KR101677119B1 - INNATE IMMUNE ENHANCING AND ANTIVIRAL COMPOSITION COMPRISING EXTRACT OF Angelicae Tenuissimae Radix - Google Patents
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Abstract
본 발명은 고본 추출물을 포함하는 선천 면역 증강 및 항바이러스용 조성물, 및 고본 추출물을, 인간을 제외한 선천 면역 증강이 필요한 동물에 투여하는 것을 포함하는 동물의 선천 면역 증강 및 항바이러스 활성 증강 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 선천 면역 증강 및 항바이러스용 조성물은 항바이러스 활성 및 선천 면역 증강 효능을 나타내어, 박테리아 및 바이러스 감염성 질환의 예방 및 치료용으로 적용될 수 있고, 면역이 저하되거나 면역이 억제된 환자의 면역력 증강 및 조절을 위한 의약이나 건강기능식품, 및 동물의 항질병 강화를 목적으로 하는 선천 면역증강 및 항바이러스용 사료 등으로 광범위하게 이용될 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 선천 면역 증강 및 항바이러스용 조성물은 독성이나 부작용을 거의 일으키지 않으므로 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있다.The present invention relates to a method for enhancing innate immunity and antiviral activity of an animal, which comprises administering a composition for congenital immunity enhancement and antiviral comprising a ginseng extract, and a ginseng extract to an animal requiring innate immune enhancement, will be. The composition for congenital immune enhancement and antiviral according to the present invention exhibits antiviral activity and innate immune enhancing effect and can be applied for prevention and treatment of bacterial and viral infectious diseases and can be applied to immunity- Medicines and health functional foods for the enhancement and regulation, and congenital immune enhancement and antiviral feeds for enhancing the anti-disease of animals. In addition, the composition for congenital immune enhancement and antiviral according to the present invention scarcely causes toxicity or side effects, so that it can be safely used for prolonged use even for prophylactic purposes.
Description
본 발명은 선천면역 증강 및 항바이러스 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 의약, 건강기능식품 및 사료 조성물 등으로 이용될 수 있는 고본 추출물을 포함하는 선천면역 증강 및 항바이러스 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to a congenital immune enhancement and antiviral composition, and more particularly, to a congenital immune enhancement and antiviral composition comprising a ginseng extract which can be used as a medicament, a health functional food and a feed composition.
면역은 태어날 때부터 지니고 있는 선천 면역(innate immunity)과 후천적으로 생활하면서 적응되어 얻어지는 획득 면역(acquired immunity)으로 구분될 수 있다. 선천 면역은 일명 '자연 면역'이라고도 하며, 항원에 대해 비특이적으로 반응하고, 특별한 기억작용은 없는 것을 특징으로 한다.Immunity can be divided into innate immunity, which is born from birth, and acquired immunity, which is obtained by adapting to life. Congenital immunity is also called "natural immunity" and is characterized by nonspecific responses to antigens and no special memory effect.
생체내 선천적 방어 면역시스템 중 최근 가장 중요시되는 연구 분야는 인터페론(interferon)에 의해 유도되는 선천성 면역분야이며, 이러한 인터페론 매개 면역의 활성화는 다양한 전염병 병원체에 대한 근본적인 예방 방법이 될 수 있다. 따라서 인터페론 활성화 기전 연구 및 인터페론을 유도시킬 수 있는 면역조절제제의 개발 연구가 활발하다. 또한, 병원체의 감염에 따른 선천 면역의 방어기작의 하나로 면역 인자(염증 사이토카인)가 분비되고, 이들 인자들에 의해 염증반응이 유발되어 병원체에 대한 방어가 이루어진다. 따라서 적정한 수준의 염증반응 유도 역시 다양한 전염병 병원체에 대한 예방 및 치료 방법이 될 수 있으며, 이를 유도시킬 수 있는 면역증강제제의 개발 연구가 필요하다.Among the in vivo innate defense immune systems, the most important research field is the field of congenital immunity induced by interferon. Such activation of interferon-mediated immunity can be a fundamental preventive measure against various infectious pathogens. Therefore, studies on the interferon activation mechanism and development of immunoregulatory agents capable of inducing interferon have been actively conducted. In addition, immune factors (inflammatory cytokines) are secreted as a defense mechanism against congenital immune diseases caused by pathogenic infections, and inflammatory responses are induced by these factors to protect against pathogens. Therefore, induction of inflammatory response at an appropriate level may be a preventive and therapeutic method for various infectious disease pathogens, and development of an immunity enhancer that can induce the inflammatory response is needed.
바이러스(virus)란 라틴어로 독성물질을 의미하며, 세균여과지(0.22㎛)를 통과하는 일군의 감염형 병원성 입자를 의미한다. 바이러스는 숙주세포의 종류에 따라 박테리오 파지, 식물 바이러스, 동물 바이러스로 분류하기도 하며, 핵산의 종류에 따라 DNA 바이러스, RNA 바이러스로 분류할 수 있다. 최근 신종플루, AI 및 구제역 등 다양한 바이러스 질병이 사회적으로 큰 문제를 일으켰으며, 이에 따라 바이러스 질병의 효과적인 대책에 대한 고민이 사회적으로 큰 관심을 불러일으키고 있다.Virus means a toxic substance in Latin and refers to a group of infectious pathogenic particles that pass through bacterial filter paper (0.22 μm). Viruses can be classified as bacteriophages, plant viruses, and animal viruses according to the type of host cells. DNA viruses and RNA viruses can be classified according to the type of nucleic acid. Recently, various virus diseases such as H1N1, AI, and foot-and-mouth disease have caused a great social problem, and the concern about effective measures for viral diseases has raised a great interest in society.
현재 바이러스성 질병을 예방하기 위해서 가장 좋은 방법은 백신접종이다. 그럼에도 불구하고 바이러스에 의한 질병의 경우, 대체적으로 많은 바이러스 혈청형(아형) 생성 등에 따른 백신의 효율성 문제가 중요하게 제기되고 있다. 이러한 백신의 문제점을 보완해 줄 수 있는 바이러스 예방용 억제제의 개발 및 보급은 중요한 사항이며, 이를 위해 특히 바이러스에 대한 초기 방어시스템인 생체내 선천적 면역시스템을 자극하여 개체 동물의 면역력을 높여주는 예방제제의 발굴 및 개발은 중요한 제제 개발 방법이 될 수 있다.Currently, vaccination is the best way to prevent viral diseases. Nevertheless, in the case of diseases caused by viruses, the efficiency of vaccines due to the generation of many virus serotypes (subtypes) is important. The development and dissemination of antiviral inhibitors that can overcome the problems of these vaccines is an important issue. For this purpose, a preventive agent that enhances immunity of an individual animal by stimulating the in vivo innate immune system, Can be an important method of drug development.
인플루엔자 바이러스의 증식을 억제하는 대표적인 항바이러스 제제로는 아만타딘(amantadine)과 리만타딘(rimantadine)이 있으나, 이들 두 가지 항바이러스 제제들은 혈청형 A형 인플루엔자 바이러스에만 효과적이며, M2 단백질이 없는 혈청형 B형 인플루엔자 바이러스에는 효과가 없는 것으로 확인되었다. 또한 아만타딘과 리만타딘은 사용 시 인플루엔자 바이러스 M2 단백질의 이온채널기능에 영향을 미치지 못하는 변이 바이러스의 출현이 매우 쉽게 일어나는 단점이 있는 것으로 확인되고 있다. 이러한 단점을 보완하기 위하여 16종의 모든 혈청형 A형 인플루엔자 바이러스와 혈청형 B형 인플루엔자 바이러스에 효과적인 항바이러스 제제로 자나미비르(zanamivir)와 오셀타미비르(oseltamivir)가 개발되었다. 그러나 자나미비르는 흡입 및 정맥 투여해야 하는 단점이 있으며, 오셀타미비르는 경구투여가 가능하나 최근 내성 바이러스의 출현 보고와 경구투여 시 구토와 현기증 등의 부작용이 있어 단점으로 지적되고 있다.Amantadine and rimantadine are two typical antiviral agents that inhibit the proliferation of influenza virus. However, these two antiviral agents are effective only for the serotype A influenza virus and the serotype B It has been confirmed that it is not effective against influenza virus. In addition, amantadine and rimantadine have been found to have a disadvantage in that the mutant virus, which does not affect the ion channel function of the influenza virus M2 protein, appears very easily. To overcome this drawback, zanamivir and oseltamivir have been developed as antiviral agents effective against all 16 serotype A influenza viruses and serotype B influenza viruses. However, there is a disadvantage that Zanamivir should be administered by inhalation and intravenous injection. Ocelaminivir can be administered orally, but it is pointed out as a disadvantage due to recent reports of the emergence of resistant virus and side effects such as vomiting and dizziness when administered orally.
또한, 뉴캐슬병 바이러스에 대한 백신은 크게 생독 백신과 사독 백신으로 구분되는데, 가장 널리 이용되어온 대표적인 뉴캐슬병 생독 백신주인 B1주와 La Sota주(Clone주 포함)는 백신 접종 반응을 유발하는 것으로 알려져 있으며, 전 세계적으로 사용되고 있는 뉴캐슬병 사독 백신인 다가혼합 사독 오일 백신은 1회 백신 접종으로 3종 이상의 질병이 동시에 예방될 수 있으나, 산란계 농장의 경우 면역력 저하로 인한 뉴캐슬병 발생 피해 사례가 늘어나고 있다.In addition, vaccines against Newcastle Disease virus are classified into virulence vaccine and Sadox vaccine. It is known that the most widely used Newcastle disease virulence vaccine, B1 strain and La Sota strain (including Clone strain) The multivitamins combined vaccine oil vaccine, a Newcastle Disease vaccine that is used globally, can prevent three or more diseases at the same time by a single vaccination. However, in the case of laying hens farms, cases of Newcastle disease caused by immunity reduction are increasing.
또한, 수포성 구내염 바이러스(Vesicular stomatitis virus)의 주된 통제 방법은, 질병의 완전 치료가 불가능하기 때문에, 구제역과 마찬가지로 예방 및 차단 방역과 발생 지역 내 감수성 가축의 박멸이 최선의 방법이다.In addition, the main control method of vesicular stomatitis virus is the complete treatment of the disease, so as with foot-and-mouth disease, prevention and blocking prevention and eradication of susceptible domestic livestock are the best methods.
