KR101323904B1 - 유기 화합물의 신규 용도 - Google Patents

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디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.
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Abstract

본 발명은, 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한, 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한, 피부를 활력화하고, 인간을 비롯한 동물의 피부의 광채 및 자연스러운 홍조를 유지 및 지지하고, 인간을 비롯한 동물의 피부의 건강한 외관을 증진시키기 위한, 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한, β-카로틴, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 이들의 혼합물, 또는 상기 화합물과 조효소 Q10(CoQ-10)의 조합물의 용도; 조성물, 바람직하게는 상기 용도들을 위한 경구 투여가능한 조성물의 제조를 위한 용도; 및 이에 상응하는 방법들에 관한 것이다. 또한, 본 발명은, 자외선차단제 및 일일 케어 제품에서 이들의 광보호력을 개선시키기 위한, β-카로틴, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 이들의 혼합물, 또는 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물의 용도, 및 피부 유지를 위한 이들의 효과적인 미세영양소로서의 용도에 관한 것이다. 게다가, 본 발명은, β-카로틴, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 이들의 혼합물, 또는 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물을 포함하되, 상기 양은 전술된 용도들에 효과적인 것을 특징으로 하는 조성물, 바람직하게는 경구 투여가능한 조성물에 관한 것이다.

Description

유기 화합물의 신규 용도{NOVEL USE OF ORGANIC COMPOUNDS}
본 발명은, 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한, 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한, 피부를 활력화하고, 인간을 비롯한 동물의 피부의 광채(radiance) 및 자연스러운 홍조(natural glow)를 유지 및 지지하고, 인간을 비롯한 동물의 피부의 건강한 외관을 증진시키기 위한, 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발(mutagenesis)을 방지하기 위한, β-카로틴, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 이들의 혼합물, 상기 화합물과 조효소 Q10(CoQ-10)의 조합물, 및 상기 화합물의 모든 E- 및 Z-입체이성질체들의 용도; 조성물, 바람직하게는 상기 용도를 위한 경구 투여가능한 조성물의 제조를 위한 상기 카로티노이드의 용도; 및 이에 상응하는 방법들에 관한 것이다. 또한, 본 발명은, 자외선차단제 및 일일 케어 제품의 광보호력을 개선시키기 위한 및 피부 유지에 효과적인 미세영양소로서 사용하기 위한, β-카로틴, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴의로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 이들의 혼합물, 및 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물의 용도에 관한 것이다. 게다가, 본 발명은, β-카로틴, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 이들의 혼합물, 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물, 또는 상기 화합물의 입체이성질체들을 유효량 포함하는 조성물, 바람직하게는 경구 투여가능한 조성물에 관한 것이다. 본원 및 청구의 범위에서, "루테인" 및 "β-크립토잔틴"은 이의 모노- 및 다이-지방산 에스터(바람직하게는 포화 알카노산, 예컨대 아세트산, 프로피온산, 라우린산, 미리스틴산, 팔미트산, 스테아르산 및 석신산, 모노-불포화 지방산(PUFA), 예컨대 올레산, 및 다중-불포화 지방산, 예컨대 리놀산, 리놀레산, 도코사헥사에노산 및 아라키돈산과의 에스터)를 포함한다.
UV-A 방사선, 즉 320 내지 400 nm의 파장의 광을 갖는 방사선 진피 섬유아세포에 대한 직접적인 효과를 발산한다. 특히, UV-A 방사선에 대한 만성적인 반복적 노출로 인해 이들 세포에서 미토콘드리아(mt) DNA 돌연변이의 발생이 초래되며, 이는 비노출된 피부보다 40% 높은 것이다(버네버그(Berneburg) 등의 문헌 "Journal of Investigative Dermatology, 2004"). 이러한 돌연변이는 특이적 4977-bp 단편의 미토콘드리아 DNA(mtDNA) 내의 통상적 결손이다. 4977-bp 결손은 특히 미토콘드리아 호흡 사슬(respiratory chain)의 7 폴리펩타이드 성분들을 코딩하는 유전자에 영향을 미친다. 이 mt 결손은 조사의 중단 후에도 피부에서 검출 가능하고, 수개월 후에 검출될 수 있으며, 32배까지의 높은 수준에서 추가로 축적된다. 따라서, UV-A 방사선은 비록 노출되지 않은 경우, 즉 그 이후에도 피부에 대한 영구적인 만성적 위험을 갖는다. 미토콘드리아 DNA 손상은 미토콘드리아 호흡 사슬의 기 능을 쇠퇴시키며, 결론적으로 UV 노출되지 않은 피부의 에너지 대사와 비교할 때 급격하고 미리 노출된 피부의 에너지 대사가 더욱 손상된다. 생체에너지 결점(bioenergetic deficit) 및 감퇴된 호흡은 세포 불능을 초래한다. 따라서, mtDNA 결손의 연속적인 축적은 영구적인 기본, 즉 개별적으로 UV 노출되지 않는 경우에도 피부 세포의 에너지 대사에 대한 유해 결과를 방지하도록 방지되어야 한다.
β-카로틴, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 이들의 혼합물 및 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물, 특히 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 카로티노이드 및 이들의 혼합물이 mtDNA에서 돌연변이/결손의 형태로 이러한 손상을 방지함으로써, 인간을 비롯한 동물의 피부의 에너지 대사를 유지하고, 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하고, 광채 및 자연스러운 홍조를 유지 및 지지하고, 사람을 비롯한 동물의 피부의 건강한 외관을 증진시키게 됨이 밝혀졌다. 피부의 호흡 기능은 주로 영양소로부터 아데노신 트라이포스페이트(ATP)의 생성을 위한 필수조건인 피부 세포에서 발생하는 산화적 인산화를 주로 포함한다.
따라서, 본 발명의 목적은, 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한, β-카로틴, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 이들의 혼합물 및 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물의 용도이다.
본 발명의 다른 목적은, 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한, β-카로틴, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 이들의 혼합물 및 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물의 용도이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 피부를 활력화하기 위한, 인간을 비롯한 동물의 피부의 광채 및 자연스러운 홍조를 유지 및 지지하기 위한, 및 인간을 비롯한 동물의 피부의 건강한 외관을 증진시키기 위한, β-카로틴, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 이들의 혼합물 및 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물의 용도이다.
본 발명의 다른 목적은, 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한, β-카로틴, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 이들의 혼합물 및 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물의 용도이다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 카로티노이드 및 이들의 혼합물의 앞서 정의된 용도에 관한 것이다.
본 발명의 특정 실시양태는, 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-크립토잔틴의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 루테인의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 리코펜의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 루테인과 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 루테인과 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 루테인과 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 리코펜과 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 리코펜과 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 CoQ-10과 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 리코펜, 루테인 및 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 리코펜, CoQ-10 및 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 CoQ-10, 루테인 및 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 CoQ-10, 루테인 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-크립토잔틴, 루테인 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-크립토잔틴, 루테인, CoQ-10 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴과 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴과 루테인의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴과 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴과 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴 및 루테인의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴 및 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴, 루테인 및 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴, 루테인 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴, CoQ-10 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴, CoQ-10 및 루테인의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴, 루테인, CoQ-10 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴, CoQ-10 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴, 루테인 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴, 루테인 및 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴, 루테인, CoQ-10 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-크립토잔틴의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 루테인의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 리코펜의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 루테인과 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 루테인과 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 루테인과 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 리코펜과 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 리코펜과 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 CoQ-10과 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 리코펜, 루테인 및 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 리코펜, CoQ-10 및 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 CoQ-10, 루테인 및 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 CoQ-10, 루테인 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-크립토잔틴, 루테인 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-크립토잔틴, 루테인, CoQ-10 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴 및 루테인의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴 및 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴, 루테인 및 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴, 루테인 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴, CoQ-10 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴, CoQ-10 및 루테인의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴과 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴과 루테인의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴과 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴과 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴, 루테인, CoQ-10 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴, CoQ-10 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴, 루테인 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴, 루테인 및 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴, 루테인, CoQ-10 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-크립토잔틴의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 루테인의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 리코펜의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 루테인과 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 루테인과 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 루테인과 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 리코펜과 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 리코펜과 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 CoQ-10과 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 리코펜, 루테인 및 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 리코펜, CoQ-10 및 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 CoQ-10, 루테인 및 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 CoQ-10, 루테인 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-크립토잔틴, 루테인 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-크립토잔틴, 루테인, CoQ-10 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴과 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴과 루테인의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴과 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴과 β-크립토잔틴의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴 및 루테인의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴 및 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴, 루테인 및 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴, 루테인 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴, CoQ-10 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴, CoQ-10 및 루테인의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴, 루테인, CoQ-10 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴, CoQ-10 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴, 루테인 및 리코펜의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴, 루테인 및 CoQ-10의 조합의 용도; 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 β-카로틴, β-크립토잔틴, 루테인, CoQ-10 및 리코펜의 조합의 용도이며; 이에 의해, 앞서 인용된 용도들에 관한 본 발명의 특정 실시양태에서, 명명된 화합물들/조합들이 이들 목적에 사용되는 조성물에서 바람직하게는 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하기 위한, 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한, 피부를 활력화하기 위한, 인간을 비롯한 동물의 피부의 광채 및 자연스러운 홍조를 유지 및 지지하고, 인간을 비롯한 동물의 피부의 건강한 외관을 증진시키기 위한 및/또는 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 유일한 활성 성분이다.
