KR101135234B1 - Oral compositions comprising garlic oil - Google Patents

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Abstract

본 발명은 고함량의 마늘유 함유 경구제형 제제 및 그의 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a high content garlic oil-containing oral formulation and a method for producing the same.

본 발명에 따른 마늘유 함유 경구제형의 제제는 붕해성이 향상되고 경도 및 성상의 변화를 일으키지 않아 보관 안정성이 증진된 된 마늘유 함유 경구제형의 제제를 제공하며, 마늘유를 고함량으로 함유하더라도 제제화 과정에서 발생되는 나쁜 유동성 및 타정장애 없이 제조되어, 일반적인 제조시설로 제제화하는 때에 산업적으로 유용한 크기로 제조 장애 없이 생산이 가능하다.The preparation of the garlic oil-containing oral formulation according to the present invention provides a preparation of the garlic oil-containing oral formulation which has improved disintegration properties and does not cause changes in hardness and properties, and which contains garlic oil even in a high content. It is manufactured without the poor fluidity and tableting obstacles that occur during the formulation process, so that it can be produced without manufacturing obstacles in an industrially useful size when formulated in a general manufacturing facility.

Description

마늘유를 함유하는 경구제형의 제제{Oral compositions comprising garlic oil}Oral formulations comprising garlic oil

본 발명은 고함량의 마늘유 함유 경구제형 제제 및 그의 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a high content garlic oil-containing oral formulation and a method for producing the same.

마늘유는 백합과(Liliaceae)의 알리움(allium) 속 식물인 마늘(Allium sativum)을 압착 또는 수증기로 증류하여 얻어지는 정유로, 디알릴 디설파이드(diallyl disulfide, DADS), 디알릴 트리설파이드(diallyl trisulfide, DATS) 등의 설파이드(sulfide)류 및 알리신(allicin) 등을 주성분으로 함유하고 있다.Garlic oil is an essential oil obtained by compressing or distilling garlic (Allium sativum), a plant of the genus Lilium of the Liliaceae, with diallyl disulfide (DADS), diallyl trisulfide (DAS) Sulfides such as DATS) and allicin are contained as main components.

마늘유의 약리작용으로는 고지방식에 의한 고지혈증의 억제작용이나 혈소판 응집억제작용이 보고되어 있고, 주성분인 디알릴 디설파이드(diallyl disulfide, DADS), 디알릴 트리설파이드(diallyl trisulfide, DATS)에는 혈장 중의 지질이나 콜레스테롤의 저하 작용이 있는 것으로 보고되었다.The pharmacological action of garlic oil has been reported to suppress hyperlipidemia and inhibit platelet aggregation by high fat diet.Diallyl disulfide (DADS) and diallyl trisulfide (DATS), which are the main components, are lipids in plasma. Has been reported to have a lowering effect on cholesterol.

마늘의 매운 맛 성분으로 알려진 알리신은 항균 효과가 알려져 있으며, 영국에서는 마늘유가 기침이나 감기에 효능이 있다하여 전통적으로 사용되어 있고, 마늘유를 함유하는 제품을 일반 판매 품목으로 시판하고 있다.Allicin, known for its spicy taste, is known for its antimicrobial effects. In the UK, garlic oil is traditionally used for coughing and colds, and commercial products containing garlic oil are marketed.

마늘유는 주성분인 알리신이 방향성을 지닌 기름성 물질로 그 물질 자체에서 매우 불안정한 성질을 나타내므로 기름에 침윤된 상태로 보관되어 사용되어야 한다. 그런데 마늘유를 함유하는 경구제형의 제제는 과립 제조시에 기름성질에 의해 유동성이 좋지 못하고, 타정시에 캡핑 현상이 나타나는 등 타정장애가 발생된다.Garlic oil is an oily substance with aromatic allicin, which is a main ingredient, and has very unstable properties in the substance itself. Therefore, garlic oil should be stored and infiltrated with oil. However, oral formulations containing garlic oil have poor fluidity due to oily properties during granule preparation, and tableting disorders such as capping phenomenon during tableting.

또한, 제조된 경구제형의 제제에서 마늘유가 배어나와 경도가 떨어지는 등 성상의 변화를 일으킬 뿐만 아니라, 알리신이 화학적으로 변화하여 전체 함량에 변화를 나타내어 보관상의 문제점이 발생하기 때문에 쉽게 연질캅셀 형태로 제조되었다.In addition, in the prepared oral formulation, garlic oil is soaked and the hardness is not only changed, but also allicin is chemically changed to change the total content, so the storage problem occurs easily produced in soft capsule form It became.

