KR101155079B1 - 폴리감마글루탐산과 카테킨 갈레이트를 포함하는 혈당상승 억제 및 비만억제 조성물 - Google Patents
폴리감마글루탐산과 카테킨 갈레이트를 포함하는 혈당상승 억제 및 비만억제 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101155079B1 KR101155079B1 KR1020110011521A KR20110011521A KR101155079B1 KR 101155079 B1 KR101155079 B1 KR 101155079B1 KR 1020110011521 A KR1020110011521 A KR 1020110011521A KR 20110011521 A KR20110011521 A KR 20110011521A KR 101155079 B1 KR101155079 B1 KR 101155079B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- blood
- catechin gallate
- green tea
- glucose
- catechin
- Prior art date
Links
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 82
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 82
- 239000008103 glucose Substances 0.000 title claims description 54
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 title claims description 51
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 30
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 17
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 title description 17
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 title description 11
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 title description 11
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 title 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 title 1
- LVJJFMLUMNSUFN-UHFFFAOYSA-N gallocatechin gallate Natural products C1=C(O)C=C2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)CC2=C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LVJJFMLUMNSUFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 72
- LSHVYAFMTMFKBA-PZJWPPBQSA-N (+)-catechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-PZJWPPBQSA-N 0.000 claims abstract description 69
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 claims abstract description 57
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 claims abstract description 55
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims abstract description 30
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 22
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 25
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 14
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims description 3
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 abstract description 29
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 abstract description 27
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 abstract description 6
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 abstract description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 abstract 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 abstract 2
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 38
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 description 37
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 33
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 25
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 19
- LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N (-)-epicatechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N 0.000 description 18
- LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N ECG Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 17
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 16
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 15
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 13
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 12
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 8
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 8
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 8
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 7
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 5
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- -1 polyphenol compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 102100023374 Forkhead box protein M1 Human genes 0.000 description 2
- 101000907578 Homo sapiens Forkhead box protein M1 Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 108010083364 chungkookjang Proteins 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 229920001427 mPEG Polymers 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 235000013557 nattō Nutrition 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000002363 skeletal muscle cell Anatomy 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- XMOCLSLCDHWDHP-SWLSCSKDSA-N (+)-Epigallocatechin Natural products C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-SWLSCSKDSA-N 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-GHTZIAJQSA-N (+)-gallocatechin gallate Chemical compound O([C@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-GHTZIAJQSA-N 0.000 description 1
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 IHCCLXNEEPMSIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 6-[(5S)-5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C[C@H]1CN(C(O1)=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 102100021177 ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 11 Human genes 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 1
- 241000194107 Bacillus megaterium Species 0.000 description 1
- 241000194110 Bacillus sp. (in: Bacteria) Species 0.000 description 1
- 241000209507 Camellia Species 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009024 Ceanothus sanguineus Nutrition 0.000 description 1
- 108020003264 Cotransporters Proteins 0.000 description 1
- 102000034534 Cotransporters Human genes 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 102000018711 Facilitative Glucose Transport Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010021582 Glucokinase Proteins 0.000 description 1
- 108091052347 Glucose transporter family Proteins 0.000 description 1
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 101000614701 Homo sapiens ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 11 Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000016924 KATP Channels Human genes 0.000 description 1
- 108010053914 KATP Channels Proteins 0.000 description 1
- 240000003553 Leptospermum scoparium Species 0.000 description 1
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 239000003392 amylase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229940085298 biotin 10 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229940037769 calcium carbonate 100 mg Drugs 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 230000008727 cellular glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 235000018597 common camellia Nutrition 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000021185 dessert Nutrition 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000000081 effect on glucose Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007446 glucose tolerance test Methods 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 150000002306 glutamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 108091005995 glycated hemoglobin Proteins 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000013028 medium composition Substances 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000013365 molecular weight analysis method Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000013535 sea water Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940087380 vitamin b 12 0.2 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940033203 vitamin b6 0.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 230000003820 β-cell dysfunction Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/328—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on glycaemic control and diabetes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/332—Promoters of weight control and weight loss
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 카테킨 갈레이트를 포함하는 식후 혈당상승과 비만을 억제하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 혈당 조절용 조성물은 장내에서 당의 흡수를 녹차 추출물 중의 성분인 카테킨 갈레이트를 이용해 억제하고, 이 카테킨 갈레이트의 위장관으로부터 혈중으로의 흡수 및 이로 인한 혈당 증가를 차단하기 위해 카테킨 갈레이트의 흡수를 저해하는 폴리감마글루탐산을 포함하는 것을 특징으로 한다.
Description
본 발명은 식후 혈당상승을 저해하는 카테킨 성분을 포함하는 조성물에 관한 것으로 보다 상세하게는, 카테킨 갈레이트를 함유하는 녹차 추출물 및 카테킨 갈레이트의 장내 흡수를 방해하기 위한 폴리감마글루탐산을 포함하는 혈당조절 조성물 및 기능성 식품에 관한 것이다.
제2형 당뇨병의 두 가지 특징은 인슐린 저항성과 췌장 베타세포의 인슐린 분비부전이다. 어떤 유전적인 요인에 더하여, 후천적 요인 즉 비만이나 잦은 고혈당에 대한 노출 등이 당뇨병의 발생을 용이하게 하고 심화시킨다. 고혈당은 복수개의 메카니즘을 통해 말초 인슐린 저항성을 증가시키고, 인슐린을 분비하는 췌장 베타세포의 과부담으로 인한 베타세포 기능부전 및 사멸을 야기한다. 이를 포도당 독성(glucotoxicity)이라 부른다(Borona, 2008).
조기 발병 제2형 당뇨병의 한 종류로서, 글루코키나제(glucokinase) 유전자의 변이는 간세포의 당 흡수를 억제하여 식후 고혈당을 야기하는 특징이 있으며(Jiang 등, 2008), 포도당 독성으로 연결된다. 따라서 식후 고혈당을 감소시키는 노력이 당뇨병의 예방 및 치료에 중요한 부분이다.
식후 고혈당을 감소시키기 위해 아밀라제(amylase) 억제제 또는 글루코시다제(glucosidase) 억제제 등이 상용화되어 있으나, 단당류로의 변이를 막음으로써 위장관 내에서의 부작용 즉, 식욕부진, 소화불량 등을 초래할 수 있다.