앞서 인용된 용도들에 관한 본 발명의 추가 실시양태에서, 명명된 화합물들/조합들은 바람직하게는 β-카로틴, 바이타민 C, 바이타민 E, 레스베라트롤 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 더욱 바람직하게는 바이타민 C, 바이타민 E, 레스베라트롤 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 가장 바람직하게는 레스베라트롤 및/또는 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트와 추가로 조합된다.
루테인에 대한 인간의 일일 투여량(통상적으로 70 kg 사람에 대해 결정함)은 0.1 mg 초과, 바람직하게는 0.5 mg 초과이어야 하고, 리코펜에 대해서는 0.1 mg 초과, 바람직하게는 1.0 mg 초과이어야 하고, β-크립토잔틴에 대해서는 0.1 mg 초과, 바람직하게는 0.5 mg 초과이어야 하고, β-카로틴에 대해서는 0.1 mg 초과, 바람직하게는 0.3 mg 초과이어야 하고/하거나, CoQ-10에 대해서는 1 mg 초과, 바람직하게는 10 mg 초과(가장 바람직하게는 30 내지 60 mg)이어야 한다.
통상적인 용도에서, 루테인에 대한 인간의 일일 투여량(통상적으로 70 kg 사람에 대해 결정함)은 40 mg 이하, 바람직하게는 25 mg 이하이어야 하고, 리코펜에 대해서는 60 mg 이하, 바람직하게는 30 mg 이하이어야 하고, β-크립토잔틴에 대해서는 20 mg 이하, 바람직하게는 15 mg 이하이어야 하고, β-카로틴에 대해서는 20 mg 이하, 바람직하게는 10 mg 이하이어야 하고/하거나, CoQ-10에 대해서는 200 mg 이하, 바람직하게는 60 mg 이하이어야 한다.
본 발명의 일부 실시양태에서, 루테인에 대한 인간의 일일 투여량(70 kg 사람)은 0.1 내지 40 mg, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 25 mg, 리코펜에 대해서는 0.1 내지 60 mg, 더욱 바람직하게는 1.0 내지 30 mg, β-크립토잔틴에 대해서는 0.1 내지 20 mg, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 15 mg, β-카로틴에 대해서는 0.1 내지 20 mg, 더욱 바람직하게는 0.3 내지 10 mg, 및/또는 CoQ-10에 대해서는 1 내지 200 mg, 더욱 바람직하게는 10 내지 60 mg일 수 있다.
인간(70 kg 사람)에 있어서, 일일 투여량은 바람직하게는 바이타민 C에 대해서는 100 mg 내지 5 g, 더욱 바람직하게는 200 mg 내지 1.5 g, 바이타민 E에 대해서는 15 mg 내지 2 g, 더욱 바람직하게는 15 내지 500 mg, 레스베라트롤에 대해서는 1 내지 100 mg, 더욱 바람직하게는 5 내지 50 mg, 및/또는 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트에 대해서는 10 mg 내지 1.5 g, 더욱 바람직하게는 50 내지 300 mg일 수 있다.
또한, 본 발명의 목적은, 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사/에너지 흐름/에너지 생성을 유지하기 위한, 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한, 및 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위한 조성물, 바람직하게는 경구 투여가능한 조성물의 제조를 위한, β-카로틴, 루테인, 리코펜 및β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 이들의 혼합물, 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물, 및 상기 화합물의 입체이성질체들, 및/또는 (루테인 및 β-크립토잔틴의 경우) 상기 화합물의 모노- 및 다이-에스터 및 이들의 혼합물의 용도, 특히 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 카로티노이드 및 이들의 모든 입체이성질체들, 및/또는 (루테인 및 β-크립토잔틴의 경우) 상기 카로티노이드의 모노- 및 다이-지방산 에스터 및 이들의 혼합물의 용도이다.
본 발명의 다른 목적은, β-카로틴, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 이들의 혼합물, 및 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물로 이루어진 군, 바람직하게는 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴, 및 이들의 모든 입체이성질체들로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 활성 성분(들)으로서 일정량 포함하는 조성물, 바람직하게는 경구 투여가능한 조성물로서, 상기 양이 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사/에너지 흐름/에너지 생성을 유지하기 위한, 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한, 인간을 비롯한 동물의 피부의 광채 및 자연스러운 홍조를 유지 및 지지하고, 인간을 비롯한 동물의 피부의 건강한 외관을 증진시키기 위한, 및 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위하는데 효과적임을 특징으로 하는 조성물이다.
본 발명의 다른 목적은, 루테인, 리코펜, β-크립토잔틴 및 이들의 입체이성질체들, 및/또는 (루테인 및 β-크립토잔틴의 경우) 이들의 모노- 및 다이-에스터로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 카로티노이드를 활성 성분으로서 일정량 포함하는 조성물, 바람직하게는 경구 투여가능한 조성물로서, 상기 양이 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사/에너지 흐름/에너지 생성을 유지하기 위한, 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하기 위한, 사람을 비롯한 동물의 피부의 광채 및 자연스러운 홍조를 유지 및 지지하기 위한, 사람을 비롯한 동물의 피부의 건강한 외관을 증진시키기 위한, 및 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하기 위하는데 효과적임을 특징으로 하는 조성물이다.
본 발명에 따른 조성물은 국소적 적용 가능하고 경구 투여가능한 조성물을 포함한다. 경구 투여가능한 조성물이 바람직하다.
그러나, 본 발명의 범위에서, β-카로틴을 1 미만, 특히 0,95:1 내지 1:50의 중량비로 리코펜과 혼합되고 선택적으로 루테인 및/또는 크립토잔틴과 더불어 포함하는 국소 또는 경구 조성물은 배제된다.
용어 "국소적 적용 가능한 조성물"은 동물의 피부에 적용하기 적합한 임의 형태의 "화장용 제조물" 또는 "화장용 조성물", 예컨대 액체 또는 고체 수중유적형 유화액, 유중수적형 유화액, 다중 유화액, 미세유화액, PET-유화액, 비커링(bickering) 유화액, 하이드로겔(hydrogel), 알코올성 겔, 리포겔(lipogel), 단일상 또는 다중상 용액, 포움, 연고, 플라스터, 현탁액, 분말, 크림, 세정제, 비누 및 펜에 의해 또한 적용될 수 있는 다른 통상의 조성물, 마스크 또는 프레이를 포함한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "화장용 제조물" 또는 "화장용 조성물"은 표제 ["Kosmetika" in Rompp Lexikon Chemie, 10th edition 1997, Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York]의 문헌에 정의된 바와 같은 화장용 조성물을 지칭한다. 본 발명의 조성물은 또한 통상의 화장용 또는 약학용 애주번트(adjuvant) 및 첨가제, 예컨대 보존제들/항산화제들, 지방 물질/오일, 물, 유기 용매, 실리콘, 농조화제, 연화제, 유화제, 자외선차단제, 소포제, 습윤제, 향(fragrance), 계면활성제, 충전제, 격리제(sequestering agent), 음이온성, 양이온성, 비이온성 또는 양쪽성 중합체 또는 이들의 혼합물, 추진제(propellant), 산성화제 또는 염기성화제(basifying agent), 염료, 착색제, 안료 또는 나노안료(nanopigment), 예컨대 자외선을 물리적으로 차단함으로써 광보호 효과를 제공하는데 적합한 것, 또는 화장품 또는 약제로 통상적으로 배합되는 임의의 다른 성분을 함유할 수 있다.
