KR101517836B1 - A composition for the treatment of atherosclerosis comprising the red ginseng complex - Google Patents

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Abstract

본 발명은 죽상경화증 예방, 개선 또는 치료를 위한 조성물에 관한 것으로, 홍삼 복합물을 유효 성분으로 함유하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 죽상경화증 예방, 개선 또는 치료를 위한 조성물은, 혈관 내의 CRP(C 반응 단백)의 감소 효능, 혈관 내의 평활근의 비후 및 내피세포의 비정상적 비대 억제 효능, 혈관 내의 VCAM(vascular cell adhesion molecule), ICAM-1(intercellu E-selectin의 감소 효능, 혈관 내의 PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ) 증가 효능을 보유하는 특징을 가지고 있다.
The present invention relates to a composition for preventing, ameliorating or treating atherosclerosis, and relates to a composition containing an red ginseng complex as an active ingredient.
The composition for preventing, ameliorating or treating atherosclerosis according to the present invention is useful for the reduction of CRP (C-reactive protein) in the blood vessels, the hypertrophic effect of endothelial cells and the thickening of smooth muscle in blood vessels, the vascular cell adhesion molecule ), ICAM-1 (reduction effect of intercellu E-selectin, and PPAR-γ (peroxisome proliferator-activated receptor-γ) increase in blood vessels.

Description

홍삼 복합물을 유효 성분으로 함유하는 죽상경화증 예방, 개선 또는 치료를 위한 조성물{A COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS COMPRISING THE RED GINSENG COMPLEX}TECHNICAL FIELD The present invention relates to a composition for preventing, ameliorating or treating atherosclerosis, which comprises a red ginseng complex as an active ingredient. BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a composition for preventing,

본 발명은 죽상경화증의 예방, 개선 또는 치료를 위한 조성물에 관한 것으로, 천마 추출물, 적하수오 추출물, 상엽 추출물 중 1개 이상의 추출물을 혼합한 홍삼 복합물을 유효성분으로 함유하는 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing, ameliorating or treating atherosclerosis, and more particularly, to a composition containing as an active ingredient, a red ginseng complex obtained by mixing one or more extracts of Chimma extract, Red seaweed extract and Upper leaf extract.

본 발명에 따른 죽상경화증 예방, 개선 또는 치료를 위한 조성물은 체내의 항산화 효능, 체내의 항염증 효능, 혈관 내의 CRP를 감소시키는 효능, 혈관 내의 평활근의 비후 및 내피세포의 비정상적 비대 억제 효능, 혈관 내의 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin을 감소시키는 효능, 혈관 내의 PPAR-γ를 증가시키는 효능을 보유하는 특징을 가지고 있다.The composition for preventing, ameliorating or treating atherosclerosis according to the present invention is useful as an antioxidant effective in the body, an anti-inflammatory effect in the body, an effect of reducing CRP in blood vessels, a hypertrophy of smooth muscle in blood vessels and an abnormal hypertrophy endothelial cell, VCAM-1, ICAM-1, efficacy to reduce E-selectin, and potency to increase intravascular PPAR-γ.

본 발명은, 홍삼 추출물 100 ~ 300 중량부 기준으로, 천마 추출물, 적하수오 추출물 또는 상엽 추출물을 30 ~ 100 중량부로 선택적으로 혼합하여 제조한 홍삼 복합물을 유효성분으로 함유하는, 죽상경화증의 예방, 개선 또는 치료를 위한 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to a preventive and / or therapeutic agent for atherosclerosis, which contains, as an active ingredient, a red ginseng complex prepared by selectively mixing 30 to 100 parts by weight of a ginseng extract, a red ginseng extract or a leaf extract, based on 100 to 300 parts by weight of red ginseng extract Or < / RTI >

당뇨병, 내당능 장애, 비만, 고혈압, 고지혈증, 심장병, 뇌졸중, 죽상경화 등의 질환은 여러 심혈관계 위험인자들이 한 개체 내에서 군집적으로 다양하게 발현되어 발병되는 질환들로, 서로 연관성이 있는 질환들이다. 예를 들어, 당뇨병 발병시 대사증후군과 관련된 심혈관 질환의 위험도가 증폭된다. 이들은 이렇게 상호유기적으로 맞물려 있는 질환이므로 최근에 들어서는 당뇨병, 내당능 장애, 비만, 고혈압, 죽상경화, 고지혈증, 심장병, 뇌졸중 등의 질환을 같은 계통의 질환으로 인식하고 있는 추세이다. 대사증후군(metabolic syndrome)이라는 단어는 이러한 질환들을 아우르는 개념이다. Diabetes, impaired glucose tolerance, obesity, hypertension, hyperlipidemia, heart disease, stroke, and atherosclerosis are diseases in which various cardiovascular risk factors are expressed in a cluster in a cluster and are related to each other . For example, the risk of cardiovascular disease associated with metabolic syndrome is amplified at the onset of diabetes. These are diseases that are intertwined mutually organically. Recently, they are recognized as diverse diseases such as diabetes, impaired glucose tolerance, obesity, hypertension, atherosclerosis, hyperlipidemia, heart disease and stroke. The term metabolic syndrome is a concept that encompasses these diseases.

대사증후군은 유전적 소인, 식생활 습관 및 영양상태, 신체 활동 정도 등 다양한 요인에 의해 영향을 받는 질환이기 때문에 대사증후군을 진단할 수 있는 지표, 즉 진단기준은 매우 다양하다. Since the metabolic syndrome is affected by various factors such as genetic predisposition, dietary habits and nutritional status, and physical activity level, the criteria for diagnosing metabolic syndrome are very diverse.

현재 사용되고 있는 대사증후군의 진단기준은 세계보건기구(1998년), 유럽인슐린저항성연구회(1999년), 미국 국립 콜레스테롤 교육 프로그램 위원회의 제3차 보고서(2001년) 등에 있는 진단기준을 사용하고 있다. 국제당뇨병연맹(International Diabetes Federation)에서도 2005년에 새로운 대사증후군의 진단기준을 발표하였다. 하단의 [표 1]은 주요 연구 기관에서 각각 제시한 대사증후군의 진단 기준을 비교한 것이다.
The diagnostic criteria for the currently used metabolic syndrome are based on the diagnostic criteria found in the World Health Organization (1998), European Insulin Resistance Research Council (1999), and the Third Report of the National Cholesterol Education Program Committee (2001). The International Diabetes Federation also published a new diagnostic criteria for metabolic syndrome in 2005. Table 1 below compares the diagnostic criteria of the metabolic syndrome presented by major research institutes.

구분division 세계보건기구(1998년)World Health Organization (1998) 미국 국립콜레스테롤 교육 프로그램 위원회
제3차 보고서(2001년)
The National Cholesterol Education Program Committee
Third Report (2001)
국제당뇨병연맹(2005년)International Diabetes Federation (2005)
인슐린 저항성Insulin resistance 내당능장애, 공복혈당장애,
제2형 당뇨병, 또는 인슐린 감수성 감소
-다음 중 2가지 이상
Impaired glucose tolerance, fasting glucose insufficiency,
Type 2 diabetes, or reduced insulin sensitivity
- Two or more of the following
없음
그러나 다음 5가지 중
3가지 이상
none
However,
3 or more
없음none
체중weight 남자 : 허리-엉덩이 둘레비>0.90
여자 : 허리-엉덩이 둘레비>0.85
체질량지수>30kg/m2
Male: waist-to-hip ratio> 0.90
Female: waist-hip circumference ratio> 0.85
BMI> 30kg / m 2
허리둘레 102 cm(남)
또는 88 cm(여)
-아시아 기준치 90 cm(남), 80 cm(여)
Waist circumference 102 cm (male)
Or 88 cm (Female)
- Asian standard value 90 cm (male), 80 cm (female)
(인종에 따른) 허리둘레 증가 + 다음 중 2가지
이상
(Depending on race) waist circumference + 2 of the following
More than
지질
Lipid
중성지방 150mg/dL
또는 HDL-C<35mg/dL
(남), <39mg/dL(여)
Triglycerides 150 mg / dL
Or HDL-C < 35 mg / dL
(Male), <39 mg / dL (female)
중성지방 150 mg/dLTriglycerides 150 mg / dL 중성지방 150 mg/dL 또는 고중성지방혈증 치료중Treating triglycerides 150 mg / dL or hypertriglyceridemia
HDL-C<40 mg/dL(남) 또는 <50 mg/dL (여)HDL-C <40 mg / dL (male) or <50 mg / dL (female) HDL-C<40 mg/dL(남) 또는 <50 mg/dL (여) 또는 저HDL-C 혈증 치료중During treatment of HDL-C <40 mg / dL (male) or <50 mg / dL (female) or low HDL-C 혈압Blood pressure 140/90 mmHg140/90 mmHg 130/85 mmHg130/85 mmHg 수축기혈압 130 mmHg 또는 이완기혈압 85 mmHg 또는 고혈압 치료중Systolic blood pressure 130 mmHg or diastolic blood pressure 85 mmHg or hypertension during treatment 혈당Blood sugar 내당능장애, 공복혈당, 또는 제2형 당뇨병Impaired glucose tolerance, fasting blood glucose, or type 2 diabetes 110 mg/dL (당뇨병 포함)110 mg / dL (including diabetes) 100 mg/dL (당뇨병 포함)100 mg / dL (including diabetes) 기타Etc 미세알부민뇨Microalbuminuria

대사증후군의 발병 추이에 대해서는 근래에 시행된 1998년과 2001년에 국민건강영양 조사 자료를 근거로 조사하였다.The incidence of metabolic syndrome was examined based on the data of the National Health and Nutrition Survey conducted in 1998 and 2001.

한국인의 대사증후군의 증가양상에 대한 분석결과에 의하면 연령보정 대사증후군 유병률이 1998년 22.5 %에서 2001년 24.1 %로 최근 3년간 약 7.1 % 증가하였다. 최근 연세대학교 의과대학 예방의학교실 김현창 교수 연구팀이 조사한 2005년 국민영양건강조사 보고서에 의하면 60대 이상의 국민 50 % 이상이 대사증후군 유병률을 보이고 있다.The prevalence of age-adjusted metabolic syndrome increased from 22.5% in 1998 to 24.1% in 2001, an increase of 7.1% over the past three years, according to an analysis of the increasing pattern of metabolic syndrome in Koreans. According to the National Nutrition Health Survey 2005 by the research team of Professor Kim Hyun-Chang of the Department of Preventive Medicine, Yonsei University College of Medicine, more than 50% of Koreans over 60 have metabolic syndrome prevalence.

최근에는 젊은층인 30대의 대사증후군 발병률도 크게 높아지고 있다. 미국역학학회에서 발간하는 국제학술지(Annals of Epidemiology)에서 강북삼성병원 산업의학과 유승호 교수팀은 2002년 직장건강검진에서 대사증후군이 없었던 30대 직장인 4천779명을 대상으로 추적 관찰한 결과, 평균 2년 1개월 만에 14.8%(708명)가 새로운 대사증후군 환자로 진단됐다고 밝혔다. 이처럼 대사 증후군은 요인에 관계없이 발병할 수 있는 질환으로, 사회 경제적으로 중요한 이슈로 대두되고 있다.Recently, the incidence of metabolic syndrome in the 30s, a young group, has been greatly increased. In the Annals of Epidemiology published by the American Epidemiology Society, a team of Professor Yoo Seung-Ho of the Department of Occupational Medicine at Kangbuk Samsung Hospital conducted a survey of 4,779 people in their 30s who had no metabolic syndrome in 2002 14.8% (708) were diagnosed with a new metabolic syndrome a month after a month. Thus, metabolic syndrome is a disease that can develop regardless of factors, and it is emerging as an important issue in socioeconomic environment.

대사증후군의 치료법으로는 체중감량약제나 PPAR 작용약물, β-3 수용체 효현제, 알파-리포익 산(alpha-lipoic acid), 혈당강하제, 이상지질혈증 치료제, 혈압강하제 등을 쓸 수 있다.
Examples of the treatment of metabolic syndrome include weight loss drugs, PPAR agonists, beta-3 receptor agonists, alpha-lipoic acid, hypoglycemic agents, dyslipidemia agents and hypotensive agents.

한편, 죽상경화증은 혈관의 가장 안쪽을 덮고 있는 내막(endothelium)에 콜레스테롤이 침착하고 내피 세포 증식이 일어난 결과 죽종(atheroma)이 형성되는 혈관질환을 말한다. 죽종 내부는 죽처럼 묽어지고 그 주변 부위는 단단한 섬유성 막인 경화반으로 둘러싸이게 되는데, 경화반이 불안정해지게 되면 파열되어 혈관 내에 혈전(thrombus)이 생긴다. 또한 죽종 안으로 출혈이 일어나는 경우 혈관 내부의 지름이 급격하게 좁아지거나 혈관이 막히게 되고, 그 결과 말초로의 혈액순환에 장애가 생긴다.On the other hand, atherosclerosis refers to a vascular disease in which cholesterol is deposited in the endothelium covering the innermost portion of a blood vessel and atheroma is formed as a result of endothelial cell proliferation. The aneurysm is diluted like porridge and the surrounding area is surrounded by a hard fibrous membrane, which is hardened. When the hardened layer becomes unstable, it ruptures and thrombosis occurs in the blood vessel. In addition, if bleeding occurs in the aneurysm, the diameter of the blood vessel becomes sharply narrowed or the blood vessel becomes clogged, resulting in an obstacle to blood circulation in the peripheral blood.

