KR101224298B1 - Preparation of biodegradable microparticles with structural complexity on the surface and inside - Google Patents
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본 발명은 의료용도로 적용되는 생분해성 고분자를 기반으로 하여 단순한 제조방법을 통하여 내부 및 외부에 동시에 구조적 복잡성을 보유하는 미립자 및 그 제조방법에 관한 것이다. The present invention relates to a microparticle having a structural complexity at the same time inside and outside through a simple manufacturing method based on a biodegradable polymer that is applied for medical use, and a method for producing the same.
Description
본 발명은 의료용도로 적용되는 생분해성 고분자를 기반으로 하여 단순한 제조방법을 통하여 내부 및 외부에 동시에 구조적 복잡성을 보유하는 미립자 및 그 제조방법에 관한 것이다.
The present invention relates to a microparticle having a structural complexity at the same time inside and outside through a simple manufacturing method based on a biodegradable polymer that is applied for medical use, and a method for producing the same.
본 발명은 Oil-in-water (O/W) 에멀젼 방법으로 한번에 내부 및 외부에 구조 복잡성을 지닌 구조를 갖는 생분해성 미립구 및 그 제조방법에 관한 것이다. The present invention relates to biodegradable microspheres having a structure having structural complexity inside and outside at a time by an oil-in-water (O / W) emulsion method, and a method of manufacturing the same.
생분해성 미립자는 오래전부터 약물방출체계, 진단 및 예방 시약 담지체, 기능성 화장품 등의 다양한 용도로 적용되고 있다. 이러한 미립자는 주로 용매증발법, 용매 추출법, 상분리법, 코아세르베이션법, 염석법, 분무건조법 등의 방법을 사용하여 제조되어 왔다. 이러한 방법으로 제조되는 미립자는 대개의 경우 구형의 매끄러운 표면과 내부에 다공성 구조를 갖는 것이 일반적이다. 이러한 구형의 입자가 표면에 다수의 미세한 딤플(dimple)을 갖게 되면 표면적을 넓혀 약물방출 에 유용할 뿐만 아니라 골프공과 같이 정지 유체에서 멀리 이동할 수 있는 장점을 지닌다. 또한 표면에 미세 딤플과 내부 다공 구조에 서로 다른 활성 물질을 담지하게 되면 multidosing에 활용할 수 있다. Biodegradable microparticles have long been applied to various applications such as drug release systems, diagnostic and prophylactic reagent carriers, and functional cosmetics. Such fine particles have been produced mainly by methods such as solvent evaporation, solvent extraction, phase separation, coacervation, salting, and spray drying. The microparticles produced in this way usually have a spherical smooth surface and a porous structure therein. When these spherical particles have a large number of fine dimples on the surface, they have a surface area which is useful for drug release and has the advantage of being able to move away from a stationary fluid such as a golf ball. In addition, if the active material is loaded on the surface with fine dimples and internal porous structure, it can be used for multidosing.
골프공과 같은 표면 구조는 기존에 seeded 에멀젼 또는 서스펜젼 중합법(Colloid Polymer Science, 1996, 274, 520; Colloid Polymer Science, 1998, 276, 186; Polymer Journal, 2010, 42, 66)이나 광경화물에 나노실리카 입자를 Pickering 에멀젼을 이용하는 방법 (Journal of American Chemical Society, 2005, 127, 6271; Chemical Communications, 2005, 4205; Chemistry of Materials, 2007, 19, 4751)으로 제조될 수 있었다. 그러나 seeded 에멀젼 또는 서스펜젼 중합법으로는 축중합이나 개환중합을 통해 제조되어지는 합성 생분해성 고분자인 폴리락타이드, 폴리락타이드-폴리글리콜라이드 공중합체와 같은 재료는 적용할 수가 없다. 또한 Pickering에멀젼 법을 사용하게 되면 차후에 불산과 같은 용매를 통해 표면에 분산된 실리카 입자를 제거하는 추가공정이 요구되며 이 또한 합성 생분해성 고분자를 적용하기에 어려움이 있다.