한편, 녹차 식물 차나무(카멜리아 시넨시스; Camellia sinensis)의 잎은 건조 중량 기준으로 폴리페놀 36% 이하를 함유하지만, 이의 조성은 기후, 계절, 다양성 및 성장 상태에 따라 다양하다. 녹차 카테킨은 녹차 폴리페놀의 주요 그룹에 해당된다. 녹차는 또한 비만의 치료 또는 예방에 효과적인 것으로 알려져 있다(대한민국 특허 출원 공개 제10-2010-0124519호 및 제2007-0019395 호 등).
녹차 추출물의 카테킨은 하기 화학구조와 같이 에피갈로카테킨 갈레이트(epigallocatechin gallate, 이하 "EGCG"라 칭함) 및 에피카테킨 갈레이트(epicatechin gallate, 이하 "ECG"라 칭함) 등의 카테킨 갈레이트(catechin gallate, 이하 "CG"라 칭함)과 그 외 에피카테킨(epicatechin. 이하 "EC"라 칭함) 및 에피갈로카테킨(epigallocatechin, 이하 "EGC"라 칭함) 등의 여러 종류의 카테킨을 포함한다.
제2형 당뇨병과 관련하여 녹차 추출물(Green Tea Extract: 이하 'GTE'라 한다) 또는 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)의 좋은 효과가 많이 보고는 되고 있지만 아직 당뇨 치료약으로서는 개발이 되지 않고 있으며, 최근 연구는 장기간의 녹차 복용이 당뇨병 환자의 혈당, 당화 혈색소(HbA1C) 농도, 인슐린 저항성 및 염증성 인자들의 호전에 영향이 없음이 보고되었다(Fukino 등, 2005).
흥미롭게도 경구투여 녹차 추출물은 위장관 내에서 포도당(Kobayashi 등, 2000) 및 콜레스테롤(Raederstorff 등, 2003)의 흡수를 막는다는 보고가 있다. 이것은 카테킨 중에서 카테킨 갈레이트(CG)에 의해 일어나며, 카테킨 갈레이트(CG)는 위장관 세포에서 포도당 흡수를 책임지고 있는 Na-glucose cotransporter(SGLT1)를 억제할 뿐 아니라, 지방적의 마이셀(micelle) 형성을 억제하여 지방의 소화를 감소시킨다.
이때 필요한 카테킨 갈레이트(CG)의 복용량은 낮은 경구 흡수율(oral bioavailability)을 보여 사람에게 큰 부작용을 나타내지 않으면서 복용이 가능하다(Van Amelsvoort 등, 2001). 그러나 위장관으로 들어온 카테킨 갈레이트(CG)는 결국 혈액으로 흡수되며, 인체 내에서 혈당에 영향을 미친다. 그러므로 경구 투여된 녹차 추출액의 당뇨병에 대한 효과는 위장관에서의 효과와 혈액 내에서의 효과를 합한 것으로 볼 수 있다. 몇몇 보고에서 녹차 추출액의 경구복용은 쥐와 사람에서 당부하 검사시 혈당을 감소시킨다고 한다(Sabu 등, 2002; Tsuneki 등, 2004).
그러나 이러한 결과는 당복용과 녹차복용을 거의 동시에 실시하였음으로 해서 녹차의 위장관 내에서의 당 흡수 차단 효과만이 반영되었을 가능성이 크다. 또한 쥐는 사람보다 경구흡수율이 현저히 낮아 쥐를 대상으로 실험할 때, 순환계 내에서의 녹차효과를 실험기간 동안 보기가 어렵다. 그러므로 정확한 녹차추출액의 혈당 및 당뇨에 대한 효과를 알기 위해서는 혈액 내에서의 효과를 동시에 알아야 한다.
한편, 대한민국 특허 제918776호에서는 녹차추출물의 순환계 내에서의 혈당에 미치는 효과를 밝혀내었으며 특히 카테킨 갈레이트(CG)가 순환계 내에서 혈당 상승 및 인슐린 과분비를 야기한다는 사실을 규명하여, 녹차 추출액의 위장관 내에서의 당흡수 억제 효과만을 이용하고자 카테킨 갈레이트(CG)의 혈중 흡수를 억제시키기 위해 폴리에틸렌 글리콜을 첨가하는 것을 개시하고 있다.
본 발명은 상기 폴리에틸렌 글리콜 대신 폴리감마글루탐산을 사용함으로써 카테킨 갈레이트의 혈중 흡수를 더욱 효과적으로 억제시킬 수 있음을 최초로 밝혀내어 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 목적은 상기 대한민국 특허 제918776호에서보다 훨씬 더 효과적으로 녹차 중 함유된 카테킨 갈레이트의 장내 흡수를 억제하여 혈당 조절 능력이 우수한 신규 혈당강하 조성물 및 기능식품을 제공하는 것이다.
본 발명에 따른 조성물은 종래의 혈당강하제와 다른 작용기전으로 당의 위장관 흡수를 저해함으로써 부작용없이 식후 혈당 증가를 감소시킬 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 조성물은 사람과 환경에 독성이 전혀 없어 안전하다. 따라서, 본 발명은 식후 혈당의 증가를 완화시킴으로써 정상인의 당뇨예방, 당뇨소인을 가진 사람의 당뇨진행 억제 그리고 당뇨환자의 합병증 완화 혹은 당뇨 치료에 유용한 조성물을 제공한다. 본 발명은 또한 항비만 효과를 나타내는 추가의 이점을 제공한다.
도 1 은 사람 당부하검사에서 녹차추출액 복용이 복용시간에 따른 혈당과 혈중 인슐린 농도에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 2 는 혈당 상승에 영향을 미치는 녹차 성분에 대한 그래프이다.
도 3 은 EGCG가 지방세포(3T3L1 세포주), 간세포(HepG2 세포주), 골격근세포(L6 세포주) 및 췌장 베타세포(INS-1 세포주)의 기저(basal) 및 인슐린자극(insulin-stimulated) 포도당 흡수에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 4는 혈중 EGCG 가 인슐린 투여에 의한 쥐 혈당 감소율에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 5는 카테킨 갈레이트 (CG) 결핍 녹차추출액의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 6은 녹차추출물과 폴리감마글루탐산의 동시복용의 혈당상승억제 효과를 나타낸 그래프이다. OGTT=oral glucose tolerance test.
도 2 는 혈당 상승에 영향을 미치는 녹차 성분에 대한 그래프이다.