죽상경화로 인해 결국 혈관이 좁아지거나 막히게 되면 그 혈관이 담당하는 말초로의 혈액순환에 장애가 생기므로, 좁아진 혈관에 따라 증상이 다르게 나타나게 된다. 죽상경화는 주로 심장에 혈액을 공급하는 관상동맥(심장혈관), 뇌에 혈액을 공급하는 뇌동맥과 경동맥(목의 혈관), 신장의 신동맥 및 말초혈관을 침범하고, 이로 인해 협심증, 심근경색 등의 허혈성 심장질환, 뇌경색, 뇌출혈, 뇌졸중, 신장의 기능이 저하되는 신부전 및 허혈성 사지 질환이 나타나게 된다.
If atherosclerosis eventually results in narrowing or clogging of the blood vessels, the blood circulation of the peripheral blood vessels responsible for the blood vessels becomes obstructed, so that the symptoms are different depending on the narrowed blood vessels. Atherosclerosis mainly affects the coronary arteries that supply blood to the heart (cardiovascular), the cerebral arteries that supply blood to the brain and the carotid arteries (vessels of the neck), the renal arteries of the kidneys and peripheral blood vessels, Ischemic heart disease, cerebral infarction, cerebral hemorrhage, stroke, renal insufficiency, and ischemic limb disease.

죽상경화증의 치료에는 좁아진 혈관을 넓히는 혈관 성형술이나, 혈관을 붙여 우회로를 만들어주는 우회로이식술 등이 있다. Treatment of atherosclerosis includes angioplasty to dilate the narrowed blood vessels, or bypass grafting with blood vessels to create a bypass.

혈관 성형술의 시행 방법은 다음과 같다. 혈관 조영술을 시행하여 좁아진 곳이 있으면 카테터를 통해 혈관성형풍선을 넣어서 부풀려줌으로써 동맥경화로 인해 좁아진 부분을 넓혀줄 수 있다. 또는 그물망처럼 생긴 스텐트라는 것을 넣어서 관상동맥의 혈관벽을 지지해 줌으로써 다시 좁아지는 것을 방지하기도 하는데 이를 혈관 성형술이라고 한다. The procedure of angioplasty is as follows. If an angiogram is performed and there is a narrowed area, an angioplasty balloon may be inflated through a catheter to expand the narrowed portion due to arteriosclerosis. Or a mesh-like stent to support the vessel wall of the coronary artery to prevent it from narrowing again, which is called angioplasty.

우회로이식술은 자신의 다른 혈관이나 인공 혈관을 이용하여 혈관의 좁아진 부분의 아래로 혈관을 우회하여 연결시켜 주는 것이다.Bypass transplantation is the use of other blood vessels or artificial blood vessels to bypass blood vessels and connect them down the narrowed portion of the blood vessels.

그러나 혈관성형술에는 붓기, 멍 등 작은 부작용에서 크게는 심혈관 파열, 심혈관 파열로 인한 심장마비 등의 부작용이 있는 실정이다.
However, there are side effects such as cardiovascular rupture and cardiac arrest due to cardiopulmonary rupture in a small side effect such as swelling and bruising in angioplasty.

따라서 본 출원인은, 천연 유래의 물질을 활용하여 부작용을 동반하지 않으며, 혈관 내의 염증을 감소시키고 혈관 기능을 향상시킴으로써 효과적으로 죽상경화증을 예방 또는 개선할 수 있는 조성물을 안출하였다.
Therefore, the Applicant has found a composition which can prevent or ameliorate atherosclerosis effectively by reducing the inflammation in the blood vessels and improving the vascular function without using side effects by using a substance derived from a natural source.

본 발명은 천연물 소재로 홍삼, 천마, 적하수오 및 상엽을 사용하고 있는바, 이하에서 천연물 소재 및 추출방법에 대하여 간략히 서술한다.
The present invention uses red ginseng, rhododendron ginseng, red sea bass and soymilk as natural materials, and a description of natural material and extraction method will be briefly described below.

홍삼은 오가피과에 속하는 다년생 식물인 인삼(Panax ginseng C. A. Meyer)을 수증기(증삼) 또는 기타 방법으로 쪄서 건조하여 가공한 것을 일컫는다. Red ginseng is a perennial plant belonging to the genus Gansam ( Panax ginseng CA Meyer) is steamed (steamed) or otherwise steamed and dried.

인삼은 건조여부와 가공방법에 따라 수삼, 건삼, 홍삼으로 나눌 수 있다. 수삼은 어떠한 가공도 하지 않은 날것의 인삼이며, 건삼은 익히지 않고 햇볕, 열풍 등으로 말린 인삼이다. Ginseng can be divided into ginseng, dried ginseng, and red ginseng depending on whether it is dried or processed. Fresh ginseng is raw ginseng that has not been processed, and dried ginseng is dried ginseng by sunlight, hot wind, etc. without being cooked.

본 발명을 안출하기 위한 실험에서는 홍삼의 소재로서 전라북도 진안군에서 생산된 홍삼을 이용하였다.
In the experiment to reveal the present invention, red ginseng produced in Jinan County, Jeollabuk-do was used as the material of red ginseng.

천마(Gastrodia elata)는 난초과에 속하는 여러해살이풀이다. 한국, 일본, 중국, 타이완에 분포하며, 부식질이 많은 계곡의 숲 속에서 식물의 뿌리에 활물기생한다. Gastrodia elata ) is a perennial plant belonging to the orchidaceae. It is distributed in Korea, Japan, China and Taiwan. It is parasitic in the root of the plant in the forest of the valley which is rich in the humus.

높이는 60~100 cm이며, 잎이 없고 감자 모양의 덩이줄기가 있다. 덩이줄기는 긴 타원형이며 길이 10~18cm, 지름 3.5cm 정도로 뚜렷하지 않은 테가 있다. 줄기는 붉은 밤색에 조그만 잎이 듬성듬성 난다. 잎집 같은 잎은 막질이며 잔맥이 있고 밑부분이 줄기를 둘러싼다. It is 60-100 cm high, with no leaves and potato stalks. Bulb stem is long elliptical, 10 ~ 18cm long, 3.5cm diameter, and there is not clear frame. The stem is reddish brown with small leaves. Leaf-like leaves are membranous and have a large margin and the lower part encloses the stem.

꽃은 6~7월에 황갈색으로 개화하며 총상꽃차례를 이루어 많이 달린다. 열매는 삭과(殼果)로 달걀을 거꾸로 세운 모양이며 겉에 화피가 남아 있다. 전초를 강장제, 신경쇠약, 현기증, 두통 등에 사용한다.
Flowers bloom in June to July with a yellowish brown color, and they run many times with gunshot inflorescence. The fruit is an egg shell (egg shell) shaped like an egg upside down. The outpost is used for tonic, nervous breakdown, dizziness, headache.

적하수오(Pleuropterus multflorus)는 마디풀과에 속하는 여러해살이풀이다. 중국에 분포하며, 한국에서는 지리산 능선과 계방산 계곡에 서식한다. 뿌리줄기가 땅속으로 뻗으면서 굵은 덩이뿌리가 생긴다. 원줄기는 가지가 갈라지면서 길게 벋어가고 털이 없다. Pleuropterus multflorus is a perennial plant belonging to the family Mallipulus . It is distributed in China. In Korea, it lives in the Jirisan ridge and the Gimbalsan valley. The roots grow into the ground, resulting in thick roots. The main stem is split long and has no hair.

잎은 어긋나고 달걀 모양, 심장형이며 끝이 뾰족하다. 잎 가장자리는 밋밋하고 턱잎은 원통 모양으로 짧다. 잎자루 밑부분에는 짧은 잎집이 있다.꽃은 8~9월에 흰색으로 개화하며 원추꽃차례로 달리고 2가화이다.Leaves are alternate, egg-shaped, heart-shaped, pointed end. Leaf edge is flat and stipule is cylindrical and short. There is a short leaflet at the bottom of the petiole. The flower blooms in August to September as white.

열매는 수과로서 넓은 달걀을 거꾸로 세운 듯한 모양이고 꽃받침으로 싸이며 3개의 날개가 있다. 강장제, 강정제, 완하제 등으로 사용한다.
The fruit is an achene, which looks like a wide egg upside down. It is wrapped with calyx and has three wings. Used as a tonic, gentian, or laxative.

상엽은 뽕나무과에 속하는 뽕나무(Morus alba)의 잎을 일컫는다.Morphological characteristics of Morus alba ) leaves.

뽕나무는 온대, 아열대 지방에 분포한다. 작은 가지는 회색빛을 띤 갈색 또는 회색빛을 띤 흰색이고 잔털이 있으나 점차 없어진다. Mulberry is distributed in temperate and subtropical regions. Small branches are grayish brown or grayish white and have fine hairs but gradually disappear.

잎은 달걀 모양 원형 또는 긴 타원 모양 원형이며 3~5개로 갈라지고 길이 10cm로서, 가장자리에 둔한 톱니가 있으며 끝이 뾰족하다. 잎자루와 더불어 뒷면 맥 위에 잔털이 있다. 꽃은 6월에 개화하며, 열매는 6월에 검은색으로 익는다. 열매를 '오디'라고 지칭하며 술을 담그거나 생과로 먹는다.Leaves are egg-shaped or long oval-shaped, round, 3-5 pieces long, 10cm long, with dull serrations on the edge and pointed end. There are hairs on the back vein with petiole. The flowers bloom in June, and the fruit ripens in black in June. The fruit is called 'Oddi' and it is eaten with liquor or raw.

잎은 발열, 두통, 안구충혈, 해수, 구갈, 피부 두드러기 등의 치료에 사용하며 뿌리껍질은 한방에서 해열, 진해, 이뇨제, 소종에 쓰고 목재는 가구재로 이용한다.
Leaves are used for the treatment of fever, headache, eye irritation, seawater, gout, skin urticaria, etc. Root bark is used in oriental medicine for fever, shinhae, diuretic and obesity. Wood is used as furniture.

한편, 죽상경화증과 관련된 선행 기술을 살펴보면, 대한민국 등록특허공보 제1007126590000호에는 당뇨병 및 이로 인한 합병증 치료 및 예방용 한약조성물에 관하여 기재되어 있다.On the other hand, a prior art related to atherosclerosis is disclosed in Korean Patent Publication No. 1007126590000, which discloses a herbal composition for the treatment and prevention of diabetes and its complications.

개략적으로 살펴보면, 연자육, 감초, 지골피, 맥문동, 차전자, 황금, 백복령, 황기, 두충, 우담, 잠분, 인진, 서목태, 백강잠, 천화분, 하수오, 한수석, 인삼 및 란피를 소정의 배합비로 혼합한 혼합물을 이용하여 당뇨병의 주요증상에 속하는 혈관장애 현상을 효과적으로 억제하고, 대동맥 등의 혈관 이완을 돕는 조성물에 관하여 기재되어 있다.In summary, a mixture prepared by mixing a mixture of pectin, licorice, gigobia, mukmundong, chaebol, golden, Baekbokryeong, Hwanggi, Giugi, Which effectively suppresses the phenomenon of vascular disorders belonging to the main symptom of diabetes using vascular endothelium, and which helps relax blood vessels such as the aorta.

상기 선행 기술은 혈관 이완을 촉진하는 조성물에 관하여 기재되어 있으나, 죽상경화증보다는 당뇨병의 합병증으로써의 혈관장애 현상에 대하여 초점이 맞추어져 있다.

대한민국 등록특허공보 제10-1055746호에서는 홍삼, 천마 및 적하수오 혼합 추출물이 고지방 식이에서 죽상경화증과 정-상관관계가 있는 혈중 총 콜레스테롤(TC) 및 LDL을 감소시키고, 혈관내피세포의 기능 장애를 초래하는 C-반응 단백질(CRP)을 감소시키는 효과가 있음이 기재되어 있으며, 대한한의학방제학회지, 20(1), 2012, pp.1-11에는 홍삼과 천마의 병용 투여에 의하여 고지방식이 모델에서 혈관 내막과 중막의 비후도를 감소시키고, 혈관 염증 및 CRP를 억제하는 효과가 있음이 기재되어 있다.
또한, 동의생리병리학회지, 26(5), 2011, pp.724-731에는 홍삼 추출물과 상엽 추출물의 혼합물이 고과당식이에서 혈관염증 개선 및 혈관 내막과 중막의 비후도를 감소시켜 항-죽상경화 효능이 있음이 기재되어 있다.