추가 양의 항산화제들/보존제들이 일반적으로 바람직하다. 본 발명을 기초하여, 화장품 또는 약제로 통상적으로 배합되는 모든 공지된 항산화제들이 사용될 수 있다. 명명된 활성 성분들에서, 아미노산(예컨대 글라이신, 히스티딘, 티로신, 트립토판) 및 이들의 유도체들, 이미다졸(예컨대 유로칸산) 및 유도체들, 펩타이드, 예컨대 D,L-카노신, D-카노신, L-카노신 및 유도체들(예컨대 안세린), β-카로틴-, 루테인-, 리코펜- 및 β-크립토잔틴-이외의 카로티노이드, 클로로겐산 및 유도체들, 리포산 및 유도체들(예컨대 다이하이드로리포산), 아우로싸이오글루코스, 프로필싸이오우라실 및 다른 싸이올(예컨대 싸이오레독신, 글루싸이온, 시스테인, 시스틴, 시스타민 및 이의 글라이코실-, N-아세틸-, 메틸-, 에틸-, 프로필-, 아밀-, 뷰틸- 및 라우릴-, 팔미토일-, 올레일-, y-리놀레일-, 콜레스테릴- 및 글라이세릴에스터) 및 이들의 염, 다이라우릴싸이오다이프로피온에이트, 다이스테아릴싸이오다이프로피온에이트, 싸이오프로피온산 및 이의 유도체들(에스터, 에터, 펩타이드, 지질, 뉴클레오타이드, 뉴클레오사이드 및 염), 뿐만 아니라 매우 낮은 상용 투여량(예컨대 p몰 내지 μ몰/kg)에서 설폭스이민 화합물들(예컨대, 뷰티오닌서폭스이민, 헤모시스테인설폭스이민, 뷰티오닌설폰, 펜타-, 헥사-, 헵타싸이오닌설폭스이민), 추가로 (금속)-킬레이트화제(예컨대, α-하이드록시지방산, 팔믹산, 피틴산, 락토페린), α-하이드록시산(예컨대, 시트르산, 락트산, 말산), 휴민산, 갈산, 갈산 추출물(gallic extract), 바이리루빈, 바이리버딘, EDTA(에틸렌 다이아민 테트라아세테이트), EGTA 및 이의 유도체들, 불포화된 지방산 및 이들의 유도체들(예컨대, γ-리놀레산, 리놀산, 올레산), 폴산 및 이의 유도체들, 바이타민 C 및 이들의 유도체들(예컨대, 아스코빌팔미테이트 및 아스코빌테트라아이소팔미테이트, Mg-아스코빌포스페이트, Na-아스코빌포스페이트, Na-아스코빌아세테이트), 토코페롤 및 유도체들(예컨대, 바이타민-E-아세테이트), 천연 바이타민 E, 바이타민 A 및 유도체들의 혼합물(바이타민-A-팔미테이트 및 -아세테이트), 뿐만 아니라 코니페릴벤조아트, 루틴산 및 유도체들, α-글라이코시루틴, 페룰산, 퓨르퓨릴리덴글루시톨, 카노신, 뷰틸하이드록시톨루엔, 뷰틸하이드록시아니솔, 트라이하이드록시뷰티로페논, 유레아 및 이의 유도체들, 만노스 및 유도체들, 아연 및 유도체들(예컨대 ZnO, ZnSO4), 셀레늄 및 유도체들(예컨대 셀레노메티오닌), 스틸벤 및 유도체들(예컨대, 스틸벤 옥사이드, 트랜스-스틸벤 옥사이드) 및 적합한 유도체들(염, 에스터, 에터, 설탕, 뉴클레오타이드, 뉴클레오사이드, 펩타이드 및 지질)로 이루어진 군으로부터 선택된 항산화제가 특히 바람직하다. 하나 이상의 보존제들/항산화제들은 본 발명의 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 바람직하게는, 하나 이상의 보존제들/항산화제들은 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%의 양으로 존재한다.
전형적으로, 국소 조성물은 또한 표면 활성 성분들, 예컨대 유화제, 가용화제 등을 함유한다. 유화제는 2개 이상의 비혼화성 성분들을 균질하게 조합되게 한다. 더욱이, 유화제는 조성물을 안정화시키도록 작용할 수 있다. 본 발명에서 O/W, W/O, 0/W/O 또는 W/O/W 유화액/미세유화액을 형성하도록 사용될 수 있는 유화제로는, 소르비탄 올레에이트, 소르비탄 세스퀴올레에이트, 소르비탄 아이소스테아레이트, 소르비탄 트라이올레에이트, 폴리글라이세릴-3-다이아이소스테아레이트, 올레산/아이소스테아르산의 폴리글라이세롤 에스터, 폴리글라이세릴-6 헥사리시놀에이트, 폴리글라이세릴-4-올레에이트, 폴리글라이세릴-4 올레에이트/PEG-8 프로필렌 글라이콜 코코에이트, 올레아마이드 DEA, TEA 미리스테이트, TEA 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 스테아레이트, 포타슘 라우레이트, 포타슘 리신올레에이트, 소듐 코코에이트, 소듐 탈로우에이트, 포타슘 캐스터에이트, 소듐 올레에이트 및 이들의 혼합물이 포함된다. 추가의 적합한 유화제는 포스페이트 에스터 및 이의 염, 예컨대 세틸 포스페이트(암피솔(Amphisol)(등록상표) A), 다이에탄올아민 세틸 포스페이트(암피솔(등록상표)), 포타슘 세틸 포스페이트(암피솔(등록상표) K), 소듐 글라이세릴 올레에이트 포스페이트, 수소화된 식물성 글라이세라이드 포스페이트 및 이들의 혼합물이다. 게다가, 하나 이상의 합성 중합체는 유화제로서 사용될 수 있다. 예를 들면, PVP 에이코센 공중합체, 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 교차-중합체, 아크릴레이트/스테아르에트-20 메트아크릴레이트 공중합체, PEG-22/도데실 글라이콜 공중합체, PEG-45/도데실 글라이콜 공중합체 및 이들의 혼합물이 있다. 바람직한 유화제로는 세틸 포스페이트(암피솔(등록상표) A), 다이에탄올아민 세틸 포스페이트(암피솔(등록상표)), 포타슘 세틸 포스페이트(암피솔(등록상표) K), PVP 에이코센 공중합체, 아크릴레이트/C10-30-알킬 아크릴레이트 교차 중합체, PEG-20 소르비탄 아이소스테아레이트, 소르비탄 아이소스테아레이트 및 이들의 혼합물가 있다. 하나 이상의 유화제는 본 발명의 조성물의 총 중량의 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량%의 양으로 존재한다. 바람직하게는, 유화제 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%가 사용된다.