도 3 은 EGCG가 지방세포(3T3L1 세포주), 간세포(HepG2 세포주), 골격근세포(L6 세포주) 및 췌장 베타세포(INS-1 세포주)의 기저(basal) 및 인슐린자극(insulin-stimulated) 포도당 흡수에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 4는 혈중 EGCG 가 인슐린 투여에 의한 쥐 혈당 감소율에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 5는 카테킨 갈레이트 (CG) 결핍 녹차추출액의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 6은 녹차추출물과 폴리감마글루탐산의 동시복용의 혈당상승억제 효과를 나타낸 그래프이다. OGTT=oral glucose tolerance test.
본 발명의 일 양태는 카테킨 갈레이트를 함유하는 녹차 추출물과 상기 카테킨 갈레이트의 혈중흡수를 억제하는 고분자 물질로서 폴리감마글루탐산을 포함하는 혈당 조절용 기능성 건강 식품에 관한 것이다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 카테킨 갈레이트가 농축되어 있는 상용 제품과 폴리감마글루탐산을 섞는 단계로 제조될 수 있다. 상기 조성물은 카테킨 갈레이트를 10 내지 2000 ㎎ 포함하며, 카테킨 갈레이트 1 중량부 대비 0.01 내지 50 중량부의 폴리감마글루탐산을 포함한다. 상기 폴리감마글루탐산의 분자량은 1 내지 2000 kDa일 수 있으며, 바람직하게는 100 내지 1000 kDa, 더욱 바람직하게는 300 내지 700 kDa일 수 있다. 분자량이 300 내지 700 kDa인 경우 복용감이나 혈당 조절효과 면에서 바람직하다.
폴리감마글루탐산은 글루탐산의 감마-카르복실산(γ-carboxylic acid)과 α-아미노기(α-amino)가 아미드 링크(amide linkages)에 의해 연결되어 있는 거대한 중합체(polymer)로 그 분자량은 생산균에 따라 달라질 수 있다. PGA의 주요 생산 균주로는 바실러스속(Bacillus sp.)으로 B. 안트라시아(B. anthracis), B. 리케니포르미스(B. licheniformis), B. 메가테리움(B. megaterium), B. 서브틸리스[B. subtilis (natto)], B. 서브틸리스[B. subtilis (chungkookjang)] 등이 알려져 있다.
PGA는 바실러스 서브틸리스 등의 몇몇 바실러스 속 균주의 발효 생산물로써, 배양 시에 세포 밖으로 분비되어 지며 사람과 환경에 독성이 전혀 없고, 수용성이며 생분해 가능한 고분자로 알려져 있다. 이런 특징 때문에 PGA는 침전농축장치, 습윤제, 동결방지제, 약물 담체(drug carrier), 생분해성 섬유, 사료첨가제 등의 다양한 분야에서 이용되고 있다.
특히 의약품 혹은 식품 분야에서 폴리감마글루탐산의 용도로는 알러지 증상을 개선하는 건강기능식품(한국 특허 출원 공개 2008-0003636), 캄프토테신과 같은 비수용성 약물의 생체내 이용률을 증가시키기 위한 콘쥬게이션 용도(한국 특허 출원 공개 2002-7012206 및 2002-0059616), 해수질환 치료용(한국 특허 출원 공개 2008-0039695) 등이 알려져 있다.
그러나, 선행 기술 어디에서도 폴리감마글루탐산을 사용함으로써 카테킨 갈레이트의 장내 흡수를 방해하는 것에 대해서는 기술하고 있지 않다.
본원에서 폴리감마글루탐산는 음이온적 성질을 가지고 있기 때문에 카테킨 갈레이트와 고분자 복합체를 형성함으로써 갈레이트 카테킨의 흡수를 방해하는 것으로 생각된다.
본원에서 카테킨 갈레이트는 위장관에서 당흡수를 억제하되 혈중내에서는 혈당을 상승시키는 작용을 하는 녹차 추출물 내 함유된 성분으로, 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG) 또는 에피카테킨 갈레이트(ECG) 중에서 적어도 하나 이상을 포함한다.
본 발명의 일 양태에 있어서 본 발명에 따른 혈당 조절용 기능성 건강 식품은 상기 카테킨 갈레이트의 장내 흡수를 방해하는 다른 성분 혹은 기구를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 일 양태에 있어서 본 발명에 따른 혈당 조절용 기능성 건강 식품은 지방 또는 포도당의 장내 흡수 억제 기전을 갖는 천연물 또는 이의 가공물을 추가로 포함할 수 있다.
본원에서 사용하는 폴리감마글루탐산은, 시판되고 있는 폴리감마글루탐산 혹은 공지된 균주에 의해 제조될 수 있는 폴리감마글루탐산을 포함하며, 특별히 한정되지 않지만, 바람직하게는 B. 서브틸리스[B. subtilis (natto)] 혹은 B. 서브틸리스[B. subtilis (chungkookjang)]이다.
본원에서 사용하는 폴리감마글루탐산의 화학구조는 요구되는 물성과 성질에 따라 폴리감마글루탐산의 말단 부위에 C1-C6 알킬, 아릴, 아세틸, C1-C6 알킬 혹은 아릴이 치환된 아세틸, C1-C6 알킬 혹은 아릴이 치환된 설폰기 등이 1개 내지 2개가 치환된 다양한 폴리감마글루탐산 유도체를 사용할 수 있다.
상기 본 발명의 일 양태는 혈당 조절용 기능성 건강 식품의 용도를 예를 들어 설명하나 약제학적 조성물에 사용하는 경우에도 상기한 바가 적용된다.
상기 카테친 갈레이트의 제조방법은,
1) 건조된 녹차 잎을 열수 추출하여 얻은 추출액을 여과하는 단계;
2) 상기 여과액을 동결건조하여 분말을 얻는 단계;
3) 상기 분말을 증류수에 용해시킨 후 칼럼 크로마토그래피를 수행하여 카테친 갈레이트 또는 이를 포함하는 분획을 분리정제하는 단계를 포함한다.
상기 과정을 보다 자세히 설명하면, 단계 1)에서는 녹차잎을 10~50배 중량의 80~95℃ 열수에 침지시켜 가볍게 교반하면서 5분~1시간 동안 추출한 후 여과한다.
단계 2)에서는 상기 여과액을 동결건조시켜 녹차의 폴리페놀류를 포함하는 분말을 얻는다.