그러나 상기 선행문헌들은, 체내에서 항산화 작용을 하는 효능, 체내에서 항염증 작용을 하는 효능, 혈관 내 CRP(C 반응 단백)를 감소시키는 효능, 혈관 내 평활근의 비후 및 내피세포의 비정상적 비대를 억제하는 효능, 혈관 내의 VCAM-1(vascular cell adhesion molecule), ICAM-1(intercellular adhesion molecule)과 E-selection을 감소시키는 효능 및 혈관 내의 PPAR-γ를 증가시키는 효능 모두에 대해서는 밝히고 있지 않다.
The prior art describes a composition that promotes vascular relaxation, but focuses on the phenomenon of vascular disturbance as a complication of diabetes rather than atherosclerosis.

Korean Patent Publication No. 10-1055746 discloses that red ginseng, Chinese horse chestnut, and red ginseng mixed extract reduce blood total cholesterol (TC) and LDL, which are positively correlated with atherosclerosis in a high fat diet, and inhibit vascular endothelial dysfunction (CRP), and the Korean Society of Oriental Medical Care, 20 (1), 2012, pp.1-11, reported that the combination of red ginseng and cheongma Has been shown to reduce the proliferation of endothelial and mesenteric vessels and to inhibit vascular inflammation and CRP.
In addition, a mixture of red ginseng extract and mulberry leaf extract reduced the vascular inflammation and the thickening of the vascular endothelial membrane and the medulla in the hyperglycemic diet, resulting in anti-atherosclerosis &Lt; / RTI &gt;

However, the above-mentioned prior art documents suggest that the antioxidant effect in the body, the anti-inflammatory effect in the body, the effect of reducing the intracellular CRP (C reactive protein), the thickening of the intravascular smooth muscle and the abnormal hypertrophy of endothelial cells Efficacy, vascular cell adhesion molecule (VCAM-1), ICAM-1 (intercellular adhesion molecule) and E-selection and efficacy of increasing PPAR-γ in blood vessels.

대한민국 등록특허공보 제1007126590000호 (2007.04.23)Korean Patent Registration No. 1007126590000 (Apr. 23, 2007) 대한민국 등록특허공보 제10-1055746호 (2011.08.03)Korean Registered Patent No. 10-1055746 (Aug. 3, 2011)

대한한의학방제학회지, 20(1), 2012, pp.1-11Korean Journal of Oriental Medicine, 20 (1), 2012, pp.1-11 동의생리병리학회지, 26(5), 2011, pp.724-731Journal of Oriental Physiology and Pathology, 26 (5), 2011, pp.724-731

본 발명의 목적은, 홍삼 복합물을 유효 성분으로 함유하여 천연 유래의 물질을 활용하여 부작용 없이 죽상경화증을 예방 또는 개선하는 조성물을 제공하는 데에 있다.It is an object of the present invention to provide a composition for preventing or ameliorating atherosclerosis without using side effects by using a natural-derived substance containing an active ingredient of red ginseng complex.

본 발명의 목적은, 홍삼 복합물을 유효 성분으로 함유하여 체내에서 항산화 작용을 하여 죽상경화증을 예방 또는 개선하는 조성물을 제공하는 데에 있다.It is an object of the present invention to provide a composition for preventing or ameliorating atherosclerosis by containing an anti-oxidant effect in the body by containing a complex of red ginseng as an active ingredient.

본 발명의 목적은, 홍삼 복합물을 유효 성분으로 함유하여 체내에서 항염증 작용을 하여 죽상경화증을 예방 또는 개선하는 조성물을 제공하는 데에 있다.It is an object of the present invention to provide a composition for preventing or ameliorating atherosclerosis by containing an anti-inflammatory action in the body by containing a complex of red ginseng as an active ingredient.

본 발명의 목적은, 홍삼 복합물을 유효 성분으로 함유하여 혈관 내의 CRP를 감소시킴으로써 죽상경화증을 예방 또는 개선하는 조성물을 제공하는 데에 있다.It is an object of the present invention to provide a composition for preventing or ameliorating atherosclerosis by reducing an intravascular CRP by containing an red ginseng complex as an active ingredient.

본 발명의 목적은, 홍삼 복합물을 유효 성분으로 함유하여 혈관 내의 평활근의 비후 및 내피세포의 비정상적 비대를 억제함으로써 죽상경화증을 예방 또는 개선하는 조성물을 제공하는 데에 있다. It is an object of the present invention to provide a composition for preventing or ameliorating atherosclerosis by inhibiting hypertrophy of endothelial cells and thickening of smooth muscle in blood vessels by containing red ginseng complex as an active ingredient.

본 발명의 목적은, 홍삼 복합물을 유효 성분으로 함유하여 혈관 내의 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin을 감소시킴으로써 죽상경화증을 예방 또는 개선하는 조성물을 제공하는 데에 있다.It is an object of the present invention to provide a composition for preventing or ameliorating atherosclerosis by reducing an intravascular VCAM-1, ICAM-1, E-selectin by containing an red ginseng complex as an active ingredient.

본 발명의 목적은, 홍삼 복합물을 유효 성분으로 함유하여 혈관 내의 PPAR-γ를 증가시킴으로써 죽상경화증을 예방 또는 개선하는 조성물을 제공하는 데에 있다.
It is an object of the present invention to provide a composition for preventing or ameliorating atherosclerosis by increasing an intravascular PPAR-gamma by containing an red ginseng complex as an active ingredient.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 천연 유래의 물질을 활용하여 부작용 및 세포독성이 없이 죽상경화증을 예방 또는 개선하는 조성물을 제공함으로써 기술적 과제를 해결하고자 한다.In order to achieve the above object, the present invention aims to solve the technical problem by providing a composition for preventing or ameliorating atherosclerosis without adverse reaction and cytotoxicity by utilizing a substance derived from a natural source.

본 발명은, 항산화 작용, 항염증 작용, 혈관 내의 CRP를 감소시키는 작용, 혈관 내의 평활근의 비후 및 내피세포의 비정상적 비대를 억제하는 작용, 혈관 내의 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin을 감소시키는 작용, 혈관 내의 PPAR-γ를 증가시키는 작용을 하는 조성물을 제공함으로써 기술적 과제를 해결하고자 한다.The present invention relates to a method for inhibiting VCAM-1, ICAM-1, and E-selectin in blood vessels by inhibiting antioxidant activity, anti-inflammatory action, action of reducing CRP in blood vessels, thickening of smooth muscle in blood vessels and abnormal hypertrophy of endothelial cells, And to increase the PPAR-gamma in blood vessels.

본 발명은, 홍삼 추출물 100 ~ 300 중량부 기준으로, 천마 추출물, 적하수오 추출물 또는 상엽 추출물을 30~100 중량부로 선택적으로 혼합하여 제조한 홍삼 복합물을 유효성분으로 함유하는, 죽상경화증의 예방, 개선 또는 치료를 위한 조성물을 제공함으로써 기술적 과제를 해결하고자 한다.The present invention relates to a preventive and / or therapeutic agent for atherosclerosis, which contains, as an active ingredient, a red ginseng complex prepared by selectively mixing 30 to 100 parts by weight of a ginseng extract, a red ginseng extract or a leaf extract, based on 100 to 300 parts by weight of red ginseng extract Or to provide a composition for treatment.

본 발명은, 상기 조성물에 식품학적으로 허용가능한 첨가제 또는 약학적으로 허용가능한 첨가제를 추가한 조성물을 제공함으로써 기술적 과제를 해결하고자 한다.
The present invention aims at solving the technical problem by providing a composition in which a pharmaceutically acceptable additive or a pharmaceutically acceptable additive is added to the composition.

본 발명에 따른 조성물은, 죽상경화증 및 기타 대사증후군 예방 또는 개선용 약학적 조성물로 제공될 수 있으며, 각각의 조성물은 식품학적으로 허용되는 첨가제를 이용하여 건강기능식품으로 제조하여 제공한다.The composition according to the present invention may be provided as a pharmaceutical composition for the prevention or amelioration of atherosclerosis and other metabolic syndrome, and each composition may be prepared and provided as a health functional food using food-acceptable excipients.

본 발명에 따른 조성물을 이용한 건강기능식품은, 기능성 음료, 건강보조식품, 차, 과자류 등과 같이 다양한 형태로 제공될 수 있다.The health functional food using the composition according to the present invention may be provided in various forms such as functional beverage, health supplement, tea, confectionery, and the like.

본 발명이 약학적 조성물로 이용되기 위하여는 약제학적 분야에서의 공지의 방법에 의해 제조될 수 있으며, 그 자체 또는 약학적으로 허용되는 담체, 부형제, 희석제 등과 혼합하여 분말, 과립, 정제, 캡슐제 또는 주사제 등의 제형으로 제조되어 사용될 수 있다. 또한 이들은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있다.In order to use the present invention as a pharmaceutical composition, it may be prepared by a known method in the pharmaceutical field, and may be mixed with the carrier itself, a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, diluent or the like to prepare a powder, granule, Or injections, and the like. They may also be administered orally or parenterally.

본 발명에 따른 조성물의 유효 투여량은 체내에서 활성성분의 흡수도, 물활성화율 및 배설속도, 환자의 연령, 성별 및 상태, 치료할 질환의 중증 정도 등에 따라 적절히 선택될 수 있다.The effective dose of the composition according to the present invention can be appropriately selected according to the degree of absorption of the active ingredient in the body, the rate of water activation and excretion, the age, sex and condition of the patient, severity of the disease to be treated,

본 발명에 따른 조성물을 이용하여 환, 과립, 음료, 타블렛, 캅셀 등의 제형을 제조할 수 있으며, 이 경우에 각 제형을 제조하기 위하여 첨가제가 추가될 수 있음은 물론이다.
Formulations such as pills, granules, beverages, tablets, capsules and the like may be prepared using the composition according to the present invention. In this case, it is needless to say that additives may be added to prepare each formulation.

본 발명에 따른, 홍삼 복합물을 유효 성분으로 함유하여 죽상경화증을 예방 또는 개선하는 조성물은 천연 유래의 물질을 활용하여 부작용이 없는 효과를 보유하고 있다.The composition containing the red ginseng complex as an active ingredient according to the present invention to prevent or ameliorate atherosclerosis has the advantage of using no natural side-effects and having no side effects.

본 발명에 따른, 홍삼 복합물을 유효 성분으로 함유하여 죽상경화증을 예방 또는 개선하는 조성물은 체내에서 항산화 작용을 하는 효과를 보유하고 있다.The composition containing the red ginseng complex as an active ingredient according to the present invention to prevent or ameliorate atherosclerosis has an antioxidative effect in the body.

본 발명에 따른, 홍삼 복합물을 유효 성분으로 함유하여 죽상경화증을 예방 또는 개선하는 조성물은 체내에서 항염증 작용을 하는 효과를 보유하고 있다.The composition for preventing or ameliorating atherosclerosis containing the red ginseng complex as an active ingredient according to the present invention has an anti-inflammatory effect in the body.

본 발명에 따른, 홍삼 복합물을 유효 성분으로 함유하여 죽상경화증을 예방 또는 개선하는 조성물은 혈관 내의 CRP를 감소시키는 효과를 보유하고 있다.The composition containing the red ginseng complex as an active ingredient according to the present invention to prevent or ameliorate atherosclerosis has an effect of reducing CRP in blood vessels.

본 발명에 따른, 홍삼 복합물을 유효 성분으로 함유하여 죽상경화증을 예방 또는 개선하는 조성물은 혈관 내의 평활근의 비후 및 내피세포의 비정상적 비대를 억제하는 효과를 보유하고 있다.The composition containing the red ginseng complex as an active ingredient according to the present invention for preventing or ameliorating atherosclerosis has the effect of inhibiting the thickening of the smooth muscle in the blood vessel and the abnormal hypertrophy of the endothelial cells.

본 발명에 따른, 홍삼 복합물을 유효 성분으로 함유하여 죽상경화증을 예방 또는 개선하는 조성물은 혈관 내의 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin을 감소시키는 효과를 보유하고 있다.The composition containing the red ginseng complex as an active ingredient according to the present invention to prevent or ameliorate atherosclerosis has an effect of reducing VCAM-1, ICAM-1 and E-selectin in blood vessels.

본 발명에 따른, 홍삼 복합물을 유효 성분으로 함유하여 죽상경화증을 예방 또는 개선하는 조성물은 혈관 내의 PPAR-γ를 증가시키는 효과를 보유하고 있다.
The composition for preventing or ameliorating atherosclerosis containing the red ginseng complex as an active ingredient according to the present invention has an effect of increasing PPAR-gamma in blood vessels.