또한, RNA 바이러스 가운데에서도 비교적 크기가 작은 바이러스들이 있다. 이들은 작다는 뜻의 'pico'라는 말과 RNA를 합쳐 피코나바이러스라고 부르며, 여기에 속한 바이러스들을 통틀어 피코나바이러스과 (Piconaviridae)라고 부른다. 피코나바이러스과에 속하는 엔테로바이러스는 무균성 수막염, 수족구병, 포진성 구협염, 확장성 심근염, 급성 출열성 결막염 등의 다양한 임상증상을 일으키는 약 70가지 혈청형을 포함하고 있으며, 폴리오바이러스 (Poliovirus), 콕사키바이러스(Cossackievirus) 및 에코바이러스 (Echovirus)와 기타 엔테로바이러스로 분류된다. 엔테로바이러스는 바이러스 입자의 직경이 20~30 나노미터 정도이며 외가닥의 RNA를 유전자로 가진다. 대부분이 등뼈동물의 소화기관을 비롯하여 호흡기관 및 중추신경계에까지 감염되지만 뚜렷한 병징을 나타내지 않는 경우가 많다. 콕사키바이러스 (Coxsackievirus, CXV)는 피코나바이러스과에 속하는 사람 엔테로바이러스(human enterovirus)로서, 크게 A형 (A type)과 B형 (B type)으로구분된다(Pallansch MA and Roos RP, Fields Virology, 4th edi, pp723-775, 2001).There are also relatively small viruses among RNA viruses. They combine the word "pico", which means small, and RNA, called picornavirus, which are called piconaviridae. The enteroviruses belonging to the picornaviridae group contain about 70 serotypes which cause various clinical symptoms such as aseptic meningitis, hand hygiene, herpetic myelitis, acute exacerbation of conjunctivitis and poliovirus. , Cossackievirus and Echovirus, and other enteroviruses. The enteroviruses are 20 to 30 nanometers in diameter, and have RNAs in their outer strands as genes. Most are infected with the digestive organs of the vertebrate, the respiratory tract and the central nervous system, but often do not exhibit distinct symptoms. Coxsackievirus (CXV) is a human enterovirus belonging to the picornaviridae. It is divided into A type and B type (Pallansch MA and Roos RP, Fields Virology, 4th ed., Pp. 723-775, 2001).
또한 최근 세계 곳곳에서 고위험성 엔테로바이러스 및 변종 바이러스 (엔테로바이러스 71형, 콕사키바이러스 A24 변이주)가 새롭게 발견되어 유행되고 있어 이를 조기에 탐지하기 위한 국가 간 공동감시체계 구축이 요구되고 있다. 실제로 국내에서 2000년 엔테로바이러스 71형, 무균성 수막염이 크게 유행한 2002년에는 에코바이러스 13형, 전국적으로 급성출혈성 결막염이 폭발적으로 유행했던 2002년과 2003년에는 콕사키바이러스 A24형 변이주가 유행했음을 확인하고 이에대한 대국민 홍보를 실시한 바 있다.Recently, high-risk enteroviruses and variant viruses (
콕사키바이러스를 포함하는 엔테로바이러스는 척추동물의 소화기관을 비롯하여 호흡기관 및 중추신경계에까지 감염되어다양한 임상증상을 유발하기 때문에 국가 차원의 대책 마련이 시급히 요구되고 있으나 바이러스의 종류와 혈청형이 매우다양하여 효과적인 상용화 백신이나 치료제가 개발되어 있지 못한 실정이다.Since enteroviruses including Coxsackie virus are infected to the respiratory organs and central nervous system including vertebrate animal digestive organs and cause various clinical symptoms, national measures are urgently required, but the types and serotypes of viruses are very various Thus, effective commercialized vaccines and therapeutic agents have not been developed.
헤르페스 심플렉스 바이러스(Herpes Simplex Virus; 이하 HSV)는 헤르페스 바이러스 속에 속하는 DNA 바이러스로서 약 175nm의 크기를 가지는 비교적 큰 바이러스이며, 인간에게 널리 퍼져 있는 감염체이다. 단순포진 감염은 HSV 1형(이하, 'HSV-1'라 함) 및 HSV 2형(이하, 'HSV-2'라 함)의 감염으로써, 점막이나 피부를 침범하는 급성 수포성질환이며 아토피가 있는 사람에게서 흔히 볼 수 있는 감염질환이다. HSV-1은 주로 입과 안구 주위에, HSV-2는 성기주위에 수포를 형성시킨다. 이러한 HSV의 감염은 면역기능이 저하되어 있는 환자들에게는 그 정도가 심하게 진행되며 경부암의 원인으로도 작용하는 것으로 보고되어 있다(Melnick, J. L., Adam, E. and Rawls, W., Concer, 34, 1355-1385(1974); Cabral, G. A., Fry, D., Marciono-Carbral, F., Lumplcin, C., Mercer, L. and Goplerud, D., Am. J. Obstet. Gynecol., 145, 79-86(1983)). 또한, 신생아나 태아의 경우에는 스스로 HSV 항체를 생성하지 못할 뿐 아니라 모체의 항체가 태아에게 넘어가지 못하기 때문에, 일단 감염되면 대부분 치명적인 결과를 초래하게 된다고 알려져 있다. 현재, HSV-1에 의한 안구질환의 경우는 미국내에서만 일년에 약 50 만명의 환자가 발생하며 이중 1000 명이상은 안구 이식수술을 받고 있는 것으로 알려져 있다(Nesburn, A. B., Vision Research: national plan 1983-1987, vol. II, part III, The C. V. Mosby Co., St. Louis. (1983); Smith, R. E. et al., Arch. Ophthalmol 98, 1226(1980)). HSV-2의 경우 약 95%는 활동성 병변이 있는 상대방과의 성적 접촉을 통해 감염되는 것으로 알려져 있는데, 미국성인중 약 20∼30%가 HSV-2에 감염되어 있으며, 이중 20 내지 50%는 재발성 성기포진을 갖는 것으로 보고되어 있다(Johnson R. E. et al., N. Engl. J. Med., 321, 7(1989); Breinig M. K. et al., J. Infect. Dis., 162, 299(1990); Langenberg A. et al., Ann. Intern. Med., 110, 882(1989); Koutsky L. A. et al., N. Engl. J. Med., 326, 1533(1992)).Herpes simplex virus (hereinafter referred to as HSV) is a relatively large virus having a size of about 175 nm, which is a DNA virus belonging to the genus Herpesvirus, and is an infectious agent widely spread to humans. Herpes simplex infection is an infectious disease of HSV type 1 (hereinafter referred to as 'HSV-1') and HSV type 2 (hereinafter referred to as 'HSV-2'), It is a common infectious disease in people with HSV-1 mainly forms around the mouth and eye, and HSV-2 forms blisters around the penis. In addition, it has been reported that HSV infection is a serious cause of cervical cancer in immunocompromised patients (Melnick, JL, Adam, E. and Rawls, W., Concer, 145, 79 (1974) Cabral, GA, Fry, D., Marciono-Carbral, F., Lumplcin, C., Mercer, L. and Goplerud, D., Am. J. Obstet., Gynecol. -86 (1983)). In addition, it is known that newborns and fetuses can not produce HSV antibodies themselves, and that antibodies to maternal antibodies can not be passed on to the fetus. It is known that HSV-1-associated ocular disease occurs in the United States alone in about 500,000 patients a year, of which more than 1,000 are undergoing ocular surgery (Nesburn, AB, Vision Research: national plan 1983 (1983); Smith, RE et al., Arch. Ophthalmol 98, 1226 (1980)). Approximately 95% of HSV-2 infections are known to be transmitted through sexual contact with opponents with active lesions. About 20-30% of US adults are infected with HSV-2, of which 20-50% 162, 299 (1990), which is incorporated herein by reference in its entirety, and has been reported to have sexual dysplasia (Johnson RE et al., N. Engl. J. Med., 321, Koutsky LA et al., N. Engl. J. Med., 326, 1533 (1992)).
HSV는 초기 감염 후에 피부나 점막 표피세포에서 복제를 시작하여 신경조직을 따라 이동한 후, 전 생애에 걸쳐 척추신경절에 잠복하고 있다가 면역기능이 저하될 경우 재활성화 되어 감염부위로부터 여러가지 질환을 발생시키는 것으로 알려져 있다(Corey L., Sexually transmitted disease, 2nd ed., New York: McGraw Hill, (1990)). HSV에 의한 감염질환에 대한 치료제로는 뉴클레오사이드(nucleoside) 유도체인 아시클로비르(Acyclovir)가 초기감염에 매우 효과적인 것으로 알려져 있으나(Bryson, Y. J. et al., N. Engl. J. Med., 308, 916(1983); Mertz G. J. et al., Am. Med.Assoc., 252, 1147(1984)), 이 약제의 효과를 유지하기 위해서는 약제를 계속적으로 투여해야 하며, 투여가 중단될경우 HSV에 의한 감염질환이 재발하는 것으로 알려져 있다(Mindel A. et al., Lancet i: 926-928(1988); Straus S.E. et al., N. Engl. J. Med., 310, 1545(1984)). 또한 HSV의 최초 감염에 대한 치료 후 재발하는 경우에는 치사율이 높다고 보고되어 있다(Nahmias, A. J. and Coleman, R. M., Immunobiology of Herpes Simplex Virus Infection CRC Press, Boca Raton, PP. 92-102(1984)).After HSV infection, HSV begins to replicate in skin or mucosal epidermal cells and travels along the nervous system. After HSV infection, the spinal ganglion is latent throughout the entire life span and reactivated when the immune function deteriorates. (Corey L., Sexually transmitted disease, 2nd ed., New York: McGraw Hill, (1990)). Acyclovir, a nucleoside derivative, is known to be highly effective for early infections (Bryson, YJ et al., N. Engl. J. Med. 308, 916 (1983); Mertz GJ et al., Am. Med. Assoc., 252, 1147 (1984)). In order to maintain the efficacy of this drug, 310, 1545 (1984)) have been known to recur infectious diseases caused by infection (Mindel A. et al., Lancet i: 926-928 (1988); Straus SE et al., N. Engl. J. Med. . It has also been reported that the recurrence after treatment for the first infection of HSV has a high mortality (Nahmias, A.J. and Coleman, R.M., Immunobiology of Herpes Simplex Virus Infection CRC Press, Boca Raton, pp. 92-102 (1984)).
