KR101491927B1 - 컬러감자 외피 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 컬러감자 외피 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 조성물, 구체적으로 아토피성 피부염의 예방, 치료 또는 개선용 외용제, 경구용 제형, 정맥 주사제 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, 본 발명에 따른 컬러감자 외피 추출물은 혈중 IgE 함량 및 TSLP(thymic stromal lymphopoietin) 레벨을 감소시키고, 혈중 TH2 사이토카인 레벨을 감소시킬 뿐만 아니라 실제 아토피를 유발한 마우스에서 아토피 증상을 완화하는 효과를 나타내는바 아토피 예방 또는 치료제로 유용하게 사용될 수 있고, 컬러감자 가공과정에서 발생되는 껍질 폐기물을 기능성 소재로 활용할 수 있다.

Description

컬러감자 외피 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 조성물{Composition for preventing or treating atopic dermatitis comprising colored potato peel as an active ingredient}

본 발명은 컬러감자 외피 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 조성물, 구체적으로 아토피성 피부염의 예방, 치료 또는 개선용 외용제, 경구용 제형, 정맥 주사제 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

음식물과 호흡기로 노출되는 물질에 대하여 피부염이나 천식, 고초열이 나타나는 경향을 1925년 코카(Coca)가 처음으로 아토피(atopy)라 기술하였다. 아토피성 질환에는 아토피 피부염 이외에 천식, 알레르기성 비염, 알레르기성 결막염 등이 있다. 아토피성 피부염의 발병율은 환경의 오염물질 증가 등으로 인해 전세계적으로 급속히 증가되는 추세이며 유병률이 전 인구의 20%에 이른다. 아토피성 피부염 환자들은 일상생활의 제약 때문에 삶의 질이 저하되고 사회적으로는 치료에 대한 경제적 부담이 늘어나고 있다. 따라서 아토피 치료관리 대책이 시급한 상황이다. 아토피성 피부염(Atopic Dermatitis)은 주로 유아기 혹은 소아기에 시작되는 심한 가려움증을 동반하는 재발성 만성피부질환으로 가족력을 동반하는 매우 흔한 피부 질환이다. 영·유아기, 특히 생후 2개월 전후에 증상이 시작되는데, 이 중 약 50%가 생후 2세 이전에 발생하고, 대부분이 5세 이전에 증상이 나타나는 반면, 성인에서 처음 증상이 나타나는 예는 매우 드물다. 일부 환자에 있어서 성장과 더불어 증상이 완화되거나 자연치유되며, 유아기 발생 환자의 절반 이상이 2세 전에 호전된다. 피부 병변의 모양 및 분포가 특징적인 소견을 보이며 소양증(가려움증), 피부건조증 및 특징적인 습진을 동반한다. 유아기에는 얼굴과 팔다리의 펼쳐진 쪽 부분에 습진으로 시작되지만, 성장하면서 특징적으로 팔이 굽혀지는 부분과 무릎 뒤의 굽혀지는 부위에 습진의 형태로 나타나게 된다. 성인의 경우 접히는 부위 피부가 두꺼워지는 태선화(lichenification)가 나타나고, 유소아기에 비해 사지 이외의 얼굴이나 가슴, 목덜미 등에 습진이 생기는 경우가 많다.

아토피는 일반적으로 알러지 반응을 수반한다. 특히 아토피성 피부염은 단지 피부질환일 뿐만 아니라, 알레르기성 천식 및 비염과 같은 알레르기성 행진(allergic march)의 신호가 된다. 그러나 아토피성 피부염의 정확한 원인과 기작이 아직 규명되지 않고 있어 완치시킬 수 있는 적합한 치료약이 개발되지 않고 있는 실정이다. 현재로서는 아토피성 피부염의 치료제로써 항히스타민제와 스테로이드, 면역조절제가 사용되고 있다. 주로 염증과 면역반응을 완화시키기 위한 소염진통제와 스테로이드계 면역억제제가 사용되는데 빠른 호전을 보이는 장점이 있으나 줄이거나 끊게 되면 증상이 급격히 악화되기도 하며 장기간 복용 시 2차적으로 부신피질 부전증, 당뇨, 소화성 궤양, 다모증, 탈모증, 착색 등의 전신 부작용이 나타나기도 하고 특히, 소아들에게 백내장을 일으키기도 한다. 스테로이드 연고제의 경우 피부가 얇아지는 박화나 위축, 혈관이 늘어나는 홍조, 모낭염 등의 중대한 부작용을 유발한다. 비스테로이드계 면역조절제인 엘리델(Elidel, pimecrolimus)크림과 프로토픽(Protopic, tacrolimus, FK506) 연고가 스테로이드 연고를 대신할 수 있는 약제로써 개발되어 장기간 도포 시 기존의 스테로이드 연고에서 나타나던 부작용이 없어 얼굴이나 목 등의 예민한 피부에 자주 사용되며 전체 아토피 피부염 시장의 30%까지 급성장하였다. 그러나 최근 칼시뉴린(calcineurin) 억제제의 암 유발 가능성에 대한 위험이 제기되며 16 세 미만인 환자에게는 저농도로 사용하는 것에만 인정되고 2세 이하인 소아에서는 저농도의 사용도 인정되지 않고 있어 매출이 감소되는 추세이다. 이외의 아토피 치료에서 항히스타민제와 심한 경우에 단기간의 부신피질 호르몬제 복용과 외용제를 도포하기도 하며, 피부 자외선 치료나 인터페론 치료 등을 시행하고 있으나 대부분 잠시 호전을 보이나 투약을 멈추면 다시 재발하는 난치성 질환이다. 따라서 기존 치료제보다 부작용이 적고 높은 유효성을 보이는 치료용 및 예방용 약제의 개발이 절실히 필요하다.

세계 4대 식량작물의 하나인 감자(Solanum tuberosum L.)는 탄수화물의 주요 공급원으로서의 역할을 수행해왔다. 생육기간이 짧고, 단위면적당 생산량이 높으며 환경적응성도 비교적 강하여 세계 130여개 나라에서 재배되고 있다. 벼, 밀, 콩, 옥수수 등과 함께 세계 주요작물로 여겨지고 있다(Park et al., 2009).

