KR101490377B1 - 알레르기 질환 진단용 표면탄성파 센서 및 상기 센서를이용한 알레르기 질환 진단방법 - Google Patents

알레르기 질환 진단용 표면탄성파 센서 및 상기 센서를이용한 알레르기 질환 진단방법 Download PDF

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Abstract

하나의 알레르기 원인물질로부터 유래된 알레르겐(allergen)이 고정되어 있고, 타(他) 알레르기 원인물질로부터 유래된 알레르겐은 포함하지 않고, 각각 별개의 알레르기 원인물질로부터 유래된 알레르겐이 고정된 하나 이상의 표면탄성파(SAW)소자; 및 상기 표면탄성파 소자로부터의 출력 신호를 검출하는 신호 검출기를 포함하는 알레르기 질환 진단용 표면탄성파 센서가 개시된다. 또한, 상기 센서를 이용하여 여러 종류의 알레르기 원인물질로부터 유래된 알레르겐들에 각각 특이적으로 결합하는 IgE 양 및 총 IgE 양을 진단대상의 혈액 등의 샘플로부터 측정함으로써, 여러 종류의 알레르기 원인물질에 대하여 효과적으로 알레르기를 진단할 수 있는 알레르기 질환의 진단방법이 개시된다. 본 발명의 일실시예에 의한 표면탄성파 센서 및 진단방법을 이용하면, 피부단자검사로 인해 발생할 수 있는 통증 수반 및 과민반응에 의한 쇼크(Anaphylaxis) 발생을 방지할 수 있고, 저렴하고 간편하게, 높은 정확도 및 감도로 알레르기 진단을 할 수 있다.
표면탄성파, SAW, 센서, 알레르기, IgE, 알레르겐, 면역질환

Description

알레르기 질환 진단용 표면탄성파 센서 및 상기 센서를 이용한 알레르기 질환 진단방법{SAW immunosensor for diagnosing allergy disease and method for diagnosing allergy disease using the same}
본 발명은 표면탄성파를 이용하여 여러 종류의 알레르기 원인물질로부터 유래된 한 종류 이상의 알레르겐들에 각각 선택적으로 결합하는 IgE 양 및 총 IgE 양을 진단대상의 혈액 등의 샘플로부터 측정함으로써, 여러 종류의 알레르기 원인물질에 대하여 알레르기 질환을 진단할 수 있는 표면탄성파 센서 및 그를 이용한 알레르기 질환 진단 방법에 관한 것이다.
압전 재료(piezoelectric material)를 이용한 표면탄성파 소자(Surface Acoustic Wave device; SAW device)에서 입력 전극에 신호를 인가하면 표면탄성파가 생성된다. 만약 소자 표면에 대상 물질이 결합하면 소자의 표면 질량이 변화하고, 표면탄성파가 대상 물질과 반응하여 파동의 변화가 발생한다. 표면탄성파는 출력 전극에서 다시 전기 신호로 변환되어 출력된다. 이때 대상 물질로 인하여 발생하는 출력 신호 변화를 측정함으로써 소자에 결합된 물질을 감지하게 된다.
알레르기는 과민반응의 일종으로 보통의 사람에게는 문제를 일으키지 않지만 특정 사람에게 특정 물질이 알레르기의 원인물질인 알레르겐(Allergen)으로 작용하여 알레르기성 질환을 유발할 수 있으며, 심하면 쇼크로 사망에 이를 수도 있다. IgE는 혈액 중 다양한 알레르겐에 특이적으로 대응하여 생성되는 물질로서, 이후 해당 알레르겐에 다시 노출되면 알레르겐이 IgE의 Fab부분에 특이적으로 결합하여 알레르기 유발 물질을 방출시킨다. 그 결과 천식, 아토피, 음식 알레르기, 비염 등의 과민반응을 일으킨다.
알레르기 치료나 예방을 위해서는 알레르기 원인물질을 정확히 신속하게 찾는 것이 필요하다. 알레르기 원인물질을 찾기 위한 종래의 방법으로는 피부단자 검사 방법, 혈청 내 IgE의 양을 화학발광(Chemiluminescence)방식으로 측정하는 방법, ELISA에 의한 방법 등이 이용되고 있다.
