KR101434316B1 - Method for coating solid dispersion with film - Google Patents
Method for coating solid dispersion with film Download PDFInfo
- Publication number
- KR101434316B1 KR101434316B1 KR1020070038420A KR20070038420A KR101434316B1 KR 101434316 B1 KR101434316 B1 KR 101434316B1 KR 1020070038420 A KR1020070038420 A KR 1020070038420A KR 20070038420 A KR20070038420 A KR 20070038420A KR 101434316 B1 KR101434316 B1 KR 101434316B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- water
- solid dispersion
- coating
- film
- coating method
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2893—Tablet coating processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
본 발명은 수계 필름 코팅액에 의한 고체 분산체의 우수한 코팅방법을 제공한다. 고체 분산체의 필름 코팅을, 코팅액으로서 수계 코팅액을 사용하고, 코팅 장치의 배기 온도가 30℃보다 높고 60℃보다 낮아지는 온도 관리하에서 실시함을 포함하는, 필름 코팅방법이 제공된다. The present invention provides an excellent coating method of a solid dispersion by an aqueous film coating solution. The film coating of the solid dispersion is carried out by using an aqueous coating solution as the coating liquid and under temperature control such that the exhaust temperature of the coating apparatus is higher than 30 캜 and lower than 60 캜.
고체 분산체, 수계 필름 Solid dispersion, water-based film
Description
도 1은 타원형 할선정(割線錠)의 외관 사시도이다. Fig. 1 is an external perspective view of an elliptical type selection (secant lock). Fig.
부호의 설명Explanation of symbols
1 정제 1 tablets
2a, 2b V자형 할선구(割線溝)2a, 2b V-shaped halftone dot (split line groove)
3a, 3b 표면 3a, 3b surface
4a 가장자리부(평탄부) 4a Edge portion (flat portion)
본 발명은 고체 분산체의 필름 코팅방법 및 약물의 고체 분산체를 함유하는 수계 필름 코팅 제제의 제법에 관한 것이다. The present invention relates to a film coating method of a solid dispersion and a process for producing an aqueous film coating preparation containing a solid dispersion of a drug.
의약품 제제 중, 정제, 환제, 과립제 등의 고체 제제는, 주약이 갖는 불쾌한 맛이나 악취의 차폐, 빛이나 습기에 대한 안정성 향상, 약진(藥塵) 발생의 방지, 장용화나 서방화 등 약효 발현의 조절 등을 목적으로 하여, 소정(素錠)이나 핵을 필름 코팅함으로 이루어지고 있다. 예를 들면, 필름 코팅정의 경우, 이의 제조는, 대부분의 경우, 코팅 기제를 유기 용매에 용해시킨 코팅제를 분무 코팅하는 등의 방법에 의해서 이루어지고 있다[참조: 특허문헌 1 내지 특허문헌 3]. 그러나, 최근, 유기 용제의 인화성, 배기 가스의 회수성, 경제성, 제제중으로의 잔류 등의 문제가 중시되어 이들 안전성이나 경제성의 관점에서 유기 용제를 사용하지 않는 수계 코팅이 사용되어 오고 있다[참조: 비특허문헌 1]. Solid preparations such as tablets, pills, granules and the like in medicinal preparations can be used for the prevention of unpleasant taste and odor of the liquor, improvement of stability against light and humidity, prevention of generation of medicine dust, For example, by coating a predetermined tablet or core with a film. For example, in the case of the film-coated composition, its preparation is carried out in most cases by spray coating a coating agent in which the coating agent is dissolved in an organic solvent (
그러나, 코팅되어야 할 고체 제제가, 약물의 고체 분산체인 경우, 분산체 중에서 약물이 비정질로서 존재하기 때문에 수분에 대하여 불안정해지기 쉽고, 특히, 수계 코팅 등에 의한 가습의 조건하에서는 약물이 결정화되어 용해성 및 용출률이 현저히 저하되어 흡수율이 떨어지는 등의 문제가 있기 때문에, 실용까지는 이르지 못하고 있다. 예를 들면, 강압제로서 시판되고 있는 실니디핀의 고체 분산체정[아테렉® 정; 모치다세야쿠가부시키가이샤, 아지노모토가부시키가이샤]도, 유기 용매를 사용한 필름 코팅 제제이다. 코팅 기재로서는 에틸 셀룰로오즈가 사용되어 어느 정도 약물 방출이 제어되고 있고, 균일한 코팅막을 형성시킨다고 하는 점에서도 유기 용제가 필요하다고 생각되어 왔다. However, when the solid preparation to be coated is a solid dispersion of the drug, the drug tends to become unstable to moisture because the drug exists as an amorphous substance in the dispersion, and in particular, under the condition of humidification by water- There is a problem such that the dissolution rate is remarkably lowered and the water absorption rate is lowered, so that practical use has not been achieved. For example, a solid dispersion of chejeong silni dipin available on the market as a step-down of the [rack brine ® tablet; Co., Ltd., Mochida Seiyaku Co., Ltd., Ajinomoto Kogyo Co., Ltd.] is also a film coating formulation using an organic solvent. As a coating base material, ethyl cellulose is used, drug release is controlled to some extent, and it has been considered that an organic solvent is required even in that a uniform coating film is formed.
또한, 시판중인 정제는, 투여량을 조절하기 위해서 병원, 약국 등, 또는 환자 스스로가, 2분할 이상 할 수 있는 것이 요구되는 경우가 있으며, 이러한 목적을 위해 할선을 갖는 정제가 제공되고 있다. 상기 실니디핀의 고체 분산체 제제에 할선을 마련하기 위해서, 할선을 갖는 소정에 대하여, 유기 용매계의 필름 코팅을 실시한 결과, 할선부 표면에 약진이 일어난 정제가 수득되어 버리는 문제가 발생하였다. 할선부 표면의 약진은 미관을 손상시키고, 사용자에게 품질 등에 대한 불신감을 일으키게 할 우려가 있다. 또한, 할선부 표면의 약진에 의해, 분할시에 할선부 부근의 코팅 박리를 일으키기 쉬운 우려가 있어 이것도 분할 후의 미관을 손상시키는 것으로 이어질 수 있다. In addition, commercially available tablets may require a hospital, a pharmacy, or the like to control the dosage, or the patient himself or herself may be divided into two or more parts. For this purpose, a tablet having a heparin is provided. In order to provide a solid line for the solid dispersion preparation of the cynidipine, film coating of an organic solvent system was performed on a predetermined portion having a secound, resulting in the problem that tablets having a weakened surface were obtained on the surface of the sacral portion. There is a concern that the sharpness of the surface of the sacrificial zone damages the aesthetic appearance and causes a disbelief in the quality and the like to the user. Further, due to the weakening of the surface of the halftone portion, there is a fear that coating peeling in the vicinity of the quartz portion is likely to occur at the time of partitioning, which may lead to deterioration of aesthetic appearance after the partitioning.