영양생리학적 측면에서는 다량의 비타민, 카로티노이드와 미네랄이 함유되어 있으며, 페놀 화합물인 클로로겐산이 수피에 90%이상 분포하는 것으로 보고되었다. 의약학적 측면에서도 현대인들의 서구화된 식습관으로 인한 성인병 예방에도 큰 역할을 하고 있다. 예로부터 마령서(馬鈴薯)라 하여 한방의서인 호남약물지(湖南藥物誌)에서는 중초(中焦)가로막 아래로부터 배꼽 이상의 부위를 조화롭게 해 중기(中氣)를 보하고, 비장과 위장을 튼튼하게 하며 소염작용이 있음을 기록하였다. 차가운 성질을 지니고 있어 열을 내리는데도 요긴하게 사용하였는데 화상을 입었을 때 생감자를 갈아 화상부위에 붙이면 금새 가라앉는 효과를 거둘 수 있었다. 한방 및 구전으로 전래되어온 민간의학적 효과들은 현세에 이르러 다양한 의약화학적 생리활성연구를 통하여 입증되고 있다.(Jo et al., 2003)

현재 세계적으로 재배되고 있는 감자의 괴경색은 백색이나 연황색이 주종을 이루고 있다. 그러나 자연계에는 괴경색상 형성에 관여하는 유전자의 다양성에 의해 적색 및 보라색 등 시아니딘계 천연색소를 함유하고 있는 다양한 색상의 컬러감자도 존재한다(Park et al., 2007). 컬러감자에 함유된 카로티노이드, 안토시아닌류의 색소들은 독특한 색상으로 인하여 소비자의 기호도를 증가시켰을 뿐만 아니라 이들 색소가 가진 강력한 항산화 효과가 보고되면서 감자의 소비형태도 변화되는 계기를 마련하였다(Park et al., 2008; Park et al., 2009). 한편 컬러감자의 천연색소인 시아니딘 및 카로틴계 화합물의 생리활성효과도 다양한 연구결과로 보고되고 있다. 안토시아닌 화합물에 관련하여 항산화작용, 항고혈압활성(Park et al., 2008; Hwang et al., 2010), 항돌연변이 및 항암 효과(Kang and Jeong, 2008) 등이 대표적인 연구결과이다.

컬러감자 수요증가에 따라 박피감자, 컬러감자칩과 같은 가공식품산업의 발전이 기대되는데, 이 경우 가공과정에서 많은 양의 껍질이 폐기물로 발생해 이의 활용방안 마련이 필요한 실정이다.

이에 최근 본 연구자들은 컬러감자(Color-fleshed potatoes)의 다양한 생리활성실험결과(Kang and Jeong, 2008; Park et al., 2008)를 조사하였고, 본 발명에서는 컬러감자의 육질부분 뿐만 아니라 외피부분에서도 특이적인 생리활성 효과를 나타낸다는 점을 확인하여, 외피의 용매추출물 및 분획물을 대상으로 LPS유도 RAW 264.7세포에서의 항염증 활성(NO, PGE₂)과 이를 유발하는 염증매개단백질(iNOS, COX-2)발현 억제효과를 비교평가코자 하였다. 이를 통해 컬러감자 가공과정에서 발생되는 껍질폐기물을 아토피 예방 또는 치료 목적의 기능성소재로 활용할 수 있다는 가능성을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 발명자는 컬러감자 외피 추출물이 아토피 증상을 완화하고, 혈중 IgE 함량 및 TSLP(thymic stromal lymphopoietin) 레벨을 감소시키고, 혈중 TH2 사이토카인 레벨을 감소시키는 효과를 나타낸다는 점을 확인하여, 컬러감자 외피 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 조성물을 제공함으로써 상기 과제를 해결하였다.

본 발명에 따른 컬러감자 외피 추출물은 혈중 IgE 함량 및 TSLP(thymic stromal lymphopoietin) 레벨을 감소시키고, 혈중 TH2 사이토카인 레벨을 감소시킬 뿐만 아니라 실제 아토피를 유발한 마우스에서 아토피 증상을 완화하는 효과를 나타내는바 아토피 예방 또는 치료제로 유용하게 사용될 수 있고, 컬러감자 가공과정에서 발생되는 껍질 폐기물을 기능성 소재로 활용할 수 있다.

도 1은 NC/Nga 마우스의 참조 스코어링 인덱스 사진이다.
도 2는 Dfb로 유도한 아토피성 피부염 증상에 대한 관능평가 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 Dfb로 유도한 아토피성 피부염 증상에 대한 조직염색 결과 및 비만세포 레벨 측정결과를 나타낸 것이다.
도 4는 Dfb로 유도한 아토피성 피부염 증상에 대한 Th2 사이토카인(IL-4, IL-5, IL-13)에 대한 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 Dfb로 유도한 아토피성 피부염 증상에 대한 IgE와 TSLP 분석 결과를 나타낸 그래프이다.

본 발명은 컬러감자 외피 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 일 양태에서, 상기 컬러감자 외피 추출물은 컬러감자의 두께 5 mm 이하의 외피를 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 일 양태에서, 컬러감자로는 자영(Solanum tuberosum L. cv Jayoung), 홍영, 수미 품종을 사용할 수 있으며, 보다 구체적으로는 자영을 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 일 양태에서, 상기 컬러감자 외피 추출물은 혈중 IgE 함량 및 TSLP(thymic stromal lymphopoietin) 레벨을 감소시키고, 혈중 TH2 사이토카인 레벨을 감소시키는 효과를 나타내며, 아토피에 따른 증상을 완화시키는 효과를 나타낸다.

본 발명에 따른 일 양태에서, 상기 컬러감자 외피 추출물은 물, C_{1 -4} 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출될 수 있으며, 보다 구체적으로는 에탄올로 추출될 수 있다.

본 발명에 따른 일 양태에서, 상기 약학적 조성물은 경구용 제제, 주사용 제제 또는 외용제의 형태로 제형화될 수 있다.

본 발명에 따른 또 다른 일 양태에서, 컬러감자 외피 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 경구용 제제 또는 주사제 등이 제공될 수 있다.