더구나, 마늘유를 함유하는 경구용 제제는 마늘유를 고함량 함유시켜 통상적인 정제로 제제화 하는 경우에는 붕해성이 급격히 떨어지는 문제가 발생하여 이를 개선하기 위한 노력이 시도되었다.In addition, oral preparations containing garlic oil have a high content of garlic oil, and when formulated into conventional tablets, a problem of sharply degrading occurs, and efforts have been made to improve the problem.

대한민국 공개특허공보 제2000-16672호에는 유동 특성 및 압축 특성을 둘 다 갖도록 제형화 된 분말 형태의 액상 약물에 관한 액상/고상 시스템 및 그 제조방법 이 개시되어 있으나, 상기 종래기술은 오일을 고함량 함유하는 제제에서 약물의 안정성 문제가 대두되어 오일 비율이 15% 이상 되는 제제에는 적합하지 않다.Korean Patent Laid-Open Publication No. 2000-16672 discloses a liquid / solid-state system and a method for preparing the same for a liquid drug in powder form formulated to have both flow and compression characteristics, but the prior art has a high content of oil. The problem of stability of the drug in the formulation containing it is not suitable for formulations with an oil ratio of 15% or more.

미국 공개특허공보 US2008/0260816호에는 고체인 비 지방 캐리어(non-lipid carrier)와 수중오일(oil-in-water) 에멀젼으로 구성된 약학적 조성물로 정제 제형이 언급되어 있다. 그러나 위 특허는 고함량의 에멀젼을 함유하는 경우에는 제제안정성이 크게 떨어져 고함량이 함유된 정제의 제조에는 적합하지 않다.U.S. Patent Application Publication No. US2008 / 0260816 mentions tablet formulations as pharmaceutical compositions consisting of solid non-lipid carriers and oil-in-water emulsions. However, the above patent is not suitable for the manufacture of tablets containing high content because of the poor formulation stability when containing a high content of emulsion.

미국 공개특허공보 US2008/0254119호에는 오일성분과 오일에 녹지 않는 물질의 혼합 매트릭스를 이용한 정제 제형에 관한 것으로서 정제를 위한 액상 활택제가 개시되어 있으나, 위 특허 역시 정제를 제조하기 위한 오일의 비율이 20% 이하인 경우에만 보관 안정성을 갖는다.U.S. Patent Application Publication No. 2008/0254119 relates to a tablet formulation using a mixture matrix of an oil component and an oil-insoluble substance, and discloses a liquid lubricant for tablets, but the above patent also has a ratio of 20 to prepare a tablet. It has storage stability only when it is below%.

미국 공개특허공보 US2008/0152711호에는 오일성 또는 점조성 액체가 20~38%, 셀룰로오스 폴리머 50~70%와 2~15% 소수성 물질로 이루어 압축성 고형 정제에 대해 언급되어 있으나, 보관시 오일이 배어나오는 등 안정성에 문제가 있으며 붕해성이 크게 떨어지는 문제를 포함하고 있다.U.S. Patent Application Publication No. US2008 / 0152711 describes compressible solid tablets consisting of 20 to 38% oily or viscous liquid, 50 to 70% cellulose polymer and 2 to 15% hydrophobic material, but the oil oozes out during storage. Back, there is a problem in stability and contains a problem of greatly inferior disintegration.

상기와 같은 이유로 종래 마늘유를 함유한 제품들의 경우 연질캅셀 제형의 경구 투여용 제제로 개발되었으나, 연질캅셀 자체의 안정성 문제로 시간이 경과한 후에는 붕해가 되지 않고, 자체의 수분함량으로 인해 변질 우려가 있으며, 마늘유 자체의 특유 냄새로 인해 복용 환자들에게 많은 불편함이 있는 문제점이 있어 새로운 제제 개발이 요구되어 왔다.For the same reason, the conventional garlic oil-containing products have been developed as a preparation for oral administration of soft capsule formulations.However, due to the stability of the soft capsule itself, it does not disintegrate after a period of time and is deteriorated due to its water content. There is a concern, due to the peculiar smell of garlic oil itself, there is a problem that there are a lot of inconveniences for patients taking a new formulation has been required.