특허문헌 1: 일본 공개특허공보 제(소)55-129224호Patent Document 1: JP-A-55-129224
특허문헌 2: 일본 공개특허공보 제(소)63-27423호 Patent Document 2: JP-A-63-27423
특허문헌 3: 일본 특허공보 제3110794호 Patent Document 3: Japanese Patent Publication No. 3110794
비특허문헌 1: 의약품의 개발 제11권, 3.5.2, 코팅법의 분류, 요코가와쇼텐(평성 원년) Non-Patent Document 1: Development of Pharmaceuticals Vol. 11, 3.5.2, Classification of Coating Method, Yokogawa Shoten
본 발명이 해결하고자 하는 과제는, 고체 분산체 제제에 관해서 수계 필름 코팅액을 사용한 코팅방법을 제공하고, 당해 방법에 의해 양호한 용출률과 표면 상태를 갖는 고체 분산체의 필름 코팅 제제를 제공하는 것, 특히 할선을 갖고 있어도 양호한 실니디핀 고체 분산체 제제의 수계 필름 코팅액에 의한 코팅방법 및 코팅 제제를 제공하는 것에 있다.It is an object of the present invention to provide a coating method using an aqueous film coating solution for a solid dispersion formulation and to provide a film coating formulation of a solid dispersion having a good dissolution rate and surface state by the method, The present invention also provides a coating method and a coating formulation using a water-based film coating solution of a solid dispersion of a silde-like dibutyl phthalate having a good line.
본 발명자들은 수계 코팅에 있어서의 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토한 결과, 의외로 고체 분산체, 특히 실니디핀을 함유하는 고체 분산체가 수계 필름 코팅을 실시하더라도 양호한 용출률을 유지할 수 있음과, 수계 코팅액에 의한 코팅 가공시의 온도를 적절히 관리함으로써, 코팅시 제제 표면 상태 등의 품질 저하를 회피하여, 안정적인 수계 필름 코팅 제제를 수득할 수 있음을 밝혀내고, 본 발명을 완성하였다.The inventors of the present invention have made intensive investigations in order to solve the above problems in the water-based coating, and as a result, surprisingly, it has been found that, even when the solid dispersion containing solid dispersion, especially the solid dispersion containing the sluddipine, It is possible to obtain a stable water-based film-coating preparation by avoiding the deterioration of the surface state of the preparation at the time of coating, and completed the present invention.
즉, 본 발명은 이하와 같다. That is, the present invention is as follows.
(1) 코팅액으로서 수계 코팅액을 사용함을 포함하는, 고체 분산체의 필름 코팅방법.(1) A film-coating method of a solid dispersion, which comprises using an aqueous coating liquid as a coating liquid.
(2) 상기 항목 (1)에 있어서, 상기 고체 분산체의 필름 코팅을, 코팅 장치의 배기 온도가 30℃보다 높고 60℃보다 낮아지는 온도 관리하에서 실시함을 포함하는, 고체 분산체의 필름 코팅방법.(2) The film coating of the solid dispersion as described in item (1) above, wherein the film coating of the solid dispersion is carried out under temperature control such that the exhaust temperature of the coating apparatus is higher than 30 캜 and lower than 60 캜 Way.
(3) 상기 항목 (2)에 있어서, 상기 배기 온도가 32 내지 55℃인, 고체 분산체의 필름 코팅방법.(3) The film coating method of a solid dispersion according to item (2), wherein the exhaust temperature is 32 to 55 占 폚.
(4) 상기 항목 (1)에 있어서, 상기 고체 분산체의 필름 코팅을, 고체 분산체의 물품 온도가 20℃보다 높고 56℃보다 낮아지는 온도 관리하에서 실시함을 포함하는, 고체 분산체의 필름 코팅방법.(4) The film according to the above item (1), wherein the film coating of the solid dispersion is carried out under temperature control such that the article temperature of the solid dispersion is higher than 20 캜 and lower than 56 캜 Coating method.
(5) 상기 항목 (4)에 있어서, 상기 고체 분산체의 물품 온도가 25 내지 50℃인, 고체 분산체의 필름 코팅방법.(5) The method according to item (4), wherein the temperature of the article of the solid dispersion is 25 to 50 占 폚.
(6) 상기 항목 (1) 내지 (5) 중의 어느 한 항목에 있어서, 상기 고체 분산체의 형태가 정제인, 고체 분산체의 필름 코팅방법.(6) The film-coating method of a solid dispersion according to any one of items (1) to (5), wherein the solid dispersion is in the form of a tablet.
(7) 상기 항목 (6)에 있어서, 상기 정제가 할선을 갖는, 고체 분산체의 필름 코팅방법. (7) The method according to item (6) above, wherein the tablet has a secundum.
(8) 상기 항목 (1) 내지 (7) 중의 어느 한 항목에 있어서, 상기 수계 코팅액이 용매로서 물, 또는 물과 수용성 유기 용매를 함유하는, 고체 분산체의 필름 코팅방법.(8) The method of any one of the above items (1) to (7), wherein the aqueous coating solution contains water as a solvent or water and a water-soluble organic solvent.
(9) 상기 항목 (1) 내지 (8) 중의 어느 한 항목에 있어서, 상기 수계 코팅액이 용매로서 물만을 함유하는, 고체 분산체의 필름 코팅방법. (9) The method of any one of the above items (1) to (8), wherein the aqueous coating solution contains only water as a solvent.
(10) 상기 항목 (1) 내지 (9) 중의 어느 한 항목에 있어서, 상기 수계 코팅액이 수용성 고분자 화합물을 함유하는, 고체 분산체의 필름 코팅방법. (10) The method for coating a film of a solid dispersion according to any one of items (1) to (9) above, wherein the aqueous coating solution contains a water-soluble polymer compound.
(11) 상기 항목 (10)에 있어서, 상기 수용성 고분자 화합물이 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오즈 및/또는 폴리에틸렌 글리콜인, 고체 분산체의 필름 코팅방법.(11) The film-coating method of the solid dispersion according to the item (10), wherein the water-soluble polymer compound is hydroxypropyl methylcellulose and / or polyethylene glycol.
(12) 상기 항목 (1) 내지 (11) 중의 어느 한 항목에 있어서, 상기 수계 코팅액이 수난용성 고분자 화합물을 함유하는, 고체 분산체의 필름 코팅방법.(12) The film-coating method of a solid dispersion according to any one of items (1) to (11), wherein the aqueous coating liquid contains a water-insoluble polymer compound.
(13) 상기 항목 (12)에 있어서, 상기 수난용성 고분자 화합물이 에틸 셀룰로오즈인, 고체 분산체의 필름 코팅방법. (13) The film-coating method of a solid dispersion according to item (12), wherein the water-miscible polymer compound is ethylcellulose.
(14) 상기 항목 (1) 내지 (13) 중의 어느 한 항목에 있어서, 상기 수계 코팅액이 착색제를 함유하는, 고체 분산체의 필름 코팅방법. (14) The method for coating a film of a solid dispersion according to any one of items (1) to (13), wherein the aqueous coating solution contains a colorant.
(15) 상기 항목 (14)에 있어서, 상기 착색제가 산화티탄인, 고체 분산체의 필름 코팅방법.(15) The method according to item (14), wherein the coloring agent is titanium oxide.
(16) 상기 항목 (1) 내지 (15) 중의 어느 한 항목에 있어서, 상기 고체 분산체가 실니디핀을 함유하는, 고체 분산체의 필름 코팅방법.(16) The method for coating a film of a solid dispersion according to any one of items (1) to (15), wherein the solid dispersion contains a sludge.
