KR101495117B1 - A Composition comprising the extract of Cudrania tricuspidata trunk as an active ingredient for preventing and treating atopic diseases - Google Patents
A Composition comprising the extract of Cudrania tricuspidata trunk as an active ingredient for preventing and treating atopic diseases Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 꾸지뽕나무(Cudrania tricuspidata) 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 꾸지뽕나무(Cudrania tricuspidata) 줄기 추출물을 함유하는, 아토피 유사 피부질환 예방 및 치료용 약학조성물 또는 건강기능성 식품에 관한 것이다. The present invention relates to a composition containing Cudrania tricuspidata extract as an active ingredient and more specifically to a pharmaceutical composition for prevention and treatment of atopy-like skin diseases or a composition comprising a Cudrania tricuspidata stem extract, It is about food.
Description
본 발명은 꾸지뽕나무(Cudrania tricuspidata) 줄기 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 유사 피부질환 예방 및 치료용 조성물 및 건강 기능성 식품에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing and treating atopy-like skin diseases and a health functional food containing Cudrania tricuspidata stem extract as an active ingredient.
아토피 피부염(atopic dermatitis, AD)은 만성적으로 재발하는 소양성 피부염으로 영유아기에 흔히 발생하고 환자나 가족 중에 아토피 천식, 알레르기 비염 등의 아토피성 질환을 동반하는 경우가 흔하다. 아토피 피부염의 전형적인 증상은 손, 두피, 얼굴, 목, 팔꿈치, 무릎 등에서 나타나며, 피부가 매우 건조해지고 소양증과 염증이 생기며 비늘처럼 벗겨지다가 심하게 긁으면 피부가 두꺼워지면서 깊게 주름이 잡히는 태선화현상이다. Atopic dermatitis (AD) is a chronic, recurrent ovarian dermatitis that often occurs in early infancy and is often associated with atopic diseases such as atopic asthma and allergic rhinitis in patients and families. Typical symptoms of atopic dermatitis include hand, scalp, face, neck, elbow, and knee. Skin is very dry, pruritic and inflammatory, scratched and severely scratched and deeply wrinkled.
또한, 아토피 피부염의 급성 병소에서는 혈청 면역글로불린 E (immunoglobulin E; IgE)의 유의한 증가현상이 특징으로 나타나며, 이에 부가하여 병소의 조직병리학적인 변화 및 피부염 병변에 대한 관능평가 등을 행하여 아토피 피부염의 진단 및 심각정도를 판정하기도 한다.In addition, acute lesions of atopic dermatitis are characterized by a significant increase in serum IgE (immunoglobulin E (IgE)). In addition, histopathologic changes of lesions and sensory evaluation of dermatitis lesions are performed, Diagnosis and severity may also be assessed.
아토피 피부염의 정확한 병리 생리는 아직까지 완전히 이해되고 있지 않지만 유전적 소인과 함께 면역학적, 비면역학적 기전이 관여한다고 보고 있다. 아토피 피부염의 대부분을 차지하는 외인성 아토피 피부염은 IgE와 연관된 면역 기전에 의해 발생되는데 특정 알레르겐(allergen)에 대한 즉시형 면역 반응보다는 T세포 이상에 의한 지연성 면역 반응이 관여한다는 보고들이 많다. 또한, 요즘은 B세포로 부터 IgE의 생성을 유도하는 IL-4 등 Th2 관련 사이토카인(cytokine)들이 아토피의 원인이라고 보고되고 있다(JS Kang et al., Ihhibition of atopic dermatitis by topical application of silymarin in NC/Nga mice. Int. Immunopharm. (2008) 8:1475-1480).Although the exact pathophysiology of atopic dermatitis has not been fully understood yet, it is believed that immunologic and nonphysiologic mechanisms are involved in genetic predisposition. There are many reports that the exogenous atopic dermatitis, which accounts for the majority of atopic dermatitis, is caused by the immune mechanism associated with IgE, and a delayed immune response due to T cell abnormality is involved rather than an immediate immune response to a specific allergen. Recently, it has been reported that cytokines such as IL-4, which induce the production of IgE from B cells, are the cause of atopy (JS Kang et al., Ihhibition of atopic dermatitis by topical application of silymarin in NC / Nga mice. Int. Immunopharm. (2008) 8: 1475-1480).
이러한 아토피를 치료하기 위하여, 종래 세라마이드, 리놀레산, 식물유 또는 광물성 오일 등의 성분들, 하이드로코티손(hydrocortisone) 등의 스테로이드(steroid) 제제 또는 이들에 항균 및 항염 기능을 강화한 물질들이 제안된 바 있다. 그러나, 상기 스테로이드 제제는 표피의 성장억제나 부작용 등의 역효과를 유발할 수 있으며, 우레아 퍼록사이드 등은 피부의 과다 자극을 야기할 수 있고, 항히스타민제 등의 항생물질은 균의 내성(resistance) 및 광과민 등의 부작용을 유발할 가능성이 높은 문제점이 있다. 또한, 장기간 피부에 적용시 모세 혈관 확장증 및/또는 각질층의 두께 증가 내지 확장을 유발하는 등의 심각한 부작용을 발생시킬 염려가 있으며, 최근 아토피 완화에 많이 쓰이는 감마-리놀레산(한국특허공개 2000-0046633호)은 쉽게 산화되므로 안정성이 열등함과 아울러, 피부 자극성이 비교적 강하여 민감한 피부에는 사용하기 곤란한 등의 문제점이 있다.In order to treat such atopy, conventional steroids such as ceramide, linoleic acid, vegetable oil or mineral oil, steroids such as hydrocortisone, or substances having enhanced antibacterial and anti-inflammatory properties have been proposed. However, the above steroid preparations may cause adverse effects such as inhibition of growth of the epidermis or side effects, urea peroxide and the like may cause excessive skin irritation, antibiotics such as antihistamines may cause resistance to bacteria and photosensitizers And the like. Further, when applied to long-term skin, serious side effects such as increased capillary vasodilatation and / or increase in the thickness of the stratum corneum may be caused. In recent years, gamma-linoleic acid (Korean Patent Publication No. 2000-0046633 ) Is easily oxidized, so that the stability is poor and the skin irritation is relatively strong, which makes it difficult to use it for sensitive skin.
이에 최근에는 아토피에 효과를 갖는 천연물질을 탐색하는데 초점을 맞추고 있다. 대표적으로, 쑥 추출물(대한민국 특허등록 제10-0377262호), 영지버섯, 유근피, 감초, 백봉령, 백지마 및 백년초의 추출물(대한민국 특허등록 제10-0517465호), 달맞이유, 알로에, 목초액, 제비꽃, 대추, 송이버섯, 두릅, 인삼, 녹차, 두충, 복분자, 오미자, 쑥, 포공영, 삼백초, 황기, 하고초, 해송, 황금 및 우슬의 추출물(대한민국 특허등록 제10-0451444호), 청자소엽과 적자소엽의 추출물(대한민국 특허등록 제10-0454752호), 건률, 의이인, 오미자, 길경, 나복자, 맥문동 및 석창포의 추출물(대한민국 특허등록 제10-0483539호), 라벤더, 유칼립투스 및 티트리 오일(대한민국 특허등록 제10-0597997호) 등이 있고, 그 외에도 상기생, 합환피, 창이자, 맥아 등이 효과가 있다고 알려져 있다.Recently, the focus has been on the search for natural substances having effects on atopy. Representative examples of the extracts of mugwort (Korean Patent No. 10-0377262), Ganoderma lucidum, Yukinopi, licorice, Baekbyeong, Baekjima and Baekjyoncho extracts (Korean Patent Registration No. 10-0517465), evening primrose oil, aloe, (Korean Patent Registration No. 10-0451444), celadon leaf and red pepper extracts, and the extracts of green tea, green tea, green tea, green tea, mugwort, mugwort, (Korean Patent No. 10-0483539), lavender, eucalyptus and tea tree oil (Korean Patent No. 10-0454752), Kunglyeol, Nuyin, Omija, Registration No. 10-0597997), and the like, and it is known that the above-mentioned life, myrrh blood, a sorter, and malt are effective.
그러나 상기 천연물질들은 그 효능이 미미하거나, 효과는 있더라도 민감성 피부에 있어서는 알레르기 과민반응을 보여 그 사용이 제한되는 단점이 있었다.
However, the above-mentioned natural substances have an insufficient effect or an effect, and they show allergic hypersensitivity to sensitive skin.
이에, 본 발명자들은 그 효능이 우수할 뿐만 아니라 장기간 복용하여도 부작용을 초래하지 않는 생약 성분의 약학 조성물을 개발하기 위하여 예의 노력한 결과, 민간요법으로 항암, 항염증, 위염 및 간손상 등에 사용되어오던 생약인 꾸지뽕나무 중 줄기부분에서 추출한 추출물이 효과적이라는 점을 발견하고, 본 발명을 완성하게 되었다.Accordingly, the present inventors have made intensive efforts to develop a pharmaceutical composition of a herbal medicine component that not only has excellent efficacy, but also does not cause adverse effects even after long-term administration. As a result, it has been used as a folk remedy for anticancer, anti-inflammatory, gastritis, And found out that the extract extracted from the stem portion of the cucumber tree, which is a herbal medicine, is effective, and the present invention has been completed.
본 발명의 주된 목적은 꾸지뽕나무(Cudrania tricuspidata) 줄기 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 유사 피부질환 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 데 있다.The main object of the present invention is to provide a composition for preventing and treating atopic skin diseases which contains Cudrania tricuspidata stem extract as an active ingredient.
본 발명의 다른 목적은 꾸지뽕나무(Cudrania tricuspidata) 줄기 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 유사 피부질환의 예방 및 개선용 건강기능성 식품을 제공하는 데 있다.Another object of the present invention is to provide a health functional food for prevention and improvement of an atopy-like skin disease containing Cudrania tricuspidata stem extract as an active ingredient.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 꾸지뽕나무(Cudrania tricuspidata) 줄기 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 유사 피부질환 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.In order to solve the above-mentioned problems, the present invention provides a composition for preventing and treating atopic skin diseases, which comprises Cudrania tricuspidata stem extract as an active ingredient.
이 때, 상기 추출물은 물, C1 내지 C4 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출되는 것이 바람직하고, 특히, 상기 저급 알코올은 에탄올 또는 메탄올인 것이 더욱 바람직하며, 예를 들어, 95% 에탄올을 사용할 수 있다. 또한 물 추출물은 60~100℃의 물을 용매로 사용할 수 있다.In this case, the extract is preferably extracted with water, a C1 to C4 lower alcohol or a mixture thereof, more preferably the lower alcohol is ethanol or methanol. For example, 95% ethanol Can be used. The water extract can also be used as a solvent in water at 60 to 100 ° C.
본 발명의 꾸지뽕나무 줄기 추출물은 퀘르세틴, 캠퍼롤 및 흡광도 370nm에서 약 7.8min에 분리 검출되는 성분의 3가지 유효성분을 주요성분으로 함유하고 있는 것을 특징으로 한다. 즉, 상기 3가지 유효성분이 아토피 피부염 유사 피부병변 억제 효능에 크게 기여하는 것이다.
The extract of the present invention is characterized by comprising quercetin, camper roll and three active ingredients, which are separated and detected at 370 nm at about 7.8 min. That is, the three active ingredients significantly contribute to the inhibitory effect of atopic dermatitis-like skin lesions.
