KR101220782B1 - Novel Triterpenoid and Use Thereof - Google Patents

Novel Triterpenoid and Use Thereof Download PDF

Info

Publication number
KR101220782B1
KR101220782B1 KR1020100090002A KR20100090002A KR101220782B1 KR 101220782 B1 KR101220782 B1 KR 101220782B1 KR 1020100090002 A KR1020100090002 A KR 1020100090002A KR 20100090002 A KR20100090002 A KR 20100090002A KR 101220782 B1 KR101220782 B1 KR 101220782B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
treatment
prevention
group
pharmaceutical composition
lubricants
Prior art date
Application number
KR1020100090002A
Other languages
Korean (ko)
Other versions
KR20120028043A (en
Inventor
김영호
고영상
김정아
Original Assignee
제주대학교 산학협력단
충남대학교산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 제주대학교 산학협력단, 충남대학교산학협력단 filed Critical 제주대학교 산학협력단
Priority to KR1020100090002A priority Critical patent/KR101220782B1/en
Publication of KR20120028043A publication Critical patent/KR20120028043A/en
Application granted granted Critical
Publication of KR101220782B1 publication Critical patent/KR101220782B1/en

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system

Abstract

본 발명은 화학식 1의 구조를 갖는 트리테르페노이드를 유효성분으로 포함하는 의약, 식품 또는 화장료 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 화학식 1의 구조를 갖는 트리테르페노이드는 인터루킨-12 (Interleukin-12), 인터루킨-6 (Interleukin-6) 및 TNF(Tumor necrosis factor)-α 생산 저해 효과가 우수하여, 이들로 인해 유발되는 자가 면역 질환과 패혈증 등의 치료에 유용하게 활용될 수 있다. The present invention relates to a pharmaceutical, food or cosmetic composition comprising a triterpenoid having the structure of Formula 1 as an active ingredient.
The triterpenoids having the structure of Formula 1 according to the present invention have an excellent inhibitory effect on the production of Interleukin-12, Interleukin-6, and TNF (Tumor necrosis factor) -α. It can be useful for the treatment of autoimmune diseases and sepsis caused by the.

Description

신규 트리테르페노이드 및 이의 용도{Novel Triterpenoid and Use Thereof}Novel Triterpenoids and Use Thereof

본 발명은 신규한 트리테르페노이드 및 이의 자가 면역 질환 또는 패혈증의 예방 및 치료 용도에 관한 것이다.The present invention relates to novel triterpenoids and their use in the prophylaxis and treatment of autoimmune diseases or sepsis.

Acanthopanax koreanum Nakai (Araliaceae) 는 한국에 널리 퍼져 있는 토착 식물이다. A. koreanum 의 뿌리 및 줄기 껍질은 전통적으로 강장제 및 진정제로서 투약되었으며, 간염 및 당뇨병의 치료에 사용되어 왔다. 상기 식물의 잎은 디테르페노이드, 리그난, 트리테르페노이드, 폴리아세틸렌, 페닐프로파노이드 및 플라보노이드을 함유한다. Acanthopanax koreanum Nakai (Araliaceae) is an indigenous plant widely distributed in Korea. The root and stem bark of A. koreanum has traditionally been administered as a tonic and sedative and has been used to treat hepatitis and diabetes. The leaves of the plant contain diterpenoids, lignans, triterpenoids, polyacetylenes, phenylpropanoids and flavonoids.

자가 면역 질환은 우리 몸의 면역 기능이 자신을 공격함으로써 일어나는 질병으로 오랜 기간에 걸쳐 형성되고 증상이 만성적으로 지속되며 대체로 장기의 영구손상을 초래하는 것이 일반적이며, 완치할 수 있는 방법이 거의 없는 것이 현실이다. Autoimmune disease is a disease caused by the body's immune function attacking itself, which is formed over a long period of time, the symptoms persist chronically, and usually cause permanent damage to organs, and there is little to be cured. It is a reality.

자가 면역 질환의 예로는 ⅰ) 면역계가 각종 관절의 조직을 공격하는 류마티스관절염(Rheumatoid Arthritis), ⅱ) T 세포에 의하여 유도되는 중추신경계의 자가면역증으로 대부분은 비교적 정상적인 생활이 가능하나, 심한 경우 실명, 마비, 조기사망(premature death)으로 이어질 수 있는 다발성 경화증(MS, Multiple Sclerosis), ⅲ) 췌장의 인슐린 생산 세포를 면역세포가 파괴하여 생기며 MHC 유전자가 중요한 역할을 수행하는 면역매개, 또는 제 Ⅰ 형 당뇨병(Immune-Mediated or Type Ⅰ Diabetes Mellitus), ⅳ) 면역계가 장을 공격하여 나타나는 질환인 염증성 장질환(Inflammatory Bowel Diseases), ⅴ) 피부나 혈관의 경화(thickening)를 유도하는 피부경화증(Scleroderma), ⅵ) 전신성 자가면역증으로 깊은 피로감, 발진, 관절통 등의 증세를 수반하며, 심한 경우 면역계가 신장, 뇌, 폐 등에 손상을 끼칠 수 있는 전신성 루프스(Systemic Lupus Erythematosus, SLE) 등이 있다.Examples of autoimmune diseases include i) Rheumatoid Arthritis in which the immune system attacks tissues of various joints, and ii) autoimmunity of the central nervous system induced by T cells. Multiple Sclerosis (MS), which can lead to blindness, paralysis, and premature death, i.e., immune mediators that destroy the insulin-producing cells of the pancreas and play an important role in the MHC gene Immune-Mediated or Type I Diabetes Mellitus (ⅳ) Inflammatory Bowel Diseases, a disease caused by the immune system attacking the intestine (ⅴ), scleroderma, which induces thickening of the skin or blood vessels (() Scleroderma), ⅵ) Systemic autoimmunity, accompanied by symptoms such as deep fatigue, rash, joint pain, and in severe cases, damage to the kidneys, brain, lungs, etc. Systemic lupus and the like that can hit (Systemic Lupus Erythematosus, SLE).

인터루킨-12는 항원 자극에 의해 수지상세포, 마크로파지 등의 항원제공세포에서 제조되는 인터루킨의 한 종류로, T세포를 자극하여 1형 헬퍼 T 세포로 분화시키는 역할을 수행하며, NK(natural killer) 세포, T림포사이트의 활성도에 중요한 역할을 한다. 이는 IL-12A(p35)와 IL-12B(p40)의 헤테로다이머 형태이며, IL-12A(p35)의 발현은 항상적(constitutive)이어서, 인터루킨-12의 생물학적 기능은 주로IL-12B(p40)의 발현에 좌우되는데, 이러한 인터루킨-12의 억제가 인체 내 세포에 대한 과잉 면역반응인 자가 면역 질환의 치료에 도움이 될 수 있다는 연구결과가 보고되고 있다. Interleukin-12 is a kind of interleukin produced in antigen-providing cells such as dendritic cells and macrophages by antigen stimulation. It acts to stimulate T cells to differentiate into type 1 helper T cells, and NK (natural killer) cells. In addition, it plays an important role in the activity of T lymphocytes. It is a heterodimer form of IL-12A (p35) and IL-12B (p40), the expression of IL-12A (p35) is constitutive, so the biological function of interleukin-12 is mainly IL-12B (p40) Inhibition of interleukin-12 has been reported to be helpful in the treatment of autoimmune diseases, a hyperimmune response to cells in the human body.

패혈증(sepsis)은 미생물에 감염되어 전신에 심각한 염증 반응이 나타나는 상태를 말한다. 보다 구체적으로는 체온이 38도 이상으로 올라가는 발열 증상 혹은 36도 이하로 내려가는 저체온증, 호흡수가 분당 24회 이상으로 증가(빈호흡), 분당 90회 이상의 심박수(빈맥), 혈액 검사상 백혈구 수의 증가 혹은 현저한 감소 중 두 가지 이상의 증상을 보이는 경우, 이를 전신성 염증 반응 증후군(systemic inflammatory response syndrome; SIRS)이라고 부르는데, 이러한 전신성 염증 반응 증후군이 미생물의 감염에 의한 것일 때 패혈증이라고 한다.Sepsis is a condition in which a microbial infection causes a severe inflammatory response throughout the body. More specifically, fever symptoms that rise above 38 degrees, or hypothermia falling below 36 degrees, respiratory rate increases to more than 24 times per minute (empty breathing), heart rate of 90 or more times per minute (tachycardia), or an increase in white blood cell counts on blood tests, or If there is more than one symptom of a significant decrease, it is called systemic inflammatory response syndrome (SIRS), which is called sepsis when the systemic inflammatory response syndrome is caused by a microbial infection.

리포폴리사카라이드(LPS)는 그람 음성 세균의 세포벽을 구성하는 성분으로 인체에 과도하게 노출될 경우 패혈증 쇼크를 유발한다. 이는 숙주 대식세포나 수지상세포와 같은 항원제공세포를 자극하여 숙주 유발 염증과정을 일으키는데, 이때 과량 생성된 인터루킨-6와 TNF-α가 패혈증의 주된 사망원인인 내독소 쇼크(endotoxic shock)를 일으킨다고 알려져 있다. Lipopolysaccharide (LPS) is a component of the cell wall of Gram-negative bacteria and causes excessive sepsis shock when exposed to the human body. It stimulates antigen-providing cells, such as host macrophages and dendritic cells, to cause host-induced inflammatory processes, in which overproduced interleukin-6 and TNF-α cause endotoxic shock, the leading cause of sepsis. Known.

