KR101436516B1 - Dispersible tablet containing coated pellet and preparation method thereof - Google Patents
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Abstract
본 발명은 코팅된 펠렛을 함유하는 현탁정 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, (a) 약물을 함유하는 펠렛, (b) 상기 펠렛 상에 형성된, 수불용성 고분자, 장용 코팅물질 또는 이들의 혼합물로 구성된 코팅층, (c) 상기 코팅층을 보호하기 위한 결합제 및 (d) 약학적으로 허용가능한 부형제로 이루어지는 본 발명의 현탁정은, 적절한 경도를 유지하여 포장, 유통 또는 보관시에 쉽게 변형되지 않고, 약물의 불쾌한 맛을 차폐하여 환자의 거부감을 줄일 수 있으며, 우수한 붕해속도와 분산성을 가지므로 정제를 경구투여하기 어려운 유소아나 노인 환자 등에게 용이하게 투여할 수 있다.The present invention relates to a suspension containing a coated pellet and a process for preparing the same, which comprises (a) a pellet containing a drug, (b) a water-insoluble polymer formed on the pellet, an enteric coating material or a mixture thereof The suspension of the present invention comprising a coating layer, (c) a binder for protecting the coating layer, and (d) a pharmaceutically acceptable excipient, is maintained at a proper hardness and is not easily deformed during packaging, distribution or storage, It is possible to reduce the refusal of the patient by shielding the taste and has a good disintegration speed and dispersibility, so that the tablets can be easily administered to infants and elderly patients who are difficult to orally administer.
Description
본 발명은 적절한 경도를 유지하여 보관이 용이하고, 약물의 불쾌한 맛을 차폐할 수 있으며, 우수한 붕해속도와 분산성을 갖는, 코팅된 펠렛을 함유하는 현탁정 및 이의 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a suspension containing a coated pellet and a method of producing the same, which can maintain a proper hardness, is easy to store, can shield an unpleasant taste of a drug, and has a good disintegration rate and dispersibility.
일반적인 정제나 캅셀 등의 제형을 삼켜서 복용하는 경우, 불편함을 느끼는 환자들이 다수 존재한다. 특히, 소아, 노인, 연하 능력이 부족한 환자와 같이 제형을 삼키기 어려운 환자에게는 복용의 편리성을 제공하는 것이 절실히 필요하다.There are a number of patients who feel uncomfortable when taking medicines such as tablets or capsules. Particularly, it is urgently required to provide convenience for taking to patients who are difficult to swallow a dosage form such as a child, an elderly person, and a patient having insufficient swallowing ability.
소아들에게 주로 투여되는 시럽제의 경우, 복용하기 쉬운 장점은 있으나 부정확한 약물 용량, 저장의 불안정성, 방부제의 사용 또는 휴대의 불편 등의 단점이 있다. 이러한 시럽제의 단점을 해결하면서 복용하기 편리하도록 제조된 제형으로서 현탁정이 알려져 있다. 현탁정은 그 형태는 정제이지만, 복용하기 전에 소량의 물에 현탁시켜서 시럽제처럼 복용하는 장점을 가짐과 동시에, 상기 언급한 시럽제 의 단점도 해결할 수 있다.Syrups, which are mainly administered to children, have the advantage of being easy to take, but have drawbacks such as incorrect drug capacity, instability of storage, use of preservatives or inconvenience of carrying. Suspended tablets are known as formulations prepared so as to be easily taken while solving the drawbacks of such syrup preparations. The form of the suspension is refined, but it has the advantage of being suspended in a small amount of water before taking it and taking it as a syrup, and at the same time, it can solve the disadvantages of the above-mentioned syrup.
이러한 현탁정은 붕해가 빠르면서도 적절한 경도를 유지해야 하며, 사용되는 약물의 맛에 대한 거부감이 없어야 한다. 최근, 이러한 현탁정에 대한 다양한 연구가 진행되어 왔다. 예를 들어, 미국특허 제5,776,492호에는 결합제를 사용하지 않고 미결정셀룰로오스와 약학적으로 허용가능한 부형제를 사용하여 타정함으로써 적절한 경도를 유지하면서 25∼30초 후에 빠르게 붕해되는 제형이 개시되어 있다.These suspended tablets should be fast enough to disintegrate and maintain proper hardness, and should not be resistant to the taste of the drug used. Recently, various studies have been conducted on such suspended particles. For example, U.S. Patent No. 5,776,492 discloses a formulation that rapidly disintegrates after 25 to 30 seconds with the use of microcrystalline cellulose and a pharmaceutically acceptable excipient, without the use of binders, to maintain proper hardness.
