KR101712524B1 - Combinatory formulation comprising tadalafil and dutasteride and the method for preparing thereof - Google Patents
Combinatory formulation comprising tadalafil and dutasteride and the method for preparing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- KR101712524B1 KR101712524B1 KR1020140108893A KR20140108893A KR101712524B1 KR 101712524 B1 KR101712524 B1 KR 101712524B1 KR 1020140108893 A KR1020140108893 A KR 1020140108893A KR 20140108893 A KR20140108893 A KR 20140108893A KR 101712524 B1 KR101712524 B1 KR 101712524B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- weight
- tadalafil
- parts
- adsorbent
- delete delete
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2068—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Zoology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
본 발명은 타달라필 및 두타스테라이드를 포함하는 복합제제 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 두타스테라이드, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르, 모노/디-글리세라이드 및 폴리옥실 피마자유를 포함하는 혼합용액; 및 흡착제를 포함하고, 상기 혼합용액은 흡착제에 흡착된 것을 특징으로 하는 두타스테라이드 제제와 타달라필, 계면활성제, 수용성 고분자, 용매를 포함하는 현탁액을 제조하여 과립물로 한 것을 특징으로 하는 타달라필 제제를 혼합하여 제조한 복합제제 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a composite preparation composition comprising a tadalafil and a dutasteride and a preparation method thereof, and more particularly, to a combination preparation composition comprising a datarafilide, a diethylene glycol monoethyl ether, a mono / di-glyceride, Mixed solution containing free; And an adsorbent, wherein the mixed solution is adsorbed on an adsorbent, and a suspension containing the tadalastide preparation, the tadalafil, a surfactant, a water-soluble polymer, and a solvent is prepared and granulated, And a method for producing the same.
Description
본 발명은 타달라필 및 두타스테라이드를 포함하는 복합제제 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 두타스테라이드, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르, 모노/디-글리세라이드 및 폴리옥실 피마자유를 포함하는 혼합용액; 및 흡착제를 포함하고, 상기 혼합용액은 흡착제에 흡착된 것을 특징으로 하는 두타스테라이드 제제와 타달라필, 계면활성제, 수용성 고분자, 용매를 포함하는 현탁액을 제조하여 과립물로 한 것을 특징으로 하는 타달라필 제제를 혼합하여 제조한 복합제제 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.
The present invention relates to a composite preparation composition comprising a tadalafil and a dutasteride and a preparation method thereof, and more particularly, to a combination preparation composition comprising a datarafilide, a diethylene glycol monoethyl ether, a mono / di-glyceride, Mixed solution containing free; And an adsorbent, wherein the mixed solution is adsorbed on an adsorbent, and a suspension containing the tadalastide preparation, the tadalafil, a surfactant, a water-soluble polymer, and a solvent is prepared and granulated, And a method for producing the same.
발기부전 환자의 80% 이상이 전립선비대증을 경험하는 것으로 알려졌다. 음경에 공급되는 동맥 혈류의 부족으로 발기부전이 나타나는데 이러한 증상은 전립선 구조의 변형을 초래하기 쉽기 때문이다. 실제 처방현장에서도 발기부전치료제와 전립선비대증치료제를 동시에 처방하는 경우도 많다.More than 80% of patients with erectile dysfunction experience prostatome enlargement. Erectile dysfunction is caused by a lack of arterial blood supply to the penis because these symptoms are prone to deforming the prostate gland. In many cases, prescription of erectile dysfunction treatment and treatment of benign prostatic hyperplasia are also performed at the actual prescription site.
또한 전립선비대증(Benign Prostatic Hyperplasia: BPH)은 남성노인에게 매우 흔한 증상으로, 유병률이 나이에 따라 증가하는데 이는 노화 및 남성호르몬과 밀접한 관련이 있으며 60세 이상 연령의 40~70% 정도에서 하부요로증상(Lower Urinary Tract Symptoms: LUTS)을 일으키는 질환이다. 따라서 발기부전치료제와 전립성비대증 치료제를 복합제로 개발하여 비뇨기 질환을 치료하려는 많은 연구들이 시행되고 있다.Benign prostatic hyperplasia (BPH) is a very common symptom in older men. The prevalence increases with age, which is closely related to aging and male hormones. In 40 ~ 70% (Lower Urinary Tract Symptoms: LUTS). Therefore, many studies have been carried out to treat urinary incontinence and prostatic hypertrophy as a combination therapy.
US 6,642,274는, 하부 요로의 점막에 다양한 의약품을 직접 투여하는 것을 포함한 전립선 장해를 치료하는 방법을 개시하고 있다. 이 방법에 있어서 사용하기 위하여 7 종류의 치료용 화합물이 제안되고 있는데 포스포디에스테라제 저해제 및 항 안드로겐 약(5-α환원 효소 저해제, 피나스테라이드를 포함한다)가 포함된다. 개시되고 있는 방법으로, 그러한 화합물의 단독 또는 조합도 시사되고 있지만, PDE5 저해제와 5-α환원 효소 저해제의 조합에 대해 명확하게는 기술되어 있지 않다.US 6,642, 274 discloses a method of treating prostate disorders, including direct administration of various medicines to the mucosa of the lower urinary tract. Seven therapeutic compounds have been proposed for use in this method, including phosphodiesterase inhibitors and antiandrogen drugs (including the 5-alpha reductase inhibitor, finasteride). Although a single compound or a combination of such compounds is suggested in the disclosed method, a combination of a PDE5 inhibitor and a 5-alpha reductase inhibitor is not clearly described.
WO 99/65228은, 전립선을 동시에 보호하면서 남성에 있어서의 테스토스테론 결손증의 치료에 관한 것이다. 이 조합은, 천연 또는 합성 안드로겐 및 테스토스테론5-α환원 효소 저해제 및 포스포디에스테라제 저해제를 포함한 다양한 종류의 화합물로부터 선택되는 화합물을 함유한다.WO 99/65228 relates to the treatment of testosterone deficiency in males while simultaneously protecting the prostate gland. This combination contains a compound selected from a wide variety of compounds including natural or synthetic androgen and testosterone 5-alpha reductase inhibitors and phosphodiesterase inhibitors.