Surface structures, such as golf balls, have been previously applied to seeded emulsions or suspension polymerization methods (Colloid Polymer Science, 1996, 274 , 520; Colloid Polymer Science, 1998, 276 , 186; Polymer Journal, 2010, 42 , 66) Nanosilica particles can be prepared by a method using a Pickering emulsion (Journal of American Chemical Society, 2005, 127 , 6271; Chemical Communications, 2005, 4205; Chemistry of Materials, 2007, 19 , 4751). However, materials such as polylactide and polylactide-polyglycolide copolymers, which are synthetic biodegradable polymers prepared through polycondensation or ring-opening polymerization, cannot be applied by seeded emulsion or suspension polymerization. In addition, if the Pickering emulsion method is used, an additional step of removing silica particles dispersed on the surface through a solvent such as hydrofluoric acid is required, which is also difficult to apply a synthetic biodegradable polymer.
본 발명에서는 이러한 문제점을 극복하면서도 매우 용이하게 내부의 다공성 구조와 표면에 딤플 구조를 갖는 생분해성 미립자를 제조하는 방법과 그 입자에 관한 것이다.
The present invention relates to a method for producing biodegradable fine particles having a porous structure and a dimple structure on the surface while overcoming these problems, and particles thereof.
기존 제조방법의 휘발성 탄화수소계 상전이 물질을 도입함으로써 내부뿐만 아니라 외부에도 딤플 구조를 갖는 미립자를 제조하였다.
By introducing a volatile hydrocarbon-based phase change material of the conventional manufacturing method, fine particles having a dimple structure inside and outside were prepared.
본 발명의 에멀젼 (O/W emulsion)방법에 따르면 간단한 방법으로 내,외부 complexity 구조의 미립구를 제조할 수 있다. 뿐만 아니라 silica가 담지됨에 따라 약물 담지가 가능하다.
According to the emulsion (O / W emulsion) method of the present invention can be prepared microspheres of the internal and external complexity structure in a simple manner. In addition, since silica is supported, drug loading is possible.
도 1은 실시예 1에 따라 제조된 고분자 미립구의 과정의 모식도이다.
도 2a는 실시예 1-1 에 따라 제조된 고분자 미립구의 표면에 대한 주사전자현미경 사진이다.
도 2b, 도 2c는 실시예 1-1 에 따라 제조된 고분자 미립구의 단면에 대한 주사전자현미경 사진이다.
도 3a는 실시예 2에 따라 제조된 고분자 미립구의 단면에 대한 주사전자현미경 사진이다.
도 3b, 도 3c는 실시예 2에 따라 제조된 고분자 미립구의 silica 확인을 위한 EDS 사진이다.Figure 1 is a schematic diagram of the process of the polymer microspheres prepared according to Example 1.
Figure 2a is a scanning electron micrograph of the surface of the polymer microspheres prepared according to Example 1-1.
2b and 2c are scanning electron micrographs of the cross section of the polymer microspheres prepared according to Example 1-1.
Figure 3a is a scanning electron micrograph of the cross section of the polymer microspheres prepared according to Example 2.
3b and 3c are EDS photographs for silica identification of the polymer microspheres prepared according to Example 2. FIG.
본 발명의 고분자 미립구는 (1) 비정질 합성 지방족 폴리에스테르 기반 생분해성 고분자 및 상전이물질(phase change material(PCM)) 을 포함하는 고분자 용액을 제조하는 단계; (2) 친수성 계면활성제를 용해시킨 외부 연속상 (continuous phase)에 상기 고분자 용액을 분산시켜 에멀젼 용액(oil-in-water(O/W))을 제조하여 고분자 미립구를 고형화시키는 단계를 포함하는 제조방법에 의하여 제조된다. 한편, 상기 고분자 미립구는 상기 (2) 단계에 통상의 여과 및 세척과정을 더 추가하여 얻어질 수 있다. Polymeric microspheres of the present invention comprises the steps of: (1) preparing a polymer solution comprising an amorphous synthetic aliphatic polyester-based biodegradable polymer and a phase change material (PCM); (2) preparing a emulsion solution (oil-in-water (O / W)) by dispersing the polymer solution in an external continuous phase in which a hydrophilic surfactant is dissolved to solidify the polymer microspheres. It is manufactured by the method. On the other hand, the polymer microspheres can be obtained by adding the usual filtration and washing process in step (2).
상기에 기재한 비정질 합성 지방족 폴리에스테르 기반 생분해성 고분자란 결정성이 없으며 가수분해에 의한 생분해성 특성을 지닌 고분자로서 더 자세하게는 폴리락틱산-폴리글리콜릭 산 공중합체 (PLGA, 락틱산의 함량은 50 ~ 65%, 글리콜릭산은 35 ~ 50%), 폴리(D,L-락틱산)을 의미한다. The above-described amorphous synthetic aliphatic polyester-based biodegradable polymer is a polymer having no crystallinity and biodegradable properties by hydrolysis. More specifically, the content of polylactic acid-polyglycolic acid copolymer (PLGA, 50 to 65%, glycolic acid 35 to 50%), poly (D, L-lactic acid).