또한, 미국특허 제5,698,221호에는 팽윤되는 점토와 기타 부형제를 사용하여 3분 이내에 분산되는 현탁정이 개시되어 있고, 미국특허 제5,780,055호에는 미결정셀룰로오스와 붕해제 및 약물로 구성된 성분들을 습식과립화한 후 동결건조하여 제조된 현탁될 수 있는 정제가 개시되어 있다.U.S. Patent No. 5,698,221 discloses a suspension which is dispersed within 3 minutes using swelling clay and other excipients. U.S. Patent No. 5,780,055 discloses wet granulation of components comprising microcrystalline cellulose, disintegrant, and drug Disclosed are suspensions which are prepared by freeze-drying.
그러나, 상기 특허들은 약물을 다른 부형제들과 혼합하여 현탁정을 제조하는 방법만을 개시하고 있을 뿐, 약물의 불쾌한 맛으로 인한 환자들의 거부감 문제는 여전히 해결하지 못하고 있다.However, the above-mentioned patents disclose only a method of preparing a suspension tablet by mixing a drug with other excipients, and the problem of objectivity of patients due to the unpleasant taste of the drug is still not solved.
본 발명자들은 약물의 불쾌한 맛이 효과적으로 차폐될 수 있는 현탁정을 개발하기 위해 노력한 결과, 불쾌한 맛을 차폐하기 위한 약물 코팅층을 미결정셀룰로오스와 소량의 결합제를 사용하여 효과적으로 보호할 수 있음을 발견하여 본 발명을 완성하였다.The inventors of the present invention have found that a drug coating layer for shielding an unpleasant taste can be effectively protected by using microcrystalline cellulose and a small amount of a binder as a result of efforts to develop a suspension tablet in which an unpleasant taste of a drug can be effectively shielded, .
따라서, 본 발명의 목적은 적절한 경도를 유지하여 포장, 유통 또는 보관시에 쉽게 부서지지 않고, 약물의 불쾌한 맛을 차폐하여 환자의 거부감을 줄일 수 있으며, 우수한 붕해속도와 분산성을 가져 정제를 경구투여하기 어려운 유소아나 노인 환자 등에게 용이하게 투여할 수 있는 현탁정 및 이의 제조방법을 제공하는 것이다.Accordingly, it is an object of the present invention to provide a tablet for oral administration which is capable of maintaining a proper hardness and not breaking easily during packing, circulation or storage, reducing the unpleasant taste of the drug, Which can be easily administered to infants and elderly patients who are difficult to administer, and a method for producing the same.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 (a) 약물을 함유하는 펠렛, (b) 상기 펠렛 상에 형성된, 수불용성 고분자, 장용 코팅물질 또는 이들의 혼합물로 구성된 코팅층, (c) 상기 코팅층을 보호하기 위한 결합제 및 (d) 약학적으로 허용가능한 부형제로 이루어지는 현탁정을 제공한다(B) a coating layer composed of a water-insoluble polymer, an enteric coating material or a mixture thereof formed on the pellet; (c) a coating layer formed on the coating layer, And (d) a pharmaceutically acceptable excipient. ≪ RTI ID = 0.0 >
또한, 본 발명은In addition,
(1) 약물을 불활성코어에 코팅하거나, 펠렛 형성물질과 함께 혼합하여 펠렛을 제조하는 단계;(1) coating the drug on an inert core or mixing with a pelletizing material to produce a pellet;
(2) 상기 약물 함유 펠렛을 수불용성 고분자, 장용 코팅물질 또는 이들의 혼합물로 코팅하여 코팅된 펠렛을 얻는 단계; 및(2) coating the drug-containing pellets with a water-insoluble polymer, an enteric coating material or a mixture thereof to obtain a coated pellet; And
(3) 상기 코팅된 펠렛을 결합제 및 약학적으로 허용가능한 부형제와 혼합하여 타정하는 단계(3) mixing and coating the coated pellet with a binder and a pharmaceutically acceptable excipient
를 포함하는, 현탁정의 제조방법을 제공한다. And a suspension of the suspension.
이하, 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
본 발명에 따른 코팅된 펠렛을 함유하는 현탁정은, 약물을 함유하는 펠렛상에 약물의 불쾌한 맛을 차폐하기 위한 코팅층, 및 현탁속도가 지연되지 않으면서 코팅층이 깨지지 않도록 보호하는 적절한 양의 결합제를 포함하는 것을 특징으로 한다. The suspension tablet containing the coated pellets according to the present invention comprises a coating layer on the pellet containing the drug to mask the unpleasant taste of the drug and a suitable amount of binder to protect the coating layer from breaking without delay in suspension speed .
본 발명은 불쾌한 맛을 나타내는 임의의 약물에 적용될 수 있으며, 그러한 약물로는 록시스로마이신, 클래리스로마이신, 아지스로마이신, 에르도스테인, 파모티딘, 세프포독심 프록세틸, 세푸록심 악세틸 아세트아미노펜 또는 아이비추출물을 들 수 있다.The present invention can be applied to any drug that exhibits an unpleasant taste, and such drugs include, but are not limited to, roxithromycin, clarithromycin, azithromycin, erdostaine, famotidine, ceftoepoxime progester, cefuroxime axetil Acetaminophen or ivy extract.