EP 1020190는, BPH의 치료에 있어서의 PDE5 저해제의 사용 및 이 목적을 위한 이들의α-길항제와의 조합을 개시하고 있다.EP 1020190 discloses the use of PDE5 inhibitors in the treatment of BPH and their combination with alpha-antagonists for this purpose.
WO 01/17480은, 하부 요로의 점막에 치료용 화합물을 직접 투여하는 것을 포함한 포유류에 있어서의 비뇨기장해의 치료를 개시하고 있다. 바람직한 화합물군은, 오타코이드, 사이토카인, 화학요법제, α-수용체 길항제, 프로스타글란딘 데하이드로게나제 저해제, 포스포디에스테라제 저해제, 항콜린제 및 항경련제이라고 기술되어 있다.WO 01/17480 discloses the treatment of urinary disorders in mammals, including the direct administration of therapeutic compounds to the mucosa of the lower urinary tract. Preferred groups of compounds are described as otacoids, cytokines, chemotherapeutic agents,? -Receptor antagonists, prostaglandin dehydrogenase inhibitors, phosphodiesterase inhibitors, anticholinergics and anticonvulsants.
WO 2006/108519는, 적어도 1종의 5-α환원 효소 저해제 및 제어 방출 형태의 적어도 1종의 PDE5 저해제 또는 긴 반감기를 갖는 적어도 1종의 PDE5 저해제를 포함한 BPH를 치료하기 위한 의약 제제 또는 조합 팩을 특허청구의 범위에 기재하고 있다.WO 2006/108519 discloses a pharmaceutical preparation or combination pack for the treatment of BPH comprising at least one 5-alpha reductase inhibitor and at least one PDE5 inhibitor in controlled release form or at least one PDE5 inhibitor with a long half- In the claims.
본 발명에서 사용한 조합은 두타스테라이드와 타달라필로서, 두타스테라이드(오리지널약 상품명, 아보다트)는 5-알파환원효소억제제로 1형과 2형을 모두 억제함으로써 남성호르몬이 변화된 디하이드로테스토스테론(DHT, Dihydrotestosterone)을 최대 90% 낮춘다. 또 전립선증상점수(IPSS) 개선, 최고요속(Qmax) 증가, 전립선 용적 지속적인 감소 등 효과를 입증했다. 타달라필(오리지널약 상품명, 시알리스)은 전립선비대증 환자를 대상으로 진행된 임상시험 결과 증상점수가 감소하고 최고요속이 개선돼 적응증을 확대 승인받았다. 미국 식품의약국(FDA)은 2011년 10월, 식품의약품안전처(KFDA)는 2012년 5월 21일 각각 적응증 확대를 승인했다.The combination used in the present invention is dutasteride and tadalafil, and dutasteride (original drug name, Avodat) is a 5-alpha reductase inhibitor that inhibits both type 1 and type 2, thereby inhibiting dihydrotestosterone DHT, Dihydrotestosterone) by up to 90%. It also proved to be effective in improving the Prostate Symptom Score (IPSS), increasing Qmax, and reducing prostate volume. Tadalafil (the original drug name, Cialis) has been approved for clinical trials in patients with benign prostatic hyperplasia, with a reduced symptom score and improved maximal urination. The US Food and Drug Administration (FDA) approved the expansion of the indications in October 2011, and the Food and Drug Administration (KFDA) on May 21, 2012, respectively.
본 발명자들은 발기부전 및 전립선비대증을 동시에 치료하기 위해 두타스테라이드와 타달라필을 동시에 함유하는 제제로서 우수한 생체이용률을 나타내는 복합제제를 개발하기 위해 연구 노력하였다. 그 결과, 두테스테라이드 제제에 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 및 모노/디-글리세라이드의 혼합용액을 사용하여 흡착제에 흡착시키면 기존의 두타스테라이드 제제인 아보다트보다 우수한 용해도를 나타내고 타달라필 제제의 경우 현탁액의 과립물을 제조하면 용출률이 기존 분쇄 원료에 비해 용출이 뛰어남을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
The present inventors have made efforts to develop a combined preparation exhibiting excellent bioavailability as a preparation containing both dutasteride and tadalafil simultaneously to treat erectile dysfunction and hypertrophy of the prostate. As a result, it was found that adsorption to two adsorbents using a mixed solution of diethyleneglycol monoethyl ether and mono / di-glyceride in the two testosteroids resulted in better solubility than that of the existing ditrastaride, Avodat, The present inventors have completed the present invention by confirming that the dissolution rate of the granules of the suspension is superior to that of the conventional pulverization raw materials.
본 발명은 타달라필 및 두타스테라이드를 포함하는 복합제제의 제조에 있어서, 두타스테라이드의 경우 종래 기술에 비해 적은 양의 오일을 사용하면서도 훨씬 우수한 용해도를 제공해 생체 이용률을 증가시켜 줄 수 있고, 타달라필의 경우 현탁액을 사용하여 용출률을 보다 증가시키는 복합제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
The present invention is based on the finding that in the preparation of a combination preparation containing tadalafil and dutasteride, the dutasteride can provide a much better solubility in the case of using a small amount of oil as compared with the prior art, It is an object of the present invention to provide a combined preparation in which the dissolution rate is further increased by using a suspension of tadalafil.