본 발명자들은 표면탄성파를 이용하여 여러 종류의 알레르기 원인물질로부터 유래된 알레르겐들에 각각 선택적으로 결합하는 IgE 양 및 총 IgE 양을 진단대상의 혈액 등의 샘플로부터 측정함으로써, 여러 종류의 알레르기 원인물질에 대하여 효과적으로 알레르기를 진단할 수 있다는 것을 밝혀내었다.
따라서, 본 발명은 하나의 알레르기 원인물질로부터 유래된 한 종류 이상의 알레르겐(allergen)이 고정되어 있고, 타(他) 알레르기 원인물질로부터 유래된 알레르겐은 포함하지 않은 표면탄성파(SAW)소자; 및 상기 표면탄성파 소자로부터의 출력 신호를 검출하는 신호 검출기를 포함하는 알레르기 질환 진단용 표면탄성파 센서를 제공한다.
또한, 본 발명은 표면탄성파 소자를 포함하는 표면탄성파 센서를 이용하여 진단대상의 알레르기 질환을 진단하는 방법에 있어서, 알레르겐이 고정된 표면탄성파 소자의 알레르겐과 상기 진단대상으로부터 채취된 샘플을 반응시키는 알레르겐 반응 단계; 및 상기 알레르겐 반응 단계의 반응에 의하여 표면탄성파 소자로부터 출력되는 신호를 검출하는 신호 검출 단계를 포함하는 알레르기 질환의 진단방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 진단대상의 알레르기 질환 진단방법에 있어서, 표면탄성파 소자에 알레르기 원인물질로부터 유래된 알레르겐을 고정시키는 알레르겐 고정 단계; 상기 알레르겐 고정 단계에 의하여 알레르겐이 고정된 표면탄성파 소자의 알레르겐과 상기 진단대상으로부터 채취된 샘플을 반응시키는 알레르겐 반응 단계; 및 상기 알레르겐 반응 단계의 반응에 의하여 표면탄성파 소자로부터 출력되는 신호를 검출하는 신호 검출 단계를 포함하는 알레르기 질환의 진단방법을 제공한다.
표면탄성파(SAW) 센서는 신호 생성기; 상기 신호를 사용하여 표면탄성파를 생성하며, 표면탄성파가 미리 설정된 거리만큼 진행한 후 표면탄성파를 신호로 변환하여 출력하는 SAW 소자; 및 상기 SAW 소자로부터 출력되는 신호의 변화를 검출하여 상기 SAW 소자에 결합된 물질을 감지하는 신호 검출기를 포함할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 의한 SAW 센서에 표면탄성파 발생을 위한 신호를 인가하기 위하여, SAW 센서에서 출력된 출력 신호를 다시 SAW 센서의 입력 신호로 인가하는 발진(oscillation)에 의한 방법을 사용할 수 있다. 복수 개의 SAW 센서를 사용하는 경우에는 센서 각각을 독립적으로 발진시킬 수 있다. 또는 회로망 분석기(Network Analyzer)를 사용하여 SAW 센서 외부에서 소정의 주파수를 가지는 신호를 생성하여 SAW 센서에 인가할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 의한 SAW 소자는 인가된 전기 신호를 기계적 파동인 표면탄성파로 변환하고, 표면탄성파를 다시 전기 신호로 변환하여 출력하기 위하여 하나 이상의 인터 디지털 트랜스듀서(Inter Digital Transducer; IDT)를 포함할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 의한 SAW 소자를 사용하여 IgE와 같은 생체물질을 검출하기 위하여, 상기 소자 상에 검출하고자 하는 생체물질과 특이적으로 결합하는 수용체를 고정시키고, 상기 수용체에 상기 생체물질이 결합하는 경우에 발생하는 중량 변화에 의한 출력 신호 변화를 측정함으로써 상기 수용체에 결합된 생체물질 유무를 판단하여 정성분석을 하고 신호 변화량으로 생체물질을 정량할 수 있다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 의한 하나 이상의 SAW 소자에는 각각 하나의 알레르기 원인물질로부터 유래된 한 종류 이상의 알레르겐이 고정되어 있으며, 각각의 SAW 소자는 타(他) 알레르기 원인물질로부터 유래된 알레르겐은 포함하지 않아야 한다. 