본 발명에 있어서, 약물을 함유하는 펠렛은 불쾌한 맛을 나타내는 약물을 펠렛형성물질과 함께 혼합하여 통상의 방법에 의해 펠렛으로 제조하거나 상기 약물을 불활성 코어에 통상의 방법으로 코팅함으로써 얻을 수 있다(문헌[Int. J. Pharm., 290, 15-23, 2005] 및 미국특허 제 6,558,704호 참조). In the present invention, the drug-containing pellet can be obtained by mixing the drug exhibiting an unpleasant taste with the pellet-forming material, pelletizing it by a conventional method, or coating the drug with an inert core in a conventional manner [Int. J. Pharm., 290 , 15-23, 2005] and U.S. Patent No. 6,558,704).
상기 약물을 함유하는 펠렛은 그 양이 너무 많으면 목적하는 빠른 붕해시간을 나타내지 못하고 그 양이 너무 적으면 제제의 크기가 커지므로, 펠렛의 양은 현탁정 전체 중량에 대해 10 내지 50 중량%, 바람직하게는 15 내지 40 중량%이다.If the amount of the pellet containing the drug is too large, it does not exhibit the desired fast disintegration time. If the amount of the pellet is too small, the size of the preparation becomes large. Therefore, the amount of the pellet is preferably 10 to 50 wt% Is from 15 to 40% by weight.
상기 펠렛형성물질로는 미결정 셀룰로오스(microcrystalline cellulose), 저치환도 하이드록시프로필셀룰로오스(low-substituted hydroxypropylcellulose), 키틴 및 키토산으로부터 선택된 하나 이상의 물질을 사용할 수 있다. 약물 : 펠렛형성물질의 비율은 약물에 따라 달라질 수 있으나, 바람직하게는 1:0.2 내지 1:10의 양으로 사용될 수 있다. 상기 불활성 코어로는 직경이 100 내지 500㎛인 설탕의 구형입자 및 미결정셀룰로오스의 구형입자가 바람직하다.The pellet forming material may be at least one selected from microcrystalline cellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, chitin and chitosan. Drug: The ratio of the pelletizing material may vary depending on the drug, but it may preferably be used in an amount of 1: 0.2 to 1:10. As the inert core, spherical particles of sugar having a diameter of 100 to 500 占 퐉 and spherical particles of microcrystalline cellulose are preferable.
본 발명에 있어서, 상기 펠렛상에 형성되는 코팅층에 사용되는 코팅물질은 수불용성 고분자, 장용 코팅물질 또는 이의 혼합물을 사용할 수 있다. 상기 수불용성 고분자 물질의 예로는 아크릴산계 공중합체, 폴리비닐아세테이트 또는 셀룰로오스 유도체(예: 에틸셀룰로오스 또는 셀룰로오스 아세테이트 등)가 있다. 상기 수불용성 고분자는 수성현탁액, 수성 유액 또는 함수 유기용매 용액의 형태로 사용할 수 있다. 이들은 예를 들면, 아크릴산계 공중합체(예: 유드라짓(Eudragit) L30D-55, 유드라짓 FS30D, 유드라짓 RL30D, 유드라짓 RS30D 및 유드라짓 NE30D, 데구사(Deggusa)사; 아크릴(acryl)-Eze, 칼라콘(Colorcon)사), 폴리비닐아세테이트(예: 콜리코트(Kollicoat) SR 30D, BASF사), 셀룰로오스 유도체(예: 슈릴리즈(Surelease), 칼라콘사; 아쿠아코트(Aquacoat) ECD 및 아쿠아코트 CPD, FMC사)가 있다. 이들은 그 자체로 또는 물로 희석하여 사용할 수 있다. In the present invention, the coating material used for the coating layer formed on the pellet may be a water-insoluble polymer, an enteric coating material, or a mixture thereof. Examples of the water-insoluble polymeric material include an acrylic acid-based copolymer, polyvinyl acetate or a cellulose derivative (e.g., ethyl cellulose or cellulose acetate). The water-insoluble polymer may be used in the form of an aqueous suspension, an aqueous emulsion or a solution of a functional organic solvent. These include, for example, acrylic acid type copolymers (e.g., Eudragit L30D-55, Eudragit FS30D, Eudragit RL30D, Eudragit RS30D and Eudragit NE30D, Deggusa, (eg, acryl-Eze, Colorcon), polyvinyl acetate (eg Kollicoat SR 30D, BASF), cellulose derivatives (eg Surelease, Colorcona, Aquacoat ) ECD and Aquacoat CPD, FMC). They can be used as such or diluted with water.
상기 장용 코팅물질로는 pH 5이상에서 용해되는 장용성 고분자로서, 메타크릴산 공중합체(유드라짓 L, S 및 FS30D, 데구사사), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 프탈레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 아세테이트 석시네이트 또는 셀룰로오스 아세테이트프탈레이트 등을 사용할 수 있다. Examples of the enteric coating material include an methacrylic acid copolymer (Eudragit L, S and FS30D, Degussa), hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Nate or cellulose acetate phthalate may be used.