도 1은 홍삼 추출물, 천마 추출물, 적하수오 추출물, 상엽 추출물을 단독으로 각각 처리하거나 병용 처리했을 시의 항산화 효능을 ABTS assay를 통해 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 단독으로 각각 처리하거나 병용 처리 시의 항산화 효능을 ORAC assay를 통해 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 홍삼 추출물과 천마 추출물을 단독으로 각각 처리하거나 병용 처리 했을 시의 항염증 효능을 NO assay를 통해 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 단독으로 각각 처리하거나 병용 처리 했을 시의 항염증 효능을 NO assay를 통해 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 5는 홍삼 추출물 및 천마 추출물을 병용 처리했을 시와 홍삼 추출물 및 상엽 추출물을 병용 처리했을 시의 항염증 효능을 NF-kB 전사 활성도 측정을 통해 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 6은 홍삼 추출물과 천마 추출물을 혼합 투여했을 시의 CRP level을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 7은 홍삼 추출물과 적하수오 추출물을 혼합 투여했을 시의 CRP level을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 8은 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 혼합 투여했을 시의 CRP level을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 9는 홍삼 추출물과 천마 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내피 조직의 내막-중막 길이 변화를 나타낸 사진이다.
도 10은 홍삼 추출물과 적하수오 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내피 조직의 내막-중막 길이 변화를 나타낸 사진이다.
도 11은 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내피 조직의 내막-중막 길이 변화를 나타낸 사진이다.
도 12는 홍삼 추출물과 천마 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 VCAM-1의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.
도 13은 홍삼 추출물과 천마 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 ICAM-1의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.
도 14는 홍삼 추출물과 천마 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 E-selectin의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.
도 15는 홍삼 추출물과 천마 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 PPAR-γ의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.
도 16은 홍삼 추출물과 천마 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 PPAR-γ의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.
도 17은 홍삼 추출물과 천마 추출물을 혼합 투여했을 시의 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, PPAR-γ, actin의 발현 정도를 웨스턴 블롯으로 나타낸 사진이다.
도 18은 홍삼 추출물과 적하수오 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 VCAM-1의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.
도 19는 홍삼 추출물과 적하수오 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 ICAM-1의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.
도 20은 홍삼 추출물과 적하수오 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 E-selectin의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.
도 21은 홍삼 추출물과 적하수오 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 PPAR-γ의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.
도 22는 홍삼 추출물과 적하수오 추출물을 혼합 투여했을 시의 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, PPAR-γ, actin의 발현 정도를 웨스턴 블롯으로 나타낸 사진이다.
도 23은 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 VCAM-1의 발현 변화를 나타낸 그래프이다.
도 24는 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 ICAM-1의 발현 변화를 나타낸 그래프이다.
도 25는 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 E-selectin의 발현 변화를 나타낸 그래프이다.
도 26은 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 PPAR-γ의 발현 변화를 나타낸 그래프이다.
도 27은 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 혼합 투여했을 시의 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, PPAR-γ, β-actin의 발현 정도를 웨스턴 블롯으로 나타낸 사진이다.
FIG. 1 is a graph showing the antioxidant efficacy of the red ginseng extract, the chewing gum extract, the red seaweed extract, and the leaf extract of the present invention when measured individually or in combination with the ABTS assay.
FIG. 2 is a graph showing the results of measuring the antioxidant efficacy of the red ginseng extract and the mulberry leaf extract alone or in combination with the ORAC assay.
FIG. 3 is a graph showing the results of measuring the anti-inflammatory effects of the red ginseng extract and the Ganoderma lucidum extract by the NO assay, respectively, when they were treated alone or in combination.
FIG. 4 is a graph showing the results of measurement of the anti-inflammatory effect of red ginseng extract and mulberry leaf extract by the NO assay, respectively, when the extracts were treated alone or in combination.
FIG. 5 is a graph showing the results of measuring the anti-inflammatory effects of the combination of red ginseng extract and Ganoderma lucidum extract and the combination of red ginseng extract and leaf extract with NF-kB transcriptional activity measurement.
FIG. 6 is a graph showing the results of measuring the CRP level when the red ginseng extract and the ginseng extract were mixed.
FIG. 7 is a graph showing the results of measuring the CRP level when the red ginseng extract and the red seaweed extract are mixed.
FIG. 8 is a graph showing the results of measurement of CRP levels when red ginseng extract and leaf extract were mixed.
FIG. 9 is a photograph showing changes in the intima-media length of vascular endothelial tissue when mixed administration of red ginseng extract and Ganoderma lucidum extract.
10 is a photograph showing changes in the intima-media length of vascular endothelial tissue when red ginseng extract and red ginseng extract are mixed.
Fig. 11 is a photograph showing changes in the intima-media length of vascular endothelial tissue when mixed with red ginseng extract and upper leaf extract.
12 is a photograph and a graph showing changes in the degree of vascular VCAM-1 expression when red ginseng extract and chitosan extract were mixed.
13 is a photograph and a graph showing changes in the degree of vascular ICAM-1 expression when red ginseng extract and Ganoderma extract are mixed.
14 is a photograph and a graph showing changes in the expression level of intravascular E-selectin when red ginseng extract and Ganoderma extract are mixed.
15 is a photograph and a graph showing changes in the expression level of intravascular PPAR-y when red ginseng extract and chitosan extract were mixed.
16 is a photograph and a graph showing changes in the expression level of intravascular PPAR-y when red ginseng extract and chitosan extract were mixed.
FIG. 17 is a photograph showing the expression levels of VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, PPAR-γ, and actin in the case of mixed administration of red ginseng extract and horse chestnut extract by Western blotting.
18 is a photograph and a graph showing changes in the expression level of intravascular VCAM-1 when red ginseng extract and red ginseng extract are mixed.
FIG. 19 is a photograph and a graph showing changes in the degree of vascular ICAM-1 expression when red ginseng extract and red ginseng extract are mixed.
20 is a photograph and a graph showing changes in the expression level of intravascular E-selectin when red ginseng extract and red ginseng extract are mixed.
FIG. 21 is a photograph and a graph showing changes in the expression level of intravascular PPAR-γ when red ginseng extract and red ginseng extract are mixed.
FIG. 22 is a photograph showing the expression levels of VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, PPAR-gamma and actin in the case of mixed administration of red ginseng extract and red seaweed extract by Western blotting.
FIG. 23 is a graph showing changes in the expression of intracellular VCAM-1 when red ginseng extract and upper leaf extract are mixed.
24 is a graph showing changes in the expression of intracellular ICAM-1 upon mixing of red ginseng extract and upper leaf extract.
25 is a graph showing changes in the expression of E-selectin in blood vessels when red ginseng extract and upper leaf extract are mixed.
26 is a graph showing changes in the expression of intravascular PPAR-y when red ginseng extract and upper leaf extract are mixed.
FIG. 27 is a photograph showing the expression levels of VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, PPAR-gamma and beta -actin in the case of mixed administration of red ginseng extract and upper leaf extract by Western blotting.

본 명세서 및 청구 범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 안 되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다.The terms and words used in the present specification and claims should not be construed as limited to ordinary or dictionary terms and the inventor may properly define the concept of the term in order to best describe its invention It should be construed as meaning and concept consistent with the technical idea of the present invention.

따라서 본 명세서에 기재된 실시예, 참조예 및 도면에 기술된 사항은 본 발명의 가장 바람직한 일 예에 불과할 뿐이고 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물과변형예①들이 있을 수 있음을 이해하여야 한다.
Therefore, the embodiments described in the present specification, the reference examples, and the drawings are merely the most preferred examples of the present invention, and not all of the technical ideas of the present invention are described. Therefore, It should be understood that there may be various equivalents and variations.

이하 제조예에서 제조되는 추출물들의 복합물은 모두 '홍삼 복합물'의 범주에 들어가는 의미로 사용하였음을 미리 밝혀둔다.
The complexes of the extracts prepared in the following examples are all used in the meaning of the term 'red ginseng complex'.

제조예Manufacturing example 1. 홍삼 복합물의 제조 1. Preparation of red ginseng complex

① 홍삼, 천마, 적하수오, 상엽을 추출한다.① Extract red ginseng, horse chestnut, red mulberry, and leaf.

홍삼, 천마, 적하수오, 상엽 중 1개 이상의 소재를 추출한다. 여기에서, 천마, 적하수오 및 상엽 외의 기타 한방 약재가 추가될 수도 있다. Extract one or more materials from red ginseng, chunmei, red sea bream, and upper leaves. Here, other herbal medicines other than chimpanzees, red peppermint syrups, and topsides may be added.

홍삼, 천마, 적하수오, 상엽의 추출에는 용매 추출법, 수증기 증류법, 이산화탄소 초임계 추출법, 수증기 증류법, 마이크로 웨이브 공정 추출법, 퍼콜레이션 추출법, 열수 추출법, 발효 추출법 등의 다양한 추출 방법이 사용될 수 있으며, 바람직하게는 용매 추출법이 실행될 수 있다. 추출 시간 역시 임의로 조정할 수 있다. 2가지 이상의 추출 방법을 사용하여 2차 이상 추출할 수 있다. Various extraction methods such as solvent extraction method, steam distillation method, carbon dioxide supercritical extraction method, steam distillation method, microwave process extraction method, percolation extraction method, hot water extraction method and fermentation extraction method can be used for the extraction of red ginseng, A solvent extraction method can be performed. The extraction time can also be arbitrarily adjusted. Two or more extraction methods can be used for secondary extraction.

용매 추출시의 추출 용매 또한 다양한 용매가 사용될 수 있다. 추출 가능한 용매에는 물, 에탄올, 메탄올, 지방유, 글리세린, 마유, 플로필렌글리콜, 에테르, 클로르포름, 석유에테르, 헥산, 벤젠, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, 아세톤, 부탄올, 이소프로판올 등이 있다. 바람직하게는 에탄올이 이용될 수 있다.Extraction solvents for solvent extraction Various solvents may also be used. Extractable solvents include water, ethanol, methanol, fatty oils, glycerin, mayo, flouroprene glycol, ether, chloroform, petroleum ether, hexane, benzene, methylene chloride, ethyl acetate, acetone, butanol and isopropanol. Preferably, ethanol may be used.

또한, 분배계수가 다른 2가지 이상의 용매를 동시에 사용하여 추출할 수도 있으며, 2가지 이상의 용매를 사용하여 2차 이상 추출할 수 있다. 추출 용매의 농도는 용매의 종류에 따라 조절될 수 있다.
In addition, two or more solvents having different distribution coefficients may be simultaneously used, or two or more solvents may be used to extract a second or more solvent. The concentration of the extraction solvent can be adjusted depending on the type of the solvent.

② 홍삼, 천마, 적하수오, 상엽의 추출물을 선택적으로 혼합한다. ② Selectively mix red ginseng, horse chestnut, red seaweed, and leaf extract.

홍삼, 천마, 적하수오, 상엽의 추출물을 선택적으로 혼합할시의 중량비는 실험 결과를 기반으로 설정한다. The weight ratio of the red ginseng, the cheongma, the red ginseng, and the leaf extract is selectively set based on the experimental results.

여기에서, 실험을 통해 홍삼 추출물과 천마 추출물을 3:1 및 1:1의 중량비로 혼합할시의 효능, 홍삼 추출물과 적하수오 추출물을 3:1 및 1:1의 중량비로 혼합할시의 효능, 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 3:1 및 1:1의 중량비로 혼합할시의 효능이 모두 입증되었다. 이를 통해, 홍삼 추출물의 중량이 상기 3종의 각 소재의 추출물의 3배 이상일 시에도 효능을 발휘할 수 있음을 유추할 수 있다. Here, the efficacy of mixing red ginseng extract and ginseng extract at a weight ratio of 3: 1 and 1: 1, the efficacy of mixing red ginseng extract and red ginseng extract at a weight ratio of 3: 1 and 1: 1, , Red ginseng extract and leaf extract were mixed at a weight ratio of 3: 1 and 1: 1. As a result, it can be deduced that the efficacy can be exerted even when the weight of the red ginseng extract is three times or more the amount of the extract of each of the three kinds of materials.

예를 들어, 홍삼 추출물 100 중량부 기준으로 천마 추출물 10 중량부를 혼합할시에도, 실험 결과에 의거하여 효능을 발휘할 수 있음을 유추할 수 있다.
For example, it can be inferred that even when 10 parts by weight of the Ganoderma lucidum extract is mixed on the basis of 100 parts by weight of the red ginseng extract, the efficacy can be demonstrated based on the experimental results.

또한, 홍삼 추출물과 상기 소재 중 2개 이상의 추출물을 혼합할시에 홍삼 추출물과 각 소재의 추출물의 중량비가 실험 결과에 의거한 수치 범위 내에 포함되면 효능을 발휘할 수 있음을 유추할 수 있다.In addition, it can be deduced that when the weight ratio of the red ginseng extract and the extract of each material is within the numerical range based on the experimental results, the efficacy can be obtained when the red ginseng extract and two or more extracts of the above materials are mixed.

예를 들어, 홍삼 추출물 100 중량부 기준으로 천마 추출물 30 중량부, 적하수오 추출물 30 중량부를 혼합하거나, 또는 천마 추출물 30 중량부, 적하수오 추출물 30 중량부 및 상엽 추출물 30 중량부를 혼합하는 경우를 들 수 있다.
For example, when 30 parts by weight of the chewing gum extract and 30 parts by weight of the red ginseng extract are mixed on the basis of 100 parts by weight of the red ginseng extract, 30 parts by weight of the ginseng extract, 30 parts by weight of the red ginseng extract and 30 parts by weight of the leaf extract are mixed .