단계 3)에서는 분말 내 폴리페놀류 화합물의 성분을 분리정제하기 위하여 칼럼 크로마토그래피를 수행하며, 본 발명에서는 고 다공성 폴리스티렌 겔 칼럼 크로마토그래피(high porosity polystyrene gel column chromatography; particle size, 75-150 ㎛, Diaion HP-20, Mitsubishi Kagaku Co., Japan; Column, 25 φ×1,000 ㎜)를 이용하였다. 이때, 용출용매는 100 ㎖의 메탄올:H20 = 1:5 (분획 1 및 2)을 사용하여 용출한 후 다시 100 ㎖의 메탄올:H20 = 2:5 (분획 3)를 사용하여 재용출한다. 유속은 5 ㎖/분으로 유지한다.
상기 제조방법에 의해 얻은 녹차 폴리페놀류 화합물의 성분을 HPLC로 분석한 결과, 분획 1에서는 갈로카테킨과 에피갈로카테킨이 검출되었고, 분획 2에서는 카테킨, 에피카테킨, 갈로카테킨 갈레이트 및 에피갈로카테킨 갈레이트가 검출되었으며, 분획 3에서는 에피카테킨 갈레이트가 검출되었다.
본 발명에 따르면, 제조된 조성물은 장에서 당의 흡수를 수행하는 SGLT1 (sodium-dependent glucose transporter)의 활성을 카테킨 갈레이트가 저해함으로써 당의 흡수를 억제하는 것으로, 아밀라제를 억제하여 혈당강하제로 작용하는 기존의 당뇨병 치료제가 가지는 부작용이 나타나지 않게 된다. 또한, 혈중으로 흡수되었을 때 혈당을 증가시키는 카테킨 갈레이트(CG) 자체의 위장관 흡수는 폴리감마글루탐산에 의해 차단되게 된다.
따라서 본 발명은 식후 혈당의 증가를 완화시킴으로써 정상인의 당뇨예방, 당뇨소인을 가진 사람의 당뇨진행 억제 그리고 당뇨환자의 합병증 완화 혹은 당뇨치료제의 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 카테킨 갈레이트(CG) 조성물은 통상의 제제 형태로 만들어져 경구로 투여한다. 투여 시기는 식전 혹은 식사와 같이 투여할 수 있으나 식사 직전에 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 카테킨 갈레이트가 포함된 조성물은 녹차로부터 분리 추출한 천연적인 생리 활성 물질이기 때문에, 인체 또는 동물 투여시, 체내 부작용이나 급성 독성 등의 면에서 비교적 안전한 성분으로, 대량 투여시에도 실질적으로 문제없이 안전하게 사용할 수 있는 우수한 물질이므로, 본 발명은 혈당조절을 위해 카테킨 갈레이트 화합물의 위장관 흡수를 저해하는 저해제로서 폴리감마글루탐산을 포함하는 식품 또는 기능성 건강식품을 제공한다. 본 발명에 따른 식품 또는 조성물은 녹차 고유의 항비만 작용에 의해 비만억제용으로도 사용될 수 있다.
본 발명에 따라서 약학적 제제의 형태로 제조하는 경우, 카테킨 갈레이트(CG) 화합물과 폴리감마글루탐산은 약학적으로 허용되는 통상적인 담체와 함께 배합하여 투여 목적에 따라, 정제, 경질 또는 연질 캅셀제, 츄잉정, 분말제, 액제나 현탁제와 같은 경구 투여용 제제 형태로 제형화될 수 있다.
경구 투여의 목적으로 본 발명의 활성 화합물을 정제, 캅셀제, 츄잉정, 분말제, 액제, 현탁제 등의 제제로 제형화하는 경우에 있어서는, 아라비아 고무, 옥수수 전분, 미세 결정질 셀룰로오스 또는 젤라틴과 같은 결합제, 인산 이칼슘 또는 락토오즈와 같은 부형제, 알긴산, 옥수수 전분 또는 감자 전분과 같은 붕해제, 스테아르산 마그네슘과 같은 윤활제, 슈크로오즈 또는 사카린과 같은 감미제 및 페퍼민트, 메틸 살리실산염 또는 과일향과 같은 향미제가 포함될 수 있으며, 투여 단위형이 캅셀제인 경우에는 상기 성분 외에도 지방유와 같은 액상 담체가 포함될 수도 있다.
전술한 약제학적으로 허용되는 담체로는 약제학적으로 순수하고, 실질적으로 무독성이며, 활성 성분의 작용을 저해하지 않는 임의의 모든 보조제를 사용할 수 있다.
본 발명에서 혈당조절제로서 효과가 충분히 달성되는데 필요한 용량으로, 환자가 앓고 있는 질환의 종류 및 질환의 중증도, 투여하고자 하는 환자의 성별, 연령, 체중 및 건강 상태, 투여 방식, 투여 횟수와 시간, 병용 약물의 사용 여부 및 기타 관련 환경에 따라, 환자 처치 의사의 판단하에 적절한 범위에서 결정할 수 있다.
본 발명의 카테킨 갈레이트와 함께 카테킨 갈레이트의 0.01 내지 50 중량부의 폴리감마글루탐산을 유효성분으로 함유하는 약학적 제제는 경구 투여의 경우 EGCG, ECG 또는 이들 혼합물 기준으로 체중 ㎏당 0.5 내지 100㎎, 바람직하게는 1 내지 50㎎을 1일 1회 내지 수회, 바람직하게는 1회 내지 3회에 나누어 식전, 식사 중 또는 식사 직후에 투여할 수 있다.
본 발명의 카테킨 갈레이트와 폴리감마글루탐산은 전술한 약학적 제제 외에도, 기존의 청량 음료, 미네랄 워터, 알코올 음료 등의 음료 제품 또는 츄잉껌이나 캐러멜 제품, 캔디류, 빙과류, 과자류 등에 적당량 배합하거나, 비타민이나 미네랄 등을 포함한 건강 보조 식품, 또는 식품 첨가제 등에 포함시킴으로써 혈당조절 개선용 기능성 건강식품 또는 건강식품의 형태로 제조할 수도 있다.
아래 실시예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 단지 예시로써 제공되는 것이며, 본 발명의 범위가 이로 제한되는 것은 아니다.