상기한 기술적 과제를 해결하고자 본 발명은, 타달라필 제제 및 두타스테라이드 제제를 포함하는 복합제제 조성물로서, In order to solve the above-mentioned technical problems, the present invention provides a combination preparation composition comprising a tadalafil preparation and a dutasteride preparation,
상기 두타스테라이드 제제는 두타스테라이드, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르, 모노/디-글리세라이드 및 폴리옥실 피마자유를 포함하는 오일 혼합액; 및 흡착제를 포함하고, 상기 오일 혼합액은 흡착제에 흡착된 것을 특징으로 하고,Wherein the dutasteride preparation is an oil mixture comprising dutasteride, diethylene glycol monoethyl ether, mono / di-glyceride and polyoxylpiperidine; And an adsorbent, wherein the oil mixture is adsorbed on the adsorbent,
상기 타달라필 제제는 타달라필, 계면활성제, 수용성 고분자, 용매를 포함하는 현탁액을 제조하여 과립물로 한 것을 특징으로 하는 복합제제 조성물을 제공한다.The present invention provides a composite preparation composition, wherein a suspension containing the tadalafil, a surfactant, a water-soluble polymer, and a solvent is prepared to form granules.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 복합제제 조성물을 포함하는 비뇨기 질환의 치료 또는 예방용 약학 조성물이 제공된다.According to another aspect of the present invention, there is provided a pharmaceutical composition for treating or preventing a urinary disorder comprising the combination preparation composition.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 타달라필 및 두타스테라이드를 포함하는 복합제제 조성물의 제조방법으로서,According to another aspect of the present invention, there is provided a process for preparing a composite preparation composition comprising a tadalafil and a dutasteride,
타달라필, 계면활성제, 수용성 고분자, 용매를 포함하는 현탁액을 제조하여 타달라필 과립물을 제조하는 단계;Preparing a slurry containing a tadalafil, a surfactant, a water-soluble polymer, and a solvent to prepare a talarlafil granule;
두타스테라이드를 모노/디-글리세라이드 및 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 혼합용액에 용해시키고 여기에 계면활성제인 폴리옥실 피마자유를 용해시켜 혼합용액을 제조하여 흡착제에 흡착시켜 두타스테라이드 흡착물을 제조하는 단계; 및 Ditasteride is dissolved in a mixed solution of mono / di-glyceride and diethylene glycol monoethyl ether, and a solution of polyoxylpyrimidine, which is a surfactant, is dissolved therein to prepare a mixed solution, which is then adsorbed on an adsorbent to prepare a ditasteride adsorbent ; And
상기 타달라필 과립물 및 두타스테라이드 흡착물을 혼합한 후, 부형제, 붕해제, 희석제로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 첨가제를 임의로 사용하여 최종 복합제제 조성물을 제조하는 단계를 포함하는, 복합제제 조성물의 제조방법이 제공된다.
Mixing the tadalafil granules and the dutasteride adsorbent and then optionally using one or more additives selected from the group consisting of excipients, disintegrants, and diluents to prepare a final combination preparation composition. A method of making a composition is provided.
본 발명에 따른 타달라필 및 두타스테라이드를 포함하는 복합제제는 두타스테라이드의 경우 기존에 제시되었던 제제보다 적은 양의 오일을 가지고도 훨씬 우수한 용해도를 제공해 생체 이용률을 증가시킬 수 있으며, 타달라필의 경우 현탁액을 사용하여 용출률을 보다 증가시키는 효과가 있다.
The combination preparation containing the tadalafil and the dutasteride according to the present invention can increase the bioavailability by providing a much better solubility even with a small amount of oil than the conventionally proposed preparation of dutasteride, In the case of fill, there is an effect of increasing the dissolution rate by using a suspension.
도 1은 시험예 2에서 수행된 타달라필 비교용출시험의 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 시험예 4에서 수행된 복합제 비교용출시험의 결과를 나타낸 그래프이다.1 is a graph showing the results of a tadalafil comparative dissolution test carried out in Test Example 2. Fig.
2 is a graph showing the results of the comparative dissolution test of the complex agent performed in Test Example 4. Fig.
이하에서 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명의 복합제제 조성물에 포함되는 두타스테라이드 제제는, 두타스테라이드, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르, 모노/디-글리세라이드 및 폴리옥실 피마자유를 포함하는 혼합용액이 흡착제에 흡착된 형태이다. The dutasteride preparation contained in the complex preparation composition of the present invention is a form in which a mixed solution containing dutasteride, diethylene glycol monoethyl ether, mono / di-glyceride and polyoxylpyrimidine is adsorbed on an adsorbent.
또한, 본 발명의 복합제제 조성물에 포함되는 타달라필 제제는, 타달라필, 계면활성제, 수용성 고분자 및 용매를 포함하는 현탁액의 과립물 형태이다.In addition, the Talafel formulation contained in the combination preparation composition of the present invention is in the form of granules of a suspension containing a tadalafil, a surfactant, a water-soluble polymer, and a solvent.
본 명세서에서 상기 “모노/디-글리세라이드”는 모노글리세라이드, 디글리세라이드 및 이들의 혼합물을 통칭하는 개념이다.As used herein, the term " mono / di-glyceride " is a concept collectively referred to as monoglyceride, diglyceride, and mixtures thereof.
본 발명에 있어서, 흡착제로는 약제학적으로 허용 가능한 흡착제가 특별한 제한 없이 사용가능하고, 바람직하게는 이산화규소, 규산알루민산마그네슘, 칼슘실리케이트, 마그네슘알루미노메타실리케이트 및 이들의 조합으로부터 선택된 것을 사용할 수 있으며, 보다 바람직하게는 규산알루민산마그네슘을 사용할 수 있으나, 이에 반드시 한정되는 것은 아니다. In the present invention, as the adsorbent, a pharmaceutically acceptable adsorbent can be used without particular limitation, and preferably selected from silicon dioxide, magnesium aluminosilicate, calcium silicate, magnesium aluminometasilicate, and combinations thereof And magnesium silicate aluminate may be more preferably used, but not always limited thereto.
본 발명에 있어서 계면활성제로는 약제학적으로 허용 가능한 계면활성제가 특별한 제한 없이 사용가능하고, 바람직하게는 폴리옥시에틸렌스테아레이트류, 팔미트산에스테르류, 황산라우릴나트륨, 폴록사머, 폴리옥실 피마자유 및 이들의 조합으로부터 선택된 것을 사용할 수 있으며, 보다 바람직하게는 황산라우릴나트륨 및 폴리옥실 피마자유를 사용할 수 있으나, 이에 반드시 한정되는 것은 아니다.As the surfactant in the present invention, a pharmaceutically acceptable surfactant can be used without particular limitation, and preferred examples thereof include polyoxyethylene stearates, palmitic acid esters, sodium lauryl sulfate, poloxamer, And combinations thereof. More preferably, sodium lauryl sulfate and polyoxylated castor oil may be used, but the present invention is not limited thereto.