본 발명에 있어서, 상기 코팅물질과 함께 필요에 따라, 가소제를 코팅물질 중량에 대하여 1 내지 30 중량%의 양으로 함께 사용할 수 있다. 본 발명에 사용되는 가소제의 예로는 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 트리에틸시트레이트, 트리 아세틴, 트리아세틴 시트레이트, 피마자유, 디부틸세바케이트, 디부틸타타레이트, 디에틸프탈레이트 또는 글리세린 등을 들 수 있다. In the present invention, plasticizers may be used together with the coating material in an amount of 1 to 30% by weight based on the weight of the coating material, if necessary. Examples of the plasticizer used in the present invention include polyethylene glycol, propylene glycol, triethyl citrate, triacetin, triacetin citrate, castor oil, dibutyl sebacate, dibutyltartarate, diethyl phthalate or glycerin. .
본 발명에 있어서, 약물 함유 펠렛 코팅시, 펠렛들이 달라붙지 않도록 하기 위하여, 상기 코팅물질에 활택제를 코팅물질 전체 중량에 대하여 10 내지 50 중량%의 양으로 첨가할 수 있다. 본 발명에 사용되는 활택제의 예로는 탈크, 이산화규소 또는 글리세릴모노스테아레이트 등을 들 수 있다.In the present invention, a lubricant may be added to the coating material in an amount of 10 to 50% by weight based on the total weight of the coating material, in order to prevent the pellets from sticking to each other when coating the drug-containing pellet. Examples of the lubricant used in the present invention include talc, silicon dioxide, glyceryl monostearate, and the like.
상기에 나타낸 코팅물질로 이루어진 코팅액을 약물함유 펠렛에 통상적으로 사용되는 유동층 코팅기를 이용하여 예를 들어, 상부 분사(top spray), 하부 분사(bottom spray) 또는 접선 분사(tangential spray) 방식으로 분무하여 코팅할 수 있다. 상기 코팅은 통상적인 조건하에 수행할 수 있는데, 예를 들어 25 내지 45℃의 온도범위에서 5 내지 30 ㎖/분의 분무속도, 1 내지 3바의 분무압으로 수행할 수 있으며, 코팅 후 35 내지 60 ℃에서 0.5 내지 1 시간 동안 건조하여 코팅층을 형성할 수 있다.The coating solution consisting of the above-mentioned coating materials is sprayed, for example, by top spray, bottom spray or tangential spray using a fluid bed coater commonly used for drug-containing pellets Can be coated. The coating may be carried out under conventional conditions, for example at a spray rate of from 5 to 30 ml / min, at a spraying pressure of from 1 to 3 bar at a temperature range of from 25 to 45 ° C, And then dried at 60 DEG C for 0.5 to 1 hour to form a coating layer.
본 발명에 있어서, 상기 코팅물질로 이루어진 코팅층의 양은 많을수록 불쾌한 맛의 차폐효과가 좋으나, 너무 많으면 제조원가 상승과 정제 크기가 커지는 단점이 있다. 따라서, 코팅층의 양은 현탁정 전체 중량에 대해 5 내지 40 중량%, 바람직하게는 10 내지 30 중량%이며, 약물 함유 펠렛에 대해 10 내지 100 중량%, 바람직하게는 30 내지 70 중량%이다. In the present invention, the greater the amount of the coating layer made of the coating material, the better the shielding effect of the unpleasant taste, but if it is too much, the manufacturing cost increases and the size of the tablet increases. Therefore, the amount of the coating layer is 5 to 40% by weight, preferably 10 to 30% by weight based on the total weight of the suspension, and 10 to 100% by weight, preferably 30 to 70% by weight, based on the drug-containing pellets.
본 발명의 현탁정은 현탁속도가 지연되지 않으면서 코팅층이 깨지지 않도록 펠렛의 코팅층을 보호해 줄 수 있는 결합제, 및 약학적으로 허용가능한 부형제를 포함한다. The suspension of the present invention includes a binder capable of protecting the coating layer of the pellet such that the coating layer is not broken without delay in the suspension speed, and pharmaceutically acceptable excipients.
본 발명에 사용가능한 결합제는 제약 분야에서 통상적으로 사용되는 결합제인 코포비돈(예: 콜리돈 VA64, BASF사), 하이드록시프로필셀룰로오스(예: HPC-L, 니소(Nisso)사), 폴리비닐피롤리돈(예: 콜리돈 K30, BASF사) 또는 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(예: 파마코트(Pharmacoat) 606, Shin-Etsu사) 등의 합성고분자; 아라비아 검 또는 잔탄검 등의 천연검류; 및 이들의 혼합물이 있다. 결합제의 양은 현탁정 전체 중량에 대해 1 내지 8 중량%가 사용될 수 있고, 바람직하게는 2 내지 6 중량%이다.Binders usable in the present invention include binders commonly used in the pharmaceutical field such as copovidone (e.g., Cololidone VA64, BASF), hydroxypropylcellulose (e.g., HPC-L, Nisso), polyvinylpyridine Synthetic polymers such as ralidolone (e.g., Cololidon K30, BASF) or hydroxypropyl methylcellulose (e.g., Pharmacoat 606, Shin-Etsu); Natural gums such as gum arabic or xanthan gum; And mixtures thereof. The amount of the binder may be 1 to 8% by weight, preferably 2 to 6% by weight, based on the total weight of the suspension.