상기 아토피 유사 피부질환은 염증성 피부염, 알레르기성 피부염 또는 아토피 피부염 등을 포함하는 것으로, 상기 조성물은 제한은 없으나, 피부 도포용 또는 경구용인 것이 바람직하다. The atopy-like skin diseases include inflammatory dermatitis, allergic dermatitis, atopic dermatitis and the like. The composition is not limited, but is preferably applied for skin application or oral administration.
특히, 상기 피부 도포용 조성물은 꾸지뽕나무 줄기 추출물을 농도 5~30 mg/ml로 함유하는 것이 바람직하다. 예를 들어, 5~10 mg/ml로 함유하는 저농도인 경우 또는 20~30 mg/ml로 함유하는 중농도로 함유하여 사용할 수 있다. In particular, it is preferable that the composition for skin application contains a tree trunk extract at a concentration of 5 to 30 mg / ml. For example, it may be used at a low concentration containing 5 to 10 mg / ml or at a medium concentration containing 20 to 30 mg / ml.
상기 경구용 조성물은 꾸지뽕나무 줄기 추출물을 20~40 mg/kg B.W.로 함유하는 경우 염증개선효과를 가지고, 꾸지뽕나무 줄기 추출물을 75~400 mg/kg B.W., 바람직하게는 100~300 mg/kg B.W.로 함유하는 경우 피부 병변 억제 효과를 가지는 것을 특징으로 한다.
The oral composition has an inflammation-improving effect in the case of containing 20 to 40 mg / kg BW of the extract of a tree trunk and 75 to 400 mg / kg of BW, preferably 100 to 300 mg / kg of BW , It has a skin lesion inhibitory effect.
한편, 본 발명은 다른 관점에서 꾸지뽕나무(Cudrania tricuspidata) 줄기 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 유사 피부질환의 예방 및 개선용 건강기능성 식품을 제공한다. 이 때, 상기 건강기능성 식품은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽제 또는 음료일 수 있다.In another aspect, the present invention provides a health functional food for prevention and improvement of atopic skin diseases containing Cudrania tricuspidata stem extract as an active ingredient. At this time, the health functional food may be powder, granule, tablet, capsule, syrup, or beverage.
다른 사항은 앞서 설명한 바와 같다.
The other points are as described above.
본 발명에 따른 꾸지뽕나무(Cudrania tricuspidata) 줄기 추출물은 퀘르세틴, 캠퍼롤 및 흡광도 370nm에서 약 7.8min에 분리 검출되는 성분의 3가지 유효성분을 포함하고 있으므로, 본 발명의 추출물 또는 이의 유효성분을 함유하는 조성물은 아토피 유사 피부질환에 의한 염증의 개선 또는 피부병변 억제 등에 효과적이다. 특히, 꾸지뽕나무줄기 추출물을 피부도포 및 경구투여하여 아토피 피부염의 증상에 대한 개선 효능을 갖는 항아토피성 신약후보물질을 제공할 수 있다.
Since the stem extract of Cudrania tricuspidata according to the present invention contains three active ingredients of quercetin, camper roll, and absorbance of 370 nm and a component separated and detected at about 7.8 min, the extract of the present invention or its active ingredient The composition is effective for improvement of inflammation caused by atopy-like skin diseases or suppression of skin lesions. In particular, it is possible to provide an anti-atopic new drug candidate having an effect of improving the symptoms of atopic dermatitis by applying the extract of the tree trunk to the skin and orally administering it.
도 1은 천연진드기유래성분(Dermatophagoides farinae)에 의한 아토피피부염 유사 피부병변 NC/Nga mouse model에서 꾸지뽕나무 줄기 에탄올 추출물의 피부도포가 조직병리학적으로 O toluidine Blue 염색한 피부 진피층에 미치는 영향 (x200)에 대한 결과이다.
도 2는 상기 모델에서 꾸지뽕나무 줄기 에탄올 추출물의 피부도포가 피부병변에 미치는 영향에 대한 결과이다.
도 3은 상기 모델에서 꾸지뽕나무 줄기 에탄올 추출물의 경구투여가 조직병리학적으로 O toluidine Blue 염색한 피부 진피층에 미치는 영향 (x200)에 대한 결과이다.
도 4는 상기 모델에서 꾸지뽕나무 줄기 에탄올 추출물의 경구투여가 피부병변에 미치는 영향에 대한 결과이다.
도 5는 흡광도 370nm 하에서 내부 지표물질과 꾸지뽕나무줄기 추출물의 HPLC 성분 분석 결과이다[(A): Quercetin과 Kaempferol, (B):에탄올추출물의 성분, (C): 60 물추출물, (D):100 물추출물]FIG. 1 shows the effect of skin application of ethanol extracts of cucurbiturus trichomes on the dermal layer of skin dyed with O toluidine blue (x200) in a NC / Nga mouse model of atopic dermatitis-like skin lesion caused by natural dermatophagoides farinae .
FIG. 2 is a graph showing the effect of skin application of ethanol extracts of Cucurbitaceae on skin lesions.
FIG. 3 shows the results (x200) of the effect of oral administration of ethanol extract of Cucurbitaceae on the skin dermis layer stained with O toluidine Blue histopathologically in the above model.
FIG. 4 is a graph showing the effect of oral administration of ethanol extract of Cucurbitaceae on skin lesions.
(A): Quercetin and Kaempferol, (B): Components of ethanol extract, (C): 60 water extract, (D) 100 water extract]
본 발명에서 사용되는 용어에 대한 정의는 이하와 같다.
The terms used in the present invention are defined as follows.
"추출물"은 꾸지뽕나무(Cudrania tricuspidata) 줄기의 조추출물, 극성용매 가용 추출물임을 특징으로 한다."Extract" is a crude extract of Cudrania tricuspidata stem and a polar solvent-soluble extract.
"조추출물"은 정제수를 포함한 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매, 바람직하게는 물,에탄올, 이들의 혼합용매에 가용한 추출물을 포함한다."Crude extract" includes water, purified water, water, methanol, ethanol, and lower alcohols having 1 to 4 carbon atoms such as butanol, or a mixed solvent thereof, preferably water, ethanol, or a mixed solvent thereof do.
"극성용매 가용 추출물"은 물, 메탄올, 부탄올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택되어진 용매, 바람직하게는 물 또는 에탄올, 보다 바람직하게는 에탄올에 가용한 추출물을 포함한다.The "polar solvent-soluble extract" includes extracts which are soluble in water, methanol, butanol or a solvent mixture thereof, preferably water or ethanol, more preferably ethanol.
"약학적 조성물(pharmaceutical composition)"은 본 발명의 꾸지뽕나무(Cudrania tricuspidata) 줄기 추출물과 희석제 또는 담체와 같은 다른 화학 성분들의 혼합물을 의미한다. 본 발명에서는 "예방 및 치료용 조성물"이라는 용어에 사용되는 "조성물"에 대하여 상기 "약학적 조성물"의 의미를 포함하는 것으로 한다."Pharmaceutical composition" means a mixture of other chemical ingredients such as a Cudrania tricuspidata stem extract of the present invention and a diluent or carrier. In the present invention, the term " composition "used in the term" composition for preventing and treating "
"담체(carrier)"는 세포 또는 조직 내로의 화합물의 부가를 용이하게 하는 화합물로 정의된다. 예를 들어, 디메틸술폭사이드(DMSO)는 생물체의 세포 또는 조직 내로의 많은 유기 화합물들의 투입을 용이하게 하는 통상 사용되는 담체이다."Carrier" is defined as a compound that facilitates the addition of a compound into a cell or tissue. For example, dimethylsulfoxide (DMSO) is a commonly used carrier that facilitates the introduction of many organic compounds into cells or tissues of an organism.
"희석제(diluent)"는 대상 화합물의 생물학적 활성 형태를 안정화시킬 뿐만 아니라, 화합물을 용해시키게 되는 물에서 희석되는 화합물로 정의된다. 버퍼 용액에 용해되어 있는 염은 해당 분야에서 희석제로 사용된다. 통상 사용되는 버퍼 용액은 포스페이트 버퍼 식염수이며, 이는 인간 체액의 염 상태를 모방하고 있기 때문이다. 버퍼 염은 낮은 농도에서 용액의 pH를 제어할 수 있기 때문에, 버퍼 희석제가 화합물의 생물학적 활성을 변형하는 일은 드물다.A "diluent" is defined as a compound that not only stabilizes the biologically active form of the compound of interest, but also dilutes it in the water in which the compound is dissolved. Salts dissolved in buffer solutions are used as diluents in the field. A commonly used buffer solution is phosphate buffered saline because it mimics the salt state of human body fluids. Since buffer salts can control the pH of the solution at low concentrations, buffer diluents rarely modify the biological activity of the compounds.
"대상" 또는 "환자"는 인간, 소, 개, 기니아 피그, 토끼, 닭, 곤충 등을 포함하여 치료가 요구되는 임의의 단일 개체를 의미한다. 또한, 임의의 질병 임상 소견을 보이지 않는 임상 연구 시험에 참여한 임의의 대상 또는 역학 연구에 참여한 대상 또는 대조군으로 사용된 대상이 대상에 포함된다. 본 발명의 일 실시 예에서는 실험동물 마우스를 사용하였다."Subject" or "patient" means any single entity that requires treatment, including human, cow, dog, guinea pig, rabbit, chicken, In addition, any subject who participates in a clinical study test that does not show any disease clinical findings, or who participates in epidemiological studies or used as a control group is included. An experimental animal mouse was used in one embodiment of the present invention.
"조직 또는 세포 샘플"은 대상 또는 환자의 조직으로부터 얻은 유사한 세포의 집합체를 의미한다. 조직 또는 세포 샘플의 공급원은 신선한, 동결된 및/또는 보존된 장기 또는 조직 샘플 또는 생검 또는 흡인물로부터의 고형 조직; 혈액 또는 임의의 혈액 구성분; 대상의 임신 또는 발생의 임의의 시점의 세포일 수 있다. 조직 샘플은 또한 1차 또는 배양 세포 또는 세포주일 수 있다. "Tissue or cell sample" refers to a collection of similar cells obtained from a subject or tissue of a patient. The source of the tissue or cell sample may be a solid tissue from fresh, frozen and / or preserved organ or tissue sample or biopsy or aspirate; Blood or any blood components; It may be a cell at any point in the pregnancy or development of the subject. Tissue samples can also be primary or cultured cells or cell lines.