본 발명에 있어서 용매로는 약제학적으로 허용 가능한 용매가 특별한 제한 없이 사용가능하고, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알코올 또는 정제수, 및 이들의 조합으로부터 선택된 것을 사용할 수 있으며, 보다 바람직하게는 에탄올 및 정제수의 혼합용액을 사용할 수 있으나, 이에 반드시 한정되는 것은 아니다. As the solvent in the present invention, a pharmaceutically acceptable solvent may be used without particular limitation, preferably methanol, ethanol, isopropyl alcohol or purified water, and a combination thereof, more preferably ethanol And purified water may be used, but the present invention is not limited thereto.
본 발명에 있어서 수용성 고분자로는 약제학적으로 허용 가능한 수용성 고분자가 특별한 제한 없이 사용가능하고, 바람직하게는 히드록시프로필셀룰로오스(HPC), 히드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 폴리비닐피롤리돈(PVP) 및 이들의 조합으로부터 선택된 것을 사용할 수 있으며, 보다 바람직하게는 히드록시프로필셀룰로오스(HPC)를 사용할 수 있으나, 이에 반드시 한정되는 것은 아니다. As the water-soluble polymer in the present invention, a pharmaceutically acceptable water-soluble polymer may be used without particular limitation, and preferably hydroxypropylcellulose (HPC), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), polyvinylpyrrolidone (PVP ), And a combination thereof. More preferably, hydroxypropylcellulose (HPC) may be used, but is not limited thereto.
본 발명에 따른 복합제제 조성물은, 상기한 성분들 이외에, 약제학적으로 허용가능한 통상의 추가성분들, 예컨대, 부형제, 붕해제, 희석제로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 첨가제가 더 포함될 수 있다.The combination preparation composition according to the present invention may further comprise, in addition to the above-mentioned ingredients, one or more additional ingredients selected from the group consisting of conventional pharmaceutically acceptable ingredients such as excipients, disintegrants, and diluents.
본 발명에 따른 복합제제 조성물에 있어서는, 흡착제 1 중량부를 기준으로 한 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 및 모노/디-글리세라이드의 함량의 합이 0.1 내지 1.2 중량부인 것이 바람직하고, 0.2 내지 1 중량부인 것이 보다 바람직하며, 0.3 내지 0.9 중량부인 것이 보다 더 바람직하다. In the composite preparation composition according to the present invention, the sum of the contents of diethylene glycol monoethyl ether and mono / di-glyceride based on 1 part by weight of the adsorbent is preferably 0.1 to 1.2 parts by weight, more preferably 0.2 to 1 part by weight More preferably 0.3 to 0.9 part by weight.
본 발명에 따른 복합제제 조성물에 있어서, 복합제제 조성물 100중량%를 기준으로, 바람직하게는 두타스테라이드, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 및 모노/디-글리세라이드의 함량의 합이 5 내지 20 중량%이다.In the composite preparation composition according to the present invention, the sum of the contents of ditasteride, diethylene glycol monoethyl ether and mono / di-glyceride is preferably 5 to 20% by weight, based on 100% to be.
본 발명의 바람직한 일 구체예에 따르면, 본 발명의 복합제제 조성물에 포함되는 두타스테라이드 제제는 두타스테라이드 1 중량부, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 및 모노/디-글리세라이드 60-100 중량부(여기서, 바람직하게는, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르가 10-40 중량부이고, 모노/디-글리세라이드가 20-60 중량부이다), 폴리옥실 피마자유 10-40 중량부, 흡착제 100-200 중량부, 및 임의로 붕해제 200-300 중량부와 희석제 450-600 중량부를 포함할 수 있다. According to one preferred embodiment of the present invention, the dutasteride preparation contained in the combination preparation composition of the present invention comprises 1 part by weight of dutasteride, 60 to 100 parts by weight of diethylene glycol monoethyl ether and mono / di-glyceride 10 to 40 parts by weight of diethylene glycol monoethyl ether and 20 to 60 parts by weight of mono / di-glyceride), 10 to 40 parts by weight of polyoxylpiperazine, 100 to 200 parts by weight of adsorbent 200-300 parts by weight of a disintegrant, and 450-600 parts by weight of a diluent.
또한 본 발명의 바람직한 일 구체예에 따르면, 본 발명의 복합제제 조성물에 포함되는 타달라필 제제는 타달라필 1 중량부, 계면활성제 0.1-1 중량부, 수용성 고분자 0.2-1 중량부, 용매로서 에탄올 2-8 중량부 및 정제수 2-8 중량부를 포함하는 현탁액을 제조하여 과립물로 한 것일 수 있다.According to one preferred embodiment of the present invention, the talaridil formulation contained in the combination preparation composition of the present invention comprises 1 part by weight of a tadalafil, 0.1-1 part by weight of a surfactant, 0.2-1 part by weight of a water-soluble polymer, 2-8 parts by weight of ethanol and 2-8 parts by weight of purified water may be prepared to give granules.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기한 바와 같은 본 발명의 복합제제 조성물을 포함하는 비뇨기 질환의 치료 또는 예방용 약학 조성물이 제공된다. According to another aspect of the present invention, there is provided a pharmaceutical composition for treating or preventing urological diseases comprising the combination preparation composition of the present invention as described above.