본 발명에 사용되는 약학적으로 허용가능한 부형제는 제약 분야에서 통상적으로 사용되는 미결정셀룰로오스, 붕해제, 착향제, 감미제 또는 활택제 중에서 선택된 1종 이상의 성분을 적정량 사용할 수 있다.The pharmaceutically acceptable excipient to be used in the present invention may be an appropriate amount of at least one component selected from microcrystalline cellulose, disintegrant, flavoring agent, sweetening agent or lubricant, which is usually used in the pharmaceutical field.
본 발명에 사용되는 미결정셀룰로오스는 입자크기에 따라 다양한 제품이 공급되며, 입자의 크기에 상관없이 어느 것이나 사용할 수 있다. 그 예로는 상업적으로 수득가능한 아비셀(Avicel) PH101 (FMC사), 아비셀 PH102 또는 아비셀 PH200 등이 있으며, 사용량은 현탁정 전체 중량에 대해 30 내지 70 중량%, 바람직하게는 40 내지 60 중량% 이다. 본 발명에 사용되는 붕해제로는 크로스포비돈(예: 콜리돈 CL, BASF사), 크로스카르멜로스소디움(예: Ac-di-sol, FMC사), 전분글리콘산나트륨(예: 프리모젤(Primojel, DMV사), 카르복시메틸셀룰로오스칼륨, 미리 젤라틴화된 전분(예: 스타치(Starch) 1500, 칼라콘사), 저치환도 하이드록시프로필셀룰로오스(예: L-HPC, Shin-Etsu사) 또는 이들의 혼합물이 있고, 붕해제의 양은 현탁정 전체 중량에 대해 0.5 내지 15 중량%, 바람직하게는 3 내지 10 중량%이다. The microcrystalline cellulose used in the present invention is supplied with various products according to the particle size and can be used regardless of the particle size. Examples thereof include commercially available Avicel PH101 (manufactured by FMC Corporation), Avicel PH102 or Avicel PH200, and the amount used is 30 to 70% by weight, preferably 40 to 60% by weight based on the total weight of the suspension. Examples of the disintegrant used in the present invention include crospovidone (e.g., Cololidone CL, BASF), croscarmellose sodium (e.g. Ac-di-sol, FMC), sodium starch glycolate Primojel, DMV), carboxymethylcellulose potassium, pregelatinized starch (e.g., Starch 1500, colorcona), low-substituted hydroxypropylcellulose (e.g., L-HPC, Shin-Etsu) or And the amount of the disintegrant is 0.5 to 15% by weight, preferably 3 to 10% by weight based on the total weight of the suspension.
상기 코팅 보호성분을 코팅된 약물 함유 펠렛과 함께 혼합한 후, 이 혼합물을 통상의 방법으로 경도 3 내지 5 kp가 되도록 타정함으로써 본 발명의 현탁정을 얻을 수 있다. 본 발명의 현탁정은 경도 3 내지 5 kp 조건에서 붕해속도가 5 내지 60 초이다.The suspension of the present invention can be obtained by mixing the coating protecting component with the coated drug-containing pellet, and then subjecting the mixture to a hardness of 3 to 5 kp by a conventional method. The suspension of the present invention has a disintegration rate of 5 to 60 seconds at a hardness of 3 to 5 kp.
본 발명에 따르는 코팅된 펠렛을 함유하는 현탁정은 적절한 경도를 유지하여 포장, 유통 또는 보관시에 쉽게 변형되지 않고, 약물의 불쾌한 맛을 차폐하여 환자의 거부감을 줄일 수 있으며, 우수한 붕해속도와 분산성을 가져 정제를 경구투여하기 어려운 유소아나 노인 환자 등에게 용이하게 투여할 수 있다.The suspension containing the coated pellets according to the present invention maintains the appropriate hardness and is not easily deformed during packaging, circulation or storage, can block the unpleasant taste of the drug, thereby reducing the patient's discomfort and providing excellent disintegration rate and dispersibility And can be easily administered to infants and elderly patients who are difficult to orally administer tablets.
이하, 하기 실시예에 의하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples. However, the following examples are intended to illustrate the present invention, but the scope of the present invention is not limited thereto.