본 명세서에서 사용되는 "유효량"은, 이롭거나 바람직한 임상적 또는 생화학적 결과에 영향을 주는 적절한 양이다. 유효량은 한번 또는 그 이상 투여될 수 있다. 본 발명의 목적을 위하여, 유효량은 질병 상태의 진행을 일시적으로 완화, 개선, 안정화, 되돌림, 속도를 늦춤 또는 지연시키는데 적절한 양이다. 만약, 수혜동물이 조성물의 투여에 견딜 수 있거나, 조성물의 그 동물에의 투여가 적합한 경우라면, 조성물은 "약학적으로 또는 생리학적으로 허용가능함"을 나타낸다. 투여된 양이 생리학적으로 중요한 경우에는 상기 제제는 "치료학적으로 유효량"으로 투여되었다고 말할 수 있다. 상기 제제의 존재가 수혜 환자의 생리학적으로 검출가능한 변화를 초래한 경우라면 상기 제제는 생리학적으로 의미가 있다. As used herein, an "effective amount" is an appropriate amount that affects a beneficial or desired clinical or biochemical outcome. An effective amount may be administered one or more times. For purposes of the present invention, an effective amount is an amount sufficient to temporarily alleviate, ameliorate, stabilize, reverse, slow down or slow the progression of a disease state. If the recipient animal is capable of enduring the administration of the composition, or the administration of the composition to the animal is suitable, the composition will be "pharmaceutically or physiologically acceptable ". If the dose administered is physiologically significant, it can be said that the formulation is administered in a "therapeutically effective amount ". The formulation is physiologically relevant if the presence of the formulation results in a physiologically detectable change in the recipient.
'치료하는'이란 용어는, 달리 언급되지 않는 한, 상기 용어가 적용되는 질환 또는 질병, 또는 상기 질환 또는 질병의 하나 이상의 증상을 역전시키거나, 완화시키거나, 그 진행을 억제하거나, 또는 예방하는 것을 의미한다. 본원에서 사용된 바와 같이, '치료'란 용어는 '치료하는'이 상기와 같이 정의될 때 치료하는 행위를 말한다. The term "treating", unless otherwise indicated, refers to reversing, alleviating, inhibiting, or preventing the disease or condition to which the term applies, or one or more symptoms of the disease or disorder . As used herein, the term " treatment " refers to an act of treating when " treating " is defined as above.
"기능성 식품"이란, 일반 식품에 본 발명의 꾸지뽕나무 줄기 추출물을 첨가함으로써 일반 식품의 기능성을 향상시킨 식품을 의미한다. "기능성"은 물성 및 생리기능성으로 대별될 수 있는데, 본 발명의 추출물을 일반식품에 첨가할 경우, 일반 식품의 물성 및 생리기능성이 향상될 것이고, 본 발명은 이러한 향상된 기능의 식품을 포괄적으로 "기능성 식품"이라 정의한다.The term "functional food" means a food having improved functionality of a general food by adding the extract of the present invention to the general food. "Functionality" can be categorized into physical properties and physiological functions. When the extract of the present invention is added to a general food, the physical properties and physiological functions of the general food will be improved, and the present invention can be broadly classified into " Functional foods ".
"약"이라는 것은 참조 양, 수준, 값, 수, 빈도, 퍼센트, 치수, 크기, 양, 중량 또는 길이에 대해 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1% 정도로 변하는 양, 수준, 값, 수, 빈도, 퍼센트, 치수, 크기, 양, 중량 또는 길이를 의미한다."About" means that the reference quantity, level, value, number, frequency, percentage, dimension, size, quantity, weight or length is 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, , Level, value, number, frequency, percent, dimension, size, quantity, weight, or length that varies from one to three, two, or one percent.
본 명세서를 통해, 문맥에서 달리 필요하지 않으면, "포함하다" 및 "포함하는"이란 말은 제시된 단계 또는 원소, 또는 단계 또는 원소들의 군을 포함하나, 임의의 다른 단계 또는 원소, 또는 단계 또는 원소들의 군이 배제되지는 않음을 내포하는 것으로 이해하여야 한다.
Throughout this specification, the words " comprising "and" comprising ", unless the context requires otherwise, include the stated step or element, or group of steps or elements, but not to any other step or element, And that they are not excluded.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명에서 사용되는 모든 기술용어는, 달리 정의되지 않는 이상, 본 발명의 관련 분야에서 통상의 해당업자가 일반적으로 이해하는 바와 같은 의미로 사용된다. 또한 본 명세서에는 바람직한 방법이나 시료가 기재되나, 이와 유사하거나 동등한 것들도 본 발명의 범주에 포함된다. 본 명세서에 참고문헌으로 기재되는 모든 간행물의 내용은 본 발명에 도입된다.
All technical terms used in the present invention are used in a sense that they are generally understood by the relevant traders in the related field of the present invention unless otherwise defined. Also, preferred methods or samples are described in this specification, but similar or equivalent ones are also included in the scope of the present invention. The contents of all publications referred to herein are incorporated herein by reference.
본 발명은 일 관점에서, 꾸지뽕나무(Cudrania tricuspidata) 줄기 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 유사 피부질환 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.In one aspect, the present invention relates to a composition for preventing and treating atopic skin diseases, which comprises Cudrania tricuspidata stem extract as an active ingredient.
즉, 본 발명은 아토피 유사 피부질환의 치료 또는 예방을 위한 조성물에 관한 것이다.That is, the present invention relates to a composition for the treatment or prevention of atopic-like skin diseases.
상기 "아토피 유사 피부질환"은 염증성 피부염, 알레르기성 피부염 , 아토피 피부염 등을 포함한다.The "atopy-like skin diseases" include inflammatory dermatitis, allergic dermatitis, atopic dermatitis and the like.
아토피 유사 피부질환은 인구의 2-7%에서 발생하는 알레르기(allergy)성 피부병으로 생후 1개월에서 1년 사이의 유아에게서 주로 발병하고 3세가 되면 어느 정도 가라앉으나 생활환경, 개인차 등에 의해 다시 재발할 수 있다(L. U.Pizzorno et al., Natural Medicine Instructions for Patients, Churchill Livingstone, 2002). 아토피 피부염은 전형적으로 손의 피부, 두피, 얼굴, 목 부위, 팔꿈치 및/또는 무릎의 주름에서 나타난다. 아토피 유사 피부염이 발병된 피부는 매우 건조하고 가려우며, 염증이 생기고 비늘처럼 벗겨진다. 아토피 유사 피부염의 급성 병소에서는 혈청 면역글로불린(immunoglobulin) E가 유의하게 증가하고, 인터루킨[interleukin(IL)-4] 같은 T 헬퍼(helper) 2 사이토카인(cytokines) [Th2]를 발현하는 세포수가 증가한다Atopic skin disease is an allergic skin disease that occurs in 2-7% of the population. It occurs mainly in infants between 1 month and 1 year old. (Lupizzorno et al., Natural Medicine Instructions for Patients, Churchill Livingstone, 2002). Atopic dermatitis typically occurs in the skin, scalp, face, neck, elbow, and / or knee folds of the hands. Skin with onset of atopic dermatitis is very dry, itchy, inflamed and scaly. In acute lesions of atopic dermatitis, serum immunoglobulin E is significantly increased and the number of cells expressing T helper 2 cytokines [Th2] such as interleukin (IL) -4 is increased do
염증은 신체 국소에 일어나는 상해에 대한 생체조직의 방어반응이다. 즉, 각종의 유해한 자극(stressor)에 응답하여, 자극에 의한 상해를 제거하여 원래의 상태로 회복하려는 생체방어반응이 염증반응이다. 염증의 자극에는, 감염 혹은 화학적, 물리적 자극 등이 있으며, 염증반응에 관련된 생체구성인자는 자유 라디칼(free radical), 단백질, 당질, 지질 등의 저분자나 고분자의 화학물질과, 혈장, 혈구, 혈관 및 결합조직 등이 있다. Inflammation is a biologic defense of the body to local injuries. That is, in response to various harmful stressors, the biological defense reaction to recover the original state by removing the injury caused by stimulation is an inflammatory reaction. Inflammatory stimuli include infection, chemical and physical stimulation. Biocomponents related to the inflammatory reaction include low-molecular or polymeric chemicals such as free radicals, proteins, saccharides and lipids, and plasma, blood cells, blood vessels, And connective tissue.
알레르기의 원인이 되는 항원 물질을 알레르기 항원이라 하며 알레르기 항원이 호흡기를 통하거나 소화기, 혹은 피부를 통하여 우리 몸에 들어오게 되면 알레르기 항원에 특이한 IgE 항체가 생성되어 알레르기 유발세포 표면에 부착되고, 이때 알레르기 항원이 다시 신체에 들어오면 알레르기 유발세포 표면의 IgE 항체와 결합하고 자극 받은 알레르기 유발세포는 히스타민을 포함한 여러 가지 매개물을 내보낸 후 호산구를 비롯한 여러 종류의 염증세포가 몰려들어 염증반응이 일어난다
An allergen is the allergen that causes allergies. When an allergen enters the body through the respiratory tract, the digestive system, or the skin, an IgE antibody specific to the allergen is produced and attached to the surface of the allergen- When the antigen enters the body again, the allergen-induced cells that bind to the IgE antibody on the surface of the allergen-induced cells release various mediators including histamine, and various inflammatory cells such as eosinophils are collected and inflammatory reaction occurs
본 발명의 조성물은 상기 염증성 피부염, 알레르기성 피부염, 아토피 피부염질환의 치료 또는 예방을 위해 "꾸지뽕나무(Cudrania tricuspidata) 줄기 추출물"을 유효성분으로 함유한다.The composition of the present invention contains "Cudrania tricuspidata stem extract" as an active ingredient for the treatment or prevention of the inflammatory dermatitis, allergic dermatitis and atopic dermatitis diseases.
꾸지뽕나무(Cudrania tricuspidata)는 뽕나무과에 속하는 식물로서 아시아 전역에 분포하고 있으며, 알려진 생리활성물질로 베타-시토스테롤(sitosterol), 베타-시토스테롤 글루코사이드(sitosterol glucoside), 아르토카페신(artocapesin), 노르아르토카페신(norartocapesin), 5-0-메틸제니스테인(methylgenistein), 파이토알렉신즈(phytoalexins) 등이 있다.Cudrania tricuspidata is a plant belonging to the mulberry family. It is distributed throughout Asia, and its known physiologically active substances include beta-sitosterol, sitosterol glucoside, artocapesin, Norartocapesin, 5-0-methylgenistein, phytoalexins, and the like.
본 발명에서는 특히, 꾸지뽕나무의 줄기(trunk)를 사용하는 것이 바람직하다.
In the present invention, it is particularly preferable to use a trunk of a tree.
꾸지뽕나무 줄기 추출물은 해당업계에 알려진 방법, 이의 변형된 방법 또는 본 발명에 의한 방법으로 제조하여 사용할 수 있다.The extract can be prepared by a method known in the art, a modified method thereof, or a method according to the present invention.
일 구체예로서, 이하와 같은 방법으로 제조할 수 있다. As one specific example, it can be produced by the following method.
본 발명의 꾸지뽕나무 줄기 추출물 또는 조추출물은 꾸지뽕나무 줄기 중량의 약 1 내지 30배 부피량, 바람직하게는 5 내지 15배 부피량 (w/v%)의 정제수를 포함한 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매, 바람직하게는 물, 에탄올, 및 이들의 혼합용매, 보다 바람직하게는 50~100% 에탄올을 가하여, 약 0 내지 100, 바람직하게는 실온에서 10 내지 60 시간, 바람직하게는 30 내지 50 시간 동안 냉침추출, 열수추출, 초음파 추출, 환류냉각 추출, 또는 가열추출법 등의 추출방법으로, 바람직하게는 냉침추출법으로 약 1 내지 7회, 바람직하게는 1 내지 3회 추출한 후 여과하고 감압 농축하여 본 발명의 꾸지뽕나무 줄기 조추출물을 얻을 수 있다.The extract of Coleoptera tuberosum or crude extract of the present invention contains water, methanol, ethanol, butanol (water) containing purified water of about 1 to 30 times volume, preferably 5 to 15 times volume (w / v% , Preferably a water, ethanol, and a mixed solvent thereof, more preferably, 50 to 100% ethanol, to about 0 to 100, preferably Is subjected to an extraction method such as cold extraction, hot water extraction, ultrasonic extraction, reflux cooling extraction, or heat extraction method at room temperature for 10 to 60 hours, preferably 30 to 50 hours, preferably about 1 to 7 times, Preferably 1 to 3 times, filtered, and concentrated under reduced pressure to obtain the crude extract of the present invention.