보다 구체적으로 상기 약제학적 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제 및 주사제로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있다.

본 발명의 일 실시양태에서, 상기 컬러감자 외피 추출물이 아토피 예방 또는 치료를 필요로 하는 개체에 0.001 mg 내지 1000 mg/day의 양, 또는 0.001 mg 내지 100 mg/day의 양, 또는 0.01 mg 내지 10 mg/day의 양이 75 kg 체중의 온혈 동물에 투여됨으로써 아토피를 예방 또는 치료할 수 있다.

본 발명에서 사용하기 위한 컬러감자 외피 추출물의 투여량은 다양한 요인, 예컨대 활성 성분의 유효성 및 작용 지속시간, 투여방식, 온혈 동물의 성별, 연령, 체중 및 기타 질환의 중경도 등의 개별 조건에 따라 달라질 수 있다. 특정 투여경로 및 투여량은 투여 받을 개체의 특징, 즉 연령, 체중, 질환상태, 몸의 컨디션 등의 조건에 따라 담당 의사/수의사에 의해 선택될 수 있다.

상기 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 본 발명의 조성물은 목적하는 바에 따라 경구 투여, 복강 내 투여, 정맥 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여, 피 내 투여, 비 내 투여, 폐 내 투여, 직장 내 투여될 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다. 또한 상기 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 일 실시양태에서, 경구 투여를 위한 약학적 제제는 예를 들어 당의정, 정제, 환제, 산제, 과립제 또는 캅셀제와 같은 투여량 단위 형태 및 앰플로 존재할 수 있다. 이들은 그 자체로 공지된 방법, 예를 들어 통상적인 혼합, 입상화, 당제 조제, 용해 또는 동결건조 방법에 의해 제조된다. 예를 들어, 경구 투여를 위한 제약학적 제제는 활성 성분을 고체 담체와 혼합하고, 혼합물을 입상화하고, 필요하다면 적절한 첨가제를 첨가한 후에, 혼합물 또는 과립을 정제 또는 당의정의 형태로 제형화 함으로써 제조될 수 있다.

적절한 담체로는 특히 충진제, 예컨대 당, 예를 들어 락토스, 사카로스, 만니톨 또는 소르비톨, 셀룰로즈 제제 및/또는 인산칼슘, 예를 들어 인산삼칼슘 또는 인산수소칼슘, 및 결합제, 예컨대 예를 들어 옥수수, 밀, 쌀 또는 감자 전분을 사용한 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸트, 메틸셀룰로스 및/또는 폴리비닐피롤리돈, 및 필요한 경우 붕해제, 예컨대 상기 언급된 전분, 카르복시메틸 전분, 가교된 폴리비닐피롤리돈, 한천 또는 알긴산 또는 그의 염, 예컨대 알긴산나트륨이다.

첨가제로는 특히 유동-조절제 및 윤활제, 예를 들어 규산, 탈크, 스테아르산 또는 그의 염, 예컨대 스테아르산마그네슘 또는 칼슘, 및/또는 폴리에틸렌글리콜이다. 위액에 저항성일 수 있는 적절한 코팅을 당의정 코어에 제공하고, 특히 적절한 유기 용매 또는 용매 혼합물 중에 임의로 아라비아고무, 탈크, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜 및/또는 이산화티탄을 함유하는 농축된 당 용액, 또는 락커 용액이 사용되거나, 또는 위액에 저항성인 코팅을 형성하기 위하여, 아세틸셀룰로스 프탈레이트 또는 히드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트와 같은 적절한 셀룰로스 제제의 용액이 사용될 수 있다.

다른 경구 투여 가능한 약학적 제제로는 캅셀제가 있으며, 젤라틴으로 만들어진 건식-충진 캅셀, 및 젤라틴 및 가소제, 예컨대 글리세롤 또는 소르비톨로 만들어진 연질의 밀봉된 캅셀제이다. 건식-충진 캅셀은 입자의 형태, 예를 들어 충진제, 예컨대 락토스, 결합제, 예컨대 전분, 및/또는 활택제, 예컨대 탈크 또는 스테아르산마그네슘, 및 적절하다면 안정화제와의 혼합물의 형태로 활성 성분을 함유할 수도 있다. 연질 캅셀에서, 활성 성분을 적절한 액체, 예컨대 지방 오일, 파라핀 오일 또는 액체 폴리에틸렌 글리콜에 용해 또는 현탁시키고, 여기에 안정화제를 첨가할 수도 있다.

비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비경구 제제는 여러 방식, 예컨대 정맥내, 동맥내, 근육내, 복강내, 비내, 피내, 피하, 바람직하게는 정맥 내 방식으로 효과적인 주사액일 수 있다. 이러한 액체는 바람직하게는, 활성 성분을 단독으로 또는 약학적으로 허용 가능한 담체와 함께 함유하는 동결 건조된 제제로부터 사용 전에 제조될 수 있는 등장성 수용액 또는 현탁액이다. 약학적 제제는 살균될 수 있고/있거나 보존제, 안정화제, 습윤제 및/또는 유화제, 용해제, 삼투압을 조절하기 위한 염 및/또는 완충액과 같은 첨가제를 함유할 수 있다.

구체적으로 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 일 실시양태에서, 본 발명에 따른 컬러감자 외피 추출물은 아토피의 예방 또는 치료를 위하여 다른 약물과 조합/배합하여 투여될 수 있다. 따라서 본 발명은 컬러감자 외피 추출물 및 상이한 아토피 예방/치료제와의 배합치료를 포함하는 아토피 환자의 치료방법을 또한 포함한다.

본 발명에 따른 일 양태에서, 외용제 조성물은 크림, 젤, 연고, 유화액, 현탁액, 분무제 및 경피 전달성 패치제로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있으나, 이로 한정되지 않는다.

본 발명에 따른 일 양태에서, 상기 외용제는 1일당 0.1 내지 50 mg의 양으로 도포될 수 있으며, 구체적으로 1일당 1 내지 20 mg의 양으로 도포될 수 있고, 1일 1 내지 수회, 구체적으로 1일 1 내지 3회 도포될 수 있다. 아토피 피부염 증상이 나아질 때까지 도포할 수 있다.