상기에서 상전이 물질이라 함은 온도의 변화에 의해 상이 변화하는 것으로 휘발성 탄화수소 물질을 의미하며 바람직하게는 상온에서 미립자를 제조시에 2-methylpentane이 바람직하다.The phase change material in the above means that the phase changes by a change in temperature, which means a volatile hydrocarbon material. Preferably, 2-methylpentane is preferable when preparing fine particles at room temperature.
연속상은 계면활성제가 용해된 증류수를 사용하며 기존 Oil-in-water에 적용된 계면활성제의 농도와 종류는 적용이 가능하며 바람직하게는 폴리비닐알코올 0.5~ 2.0 중량부 수용액을 사용한다.
The continuous phase uses distilled water in which the surfactant is dissolved, and the concentration and type of the surfactant applied to the existing oil-in-water can be applied. Preferably, 0.5 to 2.0 parts by weight of polyvinyl alcohol is used.
이하, 상기의 고분자 미립구를 제조하는 방법을 단계별로 나누어 구체적으로 설명하고자 한다.
Hereinafter, the method for preparing the polymer microspheres will be described in detail by dividing step by step.
1단계: 고분자 용액의 제조Step 1: Preparation of Polymer Solution
먼저, 생분해성 고분자 및 상변화물질(phase change material(PCM)) 을 포함하는 고분자 용액을 제조한다.
First, a polymer solution including a biodegradable polymer and a phase change material (PCM) is prepared.
상기 생분해성 고분자로서 폴리에스테르계 고분자를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 폴리(D,L-락트산)(poly(D,L-lactic acid) (PDLA)), 폴리락트산-폴리글리콜산의 공중합체 (poly(lactic acid-co-glycolic acid) (PLGA))가 적합하다. 상기 고분자는 생체적합성 및 생체 분해성이 뛰어난 고분자로 알려져 있다. 상기 생분해성 고분자는 특별히 제한되는 것은 아니지만 평균분자량이 40,000내지 75,000 범위인 것을 사용하는 것이 바람직하다. 유기상을 위해 사용되는 용매로는 디클로로메탄, 클로로포름을 사용하며 고분자와 상전이 물질은 전체 유기용매에 대해 7 ~ 15% 중량부로 용해한다. 한편, 상기 생분해성 고분자와 상전이 물질의 비율은 8:2 에서 6:4 사이에 두어야 구형을 갖추면서 표면의 딤플을 갖는 구조의 미립자를 제조할 수 있다. 만약 생분해성 고분자와 상전이 물질의 비가 9:1 이상이면 표면의 딤플 구조가 미약하며 비가 5:5 이하로 내려가면 구형이 아닌 미립자를 얻게 된다.
As the biodegradable polymer, a polyester-based polymer may be used, and a copolymer of poly (D, L-lactic acid) (PDLA)) and polylactic acid-polyglycolic acid ( Poly (lactic acid-co-glycolic acid) (PLGA)) is suitable. The polymer is known as a polymer having excellent biocompatibility and biodegradability. The biodegradable polymer is not particularly limited, but it is preferable to use an average molecular weight in the range of 40,000 to 75,000. Dichloromethane and chloroform are used as solvents for the organic phase, and the polymer and the phase change material are dissolved at 7 to 15% by weight based on the total organic solvent. On the other hand, the ratio of the biodegradable polymer and the phase change material should be placed between 8: 2 and 6: 4 to prepare a fine particle having a structure having a dimple on the surface. If the ratio of biodegradable polymer and phase change material is greater than 9: 1, the dimple structure of the surface is weak, and if the ratio falls below 5: 5, non-spherical fine particles are obtained.
상기 상변화물질(phase change material(PCM))은 2-methylpentane을 사용하는 것이 바람직하다.
The phase change material (PCM) is preferably used 2-methylpentane.
상기 유기용매는 생분해성 고분자 및 소수성 계면활성제와의 혼화성이 요구되며, 물과는 상분리가 일어날 것이 요구된다. 유기용매는 상기의 요건을 만족하는 경우라면 특별히 제한되지는 않지만, 디클로로메탄을 사용하는 것이 바람직하다.