<시험예 1: 사람 당부하검사에서 녹차추출액 복용이 혈당과 혈중 인슐린 농도에 미치는 영향>
공복의 정상 남자 성인을 대상으로 경구 당부하검사를 실시한 결과 녹차추출액복용이 혈당치에 미치는 영향은 녹차추출액과 포도당 복용 사이의 시간차이에 의존하는 것으로 나타났다(도 1). 즉 실시예 3에서 얻어진 녹차추출액 350 ㎖와 포도당액(75 g/150 ㎖)을 거의 동시에 복용을 한 군에서는 혈당이 포도당만을 복용한 대조군에 비해 낮게 나타났으나(도 1의 A) 인슐린은 차이가 없었다(도 1의 B). 녹차추출액을 포도당 복용 한시간 전에 복용한 군에서는 당부하검사에서 대조군보다 혈당 및 인슐린 농도가 유의하게 높았다(도 1의 C 및 D). 1시간의 복용시간 간격은 녹차추출액의 카테킨이 혈중으로 흡수되는데 걸리는 시간을 반영하였으며, 카테킨의 혈중 농도가 복용후 1 내지 2시간에서 최고치에 도달한다는 점이 반영되었다(Yang 등, 1998; Lee 등, 2002). 인슐린 농도가 이때 함께 증가하는 것은 혈당의 상승으로 인한 보상 기전으로 보인다. 이 현상은 동일한 당 부하를 처리하기 위해 분비되어야 하는 인슐린 양이 더 큰 상태로서 장기적으로는 베타세포에 부담을 주는 예이다. 시험예의 실험결과들은 Analysis of variance (ANOVA)의 Bon Ferroni 법으로 통계분석되었으며, *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001로 표시하였다.
<시험예 2. 혈당 상승에 영향을 미치는 녹차 성분 카테킨 갈레이트>
녹차추출액 중 혈중에서 혈당을 증가시키는 데 관여하는 카테킨 성분을 알아보고자, 12시간 공복 수컷 쥐(Sprague-Dawley male rat)의 정맥으로 EGCG, ECG, EC 및 EGC를 각각 10 ㎎/㎏씩을 쥐의 꼬리정맥에 주사하고, 30 분후, 복강을 통한 당부하검사(2 g/㎏)를 실시하였다(도 2). 그 결과 카테킨 갈레이트(CG)인 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)와 에피카테킨 갈레이트(ECG)에서만 혈당이 증가하는 것을 관찰하였고, 에피갈로카테킨(EGC) 및 에피카테킨(EC)는 혈당에 큰 영향을 주지 않았다.
<시험예 3. 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)가 체내 세포들의 포도당 흡수에 미치는 영향>
에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)가 지방세포(3T3L1 세포주), 간세포(HepG2 세포주), 골격근세포(L6 세포주) 및 췌장 베타세포(INS-1 세포주)의 기저(basal) 및 인슐린자극(insulin-stimulated) 포도당 흡수에 미치는 영향을 보고자 2-deoxy-[3H]-glucose uptake실험을 실시하였다. 혈청이 없는 상태로 각 세포를 30분 배양한 후 Krebs-Ringer-phosphate-HEPES 완충액으로 씻고, 100 nM 인슐린이 있거나 없는 상태에서, EGCG 농도 0, 0.1, 1.0, 또는 10 μM에 20분간 노출시켰다. 당수송은 2-deoxy-[3H]-glucose (0.1 mM, 0.5μCi/㎖)를 포함시킨 후 10 분에 차게 냉각된 포스페이트완충 식염수로 반응을 정지시켰다. 세포들은 0.2 M NaOH가 포함된 식염수로 용해되었으며, 이후 방사능을 측정하여 값을 얻었다. 기저 및 인슐린자극 포도당 흡수율이 EGCG 농도에 비례하여 감소하는 것을 관찰하였다(도 3). 이 결과는 도 1C 및 도 2에서의 녹차 및 카테킨 갈레이트의 혈당상승 효과가 혈중 카테킨 갈레이트가 세포내로의 당흡수를 방해하여 나타난 것임을 보여준다.
<시험예 4. 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)가 혈당변화, 그리고 인슐린에 의한 쥐 혈당 감소율에 미치는 영향>
쥐를 4시간 공복시킨 후 EGCG(10 ㎎/㎏)가 함유된 식염수를 꼬리정맥으로 주사하고 혈당을 관찰하였다(도 4). EGCG 주사 30 분후 혈당이 식염수만을 투여 받은 대조군에 비해 현저히 증가되었으며, 이후 복강으로 투여된 인슐린(1 IU/㎏)에 대한 혈당강하 반응도 EGCG 주사군에서 더욱 둔화되었다(도 4의 A와 C). 이 결과는 EGCG가 혈중에서 혈당을 직접 증가시키며, 그로 인해 동량의 인슐린에 대해 세포들의 포도당 제거가 대조군에 비해 느려진다는 것을 의미한다. Kir6.2 knock-out mice에서도 똑같은 반응을 보여(도 4의 B와 D), 카테킨 갈레이트의 혈당 상승 기전은 카테킨 갈레이트가 활성에 영향을 준다고 알려져 있는 ATP-민감성 칼륨통로와는 무관한 것으로 생각되었다.
<시험예 5. 카테킨 갈레이트 결핍 녹차추출액의 효과>
시험예 4에서 EGCG 만으로도 혈당이 증가하는 결과를 바탕으로 녹차 추출액의 영향을 조사하였다. 실시예 1에서 제조한 녹차분말(이하 "GTE"라 칭함)을 식염수에 녹여 여과한 후, 4시간 금식 쥐에 GTE 100 ㎎/㎏의 용량으로 정맥주사하였을 때, 30분 후 혈당이 역시 유의하게 증가하는 것을 관찰하였다(도 5A 및 B). 이후 인슐린을 복강으로 주입하였을 때 혈당 감소율도 현저히 떨어짐을 관찰하였다. 한편 실시예 2에서 제조한 카테킨 갈레이트 결핍 녹차분말(이하 "GTE-GC"라 칭함)을 100 ㎎/㎏의 용량으로 정맥주사한 군에서는 대조군과 마찬가지로 30분후 혈당의 증가가 없었으며, 인슐린 반응성도 개선되었다. 4시간 공복과는 달리 12시간 금식시킨 쥐를 사용하여 녹차분말 주입만으로는 혈당이 올라가지 않도록 한 후, GTE 또는 GTE-GC를 각각 100 ㎎/㎏씩 정맥주사하고, 30분후 복강 당부하검사를 실시한 결과 GTE-GC군에서 혈당 증가가 현저히 개선되고 대조군에 근접함을 알 수 있었다(도 5C). 반면 GTE(900 ㎎/㎏), EGCG(100 mg/kg) 또는 GTE-GC(900 ㎎/㎏)를 경구로 포도당과 함께 투여하였을 때는 혈당강하 효과가 GTE에서 더욱 좋게 나타났으며, EGCG 단독투여군 또는 GTE-GC군에서는 효과가 약하였다(도 5D). 이는 혈액에서 혈당을 올리는 것이나 위장관에서 당흡수를 억제하여 혈당을 낮추는 것이나 모두 그 원인은 카테킨 중 카테킨 갈레이트(GC 또는 CG라 칭하였음)라는 사실을 뒷받침한다. 또한 EGCG 단독 투여 보다는 카테킨 갈레이트들이 복합적으로 존재할 때 효과가 커지는 현상이 관찰된다.