본 발명에 따른 또 다른 일 양태에서, 컬러감자 외피 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물이 제공된다.

본 발명에 따른 일 양태에서, 상기 화장료 조성물은 아토피용 비누, 클렌징 폼, 클렌징 크림, 클렌징 워터, 목욕제, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 로숀, 크림, 에센스, 아스트린젠트, 유액, 젤, 립스틱, 분무제, 샴푸, 린스, 트리트먼트, 바디클렌져, 팩, 마사지제, 페이스파우더, 콤팩트, 파운데이션, 투웨이케이크 및 메이크업베이스로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 제형으로 제조될 수 있으나, 이로 한정되지 않는다.

본 발명에 따른 일 양태에서, 상기 화장료 조성물은 아토피용 비누, 클렌징 폼, 클렌징 크림, 클렌징 워터 및 목욕제로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제형으로 제품화 될 수 있다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸트 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

본 발명에서 "유효성분으로 함유하는"은 아토피 피부염의 개선, 예방, 또는 치료의 효과를 가져오는 용량 범위로 함유하는 것을 의미하고, 중증도 및 제형에 따라 용량범위는 변할 수 있으며, 적용횟수도 적용 대상의 연령, 체중 및 체질에 따라 변할 수 있다.

본 발명에 있어서, "아토피 피부염"은 그 발생의 직간접적인 원인을 불문하고 당업계에서 아토피 피부염으로 분류되는 모든 질환을 포함하는 의미로 사용된다. 통상 아토피 피부염은 그 발병 시기 또는 그 발명 대상에 따라 유아형 아토피 피부염과 소아형 아토피 피부염과 성인형 아토피 피부염 및 임산부 아토피 피부염으로 분류되는데, 본 발명에서 아토피 피부염은 이러한 모든 유형의 아토피 피부염을 포함하는 것으로 정의된다.

본 발명에서 "아토피 피부염이 있는 경우"는, 아토피 피부염에 의해 피부의 감염 부위가 변화된 상태를 의미하며, 이러한 상태는 피부 질환으로 간주되는 상태와 피부질환으로 간주되지 않은 상태를 모두 포함한다.

본 발명에서 "치료"는 본 발명의 약학 조성물을 아토피 피부염 부위에 적용한 결과로서 아토피 피부염 증세의 완치는 물론 아토피 피부염 증세의 부분적 완치, 호전 및 경감을 포함한다.

본 발명에서 "예방"은 본 발명의 약학 조성물을 피부, 특히 아토피 피부염에 적용하여 피부에의 아토피 피부염 증세를 억제 또는 차단함으로써, 아토피 피부염 증세가 사전에 발생되지 않도록 하는 것을 의미한다.

또한 본 발명에 있어서, "개선"이란 증상의 경감, 예방 또는 치료를 포함하는 의미이다.

또한 본 발명에 있어서, "유효성분"이란 단독으로 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체(carrier)와 함께 활성을 나타내는 성분을 의미한다.

상기 본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다.

본 발명에서 용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료 또는 개선에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.

본 발명에서 용어, "개체"란 아토피 질환이 이미 발병되었거나, 발병될 수 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미하고 본 발명에 따른 컬러감자 외피 추출물을 포함하는 조성물을 개체에게 투여함으로써, 상기 질환을 효과적으로 예방 및 개선할 수 있다.

이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위해 실시예 등을 들어 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며 본 발명의 권리범위가 아래의 실시예들에 의해 한정되는 것을 의미하는 것은 아니다.

< 실시예 >

실시예 1. 컬러감자 외피 추출물의 제조 - 70% 에탄올 추출물의 제조 및 표준화

컬러감자 품종, 자영(Solanum tuberosum L. cv Jayoung)을 농촌진흥청 국립식량과학원 고령지농업연구센터(Highland Agriculture Research Center, HARC)에서 공급받았다. 시료로 사용된 컬러감자는 작은 조각으로 커팅하되 두께가 < 5 mm가 되도록 하였고, 시료로는 컬러감자의 외피를 사용하였다. 이를 동결건조시킨 후 -70℃에 저장하였다. 상기 슬라이스 (7 kg)을 분쇄하고 30 L의 70% aqueous EtOH로 3회 침출 추출하였다. 추출물을 혼합하여 진공농축기에서 40의 조건에서 농축하여 70% 에탄올 추출물 (641 g)을 수득하였다.

에탄올 추출물로부터, 실리카 겔 및 ODS 컬럼 크로마토그래피를 반복하여 2종의 페놀산(phenolic acids), 카페산(caffeic acid) 및 클로로겐산(chlorogenic acid)이 분리되었고, 진본 샘플과의 비교를 통해 동정되었다.

Waters 2996 포토다이오드 어레이 검출기 (320 nm) 및 쉬세이도 캡셀팩(shiseido capcellpak) C18 (250 mm 4.6 mm, I.D., 5 μm, Shiseido, Tokyo, Japan) 컬럼이 장착된 Waters 2695 separations 모듈(Waters, Milford, MA, USA)을 사용하여 HPLC 분석을 수행하였다.

이동상은 0.4% 포스포린산 (용매 A) 및 메탄올 (용매 B)로 구성되었고, 유속 0.7 mL/min로 분리하였으며, 다음 분리는;

isocratic elution 95% A/5% B, 0-5분;

linear gradient 95% A/5% B → 50% A/ 50% B, 5-55분;

isocratic elution 50% A/50% B, 55-65분;

linear gradient 50% A/50% B → 95% A/5% B 65-70분;

isocratic elution 95% A/5% B, 70-80분의 순으로 분리과정이 수행되었다.

EtOH 추출물 2.5 mg을 증류수 (2.5 mL) 및 ACN (2.5 mL)에 녹였다. 10 μL의 앨리쿼트(aliquot)를 0.45 ㎛ 멤브레인-필터로 여과한 후 HPLC 시스템에 넣었다. 2종의 페놀산, 카페산 및 클로로겐산이 각각 21.7분 및 19.9분에서 용출되었다. EtOH 추출물 중의 카페산 및 클로로겐산 함량은 각각 1.31 및 8.60 mg/g인 것으로 분석되었다.