실시예 1Example 1
(1) 약물을 함유하는 펠렛 제조(1) Preparation of drug-containing pellets
정제수 2700g에 아이비엽 추출물(Finzelberg사, 독일) 650g, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 19.5g 및 탈크 19.5g을 넣고 교반하여 얻은 결합액을 유동층 코팅기를 사용하여 하기 표 1에 나타낸 조건으로 미결정셀룰로오스 펠렛(CELLETS 200, Pharmatrans Sanaq Ag, 독일) 611g에 코팅하여 아이비엽 추출물을 함유하는 펠렛을 얻었다.650 g of ivy leaf extract (Finzelberg, Germany), 19.5 g of hydroxypropyl methylcellulose and 19.5 g of talc were added to 2700 g of purified water and stirred. The resulting binding solution was transferred to microcrystalline cellulose pellets (CELLETS 200, Pharmatrans Sanaq Ag, Germany) to obtain pellets containing ivy leaf extract.
(2) 쓴맛 차폐층 코팅(2) coating bitter taste shielding layer
상기 (1)에서 얻은 아이비엽 추출물 펠렛 1200g에 하기 표 2에 나타낸 조성으로 쓴맛 차폐층을 코팅하였고, 이때 코팅조건은 하기 표 3과 같다.The bitterness-shielding layer was coated with 1200 g of the ivy leaf extract pellets obtained in the above (1) in the composition shown in the following Table 2, and the coating conditions were as shown in Table 3 below.
(3) 현탁정 제조(3) Suspension preparation
상기 (2)에서 얻은 쓴맛 차폐층이 코팅된 펠렛 98g, 미결정셀룰로오스 119.07g, 코포비돈 7.35g, 크로스카멜로스소디움 7.35g, 크로스포비돈 7.35g, 딸기향코톤 2.45g, 수크랄로스 0.98g 및 소디움스테아릴푸마레이트 2.45g을 혼합한 후, 이 혼합물을 직경 8mm 원형 펀치로 경도가 3.5∼4.0kp가 되도록 타정하였다.98 g of the bitter-taste-coated pellet obtained in the above (2), 119.07 g of microcrystalline cellulose, 7.35 g of copovidone, 7.35 g of croscarmellose sodium, 7.35 g of crospovidone, 2.45 g of strawberry incense cotton, 0.98 g of sucralose, 2.45 g of fumarate were mixed, and the mixture was compressed into a circular punch having a diameter of 8 mm so as to have a hardness of 3.5 to 4.0 kp.
실시예 2Example 2
(1) 약물을 함유하는 펠렛 제조(1) Preparation of drug-containing pellets
록시스로마이신 350g 및 미결정셀룰로오스 350g을 원심유동형과립기(GPCG-1, Glatt, 독일)에 넣어 약 1분 동안 혼합하였다. 물 700g을 원심유동형과립기 상에서 분무하면서 펠렛을 제조하였다. 펠렛의 제조 조건은 하기 표 4와 같고, 얻어진 펠렛은 대부분 직경 0.4 내지 0.5mm의 구형이었다.350 g of Roxithromycin and 350 g of microcrystalline cellulose were placed in a centrifugal flow type granulator (GPCG-1, Glatt, Germany) and mixed for about 1 minute. Pellets were prepared by spraying 700 g of water on a centrifugal flow granulator. The production conditions of the pellets are shown in Table 4 below, and the obtained pellets were mostly spherical with a diameter of 0.4 to 0.5 mm.
(2) 쓴맛 차폐층 코팅(2) coating bitter taste shielding layer
상기 (1)에서 얻은 록시스로마이신 펠렛 700g에 하기 표 5의 조성으로 쓴맛 차폐층을 코팅하였고, 코팅조건은 하기 표 6과 같다. The bitter taste-shielding layer was coated on 700 g of the Roxithromycin pellet obtained in the above (1) with the composition shown in the following Table 5, and the coating conditions were as shown in Table 6 below.
(3) 현탁정 제조(3) Suspension preparation
상기 (2)에서 얻은 쓴맛 차폐층이 코팅된 펠렛 98g, 미결정셀룰로오스 114.17g, 코포비돈 12.25g, 크로스포비돈 14.7g, 딸기향코톤 2.45g, 수크랄로스 0.98g 및 소디움스테아릴푸마레이트 2.45g을 혼합한 후, 이 혼합물을 직경 8mm 원형 펀치로 경도가 3.5∼4.0kp가 되도록 타정하였다.98 g of the bitterness-coated layer-coated pellets obtained in the above (2), 114.17 g of microcrystalline cellulose, 12.25 g of copovidone, 14.7 g of crospovidone, 2.45 g of strawberry incense cotton, 0.98 g of sucralose and 2.45 g of sodium stearyl fumarate Thereafter, the mixture was compressed into 8 mm diameter circular punches so that the hardness was 3.5 to 4.0 kp.