지금까지 이러한 HSV의 감염을 예방하기 위한 백신이 개발되어 왔으나, 바이러스 자체를 약화시켜 사용하는 생백신(live attenuated vaccine)은 HSV의 게놈이 종양발생(oncogenesis)에 직접 관여한다는 사실이 밝혀짐으로 인해서 그사용이 금지되어 왔다(Cappel, R., Sprecher, S., De Cuyper, F. and De Braekeleer, J., J. Med. Virol., 16, 137-145(1985)).Although a vaccine has been developed to prevent the infection of HSV, live attenuated vaccine, which weakens the virus itself, has been shown to be directly involved in the oncogenesis of the HSV genome. (Cappel, R., Sprecher, S., De Cuyper, F. and De Braekeleer, J., J. Med. Virol., 16, 137-145 (1985)).
이러한 상황하에서, 최근 해외 및 국내에서 기존의 항바이러스 제제의 단점을 극복하고자 많은 노력들이 이루어지고 있으며, 그 노력 중의 하나로 국내에서는 생약 추출물 및 식물 추출물을 대상으로 항바이러스 효능에 대한 연구가 활발히 진행중이다.Under these circumstances, many efforts have recently been made to overcome the disadvantages of existing antiviral agents both in foreign countries and domestic ones. As one of the efforts, researches on antiviral efficacy of herbal medicine extracts and plant extracts are actively underway in Korea .
한편, 고본(藁本, Angelicae Tenuissimae Radix = Ligusticum tenuissimum KITAG.)은 고본 및 동속 식물의 근경 및 근으로서 여기에는 정유가 포함되어 있고, 그 주요성분은 3-부틸 프탈라이드(3-butyl phthalide), 큰딜라이드(cndilide)이며 뿌리는 정유가 1.5%함유되어 있으며, 이의 약리작용으로는 발표산한(發表散寒), 거풍지통(祛風止痛)의 효능이 있다(정보섭 및 신민교 도해 향약(생약)대사전, 영림사, pp428-429, 1998). 하지만, 현재까지 고본의 선천면역증진 및 항바이러스 효능이 밝혀진 바는 없다.On the other hand, Angelicae Tenuissimae Radix = Ligusticum tenuissimum KITAG.) Is the rhizome and rhizome of conifers and copepods, which contains essential oils, the main components being 3-butyl phthalide, cndilide, (1.5%), and its pharmacological action is the efficacy of the announcement acid (发表 散寒) and the giant wind chestnut (祛 风 止痛) 1998). However, up to now, gonorrhea has not been shown to improve immunity and antiviral efficacy.
이에, 기존의 항바이러스 제제의 단점을 극복하여 독성 및 부작용이 거의 없이 우수한 선천 면역 증강 효과 및 항바이러스 활성을 발휘할 수 있는 고본 추출물을 이용한 조성물에 대한 요구가 여전히 존재하는 실정이다.
Accordingly, there is still a need for a composition using a ganoderma extract which can overcome the disadvantages of existing antiviral agents and exhibit excellent innate immune enhancing effect and antiviral activity with little toxicity and side effects.
본 발명자들은 고본의 추출물이 선천 면역의 주요 세포인 대식 세포를 활성화시켜 다양한 바이러스의 증식을 억제시킬 수 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다. 본 발명은 독성 및 부작용이 거의 없어 장기간 안정성을 확보하면서, 각종 바이러스 또는 세균 감염성 질병의 예방 및 치료, 약학 조성물, 건강기능식품 또는 가축 사료 조성물 등에 효과적으로 이용될 수 있는 고본 추출물을 포함하는 선천 면역 증강 및 항바이러스 조성물 및 동물의 선천 면역 증강 및 항바이러스 활성 증강 방법을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
The inventors of the present invention completed the present invention by confirming that the extract of Gobon can inhibit the proliferation of various viruses by activating macrophages which are the main cells of innate immunity. The present invention relates to a method for the prevention and treatment of various viral or bacterial infectious diseases while maintaining long-term stability with little toxicity and side effects, and a method for congenital immune enhancement comprising a ganoderma extract which can be effectively used for a pharmaceutical composition, And an object of the present invention is to provide an antiviral composition and a method for enhancing innate immunity and an antiviral activity of an animal.
상기 과제를 해결하기 위한 본 발명의 일 측면은 고본 추출물을 포함하는 선천 면역 증강 및 항바이러스용 약학 조성물을 제공한다.One aspect of the present invention provides a concomitant immunomodulatory and antiviral pharmaceutical composition comprising a guinea pig extract.
또한, 본 발명의 다른 일 측면은 고본 추출물을 포함하는 선천 면역 증강 및 항바이러스용 건강기능식품을 제공한다.Another aspect of the present invention provides a congenital immunomodulating and antiviral health functional food comprising a ganoderma extract.
또한, 본 발명의 또 다른 일 측면은 고본 추출물을 포함하는 선천 면역 증강 및 항바이러스용 사료 조성물을 제공한다.Yet another aspect of the present invention provides a congenital immunostimulating and antiviral feed composition comprising a ginseng extract.
또한, 본 발명의 또 다른 일 측면은 고본 추출물을, 인간을 제외한 선천 면역 증강이 필요한 동물에 투여하는 것을 포함하는 동물의 선천 면역 증강 및 항바이러스 활성 증강을 제공한다.Yet another aspect of the present invention provides for enhancing innate immunity and enhancing antiviral activity of an animal comprising administering the extract of Guanxi to an animal in need of congenital immunity enhancement other than human.
본 발명에서 상기 고본 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알콜 및 이들의 혼합용매로 구성되는 군으로부터 선택되는 용매, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 또는 부탄올로 추출한 것을 포함한다. 또한 본 발명에서, 상기 추출물에는 추출처리에 의해 얻어지는 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 또는 조정제물 또는 정제물 중 어느 하나도 포함하는 것으로 한다.In the present invention, the goup extract is extracted with a solvent selected from the group consisting of water, lower alcohols having 1 to 4 carbon atoms, and a mixed solvent thereof, preferably methanol, ethanol, or butanol. In addition, in the present invention, the above-mentioned extract includes any one of the extract obtained by the extraction treatment, the diluted or concentrated liquid of the extract, the dried product obtained by drying the extract, or the adjusted product or the purified product.
본 발명에서 “항바이러스”에는 예를 들어, 인플루엔자, 조류 인플루엔자, 뉴캐슬바이러스, 수포성 구내염 바이러스(Vesicular stomatitis virus), 콕사키바이러스(Cossackievirus), 수족구바이러스(Enterovirus-71), 헤르페스 심플렉스 바이러스(Herpes Simplex Virus), 구제역바이러스(Foot and mouth disease, FMD), 콜로라도참진드기열바이러스, 레오바이러스, 인간면역 결핍 바이러스, 및 간염바이러스 B형 C형, 돼지열병바이러스, 소바이러스성 설사병(Bovine Viral Diarrhea Virus), 돼지생식기호흡기증후군(.Porcine reproductive and respiratory syndrome virus), 돼지오제스키병, 로타바이러스, 파보바이러스, 돼지유행성설사(Porcine epidemic diarrhea virus)등에 적용될 수 있으나 이제 제한되지 않는다.
The term "antiviral" in the present invention includes, for example, influenza, avian influenza, Newcastle virus, Vesicular stomatitis virus, Cossackievirus, Enterovirus-71, Herpes simplex virus Herpes Simplex Virus, Foot and Mouth Disease (FMD), Colorado tick fever virus, Leovirus, Human Immunodeficiency Virus, and Hepatitis Virus Type B Type C, Pig Fever, Bovine Viral Diarrhea Virus, porcine reproductive and respiratory syndrome virus, porcine Ozski disease, rotavirus, parvovirus, porcine epidemic diarrhea virus, and the like.
본 발명에 따르면 우수한 선천 면역 증강 효능을 발휘하는 고본 추출물을 이용함으로써 각종 바이러스 및 세균 감염성 질병의 예방 및 치료에 효과적으로 적용될 수 있으며, 면역력 증진에 기여할 수 있다.According to the present invention, it is possible to effectively apply to the prevention and treatment of various viruses and bacterial infectious diseases by using a ganoderma extract which exerts an excellent innate immunity enhancing effect, and can contribute to the enhancement of immunity.
또한, 본 발명에 따른 고본 추출물을 포함하는 선천 면역 증강 및 항바이러스용 조성물은 독성이나 부작용을 거의 일으키지 않으므로 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있다.In addition, the composition for congenital immune enhancement and antivirus comprising the extract of Ganoderma lucidum according to the present invention scarcely causes toxicity or side effects, so that it can be safely used for prophylactic purposes even for a long period of time.
따라서, 본 발명에 따른 조성물은 박테리아 및 바이러스 감염성 질환의 예방 및 치료용으로 적용될 수 있고, 면역이 저하되거나 면역이 억제된 환자의 면역력 증강 및 조절을 위한 약학 조성물이나 건강기능식품, 및 동물의 항질병 강화를 목적으로 하는 면역증강용 사료 조성물 등으로 광범위하게 이용될 수 있다.Therefore, the composition according to the present invention can be applied for the prevention and treatment of bacterial and viral infectious diseases, and can be applied to pharmaceutical compositions and health functional foods for immunity enhancement and control of immunocompromised or immunosuppressed patients, An animal feed composition for immunity enhancement aimed at enhancing disease, and the like.
또한, 본 발명에 따르면 고본 추출물을 선천 면역 증강에 필요한 동물에 투여함으로써 동물의 면역을 효과적으로 안전하게 증강시킬 수 있다.
In addition, according to the present invention, it is possible to effectively and safely enhance the immunity of an animal by administering a ganoderma extract to an animal necessary for innate immunity enhancement.
도 1은 본 발명의 실시예에 따른 고본 추출물 전처리 후, VSV-gfp(Vesicular stomatitis virus)에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다.