국소 조성물의 지질 상은 유리하게는 광유 및 미네랄 왁스; 오일, 예컨대 카프린산 또는 카프릴산의 트라이글라이세라이드 및 피마자유; 오일 또는 왁스 및 다른 천연 또는 합성 오일, 바람직한 실시양태에서는 알코올, 예컨대 아이소프로판올과의 지방산의 에스터, 카복실산 또는 지방산과의 지방 알코올의 프로필렌 글라이콜, 글라이세린 또는 에스터; 알킬벤조에이트; 및/또는 실리콘 오일, 예컨대 다이메틸폴리실록세인, 다이에틸폴리실록세인, 다이페닐폴리실록세인, 사이클로메티콘 및 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 유화액, 미세유화액, 올레오(oleo) 겔, 하이드로분산액(hydrodispersion) 또는 지질분산액(lipodispersion)의 오일 상 중에 혼용될 수 있는 지방 물질의 예로는, 유리하게는 3 내지 30 탄소원자를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 선형 또는 분지형 알킬 카복실산의 에스터, 3 내지 30 탄소원자를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 선형 및/또는 분지형 알코올의 에스터, 및 3 내지 30 탄소원자를 갖는 방향족 카복실산 및 포화된 및/또는 불포화된, 선형 또는 분지형 알코올의 에스터로부터 선택된다. 이러한 에스터는 유리하게는 옥틸팔미테이트, 옥틸코코에이트, 옥틸아이소스테아레이트, 옥틸도데실미리스테이트, 세테아릴아이소노나노에이트, 아이소프로필미리스테이트, 아이소프로필-팔미테이트, 아이소프로필스테아레이트, 아이소프로필올레에이트, n-뷰틸스테아레이트, n-헥실라우레에이트, n-데실올레에이트, 아이소옥틸스테아레이트, 아이소노닐스테아레이트, 아이소노닐아이소노나노에이트, 2-에틸 헥실팔미테이트, 2-에틸헥실라우레이트, 2-헥실데실스테아레이트, 2-옥틸도데실팔미테이트, 스테아릴헵타노에이트, 올레일올레에이트, 올레일에루케이트, 에루실올레에이트, 에루실에루케이트, 트라이데실스테아레이트, 트라이데실트라이멜리테이트, 및 이러한 에스터의 합성, 반합성 또는 천연 혼합물, 예컨대 호호바(jojoba) 오일로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 국소 조성물에 사용하기 적합한 다른 지방 성분들로는, 극성 오일, 예컨대 레시틴 및 지방산 트라이글라이세라이드, 즉 8 내지 24 탄소원자, 바람직하게는 12 내지 18 탄소원자를 갖는 포화된 및/또는 불포화된, 직쇄형 또는 분지형 카복실산의 트라이글라이세롤 에스터가 포함되는 반면, 지방산 트라이글라이세라이드는 바람직하게는 합성, 반합성 또는 천연 오일(예컨대, 코코글라이세라이드, 올리브유, 해바라기유, 대두유, 땅콩유, 평지씨유, 스위트 아몬드유(sweet almond oil), 팜유, 코코넛유, 피마자유, 수소화된 피마자유, 소맥유(wheat oil), 포도씨유(grape seed oil), 마카다미아 넛 오일(macadamia nut oil) 등); 비극성 오일, 예컨대 선형 및/또는 분지형 탄화수소 및 왁스, 예컨대 광유, 바셀린(석유); 파라핀, 스쿠알란 및 스쿠알렌, 폴리올레핀, 수소화된 폴리아이소뷰텐 및 아이소헥세데케인, 특화된(favored) 폴리올레핀, 예컨대 폴리데센; 다이알킬 에터, 예컨대 다이카프릴일에터; 선형 또는 사이클릭 실리콘 오일, 예컨대 바람직하게는 사이클로메티콘(옥타메틸사이클로테트라실록세인; 세틸다이메티콘, 헥사메틸사이클로트라이실록세인, 폴리다이메틸실록세인, 폴리(메틸페닐실록세인) 및 이들의 혼합물으로부터 선택된다.
본 발명의 국소 조성물에 유리하게 혼용될 수 있는 다른 지방 성분들로는, 아이소에이코세인; 네오펜틸글라이콜다이헵타노에이트; 프로필렌글라이콜다이카프릴레이트/다이카프레이트; 카프릴/카프릭/다이글라이세릴석신에이트; 뷰틸렌글라이콜 카프릴라트/카프라트; C12-13-알킬락테이트; 다이-C12-13 알킬타트레이트; 트라이아이소스테아린; 다이펜타에리트리틸 헥사카프릴라트/헥사카프레이트; 프로필렌글라이콜모노아이소스테아레이트; 트라이카프릴린; 다이메틸아이소소르비드가 있다. 특히 C12-15-알킬벤조에이트와 2-에틸헥실아이소스테아레이트의 혼합물, C12-15-알킬벤조에이트와 아이소트라이데실아이소노나노에이트의 혼합물, 및 C12-15-알킬벤조에이트, 2-에틸헥실아이소스테아레이트 및 아이소트라이데실아이소노나노에이트의 혼합물의 사용이 유리하다.
또한, 본 발명의 조성물의 오일 상은 천연 식물성 또는 동물성 왁스, 예컨대 벌(bee) 왁스, 차이나(china) 왁스, 땅벌(bumblebee) 왁스 및 곤충의 다른 왁스, 및 쉬(shea) 버터 및 코코아 버터을 함유할 수 있다.
피부를 수화를 유지하거나 재수화시키기 위해 본 발명의 국소 조성물 중에 보습제가 혼용될 수 있다. 보호 코팅을 제공함으로써 피부로부터의 수분의 증발을 방지하는 보습제는 연화제(emollient)로 지칭된다. 또한, 연화제는 피부 표면에 대한 연화 또는 진정 효과를 제공하며, 일반적으로 국소 용도에 대해 안전한 것으로 여겨진다. 바람직한 연화제는 광유, 라놀린, 바셀린(petrolatum), 카프르산/카프릴산 트라이글라이세르알데하이드, 콜레스테롤, 실리콘, 예컨대 다이메티콘, 사이클로메티콘, 아몬드유, 호호바 오일, 아보카도유, 피마자유, 참깨유, 해바라기유, 코코넛유 및 포도씨유, 코코아 버터, 올리브유, 알로에 추출물, 지방산, 예컨대 올레산 및 스테아르산, 지방 알코올, 예컨대 세틸 및 헥사데실(ENJAY), 다이아이소프로필 아디페이트, 하이드록시벤조에이트 에스터, C9 -15-알코올의 벤조산 에스터, 아이소노닐 아이소-노나노에이트, 에터, 예컨대 폴리옥시프로필렌 뷰틸 에터 및 폴리옥시프로필렌 세틸 에터, 및 C12-15-알킬 벤조에이트 및 이들의 혼합물. 가장 바람직한 연화제는 하이드록시벤조에이트 에스터, 알로에 베라(aloe vera), C12-15-알킬 벤조에이트 및 이들의 혼합물. 연화제는 조성물의 총 중량의 약 1 중량% 내지 약 20 중량%의 양으로 존재한다. 연화제의 바람직한 양은 약 2 중량% 내지 약 15 중량%, 가장 바람직하게는 약 4 중량% 내지 약 10 중량%이다.
물을 결합시켜서 이를 피부 표면에 유지시키는 보습제는 습윤제(humectant)로 지칭된다. 적합한 습윤제, 예컨대 글라이세린, 폴리프로필렌 글라이콜, 폴리에틸렌 글라이콜, 락트산, 피롤리돈 카복실산, 유레아, 인지질(phopholipid), 콜라겐, 엘라스틴, 세라미드(ceramide), 레시틴 소르비톨, PEG-4 및 이들의 혼합물이 본 발명의 국소 조성물 중에 혼용될 수 있다. 추가의 적합한 보습제는 수용성 및/또는 팽윤성 부류 및/또는 물 겔화 폴리사카라이드를 갖는 부류, 예컨대 하이알루론산, 키토산 및/또는 푸코스 풍부 폴리사카라이드(이는 예컨대 솔라비아 에스(SOLABIA S)에 의해 푸코겔(Fucogel)(등록상표)1000(CAS-Nr. 178463-23-5)으로서 입수 가능함)의 중합체 보습제이다. 하나 이상의 보습제는 본 발명의 조성물 중에 약 0.5 중량% 내지 약 8 중량%, 바람직하게는 약 1 중량% 내지 약 5 중량%로 선택적으로 존재한다.