③ 추출된 홍삼, 천마, 적하수오 상엽의 추출물을 건조한다.③ Dried red ginseng, chumma, and red seaweed extract.

건조 방법에는 양건조, 음건조, 동결건조, 열풍건조, 피막건조, 진공건조 등의 다양한 방법이 사용될 수 있다. 바람직하게는 동결 건조 방법이 사용될 수 있다.
For the drying method, various methods such as both drying, drying, freeze drying, hot air drying, film drying and vacuum drying can be used. Preferably, a lyophilization method can be used.

설계 조건에 따라, 홍삼 복합물의 제조예는 상기 사항에 한정되지 않으며, 각 단계의 순서는 유동적으로 변경될 수 있다. According to the design conditions, the production example of the red ginseng complex is not limited to the above, and the order of each step can be changed flexibly.

즉, 상기 사항과 달리 각 소재의 혼합 후 추출이 실행될 수도 있으며, 각 소재의 건조 후 추출이 실행될 수도 있다. 또한 각 소재에 혼합과 추출의 단계를 실행한 후 건조하여 용매에 혼합할 수도 있다.
That is, unlike the above, extraction after mixing may be performed for each material, and extraction after drying of each material may be performed. In addition, each material may be subjected to mixing and extraction steps, followed by drying and mixing in a solvent.

최종적인 일 예로, 각 소재들을 50% 에탄올로 추출한 후 혼합하여 동결건조하여 물에 혼합할 수 있다.
As a final example, each material is extracted with 50% ethanol and mixed It can be lyophilized and mixed with water.

실험예Experimental Example 1.  One. ABTSABTS assayassay 를 통한 홍삼 복합물의 세포 내 항산화 효능 실험Intracellular Antioxidative Effect of Red Ginseng Complex

1-1. 실험 과정1-1. Experimental course

ABTS가 산화되어 생성되는 라디칼 양이온인 ABTS+의 분해를 측정하여 일반적인 방법으로 항산화 활성을 계산하였다.
The degradation of ABTS + , a radical cation produced by oxidation of ABTS, was measured and the antioxidant activity was calculated by a general method.

1-2. 실험 결과1-2. Experiment result

[표 2]는 홍삼 추출물, 천마 추출물, 적하수오 추출물, 상엽 추출물을 단독으로 각각 처리하거나 병용 처리 시의 항산화 효능을 ABTS assay를 통해 측정한 결과이다.
Table 2 shows the results of the antioxidative activities of red ginseng extract, Ganoderma lucidum extract, Red seaweed extract and Mulberry leaf extract, respectively, or their combined antioxidative activity measured by ABTS assay.

Sample Sample IC50(ug/ml)IC 50 (ug / ml) 홍삼 추출물 Red ginseng extract 414.59414.59 천마 추출물Gum extract 148.56148.56 적하수오 추출물Red Snail Extract >200> 200 상엽 추출물Leaf extract 50<50 < 홍삼 추출물 1000 ug/ml 및 천마 추출물Red ginseng extract 1000 ug / ml and Chumma extract 50<50 < 홍삼 추출물 1000 ug/ml 및 적하수오 추출물Red ginseng extract (1000 ug / ml) and red algae extract 50<50 < 홍삼 추출물 1000 ug/ml 및 상엽 추출물Red ginseng extract 1000 ug / ml and leaf extract 50<50 < BHABHA 3.193.19

도 1은 홍삼 추출물, 천마 추출물, 적하수오 추출물, 상엽 추출물을 단독으로 각각 처리하거나 병용 처리했을 시의 항산화 효능을 ABTS assay를 통해 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
FIG. 1 is a graph showing the antioxidant efficacy of the red ginseng extract, the chewing gum extract, the red seaweed extract, and the leaf extract of the present invention when measured individually or in combination with the ABTS assay.

홍삼 추출물, 천마 추출물, 적하수오 추출물, 상엽 추출물의 IC50 값이 414.59 ug/ml, 148.56 ug/ml, 200 ug/ml 이상, 50 ug/ml 이하로 양성 대조군인 BHA (Butylated hydroxyanisole)보다는 다소 낮은 소거작용을 보였지만 천마 추출물, 상엽 추출물은 항산화 활성이 200 ug/ml 이하로 우수한 것으로 나타났다. 항산화 활성이 우수한 천마 추출물, 상엽 추출물을 홍삼 추출물과 병용 처리하여 실험한 결과 홍삼 추출물 단독 처리 시보다 효능이 월등히 우수해지는 것을 관찰할 수 있었다. 또한 단독 처리 시 IC50 값이 200 ug/ml 이상으로 효능이 다소 떨어진 적하수오 추출물도 홍삼 추출물과 병용 처리 시 시너지 효과가 있는 것을 확인할 수 있었다.
Ginseng extract, Gastrodia elata extract, red sewage extract, IC 50 value of the mulberry leaf extract 414.59 ug / ml, 148.56 ug / ml, 200 ug / ml or more, than a rather low 50 ug / (Butylated hydroxyanisole) BHA a positive control in ml or less But the antioxidant activity of chewy gum extract and mulberry leaf extract was better than 200 ug / ml. The results showed that the efficacy of Ganoderma lucidum extract and Ganoderma lucidum extract, which have superior antioxidant activity, was significantly better than that of the extract alone when treated with red ginseng extract alone. In addition, it was confirmed that the red ginseng extract, whose IC 50 value was more than 200 ug / ml, was slightly synergistic in combination with red ginseng extract.

실험예Experimental Example 2.  2. ORACORAC assayassay 를 통한 홍삼 복합물의 세포 내 항산화 효능 실험Intracellular Antioxidative Effect of Red Ginseng Complex

2-1. 실험 과정2-1. Experimental course

홍삼 추출물의 항산화 활성은 과산화 라디컬(peroxy radical)의 생성과 소멸에 의한 형광 감소율을 측정함으로써 이루어졌다. 실험 과정은 다음과 같다.The antioxidant activity of red ginseng extract was determined by measuring fluorescence reduction rate by peroxy radical formation and extinction. The experimental procedure is as follows.

① 과산화 라디컬의 생성을 위해 AAPH {2,2'-azobis (2-methylpropionamidine)dihychloride} 를 사용하였고 ORAC 측정 키트(Cell biolabs Co.)를 사용해 측정하였다. ① AAPH {2,2'-azobis (2-methylpropionamidine) dihychloride} was used for the generation of peroxidic radicals and measured by ORAC assay kit (Cell biolabs Co.).

② 각 시료는 500 ug/ml부터 두 배 폴드(fold)로 희석하여 사용하였고, 검량 곡선을 작성하기 위해 항산화 활성 비교 표준액으로 트로록스(Trolox)를 각각 0, 1.65, 3.125, 6.25, 12.5, 25, 50 uM 농도로 희석하였다.② Each sample was diluted with two folds from 500 ug / ml. To prepare a calibration curve, Trolox was used as a standard solution for comparing antioxidant activity with 0, 1.65, 3.125, 6.25, 12.5, 25 , And diluted to a concentration of 50 uM.

③ 플루오레센트(fluorescent) 표준용액은 1X 플루오레센스 버퍼(fluorescence buffer) 150 ul와 프리 라디칼 이니시에이터 솔루션(Free radical initiator solution)을 25 ul 넣어 플루오로미터(Fluorometer) (PerkinElmer Co., Victor)를 이용하여 형광의 감소 과정을 60분 동안 2분 간격으로 측정하였다.(3) Fluorescent standard solution was prepared by adding 150 μl of 1 × fluorescence buffer and 25 μl of free radical initiator solution to a fluorometer (PerkinElmer Co., Victor) The fluorescence reduction process was measured every 2 minutes for 60 minutes.

④ 자극은 535 nm에서, 배출은 590 nm에서 실행하였다.
④ The stimulation was performed at 535 nm and the emission was at 590 nm.

2-2. 실험 결과2-2. Experiment result

[표 3]은 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 단독으로 각각 처리하거나 병용 처리 시의 항산화 효능을 ORAC assay를 통해 측정한 결과이다.
Table 3 shows the results of ORAC assay for the antioxidative effects of the red ginseng extract and mulberry leaf extract alone or in combination.

SampleSample 용량(ug/ml)Capacity (ug / ml) =트로록스 (uM TE)= Trolox (uM TE) 홍삼 추출물Red ginseng extract 10001000 452.02 (113.17 ug/ml)452.02 (113.17 [mu] g / ml) 20002000 466.24 (116.69 ug/ml)466.24 (116.69 [mu] g / ml) 상엽 추출물Leaf extract 5050 353.25 (88.41 ug/ml)353.25 (88.41 [mu] g / ml) 100100 374.82 (93.81 ug/ml)374.82 (93.81 [mu] g / ml) 200200 384.90 (96.33 ug/ml)384.90 (96.33 [mu] g / ml) 홍삼 추출물 및 상엽 추출물Red ginseng extract and leaf extract 1000+501000 + 50 458.46 (114.75 ug/ml)458.46 (114.75 [mu] g / ml) 1000+1001000 + 100 457.34 (114.46 ug/ml)457.34 (114.46 [mu] g / ml) 1000+2001000 + 200 447.80 (112.07 ug/ml)447.80 (112.07 [mu] g / ml)

도 2는 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 단독으로 각각 처리하거나 병용 처리 시의 항산화 효능을 ORAC assay를 통해 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
FIG. 2 is a graph showing the results of measuring the antioxidant efficacy of the red ginseng extract and the mulberry leaf extract alone or in combination with the ORAC assay.

항산화 활성 측정방법의 일종인 ORAC assay를 통해 홍삼 추출물과 상엽 추출물의 항산화 효능을 확인해 보았다. 홍삼 추출물 ABTS assay 결과 효능이 가장 우수한 것으로 나타난 상엽 추출물의 항산화 활성을 다시 한 번 확인해 본 결과 홍삼 추출물과 상엽 추출물 모두 항산화 효과가 관찰되었다.The antioxidative activity of red ginseng extract and mulberry leaf extract was examined by ORAC assay, which is a method of measuring antioxidant activity. The antioxidant activity of red ginseng extract and leaf extracts were examined by ABTS assay.

홍삼 추출물 1000, 2000 ug/ml을 단독 처리한 농도에서는 각각 113.17, 116.69 ug/ml 트로록스의 ORAC 활성을 나타내었고, 상엽 추출물을 단독 처리한 50, 100, 200 ug/ml에서는 88.41, 93.81, 96.33 ug/ml 트로록스와 동등한 항산화 효능을 나타내었다. The ORAC activities of 113.17 and 116.69 ug / ml trolox were shown at the concentrations of 1000 and 2000 ug / ml of red ginseng extract, respectively, and 88.41, 93.81, and 96.33 at 50, 100 and 200 ug / ug / ml Trolox.

또한, 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 병용 처리 시 항산화 효능이 상엽 추출물 농도별로 홍삼 단독 처리 시와 같거나 다소 증가하는 것을 관찰할 수 있었다.
In addition, antioxidant activity of red ginseng extract and mulberry leaf extract was increased by the same concentration of red ginseng extract.

실험예Experimental Example 3.  3. DPPHDPPH assayassay 를 통한 홍삼 복합물의 세포 내 항산화 효능 실험Intracellular Antioxidative Effect of Red Ginseng Complex

3-1. 실험 과정3-1. Experimental course

실험 과정은 다음과 같다.
The experimental procedure is as follows.

① 홍삼 추출물, 천마 추출물, 상엽 추출물과 DPPH를 메탄올에 78 ug/ml이 되게 녹여 여과한 용액을 1:1 비율로 혼합한 뒤 37 ℃에서 30분간 방치하였다.① Red ginseng extract, Ganoderma lucidum extract, Mulberry leaf extract and DPPH were dissolved in methanol to a concentration of 78 ug / ml, and the solution was mixed at a ratio of 1: 1 and left at 37 ° C for 30 minutes.

② 520 nm에서 흡광도를 측정하여 IC50 값을 측정하였다.
② The absorbance was measured at 520 nm and the IC 50 value was measured.

3-2. 실험 결과3-2. Experiment result

[표 4]는 홍삼 추출물, 천마 추출물, 상엽 추출물의 항산화 효능을 DPPH assay를 이용하여 측정한 결과이다.
[Table 4] shows the antioxidant activity of red ginseng extract, Ganoderma lucidum extract, and Mulberry leaf extract by DPPH assay.