The organic solvent is required to be miscible with the biodegradable polymer and hydrophobic surfactant, and phase separation with water is required. The organic solvent is not particularly limited as long as it satisfies the above requirements, but dichloromethane is preferably used.
2단계: 외부 연속상 (continuous phase)에 상기 고분자 용액을 분산시켜 에멀젼 용액(oil-in-water(O/W))을 제조하여 고분자 미립구를 고형화Step 2: dispersing the polymer solution in an external continuous phase to prepare an emulsion solution (oil-in-water (O / W)) to solidify the polymer microspheres
외부연속상은 폴리비닐알코올 (polyvinyl alcohol, PVA) 수용액을 사용하고, 폴리비닐알코올은 물에 대한 농도가 바람직하게는 1 내지 3%(w/w)가 되도록 첨가될 수 있다. 이때 폴리비닐알코올의 분자량은 13,000 내지 23,000이며, 가수분해도는 87 내지 89%가 바람직하다.
The external continuous phase uses a polyvinyl alcohol (PVA) aqueous solution, polyvinyl alcohol may be added so that the concentration to water is preferably 1 to 3% (w / w). The molecular weight of the polyvinyl alcohol is 13,000 to 23,000, the hydrolysis degree is preferably 87 to 89%.
상기 친수성 계면활성제는 포화농도 이상의 약물입자를 균일하게 분산시키기 위하여 사용된다. 상기 친수성 계면활성제로는 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체(polyoxyethylene-polyoxypropyene block copolymer) 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르계 (polyoxyethylene sorbitan fatty ester, Tween 계열)로 이루어진 군 중에서 선택된 하나 이상의 성분을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르 계열의 계면활성제를 사용하며, 바람직하게는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트 (polyoxyethylene sorbitan monolaurate, 상품명: Tween 20)을 사용할 수 있다. 상기 친수성 계면활성제는 물에 대한 농도가 바람직하게는 0.02wt%가 되도록 첨가될 수 있다.
The hydrophilic surfactant is used to uniformly disperse the drug particles above the saturated concentration. The hydrophilic surfactant may include at least one component selected from the group consisting of a polyoxyethylene-polyoxypropyene block copolymer and a polyoxyethylene sorbitan fatty ester (Tween series). It can be used, preferably a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester-based surfactant, preferably polyoxyethylene sorbitan monolaurate (trade name: Tween 20) can be used. The hydrophilic surfactant may be added so that the concentration with respect to water is preferably 0.02wt%.
상기의 외부연속상에 1단계에서 제조된 고분자 용액을 drop-by-drop의 방법으로 가하고, 격렬하게 교반하여 에멀젼 용액 (oil-in-water(O/W))을 제조한다. 이러한 과정 중에서 상분리물질(PCM)이 상기 미세입자 내로 봉입된다. 따라서 이 단계에서 제조되어지는 에멀젼 용액의 내부오일상에는 상변화물질의 미세입자가 분산된 형태로 존재하게 된다.
The polymer solution prepared in
본 발명에 의하여 제조된 고분자 미립구는 평균 입자경이 30 내지 300 ㎛, 바람직하게는 50 내지 250 ㎛이다.
The polymer microspheres prepared according to the present invention have an average particle diameter of 30 to 300 µm, preferably 50 to 250 µm.
생분해성 고분자인 폴리락트산-폴리글리콜산의 공중합체(PLGA), 폴리락트산 (PLLA, PDLA)는 우수한 생체적합성 특성과 생분해성 특성으로 약물, 예방 및 진단용 화학물, 치료용 백신 담지체, 조직공학용 지지체 등 다양한 의료용도에 적용되고 있다.
The biodegradable polymers of polylactic acid-polyglycolic acid (PLGA) and polylactic acid (PLLA, PDLA) have excellent biocompatibility and biodegradability, which can be used for drugs, prophylactic and diagnostic chemicals, therapeutic vaccine carriers, and tissue engineering. It is applied to various medical uses such as a support.
실시예 1Example 1
오일상인 고분자용액은 디클로로메탄 대 폴리락트산-폴리글리콜산의 공중합체(락트산:글리콜산의 몰비 = 65:35, 분자량 40,000 ~75,000)와 상분리물질인 2-메틸펜탄의 합을 9 대 1의 중량부로 용해시켰고, 2-메틸펜탄은 1 중량부에 대해 0.2 중량부를 용해시켰다. 외부 연속상은 폴리비닐알코올을 증류수 300 중량부에 3 중량부를 용해시키고, 친수성 계면활성제(상품명: Tween 20)을 0.06 중량부를 용해시켜 얻었다.