본 발명의 바람직한 국소 조성물의 수성 상은 통상의 화장용 또는 약학용 첨가제, 예컨대 알코올, 특히 저급 알코올, 바람직하게는 에탄올 및/또는 아이소프로판올, 저급(low) 다이올 또는 폴리올 및 이들의 에터, 바람직하게는 프로필렌글라이콜, 글라이세린, 에틸렌글라이콜, 에틸렌글라이콜 모노에틸- 또는 모노뷰틸에터, 프로필렌글라이콜 모노메틸- 또는 -모노에틸- 또는 -모노뷰틸에터, 다이에틸렌글라이콜 모노메틸- 또는 모노에틸에터 및 유사 생성물, 중합체, 포움 안정화제; 전해질, 특히 하나 이상의 농조화제를 함유할 수 있다. 적합한 생성물의 견실성을 조성하는데 도움이 되도록 본 발명의 배합물에 사용될 수 있는 농조화제는 카보머(carbomer), 실리시움다이옥사이드, 마그네슘 및/또는 알루미늄 실리케이트, 밀납, 스테아르산, 스테아릴 알코올 폴리사카라이드 및 이들의 유도체들, 예컨대 잔탄 검, 하이드록시프로필 셀룰로스, 폴리아크릴아마이드, 아크릴레이트 교차 중합체, 바람직하게는 카보머, 예컨대 유형 980, 981, 1382, 2984, 5984 단독 또는 이들의 혼합 형태의 카보폴(carbopole)(등록상표)을 포함한다. 유화제 또는 포움 빌더(builder)/안정화제를 중화시키기 위해 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 적합한 중화제(neutralizing agent)는 알칼리 하이드록사이드, 예컨대 소듐 및 포타슘 하이드록사이드; 유기 염기, 예컨대 다이에탄올아민(DEA), 트라이에탄올아민(TEA), 아미노메틸 프로판올 및 이들의 혼합물; 아미노산, 예컨대 아르기닌 및 라이신, 및 이들의 임의의 조합을 포함하지만 이에 국한되지 않는다. 중화제는 본 발명의 조성물 중에 약 0.01 중량% 내지 약 8 중량%, 바람직하게는 1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
소수성 유화제의 성질을 변화시키기 위해서는 본 발명의 조성물 중에 전해질을 첨가하는 것이 필요할 수 있다. 따라서, 본 발명의 유화액/미세유화액은 바람직하게는 하나 이상의 염의 전해질, 예컨대 음이온, 예컨대 클로라이드, 설페이트, 카본에이트, 보레이트 및 알루미네이트를 함유할 수 있지만 이에 국한되는 것은 아니다. 다른 적합한 전해질은 유기 음이온, 예컨대 비제한적인 락테이트, 아세테이트, 벤조에이트, 프로피온에이트, 타트레이트 및 시트레이트에 기초할 수 있다. 양이온으로서, 바람직하게는 암모늄, 알킬암모늄, 알칼리- 또는 알칼리토 금속, 마그네슘-, 철- 또는 아연-이온이 선택된다. 특히 바람직한 염은 포타슘 및 소듐 클로라이드, 마그네슘 설페이트, 아연 설페이트 및 이들의 혼합물이다. 전해질은 본 발명의 조성물 중에 약 0.01 중량% 내지 약 8 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 국소 조성물은 바람직하게는 로션, 농축된 로션, 겔, 크림, 밀크(milk), 연고, 분말 또는 고체 튜브 스틱의 형태로 제공될 수 있고, 선택적으로 에어로졸로서 포장될 수 있고, 무스, 포움 또는 스프레이의 형태로 제공될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 또한 용매 또는 지방 물질 중에 현탁액 또는 분산액의 형태, 또는 다르게는 유화액 또는 미세유화액(특히 O/W 또는 W/O 유형, 0/W/O 또는 W/O/W 유형), 예컨대 크림 또는 밀크, 소포성(vesicular) 분산액의 형태, 또는 연고, 겔, 고체 튜브 스틱 또는 에어로졸 무스 형태로 존재할 수 있다. 유화액은 또한 음이온성, 비이온성, 양이온성 또는 양쪽성 계면활성제를 함유할 수 있다.
용어 "경구 투여가능한 조성물"은 임의 유형의 (보강된) 식품, (보강된) (동물) 사료 및 음료수, 예컨대 또한 임상 영양소, 및 또한 식이 보충제, 뿐만 아니라 상응하는 첨가제: 식품 첨가제, 음료수 첨가제, 사료 첨가제를 포함한다. 또한, 기능성 식품/기능성 사료, 즉 추가의 특정 건강 장점들을 제공하기 위해 바이타민 또는 약제로 보강되고, 환제, 또는 영양적 가치를 갖는 다른 약제와 같은 영양보조제로 보강된 식품/사료가 포함된다.
본 발명에 따른 경구 투여가능한 조성물은 보호 하이드로콜로이드(예컨대, 검, 단백질, 변형된 전분), 결합제, 필름 형성제, 캡슐화제/물질, 벽/쉘 물질, 매트릭스 화합물들, 코팅, 유화제, 표면 활성제, 가용화제(오일, 지방, 왁스, 레시틴 등), 흡착제, 캐리어, 충전제, 코-화합물(co-compound), 분산제, 습윤제, 가공 보조제(용매), 유동화제, 맛 가리움제(taste masking agent), 증량제, 젤리화제, 겔 형성제, 항산화제 및 항미생물제를 추가로 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 바이타민 C 및 이들의 유도체들(예컨대, 코빌아세테이트, 아스코빌테트라아이소팔미테이트, Mg-아스코빌포스페이트, Na-아스코빌포스페이트, Na-아스코빌아세테이트), 바이타민 E 및 이들의 유도체들(예컨대, 바이타민 E-아세테이트), 레스베라트롤, (-)-에피갈로카테킨 갈레이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 바람직하게는 레스베라트롤, (-)-에피갈로카테킨 갈레이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물을 추가로 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 경구 투여가능한 조성물은, 인간 신체를 비롯한 동물 신체에 경구 투여하기에 적합한 임의의 생약 형태, 예컨대 고체 형태, 예컨대 식품 또는 사료(를 위한 첨가제/보충제), 식품 또는 사료 예비혼합물, 보강된 식품 또는 사료, 정제, 환제, 과립, 당의정, 캡슐 및 비등성(effervescent) 제형, 예컨대 분말 및 정제, 또는 고체 형태, 예컨대 용액, 유화액 또는 현탁액, 예컨대 음료수, 페이스트 및 오일 현탁액일 수 있다. 페이스트는 경질 또는 연질 쉘 캡슐로 충전될 수 있으며, 이에 의해 상기 캡슐은 예컨대 (돼지, 소 또는 가금류와 같은 여러 원천으로부터의) 젤라틴의 매트릭스, 전분 또는 전분 유도체들 또는 다른 중합체, 예컨대 셀룰로스 유도체들을 특징으로 한다. 경구 투여가능한 조성물은 제어형(지연형) 방출 제형의 형태로 존재할 수 있다.
보강된 식품의 예로는 시리얼 바아, 베이커리 품목, 예컨대 케이크 및 쿠키가 포함된다.
음료수는 비-알코올성 및 알코올성 음료, 뿐만 아니라 음료수 및 액체 식물에 첨가되는 액체 제조물을 포함한다. 비-알코올성 음료로는 예컨대 청량음료, 스포츠 음료, 과일 쥬스, 레몬에이드, 차, 유우-첨가 음료가 있다. 액체 식품은 예컨대 수프 및 낙농 제품이다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 경구 투여가능한 조성물은 리터[L]당 루테인을 0.1 내지 40 mg, 바람직하게는 0.5 내지 25 mg, 및/또는 리코펜을 0.1 내지 60 mg, 바람직하게는 1 내지 30 mg, 및/또는 β-크립토잔틴을 0.1 내지 20 mg, 바람직하게는 0.5 내지 15 mg, 및/또는 CoQ-10을 1 내지 500 mg, 바람직하게는 5 내지 60 mg의 양으로 함유하는 음료수이다.
본 발명의 더욱 바람직한 실시양태에서, 경구 투여가능한 조성물은 리터[L]당 β-카로틴을 1 내지 50 mg, 바람직하게는 2 내지 10 mg, 및/또는 바이타민 C를 100 내지 5000 mg, 바람직하게는 200 내지 1000 mg, 및/또는 바이타민 E를 15 내지 2000 mg, 바람직하게는 100 내지 500 mg, 및/또는 레스베라트롤을 5 내지 100 mg, 바람직하게는 10 내지 50 mg, 및/또는 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트를 10 내지 1500 mg, 바람직하게는 15 내지 500 mg의 양으로 추가 함유하는 음료수이다.
본 발명에 따라 사용하기에 특히 바람직한 음료수는 1회당 120 mg의 바이타민 C, 21 mg의 바이타민 E, 2.4 mg의 β-카로틴, 1 mg의 루테인, 0.2 mg의 β-크립토잔틴, 4.8 mg의 리코펜, 20 mg의 레스베라트롤 및 300 mg의 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트을 함유하며, 이에 의해 회당 크기는 240 mL이다.
본 발명의 동물들은 인간을 비롯한 포유동물, 어류 및 조류일 수 있다.