본 발명의 발명자들은 증숙된 A. koreanum 잎에서 추출된 신규한 트리테르페노이드 화합물이 인터루킨-12 (Interleukin-12), 인터루킨-6 (Interleukin-6) 및 TNF(Tumor Necrosis Factor)-α 생산 억제 활성이 있음을 알아냄으로써 본 발명을 완성하였다. The inventors of the present invention found that the novel triterpenoid compounds extracted from steamed A. koreanum leaves inhibit the production of Interleukin-12, Interleukin-6, and Tumor Necrosis Factor (TNF). The present invention has been completed by finding out that there is activity.

본 발명은 자가 면역 질환 또는 패혈증의 예방 및 치료 효과를 갖는 신규한 트리테르페노이드 및 이를 포함하는 의약, 식품 및 화장료 조성물을 제공하고자 한다. The present invention is to provide a novel triterpenoids having a prophylactic and therapeutic effect of autoimmune diseases or sepsis and pharmaceutical, food and cosmetic compositions comprising the same.

본 발명은 하기 화학식 1의 구조를 갖는 트리테르페노이드를 제공한다. The present invention provides a triterpenoid having a structure of Formula 1 below.

[화학식 1][Formula 1]

Figure 112010059677177-pat00001

Figure 112010059677177-pat00001

상기 화학식 1 의 트리테르페노이드는 이의 유도체 및 이들의 염을 모두 포함한다. 여기서 유도체는 상기 트리테르페노이드의 배당체 및 비배당체를 모두 포함한다.Triterpenoids of Formula 1 include both derivatives thereof and salts thereof. Wherein the derivative includes both glycosides and nonglycosides of the triterpenoids.

본 발명의 한 구체예에 따르면, 상기 트리테르페노이드는 Acanthopanax koreanum 의 잎에서 추출하여 사용할 수 있다. 본 발명의 발명자들은, Acanthopanax koreanum 의 잎으로부터 상기 트리테르페노이드 계열의 신규 화합물을 추출하여 구조를 규명하였고, 이들이 인터루킨-12 (Interleukin-12), 인터루킨-6 (Interleukin-6) 및 TNF(Tumor Necrosis Factor)-α 생산 저해 효과가 있음을 확인하였다. Acanthopanax koreanum 의 잎 이외에도 상기 트리테르페노이드는 일반적인 화학적 합성 방법에 의해서 합성할 수도 있다. According to one embodiment of the invention, the triterpenoids can be extracted from the leaves of Acanthopanax koreanum. The inventors of the present invention extracted the triterpenoid family of novel compounds from the leaves of Acanthopanax koreanum and identified their structures, and they were interleukin-12, Interleukin-6, and TNF (Tumor). Necrosis Factor) -α production was confirmed to have an inhibitory effect. In addition to the leaves of Acanthopanax koreanum, the triterpenoids may be synthesized by a general chemical synthesis method.

또한 본 발명은 Acanthopanax koreanum 의 잎을 증숙한 후 알코올로 추출물을 얻는 단계 상기 추출물을 물에 현탁하여 알킬 아세테이트 분획을 분리하는 단계 및 상기 알킬 아세테이트 분획으로 컬럼 크로마토그라피를 실시하는 단계를 포함하는 Acanthopanax koreanum 의 잎으로부터 상기 트리테르페노이드를 추출하는 방법을 제공한다. The present invention also provides a step of obtaining an extract with alcohol after steaming the leaves of Acanthopanax koreanum Acanthopanax koreanum comprising the steps of separating the alkyl acetate fraction by suspending the extract in water and performing column chromatography with the alkyl acetate fraction. It provides a method for extracting the triterpenoids from the leaves of.

상기 Acanthopanax koreanum 의 잎 추출물을 얻는 단계에서 사용되는 알킬은 이에 한정되는 것은 아니지만 에틸, 메틸, 프로필 또는 부틸일 수 있다.The alkyl used in the step of obtaining the leaf extract of Acanthopanax koreanum may be ethyl, methyl, propyl or butyl, but is not limited thereto.

상기 Acanthopanax koreanum 의 잎 추출물을 얻는 단계에서 사용되는 알코올은 이에 한정되는 것은 아니지만 메탄올, 에탄올, 부탄올 또는 주정일 수 있다. 여기서 '주정'이란 전분질 원료 또는 당질 원료를 발효시킨 후 증류하여 만든 에탄올을 의미한다. 또한 상기 물과 알코올의 혼합용매는 이에 한정되는 것은 아니지만 물과 알코올은 임의 적량 비율대로 혼합하여 사용할 수 있다. The alcohol used in the step of obtaining the leaf extract of Acanthopanax koreanum may be, but is not limited to, methanol, ethanol, butanol or alcohol. Here, 'alcohol' refers to ethanol made by distilling fermented starch raw material or sugar raw material. In addition, the mixed solvent of water and alcohol is not limited thereto, and water and alcohol may be mixed and used in any suitable ratio.

상기 컬럼 크로마토그래피는 이에 한정되는 것은 아니지만 흡착제로서 실리카겔, 역상실리카겔, 세파덱스류, 다이아이온 레진류, 알루미나, 활성탄, 규산마그네슘, 탄산칼슘, 인산칼슘, 인산마그네슘, 마그네시아 또는 수산화칼륨 등을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 실리카겔을 사용할 수 있다.The column chromatography may be, but is not limited to, silica gel, reversed phase silica gel, Sephadex, diion resins, alumina, activated carbon, magnesium silicate, calcium carbonate, calcium phosphate, magnesium phosphate, magnesia or potassium hydroxide. And, preferably, silica gel can be used.

그러나 본 발명에 따른 트리테르페노이드를 제조하는 방법은 이에 제한되는 것은 아니며, 일반적인 화학적 합성 방법에 의해서 제조할 수 있음은 당업자에게 자명하다.However, the method for preparing the triterpenoids according to the present invention is not limited thereto, and it is apparent to those skilled in the art that the method can be prepared by a general chemical synthesis method.

또한 본 발명은 상기 트리테르페노이드, 이의 유도체 및 이들의 모든 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 자가 면역 질환의 예방 및 치료용 의약 조성물을 제공한다. 하기 실시예를 통하여 알 수 있듯이, 본 발명에 따른 트리테르페노이드는 우수한 인터루킨-12 생산 저해 효과를 갖는다. 이러한 효과를 통해 자가 면역 질환을 예방 및 치료할 수 있으며, 구체적으로 다발성 경화증(MS, multiple sclerosis), 건선, 류마티스 관절염, 크론병(Crohn's disease), 궤양성 대장염, 제 I 형 당뇨병(diabetes mellitus), 염증성 장질환, 또는 전신성 루프스 등의 자가 면역 질환의 예방 및 치료에 적용될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.In another aspect, the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of autoimmune diseases comprising at least one selected from the group consisting of the triterpenoids, derivatives thereof and all pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient. As can be seen through the following examples, the triterpenoids according to the present invention have an excellent interleukin-12 production inhibitory effect. These effects can prevent and treat autoimmune diseases, and in particular, multiple sclerosis (MS), psoriasis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, ulcerative colitis, type I diabetes (diabetes mellitus), It may be applied to the prevention and treatment of inflammatory bowel disease or autoimmune diseases such as systemic lupus, but is not limited thereto.