The polymer solution, which is an oil phase, has a weight ratio of 9 to 1 by adding a copolymer of dichloromethane to polylactic acid-polyglycolic acid (molar ratio of lactic acid: glycolic acid = 65:35, molecular weight 40,000 to 75,000) and 2-methylpentane as a phase separation material. Parts by weight and 2-methylpentane dissolved 0.2 parts by weight with respect to 1 part by weight. The external continuous phase was obtained by dissolving 3 parts by weight of polyvinyl alcohol in 300 parts by weight of distilled water and 0.06 part by weight of a hydrophilic surfactant (trade name: Tween 20).
유상인 고분자용액과 외부연속상을 1:30의 부피비로 하여 O/W형 에멀젼을 제조하고 3시간 동안 300rpm으로 교반 한 후 여과하여 유기용매를 제거하고 진공 오븐에 넣어 24시간 동안 건조시켜 미립구를 얻었다.
Prepare an O / W emulsion using an oil phase polymer solution and an external continuous phase in a volume ratio of 1:30, stir at 300 rpm for 3 hours, filter the organic solvent, remove the organic solvent, and dry in a vacuum oven for 24 hours. Got it.
실시예 1-1Example 1-1
유상인 고분자용액중의 폴리락트산-폴리글리콜산의 공중합체와 상분리물질을 7 대 3의 비율로 섞은 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 미립구를 제조하였다.
Microspheres were prepared in the same manner as in Example 1, except that a copolymer of polylactic acid-polyglycolic acid and a phase separation material in an oily polymer solution was mixed at a ratio of 7 to 3.
실시예 1-2Examples 1-2
유상인 고분자용액중의 폴리락트산-폴리글리콜산의 공중합체와 상분리물질을 6 대 4의 비율로 섞은 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 미립구를 제조하였다.
Microspheres were prepared in the same manner as in Example 1, except that the copolymer of polylactic acid-polyglycolic acid and the phase separation material in an oily polymer solution were mixed at a ratio of 6 to 4.
비교예 1Comparative Example 1
유상인 고분자용액중의 폴리락트산-폴리글리콜산 공중합체를 단독으로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 미립구를 제조하였다.
Microspheres were prepared in the same manner as in Example 1, except that the polylactic acid-polyglycolic acid copolymer in the oily polymer solution was used alone.
실시예 2Example 2
유상인 고분자용액은 디클로로메탄 대 폴리락트산-폴리글리콜산의 공중합체(락트산:글리콜산의 몰비 = 65:35, 분자량 40,000 ~75,000)와 상분리물질인 2-메틸펜탄의 합을 9 대 1의 중량부로 용해시켰고, 2-메틸펜탄은 1 중량부에 대해 0.2 중량부 및 silica 0.02 질량부를 용해시켰다. 연속상은 폴리비닐알코올을 증류수 300 중량부에 3 중량부를 용해시키고, 친수성 계면활성제(상품명: Tween 20)을 0.06 중량부를 용해시켜 얻었다.
The polymer solution, which is an oil phase, has a weight ratio of 9 to 1 by adding a copolymer of dichloromethane to polylactic acid-polyglycolic acid (molar ratio of lactic acid: glycolic acid = 65:35, molecular weight 40,000 to 75,000) and 2-methylpentane as a phase separation material. Part by weight, and 2-methylpentane dissolved 0.2 part by weight and 0.02 part by weight of silica with respect to 1 part by weight. In the continuous phase, 3 parts by weight of polyvinyl alcohol was dissolved in 300 parts by weight of distilled water, and 0.06 parts by weight of a hydrophilic surfactant (trade name: Tween 20) was obtained.
유상인 고분자용액과 외부연속상을 1:30의 부피비로 하여 O/W형 에멀젼을 제조하고 3시간 동안 300rpm으로 교반한 후 여과하여 유기용매를 제거하고 진공 오븐에 넣어 24시간 동안 건조시켜 미립구를 얻었다.
The O / W emulsion was prepared using an oil phase polymer solution and an external continuous phase in a volume ratio of 1:30, stirred at 300 rpm for 3 hours, filtered to remove the organic solvent, and dried in a vacuum oven for 24 hours. Got it.