본 발명의 약학 조성물이 유용하게 적용되는 비뇨기 질환으로는, 구체적으로 전립선 비대증, 발기부전, 하부요로증상에서 선택되는 1종 이상의 질환을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.The urological diseases to which the pharmaceutical composition of the present invention is applicable include specifically one or more diseases selected from benign prostatic hyperplasia, erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms, but the present invention is not limited thereto.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 타달라필 및 두타스테라이드를 포함하는 복합제제 조성물의 제조방법으로서,According to another aspect of the present invention, there is provided a process for preparing a composite preparation composition comprising a tadalafil and a dutasteride,
타달라필, 계면활성제, 수용성 고분자, 용매를 포함하는 현탁액을 제조하여 타달라필 과립물을 제조하는 단계;Preparing a slurry containing a tadalafil, a surfactant, a water-soluble polymer, and a solvent to prepare a talarlafil granule;
두타스테라이드를 모노/디-글리세라이드 및 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 혼합용액에 용해시키고 여기에 계면활성제인 폴리옥실 피마자유를 용해시켜 혼합용액을 제조하여 흡착제에 흡착시켜 두타스테라이드 흡착물을 제조하는 단계; 및 Ditasteride is dissolved in a mixed solution of mono / di-glyceride and diethylene glycol monoethyl ether, and a solution of polyoxylpyrimidine, which is a surfactant, is dissolved therein to prepare a mixed solution, which is then adsorbed on an adsorbent to prepare a ditasteride adsorbent ; And
상기 타달라필 과립물 및 두타스테라이드 흡착물을 혼합한 후, 부형제, 붕해제, 희석제로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 첨가제를 임의로 사용하여 최종 복합제제 조성물을 제조하는 단계를 포함하는 제조방법이 제공된다.Mixing the tadalafil granules and the dutasteride adsorbent, and then optionally using one or more additives selected from the group consisting of excipients, disintegrants, and diluents to prepare a final composite composition, / RTI >
또한 복합제제 조성물에 사용하기 위한, 타달라필, 계면활성제, 수용성 고분자 및 용매를 포함하는 현탁액을 통해서 제조된 과립물 및 그 제조방법이 제공된다. 바람직하게는 타달라필의 원료 입자도는 15 ㎛ 이하이거나, 계면활성제가 폴리옥시에틸렌스테아레이트, 팔미트산에스테르, 황산라우릴나트륨, 폴록사머, 폴리옥실 피마자유 및 이들의 조합으로부터 선택되거나, 수용성 고분자가 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈 및 이들의 조합으로부터 선택되거나, 용매가 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알코올, 정제수 및 이들의 조합으로부터 선택된다.Also provided are granules prepared by using a suspension comprising a tadalafil, a surfactant, a water-soluble polymer, and a solvent for use in a combination preparation composition, and a preparation method thereof. Preferably, the raw material particle size of the tadalafil is 15 占 퐉 or less, or the surfactant is selected from polyoxyethylene stearate, palmitic acid ester, sodium lauryl sulfate, poloxamer, polyoxylpyrimidine and combinations thereof, The polymer is selected from hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, and combinations thereof, or the solvent is selected from methanol, ethanol, isopropyl alcohol, purified water, and combinations thereof.
상기 복합제제 조성물 제조방법에 있어서 사용되는 각 성분들(예컨대, 흡착제, 계면활성제, 수용성 고분자, 용매, 첨가제 등) 및 그 사용량에 대해서는 앞서 설명한 바와 같다.The components (for example, an adsorbent, a surfactant, a water-soluble polymer, a solvent, an additive and the like) used in the method for producing the composite preparation composition and the amount thereof used are as described above.
이하에서 실시예를 통하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다. 다만 이들 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위하여 예시하는 것일 뿐, 이에 의하여 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described more specifically by way of examples. It is to be understood, however, that these examples are given by way of illustration only, and are not intended to limit the scope of the present invention.
[[ 실시예Example ]]
실시예Example 1 내지 5 1 to 5
두타스테라이드를Dutasteride 포함하는 Included 흡착물Absorbent 제조 - 1 Manufacturing - 1
다음 표 1과 같은 조성으로 본 발명에 따른 두타스테라이드를 함유하는 흡착물을 제조하였다.
An adsorbate containing the dutasteride according to the present invention was prepared with the composition shown in Table 1 below.
먼저 두타스테라이드를 모노/디-글리세라이드 및 디에틸렌글리콜모노에틸에테르의 혼합용액에 용해시키고, 이 용액에 계면활성제인 폴리옥실 피마자유를 용해시켜 혼합용액을 제조하였다. 흡착제인 규산알루민산마그네슘 60 mg과 계면활성제인 황산라우릴나트륨 10 mg을 혼합한 후 상기에서 제조된 혼합용액을 흡착시켜 두타스테라이드를 포함한 흡착물을 제조하였다.
First, a mixed solution was prepared by dissolving ditasteride in a mixed solution of mono / di-glyceride and diethylene glycol monoethyl ether, and dissolving the surfactant polyoxylpyrimidine in this solution. 60 mg of magnesium aluminosilicate as an adsorbent and 10 mg of sodium laurylsulfate as a surfactant were mixed and adsorbed on the mixed solution to prepare an adsorbate including dutasteride.
비교예Comparative Example 1 내지 4 1 to 4
두타스테라이드를Dutasteride 포함하는 흡착물 제조 - 2 Manufacture of adsorbates containing - 2
실시예 1 내지 5와 용해도 비교를 위하여 다음 표 2와 같은 조성으로 모노/디-글리세라이드 또는 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 중 어느 한쪽만을 포함하는 두타스테라이드 를 포함하는 혼합용액을 제조하였고, 제조된 혼합용액을 실시예와 동일한 방법으로 흡착제에 흡착시켜 두타스테라이드를 포함한 흡착물을 제조하였다.
For the purpose of comparison with Examples 1 to 5 for solubility, a mixed solution containing ditasteride containing either mono / di-glyceride or diethylene glycol monoethyl ether with the composition shown in Table 2 below was prepared, The mixed solution was adsorbed to the adsorbent in the same manner as in Example to produce an adsorbate containing dutasteride.