본 발명자들은 마늘유를 함유하는 경구제형의 제제를 연구하던 중에 붕해성이 향상되며, 제제화 과정에서 발생되는 나쁜 유동성 및 타정장애 없이 제조되고, 경도 및 성상의 변화를 일으키지 않아 보관 안정성이 증진된 된 마늘유 함유 경구제형의 제제를 개발하여 본 발명을 완성하였다.The present inventors have improved disintegration during the study of oral formulations containing garlic oil, prepared without the bad fluidity and tableting disorder that occur during the formulation process, and does not cause changes in hardness and properties, thereby improving storage stability. Garlic oil-containing oral formulation was developed to complete the present invention.

본 발명은 고함량의 마늘유를 함유시키더라도 제제화 과정에서 발생되는 나쁜 유동성 및 타정장애 없이 제조되며, 붕해성이 향상되고 경도 및 성상의 변화를 일으키지 않아 보관 안정성이 증진된 된 마늘유 함유 경구제형의 제제를 제공하고자 하는 것을 목적으로 한다.The present invention is prepared without the bad fluidity and tableting disorder generated during the formulation process even if containing a high content of garlic oil, garlic oil-containing oral formulation which has improved storage stability by improving disintegration and does not cause changes in hardness and properties It is an object to provide a formulation of.

상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 마늘유와 흡착제를 함유하는 경구제형의 제제를 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides an oral formulation containing garlic oil and an adsorbent.

본 발명자는 상기 종래 기술에서 나타난 문제점을 해결하기 위하여 고함량의 마늘유를 함유시키더라도 마늘유 함유 경구제형의 제제는 다음과 같은 조건을 만족하는 것으로 설계하였다.In order to solve the problems shown in the prior art, the inventors have designed a garlic oil-containing oral formulation that satisfies the following conditions even if it contains a high content of garlic oil.

첫째, 제제화 과정에서 발생되는 나쁜 유동성 및 타정장애 없이 제조되어야 한다.First, it should be prepared without the poor fluidity and tableting disorders that occur during formulation.

둘째, 경구제형의 제제는 붕해성이 향상되어야 한다.Second, oral formulations should be improved in disintegration.

셋째, 경도 및 성상의 변화를 일으키지 않아 보관 안정성이 증진되어야 한다.Third, storage stability should be enhanced without causing changes in hardness and properties.

본 발명에서 마늘유(garlic oil)는 백합과(Liliaceae) 알리움(allium) 속 식물인 마늘(Allium sativum)을 압착 또는 수증기로 증류하여 얻어지는 정유 또는 여기에 기타 다른 오일이 혼합된 혼합 마늘유를 포함하며, 지표성분으로서 알리신(allicin)을 0.1% 이상 함유하는 것이 바람직하다.Garlic oil in the present invention includes essential oils obtained by distilling garlic (Allium sativum), a plant belonging to the genus Liliaceae allium (allium), by pressing or steam, or mixed garlic oil mixed with other oils therein. It is preferable to contain allicin (0.1% or more) as an index component.

본 발명에 따른 마늘유 함유 경구제형의 제제에는 마늘유 이외에도 서양산사에탄올추출물, 멜리사엽추출물 및/또는 은행엽추출물을 함유할 수 있으며, 본 발명에 이용될 수 있는 생약추출물을 함유할 수 있다.Garlic oil-containing oral formulations according to the present invention may contain Western hawthorn ethanol extract, melissa leaf extract and / or ginkgo biloba extract in addition to garlic oil, and may contain a herbal extract that can be used in the present invention.

본 발명에서 마늘유는 단위 제형당 마늘유가 50mg 이상 함유된 고함량 마늘유를 의미한다.Garlic oil in the present invention means a high content garlic oil containing more than 50mg garlic oil per unit formulation.

본 발명의 마늘유 함유 경구제형의 제제에 따른 흡착제는 마늘유를 흡착하여 고형화하는 역할을 수행하는데, 이산화규소, 메타규산알루미나마그네슘 또는 규산칼슘 등의 실리카 피복물질, 엠버라이트 류의 수지류, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 또는 메틸셀룰로오스등의 셀룰로오스, 유도체 카보머 등의 폴리머류, 카올린, 벤토나이트, 젤라틴, 만니톨 등의 당알콜류, 말토덱스트린, 디칼슘포스페이트 등으로 이루어진 군에서 1종 이상 선택될 수 있으며, 이에 제한되지는 않는다. 바람직하게는 상기 흡착제로 이산화규소, 메타규산알루미나마 그네슘, 및 규산칼슘 등의 실리카 피복물질로 이루어진 군에서 1종 이상 선택될 수 있고, 더욱 바람직하게는 메타규산알루미나마그네슘 및 규산칼슘으로 이루어진 군에서 1종 이상 선택될 수 있다.The adsorbent according to the preparation of the garlic oil-containing oral formulation of the present invention serves to adsorb garlic oil and solidify the silica coating material such as silicon dioxide, alumina magnesium silicate or calcium silicate, resins of amberlites, and hydrides. Cellulose such as oxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose or methyl cellulose, polymers such as derivative carbomer, sugar alcohols such as kaolin, bentonite, gelatin, mannitol, maltodextrin, dicalcium phosphate and the like May be selected, but is not limited thereto. Preferably, the adsorbent may be selected from one or more selected from the group consisting of silica coating materials such as silicon dioxide, alumina silicate silica, and calcium silicate, and more preferably, a group consisting of magnesium metasilicate and calcium silicate. At least one can be selected from.