<시험예 6. 폴리감마글루탐산 제조>
재료 및 시약
모든 시약들은 Sigma Chemical (St. Louis, MO, USA)의 제품을 사용하였고 글루타메이트(glutamic acid)는 Yakuri Pure Chemicals Co., Ltd. (Kyoto, Japan)를 사용하였다. Nutrient 및 MRS 브로쓰 배지는 Difco (Detroit, MI, USA)사 제품을 사용하였다.
미생물 및 배양 조건
폴리감마글루탐산의 생성을 위해 바실러스 서브틸리스 HA (KCCM 10775P)균을 사용하였다. B. subtilis HA의 초기배양은 MRS agar plate에서 37℃에서 24시간 배양 후 400mL의 영양 브로스(broth)에 접종하여 37℃에서 24시간 동안 180rpm을 진탕배양하였다. 최종적으로 70L jar fermentor에 40L(배지조성 : 0.1% Na2HPO4, 0.1% KH2PO4, 0.5% (NH4)2SO4, 0.05% MgSO4ㆍ7H2O, 0.002% MnSO4ㆍ5H2O, 0.02% CaCl2ㆍ2H2O, 3% 글루타메이트, 3% 당 용액 및 500 ㎍/L 비오틴)의 배지에서 배양하였다.
폴리감마글루탐산의
분리 및 정제
B. subtilis HA에 의해 생산된 -PGA의 정제는 24,900xg로 10분 동안 원심분리하여 회수한 상층액에 에탄올을 처리하여 침전물(조 -PGA)을 획득하였다. 침전물은 100℃의 산성 수용액으로 처리하여 정제된 -PGA를 중화하고 동결건조하였다. 평균분자량은 554.9kDa이다.
폴리감마글루탐산
의
분자량 분석
폴리감마글루탐산의 중량 평균 분자량을 Shodex OHpak SB 800 HQ 시리즈 컬럼 및 RI(Knauer K-2310)를 이용한 겔 투과 크로마토그래피(GPC)로 측정하였다. 동결 건조된 샘플을 증류된 H2O에 현탁시켰다. 0.1 M Na2SO4, 0.05% (w/v) NaN3 을 함유하는 용출액을 빙초산을 이용하여 pH 4.0이 되게 하고, 유속을 1.0mL/분으로 셋팅하였다. 폴리감마글루탐산의 분자량 및 양을 표준으로 정제된 폴리감마글루탐산과 함께 GPC 측정의 피크 면적을 이용하여 계산하였다.
<시험예 7. 녹차추출물과 폴리감마글루탐산 동시복용의 효과>
ICR 마우스를 12시간 금식시킨 후, 폴리감마글루탐산이 녹차의 카테킨 갈레이트(CG)에 대해 고친화성이 있음을 바탕으로 CG의 혈액내로의 흡수를 억제시킬 것이라는 가정하에 녹차추출물(GTE)과 폴리감마글루탐산을 동시에 경구복용시켰다. 마우스에서 GTE 900 ㎎/㎏(EGCG 90mg/kg 함유) 200μl를 폴리감마글루탐산 90 mg/kg과 함께 복용시킨 후, 30분, 60분 및 120분에 각각 경구당부하검사(글루코스: 2 g/㎏, 용적= 150μl)를 실시하였다.
상기 실험은 마우스를 5개의 그룹으로 무작위적으로 할당한 후, 물만을 섭취시킨 대조군(그룹 1), 554.9 kDa의 폴리감마글루탐산 투여군(PGA 그룹 2), GTE 투여군(그룹 3), GTE+PEG 투여군(그룹 4), GTE+PGA 투여군(그룹 5)으로 진행되었다.
30분 후의 경구당부하검사에서는 GTE+PGA 그리고 GTE+mPEG 투여군의 위장관에서 당 흡수억제효과가 GTE만을 복용한 군과 차이가 없어, PGA나 mPEG가 위장관에서 GTE의 당흡수 억제효과를 방해하지 않음을 알 수 있었다(도 6a). 복용 60분 후의 당부하 검사에서도 이런 현상에는 차이가 없어 GTE의 혈중 흡수가 실험 생쥐에서는 아직은 현저히 나타나지 않는다는 사실을 알 수 있었다(도 6b).
그러나 복용 120분 후의 경구당부하검사에서 GTE만 투여한 군은 30분 및 60분 후의 당부하 검사의 결과와 달리 혈당이 대조군 보다 높게 나타나며, 이는 혈중으로 흡수된 GTE가 여러 조직 세포로의 당흡수를 방해하여 혈당을 올린다는 우리의 가설과 일치되는 소견이었다. 그러나 GTE+PGA 투여군은 대조군에 비해 훨씬 낮은 혈당 수치를 여전히 나타낼 뿐 아니라 GTE+PEG 투여군에서보다 더 낮은 혈당 수치를 나타내었다(도 6c). 이는 GTE만을 주었을 때 초기 2시간 동안 위장관 효과(당흡수 방해로 인한 혈당 강하)가 나타나지만, GTE 자체가 혈액 내 흡수되어 녹차복용 2시간 이후부터는 혈액내에서 세포 내로의 당 이동을 억제함으로 결국 당을 대조군 보다 올리며, 이러한 혈액 내 효과를 PGA의 동시 복용으로 해결할 수 있으며, 이는 PEG의 투여시와 비교해 우수한 것이었다.
결국 식사와 함께 복용하는 초기에는 GTE가 혈당을 감소하는 것으로 보이지만, GTE 자체가 혈중으로 들어가 결국 혈당을 올리며, 이때 과량의 당의 공급이 다시 일어나면(예: 디저트) 혈당을 더욱 상승시키게 될 것이다. 이러한 GTE 복용시의 양가적 혈당조절 효과가 이제까지 녹차추출물이 그 자체의 복용만으로는 당뇨치료제로서 개발될 수 없었던 한계로 보여진다(Polychronopoulos 등, 2008).