(17) 상기 항목 (1) 내지 (16) 중의 어느 한 항목에 있어서, 상기 고체 분산체가 실니디핀, 하이드록시프로필 셀룰로오즈 및/또는 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오즈 프탈레이트를 함유하는, 고체 분산체의 필름 코팅방법.(17) A film coating method of a solid dispersion according to any one of items (1) to (16) above, wherein the solid dispersion contains a liquid dispersion of a solid dispersion containing a liquid dispersion .
(18) 상기 항목 (1) 내지 (17) 중의 어느 한 항목에 기재된 필름 코팅방법에 의해서 수득되는, 고체 분산체의 코팅 제제. (18) A coating formulation for a solid dispersion obtained by the film coating method according to any one of items (1) to (17).
(19) 고체 분산체 소정을, 수용성 고분자 화합물을 함유하고 물, 또는 물과 수용성의 유기 용매를 용매로 하는 수계 코팅액으로 코팅하는 공정을 포함하는, 고체 분산체 코팅정의 제조방법.(19) Solid dispersion A method for producing a solid dispersion coating definition, comprising the step of coating a desired aqueous solution containing a water-soluble polymer compound and water or water and a water-soluble organic solvent as a solvent.
본 발명의 코팅법에 의하면, 수계 코팅액을 사용하는 코팅이면서, 코팅시 품질 저하를 일으키지 않고, 고품질의 고체 분산체 제제, 특히 실니디핀을 함유하는 고체 분산체 제제를 제공할 수 있다. 또한, 수계 코팅이기 때문에, 유기 용매를 사용하는 것에 의한 제조 공정에서의 방재 안전 위생상의 문제나, 제제후에 잔류하는 유기 용매의 문제를 회피할 수 있다. 또한, 본 발명의 방법은 유기 용매를 필요로 하지 않거나 감소시킬 수 있어 유기 용매 배출을 위한 설비가 불필요해지는 등, 생산시의 비용 절감을 도모할 수도 있는 점에서, 공업적으로 매우 유용하다. 또한, 특히 할선을 갖는 필름 코팅정의 경우, 할선부의 표면 상태가 양호한 정제를 제공할 수 있다. According to the coating method of the present invention, it is possible to provide a high-quality solid dispersion preparation, particularly a solid dispersion preparation containing a cynidipine, without causing deterioration in coating quality while coating with an aqueous coating solution. Further, since it is a water-based coating, it is possible to avoid the problem of disaster prevention safety and hygiene in a manufacturing process by using an organic solvent and the problem of an organic solvent remaining after the preparation. In addition, the method of the present invention is industrially useful in that it can reduce or eliminate the need for an organic solvent, thereby eliminating the need for an apparatus for discharging an organic solvent. In addition, in the case of the film coating definition having especially the secant, it is possible to provide tablets having a good surface state of the sacral portion.
본 발명에 있어서, 고체 분산체란, 불활성 담체 중에 약물이 비정질 형태로 분산된 고체 제제를 말하고, 고체 분산체 제제란, 고체 분산체가 코팅제에 의해서 피복된 고체 제제를 말한다. 고체 분산체를 형성하는 불활성 담체는, 부형제, 결합재, 붕괴제, 윤택제 등, 의약품의 제제에 있어서 통상적으로 사용되는 고체 담체이면 어느 것이라도 양호하고, 그 이외에 가미ㆍ가취제를 함유하고 있어도 양호하다. 부형제로서는, 예를 들면, 유당, 만니톨, 포도당, 옥수수 전분, 결정 셀룰로오즈, 천연 또는 합성 규산알루미늄염(메타규산알루민산마그네슘 등), 활석, 탄산마그네슘, 탄산칼슘 등을, 결합제로서는, α화 전분, 메틸 셀룰로오즈, 카복시메틸 셀룰로오즈, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 플루란, 덱스트린, 아라비아 고무, 트라간트 고무, 젤라틴, 하이드록시프로필 셀룰로오즈(HPC), 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오즈(HPMC), 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오즈 프탈레이트, 폴리에틸렌 글리콜 등을, 붕괴제로서는, 아라비아 고무, 알긴산염(나트륨 등), 카복시메틸 셀룰로오즈염(나트륨, 칼슘 등), 전분류, 크로스카멜로스나트륨, 크로스포비돈, 저치환도 하이드록시프로필 셀룰로오즈(L-HPC), 글루콘산염(칼슘 등) 등을, 윤택제로서는 활석, 스테아르산염(마그네슘, 알루미늄, 칼슘 등), 아라비아 고무, 카르바나 왁스, 카멜로스염(칼슘, 나트륨 등), 함수 2산화규소, 함수 무정형 이산화규소, 글리세린 지방산 에스테르, 규산마그네슘, 경질 무수규산, 결정 셀룰로오즈, 자당 지방산 에스테르 등을 들 수 있다. In the present invention, the solid dispersion means a solid preparation in which the drug is dispersed in an amorphous form in an inert carrier, and the solid dispersion preparation means a solid preparation in which the solid dispersion is coated with a coating agent. The inert carrier for forming the solid dispersion may be any solid carrier commonly used in pharmaceutical preparations such as excipients, binders, collapsing agents, lubricants and the like, and it may contain a viscous / odoriferous agent . Examples of the excipient include lactose, mannitol, glucose, corn starch, crystalline cellulose, natural or synthetic aluminum silicate salts (such as magnesium metasilicate aluminate), talc, magnesium carbonate and calcium carbonate. (HPMC), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), hydroxymethylcellulose (HPMC), polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, pluran, dextrin, gum arabic, tragacanth gum, gelatin, Examples of the disintegrating agent include gum arabic, alginate (such as sodium), carboxymethyl cellulose (sodium, calcium, etc.), pre-classified, croscarmellose sodium, crospovidone, low substitution degree Hydroxypropylcellulose (L-HPC), gluconate (calcium, etc.), and the like as the lubricant, talc, stearate (Calcium, sodium, etc.), hydrous silicon dioxide, hydrous amorphous silicon dioxide, glycerin fatty acid esters, magnesium silicate, light anhydrous silicic acid, crystalline cellulose, sucrose Fatty acid esters and the like.
약물은 수난용성의 약물이면 어느 것이라도 양호하고, 예를 들면, 실니디핀, 니페디핀, 니솔디핀, 니칼디핀, 닐바디핀, 니모디핀, 니트렌디핀, 마니디핀, 옥사실린, 크록사실린, 사이클로옥살린, 이브프로펜, 디펜하이드로민 등을 들 수 있다. 수난용성의 약물로서 바람직하게는, 물에 대한 용해도가 제14 개정 일본약국방ㆍ통칙의 용해성의 분류 중에서 매우 용해되기 어렵다, 대부분 용해되지 않는다로 분류되는 것이다. 요컨대, 약물의 물에 대한 용해도가 1mg/mL 이하로 분류되는 것이다. The drug may be any drug that is poorly soluble in water. Examples of the drug include those which are effective for the prevention and / or treatment of various diseases such as cilindipine, nifedipine, nisol dipine, nicardipine, neil bodypin, nimodipine, nitrendipine, manidipine, oxacillin, Cyclohexane, cycloooxaline, ibuprofen, diphenhydromine, and the like. As the water-insoluble drug, the solubility in water is preferably classified as being hardly soluble in the solubility class of the Japanese Pharmacopoeia and the general rule of the 14th Amendment, and almost not soluble in water. In short, the solubility of the drug in water is classified as 1 mg / mL or less.