본 발명은 계면활성제를 추가로 함유할 수 있다. 상기 계면활성제는 마늘유와 혼합되는 때 상온에서 경화되어 마늘유의 유동성을 낮춰 마늘유를 고형화하는데 도움을 준다. 본 발명에 따른 계면활성제는 도큐세이트 나트륨, 유화 왁스, 자체유화 글리세릴모노올레이트, 라우릴황산나트륨, 세트리미드, 글리세릴모노올레이트, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 폴리옥시에틸렌 케스터 오일 유도체, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트, 폴리솔베이트 80, 소르빈산, 솔비탄 에스터, 트리에틸 시트레이트, 폴리글리세롤 지방산 에스터 등으로 이루어진 군에서 1종 이상 선택될 수 있으며, 이에 제한되지는 않는다. 바람직하게는 폴리글리세롤 지방산 에스터가 선택될 수 있다. 계면활성제가 추가로 함유되는 때에는 흡착제만을 사용하는 경우에 비해 흡착제의 양을 적절히 감량할 수 있다.The present invention may further contain a surfactant. The surfactant is cured at room temperature when mixed with garlic oil to lower the fluidity of garlic oil to help solidify the garlic oil. The surfactant according to the present invention is sodium docusate, emulsifying wax, self-emulsifying glyceryl monooleate, sodium lauryl sulfate, cestlimide, glyceryl monooleate, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene caster oil derivative, poly One or more selected from the group consisting of oxyethylene stearate, polysorbate 80, sorbic acid, sorbitan ester, triethyl citrate, polyglycerol fatty acid ester, and the like, but is not limited thereto. Preferably polyglycerol fatty acid esters may be selected. When surfactant is further contained, the quantity of adsorbent can be reduced suitably compared with the case where only an adsorbent is used.

또한, 본 발명은 지방산이나 고형지질을 추가로 포함할 수 있다. 본 발명에서 지방산이나 고형지질은 코코넛, 코코아, 밀납, 폴리에톡시화 밀납, 단일 치환된 글리세라이드, 이중 치환된 글리세라이드, 삼중 치환된 글리세라이드, 글리세릴 팔미토스테아레이트, 디에틸글리콜 팔미토스테아레이트, 폴리에틸렌글리콜 스테아레이트, 폴리옥시에틸렌글리콜 팔미토스테아레이트, 글리세릴 모노팔미토스테아레이 트, 폴리에틸렌글리콜 팔미토스테아레이트, 모노-글리세릴 베헤네이트, 디-글리세릴 베헤네이트, 세틸 팔미테이트, 폴리에톡시레이트 지방 알코올, 폴리에틸렌글리콜, 폴리에틸렌옥사이드, 폴리옥시에틸렌스테아레이트, 글리세릴베헤네이트, 대두경화유 등으로 이루어진 군에서 1종 이상 선택될 수 있으며, 이에 제한되지는 않는다. 바람직하게는 글리세릴베헤네이트, 대두경화유로 이루어진 군에서 1종 이상 선택될 수 있다. 상기 지방산이나 고형지질이 함유되는 때에는 계면활성제에서와 마찬가지로 흡착제만을 사용하는 경우에 비해 흡착제의 양을 적절히 감량할 수 있다.In addition, the present invention may further comprise fatty acids or solid lipids. Fatty acid or solid lipid in the present invention is coconut, cocoa, beeswax, polyethoxylated beeswax, single substituted glycerides, double substituted glycerides, triple substituted glycerides, glyceryl palmitostearate, diethylglycol palmito Stearate, Polyethylene Glycol Stearate, Polyoxyethylene Glycol Palmitostearate, Glyceryl Mono Palmitostearate, Polyethylene Glycol Palmitostearate, Mono-Glyceryl Behenate, Di-Glyceryl Behenate, Cetyl Palmitate , Polyethoxylate fatty alcohol, polyethylene glycol, polyethylene oxide, polyoxyethylene stearate, glyceryl behenate, soybean cured oil and the like can be selected from one or more, but is not limited thereto. Preferably, at least one selected from the group consisting of glyceryl behenate and soybean cured oil. When the fatty acid or solid lipid is contained, the amount of the adsorbent can be appropriately reduced as compared with the case where only the adsorbent is used as in the surfactant.