비교예Comparative Example 5,6 및 5,6 and 실시예Example 6 6
타달라필을 포함하는 과립물 제조Manufacture of granules containing tadalafil
비교예 5의 경우, 타달라필 원료 입자도가 15 ㎛로 분쇄한 원료를 황산라우릴나트륨과 혼합하여 희석제인 셀락토오스 80 mg과 붕해제인 전호화전분 1500 15 mg을 혼합하여 과립물을 제조하였다. 비교예 6의 경우, 타달라필 원료 입자도가 40 ㎛ 이상인 원료를 분쇄하지 않고 황산라우릴나트륨과 혼합하여 희석제인 셀락토오스 80과 붕해제인 전호화전분 1500을 혼합하여 과립물을 제조하였다. 실시예 6의 경우, 에탄올과 정제수 혼합액에 히드록시프로필셀룰로오스와 라우릴황산나트륨을 넣어 완전히 용해시킨 후 평균입자도 15.0 ㎛인 타달라필을 넣어 분산이 완벽히 이루어진 현탁액을 제조하였다. 희석제인 셀락토오스 80과 붕해제인 전호화전분 1500을 혼합한 후 현탁액을 넣어 연합하였다. 이 연합물은 제립 공정을 통해 타달라필의 함량균일성에 문제가 일어나지 않도록 하였다. 제립물을 70℃ 온도에서 건조시켜 정립한 후 타달라필을 포함한 과립물을 제조하였다.
In the case of Comparative Example 5, the raw material pulverized to 15 占 퐉 in Tadalafil raw material particle size was mixed with sodium lauryl sulfate, and 80 mg of cellulotose as a diluent and 15 mg of disaccharide pregelatinized starch 1500 were mixed to prepare granules . In the case of Comparative Example 6, the raw material having the talarula raw material particle size of 40 탆 or more was mixed with sodium lauryl sulfate without being pulverized, and the
비교예Comparative Example 7 내지 10 및 7 to 10 and 실시예Example 7 7
복합제 정제 경도 비교 및 비교용출시험Comparison of hardness and comparative dissolution test
최종 복합제는 실시예 6에서 얻어진 타달라필 과립물과 두타스테라이드 흡착물을 혼합한 후 혼합물의 유동성, 정제 경도 및 붕해 속도 조절을 위하여 희석제로 마이크로셀락 100과 붕해제인 크로스포비돈을 첨가하여 제조되었다. 타정 후 수용성 및 수불용성 고분자가 포함된 코팅기제로 1차 코팅을 하고, 수용성 고분자가 포함된 코팅기제로 2차 코팅을 하여 초기 약물 방출에 코팅기제가 영향을 주지 않도록 제조하였다. 이와 같은 방법으로 최종적으로 속효성 방출 코팅 정제를 제조하였다.The final combination product was prepared by mixing microcrystalline 100 and a disintegrant crospovidone as a diluent to control the flowability, tablet hardness and disintegration rate of the mixture after mixing the tadalafil granules obtained in Example 6 with the dutasteride adsorbent . After tabletting, the coating was first coated with a coating agent containing a water-soluble and water-insoluble polymer, and then coated with a coating agent containing a water-soluble polymer to prevent the coating agent from affecting the initial drug release. In this way, a fast-acting release coated tablet was finally prepared.
다음과 같이 오일(모노/디-글리세라이드 및 디에틸글리콜모노에틸에테르)과 흡착제의 비율별로 정제 경도에 미치는 영향을 비교하였다.The effects of oil (mono / di-glyceride and diethyl glycol monoethyl ether) and adsorbent ratio on the tablet hardness were compared as follows.
시험예Test Example 1 One
용해도 비교시험Solubility comparison test
실시예 1 내지 5와 비교예 1 내지 4에서 제조한 오일에 녹아있는 형태로 존재하는 두타스테라이드의 용해도를 비교 측정하였다. 용해도는 과량의 두타스테라이드를 인공장액에 넣고 2시간 교반하여 0.45 ㎛ PTEE syringe filter로 여과한 후 여액을 HPLC를 이용하여 분석하였다.The solubilities of the dutasteride in the form of dissolved in the oil prepared in Examples 1 to 5 and Comparative Examples 1 to 4 were compared and measured. For solubility, excess dutasteride was added to artificial intestinal fluid, and the mixture was stirred for 2 hours, filtered through a 0.45 ㎛ PTEE syringe filter, and the filtrate was analyzed by HPLC.
본 발명에 사용된 혼합용액의 용해도가 아보다트 연질캡슐(기존에 판매되는 두타스테라이드 제형)에 비해 적게는 33%에서 많게는 43% 이상 증가하였음을 확인하였으며, 기존에 제시된 혼합용액 방법보다는 적게는 34%에서 많게는 50% 이상 용해도가 증가하였음을 확인하였다. It was confirmed that the solubility of the mixed solution used in the present invention was increased from 33% to 43%, compared with that of the avodate soft capsule (conventionally sold dutasteride formulation) % And more than 50%, respectively.
시험예Test Example 2 2
타달라필 비교용출시험Tadalafil comparative dissolution test
비교예 5(분쇄 원료), 비교예 6(기존 원료) 및 실시예 6(타달라필 현탁액의 과립물)에서 제조한 타달라필 제제의 용출률은 두타스테라이드 흡착물을 포함한 각각의 최종 정제를 가지고 진행하였으며, 정제수에 0.5% 황산라우릴나트륨을 포함하고 있는 900 ml 용출액에서 패들속도 50rpm으로 식약청 고시사항에 준하여 용출시험을 진행하여 그 결과를 도 1에 나타내었다. 도 1로부터, 본 발명에 따른 타달라필 현탁액의 과립물(실시예 6)의 용출률이 기존 원료(비교예 6)에 비해서는 30% 이상 증대되었고, 분쇄된 원료(비교예 5)에 비해서는 용출률이 10% 이상 증대됨을 확인하였다.
The dissolution rates of the tadalafil preparations prepared in Comparative Example 5 (milling raw material), Comparative Example 6 (conventional feedstock) and Example 6 (granules of the tadalafil suspension) were determined by the respective final tablets containing the dutasteride adsorbent The elution test was carried out in a 900 ml eluate containing 0.5% sodium lauryl sulfate in purified water and a pellet speed of 50 rpm according to the KFDA notification, and the results are shown in FIG. 1, the dissolution rate of the granules (Example 6) of the tadalafil suspension according to the present invention was increased by 30% or more as compared with that of the conventional raw material (Comparative Example 6), and compared with that of the pulverized raw material (Comparative Example 5) It was confirmed that the dissolution rate was increased by 10% or more.