실시예 3Example 3
(1) 약물을 함유하는 펠렛 제조(1) Preparation of drug-containing pellets
클래리스로마이신 350g 및 미결정셀룰로오스 350g을 원심유동형과립기(GPCG-1, Glatt, 독일)에 넣어 약 1분 동안 혼합하였다. 물 600g을 원심유동형과립기 상에서 분무하면서 실시예 2와 동일한 조건(표 4)하에서 펠렛을 제조하여 약 0.2 내지 0.4mm의 구형 펠렛을 얻었다.350 g of clarithromycin and 350 g of microcrystalline cellulose were placed in a centrifugal flow type granulator (GPCG-1, Glatt, Germany) and mixed for about 1 minute. Pellets were prepared under the same conditions as in Example 2 (Table 4) while spraying 600 g of water on a centrifugal flow type granulator to obtain spherical pellets of about 0.2 to 0.4 mm.
(2) 쓴맛 차폐층 코팅(2) coating bitter taste shielding layer
상기 (1)에서 얻은 클래리스로마이신 함유 펠렛 700g에 표 3에 나타낸 코팅 조건 하에서 하기 표 7의 조성으로 쓴맛 차폐층을 코팅하였다.700 g of the clarithromycin-containing pellets obtained in the above (1) were coated with a bitter-screening layer under the coating conditions shown in Table 3 under the composition shown in Table 7 below.
(3) 현탁정 제조(3) Suspension preparation
상기 (2)에서 제조한 쓴맛 차폐층이 코팅된 펠렛 98g, 미결정셀룰로오스 116.62g, 하이드록시프로필셀룰로오스 4.9g, 크로스포비돈 19.6g, 딸기향코톤 2.45g, 수크랄로스 0.98g 및 소디움스테아릴푸마레이트 2.45g을 혼합한 후, 이 혼합물을 직경 8mm 원형 펀치로 경도가 3.5∼4.0kp가 되도록 타정하였다.98 g of the bitterness-shielding layer-coated pellet prepared in (2) above, 116.62 g of microcrystalline cellulose, 4.9 g of hydroxypropylcellulose, 19.6 g of crospovidone, 2.45 g of strawberry incense cotton, 0.98 g of sucralose and 2.45 g of sodium stearyl fumarate And the resulting mixture was compressed into a circular punch having a diameter of 8 mm so as to have a hardness of 3.5 to 4.0 kp.
실시예 4 내지 6 Examples 4 to 6
실시예 1의 (1) 및 (2)와 동일한 방법을 수행하여 얻은 코팅된 펠렛들을 각각 하기 표 8의 성분과 함께 혼합하여 직경 8mm, 경도 3 내지 4kp가 되도록 현탁정을 제조하였다. 실시예 4 내지 6의 현탁정은 결합제 양이 1.0 내지 3.0 중량% 함유하도록 제조하였다.The coated pellets obtained by carrying out the same method as in (1) and (2) of Example 1 were mixed together with the components of the following Table 8, respectively, to prepare suspensions to have a diameter of 8 mm and a hardness of 3 to 4 kp. The suspensions of Examples 4 to 6 were prepared so that the amount of the binder contained 1.0 to 3.0 wt%.
실시예 7 및 8과 비교예 1 및 2Examples 7 and 8 and Comparative Examples 1 and 2
실시예 1의 (1) 및 (2)와 동일한 방법을 수행하여 얻은 코팅된 펠렛들을 각각 하기 표 9의 성분과 함께 혼합하여 직경 8mm, 경도 3 내지 4kp가 되도록 현탁정을 제조하였다. The coated pellets obtained by carrying out the same method as in (1) and (2) of Example 1 were mixed together with the components of the following Table 9, respectively, to prepare suspensions having a diameter of 8 mm and a hardness of 3 to 4 kp.
실시예 7 및 8의 현탁정은 각각 결합제 양이 6.0 및 8.0 중량% 함유하도록 제조하였고, 비교예 1의 현탁정은 결합제의 양이 10.0 중량%, 비교예 2는 결합제를 넣지 않았다.The suspension tablets of Examples 7 and 8 were prepared so that the amounts of the binders were 6.0 and 8.0 wt%, respectively. In the suspension tablets of Comparative Example 1, the amount of the binder was 10.0 wt%, and the binder of Comparative Example 2 was not added.
시험예 1 : 용출시험Test Example 1: Dissolution test
실시예 4 내지 8 및 비교예 1 및 2에서 제조된 현탁정 10정을 취해 대한약전 일반시험법 용출시험 제1법에 따라 용출시험을 실시하였다. 단, 회전수를 100 rpm으로 하고, 시험액은 물 900 mL를 사용하고, 용출시험 개시 10분 후 용출액 3 mL를 취하여 필터로 여과한 여액을 검액으로 하여 하기 HPLC 조건으로 정량하였다. 그 결과를 하기 표 10에 나타내었다.Ten tablets of the suspension prepared in Examples 4 to 8 and Comparative Examples 1 and 2 were subjected to a dissolution test according to the general dissolution test method of the Korean Pharmacopoeia. In this connection, the number of revolutions was 100 rpm, and 900 mL of water was used as the test solution. After 10 minutes from the start of the dissolution test, 3 mL of the eluate was taken and filtered through a filter. The results are shown in Table 10 below.