이 때, 추출 용매로서 바람직하게는 물, 바람직하게는 60~100℃의 물을 사용할 수 있고, 또한, 에탄올, 바람직하게는 70~100%, 더욱 바람직하게는 90~100% 에탄올을 사용할 수 있다. 본 발명의 경우 일 예에서는 95% 에탄올 및, 60℃물, 100℃물을 사용하였다. In this case, as the extraction solvent, water, preferably water at 60 to 100 ° C can be used, and ethanol, preferably 70 to 100%, more preferably 90 to 100% ethanol can be used . In the case of the present invention, 95% ethanol and 60 ° C water and 100 ° C water were used in one example.
따라서, 본 발명은 다른 관점에서 상기 꾸지뽕나무 줄기 추출물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 상기 제조방법은 그것의 예시적인 방법에 지나지 않으며, 당해 분야의 기술에 근간한 다양한 방법들에 의해 적절히 변형시켜 사용할 수 있다.예를 들면, 본 발명에 따른 비-예시된 추출방법은 해당분야의 숙련가에게 명백한 변형에 의해 성공적으로 수행될 수 있다. Accordingly, the present invention relates to a method for preparing the above-mentioned tree trunk extract from another aspect. For example, the non-illustrated extraction method according to the present invention may be applied to a variety of methods in the field of the present invention. And can be successfully performed by a person skilled in the art.
본 발명이 속하는 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면, 본 발명에 따른 꾸지뽕나무 줄기 추출물의 제조를 위한 구체적인 반응조건 등을 추후 설명하는 제조예들과 실시예들을 통해 확인할 수 있으므로, 그에 대한 자세한 설명은 생략한다.
As a person skilled in the art to which the present invention pertains, it is possible to confirm the specific reaction conditions and the like for the production of the Clozul rootstock extract according to the present invention through production examples and embodiments, Is omitted.
본 발명의 상기 꾸지뽕나무 줄기 추출물, 예를 들어 에탄올 또는 물 추출물에는 퀘르세틴(quercetin) 및 캠퍼롤(Kaempferol) 등 다양한 물질이 유효성분으로 함유되어 있다.In the present invention, various extracts such as quercetin and kaempferol are contained as an active ingredient in the extracts of cobwebs, for example, ethanol or water.
Quercetin과 Kaempferol은 항염 및 항암에 대한 활성이 있음이 보고된 적이 있는 천연물질로서, 본 발명의 꾸지뽕나무 줄기 에탄올추출물에서도 주요 지표성분으로 각각 10.82min (총 조성물 중 1.58%)과 18.78min (1.17%)에 검출되었다. 또한, 60℃와 100℃ 물에서 각각 추출한 꾸지뽕나무줄기 물추출물의 성분에서도 quercetin과 kaempferol 성분이 역시 검출되었다.Quercetin and Kaempferol have been reported to have anti-inflammatory and anticancer activity. In the extract of Cucurbitaceae ethanol extract of the present invention, 10.82 min (1.58% of total composition) and 18.78 min (1.17% ). In addition, quercetin and kaempferol components were also detected in the extracts of the water extracts of Cucurbitaceae from 60 ℃ and 100 ℃ water.
뿐만 아니라, 에탄올 추출물에서는 상기 두 가지 지표성분외에도, 다른 성분이 약 5~30배 이상 많이 함유되어 있어, 3.5min (총 조성물 중 31.11%), 7.84min (17.49%)와 9.80min (8.02%)에도 검출되었고, 이 물질이 상기 지표성분과 함께 아토피 피부염 유사 피부병변 억제 및 염증 개선에 약리적인 영향을 미치고 있음을 충분히 예측할 수 있었다. 또한, 물 추출물에서 역시, 지표 성분 외에 상당량 함유된 동일한 성분이 60℃ 물추출물에서 7.79min (23.03%), 100℃ 물추출물에서 7.88min (7.86%)에 각각 검출되었는 바, 이 성분이 꾸지뽕나무줄기 추출물 3종(에탄올, 60℃ 물, 100 ℃물)에서 quercetin, kaempferol에 이은 세 번째로 공통적인 유효성분일 것으로 예측되었다. In addition, the ethanol extract had 3.5min (31.11% of the total composition), 7.84min (17.49%) and 9.80min (8.02%) of the ethanol extract, , And it was sufficiently predicted that this substance had a pharmacological effect on the suppression of atopic dermatitis-like skin lesion and the improvement of inflammation together with the above-mentioned index component. In addition, in water extracts, the same components, which were contained in a considerable amount in addition to the surface components, were detected at 7.79 min (23.03%) at 60 ° C water extract and 7.88 min (7.86%) at 100 ° C water extract, Three major stem extracts (ethanol, 60 ℃ water, 100 ℃ water) were predicted to be the third most common active ingredient after quercetin and kaempferol.
즉, 본 발명의 꾸지뽕나무 줄기 추출물은 아토피 피부염 유사 피부병변 억제 및 염증을 개선하는 유효한 약리효과를 가지는 주요한 성분으로서, 퀘르세틴, 캠퍼롤 및 흡광도 370nm에서 약 7.8min에 분리 검출되는 특정 성분의 3가지 주요한 유효성분을 함유하고 있다.In other words, the extract of Cucurbitaceae of the present invention is a major component having an effective pharmacological effect for suppressing atopic dermatitis-like skin lesions and improving inflammation, and is composed of quercetin, camper roll and three kinds of specific components separated and detected at about 370 nm Contains major active ingredients.
그러므로, 본 발명에서의 아토피 피부염 유사 피부병변 억제 및 염증을 개선하는, 꾸지뽕나무 줄기 추출물 유래 주요 유효성분은 상기 3가지 성분을 의미한다.
Therefore, the main active ingredient derived from the extract of the trunk stem extract, which improves the suppression and inflammation of atopic dermatitis-like skin lesions in the present invention, means the above three components.
한편, 본 발명의 꾸지뽕나무 줄기 추출물 또는 이의 유효성분을 함유하는 약학조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.In addition, the pharmaceutical composition containing the extract of the present invention or the active ingredient of the present invention may further comprise suitable carriers, excipients and diluents conventionally used in the production of pharmaceutical compositions.
또한, 본 발명의 꾸지뽕나무 줄기 추출물 또는 이의 유효성분을 포함하는 조성물은 이미 사용되고 있는 스테로이드성 약물, 항히스타민제, 소염진통제 및 항생제 등의 약제와 함께 제제화하거나 병용하여 사용될 수 있다.In addition, the composition of the present invention can be used in combination with or in combination with medicines such as steroidal drugs, antihistamines, antiinflammatory agents and antibiotics which have been already used.
본 발명에 따른 꾸지뽕나무 줄기 추출물 또는 이의 유효성분을 함유하는 약학조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 바람직하게는 상기 조성물은 피부 도포용 또는 경구용으로 사용될 수 있는 제형이다. The extracts of the present invention can be administered orally or parenterally in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups and aerosols, external preparations, suppositories And sterile injectable solutions. Preferably, the composition is a formulation that can be used for skin application or oral administration.
본 발명의 추출물을 함유하는 조성물에 함유될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오즈(lactose), 덱스트로즈, 수크로스(sucrose), 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. Examples of carriers, excipients and diluents that may be contained in the composition containing the extract of the present invention include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, , Alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil have.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. In the case of formulation, a diluent or excipient such as a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, or a surfactant is usually used.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. Solid formulations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like, which may contain at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose , Gelatin, and the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used. Examples of the liquid preparation for oral use include suspensions, solutions, emulsions, and syrups. In addition to water and liquid paraffin, simple diluents commonly used, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives and the like may be included .
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.Formulations for parenteral administration include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories. Examples of the suspending agent include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like. Examples of the suppository base include witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like.
본 발명의 추출물의 사용량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있고, 일일 1회 내지 수회 투여할 수 있다. 또한 그 투여량은 투여경로, 질병의 정도, 성별, 체중, 나이 등에 따라서 증감될 수 있다. The amount of the extract of the present invention to be used may vary depending on the age, sex, and body weight of the patient, and may be administered once to several times per day. The dosage may also be increased or decreased depending on the route of administration, degree of disease, sex, weight, age, and the like.
상기 약학조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 바람직하게는 상기 조성물은 피부 도포용 또는 경구용인 것일 수 있다. The pharmaceutical composition may be administered to mammals such as rats, mice, livestock, humans, and the like in a variety of routes. All modes of administration may be expected, preferably the composition may be for application to the skin or for oral use.
특히, 상기 피부 도포용 조성물은 꾸지뽕나무 줄기 추출물을 5~30 mg/ml을 함유하는 경우, 예를 들어, 5~10 mg/ml로 함유하는 저농도의 조성물과 20~30 mg/ml로 함유하는 중농도의 조성물을 포함하는 조성물인 경우 염증 개선효과 및 피부 병변 억제효과가 더욱 우수하다. 또한, 상기 경구용 조성물은 꾸지뽕나무 줄기 추출물을 20~40 mg/kg B.W.로 함유하는 경우 염증개선효과를 가지고, 꾸지뽕나무 줄기 추출물을 75~400 mg/kg B.W., 바람직하게는 100~300 mg/kg B.W.로 함유하는 경우 피부병변 억제 효과를 가진다.Particularly, the composition for skin application contains a low-concentration composition containing 5 to 30 mg / ml of a tree trunk extract, for example, 5 to 10 mg / ml, and a composition containing 20 to 30 mg / In the case of a composition containing a medium concentration composition, the inflammation improving effect and skin lesion inhibiting effect are more excellent. In addition, the oral composition has an inflammation-improving effect when it contains 20 to 40 mg / kg of BW, and the extract of the tree trunk is 75 to 400 mg / kg BW, preferably 100 to 300 mg / kg BW, it has a skin lesion inhibiting effect.
본 발명의 조성물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로도 사용될 수 있다.
The pharmaceutical dosage forms of the compositions of the present invention may also be used in the form of their pharmaceutically acceptable salts, and may be used alone or in combination with other pharmaceutically active compounds as well as in a suitable set.
한편, 본 발명은 다른 관점에서 상기 꾸지뽕나무 줄기 추출물 또는 이의 유효성분을 함유하는 아토피 유사 피부질환의 예방 및 개선용 건강기능성 식품에 관한 것이다. In another aspect, the present invention relates to a health functional food for prevention and improvement of an atopy-like skin disease containing the above-mentioned snail extract or its active ingredient.