시험예Test Example 3 3
정제 경도 비교시험Comparative hardness comparison test
흡착제를 1중량부로 하였을 때 오일의 함량이 1중량부 이상을 넘어가게 되면 정제의 경도는 급격히 낮아졌으며(비교예 7, 비교예 8), 오일과 흡착제의 비율이 정제의 경도 및 안정성에 영향을 미치고 있음을 확인하였다. 또한 최종 복합제의 정제 경도는 11kp 이상 되어야 코팅 공정에서 큰 문제점이 없음을 확인하였다.
When the amount of the oil exceeded 1 part by weight or more, the hardness of the tablet was drastically lowered (Comparative Example 7, Comparative Example 8), and the ratio of the oil to the adsorbent affected the hardness and stability of the tablet . In addition, it was confirmed that the final hardness of the composite material should be not less than 11kp, which is no problem in the coating process.
시험예Test Example 4 4
비교용출시험Comparative dissolution test
비교예 7 내지 10 및 실시예 7 에서 제조한 두타스테라이드 흡착물과 타달라필 과립물 복합제의 용출률은 타달라필 과립물을 포함한 각각의 최종 정제를 가지고 진행하였으며, 용출액은 인공장액으로 선택하였으며, 물리적인 영향을 최소화하기 위하여 용량은 300 ml 용출액으로 패들속도는 25 rpm으로 용출시험을 진행하여 그 결과를 도 2에 나타내었다. 도 2로부터, 본 발명에 따른 두타스테라이드 흡착물(실시예 7)의 용출률이 비교예 7 내지 10보다 많게는 40% 이상 증가하였음을 확인하였다.
The dissolution rates of the datarastide adsorbate and the talarfil granule complex prepared in Comparative Examples 7 to 10 and Example 7 were evaluated using the respective final tablets containing the talarfill granules and the eluate was selected as the artificial intestinal fluid In order to minimize the physical effect, the elution test was carried out with 300 ml of the eluent and the paddle speed of 25 rpm. The results are shown in FIG. From FIG. 2, it was confirmed that the dissolution rate of the ditrastaride adsorbent (Example 7) according to the present invention increased by more than 40% by more than Comparative Examples 7 to 10.
Claims (31)
상기 두타스테라이드 제제는 두타스테라이드, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르, 모노/디-글리세라이드 및 폴리옥실 피마자유를 포함하는 오일 혼합액; 및 흡착제를 포함하고,
상기 오일 혼합액은 흡착제에 흡착된 것을 특징으로 하고,
두타스테라이드 1 중량부, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 및 모노/디-글리세라이드 60-100 중량부, 폴리옥실 피마자유 10-40 중량부 및 흡착제 100-200 중량부로 포함하며,
상기 타달라필 제제는 타달라필, 계면활성제, 수용성 고분자 및 용매를 포함하는 현탁액을 제조하여 과립물로 한 것을 특징으로 하는 복합제제 조성물.A complex pharmaceutical composition comprising a tadalafil preparation and a dutasteride preparation,
Wherein the dutasteride preparation is an oil mixture comprising dutasteride, diethylene glycol monoethyl ether, mono / di-glyceride and polyoxylpyrimidine; And an adsorbent,
Characterized in that the oil mixed solution is adsorbed on an adsorbent,
1 part by weight of ditrastiride, 60-100 parts by weight of diethylene glycol monoethyl ether and mono / di-glyceride, 10-40 parts by weight of polyoxylpiperazine and 100-200 parts by weight of an adsorbent,
Wherein said tablets are prepared by preparing a suspension containing a tadalafil, a surfactant, a water-soluble polymer, and a solvent to form granules.
타달라필, 계면활성제, 수용성 고분자 및 용매를 포함하는 현탁액을 제조하여 타달라필 과립물을 제조하는 단계;
두타스테라이드를 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 및 모노/디-글리세라이드의 혼합용액에 용해시키고 여기에 폴리옥실 피마자유를 용해시켜 오일 혼합액을 제조하여 흡착제에 흡착시켜 두타스테라이드 흡착물을 제조하는 단계, 여기에서 두타스테라이드 1 중량부, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 및 모노/디-글리세라이드 60-100 중량부, 폴리옥실 피마자유 10-40 중량부 및 흡착제 100-200 중량부로 포함되며; 및
상기 타달라필 과립물 및 두타스테라이드 흡착물을 혼합하여 복합제제 조성물을 제조하는 단계를 포함하는 제조방법.A method for producing a combination preparation composition comprising a tadalafil preparation and a dutasteride preparation,
Preparing a suspension containing the tadalafil, the surfactant, the water-soluble polymer, and a solvent to prepare a talarlafil granule;
A step of dissolving ditasteride in a mixed solution of diethylene glycol monoethyl ether and mono / di-glyceride, dissolving polyoxylpyrimidine in the mixture to prepare an oil mixture, and adsorbing the mixture in an adsorbent to prepare a dodecanediol adsorbate , Wherein 1 part by weight of ditrastamide, 60 to 100 parts by weight of diethylene glycol monoethyl ether and mono / di-glyceride, 10 to 40 parts by weight of polyoxylpiperazine and 100 to 200 parts by weight of adsorbent; And
Mixing the tadalafil granules and the dutasteride adsorbate to produce a composite pharmaceutical composition.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020140108893A KR101712524B1 (en) | 2014-08-21 | 2014-08-21 | Combinatory formulation comprising tadalafil and dutasteride and the method for preparing thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020140108893A KR101712524B1 (en) | 2014-08-21 | 2014-08-21 | Combinatory formulation comprising tadalafil and dutasteride and the method for preparing thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20160023962A KR20160023962A (en) | 2016-03-04 |
| KR101712524B1 true KR101712524B1 (en) | 2017-03-08 |
Family
ID=55535711
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020140108893A KR101712524B1 (en) | 2014-08-21 | 2014-08-21 | Combinatory formulation comprising tadalafil and dutasteride and the method for preparing thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101712524B1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019107859A1 (en) * | 2017-11-28 | 2019-06-06 | (주)아이엠디팜 | Nano solubilized porous body with dutasteride encapsulated therein, pharmaceutical composition containing same and method of producing same |