또한, 본 발명은 고분자 폴리머를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 고분자 폴리머는 히드록시프로필메틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 나트륨 카복시메틸셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스 칼슘, 프로필렌글리콜 알지네이트, 폴리비닐 알코올, 포비돈, 카보머, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필-메틸셀룰로스 프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 트리멜리데이트, 히드록시프로필 메틸셀룰로스 말리에이트, 잔탄검, 크산탄 검, 유드라짓, 메타아크릴산코폴리머, 메타크릴산-아크릴 산 에틸 에스테르 공중합체, 디메틸아미노에틸메타크릴레이트-메타크릴산 에스테르 공중합체 등으로 이루어진 군에서 1종 이상 선택될 수 있으며, 이에 제한되지는 않는다. 바람직하게는 히드록시프로필메틸셀룰로오스로 이루어진 군에서 1종 이상 선택될 수 있다. 상기 고분자 폴리머가 함유되는 때에는 계면활성제에서와 마찬가지로 흡착제만을 사용하는 경우에 비해 흡착제의 양을 적절히 감량할 수 있다.In addition, the present invention may further comprise a polymer polymer. Polymeric polymer of the present invention is hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, propylene glycol alginate, polyvinyl alcohol, povidone, carbomer, cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl-methylcellulose Phthalate, hydroxypropylmethylcellulose trimellidate, hydroxypropyl methylcellulose maleate, xanthan gum, xanthan gum, Eudragit, methacrylic acid copolymer, methacrylic acid-acrylic acid ethyl ester copolymer, dimethylaminoethylmetha One or more selected from the group consisting of methacrylate-methacrylic acid ester copolymer, and the like, but is not limited thereto. Preferably, at least one selected from the group consisting of hydroxypropylmethylcellulose. When the polymer is contained, the amount of the adsorbent can be appropriately reduced as compared with the case where only the adsorbent is used as in the surfactant.

또한, 본 발명은 필름코팅제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명에 의한 필름코팅은 마늘유가 갖는 불쾌한 냄새를 차단하는 폴리머를 이용할 수 있으며, 냄새차단 폴리머는 히드록시프로필메틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 나트륨 카복시메틸셀룰로스, 카복시메틸셀룰로스 칼슘, 프로필렌글리콜 알지네이트, 폴리비닐 알코올, 포비돈, 카보머, 유드라짓, 메타크릴산-아크릴 산 에틸 에스테르 공중합체, 디메틸아미노에틸메타크릴레이트-메타크릴산 에스테르 공중합체, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필-메틸셀룰로스 프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 트리멜리데이트, 히드록시프로필 메틸셀룰로스 말리에이트, 산화티탄, 탈크, 타르트라진 알미늄레이크, 브릴리안트블루 FCF알미늄레이크, 레시틴, 인디고카르민 알미늄레이크, 산탄검, 메타크릴산 공중합체 type C, 트리에칠시트레이트, 탄산수소나트륨, 경질무수규산, 라우릴황산나트륨, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 말토덱스트린, 포도당, 구연산나트륨 등으로 이루어진 군에서 1종 이상 선택될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.In addition, the present invention may further include a film coating agent. The film coating according to the present invention may use a polymer that blocks the unpleasant odor that garlic oil has, the odor blocking polymer is hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, propylene glycol alginate, Polyvinyl alcohol, povidone, carbomer, eudragit, methacrylic acid-acrylic acid ethyl ester copolymer, dimethylaminoethylmethacrylate-methacrylic acid ester copolymer, cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl-methylcellulose phthalate, Hydroxypropylmethylcellulose trimellidate, hydroxypropyl methylcellulose maleate, titanium oxide, talc, tarrazine aluminum lake, brilliant blue FCF aluminum lake, lecithin, indigocarmine aluminum lake, xanthan gum, methacrylic acid copolymer type C, triethyl Tray agent, but can be at least one selected from the group consisting of sodium hydrogen carbonate, light anhydrous silicic acid, sodium lauryl sulfate, sodium carboxymethylcellulose, maltodextrin, glucose, sodium citrate, etc., it is not limited.