칼 럼 : 크로마실(Kromasil) 150×4.6 mm, 5 umColumn: Kromasil 150 x 4.6 mm, 5 um
검출기 : UV 205 nm Detector: UV 205 nm
유 속 : 1 ㎖/분Flow rate: 1 ml / min
시료주입량 : 20 μL Sample injection amount: 20 μL
칼럼온도 : 40℃ Column temperature: 40 DEG C
이동상 : A: 0.001 mol/L 인산용액Mobile phase: A: 0.001 mol / L phosphoric acid solution
B: 0.1 mol/L 인산용액 10ml + 아세토니트릴로 1000 ml로 맞춤 B: 10 ml of 0.1 mol / L phosphoric acid solution + 1000 ml with acetonitrile
상기 표 10에서 알 수 있는 바와 같이, 결합제를 함유하는 실시예 4 내지 8은 결합제를 함유하지 않은 비교예 2에 비해 낮은 용출률을 나타내었고, 결합제의 양이 증가함에 따라 용출률이 감소되는 것을 알 수 있으며, 결합제가 많이 함유된 비교예 1은 용출율이 현저하게 낮음을 알 수 있었다. 이로부터, 현탁정 중에 함유되는 결합제는 코팅층이 타정공정 중에 손상되지 않도록 보호해 줌을 알 수 있었다.As can be seen in Table 10, Examples 4 to 8 containing the binder showed a lower dissolution rate than Comparative Example 2 which did not contain a binder, and the dissolution rate was decreased as the amount of the binder was increased And Comparative Example 1 in which a large amount of binder was contained, the dissolution rate was remarkably low. From this, it can be seen that the binder contained in the suspension tank protects the coating layer from being damaged during the tableting process.
시험예 2 : 붕해시험Test Example 2: Disintegration test
실시예 4 내지 8 및 비교예 1 및 2에서 제조한 현탁정을 대한약전 일반시험법 붕해시험법에 따라 물을 시험액으로 하여 시험하였고, 결과를 하기 표 11에 나타내었다.The suspended solids prepared in Examples 4 to 8 and Comparative Examples 1 and 2 were tested for water as a test solution according to the Disintegration Test of General Test for Physics, and the results are shown in Table 11 below.
상기 표 11에서 알 수 있는 바와 같이, 결합제가 10% 함유된 비교예 1의 현탁정은 평균 붕해 시간이 159초로 현저하게 길어졌고, 결합제가 들어가지 않은 비교예 2의 현탁정은 평균 붕해시간이 7초로 가장 짧았다. 반면에, 실시예 4 내지 8의 현탁정은 붕해시간이 9초 내지 60초로서, 현탁정으로 적정한 수준이었다.As can be seen from Table 11, the suspension of Comparative Example 1 containing 10% of the binder had a remarkably long average disintegration time of 159 seconds, and the suspension of Comparative Example 2 containing no binder did not have an average disintegration time of 7 seconds It was the shortest. On the other hand, the suspension tablets of Examples 4 to 8 had a disintegration time of 9 to 60 seconds, which was a suitable level in suspension.
상기한 바와 같이, 본 발명의 코팅된 펠렛을 함유하는 현탁정은 적절한 경도 를 유지하여 포장, 유통 또는 보관시에 쉽게 변형되지 않고, 약물의 불쾌한 맛을 차폐하여 환자의 거부감을 줄일 수 있으며, 우수한 붕해속도와 분산성을 가져 정제를 경구투여하기 어려운 유소아나 노인 환자 등에게 용이하게 투여할 수 있다.As described above, the suspension containing the coated pellets of the present invention maintains proper hardness and is not easily deformed during packaging, circulation or storage, can block the unpleasant taste of the drug, thereby reducing the rejection of the patient, It can be easily administered to infants and elderly patients who have difficulty in orally administering the tablets because of their speed and dispersibility.
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004087112A1 (en) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Korea United Pharm, Inc. | Manufacturing method and formulation for bitter taste masked oral dosage form of clarithromycin |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9702000D0 (en) * | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
| ES2274625T3 (en) * | 1998-05-18 | 2007-05-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | REMOVABLE TABLETS IN THE MOUTH THAT INCLUDE A BENCIMIDAZOL. |
| FR2821745B1 (en) * | 2001-03-09 | 2004-07-02 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | GRANULES AND GRANULES COATED WITH MASK TASTE |
| CN1543971A (en) * | 2003-07-02 | 2004-11-10 | 北京博尔达生物技术开发有限公司 | Oral disintegrating tablet and its preparation of compound red sage root |
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| CN100448431C (en) * | 2005-10-17 | 2009-01-07 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | Oral disintegrated Anfenmame tablet for treating children's cold and its prepn |
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004087112A1 (en) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Korea United Pharm, Inc. | Manufacturing method and formulation for bitter taste masked oral dosage form of clarithromycin |
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