상기 하나 이상의 SAW 소자 위에 진단대상으로부터 채취한 샘플을 주입하여, 샘플 내 IgE를 SAW 소자에 고정된 상기 알레르겐에 반응시키고, 각각의 SAW 소자 상의 IgE의 결합에 따른 질량의 변화를 각각의 표면탄성파의 변화로 측정할 수 있다. 특정 SAW 소자로부터 표면탄성파 신호의 변화가 측정되면, 진단대상은 해당 SAW 소자에 고정된 알레르겐에 특이적인 IgE를 보유하고 있는 것이고, 따라서 상기 알레르겐이 유래한 특정 알레르기 원인 물질에 대하여 알레르기를 가지는 것으로 진단할 수 있다. 또한, 샘플 내 IgE농도에 따라 IgE의 알레르겐 특이 결합량이 달라지기 때문에, SAW 소자 표면에 고정된 알레르겐에 특이적으로 결합된 항체(IgE) 농도에 따른 신호 변화를 이용하여 IgE의 알레르겐 특이 결합량을 정량하고 샘플 내 IgE 농도를 정량할 수 있다.
도 1은 하나의 알레르기 원인물질로부터 유래된 알레르겐이 고정된 SAW 소자를 포함하는 SAW 센서를 이용하여 알레르겐 특이 IgE를 검출하는 본 발명의 일실시예의 모식도이다. IgE가 결합하면 표면탄성파의 주파수 변화, 상(Phase) 변화, 세기(Amplitude) 변화 또는 클럭(Clock) 수 변화를 측정할 수 있고, 상기 신호 변화를 측정하기 위한 신호 검출기로는 주파수 계수기(frequency counter), 위상 검출 기, 망 분석기(network analyzer) 및 오실로스코프 등을 사용할 수 있다. 본 발명의 일실시예에서는 주파수 변화를 측정하였다.
본 발명의 또다른 일실시예에 의한 SAW 센서는, 표면에 IgE Fc에 결합할 수 있는 수용체를 고정시킨 SAW 소자를 더 포함하여 진단대상으로부터 채취한 샘플 내 총IgE양을 측정할 수 있다. 총 IgE양을 측정함으로써 진단대상의 전반적인 알레르기 질환 및 그 외 면역질환 발병 가능성을 진단할 수 있다. 상기 수용체는 IgE Fc에만 특이적으로 결합할 수 있는 항체 (IgG, IgA, IgM 등), 앱타머(Aptamer), 마스트세포(MAST cell) 및 IgE Fc 에 특이적으로 결합하는 마스트세포 상 수용체 (FcεRI)일 수 있다. 도 2는 IgE Fc 에 특이적으로 결합하는 수용체가 고정된 SAW 소자를 포함하는 SAW 센서를 이용하여 총 IgE를 검출하는 본 발명의 일실시예의 모식도이다.
본 발명의 일실시예에서, 알레르기 원인 물질은 음식, 꽃가루, 진드기, 곰팡이, 수목류, 짐승의 털, 금속, 플라스틱, 고무, 약 등 인체 내 알레르기를 유발할 수 있는 모든 물질일 수 있다. 상기 알레르기 원인 물질 각각은 하나 이상의 알레르겐을 포함한다. 예를 들어, 알레르기 원인 물질인 아스퍼질러스 퓨미가터스(Aspergillus fumigatus)는 퍼옥시소말 단백질(Peroxysomal protein), 티오레독신(thioredoxin), 메탈로프로테아제(Metalloprotease) 등의 알레르겐을 포함한다. 알레르겐은 알레르기 원인 물질로부터 추출된 천연의 알레르겐을 사용할 수 있고, 재조합 단백질을 제작하여 사용할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따른 SAW 센서는, SAW 소자 표면에 알레르겐이 고정화 되어 있지 않은 참고(Reference) SAW 소자를 더 포함하여, 알레르겐이 고정된 SAW 소자(테스트 SAW 소자) 상에 IgE가 결합한 경우의 표면탄성파 신호 변화를 참고 SAW 소자로부터의 신호 변화와 비교할 수 있다. 상기 비교를 위한 비교부를 더 포함할 수 있다. 이 경우 질량(mass) 이외에 샘플의 밀도, 점도, 온도변화, 압력 변화에 따른 노이즈가 상쇄되어 높은 감도로 테스트 SAW 소자 상에 IgE가 결합한 경우의 표면탄성파 신호 변화를 감지할 수 있다. 테스트 SAW 소자의 수는 스크리닝하고자 하는 알레르기 원인물질의 종류의 수에 따라 결정될 수 있다.