기능성은 물성 및 생리기능성으로 대별될 수 있는데, 본 발명의 꾸지뽕나무 줄기 추출물 또는 이의 유효성분을 일반식품에 첨가할 경우, 일반 식품의 물성 및 생리기능성이 향상될 것이다. 예를 들어, 본 발명의 꾸지뽕나무 줄기 추출물의 항염증, 항아토피 또는 항피부염 억제 효과 등을 이용하여 아토피 유사 피부질환 예방 및 개선용 기능성 식품을 제조할 수 있다. 또한, 이를 이용한 기능성 강화식품 등을 제조할 수 있을 것이다.Functionality may be divided into physical properties and physiological functions. When the extract of the present invention is added to a general food, the physical properties and physiological functions of the general food will be improved. For example, the functional food for prevention and improvement of atopy-like skin diseases can be produced by using the anti-inflammatory, anti-atopic or anti-dermatitis-inhibiting effect of the extract of the present invention. In addition, functional foods and the like can be produced using the same.
즉, 본 발명의 꾸지뽕나무 줄기 추출물 또는 이의 유효성분을 함유하는 화합물 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염은 다양한 기능성 식품 및 건강기능성 식품의 제조시 식품의 주성분 또는 첨가제 및 보조제로 사용될 수 있다. That is, the extract of the present invention or a compound containing the active ingredient of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof can be used as a main ingredient, an additive and an adjuvant in the production of various functional foods and health functional foods.
이를 첨가할 수 있는 식품으로는, 각종 식품류, 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽제, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강기능성 식품류 등이 있다.Examples of foods to which this can be added include various foods, powders, granules, tablets, capsules, syrups, drinks, gums, tea, vitamin complexes, and health functional foods.
일 구체예로서, 본 발명의 상기 추출물 또는 이의 유효성분은 아토피 유사 피부질환의 예방을 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 일반적으로 본 발명의 건강식품 조성물로서 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물로서 100 를 기준으로 0.02 내지 30 g, 바람직하게는 0.3 내지 10 g의 비율로 가할 수 있다.In one embodiment, the extract of the present invention or an active ingredient thereof may be added to food or beverage for the purpose of prevention of atopy-like skin diseases. At this time, the amount of the extract in the food or beverage is generally 0.01 to 15% by weight of the total food as the health food composition of the present invention, and is 0.02 to 30 g as 100, Can be added in a proportion of 0.3 to 10 g.
본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물또는 이의 유효성분을 함유하는 것 외에 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 예를 들어, 포도당, 과당 등의 모노사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등의 디사카라이드, 및 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등의 폴리사카라이드 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.The health beverage composition of the present invention contains, as an essential ingredient, the above extract or an active ingredient thereof in an indicated ratio, and there is no particular limitation on the liquid ingredient, and various flavoring agents or natural carbohydrates such as ordinary beverages are added as an additional ingredient can do. The above-mentioned natural carbohydrates can be used in combination with conventional saccharides such as monosaccharides such as glucose and fructose, disaccharides such as maltose and sucrose, and polysaccharides such as dextrin and cyclodextrin. And sugar alcohols such as xylitol, sorbitol and erythritol. Natural flavors (tau martin, stevia extracts (e.g., rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavors (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used as flavors other than those described above The ratio of the natural carbohydrate is generally about 1 to 20 g, preferably about 5 to 12 g per 100 of the composition of the present invention.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제,방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
In addition to the above-mentioned composition, the composition of the present invention can be used as a flavoring agent such as various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors and natural flavors, coloring agents and intermediates (cheese, chocolate etc.), pectic acid and its salts, Salts, organic acids, protective colloid thickening agents, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonating agents used in carbonated beverages and the like. In addition, the compositions of the present invention may contain flesh for the production of natural fruit juices and fruit juice drinks and vegetable drinks. These components may be used independently or in combination. The proportion of such additives is not so critical, but is generally selected in the range of 0 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.
또한, 본 발명의 꾸지뽕나무 줄기 추출물 또는 이의 유효성분 함유 조성물은 생약 성분이기 때문에, 독성 및 부작용은 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있다.
In addition, since the composition of the present invention is a herbal composition, it has little toxicity and side effects, so that it can be safely used for prolonged use for preventive purposes.
실시예
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는 것은 해당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1 : 꾸지뽕나무 줄기 추출물 제조
1-1. 에탄올 추출법
꾸지뽕나무 줄기 건조분말을 10배의 95% 에탄올로 60℃항온수조에서 24h 동안 진탕하여 얻은 추출물을 여과한 후 45℃에서 감압건조하여 얻은 농축물을 -70℃에 보관하였다가, 필요시에 상온으로 해동 후 희석하여 사용하였다.
1-2. 열수추출법
(1) 100℃ 열수추출
꾸지뽕나무 건조분말을 중량의 10배 D.W.로 100℃ hot plate 상에서 첨가된 D.W.의 1/4 정도로 농축되도록 진탕하며 끓인 후, 상온으로 식혀 원심분리기(3000rpm, 15분)로 분리하여 상층액을 모아두었다.
상기 과정을 2회 반복하여 얻은 상층액을 한꺼번에 여과지로 여과하여 40℃에서 감압건조하여 꾸지뽕나무 줄기 추출 농축물을 정량하고 300mg/mL 농도로 D.W.에 녹여 -70℃에 보관하였다가 필요시에 상온으로 해동 후 희석하여 성분분석 및 실험에 사용하였다.
(2) 60℃ 열수추출
꾸지뽕나무 건조분말을 중량의 10배 D.W.를 첨가하여 60℃ incubator상에서 24시간 동안 진탕하면서 추출한 후, 원심분리기(3000rpm, 15분)로 분리하여 상층액을 모아두었다. 상기 과정을 2회 반복하여 얻은 상층액을 한꺼번에 여과지로 여과하여 40℃에서 감압건조하여 꾸지뽕나무줄기추출 농축물을 정량하고 300mg/mL 농도로 D.W.에 녹여 -70℃에 보관하였다가 필요시에 상온으로 해동 후 희석하여 성분분석 및 실험에 사용하였다.
피부도포용으로는 3가지 농도인 도포저농도 7.5mg/mL, 도포중농도 25mg/mL, 도포고농도75mg/mL를 제조하였으며, 경구투여용으로는 경구저농도 30mg/kg B.W., 경구중농도 100mg/kg B.W., 경구고농도 300mg/kg B.W.에 해당하도록 제조하여 사용하였다.
실시예 2 : 실험동물 및 실험디자인
아토피 피부염 유사 피부병변 동물모델은 식품의약품안전청 바이오생약국의 가이드라인에 근거하여 디자인하였으며, 실험동물로는 NC/Nga mouse (수컷, 9주령, 52마리)을 (주)중앙실험동물에서 구입하여 사용하였고 아토피 피부염 유발항원으로는 천연진드기유래성분(dermatophagoides farinae; 비오스타AD연고, (주)중앙실험동물)을 이용하였다. 아토피 피부염의 유발을 위하여 실험동물을 1주간 안정화시키고 에테르로 흡입마취하여 머리, 목, 등 부위를 면도기와 제모크림으로 완전히 제모한 후 시험군에 해당하는 실험동물에게만 천연진드기유래성분 100mg을 제모부위에 고르게 도포하였다. 3주간에 걸쳐 제모와 함께 천연진드기유래성분의 도포를 총 6회 실시하였으며 2~6차시기에는 제모시에 제모크림 대신 4% SDS 용액을 붓으로 도포하였다.
실험군은 정상군(Normal, n=4), 도포대조군(Ointment-Control, n=6), 도포저농도군(Ointment-L, n=6), 도포중농도군(Ointment-M, n=6), 도포고농도군(Ointment-H, n=6), 경구대조군(Oral-Control, n=6), 경구저농도군(Oral-L, n=6), 경구중농도군(Oral-M, n=6), 경구고농도군(Oral-H, n=6)으로 구분하였다. 시험물질의 투여량은 상기방법에 준하였다. 시험물질 투여의 시작은 아토피 피부염 유발기간인 3주간 완료되는 시점으로 하였으며, 매일 오후에 붓과 존대를 이용하여 총 천연진드기유래성분에 의한 아토피 피부염 유사병변이 유지되는 기간인 14일 동안 각각 환부에 도포 또는 경구투여하였다. 시험물질의 투여가 완료되는 14일째에는 실험동물을 관능평가 후에 에테르 마취하에 안와채혈하여 혈청을 분리하여 -70℃에 보관하고, 환부(머리, 목, 등어깨 부위) 조직을 채취하여 10% 중성 포르말린용액에 침지한 후 조직병리학적인 평가를 실시하였다.
실시예 3 : 아토피 피부염 유사 피부병변 평가방법
시험물질을 투여하는 14일 동안의 아토피 피부염의 증상 개선을 위하여 다음의 평가를 치료직전, 치료후 4일째, 치료후 10일째, 치료후 14일째에 걸쳐 총 4회 실시하였고 평가방법은 식품의약품안전청 바이오생약국의 가이드라인에 준하였다, 모든 검측치는 SPSS ver 18.0을 이용하여 one-way ANOVA와 사후검정(Duncan 또는 Scheffe)으로 군간의 차이를 p<0.05 수준에서 비교분석하였으며, 실험과정 중에 마취로 인해 사망한 개체수를 제외한 총 36마리의 결과를 분석대상으로 하였다.
(1) 혈청 IgE 의 분석
혈청 IgE 농도는 Mouse IgE ELISA Assay kit (XpressBio Life Science Products, Catalog No: 595-700, Express Biotech International, Thurmont, USA)를 이용하여 450nm에서의 흡광도를 측정하였다. 환산된 혈청 IgE의 농도는 치료직전과 치료후 각 측정시점 간의 감소율을 계산하여 통계분석에 사용하였다.
(2) 조직병리학적 평가
치료후 14일째 실험동물을 도살한 후에 10% 중성포르말린용액에 고정시킨 세 부위의 피부조직을 각각 O toluidine Blue로 염색하여 피부 진피층에서 발견되는 호염성과립인 mast cell을 과립형과 비과립형 모두 개수하여 총수가 증가할수록 염증정도가 증가하는 것으로 평가하였다. 평가는 본 연구와 무관한 병리학자에 의해 실시되었고 광학현미경(x200)하에서 조직을 5부분으로 나누어 총면적 372,559.7 μm2에 대하여 관찰하였다.
(3) 아토피 피부염 유사 피부병변의 관능평가
실험동물의 피부병변 부위에 대하여 가려움증, 부종, 홍반 및 출혈, 찰상 및 침식, 낙설 및 건조에 대한 종합적인 평가를 통해 얻은 아토피 피부염 관능평가 점수를 평가에 사용하였으며, 아토피 피부염 관능평가 점수는 치료직전과 치료 후 각 측정시점 간의 점수 감소율을 계산하여 통계분석에 사용하였다. 아토피 점수 평가에는 4점 척도(증상없음=0, 약함=1, 보통=2, 심함=3)를 이용하였다.
실시예 4 : 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물의 피부도포시 아토피 피부염 개선 효과
(1) 혈청 IgE 의 감소율에 미치는 효과
혈청 IgE 농도가 치료이전과 비교하여 치료4일째, 10일째, 14일째에 감소한 정도를 비교한 결과를 표 1에 도시하였다.
[표 1]
Mean±S.E.M.(N=4; Normal군=4).