본 발명은 경구용 제제 형태로서 정제, 과립제, 및 경질캡슐제로 제제화 할 수 있으며, 바람직하게는 정제형태로 제제화 할 수 있다. 본 발명에 따른 마늘유 함유 경구제형의 제제의 제조에 있어서 통상적으로 추가될 수 있는 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 부형제, 담체, 희석제, 붕해제, 활택제, 안정화제, 항산화제, 착향제, 방부제, 방향제, 감미료, 색소, pH 조절제, 및 점도 조절제 등을 포함 할 수 있다. 상기 추가되는 물질들은 약효에 악영향을 미치지 아니하는 범위 내에서 약학적으로 통상 사용되는 물질일 수 있고, 제제에 대하여 통상으로 사용되는 통상의 사용량으로 첨가하는 것이 바람직하다.The present invention can be formulated into tablets, granules, and hard capsules in the form of oral formulations, preferably in the form of tablets. One or more pharmaceutically acceptable excipients, carriers, diluents, disintegrants, glidants, stabilizers, antioxidants, flavoring agents, preservatives which may typically be added in the preparation of garlic oil-containing oral formulations according to the invention. , Fragrances, sweeteners, pigments, pH adjusting agents, viscosity regulators and the like. The added substances may be a substance commonly used pharmaceutically within a range that does not adversely affect the drug efficacy, it is preferable to add in the usual amount of use commonly used for the preparation.

상기 붕해제는 폴리머 및 마늘유로 인해 붕해가 늦어지는 것을 빠르게 만드는 역할을 수행하며, 알긴산, 칼슘 알지네이트등의 알지네이트, 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘염, 키토산, 크로스카멜레오스 소디움, 크로스포비돈, 소디움 도큐세이트, 저치환된 히드록시프로필 셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 호화전분, 소디움 스타치 글리콜레이트(sodium starch glycolate) 등으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 바람직하게는 크로스카멜레오스 소디움, 소디움 스타치 글리콜레이트로 이루어진 군에서 1종 이상 선택될 수 있다.The disintegrant plays a role of making the disintegration late due to the polymer and garlic oil, alginate, alginate such as alginic acid, calcium alginate, carboxymethylcellulose calcium salt, chitosan, croscarmellose sodium, crospovidone, sodium docusate, low Substituted hydroxypropyl cellulose, methyl cellulose, gelatinized starch, sodium starch glycolate (sodium starch glycolate) may be one or more selected from the group consisting of, but is not limited thereto. Preferably, at least one selected from the group consisting of croscarmellose sodium and sodium starch glycolate.

상기 안정화제는 마늘유의 주성분인 알리신의 안정화 역할을 수행하며, 아스코르빈산, 아스코르빌 팔미테이스, 이소아스코르빈산, 엘시스틴, 글루타치온, 이황화나트륨, 이디티에이, 부틸히드록시아니솔, 부틸히드록시톨루엔, 초산토코페롤 등으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 바람직하게는 아스코르빈산, 부틸히드록시톨루엔, 초산토코페롤으로 이루어진 군에서 1종 이상 선택될 수 있다.The stabilizer plays a stabilizing role of allicin, the main component of garlic oil, ascorbic acid, ascorbyl palmitate, isoascorbic acid, elcistine, glutathione, sodium disulfide, editiey, butylhydroxyanisole, butyl It may be one or more selected from the group consisting of hydroxytoluene, tocopherol acetate, and the like, but is not limited thereto. Preferably, at least one selected from the group consisting of ascorbic acid, butylhydroxytoluene and tocopherol acetate.

본 발명에 의한 마늘유 함유 경구제형의 제제는 기름에 침윤된 상태로 보관 되어 사용되더라도 붕해성이 향상되고 경도 및 성상의 변화를 일으키지 않아 보관 안정성이 증진된 된 마늘유 함유 경구제형의 제제에 유용하게 이용될 수 있다.Garlic oil-containing oral formulations according to the present invention are useful in the preparation of garlic oil-containing oral formulations, which have improved disintegration properties and hardness and properties even though they are stored and used in an oil-impregnated condition. Can be used.

또한, 본 발명은 고함량의 마늘유를 흡착제와 혼합하여 분말화하는 단계(1단계); 1단계의 분말을 제제화하는 단계(2단계)를 포함하는 경구제형의 제제의 제조방법을 제공한다.In addition, the present invention comprises the steps of powdering by mixing a high content of garlic oil with the adsorbent (step 1); It provides a method for the preparation of oral formulations comprising the step (step 2) of formulating the powder of step 1.