본 발명의 일실시예에서, 상기 하나 이상의 테스트 SAW 소자 및 참고 SAW 소자는 하나의 챔버 안에 배치될 수도 있고, 각각 다른 챔버 안에 배치될 수도 있다. 하나의 챔버 안에 배치되는 경우에는 진단대상으로부터 채취된 샘플을 챔버 안에 1회 주입할 수 있고, 각각 다른 챔버 안에 배치되는 경우에는 진단대상으로부터 채취된 샘플을 챔버별로 주입할 수 있다. 본 발명의 일실시예에서 진단대상으로부터 채취한 샘플은 전혈(Whole blood), 혈청(Serum) 또는 혈장(Plasma)일 수 있고, 상기 샘플은 펌프를 이용하여 SAW 센서 상에 주입할 수 있다. 혈장은 혈액 속의 유형성분인 적혈구, 백혈구, 혈소판 등을 제외한 액체이고, 혈청은 혈장에서 섬유소원(纖維素原)을 제거한 나머지를 말한다.
본 발명의 일실시예에 따른 SAW 소자는 횡단(Transverse)타입 또는 공진기(Resonator) 타입일 수 있다. 횡단(Transverse)타입의 피크 모양은 넓고, 공진기(Resonator) 타입의 피크 모양은 날카로우나 두 가지 타입 모두 사용할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따른 SAW 센서는 SAW 소자에서 출력된 출력 신호를 다 시 SAW 소자의 입력 신호로 인가하는 발진(oscillation) 방법으로 표면탄성파를 발생시킬 수 있다.
본 발명의 일실시예에 의한 SAW 센서 및 진단방법을 이용하면, 알레르겐 물질을 바늘을 이용하여 환자의 피부에 직접 주입하는 피부단자검사로 인해 발생할 수 있는 통증 수반 및 과민반응에 의한 쇼크(Anaphylaxis) 발생을 방지할 수 있다. 또한 피부단자검사가 불가한 영, 유아의 알레르기 검사를 실시할 수 있다. 본 발명의 일실시예에 의한 SAW 센서 및 진단방법을 이용하면, SAW 센서를 이용하여 직접적으로 검사할 수 있으므로 화학발광방식에서 사용되는 효소, 형광 발색시약 등 고가 시약을 사용하지 않을 수 있고, 2차항체 결합, 발색, 세척 등의 절차를 사용하지 않음으로써 검사시간을 줄일 수 있다. 특히, 여러 종류의 알레르겐을 포함하고 있는 알레르기 원인 물질에 대해서 높은 정확도 및 감도로 알레르기 진단을 할 수 있다.
이하에서, 첨부된 도면을 참고하여 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세히 살펴본다.
[실시예] 두드러기쑥(Ragweed) 특이 IgE의 검출
두드러기쑥은 국화과 식물로서, 꽃가루는 알레르기의 원인이 되는 것으로 알려져있다.