도 2는 본 발명에 실시예에 따른 고본 추출물 전처리 후, PR8-gfp(Swine influenza virus)에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다.
도 3는 본 발명의 실시예에 따른 고본 추출물 전처리 후, H3-gfp(콕사키바이러스)에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다.
도 4는 본 발명의 실시예에 따른 고본 추출물 전처리 후, HSV-gfp(헤르페스바이러스)에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다.
도 5는 본 발명의 실시예에 따른 고본 추출물 전처리 후, EV-71(엔테로바이러스)에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다.
도 6은 본 발명의 실시예에 따른 고본 추출물에 의한 대식세포에서의 전염증성사이토카인 분비 유도 실험결과를 나타낸다.
도 7은 본 발명의 실시예에 따른 고본 추출물에 의한 상피세포에서의 전염증성 사이토카인 및 인터페론-베타 유도 실험결과를 나타낸다.
도 8은 본 발명의 실시예에 따른 고본 추출물과 바이러스를 동시처리 후, VSV-gfp(Vesicular stomatitis virus)에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다.
도 9는 본 발명의 실시예에 따른 고본 추출물과 바이러스를 동시처리 후, PR8-gfp(Swine influenza virus)에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다.
도 10은 본 발명의 실시예에 따른 고본 추출물과 바이러스를 동시처리 후, HRV(Human Rhinovirus)에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다.
도 11은 본 발명의 실시예에 따른 고본 추출물과 바이러스를 동시처리 후, BRV(Bovina Rhinovirus)에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다.
도 12는 본 발명의 실시예에 따른 고본 추출물과 바이러스를 동시처리 후, EV-71(엔테로바이러스)에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다.FIG. 1 shows the results of an antiviral activity test for VSV-gfp (Vesicular stomatitis virus) after pretreatment of Ganoderma lucidum extract according to an embodiment of the present invention.
FIG. 2 shows the results of an antiviral activity test for PR8-gfp (Swine influenza virus) after pretreatment of Ganoderma lucidum extract according to an embodiment of the present invention.
FIG. 3 shows the results of an antiviral activity test for H3-gfp (cocksuck virus) after pretreatment of the extract of guinea pigs according to an embodiment of the present invention.
FIG. 4 shows the results of antiviral activity test for HSV-gfp (herpes virus) after pretreatment of Ganoderma lucidum extract according to an embodiment of the present invention.
5 shows the results of an antiviral activity test for EV-71 (enterovirus) after the pretreatment of the guinea pig extract according to the embodiment of the present invention.
FIG. 6 shows the results of induction of proinflammatory cytokine secretion in macrophages by the extract of gonad according to an embodiment of the present invention.
FIG. 7 shows the results of proinflammatory cytokine and interferon-beta induction in epithelial cells by the extract of Ganoderma lucidum according to an embodiment of the present invention.
FIG. 8 shows the results of the antiviral activity test for VSV-gfp (Vesicular stomatitis virus) after simultaneous treatment of the extract and the virus according to the embodiment of the present invention.
FIG. 9 shows the results of antiviral activity test for PR8-gfp (swine influenza virus) after simultaneous treatment of the extract of Ganoderma lucidum and the virus according to the embodiment of the present invention.
FIG. 10 shows the results of an antiviral activity test for HRV (Human Rhinovirus) after simultaneous treatment of a ganoderma extract and a virus according to an embodiment of the present invention.
FIG. 11 shows the results of antiviral activity test for BRV (Bovina Rhinovirus) after simultaneous treatment of the extract of Ganoderma lucidum and the virus according to the embodiment of the present invention.
Fig. 12 shows the results of an antiviral activity test for EV-71 (enterovirus) after simultaneous treatment of the extract of guinea pig and virus according to the embodiment of the present invention.
이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 본 발명의 기술적 사상을 용이하게 실시할 수 있을 정도로 상세히 설명하기 위하여, 본 발명의 바람직한 실시예를 설명하기로 한다.
DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings.
본 발명은 선천 면역의 주요 세포인 대식 세포를 활성화시켜 다양한 바이러스의 증식을 억제시킬 수 있는 고본 추출물을 이용함으로써 선천 면역 증강 효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.The present invention is characterized by exhibiting innate immune enhancing effect by using a ganoderma extract which can activate macrophages which are major cells of innate immunity and inhibit the multiplication of various viruses.
본 발명에 이용되는 고본 추출물은 일반적으로 천연물 추출에 사용되는 다양한 용매를 이용한 추출에 의하여 형성될 수 있으며, 예를 들어, 열수 추출, 알코올 추출 및 주정 추출로 이루어진 군으로부터 선택되는 일 이상의 방법에 의하여 형성될 수 있다.The extract of Ganoderma used in the present invention can be generally formed by extraction using various solvents used for extracting natural products, for example, by one or more methods selected from the group consisting of hot water extraction, alcohol extraction and alcohol extraction .
일 실시예에서, 고본 추출물은, 증류수를 첨가하는 단계; 20~130℃, 바람직하게는 약 105℃의 온도에서 30~480분 동안, 바람직하게는 약 150분 동안 열수 추출하는 단계; 및 여과하는 단계를 거쳐 형성될 수 있다.In one embodiment, the goethite extract is prepared by adding distilled water; Hydrothermal extraction at a temperature of 20 to 130 캜, preferably about 105 캜, for 30 to 480 minutes, preferably about 150 minutes; And filtering.
고본 추출물은 각종 바이러스, 예를 들면 인플루엔자 바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 수포성 구내염 바이러스, 콕사키바이러스, 헤르페스바이러스, 엔테로바이러스71형 등에 대하여 우수한 항바이러스 활성을 나타내고, 면역 인자 유도능을 강하게 나타내며, 개체의 선천 면역을 증가시켜 바이러스의 감염 및 증식을 억제하는 효과를 발휘한다.Ganoderma extract exhibits excellent antiviral activity against various viruses, for example, influenza virus, Newcastle disease virus, vesicular stomatitis virus, cocksuck virus, herpes virus,
또한, 고본 추출물은 세포 독성이나 부작용을 거의 나타내지 않으므로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있다.Also, the extract of Ganoderma lucidum shows little cytotoxicity or side effects, so it can be safely used even when taken for a long time.
본 발명에 있어서는 이와 같은 효능을 발휘하는 고본 추출물을 포함하는 선천 면역 증강 및 항바이러스용 약학 조성물, 선천 면역 증강 및 항바이러스용 건강기능식품 또는 선천 면역 증강 및 항바이러스용 사료 조성물 등에 적용할 수 있다.In the present invention, it can be applied to a concomitant immunomodulating and antiviral pharmaceutical composition containing a ginseng extract exhibiting such an effect, a healthy functional food for congenital immunity enhancement and antiviral, or a composition for congenital immunity enhancement and antiviral feed .
본 발명의 일 측면은 고본 추출물을 포함하는 선천 면역 증강 및 항바이러스용 약학 조성물에 관한 것이다.One aspect of the present invention relates to a concomitant immunomodulatory and antiviral pharmaceutical composition comprising a ginseng extract.
일 실시예에서, 본 발명의 선천 면역 증강 및 항바이러스용 약학 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함한다.In one embodiment, the pharmaceutical compositions for congenital immune enhancement and antiviral of the present invention further comprise a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent.
본 발명에 이용될 수 있는 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제는 본 발명의 효과를 해하지 않는 한 특히 제한되지 않으며, 예를 들어 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제, 윤활제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다.The pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent which can be used in the present invention is not particularly limited so long as the effect of the present invention is not impaired, and examples thereof include fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants, lubricants, Flavoring agents, fragrances, preservatives, and the like.
약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제의 대표적인 예로는, 락토즈, 덱스트로스, 슈크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 말티톨, 전분, 젤라틴, 글리세린, 아카시아 고무, 알지네이트, 칼슘포스페이트, 칼슘카보네이트, 칼슘실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 식물성 오일, 주사가능한 에스테르, 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우리지 등을 들 수 있다.Representative examples of pharmaceutically acceptable carriers, excipients or diluents include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, maltitol, starch, gelatin, glycerin, acacia rubber, alginate, calcium phosphate, calcium carbonate, calcium Methylcellulose, methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, mineral oil, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil, injectable Ester, witepsol, macrogol, tween 61, cacao paper, and laurie paper.
본 발명의 선천 면역 증강 및 항바이러스용 약학 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 에어로졸, 외용제, 좌제 및 주사제로 이루어진 군으로부터 선택되는 형태일 수 있다.The pharmaceutical composition for congenital immune enhancement and antiviral of the present invention may be in the form selected from the group consisting of tablets, pills, powders, granules, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, external preparations, suppositories and injections.
약학 조성물의 제제화 방법은 기술분야에 공지된 통상의 방법에 따라 수행될 수 있으며, 특히 제한되지 않는다.The preparation method of the pharmaceutical composition may be carried out according to a conventional method known in the art, and is not particularly limited.
본 발명의 선천 면역 증강 및 항바이러스용 약학 조성물은 경구 또는 비경구 투여될 수 있으며, 투여량은 투여 대상의 연령, 성별, 체중, 상태, 질병의 정도, 약물의 형태, 투여 경로 및 기간에 따라 적절히 선택될 수 있으나, 일반적으로 약 5~500㎎/㎏, 바람직하게는 약 100~250㎎/㎏을 1일 1~3회 투여할 수 있다.The pharmaceutical composition for congenital immune enhancement and antiviral use of the present invention can be administered orally or parenterally. The dosage may be adjusted depending on the age, sex, weight, condition, degree of disease, drug form, May be appropriately selected, but generally about 5 to 500 mg / kg, preferably about 100 to 250 mg / kg, can be administered one to three times a day.
본 발명의 선천 면역 증강 및 항바이러스용 약학 조성물의 제제화 방법, 투여량, 투여 경로, 구성성분 등은 기술분야에 공지된 통상의 기술로부터 적절히 선택될 수 있음이 통상의 기술자에게 명백하다.It will be apparent to those skilled in the art that the method of administration, dosage, route of administration, constituents, etc. of the pharmaceutical composition for congenital immune enhancement and antiviral of the present invention can be suitably selected from conventional techniques known in the art.