본 발명에 따른 경구제형의 제제의 제조에 있어서 마늘유 이외의 다른 유효 성분을 함유하는 경우에는 상기 제조방법의 1단계 이전 또는 이후에 다른 유효 성분을 마늘유와 혼합하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 이 경우에는 흡착제와 다른 유효성분은 미리 습식과립법, 건식과립법을 통해 과립화 될 수 있다. 또한 흡착제와 다른 유효성분은 압출 방법을 이용해 준비 될 수 있다.In the preparation of an oral preparation according to the present invention, if it contains other active ingredients other than garlic oil, the method may further include mixing other active ingredients with garlic oil before or after step 1 of the preparation method. have. In this case, the adsorbent and other active ingredients may be granulated through wet granulation and dry granulation in advance. Adsorbents and other active ingredients can also be prepared using extrusion methods.

상기 제조방법에 의해 제조된 경구제형의 제제에 있어서, 계면활성제, 고분자 폴리머, 또는 고형지질을 포함하는 경우 마늘유는 계면활성제, 고분자 폴리머, 또는 고형지질을 첨가하여 준비할 수 있다. 즉, 1단계의 고함량의 마늘유는 계면활성제, 고분자 폴리머, 또는 고형지질과 혼화된 고체 상태의 분말일 수 있다. 상기 제조방법의 1단계 이전에 마늘유와 계면활성제, 고분자 폴리머 또는 고형지질을 가온하면서 혼합하여 상온에서 경화하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.In the preparation of the oral formulation prepared by the above production method, garlic oil may be prepared by adding a surfactant, a polymer polymer, or a solid lipid when it contains a surfactant, a polymer polymer, or a solid lipid. That is, the garlic garlic of the first step may be a solid powder mixed with a surfactant, a polymer, or a solid lipid. Prior to step 1 of the preparation method, garlic oil and a surfactant, a polymer, or a solid lipid may be mixed with heating while curing at room temperature.

상기 제조방법의 2단계의 제제화는 습식과립법, 건식과립법, 압출성형법 또는 직타법 등과 같은 일반적인 제조 방법이 사용될 수 있다. 경구용 제제의 제조에 이용되는 흡착제의 밀도가 높은 경우에는 건식과립법 대신 직타법을 이용하여 제제화 할 수도 있다. 바람직하게는 건식과립법 또는 압출성형법 같은 제조 방법이 사용될 수 있다.Formulation of the second step of the manufacturing method may be a general manufacturing method such as wet granulation method, dry granulation method, extrusion molding or direct-driven method. If the density of the adsorbent used for the preparation of the oral preparation is high, it may be formulated using a direct blow method instead of the dry granulation method. Preferably, a manufacturing method such as dry granulation or extrusion may be used.

또한, 본 발명에 따른 경구제형의 제제의 제조방법은 2단계의 제제에 필름 코팅하는 단계(3단계)를 추가로 포함할 수 있다.In addition, the method for preparing an oral formulation according to the present invention may further comprise the step (3 steps) of film coating the formulation of the two steps.

따라서, 본 발명 의한 마늘유 함유 경구제형의 제제의 제조방법은 일반적인 제조시설로 제제화하더라도 나쁜 유동성 및 타정장애 등 제조 장애 없이 생산이 가능하다.Therefore, the preparation method of the garlic oil-containing oral formulation according to the present invention can be produced without manufacturing disorders such as poor fluidity and tableting disorder even when formulated in a general manufacturing facility.

본 발명에 따른 마늘유 함유 경구제형의 제제는 붕해성이 향상되고 경도 및 성상의 변화를 일으키지 않아 보관 안정성이 증진된 된 마늘유 함유 경구제형의 제제를 제공할 수 있으며, 마늘유를 고함량으로 함유하더라도 제제화 과정에서 발생되는 나쁜 유동성 및 타정장애 없이 제조되어, 일반적인 제조시설로 제제화하는 때에 산업적으로 유용한 크기로 제조 장애 없이 생산이 가능하다.Garlic oil-containing oral formulation according to the present invention can provide a garlic oil-containing oral formulation with improved disintegration properties and hardness and property does not cause storage stability, garlic oil to a high content Even if it is contained, it is manufactured without the bad fluidity and tableting disorder generated in the formulation process, and can be produced without manufacturing disorder in an industrially useful size when formulated in a general manufacturing facility.

이하, 본 발명을 실시예에 의하여 상세히 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in detail by examples. However, the following examples are only for illustrating the present invention, and the scope of the present invention is not limited by the examples.