비교예 2Comparative Example 2
유상인 고분자용액중의 silica를 제외하고 폴리락트산-폴리글리콜산의 공중합체와 상분리물질을 7 대 3의 비율로 섞은 것을 사용한 것 외에는 실시예 2과 동일한 방법으로 미립구를 제조하였다.
The microspheres were prepared in the same manner as in Example 2, except that a copolymer of polylactic acid-polyglycolic acid and a phase separation material in a ratio of 7 to 3 except for silica in an oily polymer solution was used.
Claims (12)
친수성 계면활성제를 용해시킨 외부 연속상(continuous phase)에 상기 고분자 용액을 분산시켜 유중수(oil-in-water(O/W)) 에멀젼 용액을 제조하여 고분자 미립구를 고형화시키는 단계를 포함하는 고분자 미립구의 제조방법.
Biodegradable polymer and phase change material (PCM) Preparing a polymer solution; And
Dispersing the polymer solution in an external continuous phase in which a hydrophilic surfactant is dissolved to prepare an oil-in-water (O / W) emulsion solution to solidify the polymer microspheres. Manufacturing method.
상기 생분해성 고분자가 폴리에스테르계 고분자인 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법.
The method of claim 1,
The biodegradable polymer is a method for producing a polymer microspheres, characterized in that the polyester-based polymer.
상기 생분해성 고분자가 폴리(D,L-락트산)(Poly(D,L-lactic acid)(PDLA)) 또는 폴리락트산-폴리글리콜산의 공중합체(Poly(lactic acid-co-glycolic acid)(PLGA))인 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법.
The method of claim 1,
The biodegradable polymer is poly (D, L-lactic acid) (PDLA) or a copolymer of polylactic acid-polyglycolic acid (Poly (lactic acid-co-glycolic acid) (PLGA Method for producing a polymeric microsphere, characterized in that)).
상기 고분자 용액은 유기용매를 더 포함하고,
상기 생분해성 고분자는 상기 유기용매에 대해 6~10%(w/w) 농도로 첨가되는 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법.
The method of claim 1,
The polymer solution further comprises an organic solvent,
The biodegradable polymer is a method for producing a polymer microspheres, characterized in that added to the organic solvent at a concentration of 6 ~ 10% (w / w).
상기 상변화물질은 2-메틸펜탄(2-methylpentane)인 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법.
The method of claim 1,
The phase change material is a method for producing polymer microspheres, characterized in that 2-methylpentane (2-methylpentane).
상기 고분자 용액은 유기용매를 더 포함하고,
상기 상변화물질은 상기 유기용매에 대해 2~4%(w/w) 농도로 첨가되는 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법.
The method of claim 1,
The polymer solution further comprises an organic solvent,
The phase change material is a method for producing a polymer microspheres, characterized in that added to the organic solvent at a concentration of 2 ~ 4% (w / w).
상기 생분해성 고분자 대 상기 상변화물질의 중량비는 5:5~9:1인 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법.
The method of claim 1,
The weight ratio of the biodegradable polymer to the phase change material is 5: 5 to 9: 1 manufacturing method of the polymer microspheres.
상기 생분해성 고분자 대 상기 상변화물질의 중량비는 6:4~8:2인 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법.
The method of claim 1,
The weight ratio of the biodegradable polymer to the phase change material is 6: 4 ~ 8: 2.
상기 친수성 계면활성제는 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체(polyoxyethylene-polyoxypropyene block copolymer) 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르계(polyoxyethylene sorbitan fatty ester)로 이루어진 군 중에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법.
The method of claim 1,
The hydrophilic surfactant is a polymer microspheres, characterized in that at least one selected from the group consisting of polyoxyethylene-polyoxypropyene block copolymers and polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester (polyoxyethylene sorbitan fatty ester) Manufacturing method.
상기 외부 연속상이 폴리비닐알코올(Polyvinyl alcohol(PVA)) 수용액인 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법.
The method of claim 1,
The external continuous phase is a polyvinyl alcohol (Polyvinyl alcohol (PVA)) aqueous solution manufacturing method of the polymer, characterized in that.
상기 폴리비닐알코올 수용액은 폴리비닐알코올이 물에 대해 1~3%(w/w) 농도로 첨가되는 것을 특징으로 하는 고분자 미립구의 제조방법.
The method of claim 10,
The polyvinyl alcohol aqueous solution is a method for producing polymer microspheres, characterized in that polyvinyl alcohol is added at a concentration of 1 to 3% (w / w) with respect to water.
Polymeric microspheres produced by the manufacturing method according to any one of claims 1 to 11.
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