고체 분산체의 형태는, 세립, 과립, 정제 중 어느 것이라도 양호하고, 정제의 경우는, 분할을 용이하게 하기 위한 1개 내지 2개의 할선을 마련해도 양호하다. 또한, 정제의 형상은 특별히 한정되지 않으며, 예를 들면, 환형, 타원형(정원을 제외한 모든 장원형: 오발형, 계란형, 타원동형, 엽전형 등), 마름모꼴형, 삼각형 등을 들 수 있다. 할선의 형상은 평구형, U자 구형 또는 V자 구형 중 어느 것이라도 양호하고, 정제가 타원 형상인 경우에는, 단축을 따라 형성하는 것이 바람직하다. 고체 분산체는 통상의 방법에 의해서 제조되지만, 예를 들면, 약물, 및 필요에 따라 결합제를 유기 용매에 용해시키고, 고체 분산체의 그 밖의 구성 성분과 혼합한 후, 용매를 증류 제거, 건조시켜 고체 분산체 조립물을 수득하는 방법이 예시된다. 고체 분산체의 그 밖의 구성 성분과의 혼합은, 약물의 용액을 그 밖의 구성 성분에 분무(스프레이)하는 방법, 또는 약물의 용액과 그 밖의 구성 성분을 혼합 교반하는 방법이 예시된다. 유기 용매로서는, 메탄올, 에탄올 등의 저급 알콜, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소, 또는 이들의 혼합물을 들 수 있다. 수득된 조립물은, 필요에 따라, 통상의 방법에 의해 윤택제를 가하고 타정하여, 임의의 소정으로 한다. 예를 들면, 실니피딘의 고체 분산체는 특허문헌 3에 기재된 방법에 따라서 제조할 수 있다. The form of the solid dispersion may be any of fine granules, granules and tablets, and in the case of tabletting, one or two sub-lines may be provided for facilitating the division. The shape of the tablet is not particularly limited, and examples thereof include annular, elliptical (all oval, oval, elliptical, filamentous, etc. except for garden), rhombic, triangular and the like. The shape of the secondary line may be any of a flat, U-shaped, or V-shaped sphere, and when the tablet has an elliptical shape, it is preferably formed along the minor axis. The solid dispersion is prepared by a conventional method. For example, the drug and, if necessary, the binder are dissolved in an organic solvent and mixed with the other components of the solid dispersion, and then the solvent is distilled off and dried A method of obtaining solid dispersion granules is exemplified. Mixing of the solid dispersion with other components may be performed by spraying (spraying) the solution of the drug onto the other components, or by mixing and stirring the solution of the drug with other components. Examples of the organic solvent include lower alcohols such as methanol and ethanol, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform, and mixtures thereof. The resulting granulated product is optionally subjected to a predetermined process by adding a lubricant by a conventional method and then tableting it, if necessary. For example, the solid dispersion of silymidine can be produced according to the method described in
본 발명에 있어서, 수계 코팅액이란, 코팅제의 수계 분산액 또는 용액을 말하고, 물, 또는 물/수용성 유기 용매의 혼합 용액을 매체로서 함유하는 코팅액을 의미한다. 코팅제는 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오즈(HPMC), 하이드록시프로필 셀룰로오즈(HPC), 하이드록시에틸 셀룰로오즈, 메틸하이드록시에틸 셀룰로오즈, 메틸 셀룰로오즈, 카복시메틸 셀룰로오즈 등의 셀룰로오즈 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 폴리프로필렌 글리콜 폴리비닐 아세테이트 부분 비누화물 등의 합성 고분자 화합물, 전분, 플루란, 구아검 등의 다당류와 같은 수용성 고분자 화합물을 주성분으로 하고, 여기에 에틸 셀룰로오즈, 셀룰로오즈 아세테이트 등의 수난용성 고분자 화합물, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 에틸 셀로솔브, 글리세린, 글리세린 지방산 에스테르, 수크로스 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 시트르산트리에틸, 트리아세틴 등의 가소제, 실리콘 오일, 스테아르산 등의 왁스류, 대두유, 피마자유 등의 유지류 및 식용 색소, 산화티탄 등 유기ㆍ무기계 착색제, 당류나 향료 등의 가미ㆍ가취제를 배합해도 양호하다. 또한, 코팅제는 오파드라이와 같은 미리 코팅 기제를 프레믹스한 것도 사용할 수 있다.In the present invention, the aqueous coating liquid means an aqueous dispersion or solution of a coating agent, and means a coating liquid containing water or a mixed solution of water and a water-soluble organic solvent as a medium. The coating agent may be a cellulose derivative such as hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), hydroxypropylcellulose (HPC), hydroxyethylcellulose, methylhydroxyethylcellulose, methylcellulose or carboxymethylcellulose, polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone, Polyvinyl alcohol and polypropylene glycol polyvinyl acetate partially saponified, and water-soluble polymeric compounds such as starch, polysaccharides such as pullulan and guar gum, as main components, and water-soluble polymers such as ethylcellulose and cellulose acetate A polymer compound such as polyethylene glycol, propylene glycol, polypropylene glycol, ethyl cellosolve, glycerin, glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, triethyl citrate, Wax such as silicone oil and stearic acid, fats and oils such as soybean oil and castor oil, organic and inorganic coloring agents such as food coloring matter and titanium oxide, and sweetening and pickling agents such as saccharides and flavorings. In addition, the coating agent may be a premixed coating agent such as Opadry.
코팅액 중의 수분량은, 각 성분의 종류 및 배합량, 또한 수용성 유기 용매의 첨가량에 따라서 적절하게 설정되지만, 바람직한 수분량은 수용성 고분자 화합물의 1중량부에 대하여, 5 내지 1000중량부, 더욱 바람직하게는 7 내지 100중량부, 특히 바람직하게는 8 내지 50중량부의 물을 매체로 하여 첨가함으로써 실현된다. 코팅액 중에 첨가해도 양호한 수용성 유기 용매로서는, 메탄올, 에탄올, 프로필 알콜, 이소프로필 알콜, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 아세토니트릴 등을 들 수 있다. 특히 에탄올이 바람직하다. 수용성 유기 용매의 첨가량은, 각 성분의 종류 및 배합량에 따라서도 다르지만, 물 1중량부에 대하여 0 내지 8.0중량부가 바람직하고, 0 내지 2.4가 보다 바람직하고, 0 내지 1.3, 또는 0 내지 0.4가 더욱 바람직하다. 이들 중에서도, 수용성 유기 용매는 첨가하지 않고 매체는 물만인 것이 특히 바람직하다. 여기에서 매체는 물만이라는 것은, 실질적으로 물만이면 양호하고, 약간(예를 들면, 물 1중량부에 대하여 0.03중량부 이하)의 유기 용제의 혼입은 허용된다.The water content in the coating liquid is appropriately set according to the kinds and blending amounts of the respective components and the amount of the water-soluble organic solvent added, but the preferred water content is 5 to 1000 parts by weight, more preferably 7 to 10 parts by weight, 100 parts by weight, particularly preferably 8 to 50 parts by weight, of water as a medium. Examples of water-soluble organic solvents that may be added to the coating liquid include methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol, acetone, methyl ethyl ketone, dioxane, tetrahydrofuran, acetonitrile and the like. Ethanol is particularly preferred. The amount of the water-soluble organic solvent to be added varies depending on the kind and amount of each component, but is preferably 0 to 8.0 parts by weight, more preferably 0 to 2.4 parts by weight, more preferably 0 to 1.3 parts, or 0 to 0.4 parts by weight per 1 part by weight of water desirable. Among them, it is particularly preferable that the water-soluble organic solvent is not added and the medium is only water. Here, the medium is only water, which is substantially water-only, and the incorporation of a small amount of organic solvent (for example, 0.03 parts by weight or less based on 1 part by weight of water) is allowed.