상기에서 "약학적으로 허용되는 염" 이란 의학적 판단의 범위 내에서 과다한 독성, 자극, 알레르기 반응 등의 유발 없이 사람 및 하등 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 염을 의미한다. 상기 약학적으로 허용되는 염의 종류는 당 분야에 잘 알려져 있다. 예를 들면 문헌에 약학적으로 허용되는 염에 대해 상세히 기술되어 있다(S. M. Berge et al., J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66:1). 약학적으로 허용되는 염은 크게 산부가염과 염기성부가염으로 구별할 수 있다. 본 발명에 따른 트리테르페노이드 화합물의 산부가염은 본 발명의 화합물을 최종적으로 분리 및 정제하는 동안에 동일반응계에서 제조하거나 별도의 반응계에서 유리염기 작용기를 적합한 유기산과 반응시켜 제조할 수 있다. 대표적인 산부가염으로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파테이트, 벤조에이트, 벤젠설포네이트, 바이설페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포설포네이트, 디글루코네이트, 글리세로포스페이트, 헤미설페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 푸마레이트, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 2-하이드록시에탄설포네이트(이소티오네이트), 락테이트, 말레에이트, 메탄설포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌설포네이트, 옥살레이트, 팔미토에이트, 펙티네이트, 퍼설페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 석시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 포스페이트, 글루타메이트, 바이카보네이트, p-톨루엔설포네이트 및 우데카노에이트가 포함된다. 산부가염을 형성하는데 사용할 수 있는 산의 예로는 염산, 브롬산, 황산 및 인산과 같은 무기산 및 옥살산, 말레산, 석신산 및 시트르산과 같은 유기산이 포함된다. 염기성부가염은 본 발명의 화합물을 최종적으로 분리 및 정제하는 동안에 동일반응계에서 카르복실 산 잔기를 적합한 염기(예를 들면, 약학적으로 허용되는 금속 양이온의 하이드록사이드, 카르보네이트 또는 바이카르보네이트), 암모니아, 유기 일차 아민, 이차 아민 또는 삼차 아민으로 이루어진 그룹에서 선택된 어느 하나와 반응시켜 제조할 수 있다. 약학적으로 허용되는 염기성부가염으로는 이들로 한정되는 것은 아니지만 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 알루미늄 염 등과 같은 알카리 금속 또는 알카리 토금속 계통 양이온, 무독성 4급 암모니아 및 아민 양이온(암모늄, 테트라메틸암모늄, 테트라에틸암모늄, 메틸암모늄, 디메틸암모늄, 트리메틸암모늄, 트리에틸암모늄, 디에틸암모늄 및 에틸암모늄을 포함)이 포함된다. 염기 부가염의 형성에 유용한 다른 대표적인 유기 아민으로는 에틸렌아민, 에탄올아민, 디에탄올아민, 피페리딘, 피페라진 등이 포함된다."Pharmaceutically acceptable salt" as used herein means a salt suitable for use in contact with tissues of humans and lower animals without causing excessive toxicity, irritation, allergic reactions, etc. within the scope of medical judgment. Kinds of such pharmaceutically acceptable salts are well known in the art. For example, pharmaceutically acceptable salts are described in detail in S. M. Berge et al., J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66: 1. Pharmaceutically acceptable salts can be broadly divided into acid addition salts and basic addition salts. Acid addition salts of the triterpenoid compounds according to the invention can be prepared in situ during the final separation and purification of the compounds of the invention or by reacting the free base functional groups with suitable organic acids in separate reaction systems. Representative acid addition salts include, but are not limited to, acetate, adipate, alginate, citrate, aspartate, benzoate, benzenesulfonate, bisulfate, butyrate, camphorate, camphorsulfonate, digluconate, glycerol Phosphate, hemisulfate, heptanoate, hexanoate, fumarate, hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, 2-hydroxyethanesulfonate (isothionate), lactate, maleate, methanesulfonate, Nicotinate, 2-naphthalenesulfonate, oxalate, palmitoate, pectinate, persulfate, 3-phenylpropionate, picrate, pivalate, propionate, succinate, tartrate, thiocyanate, Phosphate, glutamate, bicarbonate, p-toluenesulfonate and udecanoate It is included. Examples of acids that can be used to form acid addition salts include inorganic acids such as hydrochloric acid, bromic acid, sulfuric acid and phosphoric acid and organic acids such as oxalic acid, maleic acid, succinic acid and citric acid. Basic addition salts may be used to convert carboxylic acid moieties in situ during the final separation and purification of the compounds of the invention into suitable bases (e.g., hydroxides, carbonates or bicarbonates of pharmaceutically acceptable metal cations). Nate), ammonia, organic primary amines, secondary amines or tertiary amines. Pharmaceutically acceptable basic addition salts include, but are not limited to, alkali metal or alkaline earth metal cations such as lithium, sodium, potassium, calcium, magnesium and aluminum salts, nontoxic quaternary ammonia and amine cations (ammonium, tetramethyl Ammonium, tetraethylammonium, methylammonium, dimethylammonium, trimethylammonium, triethylammonium, diethylammonium and ethylammonium). Other representative organic amines useful for the formation of base addition salts include ethyleneamine, ethanolamine, diethanolamine, piperidine, piperazine and the like.

본 발명에 따른 트리테르페노이드, 이의 유도체 및 이들의 모든 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 자가 면역 질환의 예방 및 치료용 의약 조성물은 자가 면역 질환의 치료에 사용될 수 있다. 따라서 본 발명은 트리테르페노이드를 유효성분으로 포함하는 자가 면역 질환의 예방 및 치료용 의약 조성물, 자가 면역 질환 치료제의 제조를 위한 트리테르페노이드의 용도, 그리고 치료상 유효량의 트리테르페노이드를 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 자가 면역 질환의 치료 방법을 제공한다. The pharmaceutical composition for the prevention and treatment of autoimmune diseases comprising at least one selected from the group consisting of triterpenoids, derivatives thereof and all pharmaceutically acceptable salts thereof according to the present invention as an active ingredient. It can be used for treatment. Therefore, the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of autoimmune diseases comprising triterpenoids as an active ingredient, the use of triterpenoids for the preparation of therapeutic agents for autoimmune diseases, and therapeutically effective amounts of triterpenoids. Provided is a method of treating an autoimmune disease comprising administering to a subject.

또한 본 발명은 상기 트리테르페노이드, 이의 유도체 및 이들의 모든 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 패혈증의 예방 및 치료용 의약 조성물을 제공한다. 하기 실시예를 통하여 알 수 있듯이, 본 발명에 따른 트리테르페노이드는 패혈증 쇼크를 일으키는 인터루킨-6 (Interleukin-6) 및 TNF(Tumor Necrosis Factor)-α 의 생산 저해 효과가 우수하여, 패혈증 예방 및 치료를 위해 사용될 수 있다. 따라서 본 발명은 트리테르페노이드를 유효성분으로 포함하는 패혈증의 예방 및 치료용 의약 조성물, 패혈증 치료제의 제조를 위한 트리테르페노이드의 용도, 그리고 치료상 유효량의 트리테르페노이드를 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 패혈증의 치료 방법을 제공한다. The present invention also provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of sepsis comprising at least one selected from the group consisting of the triterpenoids, derivatives thereof and all pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient. As can be seen through the following examples, the triterpenoids according to the present invention have an excellent inhibitory effect on the production of interleukin-6 and TNF (Tumor Necrosis Factor) -α, which cause sepsis shock, preventing sepsis and It can be used for treatment. Therefore, the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of sepsis, which contains triterpenoids as an active ingredient, the use of triterpenoids for the preparation of the treatment of sepsis, and a therapeutically effective amount of triterpenoids to the subject. It provides a method of treating sepsis comprising the step.

본 발명의 한 구체예에서, 상기 트리테르페노이드, 이의 유도체 및 이들의 모든 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 자가 면역 질환 또는 패혈증의 예방 및 치료용 의약 조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제, 붕해제, 감미제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제, 향미제, 항산화제, 완충액, 정균제, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 보조제를 추가로 포함할 수 있다.In one embodiment of the invention, for the prevention and treatment of autoimmune diseases or sepsis comprising at least one selected from the group consisting of the triterpenoids, derivatives thereof and all pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient. Pharmaceutical compositions are suitable carriers, excipients, disintegrants, sweeteners, coatings, swelling agents, lubricants, lubricants, flavoring agents, antioxidants, buffers, bacteriostatic agents, diluents, dispersants, surfactants, binders commonly used in the manufacture of pharmaceutical compositions. And one or more adjuvants selected from the group consisting of lubricants.

구체적으로 담체, 부형제 및 희석제는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 사용할 수 있으며, 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용할 수 있다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 있으며 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기재로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.Specifically, the carriers, excipients and diluents are lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline Cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil can be used, and solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules. And the like, and such solid preparations may be prepared by mixing at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose, gelatin and the like in the composition. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium styrate and talc may also be used. Oral liquid preparations include suspensions, solvents, emulsions, syrups, and the like, and may include various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin. Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories, and the like. Examples of the suspending agent include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like. Witsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin and the like may be used as the base material of the suppository.

본 발명의 다른 구체예에서, 상기 트리테르페노이드, 이의 유도체 및 이들의 모든 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 자가 면역 질환 또는 패혈증의 예방 및 치료용 의약 조성물은 통상적인 방법에 따라 과립제, 산제, 피복정, 정제, 환제, 캡슐제, 좌제, 겔, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 액제로 제형화하여 사용할 수 있다.In another embodiment of the present invention, for the prevention and treatment of autoimmune diseases or sepsis comprising at least one selected from the group consisting of the triterpenoids, derivatives thereof and all pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient. Pharmaceutical compositions can be formulated into granules, powders, coated tablets, tablets, pills, capsules, suppositories, gels, syrups, juices, suspensions, emulsions, drops or solutions according to conventional methods.

본 발명의 일실시예에 따르면 상기 의약 조성물은 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 복강내, 흉골내, 경피, 비측내, 흡입, 국소, 직장, 경구, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 대상체로 투여할 수 있다..According to one embodiment of the invention the pharmaceutical composition is intravenous, intraarterial, intraperitoneal, intramuscular, intraarterial, intraperitoneal, intrasternal, transdermal, nasal, inhaled, topical, rectal, oral, intraocular or intradermal Via the route can be administered to the subject in a conventional manner.

상기 트리테르페노이드의 바람직한 투여량은 대상체의 상태 및 체중, 질환의 종류 및 정도, 약물 형태, 투여경로 및 기간에 따라 달라질 수 있으며 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 본 발명의 일실시예에 따르면 이에 제한되는 것은 아니지만1일 투여량이 0.01 내지 200 mg/kg, 구체적으로는 0.1 내지 200 mg/kg, 보다 구체적으로는0.1 내지 100 mg/kg 일 수 있다. 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고 수회로 나누어 투여할 수도 있으며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.The preferred dosage of the triterpenoid may vary depending on the condition and weight of the subject, the type and extent of the disease, the form of the drug, the route of administration, and the duration, and may be appropriately selected by those skilled in the art. According to one embodiment of the present invention, a daily dosage may be 0.01 to 200 mg / kg, specifically 0.1 to 200 mg / kg, more specifically 0.1 to 100 mg / kg. Administration may be administered once a day or divided into several times, thereby not limiting the scope of the invention.