두드러기쑥(Ragweed) 특이 IgE를 검출하기 위하여, 본 발명의 일실시예에 의한 SAW 소자 표면에 알레르겐인 두드러기쑥을 3-아미노프로필트리에톡시실란(3- Aminopropyltriethoxysilane, APTES)과 글루타랄데히드(Glutaraldehyde)로 고정시켰다. 참고 SAW 소자 표면에는 BSA (Bovine serum albumin)을 3-아미노프로필트리에톡시실란(3-Aminopropyltriethoxysilane, APTES)과 글루타랄데히드(Glutaraldehyde)로 고정시켰다. 상기 알레르겐이 고정된 테스트 SAW 소자와 참고 SAW 소자를 하나의 챔버 안에 배치시키고 발진기(Oscillator)에 각각 장착하였다. 챔버에 PBS 버퍼를 주입하여 1분간 안정화를 시킨 후 30초 동안 15 kU/l농도의 두드러기쑥 특이 IgE 가 포함된 샘플을 주입하였다. 이후 3분 30초 동안 반응을 실시간으로 측정하고 1분간 PBS로 세척하였다. 테스트 SAW 소자와 참고 SAW 소자의 신호 차이를 비교하여 두드러기쑥 특이 IgE 의 유무를 정성분석하고 IgE를 정량하였다.
상기 분석 결과를 도 3에 도시하였다. 도 3에 의하면, 1분간 안정하던 상기 두 개의 SAW 신호가 샘플 주입으로 인한 압력 및 점도변화에 의해 주파수가 낮아졌다. 30초 후 샘플 주입을 멈추면, 샘플 내에 있는 IgE가 결합하는 테스트 SAW 소자의 신호는 지속적으로 반응이 진행되면서 주파수가 더 낮아지는 반면 참고 SAW소자의 신호는 유지된다. PBS로 샘플 세척 후에는 반응이 멈추고 테스트 SAW소자와 참고 SAW소자의 신호 모두가 유지되었다. 이 두 개의 SAW 신호 차이를 계산하여 그래프로 도시한 것이 도 4의 그래프이다. 도 4의 주파수 변화 및 변화속도를 통해 샘플 내 두드러기 쑥 특이 IgE 를 정량할 수 있다.
이상 본 발명의 특정 실시예를 도시하고 설명하였으나, 본 발명의 기술사상은 첨부된 도면과 상기한 설명내용에 한정하지 않으며 본 발명의 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양한 형태의 변형이 가능함은 이 분야의 통상의 지식을 가진 자에게는 자명한 사실이며, 이러한 형태의 변형은, 본 발명의 정신에 위배되지 않는 범위 내에서 본 발명의 특허청구범위에 속한다고 볼 것이다.　
도 1은 하나의 알레르기 원인물질로부터 유래된 알레르겐이 고정된 SAW 소자를 포함하는 SAW 센서를 이용하여 알레르겐 특이 IgE를 검출하는 본 발명의 일실시예의 모식도이다.
도 2는 IgE Fc 에 특이적으로 결합하는 수용체가 고정된 SAW 소자를 포함하는 SAW 센서를 이용하여 총 IgE를 검출하는 본 발명의 일실시예의 모식도이다.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따라 두드러기 쑥 특이 IgE를 분석한 결과로서, 테스트 SAW 소자와 참고 SAW 소자의 주파수 신호를 도시한 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일실시예에 따라 두드러기 쑥 특이 IgE를 분석한 결과로서, 테스트 SAW 소자와 참고 SAW 소자의 주파수 신호 차이를 도시한 그래프이다.

Claims (20)

  1. 알레르기 질환을 진단하는 표면탄성파(SAW) 센서에 있어서,
    상기 SAW 센서는 둘 이상의 테스트 표면탄성파 소자를 포함하며,
    상기 표면탄성파 센서는,
    하나의 알레르기 원인물질로부터 유래된 한 종류 이상의 알레르겐(allergen)이 고정되어 있고, 타(他) 알레르기 원인물질로부터 유래된 알레르겐은 포함하지 않아 알레르겐-특이적 IgE의 양을 측정하는 하나 이상의 표면탄성파 소자인 제1테스트 표면탄성파 소자;
    상기 제1테스트 표면탄성파 소자로부터의 출력 신호를 검출하는 제1테스트 신호 검출기;
    IgE Fc와 결합할 수 있는 수용체가 고정된 제2테스트 표면탄성파 소자로서, 상기 수용체는 IgE Fc와 특이적으로 결합하는 IgG, IgE Fc와 특이적으로 결합하는 IgA, IgE Fc와 특이적으로 결합하는 IgM, 앱타머, 마스트 세포 및 IgE Fc에 특이적으로 결합하는 마스트세포 상 수용체 FcεRI 수용체 및 그 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 수용체인 제2테스트 표면탄성파 소자; 및
    제2 테스트 소자로부터 출력된 신호를 검출하는 제2테스트 신호 검출기를 포함하며,
    상기 제1테스트 표면탄성파 소자는 진단 대상으로부터 채취한 샘플 중의 알레르겐 특이적 IgE의 양을 측정하는 소자이고, 상기 제2테스트 표면탄성파 소자는 상기 샘플 중의 총 IgE 양을 측정하는 소자이며,
    상기 측정된 알레르겐-특이적 IgE 양과 측정된 총 IgE 량에 기초하여 알러지 질환의 존재를 결정하는,
    알레르기 질환 진단용 표면탄성파 센서.