SampleSample IC50(ug/ml)IC 50 (ug / ml) 홍삼 추출물Red ginseng extract 827.36827.36 천마 추출물Gum extract 1262.61262.6 상엽 추출물Leaf extract 982.4982.4 BHABHA 3.443.44

홍삼 추출물, 천마 추출물, 상엽 추출물은 IC50 값이 827.36, 1262.6, 982.4 ug/ml로 양성 대조군인 BHA (Butylated hydroxyanisole, 부틸레이트 하이드)보다는 다소 낮은 소거작용을 보였다. 그러나 ORAC 결과와 동일하게, 홍삼 추출물과 상엽 추출물의 항산화 효능 측정값이 유사하였으므로 ORAC 활성에 비해 항산화 효능이 적지만 항산화 활성이 있는 것을 유추할 수 있었다.
The IC 50 values of red ginseng extract, Ganoderma lucidum extract, and mulberry leaf extract were 827.36, 1262.6, and 982.4 ug / ml, respectively, which were slightly lower than those of the positive control group, BHA (Butylated hydroxyanisole, butyrate hydrate). However, the antioxidant activity of red ginseng extract was similar to that of ORAC. Therefore, the antioxidant activity was less than that of ORAC, but the antioxidant activity was similar to that of ORAC.

실험예Experimental Example 4.  4. NONO 측정을 통한 홍삼 복합물의 항염증 효능 실험 Anti-inflammatory effect of red ginseng complex

4-1. 실험 과정4-1. Experimental course

배양액 내의 NO(nitrite oxide) 농도를 측정하였다. 실험 과정은 다음과 같다.
The concentration of NO (nitrite oxide) in the culture was measured. The experimental procedure is as follows.

① RAW 264.7 세포를 96 well plate에 1.0×105 cells/well이 되도록 분주하고 24시간 동안 배양한 후 NO 생성 양성 대조군으로 LPS (lipopolysaccharide, 리포폴리사카라이드) 0.5 ug/ml 농도로 처리하였다. 1) RAW 264.7 cells were seeded at a density of 1.0 × 10 5 cells / well in a 96-well plate, cultured for 24 hours, and treated with LPS (lipopolysaccharide, lipopolysaccharide) at a concentration of 0.5 μg / ml as a NO production positive control.

② 음성 대조군으로 LPS 처리하지 않은 군을 나누어 배지를 갈아준 후 2000 ug/ml부터 62.5 ug/ml까지 두 배 폴드(fold)로 홍삼 추출물을 처리하였다. ② The negative control group was divided into LPS-treated group, and the red ginseng extract was treated with fold fold from 2000 ug / ml to 62.5 ug / ml.

③ 천마 추출물과 상엽 추출물은 200 ug/ml부터 6.25 ug/ml까지 처리하고 다시 24 시간 동안 배양하였다.③ Chunma extract and mulberry extract were treated from 200 ㎍ / ml to 6.25 ug / ml and cultured again for 24 hours.

④ 1 M NaNO2 (Sodium Nitrite, 소듐 니트레이트)를 0, 3.12, 6.25, 12.5, 25, 50, 100 uM이 되도록 희석하여 기준 값을 잡아 표준 곡선을 만들었다. ④ Dilution of 1 M NaNO 2 (sodium nitrite, sodium nitrate) to 0, 3.12, 6.25, 12.5, 25, 50, and 100 μM was performed to obtain a standard curve.

⑤ 시료 상등액과 표준 NaNO2를 50 ul 씩 플레이트에 넣고 1% 설파닐아미드(sulfanilamide)와 0.1 % N-(1-naphtyl) 에틸렌다이아민 디하이드로클로라이드 리에이전트(ethylenediamine dihydrochloride reagent)를 1:1로 혼합하여 well당 50 ul씩 주입하고 10분간 상온에 방치하였다.⑤ Sample supernatant and standard NaNO 2 were added to the plate in an amount of 50 μl each. 1% sulfanilamide and 0.1% N- (1-naphtyl) ethylenediamine dihydrochloride reagent were added to the plate in a ratio of 1: 1 50 μl per well were mixed and left at room temperature for 10 minutes.

⑥ 시료 상등액과 표준 NaNO2를 540 nm에서 측정한 값을 구하였다. 표준 곡선과 대비하여 샘플의 NO 생성 억제량을 측정하였다.⑥ The sample supernatant and standard NaNO 2 were measured at 540 nm. The NO production inhibiting amount of the sample was measured in comparison with the standard curve.

4-2. 실험 결과4-2. Experiment result

도 3은 홍삼 추출물과 천마 추출물을 단독으로 각각 처리하거나 병용 처리 했을 시의 항염증 효능을 NO assay를 통해 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.FIG. 3 is a graph showing the results of measuring the anti-inflammatory effects of the red ginseng extract and the Ganoderma lucidum extract by the NO assay, respectively, when they were treated alone or in combination.

도 4는 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 단독으로 각각 처리하거나 병용 처리 했을 시의 항염증 효능을 NO assay를 통해 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
FIG. 4 is a graph showing the results of measurement of the anti-inflammatory effect of red ginseng extract and mulberry leaf extract by the NO assay, respectively, when the extracts were treated alone or in combination.

홍삼 추출물의 염증 억제 활성을 NO assay를 통해 확인해 본 결과 독성이 발견되지 않은 농도에서 항염증 효과가 있는 것을 확인할 수 있었다. The anti - inflammatory activity of red ginseng extract was confirmed by NO assay.

마우스의 대식세포주인 RAW 264. 7 세포주에서는 100 ug/ml과 200 ug/ml 농도에서 세포독성이 나타났으나, 사람의 신장 세포주인 HEK-293T 세포주에서는 세포독성이 나타나지 않았다.
In RAW 264. 7 cell line, mouse macrophage cell line, cytotoxicity was observed at 100 ug / ml and 200 ug / ml, but no cytotoxicity was observed in HEK-293T cell line of human kidney cell line.

홍삼 추출물에서 독성이 발견되지 않았던 농도인 500 ug/ml을 기준으로 천마 추출물과 상엽 추출물을 처리하여 항염증 효과를 확인하였다. 그 결과 홍삼 추출물 단독 처리 시 독성이 없던 농도인 500 ug/ml에 천마 추출물과 상엽 추출물을 농도별로 처리한 시료에서 세포독성이 발생하여 항염증 효능을 측정할 수 없었다. The anti - inflammatory effect was examined by treating the extracts of Chunma and Lycopersicum with the concentration of 500 ug / ml which was not found toxic in red ginseng extract. As a result, anti - inflammatory activity could not be measured due to cytotoxicity in the samples treated with the extract of Chunma and Lycopersicum extracts at a concentration of 500 ug / ml which was not toxic in the treatment of the red ginseng extract alone.

홍삼 추출물에서와 동일하게, 마우스의 대식세포주인 RAW 264. 7 세포주에서는 200 ug/ml 농도에서 세포독성이 나타났으나 사람의 신장 세포주인 HEK-293T 세포주에서는 세포독성이 나타나지 않았다.
As in the red ginseng extract, the RAW 264. 7 cell line of mouse macrophages showed cytotoxicity at the concentration of 200 ug / ml, but no cytotoxicity was observed in the human kidney cell line HEK-293T cell line.

실험예Experimental Example 5.  5. NFNF -- kBkB 의 전사 활성 분석을 통한 홍삼 복합물의 항염증 효능 실험Of anti-inflammatory activity of red ginseng complex by transcriptional activity assay

5-1. 실험 과정5-1. Experimental course

실험 과정은 다음과 같다.
The experimental procedure is as follows.

① HEK 293T cell에 NF-kB 루시퍼레이즈 리포터(luciferase reporter) 유전자와 pRL-SV-40 플라스미드를 트렌스펙션 (transfection) 하였다.The HEK 293T cell was transfected with the NF-kB luciferase reporter gene and the pRL-SV-40 plasmid.

② 유전자들을 하루 동안 발현시킨 후 세포에 홍삼 추출물 500, 1000, 2000 ug/ml 과 천마 추출물, 상엽 추출물 시료 50, 100 및 200 ug/ml을 24 시간 동안 함께 처리하였다. The cells were treated with 500, 1000 and 2000 ug / ml of red ginseng extract, and 50, 100 and 200 ug / ml of Chimmae extract and Asahi extracts for 24 hours.

③ 그 후, 홍삼 추출물, 천마 추출물, 상엽 추출물 시료에 의한 NF-kB의 전사 활성 정도를 루시퍼레이즈(luciferase)의 발현 강도를 통해 관찰하였다.
③ Then, the degree of transcriptional activity of NF-kB by red ginseng extract, Ganoderma lucidum extract and Mulberry extract was observed through the expression intensity of luciferase.

5-2. 실험 결과5-2. Experiment result

도 5는 홍삼 추출물 및 천마 추출물을 병용 처리했을 시와 홍삼 추출물 및 상엽 추출물을 병용 처리했을 시의 항염증 효능을 NF-kB 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
FIG. 5 is a graph showing the results of measuring the anti-inflammatory effect of NF-kB when the red ginseng extract and the Ganoderma extract were combined, and the red ginseng extract and the leaf extract were used in combination.

염증에 관여하는 NF-kB 전사 활성도를 측정해 본 결과 NF-kB의 전사 활성도는 천마 추출물, 상엽 추출물을 모두 병용 처리했을 시에 억제되었음을 확인할 수 있었다.
The transcriptional activity of NF-kB, which is involved in inflammation, was measured and it was confirmed that the transcriptional activity of NF-kB was inhibited by the combination treatment of both the Chumma extract and the mulberry leaf extract.

실험예Experimental Example 6. 홍삼 복합물 투여 후의 혈관 내 염증도 측정  6. Measurement of intravascular inflammation after administration of red ginseng compound

6-1. 실험 준비 6-1. Preparation for experiment

대사증후군 유발 식이 모델은 Harlan Teklad (Madison, WI)사의 60% 과당이 포함된 고과당 사료를 약 10주간 투여하였다. The metabolic syndrome-induced diet model was administered with a high-fructose diet containing 60% fructose from Harlan Teklad (Madison, Wis.) For about 10 weeks.

또한 홍삼 추출물과 천마 추출물, 적하수오 추출물 및 상엽 추출물은 진안에서 생산된 한방소재와 각각의 비율로 혼합하여 2주 동안 고과당 사료를 투여한 랫드에 6주간 투여하였다. Red ginseng extract, Ganoderma lucidum extract, Red seaweed extract, and Lentinus edulis extract were mixed with the oriental herb materials produced in Jinan for 6 weeks in a rats which were fed high fructose diet for 2 weeks.

하단의 [표 5]는 정상 식이와 고과당 식이의 성분을 비교한 표이다. [표 5]의 상단은 정상 식이의 성분 표, 하단은 고과당 식이의 성분 표이다.
Table 5 below compares the components of normal and high fructose diets. The top of [Table 5] is the composition table of the normal diet, and the bottom is the composition table of the high fructose diet.

식이Diet 영양 성분명Nutritional name 정상normal 수분(%)moisture(%) 10.2610.26 단백질(%)protein(%) 20.7820.78 지방(%)Fat(%) 4.84.8 섬유(%)fiber(%) 5.325.32 ASH(%)ASH (%) 5.825.82 칼슘(Calcium)(%)Calcium (%) 1.161.16 인산(%)Phosphoric acid (%) 0.650.65 식이Diet 영양 성분명Nutritional name 60% 과당60% fructose 카제인(casein)(g)Casein (g) 207.0207.0 DL-메티오닌(methionine)(g)DL-methionine (g) 3.03.0 과당(fructose)(g)Fructose (g) 600.0600.0 라드(lard)(g)Lard (g) 50.050.0 셀룰로스(cellulose)(g)Cellulose (g) 79.879.8 미네랄 믹스(mineral mix)(g)Mineral mix (g) 50.050.0 징크 카보네이트
(zinc carbonate)(g)
Zinc carbonate
(g)
0.040.04
비타민 믹스(vitamin mix)(g)Vitamin mix (g) 10.010.0 그린 푸드 컬러(green food color(g)Green food color (g) 0.150.15

6-2. 실험 과정 6-2. Experimental course

죽상경화의 시작 단계에서는 초기 죽상경화 병변의 형성에 염증이 매우 중요한 역할을 한다. 죽상반의 파열이나 침식도 염증과 직결된다. Inflammation plays a very important role in the formation of early atherosclerotic lesions at the onset of atherosclerosis. Rupture or erosion of the atheroma is also directly linked to inflammation.

염증은 죽상반의 안정과 밀접한 관계가 있기 때문에 혈관의 염증 상태를 평가하는 것은 심혈관 질환 위험도를 대변하는 대리 지표로 이용된다. 물론 다른 급 만성 염증 질환이 없는 경우를 가정한 것이다. 이러한 대리지표로 임상에서 가장 유용하게 사용할 수 있는 것이 C 반응 단백(CRP)이다. CRP는 반감기가 길고 혈중 농도의 변동이 거의 없으며 나이나 성별에 영향을 받지 않기 때문이다.Since inflammation is closely related to the stability of atherosclerosis, evaluating inflammatory status of blood vessels is used as a proxy for cardiovascular disease risk. Of course, there is no other chronic inflammatory disease. C-reactive protein (CRP) is one of the most useful indicators for clinical use. CRP has a long half-life, has little fluctuation in blood concentration, and is not affected by sex or sex.