본 발명에 있어서, 상기 '대상체'는 인간을 포함하는 포유동물일 수 있으나, 이들 예에 한정되는 것은 아니다.In the present invention, the 'subject' may be a mammal including a human, but is not limited thereto.

또한 본 발명은 상기 화학식 1의 구조를 갖는 트리테르페노이드, 이의 유도체 및 이들의 모든 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물을 제공한다. 상기 식품 조성물은 인터루킨-12 (Interleukin-12), 인터루킨-6 (Interleukin-6) 및 TNF(Tumor Necrosis Factor)-α 생산 저해 효과가 있어, 특히 자가 면역 질환 및 패혈증의 예방 및 치료 효과를 나타낼 수 있는 건강기능식품 및 일반 식품의 제조에 유용하게 사용될 수 있다. In another aspect, the present invention provides a food composition comprising at least one selected from the group consisting of triterpenoids having a structure of Formula 1, derivatives thereof, and all pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient. The food composition has an inhibitory effect on the production of Interleukin-12, Interleukin-6, and Tumor Necrosis Factor (TNF) -α, and may exhibit an effect of preventing and treating autoimmune diseases and sepsis. It can be usefully used for the production of dietary supplements and general foods.

본 발명의 한 구체예에서, 상기 트리테르페노이드를 유효성분으로 포함하는 식품 조성물은, 전체 식품 조성물 100 중량부에 대하여 상기 트리테르페노이드를 0.01 내지 90 중량부, 0.1 내지 90 중량부, 1 내지 90 중량부, 또는 10 내지 90 중량부로 포함할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.In one embodiment of the invention, the food composition comprising the triterpenoids as an active ingredient, 0.01 to 90 parts by weight, 0.1 to 90 parts by weight, 1 to 1 part by weight of the triterpenoids with respect to 100 parts by weight of the total food composition To 90 parts by weight, or 10 to 90 parts by weight, but is not limited thereto.

본 발명의 다른 구체예에서, 상기 식품 조성물은 유기산, 인산염, 항산화제, 유당 카제인, 덱스트린, 포도당, 설탕 및 솔비톨로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 유기산은 이에 제한되는 것은 아니지만 구연산, 후말산, 아디픽산, 젖산 또는 사과산일 수 있으며, 인산염은 이에 제한되는 것은 아니지만 인산나트륨, 인산칼륨, 산성피로인산염 또는 폴리인산염(중합인산염)일 수 있으며, 항산화제는 이에 제한되는 것은 아니지만 폴리페놀, 카테킨, 알파-토코페롤, 로즈마리 추출물, 감초 추출물, 키토산, 탄닌산 또는 피틴산 등의 천연 항산화제일 수 있다.In another embodiment of the present invention, the food composition may further include one or more additives selected from the group consisting of organic acids, phosphates, antioxidants, lactose casein, dextrin, glucose, sugar and sorbitol. The organic acid may be, but is not limited to, citric acid, fumaric acid, adipic acid, lactic acid or malic acid, and the phosphate may be, but is not limited to, sodium phosphate, potassium phosphate, acid pyrophosphate or polyphosphate (polymeric phosphate), antioxidant The agent may be a natural antioxidant such as, but not limited to, polyphenols, catechins, alpha-tocopherols, rosemary extracts, licorice extracts, chitosan, tannic acid or phytic acid.

본 발명의 또 다른 구체예에서, 상기 트리테르페노이드, 이의 유도체 및 이들의 모든 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물은 트리테르페노이드 이외에도 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 또한 본 발명의 일실시예에 따른 자가 면역 질환의 예방 및 치료용 식품 조성물은 천연 과일 주스, 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 이에 제한되는 것은 아니지만 본 발명의 조성물 100 중량부당 0 내지 약 20 중량부, 5 내지 20 중량부, 또는 5 내지 15중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In another embodiment of the present invention, the food composition comprising at least one selected from the group consisting of the triterpenoids, derivatives thereof and all pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient, Eggplant nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavors such as synthetic and natural flavors, colorants and neutralizers (such as cheese and chocolate), pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners , pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated drinks, and the like. In addition, the food composition for preventing and treating autoimmune diseases according to an embodiment of the present invention may contain a flesh for preparing natural fruit juice, fruit juice beverage and vegetable beverage. The proportion of such additives is generally not limited to, but is selected from the range of 0 to about 20 parts by weight, 5 to 20 parts by weight, or 5 to 15 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 식품 조성물의 제형은 이에 제한되는 것은 아니지만 고형, 분말, 과립, 정제, 캡슐, 액상 또는 음료 형태일 수 있다.According to one embodiment of the invention, the formulation of the food composition may be in the form of a solid, powder, granules, tablets, capsules, liquids or beverages, but is not limited thereto.

또한 상기 식품 조성물은 이에 제한되는 것은 아니지만 과자류, 당류, 아이스크림 제품류, 유가공품, 식육제품, 어육제품, 두부류 또는 묵류, 식용유지류, 면류, 다류, 음료류, 특수영양식품, 건강보조식품, 조미식품, 얼음, 인삼제품류, 김치절임식품, 건포류, 과일, 야채, 과일 또는 야채의 건조제품, 절단제품, 과일쥬스, 야채쥬스, 이들의 혼합쥬스, 칩류, 면류, 축산가공식품, 수산가공식품, 유가공식품, 발효유식품, 두류식품, 곡류식품, 미생물발효식품, 제과제빵, 양념류, 육가공류, 산성음료수, 감초류, 허브류 등의 식품의 제조에 사용될 수 있다. In addition, the food composition is not limited thereto, but confections, sugars, ice cream products, dairy products, meat products, fish products, tofu or jelly, edible oils, noodles, teas, beverages, special nutrition products, health supplements, seasoned foods, ice , Ginseng products, pickled kimchi, raisins, fruits, vegetables, dried products of fruits or vegetables, cut products, fruit juices, vegetable juices, mixed juices, chips, noodles, livestock processed foods, fish processed foods, dairy products , Fermented milk food, legume food, cereal food, microbial fermented food, bakery, condiments, meat processing, acidic beverages, licorice, herbs and the like can be used in the manufacture of food.

본 발명의 일실시예에 따르면, 상기 트리테르페노이드, 이의 유도체 및 이들의 모든 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물을 건강기능식품의 제조에 사용할 경우에는 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%, 또는 0.1 내지 10 중량%로 사용할 수 있으며, 음료의 제조에 사용할 경우에는 전체 음료 중량의 0.02 내지 10 중량%, 또는 0.3 내지 1 중량%로 사용할 수 있다.According to one embodiment of the invention, the food composition comprising at least one selected from the group consisting of the triterpenoids, derivatives thereof and all pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient in the manufacture of health functional food When used, it can be used as 0.01 to 15% by weight, or 0.1 to 10% by weight of the total food weight, when used in the manufacture of beverages can be used as 0.02 to 10% by weight, or 0.3 to 1% by weight of the total beverage have.

또한 본 발명은 화학식 1의 구조를 갖는 트리테르페노이드, 이의 유도체 및 이들의 모든 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a cosmetic composition comprising at least one selected from the group consisting of triterpenoids having a structure of Formula 1, derivatives thereof, and all pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient.

화학식 1의 구조를 갖는 트리테르페노이드는 하기 실시예를 통하여 알 수 있듯이, 인터루킨-12 (Interleukin-12), 인터루킨-6 (Interleukin-6) 및 TNF(Tumor Necrosis Factor)-α 생산 저해 효과가 우수하여, 아토피성 피부염 등과 같은 피부 염증 반응을 예방 및 치료하기 위한 화장료 조성물로 사용될 수 있다.Triterpenoids having the structure of Formula 1 have an inhibitory effect on the production of Interleukin-12, Interleukin-6, and Tumor Necrosis Factor (TNF), as can be seen through the following examples. Excellent, it can be used as a cosmetic composition for preventing and treating skin inflammatory reactions such as atopic dermatitis.

본 발명의 한 구체예에서, 상기 화장료 조성물은 화학식 1의 구조를 갖는 트리테르페노이드, 이의 유도체 및 이들의 모든 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상과 더불어 화장품에 통상 사용되는 첨가제, 예를 들어, 비타민, 계면활성제, 유화제, 향료, 색소, 안정제, 방부제, 항산화제, 자외선 차단제, pH 조정제 및 킬레이트제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.In one embodiment of the invention, the cosmetic composition is commonly used in cosmetics, with one or more selected from the group consisting of triterpenoids having a structure of Formula 1, derivatives thereof, and all pharmaceutically acceptable salts thereof The additive may further include one or more additives selected from the group consisting of vitamins, surfactants, emulsifiers, perfumes, pigments, stabilizers, preservatives, antioxidants, sunscreens, pH adjusters and chelating agents.