코팅의 방법은 팬 코팅 장치, 드럼 타입 코팅 장치, 유동 코팅 장치에 의한 통상의 방법 중의 어느 것이라도 양호하다. 이들은 통기식의 코팅 장치인 것이 바람직하다. 본 발명에 있어서 바람직하게는, 코팅 공정 중의 코팅 장치의 배기 온도가 30℃보다 높고 60℃보다 낮아지도록 온도 관리된다. 여기에서, 코팅 공정이란, 고체 분산체에 대한 코팅액의 분무 등에 의한 부여의 공정이고, 이때 급기 및 배기가 이루어진다. 상기 배기 온도는, 바람직하게는 32 내지 55℃이고, 보다 바람직하게는 35 내지 45℃이다. 상기 배기 온도를 30℃ 이하, 또한 60℃ 이상으로 하면, 피막의 박리가 생기기 쉽고, 또한 까칠함이 커지는 등, 양호한 피막이 형성되지 않는다. 또는, 본 발명에 있어서 바람직하게는, 코팅 공정 중의 물품 온도가 20℃보다 높고 56℃보다 낮아지도록 온도 관리된다. 여기에서, 코팅 공정 중의 물품 온도란, 코팅 공정중의 고체 분산체의 온도이다. 물품 온도는 적외선식 온도계로 측정된다. 상기 물품 온도는 바람직하게는 25 내지 50℃이고, 보다 바람직하게는 35 내지 45℃이다. 상기 물품 온도를, 20℃ 이하, 또한 56℃ 이상으로 하면, 피막의 박리가 생기기 쉽고, 또한 까칠함이 커지는 등, 양호한 피막이 형성되지 않는다. 배기 온도나 물품 온도의 관리에 있어서, 배기 온도나 물품 온도의 조절은, 예를 들면, 급기 온도, 급기 풍량, 또는 코팅액의 부가 속도(분무 속도 등)를 조절함으로써 실시할 수 있다. 특히 급기 온도를 조절하는 것에 의한 것이 바람직하다. 코팅액의 부가는 주가(注加)에 의해서도, 스프레이에 의해서도 양호하지만, 스프레이가 바람직하다. 코팅은, 예를 들면, 1kg의 소정(250mg/정)을 하이코터[제조원: 프로인트산교] 등의 통기식 코팅 장치를 사용하여 분무 코팅하는 경우, 송풍 온도를 배기 온도 기준에 기초하여 설정하고, 풍량은 1.5 내지 3.5㎥, 분무 속도 5 내지 50g/분에서 이루어진다. The method of coating may be any of the conventional methods by a fan coating apparatus, a drum type coating apparatus, and a flow coating apparatus. These are preferably air-permeable coating apparatuses. In the present invention, preferably, the temperature is controlled such that the exhaust temperature of the coating apparatus during the coating process is higher than 30 캜 and lower than 60 캜. Here, the coating step is a step of imparting by spraying a coating liquid to the solid dispersion, and at this time supply and exhaust are performed. The exhaust temperature is preferably 32 to 55 占 폚, and more preferably 35 to 45 占 폚. When the exhaust temperature is 30 占 폚 or lower and 60 占 폚 or higher, peeling of the film tends to occur, and the film is not easily formed. Alternatively, in the present invention, the temperature is preferably controlled so that the temperature of the article in the coating step is higher than 20 ° C and lower than 56 ° C. Here, the article temperature in the coating process is the temperature of the solid dispersion during the coating process. The article temperature is measured with an infrared thermometer. The temperature of the article is preferably 25 to 50 占 폚, more preferably 35 to 45 占 폚. When the temperature of the article is set to 20 DEG C or lower, and more preferably 56 DEG C or higher, a film is liable to be peeled off and the film is not easily formed. In the management of the exhaust temperature and the article temperature, the exhaust temperature and the article temperature can be adjusted by adjusting, for example, the supply air temperature, the supply air flow rate, or the addition speed (spraying speed, etc.) of the coating liquid. Particularly, it is preferable to control the supply air temperature. The addition of the coating liquid may be effected by spraying or by injection, but spraying is preferred. For example, in the case of spray coating a predetermined 1 kg (250 mg / tablet) coating using a ventilating coating apparatus such as a Hi-Coater [manufactured by Freund Corporation], the coating temperature is set based on the exhaust temperature reference , Air volume of 1.5 to 3.5
고체 분산체에 대한 코팅 피막의 양은, 고체 분산체 100중량부에 대하여, 0.1 내지 20중량부, 바람직하게는 1 내지 15중량부, 더욱 바람직하게는 2 내지 10중량부로 한다. 고체 분산체에 대한 코팅 피막은, 다른 코팅액을 사용함으로써 2층 이상으로 되어도 양호하지만, 1층 또는 2층이 바람직하다. 코팅 공정 후, 수득된 필름 코팅 제제는, 또한 송풍이나 가온에 의해 충분히 건조시켜도 양호하다.The amount of the coating film on the solid dispersion is 0.1 to 20 parts by weight, preferably 1 to 15 parts by weight, more preferably 2 to 10 parts by weight, based on 100 parts by weight of the solid dispersion. The coating film for the solid dispersion may be two or more layers by using other coating liquids, but one or two layers are preferable. After the coating process, the obtained film-coated preparation may be sufficiently dried by blowing or warming.
실시예Example
다음에 실시예, 참고예 및 시험예를 들어 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것이 아니다. EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, reference examples and test examples, but the present invention is not limited thereto.
[참고예] [Reference Example]
일본 특허공보 제3110794호[참조: 특허문헌 3]의 제조법에 준하여, 즉 이하에 나타내는 방법에 의해서, 1정(250mg)당 10mg의 실니디핀을 함유하고, 도 1에 도시한 V자형의 할선구를 갖는 타원형의 소정과 직경 약 9mm 및 두께 약 3.7mm의 환형의 소정을 제조하였다.(Japanese Patent Application Laid-Open No. 3110794 [refer to Patent Document 3], that is, by the method shown below, 10 mg of cilindipine per one tablet (250 mg) was contained, and the V- Having a diameter of about 9 mm and a thickness of about 3.7 mm.