CRP는 급성 염증이 발생할 때마다 간에서 만들어지는 단백질이다. 염증 발생 후 매 8시간 마다 혈중 농도가 2배씩 증가하여 50시간 이내에 최고치에 달한다. 따라서 혈중 CRP가 높으면 염증이 발생한 것으로 진단하며 CRP 증가 없이 열만 날 때는 염증이 아니다. 또한 염증의 원인이 사라지면 혈액 중의 CRP도 5~7시간마다 절반씩 감소한다.
CRP is a protein produced in the liver whenever acute inflammation occurs. The serum concentration is doubled every 8 hours after inflammation, reaching a peak within 50 hours. Therefore, a high serum CRP is diagnosed as an inflammation. Also, when the cause of inflammation disappears, CRP in the blood decreases by half every 5 to 7 hours.

CRP의 상승 요인은 다양한데, 상승 요인의 종류에 따라 그 수치가 모두 다르다. 정상인의 CRP는 평균 0.8 mg/L 이하이며, 감염, 외상, 수술, 염증, 부신암 등의 경우는 100 mg/L 이상으로 현저한 증가율을 보인다. 격한 운동, 열사병, 분만 등의 경우에는 중상 정도의 증가율을 보이며, 심리적 스트레스, 일부 정신병 등의 경우에는 경미한 증가율을 보인다.
There are various factors that increase the CRP, but the figures are different depending on the type of the rising factor. The mean CRP of normal subjects is 0.8 mg / L or less, and the rate of increase is 100 mg / L or more in cases of infection, trauma, surgery, inflammation, and adenocarcinoma. In the case of severe exercise, heat stroke, and childbirth, the rate of increase is about moderate, and the psychological stress and some mental diseases show a slight increase rate.

본 실험에서는 일반적인 방법으로 CRP level을 측정하였다.
In this experiment, CRP levels were measured by a general method.

6-3. 실험 결과6-3. Experiment result

도 6은 홍삼 추출물과 천마 추출물을 혼합 투여했을 시의 CRP level을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.FIG. 6 is a graph showing the results of measuring the CRP level when the red ginseng extract and the ginseng extract were mixed.

측정 결과, 음성 대조군인 고과당 식이군에서 CRP level이 증가하였으며, 양성 대조군인 로지글리타존 투여군에서 유의성 있게 감소하였다. 또한 홍삼 추출물 240~360 mg/kg과 천마 추출물의 혼합 투여군에서 농도의존적인 경향을 보이며 유의성 있게 감소하였다.
As a result, the CRP level was increased in the high fructose diet group and the rosiglitazone group. In addition, the concentration of red ginseng extract was 240 ~ 360 mg / kg and the concentration of ginseng extract was dose dependent.

도 7은 홍삼 추출물과 적하수오 추출물을 혼합 투여했을 시의 CRP level을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.FIG. 7 is a graph showing the results of measuring the CRP level when the red ginseng extract and the red seaweed extract are mixed.

측정 결과, 고과당 식이군에서 CRP level이 증가하였으며, 로지글리타존 투여군에서 유의성 있게 감소하였다. 또한 홍삼 추출물 240~360 mg/kg과 적하수오 추출물의 혼합 투여군에서 농도의존적인 경향을 보이며 유의성 있게 감소하였다.
Results: CRP levels were increased in the high fructose diet group and significantly decreased in the rosiglitazone group. In addition, the concentration of red ginseng extract (240 ~ 360 mg / kg) and red algae extract showed a concentration - dependent tendency and decreased significantly.

도 8은 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 혼합 투여했을 시의 CRP level을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. FIG. 8 is a graph showing the results of measurement of CRP levels when red ginseng extract and leaf extract were mixed.

측정 결과, 고과당 식이군에서 CRP level이 증가하였으며, 로지글리타존 투여군에서 유의성 있게 감소하였다. 또한 홍삼 추출물 240~360 mg/kg과 상엽 추출물의 혼합 투여군에서 농도의존적인 경향을 보이며 유의성 있게 감소하였다.
Results: CRP levels were increased in the high fructose diet group and significantly decreased in the rosiglitazone group. In addition, the concentration of red ginseng extract was 240 ~ 360 mg / kg,

실험예Experimental Example 7. 홍삼 복합물 투여 후의 혈관 내피 조직의 손상도 측정 7. Measurement of damage of vascular endothelial tissue after administration of red ginseng compound

7-1. 실험 준비 7-1. Preparation for experiment

실험예 6과 동일한 과정으로 실행되었다.
The same procedure as in Experimental Example 6 was carried out.

7-2. 실험 과정7-2. Experimental course

음성 대조군 흉부대동맥의 내피 조직의 손상 정도 및 내피 세포의 기능을 분석하였으며, 혈관 조직 내의 죽종 형성을 분석하였다.The degree of endothelial damage and endothelial function of the thoracic aorta were analyzed and atheroma formation in vascular tissues was analyzed.

내피 조직이 손상되면 평활근이 비후되며 내피 세포가 비정상적으로 비대되어 내막-중막의 길이가 증가한다. When the endothelial tissue is damaged, the smooth muscle is hypertrophied and the endothelial cells become abnormally enlarged and the length of the intima-media is increased.

본 실험에서는 일반적인 방법으로 내막-중막의 길이를 측정하여 내피 조직의 손상 정도를 확인하였다.
In this experiment, the length of the intima-media was measured by a general method to confirm the damage level of the endothelium.

7-3. 실험 결과7-3. Experiment result

도 9는 홍삼 추출물과 천마 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내피 조직의 내막-중막 길이 변화를 나타낸 사진이다.FIG. 9 is a photograph showing changes in the intima-media length of vascular endothelial tissue when mixed administration of red ginseng extract and Ganoderma lucidum extract.

도 10은 홍삼 추출물과 적하수오 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내피 조직의 내막-중막 길이 변화를 나타낸 사진이다.10 is a photograph showing changes in the intima-media length of vascular endothelial tissue when red ginseng extract and red ginseng extract are mixed.

도 11은 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내피 조직의 내막-중막 길이 변화를 나타낸 사진이다.
Fig. 11 is a photograph showing changes in the intima-media length of vascular endothelial tissue when mixed with red ginseng extract and upper leaf extract.

측정 결과, 음성 대조군인 고과당 식이군에서 내막-중막의 길이가 증가하여 초기 죽상경화증 증세를 보이는 것이 관찰되었다. 또한 홍삼 추출물과 천마 추출물의 혼합 투여군에서 내막-중막의 길이가 감소하였음을 관찰할 수 있었다. 홍삼 추출물의 용량에 따라서는 홍삼 추출물 80~120 mg/kg과 천마 추출물의 혼합 투여군에서 내막-중막 길이의 감소율이 더 높았다.
As a result of the measurement, it was observed that the endometrium-medium length was increased in the high-fructose diet group as the negative control group and the early atherosclerosis was manifested. In addition, it was observed that the length of intima-media was decreased in the mixed administration group of red ginseng extract and ginseng extract. According to the amount of red ginseng extract, the reduction rate of intimal - medial length was higher in the mixed administration group of red ginseng extract 80 ~ 120 mg / kg and chitosan extract.

홍삼 추출물과 적하수오 추출물의 혼합 투여군에서도 내막-중막의 길이가 감소하였음을 관찰할 수 있었다. 홍삼 추출물의 용량에 따라서는 홍삼 추출물 240~360 mg/kg과 적하수오 추출물의 혼합 투여군에서 내막-중막 길이의 감소율이 더 높았다.
It was also observed that the length of the intima-media was decreased in the mixed administration group of red ginseng extract and red ginseng extract. According to the amount of red ginseng extract, the reduction rate of intima - media length was higher in the mixed administration group of red ginseng extract 240 ~ 360 mg / kg and the red ginseng extract.

홍삼 추출물과 상엽 추출물의 혼합 투여군에서도 내막-중막의 길이가 감소하였음을 관찰할 수 있었다. 홍삼 추출물의 용량에 따라서는 홍삼 추출물 80~120 mg/kg과 상엽 추출물의 혼합 투여군에서 내막-중막 길이의 감소율이 더 높았다.
It was also observed that the length of the intima-media was decreased in the mixed administration group of red ginseng extract and leaf extract. According to the amount of red ginseng extract, the reduction rate of intima - media length was higher in mixed administration group of red ginseng extract 80 ~ 120 mg / kg and leaf extract.

실험예Experimental Example 8. 홍삼 복합물 투여 후의 혈관 내피세포 기능 평가 8. Evaluation of vascular endothelial function after administration of red ginseng compound

8-1. 실험 준비 8-1. Preparation for experiment

실험예 6과 동일한 과정으로 실행되었다.
The same procedure as in Experimental Example 6 was carried out.

8-2. 실험 과정 8-2. Experimental course

죽상경화의 발생과 진행, 죽상반의 미란과 파열에는 염증반응이 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. Inflammation is known to play an important role in the development and progression of atherosclerosis, erosion and rupture of the atheroma.

죽상반 생성의 최초단계는 혈관 내피세포의 기능부전에 의해 시작된다. 내피세포 손상 초기에는 단핵구와 임파구가 내피세포 표면에 접착되고 내피세포 밑으로 이동하는 백혈구 내피 세포 접착 연속(leukocyte endothelial cell adhesion cascade) 과정이 일어난다. The initial stage of porcine contraception is initiated by vascular endothelial dysfunction. In the early stage of endothelial cell damage, monocytes and lymphocytes adhere to the surface of the endothelial cells and a leukocyte endothelial cell adhesion cascade process moves under the endothelial cells.

백혈구의 내피세포 표면접착에는 ICAM(intercellular adhesion molecule), VCAM(vascular cell adhesion molecule) 등과 같은 세포 접착분자가 관여한다. 다른 접착분자인 E-selectin과 P-selectin은 혈소판의 α과립과 내피세포의 바이엘 펠라드 소체(Weibel-palade body)에 있다. 이들은 내피세포 손상 초기에 내피세포 표면으로 이동하여 백혈구의 탄수화물 구조인 시아릴 루이스(Sialyl Lewis) 등의 연결물질과 결합하여 백혈구를 혈소판 및 내피세포 표면에 강하게 접착시켜 염증반응을 진행시킨다.
Cell adhesion molecules such as intercellular adhesion molecule (ICAM) and vascular cell adhesion molecule (VCAM) are involved in the adhesion of endothelial cells to white blood cells. Other adhesion molecules, E-selectin and P-selectin, are found in the α-granules of platelets and the Weibel-palade body of endothelial cells. They migrate to the endothelial cell surface at the early stage of endothelial cell damage and bind to the connective material such as Sialyl Lewis, which is the carbohydrate structure of leukocyte, so that the leukocyte strongly adheres to the surface of platelets and endothelial cells to promote inflammation.

PPAR(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor, 퍼옥시좀 프로리퍼레이터-액티베이티드 리셉터)은 핵 내에 존재하는 호르몬 수용체에 속한다. PPAR에는 PPAR-α, PPAR-β, PPAR-γ의 3개의 이성체가 밝혀져 있으며, 이들은 서로 다른 유전자를 발현시키지만 아미노산의 구성, 리간드의 결합 형태 및 DNA 결합 영역은 서로 비슷하다.PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor, peroxisome proliferator-activated receptor) belongs to the hormone receptor present in the nucleus. PPAR has three isomers of PPAR-α, PPAR-β and PPAR-γ, which express different genes, but the amino acid structure, ligand binding pattern and DNA binding domain are similar.

PPAR 중에서도 지방 세포에서 특이적으로 많은 발현을 보이는 PPAR-γ의 주요 기능은 지방 대사, 당 대사, 지방 세포의 분화를 조절하는 것이다. 최근에는 세균 LPS에 의해 자극된 대식세포에서 염증성 사이토카인(cytokine)인 IL-6과 TNF-α의 분비를 억제하여 항염증 작용을 하는 기능이 알려지고 있다.
Among the PPARs, the main function of PPAR-γ, which expresses specifically in adipocytes, is to regulate lipid metabolism, glucose metabolism, and differentiation of adipocytes. Recently, it has been known that IL-6 and TNF-α secrete inflammatory cytokines in macrophages stimulated by bacterial LPS.

본 실험에서 양성 대조군으로 로지글리타존(rosiglitazone)을 선택한 것은 대사증후군 임상치료제로써 뚜렷한 약제가 나타나 있지 않기 때문에 인슐린 저항성 및 당뇨 합병증의 양성 대조군인 PPAR-γ이 관여한다는 가정하에 특별한 임상적 치료제가 없는 상황에서 선택한 모델이다.
In the present study, rosiglitazone was selected as a positive control for the treatment of metabolic syndrome. Since there is no clear drug, there is no specific clinical treatment on the assumption that PPAR-γ, a positive control for insulin resistance and diabetic complications, is involved It is the model you choose.

본 실험에서는 일반적인 방법으로 혈관 내 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, PPAR-γ의 발현 양을 측정하고, 발현 양을 다시 한 번 웨스턴 블롯으로 나타내었다.
In this experiment, the expression levels of VCAM-1, ICAM-1, E-selectin and PPAR-γ in vascular endothelium were measured by a general method, and the amount of expression was again expressed by Western blotting.