인간 이외의 포유동물들의 바람직한 예로는 개, 고양이, 기니 피그, (잭) 토끼((jack) rabbit), 산토끼(hare), 흰족제비, 말 및 반추동물(소, 양 및 염소)가 포함된다. 바람직한 어류로는 수족관 어류(금붕어, 코이(koi)), 새장 조류, 예컨대 카나리가 있다.
본 발명의 추가 목적은, 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하는 방법으로서, β-카로틴, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴, 바람직하게는 루테인, 리코펜, β-크립토잔틴 및 이들의 모든 입체이성질체들로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 이들의 혼합물, 및 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물을, 이를 필요로 하는 상기 동물에게 유효량 투여, 바람직하게는 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법; 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하는 방법으로서, β-카로틴, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴, 바람직하게는 루테인, 리코펜, β-크립토잔틴 및 이들의 모든 입체이성질체들로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 이들의 혼합물, 및 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물을, 이를 필요로 하는 상기 동물에게 유효량 투여, 바람직하게는 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법; 또는 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하는 방법으로서, β-카로틴, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴, 바람직하게는 루테인, 리코펜, β-크립토잔틴 및 이들의 모든 입체이성질체들로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 이들의 혼합물, 및 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물을, 이를 필요로 하는 상기 동물에게 유효량 투여, 바람직하게는 경구 투여하는 단계를 포함하는 방법이다.
이들 3가지 방법에서 효과량의 루테인은 투여 후의 혈액 혈장 중의 루테인의 농도가 0.25 내지 3 μM이 되는 양이다.
이들 3가지 방법에서 효과량의 리코펜은 투여 후의 혈액 혈장 중의 리코펜의 농도가 0.25 내지 3.0 μM, 바람직하게는 0.5 내지 2.0 μM이 되는 양이다.
이들 3가지 방법에서 효과량의 β-크립토잔틴은 투여 후의 혈액 혈장 중의 β-크립토잔틴의 농도가 0.1 내지 2 μM이 되는 양이다.
이들 3가지 방법에서 효과량의 CoQ-10은 투여 후의 혈액 혈장 중의 CoQ-10의 농도가 5 내지 8 μM이 되는 양이다.
이들 방법의 바람직한 실시양태에서, 상기 화합물(들)/카로티노이드(들)는 바이타민 C, 바이타민 E, 레스베라트롤 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 바람직하게는 레스베라트롤 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물과 조합된다.
본 발명에 따라, β-카로틴, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 이들의 혼합물, 및 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물은, 또한 자외선차단제 및 일일 케어 제품에서 이들의 광보호력을 개선시키는데 사용될 수 있으며, 뿐만 아니라 피부 유지를 위한, 특히 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사/에너지 흐름/에너지 생성 및 피부의 호흡 기능을 보호하기 위한 효과적인 미세영양소일 수 있다.
따라서, 본 발명의 다른 목적은, 자외선차단제 및 일일 케어 제품의 광보호력을 개선시키는 방법으로서, β-카로틴, 루테인, 리코펜, β-크립토잔틴 및 이들의 모든 입체이성질체들로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 이들의 혼합물, 및 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물을 유효량 첨가하는 단계를 포함하는 방법이다. 여기서, 루테인의 농도는 자외선차단제 또는 일일 케어 제품의 총 중량에 기초하여 0.01 내지 1000 ppm, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 50 ppm, 가장 바람직하게는 0.5 내지 5 ppm일 수 있다. 리코펜의 농도는 자외선차단제 또는 일일 케어 제품의 총 중량에 기초하여 0.01 내지 1000 ppm, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 50 ppm, 가장 바람직하게는 0.5 내지 10 ppm일 수 있다. CoQ-10의 농도는 자외선차단제 또는 일일 케어 제품의 총 중량에 기초하여 0.001 내지 1.0 중량%, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 0.3 중량%일 수 있다. β-크립토잔틴의 농도는 자외선차단제 또는 일일 케어 제품의 총 중량에 기초하여 0.01 내지 1000 ppm, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 10 ppm, 가장 바람직하게는 0.2 내지 5 ppm일 수 있다.
게다가, 본 발명에 따라, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 이들의 혼합물, 및 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물은, 또한 자외선차단제 및 일일 케어 제품에서 이들의 광보호력을 개선시키는데 사용될 수 있으며, 뿐만 아니라 피부 유지를 위한, 특히 인간을 비롯한 동물의 피부 내의 또는 피부의 에너지 대사/에너지 흐름/에너지 생성 및 피부의 호흡 기능을 보호하기 위한 효과적인 미세영양소일 수 있다.
따라서, 또한 본 발명의 목적은, 자외선차단제 및 일일 케어 제품의 광보호력을 개선시키는 방법으로서, 루테인, 리코펜 및 β-크립토잔틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 카로티노이드, 이들의 혼합물, 또는 상기 화합물과 CoQ-10의 조합물을 유효량 첨가하는 단계를 포함하는 방법이다. 여기서, 루테인의 농도는 자외선차단제 또는 일일 케어 제품의 총 중량에 기초하여 0.01 내지 1000 ppm, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 50 ppm, 가장 바람직하게는 0.5 내지 5 ppm일 수 있다. 리코펜의 농도는 자외선차단제 또는 일일 케어 제품의 총 중량에 기초하여 0.01 내지 1000 ppm, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 50 ppm, 가장 바람직하게는 0.5 내지 10 ppm일 수 있다. β-크립토잔틴의 농도는 자외선차단제 또는 일일 케어 제품의 총 중량에 기초하여 0.01 내지 1000 ppm, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 10 ppm, 가장 바람직하게는 0.2 내지 5 ppm일 수 있다.
본 발명과 관련하여 사용되는 모든 활성 성분들, 특히 β-카로틴, 루테인, 리코펜, β-크립토잔틴 및 CoQ-10은 천연 원천, 즉 천연 공급원으로부터 단리될 수 있거나, 또는 생체기술/유전자 공학 방법을 비롯해 화학적으로 합성될 수 있다.
상품명 레디비보(redivivo) 10% FS, 레디비보(리코펜) 10% WS로서 DSM 뉴트리셔널 프로덕츠 리미티드(DSM Nutritional Products Ltd.)(스위스 카이저라우그스트 소재)로부터 시판 중인 리코펜이 특히 바람직하다.
DSM 뉴트리셔널 프로덕츠 리미티드(스위스 카이저라우그스트 소재)로부터 시판 중인 β-카로틴, 리코펜, 루테인, CoQ-10 및 β-크립토잔틴이 특히 바람직하다. 리코펜, 루테인 및 CoQ-10의 제품 형태는 예컨대 DSM 뉴트리셔널 프로덕츠(DSM Nutritional Products)로부터 상품명 레디비보(상표명)(리코펜) 10% FS, 레디비보(상표명)(리코펜) 10% WS, 레디비보(상표명)(리코펜) 5% TG 또는 TG/P, 루테인 CWS/S-TG, TG 또는 TG/P, 및 All-Q(상표명)(조효소 Q10) 10% TG/P 또는 CWS/S로서 공지되어 있다.
다른 적합한 시판 중인 제품은 리코비트(LycoVit)(리코펜) TG 10%, 리코비트 20% 디스퍼션(Dispersion), 루테인 5% DC 또는 조효소 Q10 10% DC(BASF에서 시판), 뿐만 아니라 리코-비즈(Lyco-beads) 5%, 리코펜(LycoPen) 2% SG 디스퍼션 및 Lyc-O-Mato 15%(리코레드(Lycored)에서 시판), 플로라글로(FloraGlo)(루테인)(케민(Kemin)에서 시판), 잔골드(Xangold)(등록상표) 10% 천연 루테인 에스터 비드레트(Beadlet)(코그니스(Cognis)에서 시판), 다음의 루테인 형태(PIVEG에서 시판): 루테인 비드레츠(Beadlets) - 25%로서; 비드레츠 CWD 25%(냉수 중에 분산 가능함)로서; 오일 - 20%로서; 분말 - 70%로서, CoQ10(카네카(Kaneka)에서 시판).
본 발명은 이하 실시예들에 의해 추가로 예시된다.