1) 특허문헌 3의 실시예 2에 준하여, 실니디핀, 하이드록시프로필 셀룰로오즈(HPC), 유당, 결정 셀룰로오즈, 마크로골 400, 메타규산알루민산마그네슘 및 크로스카멜로스나트륨을 함유하는 고체 분산체 과립(HPCㆍSD 과립)을 수득한다.1) According to Example 2 of
2) 특허문헌 3의 실시예 4에 준하여, 실니디핀, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오즈 프탈레이트(HP55), 유당, 결정 셀룰로오즈, 마크로골 400, 메타규산알루민산마그네슘 및 크로스카멜로스나트륨을 함유하는 고체 분산체 과립(HP55ㆍSD 과립)을 수득한다. 2) According to Example 4 of
3) 1) 및 2)에서 수득된 HPCㆍSD 과립과 HP55ㆍSD 과립을, 특허문헌 3의 실시예 5에 준하여 3/7(중량/중량)이 되도록 혼합하여, 스테아르산마그네슘과 활석을 가하고, 타정(타정압 약 1.5 내지 2.5t)함으로써, 1정당 10mg의 실니디핀을 함유하는 소정(250mg)을 수득한다. 3) The HPC / SD granules and HP55 / SD granules obtained in 1) and 2) were mixed so as to be 3/7 (weight / weight) in accordance with Example 5 of
[실시예 1 내지 실시예 12, 비교예 1] [Examples 1 to 12, Comparative Example 1]
A: 코팅액의 제조 A: Preparation of coating liquid
코팅액은 이하의 방법에 의해서 제조하였다. The coating liquid was prepared by the following method.
1) 실시예 1 내지 실시예 5, 실시예 9 내지 실시예 12의 코팅액 1) The coating liquids of Examples 1 to 5 and Examples 9 to 12
i) 컬러층 코팅액 i) Color layer coating liquid
물 약 3,528g과 폴리에틸렌 글리콜 600 19.92g을 교반기로 혼합한다. 당해 혼합액에 에틸 셀룰로오즈 47.52g, 폴리에틸렌 글리콜 6000 19.92g 및 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오즈 159.72g를 가하여 교반기로 혼합하여 수득된 혼합액(컬러층 1액)과, 별도로 물 약 386g 및 산화티탄 95.04g을 균질기로 혼합시킨 액(컬러층 2액)을 잘 혼합하여, 100메쉬의 체로 여과하여, 컬러층 코팅액을 수득한다. 단, 실시예 4에 관해서는 컬러층 1액의 물 약 3,528g을 절반량인 약 1,764g으로 한다.3,528 g of water and 19.92 g of polyethylene glycol 600 are mixed with a stirrer. To this mixed solution, 47.52 g of ethyl cellulose, 19.92 g of polyethylene glycol 6000 and 159.72 g of hydroxypropylmethyl cellulose were added and mixed with a stirrer (one color layer), and about 386 g of water and 95.04 g of titanium oxide were separately added to a homogenizer The mixed solution (two color layers) is mixed well and filtered through a sieve of 100 mesh to obtain a color layer coating solution. However, regarding Example 4, about 3,528 g of water of one color layer is about 1,764 g, which is half the amount.
ii) 클리어층 코팅액 ii) Clear layer coating liquid
물 약 4,194g, 폴리에틸렌 글리콜 600 26.4g, 폴리에틸렌 글리콜 6000 26.4g 및 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오즈 214.2g를 교반기로 혼합한다. 당해 액을 100메쉬의 체로 여과하여, 클리어층 코팅액을 수득한다. 4,194 g of water, 26.4 g of polyethylene glycol 600, 26.4 g of polyethylene glycol 6000 and 214.2 g of hydroxypropylmethylcellulose were mixed with a stirrer. The solution was filtered through a sieve of 100 mesh to obtain a clear layer coating liquid.
2) 실시예 6 내지 실시예 8의 코팅액 2) The coating liquids of Examples 6 to 8
i) 컬러층 코팅액 i) Color layer coating liquid
상기 1)의 i)과 동일하게 제조한다. 단, 컬러층 1액의 물 약 3,528g을 물 약 1,058g 및 에탄올 약 2,470g으로 하고, 컬러층 2액의 물 약 386g을 에탄올 약 386g으로 한다. Is prepared in the same manner as i) of 1) above. However, about 3,528 g of water of one color layer is dissolved in about 1,058 g of water and about 2,470 g of ethanol, and about 386 g of water of two color layers is made up to about 386 g of ethanol.
ii) 클리어층 코팅액 ii) Clear layer coating liquid
상기 1)의 ii)와 동일하게 제조한다. 단, 물 약 4,194g을 물 약 1,260g 및 에탄올 약 2,934g으로 한다. Are prepared in the same manner as in 1) ii). About 4,194 g of water is about 1,260 g of water and about 2,934 g of ethanol.
3) 비교예 1의 코팅액 3) The coating liquid of Comparative Example 1
i) 컬러층 코팅액 i) Color layer coating liquid
상기 1)의 i)과 동일하게 제조한다. 단, 컬러층 1액의 물 약 3,528g을 디클로로메탄 약 1,411.2g 및 메탄올 약 2,116.8g으로 하고, 컬러층 2액의 물 약 386g을 메탄올 약 386g으로 한다. Is prepared in the same manner as i) of 1) above. About 3,528 g of water of one color layer is made up to about 1,411.2 g of dichloromethane and about 2,116.8 g of methanol, and about 386 g of water of two color layers is made up to about 386 g of methanol.
ii) 클리어층 코팅액 ii) Clear layer coating liquid
상기 1)의 ii)와 동일하게 제조한다. 단, 물 약 4,194g을 디클로로메탄 2,519g 및 메탄올 1675g으로 한다. Are prepared in the same manner as in 1) ii). However, about 4,194 g of water is converted to 2,519 g of dichloromethane and 1675 g of methanol.
B: 코팅정의 제조 B: Manufacture of coating definition
참고예에서 수득한 실니디핀 고체 분산체 소정(환형정 및 할선정) 합계 1.2kg를 하이코터 48N[제조원: 프로인트산교] 중에 투입하여, 상기 A의 코팅액과 표 1에 기재한 조건을 사용하는 이하의 공정을 거쳐 필름 코팅정을 수득하였다. A total of 1.2 kg of a predetermined amount of the silyldipine solid dispersion obtained in Reference Example (selected in the form of a ring) was placed in a Hi-coater 48N (manufactured by Freund's Co.), and the coating solution of the above A and the conditions shown in Table 1 were used The film-coated tablets were obtained through the following steps.
공정 1) 원료 투입Process 1) Raw material input
공정 2) 가온Step 2) Heating
급기 온도: 70℃, 배기 온도: 55℃ 이하, 팬 회전수: 5rpm, 가온 시간: 배기 온도가 50℃ 이상으로 될 때까지 가온Air temperature: 70 캜, exhaust temperature: 55 캜 or less, fan rotation speed: 5 rpm, heating time: heating until the exhaust temperature becomes 50 캜 or higher
공정 3) 코팅 공정 1 Process 3)
코팅액: 컬러층 코팅액, 분무 속도: 표 1 참조, 배기 온도: 표 1 참조, 팬 회전수: 10 내지 15rpm, 분무 시간: 피막 18mg까지, 풍량: 3㎥, 아토마이즈 에어: 100L/분, 패턴 에어: 50L/분Coating liquid: color layer coating liquid, spray rate: see Table 1, exhaust temperature: see Table 1, fan rotation speed: 10 to 15 rpm, spray time: up to 18 mg of film, air volume: 3 m3, atomized air: : 50L / min
공정 4) 코팅 공정 2 Process 4)
공정 3)과 동일. 단, 코팅액: 클리어층 코팅액, 분무 시간: 피막 2mg(총 20mg)까지로 한다. Process 3). Coating solution: clear layer coating solution, spraying time: 2 mg (total 20 mg) of coating film.