  2. 제1항에 있어서, 상기 표면탄성파 센서는 알레르겐이 고정되어 있지 않은 참고(reference) 표면탄성파 소자를 더 포함하는 알레르기 질환 진단용 표면탄성파 센서.
  3. 제2항에 있어서, 상기 표면탄성파 센서는
    알레르겐이 고정되어 있는 표면탄성파 소자로부터 출력되는 신호와 알레르겐이 고정되어 있지 않은 참고 표면탄성파 소자로부터 출력되는 신호를 비교하는 비교부를 더 포함하는 알레르기 질환 진단용 표면탄성파 센서.
  4. 제1항에 있어서, 상기 제1테스트 표면탄성파 소자는 복수 개로 구성되고, 복수 개의 표면탄성파 소자 각각 별개의 알레르기 원인물질로부터 유래된 알레르겐이 고정되어 있는 것임을 특징으로 하는 알레르기 질환 진단용 표면탄성파 센서.
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 신호검출기는 표면탄성파 소자로부터 출력되는 신호의 주파수, 상(Phase), 세기(Amplitude) 및 클럭(Clock) 수 중 어느 하나 이상을 검출하는 것임을 특징으로 하는 알레르기 질환 진단용 표면탄성파 센서.
  8. 표면탄성파(SAW) 소자를 포함하는 표면탄성파(SAW) 센서를 이용하여 알레르기 질환을 진단하는 방법에 있어서,
    상기 표면탄성파 센서는 둘 이상의 테스트 표면탄성파 소자를 포함하여,
    상기 방법은,
    진단 대상으로부터 채취한 샘플 중의 알레르겐 특이적 IgE의 양을 측정하는 단계;
    상기 샘플 중의 총 IgE 양을 측정하는 단계; 및
    상기 측정된 알레르겐-특이적 IgE 양과 측정된 총 IgE 량에 기초하여 알러지 질환의 존재를 결정하는 단계를 포함하며,
    상기 샘플 중의 알레르겐 특이적 IgE 양을 측정하는 것은,
    제1 테스트 표면탄성파 소자 상에 고정된 알레르겐을 샘플과 반응시키는 단계; 및
    상기 반응에 대한 제1 테스트 표면탄성파 소자로부터 출력된 신호를 검출하는 단계를 포함하며,
    상기 샘플 중의 총 IgE 양을 측정하는 것은,
    제2 테스트 표면탄성파 소자 상의 고정된 IgE Fc와 결합할 수 있는 수용체를 샘플과 반응시키는 단계로서 상기 수용체는 IgE Fc와 특이적으로 결합하는 IgG, IgE Fc와 특이적으로 결합하는 IgA, IgE Fc와 특이적으로 결합하는 IgM, 앱타머, 마스트 세포 및 IgE Fc에 특이적으로 결합하는 마스트세포 상 수용체 FcεRI 수용체 및 그 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 수용체인 단계; 및
    상기 반응에 대하여 제2 테스트 소자로부터 출력된 신호를 검출하는 단계를 포함하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 상기 알레르기 질환의 진단방법은,
    알레르겐이 고정되어 있지 않은 참고 표면탄성파 소자로부터 출력되는 신호를 검출하는 참고 신호 검출 단계; 및
    상기 알레르겐 반응 단계에서 검출된 신호와 상기 참고 신호 검출 단계에서 검출된 신호를 비교하는 단계를 더 포함하는 알레르겐 질환의 진단방법.