| KR20220097364A (en) | 2020-12-31 | 2022-07-07 | 동국제약 주식회사 | Pharmaceutical composition comprising tadalafil or pharmaceutical salts thereof and dutasteride or pharmaceutical salts thereof with novel dissolution rate |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017104862A1 (en) * | 2015-12-16 | 2017-06-22 | 동국제약 주식회사 | Composite preparation composition comprising tadalafil and dutasteride and preparation method thereof |
| KR101716878B1 (en) * | 2016-05-12 | 2017-03-15 | 주식회사 유유제약 | Pharmaceutical Capsule Composite Formulation of Dutasteride and Tadalafill Comprising Glycerol Fatty Acid Ester Derivative or Propylene Glycol Fatty Acid Ester Derivative And Method For Preparation thereof |
| WO2018062831A1 (en) * | 2016-09-30 | 2018-04-05 | Yuyu Pharma, Inc. | Oral capsule composite formulation of dutasteride and tadalafil |
| KR101835506B1 (en) * | 2016-10-25 | 2018-03-07 | 주식회사 에스텍파마 | Rapid-acting mixture of tablet containing dutasteride and tadalafil |
| KR101996597B1 (en) | 2017-10-13 | 2019-07-31 | 주식회사 유유제약 | Pharmaceutical oral capsule composite formulation of oil-soluble dutasteride and tadalafil |
| KR102281252B1 (en) * | 2018-05-21 | 2021-07-23 | (주)인벤티지랩 | Microparticles containing dutasteride and method for manufacturing same |
| CN115154429A (en) * | 2021-04-06 | 2022-10-11 | 南京科默生物医药有限公司 | Tadalafil oral disintegrating composition |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101055412B1 (en) * | 2010-11-19 | 2011-08-08 | (주)비씨월드제약 | Composition for self-emulsifying preparation comprising dutasteride and manufacturing process thereof |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0621852A2 (en) * | 2006-07-07 | 2011-12-20 | Teva Pharma | solid compounds consisting of tadalafil and at least one vehicle |
-
2014
- 2014-08-21 KR KR1020140108893A patent/KR101712524B1/en active IP Right Grant
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101055412B1 (en) * | 2010-11-19 | 2011-08-08 | (주)비씨월드제약 | Composition for self-emulsifying preparation comprising dutasteride and manufacturing process thereof |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019107859A1 (en) * | 2017-11-28 | 2019-06-06 | (주)아이엠디팜 | Nano solubilized porous body with dutasteride encapsulated therein, pharmaceutical composition containing same and method of producing same |
| KR20220097364A (en) | 2020-12-31 | 2022-07-07 | 동국제약 주식회사 | Pharmaceutical composition comprising tadalafil or pharmaceutical salts thereof and dutasteride or pharmaceutical salts thereof with novel dissolution rate |
| WO2022146061A1 (en) | 2020-12-31 | 2022-07-07 | 동국제약 주식회사 | Pharmaceutical composition comprising tadalafil or pharmaceuticallly acceptable salt thereof and dutasteride or pharmaceuticallly acceptable salt thereof exhibiting novel dissolution rate |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20160023962A (en) | 2016-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101712524B1 (en) | Combinatory formulation comprising tadalafil and dutasteride and the method for preparing thereof | |
| US20100098759A1 (en) | Controlled-release preparation containing cilostazol and process for the preparation thereof | |
| KR101780740B1 (en) | Composite formulation comprising 5-α-reductase inhibitor-containing film coating layer and a process for the preparation thereof | |
| KR101272470B1 (en) | Immediate-release and sustained-release pharmaceutical composition comprising levodropropizine | |
| JP2018519279A (en) | Irinotecan-containing oral solid preparation and method for producing the same | |
| KR20130097091A (en) | Orally disintegrating tablet | |
| KR101835506B1 (en) | Rapid-acting mixture of tablet containing dutasteride and tadalafil | |
| US20120141586A1 (en) | Thrombin receptor antagonist and clopidogrel fixed dose tablet | |
| EP3424499B1 (en) | A pharmaceutical composition for neuropathic pain | |
| JP2020535113A (en) | A pharmaceutical composition containing esomeprazole and a multi-unit spherical tablet containing a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a method for producing the same. | |
| CN103717209A (en) | Prasugrel-containing immediate release stable oral pharmaceutical compositions | |
| JP2023500904A (en) | Oral Formulation of X842 | |
| KR20200074759A (en) | Solid formulation comprising dutasteride | |
| KR20220047105A (en) | Pharmaceutical composition containing apremilast | |
| JP2021518422A (en) | Pharmaceutical composition containing lenalidomide | |
| EP2694039B1 (en) | Solid preparation | |
| JPWO2004078173A1 (en) | Tablets with improved dissolution | |
| KR102146724B1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising benzimidazole and preparation method thereof | |
| KR20180060705A (en) | Oral composite tablet comprising ezetimibe and rosuvastatin | |
| JP2007297348A (en) | Tablet comprising ebastine | |
| KR20220097364A (en) | Pharmaceutical composition comprising tadalafil or pharmaceutical salts thereof and dutasteride or pharmaceutical salts thereof with novel dissolution rate | |
| KR20230112343A (en) | Combination formulation comprising dutasteride and tadalafil and a process for the preparation thereof | |
| KR101510799B1 (en) | Method for producing pharmaceutical tablet | |
| WO2022138717A1 (en) | Oral solid preparation | |
| CN114762687A (en) | Premix of potassium ion competitive acid retarder and preparation thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20200224 Year of fee payment: 4 |