실시예 1 내지 실시예 12 및 비교예 1에서 수득된 코팅정의 소정(250mg)당 코팅 피막의 조성은, 다음과 같다. The composition of the coating film per predetermined (250 mg) coating definition obtained in Examples 1 to 12 and Comparative Example 1 is as follows.
하이드록시프로필 메틸 셀룰로오즈 10mg 10 mg of hydroxypropylmethylcellulose
에틸 셀룰로오즈 2.5mg 2.5 mg of ethyl cellulose
폴리에틸렌 글리콜 600 1.25mg Polyethylene glycol 600 1.25 mg
폴리에틸렌 글리콜 6000 1.25mg Polyethylene glycol 6000 1.25 mg
산화티탄 5mgTitanium oxide 5 mg
(g/분)Spray rate
(g / min)
(℃)Exhaust temperature
(° C)
(℃)Article temperature
(° C)
표 1에서, 배기 온도는 코팅 공정 중에, 하이코터 48N[제조원: 프로인트산교]에 있어서 배기 온도로서 측정된 온도이고, 물품 온도는 코팅 공정 중에, 써머-헌터(THERMO-HUNTER)[제조원: 옵텍스(OPTEX)]에 의해 측정된 정제 온도이다. 물품 온도 측정시에는 코팅액이 직접 분무되는 부위에 존재하는 정제는 대상으로 하지 않는다. In Table 1, the exhaust temperature is the temperature measured as the exhaust temperature in the HiCoter 48N (manufactured by Freund's Mountain Bridge) during the coating process, and the product temperature is measured during the coating process using a thermo-hunter Tex (OPTEX)]. When measuring the temperature of the article, tablets present in the area where the coating liquid is directly sprayed are not targeted.
[시험예 1][Test Example 1]
(용출률의 측정) (Measurement of dissolution rate)
상기 필름 코팅정(환형정)에 관해서, 용출률의 측정을 제14 개정 일본약국방 용출시험 제2법을 사용하여, 하기 조건으로 실시하였다. With respect to the film-coated tablets (annular tablets), the dissolution rate was measured using the Japanese Pharmacopoeia dissolution test No. 2 of the 14th edition under the following conditions.
시험액: 0.1%(W/V) 폴리솔베이트 80ㆍpH 6.8의 인산염 완충액 900mL Test solution: 0.1% (W / V) Polysorbate 80 Phosphate buffer solution of pH 6.8 900 mL
패들 회전수: 75rpm Paddle rotation speed: 75 rpm
시험액 온도: 37 ±0.5℃ Test liquid temperature: 37 ± 0.5 ° C
결과: 실시예 1 내지 실시예 12의 정제(환형정)는 모두 90분 후, 120분 후의 용출률이, 각각의 시점의 비교예 1의 정제의 용출률 ±10%의 범위에 들어가 있었다.Results: The tablets (cyclic tablets) of Examples 1 to 12 all had a dissolution rate after 90 minutes and 120 minutes, respectively, and the dissolution rate of the tablets of Comparative Example 1 at each time point was within ± 10%.
(정제의 표면 상태의 관찰) (Observation of the surface state of the tablet)
상기 필름 코팅정(환형정 및 할선 부착 타원형정)에 관해서, 정제의 표면 상태를 관찰하였다. 결과를 표 2에 기재한다. The surface conditions of the tablets were observed with respect to the film-coated tablets (annular tablets and tetragonal tabular tablets). The results are shown in Table 2.
평가 기준: Evaluation standard:
양호: 육안에 의해 코팅 표면이 매끄러운 것으로 확인된다.Good: The coating surface is confirmed to be smooth by the naked eye.
불량: 육안에 의해 코팅 표면이, 까칠까칠한 상태이고, 박리를 갖는 등, 매끄럽지 않은 것으로 확인된다.Bad: The surface of the coating was visually stained, and it was confirmed that it was not smooth, such as peeling.
실시예 1 내지 실시예 12의 정제는, 유기 용매계(비교예 1)와 동일한 정도의 용출률을 수득하고, 또한 배기 온도 및 물품 온도가 본원 발명의 바람직한 범위내인 실시예 1 내지 실시예 10의 정제는 표면 상태에 관해서, 환형정도 할선 부착 타원형정도 양호하고, 할선부의 약진도 특별히 보이지 않았다. 한편, 실시예 11 및 실시예 12에서는, 정제의 환형정도 할선 부착 타원형정도 표면 상태가 나쁘고, 코팅액의 용매가 유기 용매인 비교예 1에서는, 할선 부착 타원형정에 관해서 할선부 표면의 약진의 정도가 높았다. The tablets of Examples 1 to 12 exhibited the same dissolution rate as the organic solvent system (Comparative Example 1), and the tablets of Examples 1 to 10 in which the exhaust temperature and the article temperature were within the preferred ranges of the present invention Regarding the surface state of the tablets, the degree of the annular-shaped quartz-attached oval was good, and the quartz of the quartz was not particularly seen. On the other hand, in Example 11 and Example 12, in Comparative Example 1 in which the surface state of the tabular grains of the tabular grains was poor and the solvent of the coating liquid was an organic solvent, the degree of weakening of the sacral portion surface Respectively.
[실시예 13] [Example 13]
이하의 제조법에 의해서, 도 1에 도시한 타원형 할선정(V자형의 할선구를 갖는다)의 필름 코팅정을 제조하였다. A film-coated tablet of the oval shape (having a V-shaped halftone dot) shown in Fig. 1 was produced by the following manufacturing method.
1) 컬러층 코팅액의 제조 1) Preparation of color layer coating liquid
물 154kg에 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오즈 2910 12.6kg, 에틸 셀룰로오즈 3.75kg, 마크로골 600 1.58kg, 마크로골 6000 1.58kg 및 산화티탄 7.50kg을 교반 혼합하여, 컬러층 코팅액을 수득한다. 12.6 kg of hydroxypropylmethylcellulose 2910, 3.75 kg of ethylcellulose, 1.58 kg of Macrogol 600, 1.58 kg of Macrogol 6000 and 7.50 kg of titanium oxide were mixed with 154 kg of water to obtain a color layer coating liquid.
2) 클리어층 코팅액의 제조 2) Preparation of clear layer coating liquid
물 60kg에 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오즈 2910 3.07kg, 마크로골 6000 0.38kg, 및 마크로골 600 0.38kg을 교반 혼합하여, 클리어층 코팅액을 수득한다.To 60 kg of water, 3.07 kg of hydroxypropylmethylcellulose 2910, 0.38 kg of Macrogol 6000 and 0.38 kg of Macrogol 600 were mixed with stirring to obtain a clear layer coating liquid.