< 실험예 >

1. 실험동물의 준비

이 실험에 사용한 실험동물은 5주령 된 NC/Nga mice로 중앙실험동물(주)에서 공급받아 실험동물 사육장에서 1주일간 적응시킨 후 무게를 측정 (22 ± 3 g)한 후 1군당 68마리로 실험에 사용하였다. 실험기간 중 고형사료와 물은 자유로이 섭취시켰으며, 사육실의 온도 (21 ± 1℃), 습도 (50 ± 5%) 는 일정하게 유지하였다.

실험 시작일 하루 전 실험동물의 귀 하단부분부터 꼬리 상단 부분까지 등부위 전체를 마우스 제모용 클리퍼 (JC-4005, JOAS Elec. CO., Korea)로 깨끗하게 털을 제거하였다. 이 동물실험은 상지대학교 실험동물 윤리위원회의 사전 심의를 받아 동물실험윤리위원회의 규정에 따라 수행되었다.

2. 아토피 피부염의 유발 및 시료 처치

NC/Nga mouse의 등 쪽, 귓바퀴 윗부분까지 최대한 제모기로 제모를 한 후 제모크림을 이용하여 털을 완벽히 제거하였다. 도포부위에 4% SDS수용액(150 μL, 2번째 AD연고 도포부터 사용)을 분무하였으며 이는 피부의 지방성분 제거 및 큐티클 층 파괴를 위해서이다. 약 2-3시간 동안 완전히 건조하였다. AD 유발연고(Dfb)를 편편한 스틱을 이용하여 100 mg을 등쪽, 귓바퀴부분에 균일하게 도포하였다.

3. 관능 평가 (Clinical Score)

NC/Nga 마우스의 피부염은 아토피성 피부염에서 일반적으로 사용되는 임상적 육안 평가법을 이용하였다. 관능평가는 Dfb처치 직전, 처치 중간, 약물투여 직전, 약물투여 중간과 약물투여가 끝날 때 각각 실시하였다. 관능 평가에 의한 피부염의 스코어링(Scoring)은 실험 유경험자 2인 이상이 각각 실시하여 협의하여 결정하였다. 특히 약물 처치가 종료된 다음에는 사진을 찍어 보관하였다.

육안평가 결과는 다음의 5가지 항목을 각각 평가한 점수의 총합으로 나타냈다. 평가항목은 홍반(Erythema), 가려움과 건조피부(Pruritus & Dry Skin), 부종과 혈종 (Edema & escoriation), 짓무름(Erosion), 그리고 태선화 (Lichenification)로 나누고, 각각의 항목은 없음(0), 약함(1), 중증도(2), 심함(3)으로 채점하였다. 피부염의 스코어링(Scoring)은 실험 유경험자 2인 이상이 각각 실시하여 협의하여 결정하였다. 특히 약물 처치가 종료된 다음에는 사진을 찍어 보관하였다.

4. 혈청 중 IgE 의 정량

실험 종료일에 마우스의 심장에서 채혈한 후 5,000 rpm, 4℃에서 3분 동안 원심분리하여 혈청을 분리하였다. 실험에 사용하기 전까지 -70℃ 냉동고에서 보관하였다가 녹여서 실험에 사용하였다.

Nc/Nga 마우스의 혈청 IgE의 농도는 각각 ELISA Kit For Mouse (Shibayagi Co., Ltd, Japan)을 사용하여 측정하였다. IgE 는 IgE ELISA Kit For Mouse (Shibayagi Co., Ltd, Japan)의 방법에 따라 정량하였다. 모든 시약은 상온으로 맞추어 준비 후 즉시 사용하였다. 세척완충액(Washing buffer)으로 3회 플레이트를 씻어낸 후 IgE 스탠다드 용액이나 샘플 용액(샘플 5 μL + 완충액 45 μL )을 50 μL씩 각 웰에 로딩하고 마이크로플레이트 쉐이커로 가볍게 섞은 후, 두 시간 동안 실온 (20~25℃)에서 배양시켜 반응시킨 후 완충액으로 플레이트를 3회 세척하였다. 비오틴-컨쥬게이션된 항-IgE 항체 50 μL를 각 각 웰에 로딩하고 마이크로플레이트 쉐이커로 가볍게 섞은 후, 두 시간 동안 실온에서 배양시켜 반응시킨 후 세척완충액으로 플레이트를 3회 세척하고, 각 웰에 HRP-아비딘 용액 50 μL를 넣고 마이크로플레이트 쉐이커로 가볍게 섞은 후 한 시간 동안 실온에서 배양시켜 반응시키고, 크로마겐 기질용액(chromagenic substrate solution) 50 μL를 넣고 마이크로플레이트 쉐이커로 가볍게 섞은 후 20분 동안 실온에서 배양시켜 반응시킨 후, 각 웰에 반응 스톱퍼(reaction stopper) 50 μL를 넣어 변색이 멈추게 잘 섞어 준 후 30분 안에 450 nm에서 흡광도를 측정하였다.

5. 조직 염색 및 평가

실험 종료 후 마우스를 희생 시킨 다음 등과 귀 조직을 떼어내어 10% 중성 포르말린 고정으로 고정시켰다. 그 조직을 파라핀으로 포매하여 파라핀 블록을 제작하였다. 조직의 박절은 마이크로톰(Microtome, Microm-HM325)을 이용하여 트리밍(Trimming)의 박절 두께를 10 ㎛ 정도로 파라핀 블록을 다듬어 준 후, 섹션 시 3~4 ㎛ 두께로 조직 절편을 얻어냈다. 얻어진 조직절편은 자일렌으로 탈파라핀화(deparaffin)시키고 함수단계[100% Alcohol(3분) → 90% 알코올(3분) → 80% 알코올(3분) → 70% 알코올(3분) → D.W (3분)]를 거쳐 염색[Harris' hematoxylin (4분) → 세척 1% HCl 알코올(1회) → 세척(10분) → 에오신 (10-20초)]을 시킨 후 탈수단계[70% 알코올 (dipping) → 80% 알코올 (dipping) → 95% 알코올 (dipping) → 100% 알코올 (dipping) → 100% 알코올 (dipping)]와 투명단계[자일렌 (3분) → 자일렌 (3분)]를 거쳐 카나다 발삼(canada balsam)을 사용하여 봉입하여 관찰하였다.