Normal= 아토피를 유발하지 않은 정상군;
Control=아토피 유발 후 증류수로 환부를 도포한 시험군;
Ointment-L=아토피 유발 후 구지뽕나무줄기 에탄올 추출물 7.5mg/mL을 환부에 도포한 군;
Ointment-M=아토피 유발 후 구지뽕나무줄기 에탄올 추출물 25mg/mL을 환부에 도포한 군;
Ointment-H=아토피 유발 후 구지뽕나무줄기 에탄올 추출물 75mg/mL을 환부에 도포한 군.
혈중 IgE 감소율 = {(아토피 유발후 치료직전의 혈중 IgE 농도 - 아토피 치료n일째의 혈중 IgE 농도) / 아토피 유발후 치료직전의 혈중 IgE 농도} X 100.
혈중 IgE 감소율은 SPSS ver 18.0을 이용하여 oneway ANOVA로 분석한 후 Duncan의 사후검정으로 군 간의 차이를 p<0.05 수준에서 비교함. 서로 다른 알파벳은 통계적으로 해당 군 간에 유의한 차이가 있음을 의미함.
이와 같이, 도포용 시험물질 치료4일째, 10일째 및 14일째에 모두 혈청 IgE의 감소율이 증가하였고, 특히 치료4일째와 10일째에는 도포중농도군(Ointment-M, 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물 25mg/mL)에서 감소율이 유의하게 가장 높은 것으로 나타나 아토피 피부염이 진행되는 동안 염증발현이 도포대조군에 비해 유의하게 감소한 것을 알 수 있었다 (p=0.000, p=0.000, p=0.000).
혈청 IgE 농도의 변화가 거의 없는 정상군(Normal)에 비하면 모든 시험군의 혈청 IgE 농도의 감소율은 어느 시점에서나 모두 유의하게 큰 것으로 나타났다 (p=0.000). 아토피 치료 종료시점인 14일째에는 비록 시험물질 도포군과 대조군 간에는 통계적 유의성은 없었으나, 모든 농도의 시험물질에서 대조군에 비해 혈청 IgE 감소율이 큰 것으로 나타났으며 그 중에서는 도포저농도군(Ointment-L, 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물 7.5mg/mL)의 감소율이 가장 컸다.
(2) 조직병리학적인 평가: O toluidine Blue 로 염색에 따른 mast cell 개수 평가
도포용 시험물질 치료 14일째인 실험종료시점에 채취한 피부 진피층의 mast cell의 개수를 광학현미경(x200)하에서 비교한 결과는 표 2와 도 1에 도시하였다.
[표 2]
- 진피층의 mast cell count: 아토피 치료 14일째에 환부의 진피층을 O toluidine blue로 염색하여 과립형 및 비과립형 mast cell의 총수를 측정함
- 진피층의 mast cell count는 SPSS ver 18.0을 이용하여 oneway ANOVA로 분석한 후 Scheffe의 사후검정으로 군 간의 차이를 p<0.05 수준에서 비교함. 서로 다른 알파벳은 통계적으로 해당군간에 유의한 차이가 있음을 의미함.
이처럼, 두피와 목부위의 mast cell은 정상군에서 가장 적었으며 도포대조군에서 가장 많은 mast cell이 계수되었고 (p=0.028, p=0.058), 등어깨부위에서는 정상군이 가장 적은 수의 mast cell이 나타났으나 모든 군간에 유의한 차이는 나타나지 않았다.
그러나, 피부조직 세 부위의 mast cell 총 수를 비교시에는 정상군이 가장 적었고, 도포대조군이 가장 많았으며, 도포저농도군(Ointment-L, 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물 7.5mg/mL)에서 가장 적은 것으로 나타나 도포저농도군의 염증성 세포인 mast cell의 감소 능력이 가장 좋은 것으로 나타났다 (p=0.036).
(3) 아토피 피부염 유사 피부병변의 관능평가
그 결과를, 도포용 시험물질 치료이전과 비교한 치료4일째, 치료10일째, 치료 14일째에 평가한 아토피 피부염 유사 피부병변에 대한 관능평가 점수의 감소율 결과는 표 3에, 치료이전과 치료4일째, 치료10일째에 촬영한 피부병변 사진은 도 2에 제시하였다.
[표 3]
Atopic dermatitis evaluation score reduction rate(아토피 피부염 관능평가 총점 감소율) = {(아토피 유발후 치료직전의 피부염 관능평가총점 - 아토피 치료 n일째의 피부염 관능평가총점) / 아토피 유발후 치료직전의 피부염 관능평가총점} X 100.
아토피 피부염 관능평가 총점 감소율의 차이는 SPSS ver 18.0을 이용하여 one-way ANOVA로 분석한 후 Duncan의 사후검정으로 군 간의 차이를 p<0.05 수준에서 비교하였으며, 서로 다른 알파벳은 통계적으로 해당 군 간에 유의한 차이가 있음을 의미함
아토피 피부염 관능평가 점수는 치료 4일째, 10일째 및 14일째에 아토피 피부염을 유발시킨 시험군 간에 유의한 차이가 나타나지는 않았으나 도포대조군에서 가장 낮은 감소율을 보여 아토피 피부염의 피부병변이 감소된 정도가 가장 적은 것(전체 14일간의 치료기간 동안 17~39%이내의 피부병변 감소율)으로 나타났고, 도포치료군에서는 치료10일째와 14일째에 도포저농도군(Ointment-L, 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물 7.5mg/mL)과 도포중농도군(Ointment-M, 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물 25mg/mL)에서 각각 39%수준과 66% 이상에 해당하는 피부병변 감소율을 나타내었다.
정상군의 경우 제모시 입은 상처치유로 인해 치료4일째와 10일째에 피부병변 점수의 감소율이 15%수준으로 나타났으나, 아토피 피부병변과 관련없으므로 평가시에 무시하였다.
실시예 5 : 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물의 경구투여시 아토피 피부염 개선 효과
(1) 혈청 IgE 의 감소율에 미치는 효과
혈청 IgE 농도가 치료이전과 비교하여 치료4일째, 10일째, 14일째에 감소한 정도를 비교한 결과는 표 4에 도시하였다.
경구용 시험물질 치료4일째, 10일째 및 14일째에 모두 혈청 IgE의 농도 감소율이 증가하였고 특히 치료10일째에는 경구저농도군(Oral-L, 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물 30mg/kg B.W.)에서 감소율이 유의하게 가장 큰 것으로 나타나 아토피 피부염이 진행되는 동안 염증발현이 경구대조군에 비해 유의하게 감소한 것을 알 수 있었다 (p=0.000). 혈청 IgE 농도의 변화가 거의 없는 정상군(Normal)에 비하면 모든 시험군의 혈청 IgE 농도의 감소율은 어느 시점에서나 모두 유의하게 큰 것으로 나타났다 (p=0.002, p=0.000, p=0.000). 또한, 모든 농도의 시험물질에서 경구대조군에 비해 혈청 IgE 감소율이 큰 것으로 나타났으며 그 중에서도 경구저농도군(Oral-L, 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물 30mg/kg B.W.)의 감소율이 가장 큼을 알 수 있었다.
[표 4]
- Mean±S.E.M.(N=4).
Normal= 아토피를 유발하지 않은 정상군;
Control=아토피 유발 후 증류수로 경구투여한 시험군;
Oral-L=아토피 유발 후 구지뽕나무줄기 에탄올 추출물 30mg/kg B.W.을 경구투여한 군;
Oral-M=아토피 유발 후 구지뽕나무줄기 에탄올 추출물 100mg/kg B.W.을 경구투여한 군;
Oral-H=아토피 유발 후 구지뽕나무줄기 에탄올 추출물 300mg/kg B.W.을 경구투여한 군.
(2) 조직병리학적인 평가: O toluidine Blue 로 염색에 따른 mast cell 개수 평가
경구용 시험물질 치료14일째인 실험종료시점에 채취한 피부 진피층의 mast cell의 개수를 광학현미경(x200)하에서 비교한 결과는 표 5와 도 3에 나타내었다.
[표 5]
두피의 mast cell은 정상군에서 가장 적었으며 경구저농도군(Oral-L, 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물 30mg/kg B.W.)이 경구대조군을 포함한 다른 모든 시험물질 투여군에 비해 적은 수의 mast cell을 나타내었다 (p=0.045).
목부위와 등어깨부위의 mast cell은 정상군에서 가장 적었으나 모든 군 간에 유의한 차이가 나타나지 않았다. 그러나, 피부조직 세 부위의 mast cell 총 수를 비교시에는 정상군이 가장 적었고(p=0.049), 비록 아토피를 유발한 시험군 간에 유의한 차이는 없었으나 경구저농도군(Oral-L, 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물 30mg/kg B.W.)에서 가장 낮은 것으로 나타나 경구저농도군에서 염증성 세포인 mast cell의 감소 능력이 가장 좋은 것으로 나타났다.
(3)아토피 피부염 유사 피부병변의 관능평가
경구용 시험물질 치료이전과 비교한 치료4일째, 치료10일째, 치료14일째에 평가한 아토피 피부염 유사 피부병변에 대한 관능평가 점수의 감소율 결과는 표 6에, 치료이전과 치료4일째, 치료10일째에 촬영한 피부병변 사진은 도 4에 나타내었다.
[표 6]
아토피 피부염 관능평가 점수는 치료4일째, 10일째 및 14일째에 아토피 피부염을 유발시킨 시험군 간에 유의한 차이가 나타나지는 않았으나 도포대조군에서 가장 낮은 감소율을 보여 아토피 피부염의 피부병변이 감소된 정도가 가장 적은 것(전체 14일간의 치료기간 동안 16~39%이내의 피부병변 감소율)으로 나타났고, 경구치료군에서는 치료14일째에 경구중농도군(Oral-M, 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물 100mg/kg B.W.)과 경구고농도군(Oral-H, 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물 300mg/kg B.W.)에서 각각 67%와 70% 수준에 해당하는 피부병변 감소율을 나타내었다.
정상군의 경우 제모시 입은 상처치유로 인해 치료4일째와 10일째에 피부병변 점수의 감소율이 15%수준으로 나타났으나, 아토피 피부병변과 관련없으므로 평가시에 무시하였다.
이와 같이, 본 발명에서는 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물의 피부도포에 의한 아토피 피부염 유사 피부병변 억제 및 염증 개선 효과를 살핀 결과, 도포저농도군(Ointment-L, 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물 7.5mg/mL)과 도포중농도군(Ointment-M, 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물 25mg/mL)에서 유의한 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
또한, 2) 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물의 경구투여에 의한 아토피 피부염 유사 피부병변 억제 및 염증 개선 효과를 살핀 결과, 염증개선 효과는 경구저농도군(Oral-L, 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물 30mg/kg B.W.)에서 유의한 효과가 나타났고, 피부병변 억제 효과는 경구중농도군(Oral-M, 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물 100mg/kg B.W.)과 경구고농도군(Oral-H, 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물 300mg/kg B.W.)에서 높은 경향을 나타냄을 확인하였다.
실시예 6 : 아토피 피부염 유사 피부병변 억제 효능을 갖는 유효성분의 분석
6-1. 시료 전처리
① 꾸지뽕나무줄기 에탄올 추출물: stock 용액을 상온에서 해동 및 진탕하여 50% methanol에 10mg/mL 농도로 희석하여 0.45 um filter로 여과 후 5uL를 HPLC에 주사하여 성분을 분석하였다.