<실시예 1. 녹차 추출액 및 그 분말의 제조>
20 g의 건조된 녹차 잎(상품명: 세작, 제조사: 보성녹차명가, 전남)을 500 ㎖의 물에 넣고, 80℃로 5분간 교반하였다. 이후 0.45 ㎛ 필터로 걸러 고형 잎 성분을 제거한 후 추출된 액(녹차추출액)을 동결건조시켜 3 g의 분말을 얻었다. 분말 그램당 카테킨의 함량을 HPLC를 이용하여 분석한 결과 EGCG 99 ㎎, ECG 53 ㎎, EGC 56 ㎎, EC 31 ㎎으로 나타났다.
<실시예 2. 카테킨 갈레이트-결핍 녹차 분말의 제조>
실시예 1과 동일하게 제조된 녹차추출액에 2 g의 폴리감마글루탐산[평균 분자량: 554.9 kDa]를 넣고 5분간 실온에서 교반하였다. 이후 0.45 ㎛ 필터로 걸러 PGA[평균 분자량: 554.9 kDa]를 제거한 다음 그 추출액을 동결건조하여 분말을 얻었다. HPLC 정량을 수행한 결과 분말 그램당 카테킨의 함량은 EGCG 16 ㎎, ECG 7 ㎎, EGC 45 ㎎, EC 27 ㎎ 이었다. 이로서 PGA는 카테킨 중 카테킨 갈레이트에 선택적 친화도가 있음을 알 수 있다.
<실시예 3. 녹차 추출액의 제조>
30 g의 건조된 녹차 잎을 500 ㎖의 물에 넣고, 80℃로 3분간 교반하였다. 이후 0.45 ㎛ 필터로 걸러 고형 잎 성분을 제거하여 녹차 추출액 350 ㎖를 얻었다. 얻어진 추출액 350 ㎖ 에는 EGCG 약 500 ㎎과 ECG 약 260 ㎎이 포함되어 있는 것을 HPLC 사용으로 정량하여 확인하였다.
<실시예 4. 약학 조성물 제제예>
실시예 4-1: 정제의 제조
EGCG, ECG, 또는 이들 혼합물 100㎎, 폴리감마글루탐산[평균 분자량: 554.9 kDa] 100㎎, 전분 20㎎ 및 스테아린산 마그네슘 적당량을 통상의 정제 제조방법에 따라 타정하여, 정제형의 혈당조절제를 제조하였다.
실시예 4-2: 캅셀제의 제조
EGCG, ECG, 또는 이들 혼합물 100mg, 폴리감마글루탐산 [평균 분자량: 554.9 kDa] 100㎎, 전분 19㎎, 탈크 1㎎ 및 스테아린산 마그네슘 적당량을 통상 캅셀제의 제조방법에 따라 캅셀에 충진하여, 캅셀제형의 혈당조절제를 제조하였다.
실시예 4-3: 과립제의 제조
EGCG, ECG, 또는 이들 혼합물 100㎎, 폴리감마글루탐산 [평균 분자량: 554.9 kDa] 100㎎, 유당 25㎎을 통상의 압출조립기로 압출시켜서, 과립제형의 혈당조절제를 제조하였다.
<실시예 5. 건강식품 제제예>
실시예 5-1: 건강식품의 제조
EGCG, ECG, 또는 이들 혼합물 100㎎, 폴리감마글루탐산 [평균 분자량: 554.9 kDa] 100㎎, 비타민 혼합물 적량, 비타민 A 아세테이트 70 ㎎, 비타민 E 1.0 ㎎, 비타민B1 0.13 ㎎, 비타민 B2 0.15 ㎎, 비타민 B6 0.5 ㎎, 비타민 B12 0.2 ㎎, 비타민 C 10 ㎎, 비오틴 10 ㎎, 니코틴산아미드 1.7 ㎎, 엽산 50 ㎎, 판토텐산 칼슘 0.5 ㎎, 무기질 혼합물 적량, 황산제1철 1.75 ㎎, 산화아연 0.82 ㎎, 탄산마그네슘 25.3 ㎎, 제1인산칼륨 15 ㎎, 제2인산칼슘 55 ㎎, 구연산칼륨 90 ㎎, 탄산칼슘 100 ㎎, 염화마그네슘 24.8 ㎎, 상기의 비타민 및 미네랄 혼합물은 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였다. 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
Claims (11)
- 카테킨 갈레이트를 함유하는 녹차 추출물과 상기 카테킨 갈레이트의 혈중흡수를 억제하는 고분자 물질로서 분자량이 1 내지 2,000 kDa인 폴리감마글루탐산을 포함하는 혈당 조절용 기능성 건강 식품.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 카테킨 갈레이트는 위장관에서 당흡수를 억제하되 혈중내에서는 혈당을 상승시키는 작용을 하는 혈당 조절용 기능성 건강 식품.
- 삭제
- 삭제
- 카테킨 갈레이트를 함유하는 녹차 추출물, 상기 카테킨 갈레이트의 혈중흡수를 억제하는 고분자 물질로서 분자량이 1 내지 2,000 kDa인 폴리감마글루탐산, 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 혈당 조절용 약제학적 조성물.