본 발명의 선천 면역 증강 및 항바이러스용 약학 조성물은 박테리아 감염성 질병 또는 바이러스 감염성 질병의 예방 및 치료에 이용될 수 있다.The pharmaceutical composition for congenital immune enhancement and antiviral of the present invention can be used for the prevention and treatment of bacterial infectious diseases or viral infectious diseases.
특히, 본 발명의 선천 면역 증강 및 항바이러스용 약학 조성물은 독성이나 부작용을 거의 갖지 않는 고본 추출물을 유효성분으로 함유하므로, 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있다.In particular, the pharmaceutical composition for congenital immune enhancement and antiviral of the present invention contains a ganoderma extract having little or no toxicity or side effects as an active ingredient, so that it can be safely used for prophylactic use for a long period of time.
일 실시예에서, 본 발명의 선천 면역 증강 및 항바이러스용 약학 조성물은 유효 성분으로 고본 추출물 외에 다른 약학적 활성 성분을 함께 포함하거나, 또는 다른 유효 성분을 포함하는 약학 조성물과 혼합되어 이용될 수 있다.In one embodiment, the pharmaceutical compositions for congenital immune enhancement and antiviral use of the present invention can be used as an active ingredient in combination with other pharmaceutical active ingredients in addition to the goat extract, or in combination with pharmaceutical compositions containing other active ingredients .
예를 들어, 본 발명의 선천 면역 증강 및 항바이러스용 약학 조성물은 암, 특히 전립선, 결장, 폐, 유방, 난소, 두경부, 외음부, 방광 및 뇌암, 신경교종뿐 아니라 비전염성 만성 질병의 예방 또는 치료용 약학 조성물, 인플루엔자, 조류 인플루엔자, 뉴캐슬바이러스, 수포성 구내염 바이러스(Vesicular stomatitis virus), 콕사키바이러스(Cossackievirus), 수족구바이러스(Enterovirus-71), 헤르페스 심플렉스 바이러스(Herpes Simplex Virus), 구제역바이러스(Foot and mouth disease, FMD), 콜로라도참진드기열바이러스, 레오바이러스, 인간면역 결핍 바이러스, 및 간염바이러스 B형 C형, 돼지열병바이러스, 소바이러스성 설사병(Bovine Viral Diarrhea), 돼지생식기호흡기증후군(Porcine reproductive and respiratory syndrome), 돼지오제스키병, 로타바이러스, 파보바이러스, 돼지유행성설사(Porcine epidemic diarrhea)등의 예방 또는 치료용 약학 조성물, 또는 자가면역 질병의 치료용 약학 조성물 등과 함께 사용될 수 있다.For example, the pharmaceutical composition for congenital immune enhancement and antiviral of the present invention can be used for preventing or treating cancer, particularly prostate, colon, lung, breast, ovary, head and neck, vulva, bladder, The present invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of influenza, avian influenza, avian influenza, Newcastle virus, Vesicular stomatitis virus, Cossackievirus, Enterovirus-71, Herpes Simplex virus, Foot and mouth disease (FMD), Colorado spot fever virus, reovirus, human immunodeficiency virus, and hepatitis virus B type C, swine fever virus, Bovine Viral Diarrhea, porcine genital respiratory syndrome reproductive and respiratory syndrome, porcine Ozeki disease, rotavirus, parvovirus, porcine epidemic diarrh ea), and the like, or a pharmaceutical composition for the treatment of autoimmune diseases, and the like.
본 발명의 다른 일 측면은 고본 추출물을 포함하는 선천 면역 증강 및 항바이러스용 건강기능식품에 관한 것이다.Another aspect of the present invention relates to a congenital immunostimulant and antiviral health functional food comprising a ginseng extract.
일 실시예에서, 본 발명의 선천 면역 증강 및 항바이러스용 건강기능식품은 식품학적으로 허용가능한 식품 보조 첨가제를 더 포함한다.In one embodiment, the congenital immunomodulating and antiviral health functional food of the present invention further comprises a pharmaceutically acceptable food-aid additive.
본 발명에 이용될 수 있는 식품학적으로 허용가능한 식품 보조 첨가제는 포도당, 과당, 말토스, 슈크로스, 덱스트린, 시클로덱스트린과 같은 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올과 같은 천연 탄수화물, 타우마틴, 스테비아 추출물 등의 천연 향미제, 사카린, 아스파르탐 등의 합성 향미제, 착색제, 펙트산 또는 그의 염, 알긴산 또는 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산화제 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.Food-acceptable food supplementary additives that may be used in the present invention include sugars such as glucose, fructose, maltose, sucrose, dextrin, cyclodextrins, natural carbohydrates such as sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, erythritol, Natural flavors such as martin and stevia extract, synthetic flavors such as saccharin and aspartame, colorants, pectic acid or its salts, alginic acid or its salts, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin , Alcohols, carbonating agents, and the like.
본 발명의 선천 면역 증강 및 항바이러스용 건강기능식품은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 캔디, 츄잉검, 젤리 및 음료로 이루어진 군으로부터 선택되는 형태일 수 있다.The congenital immunostimulant and antiviral health functional food of the present invention may be in a form selected from the group consisting of powder, granule, tablet, capsule, candy, chewing gum, jelly and beverage.
선천 면역 증강 및 항바이러스용 건강기능식품 중의 고본 추출물의 함량은 식품의 형태, 풍미, 맛 등을 고려하여 적절하게 선택될 수 있으며, 예를 들어 건강기능식품 전체 중량에 대하여 0.01~30 중량%의 범위일 수 있다.The content of the ginseng extract in the healthy immunocomposting and antiviral health functional food may be appropriately selected in consideration of the form, flavor, taste, etc. of the food, and may be 0.01 to 30% by weight Lt; / RTI >
본 발명의 선천 면역 증강 및 항바이러스용 건강기능식품의 형태, 조성 및 제조방법 등은 기술분야에 공지된 통상의 기술로부터 적절히 선택될 수 있음이 통상의 기술자에게 명백하다. It is obvious to a person skilled in the art that the form, composition and manufacturing method of the healthy immunocomposting and antiviral health functional food of the present invention can be suitably selected from conventional techniques known in the art.
본 발명의 또 다른 일 측면은 고본 추출물을 포함하는 선천 면역 증강 및 항바이러스용 사료 조성물에 관한 것이다.Another aspect of the present invention relates to a congenital immunostimulating and antiviral feed composition comprising a ginseng extract.
선천 면역 증강 및 항바이러스용 사료 조성물 중의 고본 추출물의 함량은 급여 가축의 종, 주령, 체중, 및 사육 조건 등에 따라 적절히 선택될 수 있으며, 사료 조성물 전체 중량에 대하여 0.01~95중량%, 바람직하게는 0.1~80중량%의 비율일 수 있다.The content of the guinea pig extract in the composition for conferring immunity enhancement and antiviral use can be appropriately selected according to the species, age, body weight, rearing condition, etc. of the feed livestock, and is 0.01 to 95% by weight, 0.1 to 80% by weight.
본 발명의 선천면역 증강 및 항바이러스용 사료 조성물은 기술분야에 공지된 사료 제조방법에 따라 제조될 수 있으며, 예를 들어, 각종 사료 원료 또는 배합사료와 본 발명의 고본 추출물을 혼합한 후, 추가적인 가공 공정, 예를 들어 펠렛 형태로의 성형 또는 과립 등의 형태로의 절단 단계 등을 더 수행함으로써 제조될 수 있다.The composition for congenital immunity enhancement and antiviral composition of the present invention can be prepared according to a method of manufacturing feeds known in the art. For example, after mixing various feed materials or compound feeds with the goat extract of the present invention, For example, a step in the form of a pellet or a step in the form of granules or the like.
본 발명의 선천 면역 증강 및 항바이러스용 사료 조성물의 구성성분, 조성, 제조방법, 급여방법 등은 기술분야에 공지된 통상의 기술로부터 적절히 선택될 수 있음이 통상의 기술자에게 명백하다.It is apparent to those skilled in the art that the composition, composition, manufacturing method, feeding method, and the like of the congenital immunostimulating and antiviral feed composition of the present invention can be appropriately selected from conventional techniques known in the art.
본 발명의 또 다른 일 측면은 고본 추출물을, 인간을 제외한 선천 면역 증강이 필요한 동물에 투여하는 것을 포함하는 동물의 선천 면역 증강 및 항바이러스 활성 증강에 관한 것이다.Another aspect of the present invention relates to enhancing the innate immunity and antiviral activity of an animal comprising administering the extract of Ganoderma to an animal in need of innate immune enhancement other than human.
본 발명의 동물의 선천 면역 증강 및 항바이러스 활성 증강에 있어서, 고본 추출물의 투여량, 투여경로, 투여시기 등은 기술분야에 공지된 통상의 기술로부터 적절히 선택될 수 있음이 통상의 기술자에게 명백하다. It is apparent to those of ordinary skill in the art that the dose, administration route, administration time, etc. of the goethite extract in the intestinal immunity enhancement and antiviral activity enhancement of the animal of the present invention can be appropriately selected from the ordinary skill in the art .
이와 같이 본 발명에 있어서는 대식 세포를 활성화시켜 다양한 바이러스의 증식을 억제하고, 독성이나 부작용이 거의 없는 고본 추출물을 약학 조성물, 건강기능식품 또는 사료 조성물 등에 이용함으로써, 선천 면역 증강 및 조절, 동물의 항질병 강화 효과를 발휘할 수 있으며, 나아가 동물의 선천 면역 증강 및 항바이러스 활성 증강을 제공할 수 있다.
As described above, in the present invention, it is possible to prevent the growth of various viruses by activating macrophages, and by using a ganoderma extract having little or no toxicity or side effects in a pharmaceutical composition, a health functional food or a feed composition, Can exert a disease-strengthening effect, and can further provide an innate immunity enhancement and an antiviral activity enhancement of an animal.
이하, 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 그러나 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐이며, 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail by way of examples. However, the following examples are illustrative of the present invention, and the scope of the present invention is not limited to the following examples.