본 발명의 일실시예에 따르면, 상기 화장료 조성물이 사용되는 화장품은 그 제형에 있어서 이에 한정되는 것은 아니지만 예를 들어 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤, 에센스, 립스틱, 메이크업 베이스, 파운데이션, 로션, 연고, 겔, 크림, 클렌징, 세안제, 비누, 샴푸, 린스, 트리트먼트 및 미용액일 수 있다. 이러한 화장품은 수성 비타민, 유성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 등의 통상의 성분들을 포함할 수 있으며, 당업자에게 널리 공지된 기술에 따라 용이하게 제조될 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the cosmetic composition is used in the formulation is not limited to this, for example, supple cosmetics, nourishing cosmetics, massage cream, nutrition cream, pack, gel, essence, lipstick, makeup Base, foundation, lotion, ointment, gel, cream, cleansing, face wash, soap, shampoo, rinse, treatment and essence. Such cosmetics may contain conventional ingredients such as aqueous vitamins, oily vitamins, high molecular weight peptides, polymeric polysaccharides, sphingolipids and the like, and may be easily prepared according to techniques well known to those skilled in the art.

본 발명의 일실시예에 따르면 상기 트리테르페노이드, 이의 유도체 및 이들의 모든 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 함량은 이에 한정되는 것은 아니지만 화장료 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 20 중량 %, 0.001 내지 5 중량 %, 또는 0.001 내지 1 중량 % 일 수 있다.According to one embodiment of the present invention, the at least one content selected from the group consisting of the triterpenoids, derivatives thereof and all pharmaceutically acceptable salts thereof is not limited thereto, but is 0.001 to 20 based on the total weight of the cosmetic composition. Weight%, 0.001 to 5 weight%, or 0.001 to 1 weight%.

본 발명에 따른 신규 트리테르페노이드는 인터루킨-12 (Interleukin-12), 인터루킨-6 (Interleukin-6) 및 TNF(Tumor Necrosis Factor)-α 생산 저해 효과가 우수하여, 이들로 인해 유발되는 자가 면역 질환과 패혈증 등의 치료에 유용하게 활용될 수 있다. The novel triterpenoids according to the present invention have an excellent inhibitory effect on the production of Interleukin-12, Interleukin-6 and Tumor Necrosis Factor (TNF), resulting in autoimmunity caused by these. It can be usefully used for the treatment of diseases and sepsis.

도 1은 루펜 유형 트리테르페노이드 화합물 1~10 의 구조를 나타낸다.
도 2는 화합물 1 및 2 의 HMBC (H→C) 상관관계를 나타낸다.
도 3은 LPS로 자극한 골수유래 수지상세포의 인터루킨 12 (IL-12) 생산에 미치는 본 발명의 트리테르페노이드의 저해 효과를 측정한 실시예 2 의 실험 결과 그래프이다.
도 4는 LPS로 자극한 골수유래 수지상세포의 인터루킨-6 (IL-6) 생산에 미치는 본 발명의 트리테르페노이드의 저해 효과를 측정한 실시예 3의 실험 결과 그래프이다.
도 5은 LPS로 자극한 골수유래 수지상세포의 TNF-α 생산에 미치는 본 발명의 트리테르페노이드의 저해 효과를 측정한 실시예 4의 실험 결과 그래프이다.1 shows the structure of luphen type triterpenoid compounds 1-10.
2 shows the HMBC (H → C) correlation of compounds 1 and 2. FIG.
Figure 3 is a graph of the experimental results of Example 2 measuring the inhibitory effect of the triterpenoids of the present invention on interleukin 12 (IL-12) production of LPS-stimulated bone marrow-derived dendritic cells.
Figure 4 is a graph of the experimental results of Example 3 measuring the inhibitory effect of the triterpenoids of the present invention on interleukin-6 (IL-6) production of LPS-stimulated bone marrow-derived dendritic cells.
Figure 5 is a graph of the experimental results of Example 4 measuring the inhibitory effect of the triterpenoids of the present invention on TNF-α production of LPS-stimulated bone marrow-derived dendritic cells.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the following examples. However, the following examples are intended to illustrate the contents of the present invention, but the scope of the present invention is not limited to the following examples. Embodiments of the present invention are provided to more fully describe the present invention to those skilled in the art.

하기의 제조예는 본 발명에 따른 실시예에 공통적으로 적용되는 제조예를 제공하기 위한 것이다.
The following preparation examples are to provide a preparation example commonly applied to the embodiment according to the present invention.

제조예Manufacturing example 1 : A.  1: A. koreanumkoreanum 잎으로부터 에틸 아세테이트 분획 분리 Separation of Ethyl Acetate Fraction from Leaves

A. koreanum 잎은 2006년 8월에 한국 천안시의 수신 오가피(Susin Ogapi) 에서 수집하였으며, 증거 표본 (CNU 060810) 은 한국 충남대학교 약학대학의 식물 표본집에 저장되어 있다. 상기 식물의 생물학적 활성을 증가시키는데 필요한 화학적 변화를 유도하기 위하여, A. koreanum (4.0 kg) 의 잎을 물과 혼합하지 않고, 120℃에서 4 h 동안 0.15 Mpa 압력으로 가공하여 증숙된 견본을 수득하였다. A. koreanum leaves were collected from Susin Ogapi in Cheonan, Korea in August 2006, and evidence specimens (CNU 060810) are stored in a herbarium at the College of Pharmacy, Chungnam National University, Korea. In order to induce the chemical changes necessary to increase the biological activity of the plant, the leaves of A. koreanum (4.0 kg) were processed at 0.15 Mpa pressure at 120 ° C. for 4 h without mixing with water to obtain a steamed specimen. .

증숙된 견본을 그 후 공기 중에 건조하였고, 15 h 동안 환류 하에 메탄올(MeOH) 로 세 번 추출하였고, 825 g 의 흑색인 고체 추출물을 수득하였다. 추출물을 물에 현탁하고, n-헥산 및 에틸 아세테이트 (EtOAc)로 분리하여, n-헥산-가용성 분획 (181 g), 에틸 아세테이트 분획 (104 g) 및 수용성 분획 (540 g)을 수득하였다.
The steamed specimen was then dried in air, extracted three times with methanol (MeOH) under reflux for 15 h, and 825 g of a black solid extract were obtained. The extract was suspended in water and separated into n-hexane and ethyl acetate (EtOAc) to give n-hexane-soluble fraction (181 g), ethyl acetate fraction (104 g) and water soluble fraction (540 g).

제조예Manufacturing example 2:  2: 트리테르페노이드Triterpenoids 화합물을 실리카 겔  Compound Silica Gel 컬럼에서In the column 분리 detach

에틸 아세테이트 추출물 (104 g) 을 실리카 겔 컬럼에서 분리하고, n-헥산:EtOAc:MeOH (기울기 3:1:0, 1:1:0, 0:3:1, 0:2:1, 0:1:1 v/v) 혼합물로 용리하여, 18 개의 분획 F1~F18 을 수득하였다. 분획 F5 (4.5 g) 는 용리액 MeOH:H2O (4:1 v/v) 를 사용하여 YMC RP-18 컬럼에서 추가로 분리하여 5 개의 분획 F5A~F5E 를 수득하였다. 실리카 겔 컬럼에서 용리액 CH2Cl2:MeOH (9:1, v/v) 으로 분획 F5B (146.2 mg) 및 F5C (280.5 mg) 를 추가 정제하여, 화합물 5 (23.1 mg) 및 화합물 8 (14.7 mg) 을 수득하였다. 분획 F7 (5.2 g) 를 YMC RP-18 컬럼에서 용리액 MeOH:H2O (4:1 v/v) 로 추가로 분리하여 8 개의 분획 F7A~F7H 를 수득하였다. 분획 F7B (130.7 mg), F7D (40.1 mg) 및 F7F (86.4 mg) 를 실리카 겔 컬럼에서 정제하고, n-헥산:EtOAc (4:1, v/v) 로 용리하여, 화합물 1 (20.0 mg), 화합물 3 (16.9 mg) 및 화합물 7 (26.0 mg)을 각각 수득하였다. 분획 F9 (6.0 g) 를 YMC RP-18 컬럼에서 추가로 분리하고, MeOH 및 H2O (7:3 v/v) 혼합물로 용리하였다. 그 후, 실리카 겔 컬럼을 사용하여 용리액 클로로폼:MeOH:H2O (7.5:2.5:0.2 v/v) 로 용리하여 화합물 2 (38 mg) 및 화합물 9 (74.6 mg) 를 수득하였다. F15 분획 (6.0 g) 를 YMC RP-18 컬럼에서 용리액 MeOH:H2O (3:2 v/v) 로 분리하여 7 개의 분획F15A~F15G 를 수득하였다. F15B (531 mg), F15D (622 mg), 및 F15F (540 mg) 을 실리카 겔 컬럼에서 용리액 클로로폼:MeOH:H2O (7.5:2.5:0.2 v/v) 로 용리하여 각각 화합물 4 (100.3 mg), 화합물 6 (118.4 mg) 및 화합물 10 (184.8 mg) 을 수득하였다.Ethyl acetate extract (104 g) was separated on a silica gel column and n-hexane: EtOAc: MeOH (Slope 3: 1: 0, 1: 1: 0, 0: 3: 1, 0: 2: 1, 0: Eluting with a 1: 1 v / v) mixture to give 18 fractions F1 to F18. Fraction F5 (4.5 g) was further separated on a YMC RP-18 column using eluent MeOH: H 2 O (4: 1 v / v) to give five fractions F5A-F5E. Fraction F5B (146.2 mg) and F5C (280.5 mg) were further purified with eluent CH 2 Cl 2 : MeOH (9: 1, v / v) on a silica gel column to give Compound 5 (23.1 mg) and Compound 8 (14.7 mg). ) Was obtained. Fraction F7 (5.2 g) was further separated on the YMC RP-18 column with eluent MeOH: H 2 O (4: 1 v / v) to give eight fractions F7A-F7H. Fractions F7B (130.7 mg), F7D (40.1 mg) and F7F (86.4 mg) were purified on a silica gel column and eluted with n-hexane: EtOAc (4: 1, v / v) to give compound 1 (20.0 mg). , Compound 3 (16.9 mg) and Compound 7 (26.0 mg) were obtained, respectively. Fraction F9 (6.0 g) was further separated on a YMC RP-18 column and eluted with a mixture of MeOH and H 2 O (7: 3 v / v). Then eluting with eluent chloroform: MeOH: H 2 O (7.5: 2.5: 0.2 v / v) using a silica gel column yielded compound 2 (38 mg) and compound 9 (74.6 mg). F15 fraction (6.0 g) was separated by eluent MeOH: H 2 O (3: 2 v / v) on a YMC RP-18 column to give seven fractions F15A-F15G. F15B (531 mg), F15D (622 mg), and F15F (540 mg) were eluted with eluent chloroform: MeOH: H 2 O (7.5: 2.5: 0.2 v / v) on a silica gel column to give Compound 4 (100.3), respectively. mg), compound 6 (118.4 mg) and compound 10 (184.8 mg) were obtained.