일반
화학물질
카로티노이드 루테인, 리코펜, β-크립토잔틴 및 제아잔틴을 DSM 뉴트리셔널 프로덕츠 아게의 화학 실험실(DSM Nutritional Products AG)(스위스 카이저라우그스트 소재)로부터 입수한다. 암모늄 아세테이트 p.a, 뷰틸화된 하이드록시 톨루엔(BHT) p.a., 테트라하이드로퓨란(THF) p.a., 트라이에틸아민 p.a.를 플루카 케미 아게(Fluka Chemie AG)(스위스 부흐 소재)로부터 입수하고, 모든 다른 화학물질을 메르크(Merck)(독일 다름슈타트 소재)로부터 입수한다.
표준 용액
화합물 3 내지 5 mg을 0.025 % BHT(v/w) 용액 중에 용해시킴으로써 루테인, 리코펜, β-크립토잔틴 및 제아잔틴의 원료 용액을 제조하였다. 이후 곧바로, 램버어트 비어의 법칙(Lambert-Beer law)에 따라 소멸(extinction)(1%/1cm)에 기초하는 광도계 측정에 의해 적합한 희석액의 농도를 결정하였다.
배양 배지
문헌 [Free Radicals Biol. Med. 2003, 34, 456-464]에 기재된 바와 같이, 배양된 세포들에게 루테인, 리코펜, β-크립토잔틴 및 제아잔틴을 전달하였다. 요 약하면, 본래의 카로티노이드 및 대조 용액을 배양된 보통의 인간 섬유아세포에 전달하기 위해, 전술된 원료 용액을 비히클의 보존제로서 THF 및 0.025% BHT와 함께 사용하였다. 적용된 카로티노이드를 전술한 바와 같이 광도계로 측정하고, 0 내지 3μM의 농도에서 배양 배지 내에 THF 및 THF 용액 중의 카로티노이드를 사용하였다.
세포 배양
인간 포피(foreskin) 샘플로부터 포피절제를 통해 피부 섬유아세포 배양액을 구축하고, 이글의 최소 필수 배지(Eagle's minimum essential medium)(오스트리아 린쯔 소재의 PAA 레보레토리즈 게엠베하(PAA Laboratories GmbH)) 중에 배양하였다. 상기 세포들을 성장시켜서 5 % CO2가 함유된 습한 분위기 중에 합류시켰다.
실시예 1: 루테인, 리코펜, β-크립토잔틴 및 제아잔틴의 존재 하에서 인간 진피 섬유아세포 세포의 UV-A-조사 및 분석
UV-A-조사
문헌 [J. Biol. Chem. 1999, 274, 15345-15349]에서 기재된 바와 같이 조사를 실시하였다. 셀라스 선라이트(Sellas Sunlight)(시스템즈 닥터 셀마이어(Systems Dr. Sellmeier)) 조사 장치로부터의 8 J/cm2 UV-A 방사선으로 상기 세포를 조사하였다. UV-A 출력은 UV-A-계측기(독일 빌린겐-슈벤니겐 소재의 발트만 게엠베하 운트 콤파니(Waldmann GmbH & Co. KG))를 사용하여 결정하였으며, 30 cm의 관-타겟 거리에서 cm2당 약 70 밀리와트인 것으로 밝혀졌다. 통상의 결손을 유도하 기 위해, 세포에 대해 1 또는 2주 연속 기간 동안 4일 연속 매일 3회 조사하였다. 그 다음, 세포를 트립신화(trypsinisation)에 의해 수확하였다. 세포 중 1/2는 DNA 추출을 위해 유지시키고, 나머지 1/2은 진행 중인 배양을 위해 재깔기를 실시하였다(replate).
DNA 추출
퀴암프 티슈 키트(QIAmp Tissue Kit)(독일 힐덴 소재의 퀴아겐(Qiagen))를 사용하여 보통의 인간 섬유아세포로부터 총 세포 DNA를 추출하였다.
PCR 분석
문헌 [J. Invest. Dermatol. 1998, 110, 149-152 and Leukemia 1995, 9, 1704-1710]에 기재된 바와 같이 네스티드(Nested) PCR을 실시하였다. 요약하면, 참조 단편으로서 제공되는 용액 중의 mtDNA 총량을 추정하기 위해 247 염기쌍 길이의 PCR 생성물을 프라이머 C1 및 C2로 증폭시켰다. 통상의 결손을 나타내는 상기 단편을, 프라이머 쌍 A1/A2 및 B1/B2의 조합에 의해 증폭시켰다. 프라이머 올리고머뉴클레오타이드 A1/A2를 미토콘드리아 게놈 내의 통상의 결손 영역 밖에서 어닐링하도록 디자인하였다. 또한, 너무 짧도록 야생형 PCR-생성물의 완전한 증폭이 안 되도록 중합효소 연장 회수를 선택하였으며, 이로 인해 더욱 짧은 결손된 mtDNA-단편만의 효율적인 증폭이 나타나게 된다. 민감성 또는 특이성을 증가시키기 위해, 1차 PCR-생성물로부터 2차 네스티드 PCR을 실시하였다(B1/B2). 35사이클까지의 각 프라이머 쌍에 대한 선형 증폭 조건들은, 헤닌거(P. Henninger) 등의 문헌 [Biol. Chem. Hoppe-Seyler 1993, 374, 625-629]에 기재된 바와 같이 결정하였 다. 약 0.1 내지 0.3 μg의 게놈 DNA 및 0.5 유닛의 Taq 중합효소를 사용하여 1차 PCR(A1/A2 및 C1/C2)을 100 μl 반응 부피로 실시하였다. 프라이머 및 뉴클레오타이드를 각각 1 및 400 μM의 농도로 사용하였다. PCR 생성물을 퍼킨-엘머 DNA 열 순환기 480(Perkin-Elmer DNA Thermal Cycler 480)(독일 바이터슈타트 소재의 퍼킨-엘머 어플라이드 바이오시스템즈(Perkin-Elmer Applied Biosystems)) 내에서 증폭시키고, 프라이머 올리고뉴클레오타이드를 인비트로겐(Invitrogen)(독일 칼스루헤 소재)에 의해 합성하였다.
프라이머 올리고뉴클레오타이드
하기 서열 및 뉴클레오타이드 위치(괄호 안에 제시됨)는 안데르손(Anderson) 등의 문헌 [Nature 1981, 290, 457-465]에 따른 것이다: A1, 5' GCA GTA ATA TTA ATA ATT TTC ATG 3' (7293-7316); A2, 5' CTA GGG TAG AAT CCG AGT ATG TTG 3' (13928-13905); B1, 5' TGA ACC TAC GAG TAC ACC GA 3' (7901-7920); B2, 5' GGG GAA GCG AGG TTG ACC TG 3' (13650-13631); C1, 5' ATG CTT GTA GGA CAT AAT AA 3' (219-238); C2, 5' AGT GGG AGG GGA AAA TAA TA 3' (466-447).
DNA 겔-전기영동
에티디움 브로마이드(0.20 μl/ml)(독일 무니히 소재의 시그마-알드리치 케미 게엠베하(Sigma-Aldrich Chemie GmbH))로 스테이닝된 1 % 아가로스 겔 중에서 실시하였다.
제한 효소 분석
증폭된 PCR 생성물의 동정의 확인하기 위해, 상기 단편에 대해 제한 효소 Xbal(뉴 잉글랜드 바이오랩스(New England Biolabs))로 임상 소화를 가하였다.
결과
리코펜의 효과
총 3가지 독립적 실험들을 실시하였다. 모든 3가지 실험들에서, 리코펜은 통상 결손의 UV-A 방사선-유도된 발생에 대해 섬유아세포를 일관적으로 보호하는 것으로 밝혀졌다.
대표적 실험의 결과는 표 1에 제시한다: 1주 후, UV-A 방사선은 18의 인자에 의해 인간 진피 섬유아세포에서 큰 규모의 DNA 결손에 대한 마커(marker) 돌연변이로서 "통상의 결손"을 유도할 수 있다. 리코펜의 첨가는 모든 시험 투여량(0.25 내지 3 μM)에서 통상의 결손의 UV-A 방사선-유도된 형성을 억제한다. 0.5, 1 μM 및 2 μM에서 완벽한 보호가 관찰되었다.
Figure 112008003034800-pct00001
루테인의 효과
총 3가지 독립적 실험들을 실시하였다. 모든 3가지 실험들에서, 루테인은 통상 결손의 UV-A 방사선-유도된 발생에 대해 인간 진피 섬유아세포를 보호하는 것으로 밝혀졌다.