[[ 실시예Example ]]
1. 생약추출물의 제조1. Preparation of herbal medicine extract
생약 추출물은 10배수의 증류수를 첨가하여 105℃에서 150분간 열수 추출하고, 0.45㎛로 1차 여과한 후, 0.22㎛로 최종 여과하여 침전물을 제거하였다. 이어서, pH를 7.0으로 조정하여 1.5㎖ Ep-튜브에 1㎖씩 분주하고 -20℃에서 저장하여 모든 실험에 사용하였다.
The crude herbal extract was extracted with hot water at 105 ° C for 10 minutes, distilled water was extracted for 150 minutes, primary filtered at 0.45 μm and finally filtered at 0.22 μm to remove the precipitate. Subsequently, the pH was adjusted to 7.0 and 1 ml of each was dispensed into a 1.5 ml Ep-tube and stored at -20 캜 for all experiments.
2. 다양한 세포주를 이용한 고본 추출물 전처리 후의 항바이러스 활성 실험2. Antiviral activity test after pretreatment of goat extract with various cell lines
: 다양한 바이러스, 즉 인플루엔자 바이러스(PR8=Swine Influenza virus), 수포성 구내염 바이러스(Vesicular stomatitis virus), 콕사키바이러스(H3), 헤르페스심플렉스바이러스(HSV), 엔테로바이러스71형(EV-71)에 대한 고본 추출물 전처리 후의 항바이러스 활성 실험을 하기와 같이 수행하였다.
: A variety of viruses, including influenza virus (PR8 = Swine Influenza virus), vesicular stomatitis virus, coxsackievirus (H3), herpes simplex virus (HSV), enterovirus type 71 (EV-71) The antiviral activity test after pretreatment with the extract of Ganoderma lucidum was performed as follows.
(1) 항바이러스 활성 실험 방법(1) Antiviral activity test method
1) VSV(수포성구내염바이러스), PR8(인플루엔자바이러스)는 마우스 대식세포주인 Raw 264.7, HSV(헤르페스바이러스)는 293T 세포주(human kidney cell line), H3(콕사키바이러스)와 EV-71(엔테로바이러스)는 헬라세포주(HELA cell line)을 키워 실험에 사용하였다.1) HSV (herpes virus), 293T cell line (human kidney cell line), H3 (coxsack virus) and EV-71 (Enterobacteriaceae virus) and PR8 (influenza virus) The HELA cell line was used for the experiment.
2) 6-웰 TC 플레이트에 세포를 배양한 후, 1% FBS가 첨가된 DMEM에 상기에서 제조된 고본 추출물(pH 조정)을 처리하였다.2) After culturing the cells on a 6-well TC plate, the above-prepared goat extract (pH adjustment) was treated with DMEM supplemented with 1% FBS.
3) 음성 대조군은 1% FBS가 첨가된 DMEM만을 처리하였고, 양성 대조군(Positive control)은 Mouse IFN-B(500 units/㎖)를 처리하였다.3) Negative control group was treated with DMEM supplemented with 1% FBS, and positive control was treated with Mouse IFN-B (500 units / ml).
4) 고본 처리 12시간 후, PR8-gfp(MOI:1), VSV-gfp(MOI:1), NDV-gfp(MOI:1), H3-gfp(MOI:1), HSV-gfp(MOI:1), EV-71(MOI:0.5)을 각각 접종하였다.(MOI: 1), VSV-gfp (MOI: 1), NDV-gfp (MOI: 1), H3-gfp (MOI: 1), HSV-gfp 1) and EV-71 (MOI: 0.5), respectively.
5) 접종 2시간 후 접종액을 제거한 후, PBS로 3회 세척하고 12~24시간 후 바이러스 감염 정도를 측정하였다.
5) After 2 hours of inoculation, the inoculum was removed, washed 3 times with PBS, and the degree of virus infection was measured 12 ~ 24 hours later.
(2) 항바이러스 활성 실험결과(2) Results of antiviral activity test
1) VSV-gfp(Vesicular stomatitis virus) 실험결과1) Results of VSV-gfp (Vesicular stomatitis virus)
도 1에 VSV-gfp에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다. 도 1a)는 감염 12시간 후의 GFP(green fluorescent protein) 형광이미지를 나타내고, 도 1(b)는 감염 24시간 후의 GFP(green fluorescent protein) 형광이미지를 나타내며, 도 1(c)는 흡광도값을 나타내며, 도 1(d)는 세포 생존율을 나타낸다.Figure 1 shows the results of the antiviral activity test for VSV-gfp. 1 (a) shows GFP (green fluorescent protein) fluorescence image after 12 hours of infection, FIG. 1 (b) shows GFP (green fluorescent protein) fluorescence image after 24 hours of infection, , And Fig. 1 (d) shows cell viability.
도 1로부터 확인할 수 있는 바와 같이, 고본 추출물로 전처리한 결과 수포성 구내염 바이러스 감염율이 현저하게 떨어졌으며, 세포 생존율도 바이러스 감염군에 비해 상승하였다.
As can be seen from FIG. 1, as a result of pretreatment with Ganoderma lucidum extract, the rate of vesicular stomatitis virus infection was remarkably lowered, and the cell viability was also higher than that of viral infection group.
2) PR8-gfp(swine influenza virus) 실험결과2) Results of PR8-gfp (swine influenza virus)
도 2에 PR8-gfp에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다. 도 2 a)는 감염 12시간 후의 GFP(green fluorescent protein) 형광이미지를 나타내고, 도 2 (b)는 감염 24시간 후의 GFP(green fluorescent protein) 형광이미지를 나타내며, 도 2(c)는 흡광도값을 나타내며, 도 2(d)는 세포 생존율을 나타낸다.Fig. 2 shows the results of the antiviral activity test for PR8-gfp. 2 (a) shows GFP (green fluorescent protein) fluorescence image after 12 hours of infection, FIG. 2 (b) shows green fluorescent protein (GFP) fluorescence image after 24 hours of infection, and FIG. 2 And Fig. 2 (d) shows cell viability.
도 2로부터, 고본 추출물로 전처리한 결과 인플루엔자 바이러스 감염율이 현저하게 떨어졌으며, 세포 생존율도 바이러스 감염군에 비해 상승한 것을 확인할 수 있다. From FIG. 2, it was confirmed that the infection rate of influenza virus was remarkably decreased and the cell survival rate was also higher than that of viral infection group as a result of pretreatment with Ganoderma lucidum extract.
3) H3-gfp(콕사키바이러스) 실험결과3) Experimental results of H3-gfp (coxsackievirus)
도 3에 H3-gfp에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다. 도 3(a)는 감염 12시간, 24시간 후의 GFP(green fluorescent protein) 형광이미지를 나타내고, 도 3(b)는 바이러스 정량시험법에 따른 바이러스 역가를 나타낸다.FIG. 3 shows the results of the antiviral activity test for H3-gfp. Fig. 3 (a) shows GFP (green fluorescent protein) fluorescence images after 12 hours and 24 hours of infection, and Fig. 3 (b) shows viral titers according to the virus quantitative test method.
도 3으로부터, 고본 추출물로 전처리한 결과 콕사키바이러스 감염율이 현저하게 떨어졌으며, 바이러스 역가 또한 현저히 감소한 것을 확인할 수 있다.
From FIG. 3, it can be seen that as a result of pretreatment with the extract of Ganoderma lucidum, the infection rate of Coxsackie virus was remarkably lowered, and the virus titer was remarkably decreased.
4) HSV-gfp(헤르페스심플렉스바이러스) 실험결과4) HSV-gfp (herpes simplex virus) test results
도 4에 HSV-gfp에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다. 도 4(a)는 감염 12시간, 24시간 후의 GFP(green fluorescent protein) 형광이미지를 나타내고, 도 4(b)는 바이러스 정량시험법에 따른 바이러스 역가를 나타낸다.FIG. 4 shows the results of the antiviral activity test for HSV-gfp. Fig. 4 (a) shows GFP (green fluorescent protein) fluorescence images at 12 hours and 24 hours after infection, and Fig. 4 (b) shows viral titers according to the virus quantitative test method.
도 4로부터 확인할 수 있는 바와 같이, 고본 추출물로 전처리한 결과 헤르페스 바이러스 감염율이 현저하게 떨어졌으며, 바이러스 역가 또한 현저히 감소한 것을 확인할 수 있다.
As can be seen from FIG. 4, as a result of pretreatment with the extract of Ganoderma lucidum, the infection rate of herpesvirus was remarkably decreased, and the virus activity was markedly decreased.
5) EV-71(엔테로바이러스) 실험결과5) EV-71 (Enterovirus) Experimental Results
도 5에 EV-71에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다. 도 5(a)는 감염 12시간, 24시간 후의 세포주 이미지를 나타낸다. 도 5(b)는 RT-PCR을 통한 바이러스 역가를 나타내고, 도 5(c)는 바이러스 정량시험법에 따른 바이러스 역가를 나타낸다.Fig. 5 shows the results of the antiviral activity test for EV-71. Figure 5 (a) shows cell line images after 12 hours and 24 hours of infection. FIG. 5 (b) shows the virus titer by RT-PCR, and FIG. 5 (c) shows the virus titer according to the virus quantitative test.
도 5로부터 확인할 수 있는 바와 같이, 고본 추출물로 전처리한 결과 엔테로바이러스 감염율이 현저하게 떨어졌지고, 바이러스 역가 또한 현저하게 감소한 것을 확인할 수 있다.
As can be seen from FIG. 5, the pre-treatment with goat extract significantly reduced the infection rate of enterovirus, and the virus activity was also markedly decreased.
3. 다양한 세포주를 이용한 고본의 3. Using a variety of cell lines 전염증성Proinflammatory 사이토카인( Cytokine ( ProPro -- inflammatoryinflammatory CytokineCytokine InductionInduction ) 및 인터페론-β 분비 유도 실험) And interferon-beta secretion induction experiment
: 고본 추출물의 면역인자 유도효과를 확인하기 위하여 하기와 같이 실험을 수행하였다.
: Experiments were conducted as follows to confirm the induction effect of the extract of guinea pigs on the immune factors.
(1) (One) 대식세포주에서의In the macrophage line 전염증성Proinflammatory 사이토카인 유도 실험방법 Cytokine induction experiment method
1) 마우스 대식세포주인 Raw 264.7을 키워 실험에 사용하였다.1) Mouse macrophage cell line Raw 264.7 was grown and used in the experiment.