즉, 특정 분획의 연속적 분리를 YMC RP-18 및 실리카 겔 컬럼에서 수행하여 궁극적으로 두 개의 신규한 화합물, (20R)-3α-히드록시-29-디메톡시루판-23,28-이산 ((20R)-3α-hydroxy-29-dimethoxylupan-23,28-dioic acid) (1) 및 3α-히드록시루프-20(29)-엔-23,28-이산 28-O-[β-D-글루코피라노실-(1→6)-β-D-글루코피라노실] 에스테르 (3-hydroxylup-20(29)-ene-23,28-dioic acid 28-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl] ester) (2) 을 수득하고, 8 개의 공지된 트리테르페노이드, 3α-히드록시루프-20(29)-엔-23,28-이산 (3α-hydroxylup-20(29)-ene-23,28-dioic acid) (3), 아칸코레오시드(acankoreoside) A (4), 3α,11α-디히드록시-23-옥소-루프-20(29)-엔-28-노산 (3α,11α-dihydroxy-23-oxo-lup-20(29)-en-28-oic acid) (5), 아칸코레오시드 D (6), 3α,11α,23-트리히드록시-루프-20(29)-엔-28-노산 (3α,11α,23-trihydroxy-lup-20(29)-en-28-oic acid) (7), 임프레산 (impressic acid) (8), 3-O-β-D-글루코피라노실 3α,11α-디히드록시루프-20(29)-엔-28-노산 (3-O-β-D-glucopyranosyl 3α,11α-dihydroxylup-20(29)-en-28-oic acid) (9) 및 아칸트리포시드(acantrifoside) A (10) 를 수득하였다 (도 1).
That is, successive separations of specific fractions were performed on YMC RP-18 and silica gel columns, ultimately resulting in two new compounds, (20R) -3α-hydroxy-29-dimethoxylupan-23,28-diacid (( 20 R ) -3α-hydroxy-29-dimethoxylupan-23,28-dioic acid) ( 1 ) and 3α-hydroxyloop-20 (29) -ene-23,28-diacid 28-O- [β-D- Glucopyranosyl- (1 → 6) -β-D-glucopyranosyl] ester (3-hydroxylup-20 (29) -ene-23,28-dioic acid 28- O- [β-D-glucopyranosyl- (1 → 6) -β-D-glucopyranosyl] ester) ( 2 ) and eight known triterpenoids, 3α-hydroxyloop-20 (29) -ene-23,28-diacid (3α-hydroxylup -20 (29) -ene-23,28-dioic acid) ( 3 ), acankoreoside A ( 4 ), 3α, 11α-dihydroxy-23-oxo-loop-20 (29)- En-28-no-acid (3α, 11α-dihydroxy-23-oxo-lup-20 (29) -en-28-oic acid) ( 5 ), acancoreoside D ( 6 ), 3α, 11α, 23-tree hydroxy-loop 20 (29) - N -28- acid (3α, 11α, 23-trihydroxy -lup-20 (29) -en-28-oic acid) (7), being pre- (impressic acid) (8), 3-O-β-D- glucopyranosyl 3α, 11α- dihydroxy loop 20 (29) - N -28- acid (3-O-β-D -glucopyranosyl 3α, 11α-dihydroxylup-20 (29) -en-28-oic acid) ( 9 ) and acantrifoside A ( 10 ) were obtained (FIG. 1).

실시예Example 1:  One: 트리테르페노이드의Triterpenoids 제조  Produce

화합물 1 의 구조를 1H- 및 13C-NMR, COSY, HMQC, HMBC, 및 MS 스펙트럼 데이터의 조합 및 기존 자료와의 비교를 통한 분광 분석에 의하여 결정하였다. 화합물 1 을 백색 무정형 가루로서 수득하였다. HRESIMS 은 C32H52O7 의 분자식을 나타내고, 이는 m/z 549.3809 (549.3713 로 계산됨) 에서 실험 [M+H]+ 피크에 기초한다. 표 1 의 1H- 및 13C-NMR 스펙트럼 데이터는 화합물 1 이 루판 유형 트리테르펜임을 나타낸다. The structure of compound 1 was determined by spectroscopic analysis through a combination of 1 H- and 13 C-NMR, COZY, HMQC, HMBC, and MS spectral data and comparison with existing data. Compound 1 was obtained as a white amorphous powder. HRESIMS shows the molecular formula of C 32 H 52 O 7 , which is based on the experiment [M + H] + peak in m / z 549.3809 (calculated at 549.3713). The 1 H- and 13 C-NMR spectral data in Table 1 show that compound 1 is lupan type triterpene.

Figure 112010059677177-pat00002
Figure 112010059677177-pat00002

화합물 1 의 1H-NMR 스펙트럼은 다섯 개의 메틸 신호를 δH 0.95 (3H, d, J = 2.8 Hz, H-30), 0.96, 1.11, 1.13, 및 1.47 (각각 3H, 모두s, H-27, 25, 26, 24)에서 함유하고, 두 개의 메톡시 신호를 δH 3.39 및 3.40 (각각 3H, s) 에서 함유하고, 산소화 메틴 양자(oxygenated methine proton)를 δH 4.30 (1H, m, H-3) 에서 함유하고, 및 이중산소화 메틴 양자를 이중항(doublet) 으로서 δH 4.43 (1H, d, J = 5.5 Hz, H-29) 에서 함유한다. 화합물 1 및 화합물 3 의 1H- 및 13C-NMR 분광 데이터를 비교하는 경우, DEPT-135, HMQC, 및 HMBC 데이터에 기초하여 C-20 및 29 에 할당된 δC 37.6 및 107.8 에서의 신호를 제외하고는 매우 유사한 결과를 나타내었다. C-3 (δC = 72.8) 에서 절대 배열(absolute configuration) 은 3α-히드록시루프-20(29)-엔-23,28-이산 (δ 72.7 에서 C-3) 및 3α-히드록시루프-20(29)-엔-23,28-이산 (δ 84.4 에서 C-3) 의 화학적 이동을 비교하여 α 임을 밝혔다. NOESY 스펙트럼에서, H-24, H-25 및 H-3 사이의 크로스-피크(cross-peak) 는 C-24 메틸기가 축이고 카르복시기가 C-23 에 있음을 나타내었다. 도 2 에 도시된 바와 같이, 하기 수소 및 탄소 원자 사이에서 중요한 HMBC 상관관계가 관찰되었다: H-3 및 C-1, -5, -24; H-5 및 C-7, -23, -24; H-18 및 C-28; H-19 및C-29, -30; H-20 및 C-21; H-24 및 C-3, -5, -23; H-25 및 C-1, -5, 9; H-26 및 C-7, -9, -14; H-27 및 C-8, -13, -14, -15; H-29 및 C-19, -30, -OCH3 H-30 및 C-19; 및 H-OCH3 및 C-29. 근접하게 관련된 화합물 및 δC 16.4 (C-30)에서 메틸기의 화학적 이동을 비교하여, 화합물 1 의 C-20 에서 절대 배열이 R 인 것을 밝혀냈다. C-20 에서 히드록시메틸기, 알데히드기 또는 카르복시를 지니는 루판 유형 화합물의 경우, 메틸 (C-30) 의 화학적 이동은 3.0-18.0 ppm (R 배열) 및 7.0-10.5 ppm (S 배열) 범위에 있음을 알 수 있다. 따라서, 화합물 1 은 (20R)-3α-히드록시-29-디메톡시루판-23,28-이산으로 명명된다.
The 1 H-NMR spectrum of Compound 1 shows five methyl signals of δ H 0.95 (3H, d, J = 2.8 Hz, H-30), 0.96, 1.11, 1.13, and 1.47 (3H, all s, H-27, 25, 26, 24), two methoxy signals at δH 3.39 and 3.40 (3H, s, respectively) and oxygenated methine protons at δH 4.30 (1H, m, H-3) And double oxygenated methine at δ H 4.43 (1H, d, J = 5.5 Hz, H-29) as a doublet. When comparing the 1 H- and 13 C-NMR spectral data of Compound 1 and Compound 3 , exclude signals at δC 37.6 and 107.8 assigned to C-20 and 29 based on DEPT-135, HMQC, and HMBC data And very similar results. The absolute configuration at C-3 (δC = 72.8) is 3α-hydroxyloop-20 (29) -ene-23,28-diacid (C-3 at δ 72.7) and 3α-hydroxyloop-20 The chemical shift of (29) -ene-23,28-diacid (C-3 at δ 84.4) was found to be α. In the NOESY spectrum, the cross-peak between H-24, H-25 and H-3 showed that the C-24 methyl group was axial and the carboxy group was at C-23. As shown in FIG. 2, significant HMBC correlations were observed between the following hydrogen and carbon atoms: H-3 and C-1, -5, -24; H-5 and C-7, -23, -24; H-18 and C-28; H-19 and C-29, -30; H-20 and C-21; H-24 and C-3, -5, -23; H-25 and C-1, -5, 9; H-26 and C-7, -9, -14; H-27 and C-8, -13, -14, -15; H-29 and C-19, -30, -OCH 3 H-30 and C-19; And H-OCH 3 and C-29. Comparing the chemical shifts of the methyl groups in the closely related compounds and δC 16.4 (C-30), it was found that the absolute arrangement in C-20 of compound 1 is R. In the case of a lupan type compound having a hydroxymethyl group, an aldehyde group or a carboxy at C-20, the chemical shift of methyl (C-30) is in the range of 3.0-18.0 ppm (R configuration) and 7.0-10.5 ppm (S configuration). Able to know. Thus, compound 1 is named (20R) -3α-hydroxy-29-dimethoxylupan-23,28-diacid.