또한 유발조직 표피의 두께, 비만세포 침윤(infiltration), 호중구(Neutrophils)과 림프구(lymphocytes) 침윤, 그리고, 섬유아세포 증식(fibroblast proliferation)과 콜라겐층 이상 증식(collagen layer hyperplasia)으로 염증정도를 평가하는 조직학 실험을 수행하였다. 조직 중의 비만세포(mast cell)는 툴루딘 블루(Toludine blue로 염색하여 관찰하였다.

6. 통계 분석

측정 결과는 실험 전후의 평균을 비교할 때 one-way ANOVA 로 검정하였다. 통계적 유의성은 P < 0.05 즉, 5% 미만으로 하였다. 즉, 실험군과 대조군이 차이가 없다는 귀무가설을 기각하고 차이가 있다는 대립가설을 지지할 확률이 5% 미만일 때 P 값이 유효하다고 설정하였다.

<실험방법 및 결과>

1. Dfb로 유도한 아토피성 피부염의 증상에 대한 관능평가

정상군, Dfb 도포하여 아토피를 유발시킨 대조군, 컬러감자의 총 3군에서 마우스 등피부에서 나타난 아토피 증상을 일주일 간격으로 총 8번 반복 관찰하였다.

정상군(NOR)의 피부는 깨끗하였고, 아토피 유발 대조군(CON)에서는 홍반, 부종, 이설, 가피, 태선화 등 다양한 아토피 증상이 뚜렷하게 나타났으며 및 컬러감자 도포군에서 모두 아토피 유발 대조군에 비해 아토피 증상이 현저히 억제됨을 확인할 수 있었다. (도 2 참조)

2. Dfb로 유도한 아토피성 피부염의 증상에 대한 조직 염색

Dfb 감작과 공격에 의해 아토피를 유발시켜 실험한 마우스를 실험 종료 후 희생 시킨 다음 귀 조직을 떼어내어 10% 포르말린 용액에서 고정시켰다. 그 조직을 파라핀 포매하고, 3~4 ㎛ 두께로 절단하여 헤마톡실린 & 에오신 염색법으로 염색하여 궤양의 정도, 유발조직 표피의 두께, 비만세포 침윤, 호중구과 림프구 침윤, 그리고, 섬유아세포 증식과 콜라겐층 이상 증식을 관찰하였다. 정상군은 등 조직사진에서 피하세포층(subcutaneous), 피부(dermis), 표피(epidermis) 모두 균일하게 배열되어 있음이 관찰되었으며, 궤양(ulceration), 출혈(hemorrhage) 또는 염증(inflammation) 소견은 관찰되지 않았다. (도 3 참조)

대조군인 CON군은 조직 사진에서 심각한 중증의 궤양(ulceration), 출혈이 관찰되고, 호중구 침윤(neutrophils infiltration)에 의한 염증의 조직에 산재되어 관찰되며, 피부까지 호중구 침윤에 의한 염증이 확산되어 있음이 관찰되었다. 심각한 중증의 섬유아세포 증식(fibroblast proliferation)과 콜라겐층 이상증식(collagen layer hyperplasia)도 관찰되었다. 또한 박테리아 군집(bacteria colony)에 의한 화농성 염증도 관찰되었다.

컬러감자 도포군은 조직사진에서 일부 개체에서 경미한 호중구와 림프구의 침윤에 의한 궤양과 염증이 관찰되었으나 콜라겐층 이상증식은 관찰되지 않았다.

결론적으로 궤양의 정도를 비교하면 정상군에서는 궤양의 소견을 관찰할 수 없었으나 아토피 유발군에서는 심각한 중증의 궤양이 관찰되었다. 컬러감자 피부 도포군에서는 경미한 상태의 궤양이 관찰되었다.

섬유아세포 증식(fibroblast proliferation)과 콜라겐층 이상증식(collagen layer hyperplasia)으로 판단한 염증소견을 확인하였을 때, 정상군(NOR)에서는 섬유아세포 증식과 콜라겐층 이상 증식으로 인한 염증소견을 관찰할 수 없었으나, 아토피 유발군(CON)에서는 심각한 중증의 섬유아세포 증식과 콜라겐층 이상 증식상태가 관찰되었다. 컬러감자 도포군 모두에서 섬유아세포 증식과 콜라겐층 이상 증식이 확인되지 않았다.

또한, 400배 비율로 현미경 한 시야 안에 들어온 비만세포(mast cell) 개수를 확인 한 결과 정상군(NOR)에서 53개가 관찰되었고 아토피 유발군(CON)에서 82개가 관찰되어 증가하였음을 확인하였다. 오일 피부도포군에서 58개가 관찰되어 아토피군(CON)보다 호전되는 양상을 나타내었다.

3. Dfb로 유도한 아토피성 피부염의 증상에 대한 Th2 사이토카인에 대한 분석

Dfb 감작과 공격에 의해 아토피를 유발시킨 마우스 등조직에서 생성된 Th2 사이토카인 중에서 IL-4, IL-5 및 IL-13의 농도를 ELISA 및 qRT-PCR로 측정하였다.

아토피유발 대조군(CON)에서는 IL-4, IL-5 및 IL-13이 정상군에 비해 크게 증가하였다. 컬러감자 피부 도포군에서는 아토피유발 대조군보다 유의적으로 감소하였다. (도 4 참조)

4. Dfb로 유도한 아토피성 피부염의 증상에 대한 IgE와 TSLP(thymic stromal lymphopoietin)에 대한 분석

Dfb 감작과 공격에 의해 아토피를 유발시킨 마우스에서 생성된 혈청 중에서 IgE 및 TSLP의 농도를 ELISA로 측정하였다.

정상군(NOR)에서 IgE의 농도는 3.85 pg/ml였고, 아토피유발 대조군(CON)에서는 42.91 pg/ml로 정상군에 비해 증가하였다. 컬러감자 피부 도포군에서는 11.76 pg/ml 으로 아토피유발 대조군보다 감소하였다.