2) 6-웰 TC 플레이트에 세포를 배양한 후, 1% FBS가 첨가된 DMEM에 상기에서 제조된 고본 추출물(pH 조정)을 첨가하여 처리하였다.2) After culturing the cells on a 6-well TC plate, DMEM supplemented with 1% FBS was treated by adding the extract prepared above (pH adjustment).
3) 음성 대조군은 1% FBS가 첨가된 DMEM만을 처리하였고, 양성 대조군은 Mouse IFN-B를 처리하였다.3) Negative control group was treated with DMEM supplemented with 1% FBS, and positive control group was treated with mouse IFN-B.
4) 처리 후, 12시간, 24시간의 결과물에 대하여 TNF-α, IL-6의 값을 ELISA를 이용하여 측정하였다.
4) After the treatment, the values of TNF-α and IL-6 were measured by ELISA for the results of 12 hours and 24 hours.
(2) 상피세포에서의 (2) in epithelial cells 전염증성Proinflammatory 사이토카인 유도 및 인터페론-β 분비 유도( Cytokine induction and interferon-beta secretion induction ( InterferonInterferon -β -β secretionsecretion Induction) 실험방법 Induction
1) 인체배아신장세포인 HEK 293T 세포를 키워 실험에 사용하였다.1) Human embryonic kidney cells, HEK 293T cells, were grown and used in the experiments.
2) 6-웰 TC 플레이트에 세포를 배양한 후, 1% FBS가 첨가된 DMEM에 상기에서 제조된 고본 추출물(pH 조정)을 첨가하여 처리하였다.2) After culturing the cells on a 6-well TC plate, DMEM supplemented with 1% FBS was treated by adding the extract prepared above (pH adjustment).
3) 음성 대조군은 1% FBS가 첨가된 DMEM을 처리하였다.3) Negative control group was treated with DMEM supplemented with 1% FBS.
4) 처리 후 12시간, 24시간의 결과물에 대하여 인터페론-β, IL-6의 값을 ELISA를 이용하여 측정하였다.
4) Interferon-β and IL-6 values were measured by ELISA for the results of 12 hours and 24 hours after treatment.
(3) (3) 대식세포주에서의In the macrophage line 전염증성Proinflammatory 사이토카인 유도 실험결과 Cytokine induction experiment result
도 6에 고본 추출물에 의한 전염증성 사이토카인 유도 실험결과를 나타낸다. TNF-α는 면역 및 염증반응의 매개물질로 대식세포주를 활성화시키며 다양한 사이토카인 분비를 유도하는 물질로 B-세포를 증식시키고, IL-6는 B-세포를 활성화시켜 항체생산을 증가시켜 항원특이적 면역반응을 촉진하는 중요한 사이토카인이다.Fig. 6 shows the results of proinflammatory cytokine induction experiment by the extract of guinea pig. TNF-α is a mediator of immune and inflammatory responses that activates macrophages and induces a variety of cytokine secretion. B-cells proliferate and IL-6 activates B-cells to increase antibody production, It is an important cytokine that stimulates the immune response.
도 6으로부터, 고본 추출물에 의하여 Raw cell로부터 전염증성 사이토카인 유도능이 강하게 나타나는 것을 확인할 수 있다.From FIG. 6, it can be confirmed that the proinflammatory cytokine-inducing ability is strongly exhibited from raw cells by the extract of goat juice.
(4) 상피세포에서의 (4) in epithelial cells 전염증성Proinflammatory 사이토카인 및 인터페론-β 분비 유도 실험결과 Results of induction of cytokine and interferon-beta secretion
도 7에 고본 추출물에 의한 전염증성 사이토카인 및 인터페론-β 분비 유도 실험결과를 나타낸다. 인터페론-β는 바이러스, 암세포 등의 외부 물질에 반응하여 분비되는 사이토카인으로, 세포내 항암 및 항바이러스 작용을 일으켜 면역반응을 유도하는 물질이며, IL-6는 B-세포를 활성화시켜 항체생산을 증가시켜 항원특이적 면역반응을 촉진하는 중요한 사이토카인이다. FIG. 7 shows the results of the proinflammatory cytokine and interferon-beta secretion induction experiments by the extract of Guanxi. Interferon-β is a cytokine that is secreted in response to external substances such as viruses and cancer cells. It induces an anti-cancer and antiviral action to induce an immune response. IL-6 activates B- Which is an important cytokine that stimulates antigen-specific immune responses.
도 7로부터, 고본 추출물에 의하여 상피세포로부터 전염증성 사이토카인 및 인터페론-β 유도능이 나타나는 것을 확인할 수 있다.
From Fig. 7, it can be confirmed that proinflammatory cytokine and interferon-beta-inducing ability are exhibited from epithelial cells by the ganoderma extract.
4. 다양한 세포주를 이용한 고본 추출물 동시처리 후의 항바이러스 활성 실험4. Antiviral activity test after simultaneous treatment of Ganoderma lucidum extract with various cell lines
: : 다양한 바이러스, 즉 인플루엔자 바이러스(PR8=Swine Influenza virus), 수포성 구내염 바이러스(Vesicular stomatitis virus), 엔테로바이러스71형(EV-71), 라이노바이러스(Human Rhinovirus, BovineRhinovirus)에 대한 고본 추출물의 항바이러스 활성 실험을 하기와 같이 수행하였다.
:: Antimicrobial agents against various viruses, eg, influenza virus (PR8 = Swine Influenza virus), vesicular stomatitis virus, enterovirus type 71 (EV-71), rhinovirus (Human Rhinovirus, Bovine Rhinovirus) Virus activity experiments were performed as follows.
(1) 항바이러스 활성 실험 방법(1) Antiviral activity test method
1) VSV(수포성구내염바이러스), PR8(인플루엔자바이러스)는 293T 세포주(human kidney cell line), 라이노바이러스(Human Rhinovirus, BovineRhinovirus)와 EV-71(엔테로바이러스)는 헬라세포주(HELA cell line)을 키워 실험에 사용하였다.1) The human kidney cell line, rhinovirus and bovine rhinovirus, and EV-71 (enterovirus) are expressed in the HELA cell line in VSV (vesicular stomatitis virus) and PR8 (influenza virus) And used for experiments.
2) 6-웰 TC 플레이트에 세포를 배양한 후, 1% FBS가 첨가된 DMEM에 상기에서 제조된 고본 추출물(pH 조정)을 처리하였다.2) After culturing the cells on a 6-well TC plate, the above-prepared goat extract (pH adjustment) was treated with DMEM supplemented with 1% FBS.
3) 음성 대조군은 1% FBS가 첨가된 DMEM만을 처리하였고, 양성 대조군(Positive control)은 Mouse IFN-B(500 units/㎖)를 처리하였다.3) Negative control group was treated with DMEM supplemented with 1% FBS, and positive control was treated with Mouse IFN-B (500 units / ml).
4) 고본을 0.3, 0.5, 1.0% 농도별로 처리한 후, 바로 PR8-gfp(MOI:2), VSV-gfp(MOI:0.2), HRV(MOI:0.5), BRV(MOI:0.5), EV-71(MOI:0.5)을 각각 접종하였다. 2), VSV-gfp (MOI: 0.2), HRV (MOI: 0.5), BRV (MOI: 0.5) and EV -71 (MOI: 0.5), respectively.
5) 접종 1시간 후 접종액을 제거한 후, PBS로 세척하고 12~24시간 후 바이러스 감염 정도를 측정하였다.
5) After 1 hour of inoculation, the inoculum was removed, washed with PBS, and the degree of virus infection was measured 12 ~ 24 hours later.
(2) 항바이러스 활성 실험결과(2) Results of antiviral activity test
1) VSV-gfp(Vesicular stomatitis virus) 실험결과1) Results of VSV-gfp (Vesicular stomatitis virus)
도 8에 VSV-gfp에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다. 도 8(a)는 감염 12시간,24시간 후의 GFP(green fluorescent protein) 형광이미지를 나타내며, 도 8(b)는 바이러스 정량시험법을 통한 바이러스 약가를 나타낸다.Fig. 8 shows the results of the antiviral activity test for VSV-gfp. Fig. 8 (a) shows GFP (green fluorescent protein) fluorescence images after 12 hours and 24 hours of infection, and Fig. 8 (b) shows the pharmacokinetic value of virus through the virus quantitative test.
도 8로부터 확인할 수 있는 바와 같이, 고본 추출물을 동시처리한 결과 역시 수포성 구내염 바이러스 감염율이 현저하게 떨어졌으며, 바이러스 역가 또한 감소한것을 확인할 수 있었다.As can be seen from FIG. 8, simultaneous treatment of the extract of Ganoderma lucidum also showed that the infection rate of vesicular stomatitis virus was remarkably decreased and the virus activity was also decreased.
2) PR8-gfp(swine influenza virus) 실험결과2) Results of PR8-gfp (swine influenza virus)
도 9에 PR8-gfp에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다. 도 9(a)는 감염 12시간, 24시간 후의 GFP(green fluorescent protein) 형광이미지를 나타나며, 도 9(b)는 바이러스 정량시험법을 통한 바이러스 역가를 나타낸다.FIG. 9 shows the results of the antiviral activity test for PR8-gfp. FIG. 9 (a) shows GFP (green fluorescent protein) fluorescence images at 12 hours and 24 hours after infection, and FIG. 9 (b) shows virus titers through virus quantitative test.
도 9로부터, 고본 추출물을 동시처리한 결과 인플루엔자 바이러스 감염율이 현저하게 떨어졌으며, 바이러스 역가 또한 감소한 것을 확인할 수 있다.
From Fig. 9, it was confirmed that simultaneous treatment of the extract of Ganoderma lucidum significantly reduced the infection rate of influenza virus and decreased the virus activity.
3) HRV(Human Rhinovirus) 실험결과3) Results of HRV (Human Rhinovirus)
도 10에 HRV에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다. 도 10(a)는 감염 12시간, 24시간 후의 세포주 이미지를 나타내며, 도 10(b)는 바이러스 정량시험법을 통한 바이러스 역가를 나타낸다.FIG. 10 shows the results of an antiviral activity test for HRV. Fig. 10 (a) shows cell line images after 12 hours and 24 hours of infection, and Fig. 10 (b) shows viral titers through virus quantitation test.