실시예Example 2: 인터루킨-12 생산 저해 활성 평가  2: Assessment of inhibitory activity of interleukin-12 production

상기 화합물의 항염증성 활성을 평가하기 위해서, LPS로 자극한 골수유래 수지상 세포의 IL-12B(p40) 생산에 미치는 화합물 1~10 의 저해 효과를 시험하였다. In order to evaluate the anti-inflammatory activity of the compounds, the inhibitory effect of compounds 1-10 on the production of IL-12B (p40) in myeloid-derived dendritic cells stimulated with LPS was tested.

골수유래 수지상 세포는 야생형 C57BL/6 마우스 (Taconic Farm, Inc)로부터 회수하여 사용하였다. 마우스의 정강이뼈(tibia)와 대퇴골(femur)로부터 DMEM (Invitrogen) 배지로 분사하여 골수를 회수한 후, 골수세포를 GM-CSF를 포함하는 3% J558L 림프잡종세포종 세포배양 상청액(hybridoma cell culture supernatant)이 함유된 RPMI 1640 medium (10% heat-inactivated FBS, 50 μM의 2-ME, 및 2 mM의 글루타민)에 세포배양을 실시하였다. GM-CSF 가 포함된 위 배양배지로 이틀에 한 번씩 배지를 교환하였다. 6일 후 비부착세포와 느슨하게 부착된(loosely adherent) 수지상세포를 회수하여 RPMI 1640 (5% FBS)에 현탁하였다. 수지상세포(DCs)를 48-웰 플레이트에 1×105 cells/0.5 mL로 분주한 후 본 발명의 화학식 1의 구조를 갖는 트리테르페노이드를 50 μM 농도로 1 시간 전 처리한 후 Salmonella minnesota 유래 LPS(Alexis, 10 ng/mL)를 추가 처리하였다. 18시간 후에 세포배양 상청액을 회수하여 마우스 인터루킨-12 중 IL-12B(p40)의 양을 ELISA (BD PharMingen)법으로 측정하였다. 모든 실험은 3번 반복실험하였고 데이터는 3번 반복실험으로부터 얻어진 측정값의 평균 ± 표준편차 (standard deviation)로 나타내었다. 도면에서 데이터는0.1% DMSO (vehicle)로 처리한 경우와 비교하여 인터루킨 12 생산 저해 정도를 백분율 (%) 로 표시하였다.Bone marrow-derived dendritic cells were recovered from wild-type C57BL / 6 mice (Taconic Farm, Inc) and used. After bone marrow was recovered by spraying the tibia and femur from the mouse with DMEM (Invitrogen) medium, the bone marrow cells were harvested from a 3% J558L lymphoma cell tumor supernatant containing GM-CSF. RPMI 1640 medium (10% heat-inactivated) FBS, 50 μM 2-ME, and 2 mM glutamine) were cultured. GM-CSF With Medium was changed every two days with the above culture medium. Six days later, non-adherent cells and loosely adherent dendritic cells were recovered and suspended in RPMI 1640 (5% FBS). After dispensing dendritic cells (DCs) in 48-well plates at 1 × 10 5 cells / 0.5 mL, Salmonella minnesota was treated with triterpenoids having a structure of Formula 1 at 50 μM concentration for 1 hour. Derived LPS (Alexis, 10 ng / mL) was further treated. After 18 hours, the cell culture supernatant was recovered and the amount of IL-12B (p40) in mouse interleukin-12 was measured by ELISA (BD PharMingen). All experiments were repeated three times and the data were expressed as mean ± standard deviation of the measurements obtained from three replicates. In the figure, the data indicate the degree of inhibition of interleukin 12 production as a percentage (%) compared to the case treated with 0.1% DMSO (vehicle).

양성 대조군 SB203580 (p38 MAP 키나아제 저해제) 는 50 μM 농도에서 84.3 % 의 저해 효과를 나타내었다. 실험한 10 개의 화합물 중 화합물 1 이 50 μM 농도에서 94.2 % 의 저해 효과를 나타내었다. 동일한 농도에서, 화합물 5 및 8 은 각각 57.6 및 62.6 % 의 약간의 저해 효과를 나타내었으며, 나머지 화합물들은 50% 미만의 약한 저해 효과를 나타내었다 (도 3).
Positive control SB203580 (p38 MAP kinase inhibitor) showed an inhibitory effect of 84.3% at 50 μM concentration. Compound 1 of the 10 compounds tested showed an inhibitory effect of 94.2% at 50 μM concentration. At the same concentration, compounds 5 and 8 showed a slight inhibitory effect of 57.6 and 62.6%, respectively, and the remaining compounds showed a mild inhibitory effect of less than 50% (FIG. 3).

실시예Example 3: 인터루킨-6 생산 저해 활성 평가  3: Evaluation of inhibitory activity of interleukin-6 production

실시예 3에서는 IL-12B(p40) 대신 인터루킨-6을 대상으로 ELISA(BD PharMingen)법을 수행한 것 외에는 실시예 2와 동일하게 실험하였다. In Example 3, the same experiment as in Example 2 was performed except that ELISA (BD PharMingen) was performed on interleukin-6 instead of IL-12B (p40).

결과를 도 4에 나타내었다. 화합물 1 은 63.6 % 의 현저한 저해 효과를 나타내었다 (도 4)
The results are shown in Fig. Compound 1 showed a significant inhibitory effect of 63.6% (FIG. 4)

실시예Example 4:  4: TNFTNF -α 생산 저해 활성 평가-α production inhibitory activity evaluation

실시예 4에서는 IL-12B(p40) 대신 TNF-α 를 대상으로 ELISA(BD PharMingen)법을 수행한 것 외에는 실시예 2와 동일하게 실험하였다. In Example 4, ELISA (BD PharMingen) was performed on TNF-α instead of IL-12B (p40).

결과를 도 5에 나타내었다. 화합물 1 은 64.7 % 의 현저한 저해 효과를 나타내었다 (도 5).
The results are shown in Fig. Compound 1 showed a significant inhibitory effect of 64.7% (FIG. 5).

상기 실시예에 있어서, 테스트한 화합물의 함염증성 활성을 확인하기 위해, 칼라리메트릭MTT 에세이 (colorimetric MTT assay, Sigma, MO, USA) 를 이용하여 세포 생존 능력을 지속적으로 확인하였다. 테스트한 농도에서 화합물 1~10 은 세포 생존 능력에 영향을 전혀 또는 거의 주지 않았다.In the above examples, in order to confirm the inflammatory activity of the tested compounds, cell viability was continuously confirmed using a colorimetric MTT assay (Sigma, MO, USA). Compounds 1-10 at the tested concentrations had little or no effect on cell viability.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시예일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다. Having described the specific parts of the present invention in detail, it will be apparent to those skilled in the art that such specific descriptions are merely preferred embodiments, and thus the scope of the present invention is not limited thereto. will be. Accordingly, the actual scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.