- 삭제
- 제6항에 있어서, 상기 카테킨 갈레이트는 위장관에서 당 흡수를 억제하되 혈중 내에서는 혈당을 상승시키는 작용을 하는 혈당 조절용 약제학적 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, 비만 억제 작용을 추가로 갖는 기능성 건강 식품.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020110011521A KR101155079B1 (ko) | 2011-02-09 | 2011-02-09 | 폴리감마글루탐산과 카테킨 갈레이트를 포함하는 혈당상승 억제 및 비만억제 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020110011521A KR101155079B1 (ko) | 2011-02-09 | 2011-02-09 | 폴리감마글루탐산과 카테킨 갈레이트를 포함하는 혈당상승 억제 및 비만억제 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR101155079B1 true KR101155079B1 (ko) | 2012-06-11 |
Family
ID=46607403
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020110011521A KR101155079B1 (ko) | 2011-02-09 | 2011-02-09 | 폴리감마글루탐산과 카테킨 갈레이트를 포함하는 혈당상승 억제 및 비만억제 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101155079B1 (ko) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20140045791A (ko) * | 2012-10-09 | 2014-04-17 | 주식회사 바이오리더스 | 폴리감마글루탐산을 함유하는 혈중 중성지방 개선용 조성물 |
KR101434880B1 (ko) * | 2012-12-18 | 2014-09-05 | 전남대학교산학협력단 | 카테킨 중합체를 유효성분으로 함유하는 혈당강하용 조성물 |
KR20190004515A (ko) | 2017-07-04 | 2019-01-14 | 한남대학교 산학협력단 | 리시닐-프럭토오즈(Lysinyl-Fructose, LF)를 포함하는 혈당상승 억제제 및 그 제조방법 |
KR20190075702A (ko) | 2017-12-21 | 2019-07-01 | 주식회사 프로테인웍스 | 아스코르빈산 및 니아신을 포함하는 식후 혈당상승억제용 조성물 |
KR102450000B1 (ko) | 2022-02-20 | 2022-09-30 | 이용호 | 커피 추출물을 포함하는 식후 혈당상승억제용 조성물 |
KR20230057134A (ko) | 2021-10-21 | 2023-04-28 | 한가람비앤에프 주식회사 | 해죽순 추출물을 포함하는 식후 혈당상승억제용 조성물 |
KR20230174959A (ko) | 2022-06-22 | 2023-12-29 | 농업회사법인 그린생명주식회사 | 아마도리 화합물을 고농도로 함유하는 홍삼 추출물을 포함하는 식후 혈당상승억제용 조성물 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006083100A (ja) * | 2004-09-16 | 2006-03-30 | Hiroshi Takeda | 口腔ケア用組成物 |
KR100918776B1 (ko) * | 2009-04-20 | 2009-09-24 | 계명대학교 산학협력단 | 폴리에틸렌 글리콜과 갈레이트 카테킨을 이용한 혈당상승 억제 조성물 |
-
2011
- 2011-02-09 KR KR1020110011521A patent/KR101155079B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006083100A (ja) * | 2004-09-16 | 2006-03-30 | Hiroshi Takeda | 口腔ケア用組成物 |
KR100918776B1 (ko) * | 2009-04-20 | 2009-09-24 | 계명대학교 산학협력단 | 폴리에틸렌 글리콜과 갈레이트 카테킨을 이용한 혈당상승 억제 조성물 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
논문1: 계명대학교대학원 (2009) * |
논문1: 계명대학교대학원 (2009)* |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20140045791A (ko) * | 2012-10-09 | 2014-04-17 | 주식회사 바이오리더스 | 폴리감마글루탐산을 함유하는 혈중 중성지방 개선용 조성물 |
KR101434880B1 (ko) * | 2012-12-18 | 2014-09-05 | 전남대학교산학협력단 | 카테킨 중합체를 유효성분으로 함유하는 혈당강하용 조성물 |
KR20190004515A (ko) | 2017-07-04 | 2019-01-14 | 한남대학교 산학협력단 | 리시닐-프럭토오즈(Lysinyl-Fructose, LF)를 포함하는 혈당상승 억제제 및 그 제조방법 |
KR20190075702A (ko) | 2017-12-21 | 2019-07-01 | 주식회사 프로테인웍스 | 아스코르빈산 및 니아신을 포함하는 식후 혈당상승억제용 조성물 |
KR20230057134A (ko) | 2021-10-21 | 2023-04-28 | 한가람비앤에프 주식회사 | 해죽순 추출물을 포함하는 식후 혈당상승억제용 조성물 |
KR102450000B1 (ko) | 2022-02-20 | 2022-09-30 | 이용호 | 커피 추출물을 포함하는 식후 혈당상승억제용 조성물 |
KR20230174959A (ko) | 2022-06-22 | 2023-12-29 | 농업회사법인 그린생명주식회사 | 아마도리 화합물을 고농도로 함유하는 홍삼 추출물을 포함하는 식후 혈당상승억제용 조성물 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100918776B1 (ko) | 폴리에틸렌 글리콜과 갈레이트 카테킨을 이용한 혈당상승 억제 조성물 | |
KR101155079B1 (ko) | 폴리감마글루탐산과 카테킨 갈레이트를 포함하는 혈당상승 억제 및 비만억제 조성물 | |
CN101522204B (zh) | 猕猴桃提取物 | |
KR19980702533A (ko) | 프로시아니딘을 유효성분으로 하는 항비만제 | |
JP4669920B2 (ja) | 血糖上昇抑制且つ血圧上昇抑制作用を有する機能性素材 | |
US20030004215A1 (en) | Dietetic preparation and method for inhibiting intestinal carbohydrate absorption | |
JP6370302B2 (ja) | γ−シクロデキストリンを含むカテキン生体利用率増進剤とカテキンとを含む組成物 | |
KR101782848B1 (ko) | 백편두 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 및 알코올성 위장질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
JP4441177B2 (ja) | フェノール類含有シソ科植物エキスの製造法及びその用途 | |
KR102132066B1 (ko) | 차전차피와 흑생강을 함유하는 항산화 및 항비만 조성물, 이를 이용한 제제 및 이의 제조방법 | |
KR20240011214A (ko) | 대사질환의 치료 또는 예방용 조성물 | |
JP2012056919A (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤 | |
KR102495397B1 (ko) | 당 확산 추출공법으로 추출한 생병풀 추출물을 포함하는 항염, 장벽 효능을 가지는 화장료 조성물 및 이의 용도 | |
KR20090035180A (ko) | 엽산이 혼입된 대두 발효 고분자물질 및 이를 포함하는조성물 | |
TWI610680B (zh) | 含有去鼠李糖洋丁香酚苷(Des Rhamnosyl Acteoside)之橄欖萃取物 | |
KR20150057333A (ko) | 구상나무 추출물을 포함하는 비만 예방 또는 개선용 조성물 | |
JP2004105157A (ja) | 糖類分解酵素阻害飲食組成物 | |
JP4824886B2 (ja) | フルクトース吸収阻害剤、組成物、および食品 | |
KR101302652B1 (ko) | 알파-글루코시다아제 저해물질 및 맥주효모를 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
JP2017192346A (ja) | 機能性食品組成物 | |
JP4413272B1 (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤 | |
KR20100004902A (ko) | 엽산이 혼입된 대두 발효 고분자물질 및 이를 포함하는 조성물 | |
KR20210074865A (ko) | 발효 찻잎의 추출물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
JP2007008883A (ja) | 血糖値低下作用を有する組成物 | |
KR101305984B1 (ko) | 카테킨 갈레이트를 함유하는 녹차 추출물과 폴리감마글루탐산을 포함하는 알코올 흡수 억제용 또는 알코올성 간 손상 억제용 식품 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
A302 | Request for accelerated examination | ||
N231 | Notification of change of applicant | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20150601 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160603 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20170522 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20181226 Year of fee payment: 7 |
|
R401 | Registration of restoration | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20190530 Year of fee payment: 8 |