대표적 실험의 결과는 표 2에 제시한다: UV-A 조사 1주 후, 6의 인자에 의해 통상의 결손의 유도가 관찰될 수 있었다. 이 유도는 모든 시험 투여량(0.25 내지 3 μM)에서 루테인에 의해 완벽하게 방지될 수 있다.
Figure 112008003034800-pct00002
크립토잔틴의 효과
총 3가지 실험들을 실시하였다. 대표적 실험의 결과는 표 3에 제시한다: 2주 후, UV-A 조사는 4의 인자에 의해 통상의 결손을 유도한다. 이 유도는 모든 시험 농도에서 β-크립토잔틴에 의해 폐기될 수 있다.
Figure 112008003034800-pct00003
제아잔틴의 효과
총 3가지 실험들을 실시하였다. 제아잔틴은 실험에서 효과를 나타내지 않았다.
실시예 2: 음료수의 제조
(C)WS = 가용성 (차가운) 물, S = 전분, TG = 정제 등급, CC = 맑은 결정.
Figure 112008003034800-pct00004
* 카로티노이드 및 바이타민 E 생성물 형태를 일부 탈이온수 중에 용해시킨다.
* 쥬스 농축물들을 혼합하고, 나머지 물 및 비용해된 카로티노이드 및 바이타민 E 생성물 형태를 첨가하고, 부드럽게 교반한다.
* 아스코브산을 상기 혼합물에 첨가하고, 용해될 때까지 교반한다.
* 오렌지 오일과 에탄올을 균질한 오일 성분으로 미리 블렌딩시키고, 상기 쥬스 농축물에 첨가한다.
* 로터-스테이터 균질화기(rotor-stator homogenizer)를 사용하여 미리 유화시킨다.
* 고압 균질화기 P1 200 바아, P2 50 바아를 사용하여 균질화시킨다.
* 상기 유화액을 저온살균한다(pasteurise)(72℃, 15 초).
* 유화액은 사용 전 적어도 1일 이상 사용하지 않아야 하고, 냉각 장소에 보관해야 한다.
Figure 112008003034800-pct00005
테아비고는 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)에 대한 스위스 카이저라우그스트 소재의 DSM 뉴트리셔널 프로덕츠 리미티드의 상표명이다.
* 소듐 벤조에이트를 탈이온수 중에 용해시키고, 설탕 시럽 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트를 교반 하에 첨가한다.
* 음료수 베이스를 교반 하에 첨가한다.
* 상기 혼합물을 수돗물로 조정하여 1리터의 음료수를 만든다.
* 유리 병을 채우고, 저온살균시킨다(72℃, 15 초).
실시예 3: 음료수의 제조
실시예 2와 유사한 방식으로 쥬스 베이스를 제조한다:
Figure 112008003034800-pct00006
실시예 2에서 언급된 절차에 따라 쥬스 베이스를 최종 음료수로 가공한다.
Figure 112008003034800-pct00007
실시예 4: 음료수의 제조
실시예 2와 유사한 방식으로 쥬스 베이스를 제조한다:
Figure 112008003034800-pct00008
실시예 2에서 언급된 절차에 따라 쥬스 베이스를 최종 음료수로 가공한다.
Figure 112008003034800-pct00009
실시예 5: 음료수의 제조
실시예 2와 유사한 방식으로 쥬스 베이스를 제조한다:
Figure 112008003034800-pct00010
실시예 2에서 언급된 절차에 따라 쥬스 베이스를 최종 음료수로 가공한다.
Figure 112008003034800-pct00011
실시예 6; 시리얼 바아의 제조
레디비보는 리코펜에 대한 스위스 카이저라우그스트 소재의 DSM 뉴트리셔널 프로덕츠 리미티드의 상표명이다.
Figure 112008003034800-pct00012
-리코펜 10% WS 또는 루테인 5% CWS/S(스위스 카이저라우그스트 소재의 DSM 뉴트리셔널 프로덕츠 리미티드로부터 시판 중임)을 다른 건조한 성분들, 예컨대 말토덱스트린 분말, 분쇄된 프럭토스와 미리 블렌딩시킨다.
-플래너터리 바울(planetary bowl) 혼합기 내에서 균질한 혼합물이 달성될 때까지 모든 성분들을 블렌딩시킨다.
-상기 혼합물을 기름 베이킹 트레이(greased baking tray) 상에서 두께 1 cm까지 분산시킨다.
-20분 동안 180℃에서 베이킹시킨다.
-시리얼 바아 플레이트를 주변 온도까지 냉각시키고, 바아-크기 조각들로 절단한다.
-알루미늄 파우치 내에 패킹 및 밀봉한다.
실시예 7: CoQ -10 스트레이트( straight ) 정제의 제조
Figure 112008003034800-pct00013
부형제의 공급업자
(1) 타블레토스 80: 독일 바서베르크 83512 파 메글 메글레슈트라세 6-12
(2) 콤프리톨 888 ATO: 스위스 6006 루제른 파 가테포세 아게 할덴슈트라세 11
(3) 폴리프라스돈 XL 10, ISP 테크놀로지스 인코포레이티드(ISP Technologies Inc.), 미국 뉴져지주 웨인
절차
I: 1, 2 및 4를 5분 동안 회전통 혼합기(tumbler mixer) 내에서 혼합한다.
II: 3을 상기 I에 첨가하고, 20분 동안 혼합한다.
III: 정제로 압축한다.
실시예 8: 리코펜 , 루테인, CoQ -10 및 β- 크립토잔틴 -함유 정제의 제조
Figure 112008003034800-pct00014
부형제의 공급업자
(1) 타블레토스 80: 독일 바서베르크 83512 파 메글 메글레슈트라세 6-12
(2) 폴리프라스돈 XL 10, ISP 테크놀로지스 인코포레이티드, 미국 뉴져지주 웨인
절차
I: 1 내지 6를 15분 동안 회전통 혼합기 내에서 혼합한다.
II: 7을 상기 I에 첨가하고, 2분 동안 혼합한다.
III: 정제로 압축한다.

Claims (24)

  1. 삭제
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 루테인 및 CoQ-10을 포함하는 혼합물의 유효량을 활성 성분으로 포함하는 조성물로서,
    상기 유효량이 인간을 비롯한 동물의 피부 내 또는 피부의 에너지 대사, 에너지 흐름 및/또는 에너지 생성을 유지하고, 인간을 비롯한 동물의 피부의 호흡 기능을 유지하고, 인간을 비롯한 동물의 피부를 활력화하고, 인간을 비롯한 동물의 피부의 광채 및 자연스러운 홍조를 유지 및 지지하고, 인간을 비롯한 동물의 피부의 건강한 외관을 증진시키고, 인간을 비롯한 동물의 피부에서 UV-A 방사선-유도된 mtDNA 돌연변이유발을 방지하는데 효과적임을 특징으로 하는 조성물.
  11. 삭제
  12. 제 10 항에 있어서,
    식품 또는 보강된 식품, 음료수, 사료 또는 보강된 사료 또는 상응하는 첨가제, 기능성 식품, 기능성 사료, 영양보조제, 임상 영양소 또는 식이 보충제임을 특징으로 하는 조성물.
  13. 제 10 항에 있어서,
    정제, 환제, 과립, 당의정, 캡슐 또는 발포성(effervescent) 제형 형태임을특징으로 하는 조성물.
  14. 제 10 항에 있어서,
    체중이 70 kg인 인간의 경우 루테인의 일일 함량이 0.1 내지 40 mg이고, CoQ-10의 일일 함량이 1 내지 500 mg임을 특징으로 하는 조성물.
  15. 제 10 항에 있어서,
    리터[L]당 0.2 내지 50 mg의 루테인, 및 1 내지 200 mg의 CoQ-10을 함유하는 음료수임을 특징으로 하는 조성물.
  16. 제 10 항 및 제 12 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 혼합물이 β-카로틴, 바이타민 C, 바이타민 E, 레스베라트롤 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물과 조합되는, 조성물.
  17. 제 10 항 및 제 12 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,
    경구 투여가능한, 조성물.
  18. 제 16 항에 있어서,
    상기 혼합물이 바이타민 C, 바이타민 E, 레스베라트롤 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물과 조합되는, 조성물.
  19. 제 16 항에 있어서,
    상기 혼합물이 레스베라트롤 및/또는 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물과 조합되는, 조성물.
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