Claims (14)

하기 화학식 1의 구조를 갖는 트리테르페노이드 또는 이의 염.
[화학식 1]
Figure 112010059677177-pat00003
Triterpenoids or salts thereof having the structure of Formula 1.
[Formula 1]
Figure 112010059677177-pat00003
 제1항의 트리테르페노이드 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 다발성 경화증(MS, multiple sclerosis), 건선, 류마티스 관절염, 크론병(Crohn's disease), 궤양성 대장염, 제 I 형 당뇨병(diabetes mellitus), 염증성 장질환, 전신성 루프스 및 피부경화증(scleroderma)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 자가 면역 질환의 예방 및 치료용 의약 조성물.Multiple sclerosis (MS), psoriasis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, ulcerative colitis, type I, comprising the triterpenoid of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of autoimmune diseases selected from the group consisting of diabetes mellitus, inflammatory bowel disease, systemic lupus and scleroderma. 제2항에 있어서,
담체, 부형제, 붕해제, 감미제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제, 향미제, 항산화제, 완충액, 정균제, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함하는 자가 면역 질환의 예방 및 치료용 의약 조성물.The method of claim 2,
Add one or more additives selected from the group consisting of carriers, excipients, disintegrants, sweeteners, coatings, swelling agents, lubricants, lubricants, flavoring agents, antioxidants, buffers, bacteriostatic agents, diluents, dispersants, surfactants, binders and lubricants Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of autoimmune diseases, including. 제2항 또는 제3항에 있어서,
상기 자가 면역 질환의 예방 및 치료용 의약 조성물의 제형은 과립제, 산제, 피복정, 정제, 환제, 캡슐제, 좌제, 겔, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 및 액제로 이루어진 군에서 선택되는 것인 자가 면역 질환의 예방 및 치료용 의약 조성물.The method according to claim 2 or 3,
Formulation of the pharmaceutical composition for the prevention and treatment of autoimmune diseases is selected from the group consisting of granules, powders, coated tablets, tablets, pills, capsules, suppositories, gels, syrups, juices, suspensions, emulsions, drops and solutions. Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of autoimmune diseases. 삭제delete 제1항의 트리테르페노이드 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 패혈증의 예방 및 치료용 의약 조성물.A pharmaceutical composition for the prevention and treatment of sepsis, comprising the triterpenoid of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. 제6항에 있어서,
담체, 부형제, 붕해제, 감미제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제, 향미제, 항산화제, 완충액, 정균제, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함하는 패혈증의 예방 및 치료용 의약 조성물.The method according to claim 6,
Add one or more additives selected from the group consisting of carriers, excipients, disintegrants, sweeteners, coatings, swelling agents, lubricants, lubricants, flavoring agents, antioxidants, buffers, bacteriostatic agents, diluents, dispersants, surfactants, binders and lubricants Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of sepsis, including. 제6항 또는 제7항에 있어서,
상기 패혈증의 예방 및 치료용 의약 조성물의 제형은 과립제, 산제, 피복정, 정제, 환제, 캡슐제, 좌제, 겔, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 및 액제로 이루어진 군에서 선택되는 것인 패혈증의 예방 및 치료용 의약 조성물.8. The method according to claim 6 or 7,
The formulation of the pharmaceutical composition for the prevention and treatment of sepsis is selected from the group consisting of granules, powders, coated tablets, tablets, pills, capsules, suppositories, gels, syrups, juices, suspensions, emulsions, drops and solutions. Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of phosphorus sepsis. 제1항의 트리테르페노이드 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물.A food composition comprising the triterpenoid of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. 제9항에 있어서,
유기산, 인산염, 항산화제, 유당 카제인, 덱스트린, 포도당, 설탕 및 솔비톨로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함하는 식품 조성물.10. The method of claim 9,
A food composition further comprising at least one additive selected from the group consisting of organic acids, phosphates, antioxidants, lactose casein, dextrins, glucose, sugars and sorbitol. 제9항 또는 제10항에 있어서,
상기 식품 조성물의 제형은 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료 형태인 식품 조성물.11. The method according to claim 9 or 10,
The formulation of the food composition is a food composition in the form of a powder, granules, tablets, capsules or beverages. 제1항의 트리테르페노이드 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물.Cosmetic composition comprising the triterpenoid of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. 제12항에 있어서,
비타민, 계면활성제, 유화제, 향료, 색소, 안정제, 방부제, 항산화제, 자외선 차단제, pH 조정제 및 킬레이트제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함하는 화장료 조성물.The method of claim 12,
Cosmetic composition further comprising at least one additive selected from the group consisting of vitamins, surfactants, emulsifiers, perfumes, pigments, stabilizers, preservatives, antioxidants, sunscreens, pH adjusters and chelating agents. 오가피(Acanthopanax koreanum) 의 잎을 증숙한 후 알코올로 추출물을 얻는 단계;
상기 추출물을 물에 현탁하여 알킬 아세테이트 분획을 분리하는 단계; 및
상기 알킬 아세테이트 분획으로 컬럼 크로마토그라피를 실시하는 단계를 포함하는 오가피 (Acanthopanax koreanum) 의 잎으로부터 제1항의 트리테르페노이드를 추출하는 방법. Steaming leaves of Acanthopanax koreanum and obtaining an extract with alcohol;
Suspending the extract in water to separate the alkyl acetate fractions; And
The method of extracting the triterpenoid of claim 1 from the leaves of Acanthopanax koreanum comprising the step of performing column chromatography with the alkyl acetate fraction.
KR1020100090002A 2010-09-14 2010-09-14 Novel Triterpenoid and Use Thereof KR101220782B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020100090002A KR101220782B1 (en) 2010-09-14 2010-09-14 Novel Triterpenoid and Use Thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020100090002A KR101220782B1 (en) 2010-09-14 2010-09-14 Novel Triterpenoid and Use Thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20120028043A KR20120028043A (en) 2012-03-22
KR101220782B1 true KR101220782B1 (en) 2013-01-09

Family

ID=46133067

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020100090002A KR101220782B1 (en) 2010-09-14 2010-09-14 Novel Triterpenoid and Use Thereof

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101220782B1 (en)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107198692A (en) * 2017-03-01 2017-09-26 长沙博海生物科技有限公司 Application of the Acankoreanogenia A in treatment diabetes medicament is prepared
KR20200052925A (en) * 2017-09-13 2020-05-15 엠욘 인코퍼레이티드 Ursolic acid morpholine and diethanolamine salts
CN111419852A (en) * 2020-05-21 2020-07-17 湖南中医药大学 Application of 3 α, 11 α -dihydroxy-lupin-20 (29) -alkene-28-acid in preparation of hypoglycemic drugs

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR960000243A (en) * 1994-06-13 1996-01-25 김은영 Pharmaceutical composition comprising interleukin-1 and acantosan useful for inhibiting production of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α)
US20030236303A1 (en) 1998-06-19 2003-12-25 Trustees Of Darmouth College Therapeutic compositions and methods of use

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR960000243A (en) * 1994-06-13 1996-01-25 김은영 Pharmaceutical composition comprising interleukin-1 and acantosan useful for inhibiting production of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α)
US20030236303A1 (en) 1998-06-19 2003-12-25 Trustees Of Darmouth College Therapeutic compositions and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120028043A (en) 2012-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20070122508A1 (en) Composition comprising the extract of actinidia arguta and related species for the prevention and treatment of allergic disease and non-allergic inflammatory disease
KR101668845B1 (en) A pharmaceutical composition for preventing or treating bone diseases comprising Dendropanax morbifera extract
KR20200079212A (en) Composition for antioxidant and anti inflammation containing fermented product of Houttuynia cordata and scoria
KR101220782B1 (en) Novel Triterpenoid and Use Thereof
KR101113202B1 (en) Use of triterpenoid for prevention and treatment of autoimmune disease
KR101237573B1 (en) Use of Ginsenosides for Prevention and Treatment of Immune Disease
KR101497109B1 (en) Composition for preventing, improving, or treating a disease controlled by PPAR action
KR20170002846A (en) Composition containing extract of soybean leaves for suppressing and preventing myopathy
KR101105344B1 (en) Novel Ginsenoside and Use Thereof
KR101787600B1 (en) Composition for antiinflammatory and antibacterial and cosmetic composition for prevention or improving of immune skin diseases comprising the peptide derived from Chungkukjang extracts and the natural extracts
KR101625474B1 (en) Manufacturing method for mass-production of ginsenoside Rh4
KR101206370B1 (en) Use of Ginsenosides for Prevention and Treatment of Autoimmune Disease
KR102491584B1 (en) Composition for Improving, Preventing or Treating Bone Disease
JP4833854B2 (en) Composition comprising an alcohol compound having anti-adipogenic and anti-obesity activity isolated from an extract of Cucurbitaceae
KR101862135B1 (en) Novel diynoic acid compound and pharmaceutical composition for preventing or treating bone diseases comprising the same
KR102191165B1 (en) Anti-inflammatory composition using an extract of radish root, etc.
KR20160125093A (en) Method for Seperation of Compound Derived from Ginseng and Composition for anti-inflammatory Using the same
KR101522584B1 (en) External skin preparation comprising ginsenoside Rh6
KR102085575B1 (en) Composition for preventing, ameliorating or treating inflammation comprising Siraitia grosvenori residual extract as effective component
KR101341819B1 (en) Anti-inflammatory pharmaceutical composition comprising an extract from colored potato peel and its active fraction
KR20210150866A (en) Composition for anti-obesity comprising extract from red bean bud
KR102281039B1 (en) Pharmaceutical composition for the improvement or treatment of obesity or obesity-induced metabolic syndrome comprising cockcomb extract as an active ingredient
KR101722472B1 (en) Anti-inflammation Composition Using Litsea japonica Extract and Litseakolide D2 Isolated from the Same
KR101854144B1 (en) Novel diynoic acid methyl ester compound and pharmaceutical composition for preventing or treating bone diseases comprising the same
KR20140125937A (en) Skim brightening composition containing triterpenoid compound or rubus coreanus mig. containing it

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20151229

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170103

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190103

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20200103

Year of fee payment: 8