8-3. 실험 결과8-3. Experiment result

도 12는 홍삼 추출물과 천마 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 VCAM-1의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.12 is a photograph and a graph showing changes in the degree of vascular VCAM-1 expression when red ginseng extract and chitosan extract were mixed.

도 13은 홍삼 추출물과 천마 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 ICAM-1의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.13 is a photograph and a graph showing changes in the degree of vascular ICAM-1 expression when red ginseng extract and Ganoderma extract are mixed.

도 14는 홍삼 추출물과 천마 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 E-selectin의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.14 is a photograph and a graph showing changes in the expression level of intravascular E-selectin when red ginseng extract and Ganoderma extract are mixed.

도 15는 홍삼 추출물과 천마 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 PPAR-γ의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.15 is a photograph and a graph showing changes in the expression level of intravascular PPAR-y when red ginseng extract and chitosan extract were mixed.

도 16은 홍삼 추출물과 천마 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 PPAR-γ의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.16 is a photograph and a graph showing changes in the expression level of intravascular PPAR-y when red ginseng extract and chitosan extract were mixed.

도 17은 홍삼 추출물과 천마 추출물을 혼합 투여했을 시의 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, PPAR-γ, actin의 발현 정도를 웨스턴 블롯으로 나타낸 사진이다.
FIG. 17 is a photograph showing the expression levels of VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, PPAR-γ, and actin in the case of mixed administration of red ginseng extract and horse chestnut extract by Western blotting.

홍삼 추출물과 천마 추출물의 혼합 투여군을 실험해 본 결과, 음성 대조군인 고과당 식이군에서 특히 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin의 발현이 증가하는 것이 관찰되었다. 또한 홍삼 추출물과 천마 추출물의 혼합 투여군에서는 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin의 발현이 농도의존적으로 감소되었다. As a result, the expression of VCAM-1, ICAM-1 and E-selectin was increased in the high-fructose diet group, which was negative control group. In addition, VCAM-1, ICAM-1 and E-selectin expression were decreased in a dose-dependent manner in the mixed administration group of red ginseng extract and Ganoderma lucidum extract.

음성 대조군에서 PPAR-γ의 발현은 감소하였으나 홍삼 추출물 및 천마 추출물의 혼합 투여군에서는 모두 발현의 증가를 보였다. 이는 고과당 식이로 유발된 음성 대조군에서 홍삼에 의한 혈관 염증 억제효과는 PPAR-γ의 작용기전에 관여하는 것으로 보여진다. The expression of PPAR-γ was decreased in the negative control group but the expression was increased in the mixed administration group of the red ginseng extract and the Ganoderma extract. This suggests that the inhibitory effect of red ginseng on vascular inflammation in the hypercalcemic-induced negative control may be involved before the action of PPAR-γ.

웨스턴 블롯을 이용하여 홍삼 추출물 및 천마 추출물의 혼합 투여군의 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, PPAR-γ의 발현을 분석하였다. 그 결과 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin은 홍삼 추출물 및 천마 추출물의 혼합 투여군에서 감소하는 것을 관찰할 수 있었으며 PPAR-γ는 증가함을 보여주었다. 그러므로 종합해 볼 때 홍삼 추출물 80~120 mg/kg과 천마 추출물의 혼합 투여군에서 혈관 기능이 현저히 증가된 것을 확인할 수 있었다.
Expression of VCAM-1, ICAM-1, E-selectin and PPAR-γ in the mixed administration group of red ginseng extract and Ganoderma lucidum extract was analyzed by Western blotting. As a result, it was observed that VCAM-1, ICAM-1 and E-selectin decreased in the mixed administration group of red ginseng extract and Ganoderma extract, and PPAR-γ was increased. Therefore, it was confirmed that the vascular function was significantly increased in the mixed administration group of red ginseng extract 80 ~ 120 mg / kg and the ginseng extract.

도 18은 홍삼 추출물과 적하수오 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 VCAM-1의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.18 is a photograph and a graph showing changes in the expression level of intravascular VCAM-1 when red ginseng extract and red ginseng extract are mixed.

도 19는 홍삼 추출물과 적하수오 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 ICAM-1의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.FIG. 19 is a photograph and a graph showing changes in the degree of vascular ICAM-1 expression when red ginseng extract and red ginseng extract are mixed.

도 20은 홍삼 추출물과 적하수오 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 E-selectin의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.20 is a photograph and a graph showing changes in the expression level of intravascular E-selectin when red ginseng extract and red ginseng extract are mixed.

도 21은 홍삼 추출물과 적하수오 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 PPAR-γ의 발현 정도 변화를 나타낸 사진 및 그래프이다.FIG. 21 is a photograph and a graph showing changes in the expression level of intravascular PPAR-γ when red ginseng extract and red ginseng extract are mixed.

도 22는 홍삼 추출물과 적하수오 추출물을 혼합 투여했을 시의 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, PPAR-γ, actin의 발현 정도를 웨스턴 블롯으로 나타낸 사진이다.
FIG. 22 is a photograph showing the expression levels of VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, PPAR-gamma and actin in the case of mixed administration of red ginseng extract and red seaweed extract by Western blotting.

홍삼 추출물과 적하수오 추출물의 혼합 투여군을 실험해 본 결과, 음성 대조군인 고과당 식이군에서 특히 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin의 발현이 증가하는 것이 관찰되었다. 홍삼 추출물과 적하수오 추출물의 혼합 투여군에서는 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin의 발현이 농도의존적으로 감소되었다. As a result, the expression of VCAM-1, ICAM-1 and E-selectin was increased in the high-fructose diet group, which was negative control group. The concentration of VCAM-1, ICAM-1, and E-selectin decreased in a dose-dependent manner in the combination of red ginseng extract and red seaweed extract.

음성 대조군 고과당 식이군에서 PPAR-γ의 발현은 감소하였으나 홍삼 추출물과 적하수오 추출물의 혼합 투여군에서는 모두 발현의 증가를 보였다. 이는 고과당 식이로 유발된 음성 대조군에서 홍삼 추출물과 적하수오 추출물의 혼합 투여에 의한 혈관 염증 억제효과는 PPAR-γ의 작용기전에 관여하는 것으로 보여진다. The expression of PPAR-γ was decreased in the control group and in the high-fructose diet group, but the expression of PPAR-γ was increased in the mixed group of red ginseng extract and red seaweed extract. This suggests that the inhibition of vascular inflammation by the combination of red ginseng extract and red ginseng extract is involved in the action of PPAR-γ in the negative control group induced by high fructose diet.

웨스턴 블롯을 이용하여 홍삼 추출물 및 적하수오 추출물의 혼합 투여군의 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, PPAR-γ의 발현을 분석하였다. 그 결과 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin은 홍삼 추출물 및 적하수오 추출물의 혼합 투여군에서 감소하는 것을 관찰할 수 있었으며 PPAR-γ는 증가함을 보여주었다. 그러므로 종합해 볼 때 홍삼 추출물 80~120 mg/kg과 적하수오 추출물의 혼합 투여군에서 혈관 기능이 현저히 증가된 것을 확인할 수 있었다.
Expression of VCAM-1, ICAM-1, E-selectin and PPAR-γ in the mixed administration group of red ginseng extract and red seaweed extract was analyzed by Western blotting. As a result, it was observed that VCAM-1, ICAM-1 and E-selectin decreased in the mixed administration group of red ginseng extract and red seaweed extract, and PPAR-γ was increased. Therefore, it was confirmed that the vascular function was significantly increased in the mixed administration group of red ginseng extract (80 ~ 120 mg / kg) and red seaweed extract.

도 23은 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 VCAM-1의 발현 변화를 나타낸 그래프이다.FIG. 23 is a graph showing changes in the expression of intracellular VCAM-1 when red ginseng extract and upper leaf extract are mixed.

도 24는 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 ICAM-1의 발현 변화를 나타낸 그래프이다.24 is a graph showing changes in the expression of intracellular ICAM-1 upon mixing of red ginseng extract and upper leaf extract.

도 25는 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 E-selectin의 발현 변화를 나타낸 그래프이다. 25 is a graph showing changes in the expression of E-selectin in blood vessels when red ginseng extract and upper leaf extract are mixed.

도 26은 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 혼합 투여했을 시의 혈관 내 PPAR-γ의 발현 변화를 나타낸 그래프이다.26 is a graph showing changes in the expression of intravascular PPAR-y when red ginseng extract and upper leaf extract are mixed.

도 27은 홍삼 추출물과 상엽 추출물을 혼합 투여했을 시의 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, PPAR-γ, actin의 발현 정도를 웨스턴 블롯으로 나타낸 사진이다.FIG. 27 is a photograph showing the expression levels of VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, PPAR-γ, and actin in the case of mixed administration of red ginseng extract and upper leaf extract by Western blotting.

홍삼 추출물과 상엽 추출물의 혼합 투여군을 실험해 본 결과, 혈관 염증 마커인 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin의 발현이 증가하였으며, 홍삼 추출물과 상엽 추출물의 혼합 투여군에서 농도 의존적으로 감소되었다.
The expression of VCAM-1, ICAM-1, and E-selectin, which are vascular inflammation markers, was increased in the mixed administration group of red ginseng extract and mulberry leaf extract and decreased in a dose dependent manner in the mixed administration group of red ginseng extract and mulberry leaf extract.

또한 음성 대조군에서 고과당 식이군의 PPAR-γ의 발현은 감소하였으나 홍삼 추출물과 상엽 추출물의 혼합 투여군에서는 모두 발현의 증가를 관찰할 수 있었다. 이는 고과당 식이로 유발된 음성 대조군에서 홍삼 추출물과 상엽 추출물 혼합 투여에 의한 혈관 염증 억제효과는 PPAR-γ의 작용기전에 관여하는 것으로 보여진다. The expression of PPAR-γ in the high fructose diet group was decreased in the negative control group, but the expression was increased in the mixed group of red ginseng extract and leaf extract. The inhibitory effect of red ginseng extract and mulberry leaf extract on vascular inflammation seems to be involved before the action of PPAR-γ in the hypercalcemic-induced negative control group.

웨스턴 블롯을 이용하여 홍삼 추출물 및 상엽 추출물의 혼합 투여군의 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin, PPAR-γ의 발현을 분석하였다. 그 결과 VCAM-1, ICAM-1, E-selectin은 홍삼 추출물 및 상엽 추출물의 혼합 투여군에서 감소하는 것을 관찰할 수 있었으며 PPAR-γ는 증가함을 보여주었다. 그러므로 종합해 볼 때 홍삼 추출물 80~120 mg/kg과 상엽 추출물의 혼합 투여군에서 혈관 기능이 현저히 증가된 것을 확인할 수 있었다.Expression of VCAM-1, ICAM-1, E-selectin and PPAR-γ in the mixed administration group of red ginseng extract and mulberry leaf extract was analyzed by Western blotting. As a result, it was observed that VCAM-1, ICAM-1 and E-selectin were decreased in the mixed administration group of red ginseng extract and mulberry leaf extract, and PPAR-γ was increased. Therefore, it was confirmed that the vascular function was significantly increased in the mixed administration group of red ginseng extract 80 ~ 120 mg / kg and the leaf extract.

Claims (5)

삭제delete 삭제delete 삭제delete 홍삼추출물, 천마 추출물, 적하수오 추출물 및 상엽 추출물을 혼합한 홍삼 복합물을 유효성분으로 함유하는 조성물로서,
상기 홍삼 복합물은 홍삼 추출물 300 중량부 기준으로, 천마 추출물 100 중량부, 적하수오 추출물 100 중량부 및 상엽 추출물 100 중량부를 혼합하여 제조되고,
상기 조성물은 체내에서 항산화 작용을 하는 효능, 체내에서 항염증 작용을 하는 효능, 혈관 내 CRP(C 반응 단백)를 감소시키는 효능, 혈관 내 평활근의 비후 및 내피세포의 비정상적 비대를 억제하는 효능, 혈관 내의 VCAM-1(vascular cell adhesion molecule), ICAM-1(intercellular adhesion molecule)과 E-selection을 감소시키는 효능 및 혈관 내의 PPAR-γ를 증가시키는 효능을 보유하는 것을 특징으로 하는 죽상경화증의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품 조성물.
A composition containing, as an active ingredient, a complex of red ginseng mixed with red ginseng extract, ginseng extract, red ginseng extract,
The red ginseng complex is prepared by mixing 300 parts by weight of the red ginseng extract with 100 parts by weight of the ginseng extract, 100 parts by weight of the red ginseng extract and 100 parts by weight of the leaf extract,
The composition is useful as an antioxidant effect in the body, an anti-inflammatory effect in the body, an effect of reducing intracellular CRP (C-reactive protein), an effect of inhibiting hypertrophy of endothelial cells and hypertrophy of intravascular smooth muscle, (Vascular cell adhesion molecule), ICAM-1 (intercellular adhesion molecule) and E-selection, and an effect of increasing PPAR-y in the blood vessel. &Lt; / RTI &gt;
삭제delete
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