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 제8항 또는 제9항에 있어서,
    진단대상으로부터 채취된 상기 샘플은 전혈(Whole blood), 혈청(Serum) 및 혈장(Plasma) 중 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 알레르기 질환 진단방법.
  13. 제8항 또는 제9항에 있어서, 상기 신호 검출 단계는, 표면탄성파 소자로부터 출력되는 신호의 주파수, 상(phase), 세기 및 클럭 수 중 어느 하나 이상을 검출하는 것임을 특징으로 하는 알레르기 질환 진단방법.
  14. 표면탄성파(SAW) 소자를 포함하는 표면탄성파(SAW) 센서를 이용하여 알레르기 질환을 진단하는 방법에 있어서,
    상기 표면탄성파 센서는 둘 이상의 테스트 표면탄성파 소자를 포함하여,
    상기 방법은,
    진단 대상으로부터 채취한 샘플 중의 알레르겐-특이적 IgE의 양을 측정하는 단계;
    샘플 중의 IgE의 양을 측정하는 단계; 및
    상기 측정된 알레르겐 특이적 IgE의 양과 상기 측정된 총 IgE 양에 기초하여 알러지 질환의 존재를 결정하는 단계를 포함하며,
    상기 알레르겐 특이적 IgE 양을 측정하는 것은,
    제1표면탄성파 소자에 알레르기 원인물질로부터 유래된 알레르겐을 고정시키는 알레르겐 고정 단계;
    상기 알레르겐 고정 단계에 의하여 알레르겐이 고정된 제1표면탄성파 소자의 알레르겐과 상기 진단대상으로부터 채취된 샘플을 반응시키는 알레르겐 반응 단계; 및
    상기 알레르겐 반응 단계의 반응에 의하여 제1표면탄성파 소자로부터 출력되는 신호를 검출하는 신호 검출 단계를 포함하며,
    상기 총 IgE 양을 측정하는 것은,
    제2 테스트 표면탄성파 소자 상의 고정된 IgE Fc와 결합할 수 있는 수용체를 샘플과 반응시키는 단계로서 상기 수용체는 IgE Fc와 특이적으로 결합하는 IgG, IgE Fc와 특이적으로 결합하는 IgA, IgE Fc와 특이적으로 결합하는 IgM, 앱타머, 마스트 세포 및 IgE Fc에 특이적으로 결합하는 마스트세포 상 수용체 FcεRI 수용체 및 그 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 수용체인 단계; 및
    상기 반응에 대하여 제2 테스트 소자로부터 출력된 신호를 검출하는 단계를 포함하는 방법.
  15. 제14항에 있어서, 상기 알레르기 질환의 진단방법은,
    알레르겐이 고정되어 있지 않은 참고 표면탄성파 소자로부터 출력되는 신호를 검출하는 참고 신호 검출 단계; 및
    상기 알레르겐 반응 단계에서 검출된 신호와 상기 참고 신호 검출 단계에서 검출된 신호를 비교하는 단계를 더 포함하는 알레르겐 질환의 진단방법.
  16. 삭제
  17. 삭제
  18. 제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 알레르겐 고정 단계는 복수 개의 표면탄성파 소자에 각각 별개의 알레르기 원인물질로부터 유래된 알레르겐을 고정시키는 것을 특징으로 하는 알레르기 질환의 진단방법.
  19. 제14항 또는 제15항에 있어서,
    진단대상으로부터 채취된 상기 샘플은 전혈(Whole blood), 혈청(Serum) 및 혈장(Plasma) 중 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 알레르기 질환 진단방법.
  20. 제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 신호 검출 단계는, 표면탄성파 소자로부터 출력되는 신호의 주파수, 상(phase), 세기 및 클럭 수 중 어느 하나 이상을 검출하는 것임을 특징으로 하는 알레르기 질환 진단방법.
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