3) 코팅 3) Coating
참고예에서 수득한 실니디핀 고체 분산체 소정을 코팅기(하이코터 170, 프로인트산교)에 넣고, 컬러층 코팅액을 1건(gun)당 분무 속도 50 내지 100ml/분으로 피막 중량 18mg/정까지 분무한다. 그 후, 클리어층 코팅액을 분무 속도 50 내지 100ml/분으로 피막 중량 2mg/정까지 분무한다.The colorless layer coating liquid was sprayed at a spraying rate of 50 to 100 ml / min to a coating weight of 18 mg / cm < 2 > do. Thereafter, the clear layer coating solution is sprayed at a spraying rate of 50 to 100 ml / min to a coating weight of 2 mg / tablet.
4) 건조 4) Drying
배기 온도 50℃에서 12 내지 95시간 동안 건조를 실시한다. And then dried at an exhaust temperature of 50 占 폚 for 12 to 95 hours.
[시험예 2] [Test Example 2]
실시예 13에서 수득된 필름 코팅정에 관해서, 상기 용출률의 측정과 동일하게 하여, 시판 아테렉® 정 10(환형정, 유기 용매 코팅)과 용출 프로파일을 비교하였다. 이하에 나타낸 바와 같이 동등한 결과가 수득되었다. 또한, 정제 표면 상태도 양호하였다. As for the embodiment in Example 13 film-coated tablets obtained in the same manner as the measurement of the dissolution rate of commercially available Artemia rack ® tablet 10 were compared (annular tablets, organic solvent coating), and elution profiles. Equivalent results were obtained as shown below. The surface state of the tablets was also good.
Dissolution rate
* 아테텍 10mg정(환형정, 유기 용매 코팅)* Attech 10mg tablets (annular tablets, organic solvent coated)
본 발명의 코팅법에 의하면, 수계 코팅액을 사용하는 코팅이면서, 코팅시 품질 저하를 일으키지 않고, 고품질의 고체 분산체 제제, 특히 실니디핀을 함유하는 고체 분산체 제제를 제공할 수 있다. 또한, 수계 코팅이기 때문에, 유기 용매를 사용하는 것에 의한 제조 공정에서의 방재 안전 위생상의 문제나, 제제후에 잔류하는 유기 용매의 문제를 회피할 수 있다. 또한, 본 발명의 방법은 유기 용매를 필요로 하지 않거나 감소시킬 수 있어 유기 용매 배출을 위한 설비가 불필요해지는 등, 생산시의 비용 절감을 도모할 수도 있는 점에서, 공업적으로 매우 유용하다. 또한, 특히 할선을 갖는 필름 코팅정의 경우, 할선부의 표면 상태가 양호한 정제를 제공할 수 있다.According to the coating method of the present invention, it is possible to provide a high-quality solid dispersion preparation, particularly a solid dispersion preparation containing a cynidipine, without causing deterioration in coating quality while coating with an aqueous coating solution. Further, since it is a water-based coating, it is possible to avoid the problem of disaster prevention safety and hygiene in a manufacturing process by using an organic solvent and the problem of an organic solvent remaining after the preparation. In addition, the method of the present invention is industrially useful in that it can reduce or eliminate the need for an organic solvent, thereby eliminating the need for an apparatus for discharging an organic solvent. In addition, in the case of the film coating definition having especially the secant, it is possible to provide tablets having a good surface state of the sacral portion.
Claims (19)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JPJP-P-2006-00115811 | 2006-04-19 | ||
| JP2006115811 | 2006-04-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20070103709A KR20070103709A (en) | 2007-10-24 |
| KR101434316B1 true KR101434316B1 (en) | 2014-08-28 |
Family
ID=38817987
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020070038420A KR101434316B1 (en) | 2006-04-19 | 2007-04-19 | Method for coating solid dispersion with film |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101434316B1 (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101725462B1 (en) * | 2012-10-12 | 2017-04-11 | 이에이 파마 가부시키가이샤 | Pharmaceutical preparation containing calcium antagonist/angiotensin ii receptor antagonist |
| CN104644558A (en) * | 2013-11-25 | 2015-05-27 | 蚌埠丰原涂山制药有限公司 | Solid dispersion of cilnidipine and preparation method thereof |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09104620A (en) * | 1994-12-27 | 1997-04-22 | Kanebo Ltd | Long active preparation |
| KR100209201B1 (en) * | 1991-06-05 | 1999-07-15 | 에가시라 구니오 | Solid dispersion tablets containing 1,4-dihydropyridine derivatives and process for the preparation thereof |
-
2007
- 2007-04-19 KR KR1020070038420A patent/KR101434316B1/en active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100209201B1 (en) * | 1991-06-05 | 1999-07-15 | 에가시라 구니오 | Solid dispersion tablets containing 1,4-dihydropyridine derivatives and process for the preparation thereof |
| JPH09104620A (en) * | 1994-12-27 | 1997-04-22 | Kanebo Ltd | Long active preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20070103709A (en) | 2007-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2606510C (en) | Pharmaceutical preparation for oral administration comprising an imide compound | |
| WO2013054872A1 (en) | TABLET INCLUDING 7-[4-(4-BENZO[ｂ]THIOPHEN-4-YL-PIPERAZIN-1-YL) BUTOXY]-1H-QUINOLIN-2-ONE OR SALT THEREOF | |
| KR20100121483A (en) | Tablet having improved elution properties | |
| KR20080058449A (en) | Pharmaceutical preparation having excellent photostability | |
| JP2008517022A (en) | Solid pharmaceutical composition containing donepezil hydrochloride | |
| EP3862318A1 (en) | Porous silica particle composition | |
| KR20180125574A (en) | Oral preparation with excellent elution property | |
| EP1334732B1 (en) | Pharmaceutical preparation of n-[2-(1,6,7,8-tetrahydro-2h-indeno[5,4 b]furan-8-yl)ethyl]propionamide coated with a copolyvidone-containing coating free of polyethylene glycol | |
| EP2533766B1 (en) | Pharmaceutical mini-tablets for sustained release of flecainide acetate | |
| US20150157628A1 (en) | Pharmaceutical compositions of Lurasidone and Process for preparation thereof | |
| EA023340B1 (en) | Ropinirole composition | |
| JP5787762B2 (en) | Coating film, granule and tablet using the same | |
| EP3437645B1 (en) | Film-coated tablet having high chemical stability of active ingredient | |
| KR101434316B1 (en) | Method for coating solid dispersion with film | |
| CN113423390B (en) | Afabixing preparation and preparation method thereof | |
| JP2013253030A (en) | Film coating composition, oral solid preparation and method for producing the same | |
| JP4059916B2 (en) | Film coating method for solid dispersion | |
| WO2020111089A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP5744412B2 (en) | Furosemide formulation | |
| JP2015071556A (en) | Tablet and production method thereof | |
| JPWO2019230937A1 (en) | Oral solid preparation with excellent dissolution | |
| JP2008081512A (en) | Method for film-coating solid dispersion | |
| WO2021200767A1 (en) | Tablet, medicine, and method and kit for manufacturing said tablet and medicine | |
| JP2007290975A (en) | Pranlukast tablet | |
| JP2016056208A (en) | Film coating composition, oral solid preparation and method for producing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| AMND | Amendment | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| AMND | Amendment | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| AMND | Amendment | ||
| J201 | Request for trial against refusal decision | ||
| B701 | Decision to grant | ||
| J301 | Trial decision |
Free format text: TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL REQUESTED 20140620 Effective date: 20140812 |
|
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20170719 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20180718 Year of fee payment: 5 |