도 10으로부터, 고본 추출물을 동시처리한 결과 라이노바이러스 감염율이 현저하게 떨어졌으며, 바이러스 역가 또한 감소한 것을 확인할 수 있다.
From Fig. 10, it was confirmed that the simultaneous treatment with the extract of goat liver significantly reduced the rate of infection with rhinovirus, and the virus titer also decreased.
4) BRV(Bovine Rhinovirus) 실험결과4) Results of BRV (Bovine Rhinovirus)
도 11에 BRV에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다. 도 11(a)는 감염 12시간, 24시간 후의 세포주 이미지를 나타내며, 도 11(b)는 바이러스 정량시험법을 통한 바이러스 역가를 나타낸다.FIG. 11 shows the results of an antiviral activity test for BRV. Fig. 11 (a) shows cell line images after 12 hours and 24 hours of infection, and Fig. 11 (b) shows viral titers through virus quantification test.
도 11로부터, 고본 추출물을 동시처리한 결과 라이노바이러스 감염율이 현저하게 떨어졌으며, 바이러스 역가 또한 감소한 것을 확인할 수 있다.From Fig. 11, it was confirmed that the simultaneous treatment of the extract of Ganoderma lucidum significantly reduced the rate of infection with rhinovirus, and the virus titer also decreased.
5) EV-71(Enterovirus-71) 실험결과5) Results of EV-71 (Enterovirus-71)
도 12에 EV-71에 대한 항바이러스 활성 실험결과를 나타낸다. 도 12(a)는 감염 12시간, 24시간 후의 세포주 이미지를 나타낸다. 도 12(b)는 RT-PCR을 통한 바이러스 역가를 나타내며, 도 12(b)는 바이러스 정량시험법을 통한 바이러스 역가를 나타낸다.FIG. 12 shows the results of the antiviral activity test for EV-71. Figure 12 (a) shows cell line images after 12 hours and 24 hours of infection. Fig. 12 (b) shows the titer of the virus through RT-PCR, and Fig. 12 (b) shows the titer of the virus through the virus quantitative test.
도 12로부터, 고본 추출물을 동시처리한 결과 엔테로바이러스의 감염율이 현저하게 떨어지고, 바이러스 역가 또한 감소한 것을 확인할 수 있다.
From Fig. 12, it can be confirmed that the simultaneous treatment of the extract of goethite remarkably decreased the infection rate of the enterovirus, and the virus titer also decreased.
8. 8. 제조예Manufacturing example
(1) 주사제(1) Injection
상기 1.에서 제조된 고본 추출물: 100 ㎎The goat extract prepared in 1. above: 100 mg
소듐 메타비설파이트: 3.0 ㎎Sodium metabisulfite: 3.0 mg
메틸파라벤: 0.8 ㎎Methylparaben: 0.8 mg
프로필파라벤: 0.1 ㎎Propyl paraben 0.1 mg
주사용 멸균 증류수: 적량Sterile sterilized distilled water for injection:
상기 성분을 혼합하고 통상의 방법으로 최종 부피가 2 ㎖가 되도록 제조하여, 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조하였다.
The above ingredients were mixed and made into a final volume of 2 ml by a conventional method, filled in an ampoule and sterilized to prepare an injection.
(2) 정제(2) Purification
상기 1.에서 제조된 고본 추출물: 200 ㎎The goat extract prepared in 1. above: 200 mg
감자 전분: 100 ㎎Potato starch: 100 mg
락토오스: 100 ㎎Lactose: 100 mg
콜로이드성 규산: 16 ㎎Colloidal silicic acid: 16 mg
스테아린산 마그네슘: 적량Magnesium stearate:
통상의 정제 제조방법에 따라 상기 성분을 혼합하고 타정하고 정제를 제조하였다.
The ingredients were mixed and tableted according to a conventional tablet preparation method to prepare tablets.
(3) 캡슐제(3) Capsules
상기 1.에서 제조된 고본 추출물: 100 ㎎The goat extract prepared in 1. above: 100 mg
유당: 50 ㎎Lactose: 50 mg
전분: 50 ㎎Starch: 50 mg
탈크: 2 ㎎Talc: 2 mg
스테아린산 마그네슘: 적량Magnesium stearate:
통상의 캡슐 제조방법에 따라 상기 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
The above components were mixed according to a conventional capsule manufacturing method and filled in gelatin capsules to prepare capsules.
(4) 환제(4) pillars
상기 1.에서 제조된 고본 추출물: 120 ㎎The goat extract prepared in 1. above: 120 mg
옥수수 전분: 100 ㎎Corn starch: 100 mg
멸균 증류수: 적량Sterilized distilled water: suitable amount
상기 성분을 혼합하고, 통상의 환제 제조방법에 따라 적절한 크기를 갖는 구형으로 제환하여 환제를 제조하였다.
The above ingredients were mixed and pelletized to spheres of appropriate size according to conventional pellet manufacturing methods to produce pellets.
(5) 건강 기능 식품(5) health functional foods
1) 건강 음료1) Health drinks
올리고당(2%), 액상과당(0.5%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%) 등의 음료 재료에 상기 1.에서 제조된 고본 추출물을 적량 혼합하여, 살균함으로써 음료를 제조하였다.(1) to a beverage material such as an oligosaccharide (2%), a liquid fructose (0.5%), a sugar (2%), a salt (0.5%) and water A beverage was prepared.
2) 기능성 식품2) Functional food
상기 1.에서 제조된 고본 추출물을 각종 비타민 및 미네랄 함유 기능성 식품에 적량 혼합하여 고본 추출물이 함유된 기능성 식품을 제조하였다.
Functional foods containing the extract of guinea pigs were prepared by mixing the extracts of guinea pigs prepared in 1. above with appropriate amounts of vitamin and mineral-containing functional foods.
(6) 사료 조성물(6) Feed composition
동물용 배합 사료에 상기 1.에서 제조된 고본 추출물을 적량 혼합하여, 사료 조성물을 제조한 후, 펠렛화 및 과립화하였다.
The animal feed composition was mixed with an appropriate amount of the goat extract prepared in the above 1. to prepare a feed composition, which was then pelletized and granulated.
상기 본 발명은 전술한 실시예 및 첨부된 도면에 의해 한정되는 것이 아니고, 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 여러 가지 치환, 변형 및 변경이 가능하다는 것이 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명백할 것이다.While the present invention has been particularly shown and described with reference to exemplary embodiments thereof, it is to be understood that the invention is not limited to the disclosed exemplary embodiments or constructions. Various changes, substitutions and alterations can be made hereto without departing from the spirit and scope of the invention. It will be clear to those who have knowledge.
Claims (13)
Wherein the antiviral effect is exhibited by at least one virus selected from the group consisting of herpes zoster virus, cocksuck virus, herpes virus, enterovirus and rhinovirus.
상기 고본 추출물은 열수 추출, 알코올 추출 및 주정 추출로 이루어진 군으로부터 선택되는 일 이상의 방법에 의하여 형성된 것을 특징으로 하는
항바이러스용 약학 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the gum extract is formed by one or more methods selected from the group consisting of hot water extraction, alcohol extraction and alcohol extraction
A pharmaceutical composition for antiviral use.
약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는
항바이러스용 약학 조성물.
The method according to claim 1,
Characterized in that it further comprises a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent
A pharmaceutical composition for antiviral use.
상기 약학 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 에어로졸, 외용제, 좌제 및 주사제로 이루어진 군으로부터 선택되는 형태인 것을 특징으로 하는
항바이러스용 약학 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein said pharmaceutical composition is in a form selected from the group consisting of tablet, pill, powder, granule, capsule, suspension, emulsion, syrup, aerosol, external preparation, suppository,
A pharmaceutical composition for antiviral use.
An antiviral health functional food containing an extract of Ganoderma that exhibits an antiviral effect against at least one virus selected from the group consisting of vesicular stomatitis virus, cocksuck virus, herpes virus, enterovirus and rhinovirus.
상기 고본 추출물은 열수 추출, 알코올 추출 및 주정 추출로 이루어진 군으로부터 선택되는 일 이상의 방법에 의하여 형성된 것을 특징으로 하는
항바이러스용 건강기능식품.
The method according to claim 6,
Wherein the gum extract is formed by one or more methods selected from the group consisting of hot water extraction, alcohol extraction and alcohol extraction
Antiviral Health Foods.
식품학적으로 허용가능한 식품 보조 첨가제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는
항바이러스용 건강기능식품.
The method according to claim 6,
Characterized in that it further comprises a food-acceptable food-aid additive
Antiviral Health Foods.
상기 건강기능식품은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 캔디, 츄잉검, 젤리 및 음료로 이루어진 군으로부터 선택되는 형태인 것을 특징으로 하는
항바이러스용 건강기능식품.
The method according to claim 6,
Wherein the health functional food is a form selected from the group consisting of powder, granule, tablet, capsule, candy, chewing gum, jelly and beverage
Antiviral Health Foods.
Wherein the antiviral effect is exhibited by at least one virus selected from the group consisting of herpes zoster virus, cocksuck virus, herpes virus, enterovirus and rhinovirus.
상기 고본 추출물은 열수 추출, 알코올 추출 및 주정 추출로 이루어진 군으로부터 선택되는 일 이상의 방법에 의하여 형성된 것을 특징으로 하는
항바이러스용 사료 조성물.
11. The method of claim 10,
Wherein the gum extract is formed by one or more methods selected from the group consisting of hot water extraction, alcohol extraction and alcohol extraction
An antiviral feed composition.
The present invention also relates to a method for screening for an antiviral effect against at least one virus selected from the group consisting of vesicular stomatitis virus, cocksuck virus, herpes virus, enterovirus and rhinovirus, , A method for enhancing antiviral activity of an animal.
상기 고본 추출물은 열수 추출, 알코올 추출 및 주정 추출로 이루어진 군으로부터 선택되는 일 이상의 방법에 의하여 형성된 것을 특징으로 하는
동물의 항바이러스 활성 증강 방법.
13. The method of claim 12,
Wherein the gum extract is formed by one or more methods selected from the group consisting of hot water extraction, alcohol extraction and alcohol extraction
A method for enhancing antiviral activity of an animal.
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