정상군(NOR)에서 TSLP의 농도는 3.73 pg/ml였고, 아토피유발 대조군(CON)에서는 39.96 pg/ml로 정상군에 비해 증가하였다. 컬러감자 피부 도포군에서는 6.97 pg/ml으로 아토피유발 대조군보다 감소하였다. (도 5 참조)

이하, 본 발명에 따른 각 제제의 제조예를 예시한다. 하기 제조예는 본 발명의 실시에 대한 이해를 돕기 위한 것이지 본 발명에 따른 제형의 제조방법이 하기 제조예로 한정되는 것을 의미하지 않는다.

제조예 1. 산제의 제조

컬러감자 외피 추출물 10mg

수크로즈 100mg

탈크 10mg

상기 성분들을 분말화하여 혼합한 후 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.

제조예 2. 정제의 제조

컬러감자 외피 추출물 10mg

전분 100mg

수크로즈 100mg

스테아린산 마그네슘 2mg

통상의 정제의 제조방법에 따라 상기 성분들을 혼합한 후 이를 타정하여 정제를 제조한다.

제조예 3. 캅셀제의 제조

컬러감자 외피 추출물 10mg

결정성 셀룰로오즈 3mg

락토오즈 15mg

스테아린산 마그네슘 1mg

통상의 캅셀제의 제조방법에 따라 상기 성분들을 혼합한 후 젤라틴 캡슐에 충진하여 캅셀제를 제조한다.

제조예 4. 과립제의 제조

컬러감자 외피 추출물 10mg

대두 추출물 50mg

포도당 200mg

전분 500mg

상기 성분들을 혼합한 후 30% 에탄올 100mL를 첨가하여 60℃에서 건조시켜 과립을 형성한 후 포에 충진하여 과립제를 제조한다.

제조예 5. 환제의 제조

컬러감자 외피 추출물 10mg

유당 1,500mg

글리세린 1,500mg

전분 980mg

상기 성분들을 혼합한 후 통상의 환제의 제조방법에 따라 1환 당 4g이 되도록 제조한다.

제조예 6. 주사제의 제조

컬러감자 외피 추출물 10mg

만니톨 180mg

주사용 멸균 증류수 2,970mg

Na₂HPO₄12H₂O 30mg

통상의 주사제 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 mL)가 되도록 상기 성분을 혼합하여 제조한다.

제조예 7. 액제의 제조

컬러감자 외피 추출물 10mg

이성화당 10,000mg

만니톨 5,000mg

정제수 적량

통상의 액제 제조방법에 따라 정제수에 상기 성분을 용해시키고, 적절한 향을 가한 다음 병에 충진하여 멸균시켜 제조한다.

제조예 8. 비누의 제조

물 330 mL와 NaOH 175 g을 혼합하여 완전히 용해시킨 후, 컬러감자 외피 추출물 10 mg을 약 30 분 동안 조금씩 첨가하면서 혼합하였다. 상기 혼합물을 건조될 때까지 그늘지고 바람이 잘 통하는 곳에서 건조시켰다.

제조예 9. 목욕제의 제조

컬러감자 외피 추출물 10 mg을 약 60 ℃ 정도가 되도록 한 후 천일염을 넣어 포화용액을 만들고, 물을 증발시켰다. 상기 용액을 실온에서 냉각시킨 후 급속냉동시켜 동결건조하였다. 상기 동결건조된 고형제를 분말화하여 목욕제를 제조하였다.

제조예 10. 클렌징 로숀 제조

컬러감자 외피 추출물	0.001 v/v%
에틸렌디아민테트라초산나트륨	0.02
파라옥시안식향산메칠	0.2
글리세린	4
소듐하이루로닉에씨드	2
프로필렌글리콜	3
카보머	5
세테아릴알코올	0.7
글리세릴스테아레이트	0.5
쉐어버터	1
파라옥시안식향산프로필	0.1
마카다미아넛오일	1
세스퀴올레인산	0.5
글리세릴스테아레이트	1
모노올레인산폴리옥시에칠소르비탄	2
폴리데센	5
미네랄오일	20
디메치콘	5
스테아릴디메치콘	2
트리에탄올아민	0.05
향료	적량
색소	적량
정제수	잔량

상기 성분들을 사용하여 클렌징 로숀 제조를 위한 화장품 제조분야에서의 통상적인 방법에 따라 제조하였다.

제조예 11. 스킨 제조

컬러감자 외피 추출물	0.001 v/v%
파라옥시안식향산메칠	0.2
에틸렌디아민테트라초산나트륨	0.02
1,3-부틸렌글리콜	0.02
알란토인	3
소듐히아루노닉에씨드	5
카보머	0.1
세토스테아릴알코올	0.7
파라옥시안식향산프로필	0.1
소르비탄올리베이트	1.5
소이레시틴	0.2
디메치콘	0.2
세칠옥타노에이트	0.2
쉐어버터	0.2
소듐플리아크릴레이트	3
트리에탄올아민	0.1
이미다졸리디닐우레아	0.3
향료	적량
색소	적량
정제수	잔량

상기 성분들을 사용하여 스킨 제조를 위한 화장품 제조분야에서의 통상적인 방법에 따라 제조하였다.

제조예 12. 세럼 제조

컬러감자 외피 추출물	0.001 v/v%
호호바	5
블랙쎄서미	2
스윗아몬드	3
이멀싱파잉왁스	1
비타민E	1
글리세린	2
히아루론산	1
마린 엘라스틴	1
정제수	잔량

상기 성분들을 사용하여 세럼 제조를 위한 화장품 제조분야에서의 통상적인 방법에 따라 제조하였다.

제조예 13. 로숀 제조

컬러감자 외피 추출물	0.001 v/v%
파라옥시안식향산메칠	0.2
에틸렌디아민테트라초산나트륨	0.02
1,3-부틸렌글리콜	0.02
알란토인	3
소듐히아루노닉에씨드	5
카보머	0.1
세토스테아릴알코올	0.7
파라옥시안식향산프로필	0.1
소르비탄올리베이트	1.5
소이레시틴	0.2
디메치콘	0.2
세칠옥타노에이트	0.2
쉐어버터	0.2
소듐플리아크릴레이트	3
트리에탄올아민	0.1
이미다졸리디닐우레아	0.3
향료	적량
색소	적량
정제수	잔량

상기 성분들을 사용하여 로숀 제조를 위한 화장품 제조분야에서의 통상적인 방법에 따라 제조하였다.