② 꾸지뽕나무줄기 물 추출물: 60℃와 100℃에서 추출한 stock 용액을 각각 상온에서 해동 및 진탕하여 50% methanol에 150mg/mL 농도로 희석하여 0.45 um filter로 여과 후 5uL를 HPLC에 주사하여 성분을 분석하였다.
③ 내부 지표물질(internal standard, IS): Quercetin (quercetin dihydrate형태)과 Kaempferol을 시그마알드리치사에서 구매하여 각각 1mg/mL MeOH 농도의 stock solution으로 제조한 후 50ug/mL 50% MeOH 농도로 희석하여 0.45 um filter로 여과 후 5uL를 HPLC에 주사하여 각각의 검출 시간을 확인하였다. Quercetin과 Kaempferol의 물리적 특성은 표 7에 도시하였다.
[표 7]
꾸지뽕나무줄기 추출물과 내부 지표물질 분석을 위해 이하와 같은 분석장비와 분석조건을 사용하였다.
분석 장비
Pump: Waters 515 HPLC pump
Auto Sampler: Shiseido Nanospace SI-2
Column : Capcell pak C18 4.6X150, 5um, MG (Shiseido)
Guard Column: Cartridge US-C18, 5X2 mm, 5um (Imtakt)
Analysis Column : CapcellpakC184.6X150,5um,MG (NO.5)
Column Oven : Waters & Temperature control module
Detector: 486 Tunable Absorbance Detector (Waters)
Software : dsChrom (Donam)
분석 조건
Mobile phase: 0.5% phosphoric acid : MeOH =50:50 (pH2.31)
Flow rate: 0.8ml/min (pressure: 126bar)
Detector: UV
UV 파장: 370 nm
RunTime: 23 min
Injection Volume: 5 ul
그 결과, 도 5에 도시한 바와 같이, 내부 지표물질인 Quercetin과 Kaempferol은 각각 10.82min과 18.78min에 검출되었다 (도 5A). 꾸지뽕나무줄기 에탄올추출물에서 Quercetin과 Kaempferol이 모두 검출되었으며 검출시간은 각각 10.82min과 18.78min이었고 검출량은 추출물 10mg/mL 중에서 각각 3.42ug/mL(총 조성물 중 1.58%)과 2.94ug/mL (1.17%) 수준에 해당하였다. Quercetin과 Kaempferol 이외에도 3.5min (총 조성물 중 31.11%), 7.84min (17.49%)와 9.80min (8.02%)에도 다량의 조성물이 검출되었다(도 5B).
또한, 꾸지뽕나무줄기 60℃ 물추출물에서도 Quercetin과 Kaempferol이 모두 검출되었으며 검출시간은 각각 10.74min과 18.68min이었고 검출량은 추출물 150mg/mL 중에서 각각 4.19ug/mL(총 조성물 중 0.68%)과 5.04ug/mL (0.76%) 수준에 해당하였다. Quercetin과 Kaempferol 이외에도 6.21min (총 조성물 중 4.71%)과 7.79min (23.03%)에도 상당량의 조성물이 검출되어, 꾸지뽕나무줄기 60℃ 물추출물역시 다양한 약리작용에 기여함을 시사하였다(도 5C).
꾸지뽕나무줄기 100℃ 물추출물에서도 Quercetin과 Kaempferol이 모두 검출되었으며 검출시간은 각각 10.90min과 18.92min이었고 검출량은 추출물 150mg/mL 중에서 각각 1.51ug/mL (총 조성물 중 0.44%)과 1.40ug/mL (0.33%) 수준에 해당하였다. Quercetin과 Kaempferol 이외에도 5.02min (총 조성물 중 9.41%)과 7.88min (7.86%)에도 상당량의 조성물이 검출되어, 꾸지뽕나무줄기 100℃ 물추출물도 에탄올 및 60℃ 물추출물과 마찬가지로 다양한 약리작용에 기여함을 알 수 있었다(도 5D). Example
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. It is to be understood by those skilled in the art that these embodiments are merely illustrative of the present invention and that the scope of the present invention is not construed as being limited by these embodiments.
Example 1: Preparation of Cucurbitaceae stem extract
1-1. Ethanol extraction method
The extracts obtained by shaking the dried powder of cobwebs in 10% 95% ethanol for 24 hours in a constant temperature water bath at 60 ° C were filtered, and the concentrate was dried at 45 ° C under reduced pressure. The concentrate was stored at -70 ° C, Followed by dilution.
1-2. Hydrothermal extraction method
(1) 100 占 폚 hot water extraction
The dried wood powder was boiled with 10 times the weight of DW and shaken to a concentration of 1/4 of the DW added on a hot plate at 100 ° C, cooled to room temperature and separated by a centrifuge (3000 rpm, 15 minutes) to collect the supernatant .
The supernatant obtained by repeating the above procedure twice was filtered with a filter paper, and dried under reduced pressure at 40 ° C. to quantify the extract of the tree trunk extract. The extract was dissolved in DW at a concentration of 300 mg / mL and stored at -70 ° C., And then diluted to be used for component analysis and experiment.
(2) 60 占 폚 hot water extraction
The dried powder was extracted 10 times by weight DW with shaking for 24 hours at 60 ℃ in an incubator, and then separated by centrifuge (3000 rpm, 15 minutes) to collect supernatant. The supernatant obtained by repeating the above procedure twice was filtered with a filter paper, and dried under reduced pressure at 40 ° C. to quantify the extract of the tree trunk extract. The extract was dissolved in DW at a concentration of 300 mg / mL and stored at -70 ° C., And then diluted to be used for component analysis and experiment.
The oral concentration was 30 mg / kg BW, the oral concentration was 100 mg / kg BW, and the oral concentration was 7.5 mg / mL. , And 300 mg / kg BW of oral high concentration.
Example 2: Experimental animal and experimental design
An atopic dermatitis-like skin lesion animal model was designed based on the guidelines of the Food and Drug Administration's Bioscience Pharmacy and NC / Nga mouse (male, 9 weeks old, 52 rats) And dermatophagoides farinae (Biostar AD ointment, Central laboratory animal) were used as the atopic dermatitis inducing antigen. For the induction of atopic dermatitis, the experimental animals were stabilized for 1 week, and the hair, neck, and back were completely removed with a razor and hair removal cream by inhalation and anesthesia with ether. Then, 100 mg of the natural tick- . During 3 weeks, the application of the natural mite-derived ingredient was performed 6 times with the hair removal. In the 2nd to 6th episode, the 4% SDS solution was applied with a brush instead of the hair removal cream.
Ointment-L (n = 6), Ointment-M (n = 6), and Ointment-L (n = 6) (Oral-M, n = 6), Oral-Control (n = 6), Oral-L ), And oral high-density group (Oral-H, n = 6). The dose of the test substance was in accordance with the above method. The test substance was started at the point of completion of the three weeks of induction period of atopic dermatitis. In the afternoon, using a brush and a respirator, every day for 14 days, in which atopic dermatitis-like lesions caused by the natural mite- Or oral administration. On the 14th day after the administration of the test substance, the test animals were orbitalized under ether anesthesia after sensory evaluation and the serum was separated, stored at -70 ° C, and tissues of the affected part (head, neck, Formalin solution and then histopathologically evaluated.
Example 3: Evaluation method of atopic dermatitis-like skin lesion
In order to improve symptoms of atopic dermatitis during 14 days of administration of the test substance, the following evaluations were carried out four times immediately before treatment, on the fourth day after treatment, on the 10th day after treatment, and on the 14th day after treatment. The difference between the two groups was analyzed using one-way ANOVA and post-test (Duncan or Scheffe) using SPSS ver. 18.0. All the test results were compared at the level of p <0.05. The total number of deaths was 36.
(1) Analysis of serum IgE
The serum IgE concentration was measured at 450 nm using a mouse IgE ELISA Assay kit (XpressBio Life Science Products, Catalog No. 595-700, Express Biotech International, Thurmont, USA). Concentration of converted serum IgE was used for statistical analysis by calculating the reduction rate between the time immediately before treatment and each time point after treatment.
(2) histopathological evaluation
After 14 days of treatment, the experimental animals were slaughtered and the skin tissues fixed to 10% neutral formalin solution were stained with O toluidine blue. The mast cells, which are found in the dermal layer of the skin, were classified into granular and non-granular And the degree of inflammation increased as the total number increased. The evaluation was performed by a pathologist irrelevant to the present study, and the tissue was divided into five sections under an optical microscope (x200) and observed for a total area of 372,559.7 μm2.
(3) Sensory evaluation of atopic dermatitis-like skin lesions
Atopic dermatitis sensory evaluation scores obtained from comprehensive evaluation of itching, edema, erythema and bleeding, scratching and erosion, declination and drying were used to evaluate skin lesions of experimental animals. Atopic dermatitis sensory evaluation scores were measured immediately before treatment And the reduction rate of the score between each measurement point was calculated and used for statistical analysis. Atopic scoring was performed on a 4-point scale (no symptom = 0, weak = 1, normal = 2, severe = 3).
Example 4: Improvement of atopic dermatitis on skin application of ethanol extract of tree trunk
(1) Effect on reduction rate of serum IgE
Table 1 shows the results of comparing the decrease in serum IgE concentration on the 4th day, 10th day, and 14th day of treatment compared with before treatment.
[Table 1]
Mean ± SEM (N = 4; Normal group = 4).
Normal = normal group without atopy;
Control = test group treated with distilled water after atopy induction;
Ointment-L = 7.5 mg / mL ethanol extract of goji mulberry stem after atopy induction;
Ointment-M = group treated with 25 mg / mL ethanol extract of goji mulberry stem after atopy induction;
Ointment-H = Group of 75 mg / mL ethanol extract of goji mulberry stem after atopy induction.
Blood IgE reduction rate = {(serum IgE concentration just before treatment after atopy induction - blood IgE concentration at day n of atopy treatment) / blood IgE concentration just before treatment after atopy induction}
The serum IgE reduction rate was analyzed by one-way ANOVA using SPSS ver. 18.0, followed by Duncan's post-test to compare the difference between groups at p <0.05 level. Different alphabets mean statistically significant differences between the groups.
In this way, the decrease of serum IgE was increased on the 4th day, 10th day and 14th day of treatment of the test substance for application, especially on the 4th day and 10th day of treatment, the concentration of Ointment-M, 25mg / ), Indicating that inflammation was significantly reduced during the progression of atopic dermatitis (p = 0.000, p = 0.000, p = 0.000).
The decrease in serum IgE concentration in all test groups was significantly greater at any time point compared to the normal group with almost no change in serum IgE concentration (p = 0.000). At 14 days after the end of atopy treatment, there was no statistical significance between the test substance application group and the control group, but the serum IgE reduction rate was higher in all the test substances than in the control group. Among them, Ointment-L , And ethanol extract (7.5mg / mL).
(2) Histopathological evaluation: O toluidine According to the staining with Blue mast cell number evaluation
Table 2 and FIG. 1 show the results of comparing the number of mast cells of the skin dermal layer collected at the end of the experiment on day 14 of treatment with the test substance under an optical microscope (x200).
[Table 2]
- Mast cell count of the dermis layer: At the 14th day of atopy treatment, the dermis layer of the lesion was stained with O toluidine blue to measure the total number of granular and non-granular mast cells
- The mast cell counts of the dermis were analyzed by one-way ANOVA using SPSS ver. 18.0 and compared with the difference between groups by Scheffe's post-test at p <0.05. Different alphabets mean statistically significant differences between the groups.