제조예 14. 에센스 제조

컬러감자 외피 추출물	0.001 v/v%
알란토인	0.05
에틸렌디아민테트라초산나트륨	0.02
트리에탄올아민	0.2
소듐히아루로닉에씨드	7
이미다졸리디닐우레아	0.15
소듐폴리아크릴레이트	0.4
카보머	0.2
에탄올	3
모노스테아린산폴리옥시에틸렌소르비탄	0.2
파라옥시안식향산메칠	0.2
향료	적량
색소	적량
정제수	잔량

상기 성분들을 사용하여 에센스 제조를 위한 화장품 제조분야에서의 통상적인 방법에 따라 제조하였다.

제조예 15. 크림 제조

컬러감자 외피 추출물	0.001 v/v%
에틸렌디아민테트라초산나트륨	0.02
알란토인	0.1
글리세린	5
파라옥시안식향산메칠	0.2
소듐히아루로닉에씨드	6
카보머	0.1
세토스테아릴알코올	1.7
폴리데센	2
스쿠알란	2
파라옥시안식향산프로필	0.1
부틸렌글리콜디카프릴레이트	3
세틸옥타노이에이트	5
마이크로크리스탈린납	0.1
트리에칠펜탄디올	0.1
쉐어버터	0.2
소르비탄올리베이트	0.3
사이클로메치콘	0.3
스테아릴디메치콘	0.5
이미다졸리디닐우레아	0.15
향료	적량
색소	적량
정제수	적량

상기 성분들을 사용하여 크림 제조를 위한 화장품 제조분야에서의 통상적인 방법에 따라 제조하였다.

제조예 16. 팩 제조

컬러감자 외피 추출물	0.001 v/v%
에틸렌디아민테트라초산나트륨	0.02
베타인	3
글리세릴폴리메타크릴레이트	2
알란토인	0.1
소듐하이루로닉에씨드	2
글리세린	3
디프로필렌글리콜	5
파라옥시안식향산메칠	0.2
폴리비닐알코올	10
모노올레인산폴리옥시에틸렌소르비탄	0.9
세스퀴올레인산	0.3
호호바에스테르	2
세테아릴알코올	1.5
페트로라튬	0.5
향료	적량
색소	적량
정제수	적량

상기 성분들을 사용하여 팩제조를 위한 화장품 제조분야에서의 통상적인 방법에 따라 제조하였다.

제조예 17. 마사지크림 제조

컬러감자 외피 추출물	0.001 v/v%
정제수	적량
글리세린	4.0
바셀린	3.5
트리에탄올 아민	0.5
유동 파라핀	24.5
스쿠알란	2.5
밀납	2.1
토코페릴아세테이트	0.1
카바폴	1.0
솔비탄세스퀴올레이트	3.1
향	미량
방부제	미량

상기 성분들을 사용하여 마사지크림 제조를 위한 화장품 제조분야에서의 통상적인 방법에 따라 제조하였다.

제조예 18. 메이크업 베이스 제조

컬러감자 외피 추출물	0.001 v/v%
정제수	적량
코팅실리카	1
실리카	10
이산화티탄	8
산화아연	3
색소	1
판상파우더	잔량

상기 성분들을 사용하여 메이크업 베이스 제조를 위한 화장품 제조분야에서의 통상적인 방법에 따라 제조하였다.

제조예 19. 파우더 팩트 제조

컬러감자 외피 추출물	0.001 v/v%
정제수	적량
마이카	15
이산화티탄	7
실리콘오일	3
에스터계오일	3
색소	적량
향료	적량
탈크	잔량

상기 성분들을 사용하여 파우더 팩트 제조를 위한 화장품 제조분야에서의 통상적인 방법에 따라 파우더 팩트를 제조하였다.

제조예 20. 투웨이 케이크 제조

컬러감자 외피 추출물	0.001 v/v%
정제수	적량
마이카	15
이산화티탄	12
실리콘오일	3
에스터계 오일	5
색소	적량
향료	적량
탈크	잔량

상기 성분들을 사용하여 투웨이 케이크 제조를 위한 화장품 제조분야에서의 통상적인 방법에 따라 제조하였다.

Claims (11)

1. 컬러감자의 두께 5 mm 이하의 외피 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
   
2. 삭제
3. 제1항에 있어서,
   상기 컬러감자는 자영(Solanum tuberosum L. cv Jayoung)인 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
   
4. 제1항에 있어서,
   상기 컬러감자 외피 추출물은 혈중 IgE 함량 및 TSLP(thymic stromal lymphopoietin) 레벨을 감소시키고, 혈중 TH2 사이토카인 레벨을 감소시키는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
   
5. 제1항에 있어서,
   상기 컬러감자 외피 추출물은 물, C_{1 -4} 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출되는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
   
6. 제1항에 있어서,
   상기 컬러감자 외피 추출물은 에탄올로 추출되는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
   
7. 제1항에 있어서,
   상기 약학적 조성물은 경구용 제제, 주사용 제제 또는 외용제의 형태로 제형화되는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
   
8. 제7항에 있어서,
   상기 외용제는 크림, 젤, 연고, 유화액, 현탁액, 분무제 및 경피 전달성 패치제로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
   
9. 제7항에 있어서,
   상기 외용제는 1일당 0.1 내지 50 mg의 양으로 도포되는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
   
10. 컬러감자의 두께 5 mm 이하의 외피 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
    
11. 제10항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 아토피용 비누, 클렌징 폼, 클렌징 크림, 클렌징 워터, 목욕제, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 로숀, 크림, 에센스, 아스트린젠트, 유액, 젤, 립스틱, 분무제, 샴푸, 린스, 트리트먼트, 바디클렌져, 팩, 마사지제, 페이스파우더, 콤팩트, 파운데이션, 투웨이케이크 및 메이크업베이스로 이루어진 그룹으로부터 선택된 어느 하나 이상의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물.

Images