The number of mast cells in the scalp and neck was the smallest in the normal group, and the number of mast cells in the control group was the greatest (p = 0.028, p = 0.058) But there was no significant difference between all groups.
However, the total number of mast cells in the three skin areas was the lowest, the lowest in the control group, and the lowest in the low concentration group (Ointment-L, ethanol extract of Cucurbitaceae stem ethanol 7.5 mg / mL) (P = 0.036), indicating that the mast cells, the inflammatory cells of the low-dose group, showed the best ability to reduce the mast cells.
(3) Sensory evaluation of atopic dermatitis-like skin lesions
The results are shown in Table 3, which shows the reduction rate of the sensory evaluation score for atopic dermatitis-like skin lesions evaluated on the fourth day of treatment, the 10th day of treatment, and the 14th day of treatment compared with before treatment of the test substance. On
[Table 3]
Atopic dermatitis evaluation score reduction rate = (total score of dermatitis sensory evaluation just before treatment after atopic dermatitis-total score of dermatitis sensory evaluation at day n of treatment of atopic dermatitis) / total score of dermatitis sensation before treatment after atopic dermatitis induction}
Differences in total score reduction of atopic dermatitis were analyzed by one-way ANOVA using SPSS ver. 18.0, and Duncan's post test was used to compare differences between groups at p <0.05 level. Different alphabets were statistically significant There is a difference.
Atopic dermatitis sensory evaluation scores were not significantly different among the test groups that induced atopic dermatitis on the 4th day, 10th day and 14th day of treatment, but the lowest decrease rate was observed in the control group, (Ointment-L, ethanol extract of Cucurbitaceae ethanol extract, 7.5 mg / day) was applied on the 10th and 14th day of treatment. mL) and the concentration during application (Ointment-M, 25 mg / mL of CJF ethanol extract) showed a skin lesion reduction rate of 39% and 66%, respectively.
In the normal group, the skin lesion score decreased by 15% on the 4th and 10th days due to wound healing at the time of epilation, but it was ignored in the evaluation because it was not associated with atopic skin lesion.
Example 5: Improvement of atopic dermatitis upon oral administration of ethanol extract of a tree trunk
(1) Effect on reduction rate of serum IgE
Table 4 compares the decrease in serum IgE concentration on the 4th, 10th and 14th days of treatment compared to before treatment.
The reduction rate of serum IgE concentration on the 4th day, 10th day and 14th day of oral test substance treatment was increased. Especially, on the 10th day of treatment, the decrease rate in oral low concentration group (Oral-L, 30mg / kg BW of cucurbit tree ethanol extract) (P = 0.000). The expression of inflammation during the progression of atopic dermatitis was significantly decreased compared to that of the oral control group (p = 0.000). (P = 0.002, p = 0.000, p = 0.000) compared with the normal group in which the serum IgE concentration did not change significantly at all time points. In addition, the serum IgE reduction rate was higher in the test substances than in the oral control group at all concentrations, and the reduction rate of the oral low-concentration group (Oral-L, ethanol extract of Cucurbitaceae 30 mg / kg BW) was the highest.
[Table 4]
- Mean ± SEM (N = 4).
Normal = normal group without atopy;
Control = test group orally administered with distilled water after atopy induction;
Oral-L = oral administration of 30 mg / kg BW of ethanol extract of goji mulberry stem after atopy induction;
Oral-M = oral administration of 100 mg / kg BW of ethanol extract of goji mulberry stem after atopy induction;
Oral-H = Oral administration of 300 mg / kg BW of ethanol extract of goji mulberry stem after atopy induction.
(2) Histopathological evaluation: O toluidine According to the staining with Blue mast cell number evaluation
The results of the comparison of the number of mast cells in the dermal layer of skin obtained at the end of the experiment on day 14 of the oral test substance treatment under an optical microscope (x200) are shown in Table 5 and FIG.
[Table 5]
The mast cells of the scalp were the smallest in the normal group and the oral low-density group (Oral-L, 30 mg / kg BW of the ethanol extract of the cinnabar tree stem) showed a smaller number of mast cells than all other test substance-treated groups including the oral control group p = 0.045).
The mast cells in the neck and back shoulders were the least in normal group, but there was no significant difference between all groups. However, there was no significant difference in the total number of mast cells between the three groups of skin tissues (p = 0.049), although there was no significant difference in the atopy-induced test groups. Oral-L, And ethanol extract of stem (30mg / kg BW), the highest level of mast cells in inflammatory cells in the low oral dose group.
(3) Sensory evaluation of atopic dermatitis-like skin lesions
The results of the decrease in the sensory evaluation score for the atopic dermatitis-like skin lesions evaluated on the 4th day of treatment, the 10th day of treatment, and the 14th day of treatment compared to the oral test substance treatment are shown in Table 6, The photograph of the skin lesion taken at the beginning is shown in Fig.
[Table 6]
Atopic dermatitis sensory evaluation scores were not significantly different among the test groups that induced atopic dermatitis on the 4th day, 10th day and 14th day of treatment, but the lowest decrease rate was observed in the control group, (Oral-M, 100 mg / kg BW of cucurbit tree stem ethanol extract) at 14 days after treatment in the oral treatment group, And oral high-density lipoprotein (Oral-H, 300 mg / kg BW).
In the normal group, the skin lesion score decreased by 15% on the 4th and 10th days due to wound healing at the time of epilation, but it was ignored in the evaluation because it was not associated with atopic skin lesion.
As a result, in the present invention, effects of suppressing atopic dermatitis-like skin lesions and inflammation improvement by spraying of ethanol extract of Cucurbitaceae ethanol extracts were examined, and as a result, Ointment-L (cucurbit tree stalk ethanol extract: 7.5 mg / mL) (Ointment-M, 25mg / mL of ethanol extract of cedarwood).
2) Oral administration of ethanol extract of the trichotomous stem extracts inhibited atopic dermatitis-like skin lesions and inflammation. As a result, the inflammation-improving effect was observed in Oral-L (30 mg / kg BW) (Oral-M, 100 mg / kg BW) and oral high-dose group (Oral-H, 300 mg / kg BW of cucurbit tree stalk ethanol extract) ), Respectively.
Example 6: Analysis of active ingredients having an effect of inhibiting atopic dermatitis-like skin lesions
6-1. Sample preparation
1) Extract of Cucurbitaceae ethanol extract: The stock solution was thawed and shaken at room temperature, diluted to 10mg / mL in 50% methanol, filtered with 0.45μm filter, and injected into HPLC to analyze 5uL.
② Water extract of Cucurbitaceae: The stock solutions extracted at 60 ° C and 100 ° C were thawed and shaken at room temperature, diluted with 50% methanol to a concentration of 150mg / ml, filtered with 0.45 um filter, Respectively.
③ Internal standard (IS): Quercetin (quercetin dihydrate form) and Kaempferol were purchased from Sigma-Aldrich and diluted to 50 ug / mL with 50% MeOH and 0.45 After filtration with 5 μm filter, 5 μL was injected into HPLC to confirm the detection time of each. Physical properties of quercetin and kaempferol are shown in Table 7.
[Table 7]
The following analytical equipments and analytical conditions were used for the analysis of tree trunk extract and internal indicator substances.
Analysis equipment
Pump: Waters 515 HPLC pump
Auto Sampler: Shiseido Nanospace SI-2
Column: Capcell pak C18 4.6X150, 5um, MG (Shiseido)
Guard Column: Cartridge US-C18, 5X2 mm, 5um (Imtakt)
Analysis Column: Capcellpak C184.6X150, 5 um, MG (NO.5)
Column Oven: Waters & Temperature control module
Detector: 486 Tunable Absorbance Detector (Waters)
Software: dsChrom (Donam)
Analysis condition
Mobile phase: 0.5% phosphoric acid: MeOH = 50: 50 (pH2.31)
Flow rate: 0.8 ml / min (pressure: 126 bar)
Detector: UV
UV wavelength: 370 nm
RunTime: 23 min
Injection Volume: 5 ul
As a result, as shown in Fig. 5, Quercetin and Kaempferol as internal indicators were detected at 10.82 min and 18.78 min, respectively (Fig. 5A). Quercetin and Kaempferol were detected in the extracts of P. japonicus. The detection time was 10.82 min and 18.78 min, respectively. The detected amount was 3.42 ug / mL (1.58% in total composition) and 2.94 ug / mL (1.17% ). In addition to quercetin and kaempferol, a large amount of the composition was also detected at 3.5 min (31.11% of total composition), 7.84 min (17.49%) and 9.80 min (8.02%) (FIG.
Quercetin and Kaempferol were also detected in 60 ℃ water extracts. The detection time was 10.74 min and 18.68 min, respectively. The detected amount was 4.19 ug / mL (0.68% in total composition) and 5.04 ug / mL (0.76%). In addition to quercetin and kaempferol, a considerable amount of the composition was detected in 6.21 min (4.71% of the total composition) and 7.79 min (23.03%), suggesting that the water extract at 60 캜 of the tree trunk also contributes to various pharmacological actions (Fig. 5C).
Quercetin and Kaempferol were detected in 100 ㎝ water extract of Cucumis japonicus Streptococcus pyogenes. The detection time was 10.90 min and 18.92 min, respectively. The detected amount was 1.51 ug / mL (0.44% in total composition) and 1.40 ug / mL 0.33%), respectively. In addition to quercetin and kaempferol, a considerable amount of composition was detected in 5.02 min (9.41% of the total composition) and 7.88 min (7.86%), and the water extract at 100 캜 of the tree trunk contributes to various pharmacological actions as well as ethanol and 60 캜 water extract. (Fig. 5D).
Claims (16)
퀘르세틴 0.44 내지 1.58 중량% 및 캠퍼롤 0.33 내지 1.17 중량%를 함유하는 꾸지뽕나무(Cudrania tricuspidata) 줄기 추출물을 유효성분으로 함유하되,
상기 꾸지뽕나무 줄기 추출물이 20~40 mg/kg체중으로 경구투여되도록 함유되는 것을 특징으로 하는 염증질환 개선용 조성물.A composition for improving inflammation used for oral administration,
(Cudrania tricuspidata) stem extract containing 0.44 to 1.58% by weight of quercetin and 0.33 to 1.17% by weight of camper roll as an active ingredient,
The composition for the treatment of inflammatory diseases according to claim 1, wherein the extract is administered orally at a dose of 20 to 40 mg / kg body weight.
상기 꾸지뽕나무 줄기 추출물이 20~40 mg/kg체중으로 투여되도록 함유되는 염증질환 개선용 건강기능성 식품.(Cudrania tricuspidata) stem extract containing 0.44 to 1.58% by weight of quercetin and 0.33 to 1.17% by weight of camper roll as an active ingredient,
The health functional food for the improvement of inflammatory diseases, wherein the above-mentioned tree trunk extract is administered at a dose of 20 to 40 mg / kg body weight.
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20110019492A (en) * | 2009-08-20 | 2011-02-28 | 건국대학교 산학협력단 | A composition comprising an extract of cudrania tricuspidata having anti-allergic activity |
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| KR20110083817A (en) * | 2010-01-15 | 2011-07-21 | 주식회사 알엔에스 | Cosmetic composition for improving dermatitis |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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