<실시예 1 내지 4> <Examples 1 to 4> 본 발명에 따른 마늘유와 흡착제 함유 정제의 제조Preparation of Garlic Oil and Adsorbent-Containing Tablets According to the Present Invention

하기 표 1에 기재된 조성으로 하여 메타규산알루민산마그네슘을 롤러컴팩터로 압착한 후, 18메쉬체가 장착된 오실레이터에 주입하여 건식과립화 하였다. 상기 과립물에 마늘유를 균질하게 혼화시켜 마늘유 분말로 한 뒤, 나머지 부형제들을 균질하게 혼합하고 정제를 타정하고 각각 실시예 1 내지 4로 하였다.The magnesium metasilicate aluminate was compressed with a roller compactor using the composition shown in Table 1 below, and then injected into an oscillator equipped with an 18 mesh body to dry granulate. Garlic oil was homogeneously mixed in the granules to make garlic oil powder, and then the remaining excipients were mixed homogeneously, tablets were tableted, and Examples 1 to 4, respectively.

<실시예 5> Example 5 본 발명에 따른 마늘유와 흡착제 함유 정제의 제조Preparation of Garlic Oil and Adsorbent-Containing Tablets According to the Present Invention

하기 표 1의 실시예 5에 기재된 조성으로 하여 메타규산알루민산마그네슘과 마늘유를 펠렛타이져를 이용해 압출성형한 후, 나머지 부형제들을 균질하게 혼합하고 정제를 타정하고 실시예 5로 하였다.To the composition described in Example 5 in Table 1, after the extrusion molding of magnesium aluminate silicate and garlic oil using a pelletizer, the remaining excipients were mixed homogeneously, tablets were tableted to give Example 5.

<실시예 6 및 7> <Examples 6 and 7> 본 발명에 따른 마늘유와 흡착제 함유 정제의 제조Preparation of Garlic Oil and Adsorbent-Containing Tablets According to the Present Invention

하기 표 1의 실시예 6 및 7에 기재된 조성으로 하여 메타규산알루민산마그네슘 대신 규산칼슘을 사용하여 실시예 1 내지 4와 동일한 방법으로 제조하여 각각 실시예 6 및 7로 하였다.In the same manner as in Examples 1 to 4 using calcium silicate instead of magnesium aluminate silicate as a composition described in Examples 6 and 7 of Table 1 to Example 6 and 7.

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<실시예 8 내지 11> <Examples 8 to 11> 본 발명에 따른 마늘유 및 기타 유효 성분 함유 정제의 제조Preparation of Garlic Oil and Other Active Ingredient-Containing Tablets According to the Present Invention

하기 표 2에 기재된 실시예 8 내지 11의 조성에 따라 마늘유를 제외한 나머지 유효 성분들과 메타규산알루민산마그네슘을 균질하게 혼화하였다. 상기 혼합물을 롤러컴팩터로 압착한 후, 18메쉬체가 장착된 오실레이터에 주입하여 건식과립화 하였다. 제조된 과립과 마늘유를 잘 흡착시켜 타정 가능한 분말을 얻었다. 분말과 나머지 부형제들을 균질하게 혼합하고 정제를 타정하여 각각 실시예 8 내지 11로 하였다.According to the composition of Examples 8 to 11 shown in Table 2, the remaining active ingredients except for garlic oil and magnesium metasilicate aluminate were homogeneously mixed. The mixture was pressed with a roller compactor and then poured into an oscillator equipped with 18 mesh bodies to dry granulate. The prepared granules and garlic oil were adsorbed well to obtain a tabletable powder. The powders and the remaining excipients were mixed homogeneously and tablets were tableted to give Examples 8-11, respectively.

<실시예 12> <Example 12> 본 발명에 따른 마늘유 및 기타 유효 성분 함유 정제의 제조Preparation of Garlic Oil and Other Active Ingredient-Containing Tablets According to the Present Invention

하기 표 2에 기재된 실시예 12의 조성으로 마늘유 및 다른 유효 성분들과 메타규산알루민산마그네슘을 펠렛타이져를 이용해 압출성형한 후, 나머지 부형제들을 균질하게 혼합하고 정제를 타정하였다.In the composition of Example 12 described in Table 2 below, garlic oil and other active ingredients and magnesium metasilicate aluminate were extruded using a pelletizer, and the remaining excipients were mixed homogeneously and tableted.

<실시예 13 및 14> <Examples 13 and 14> 본 발명에 따른 마늘유 및 기타 유효 성분 함유 정제의 제조Preparation of Garlic Oil and Other Active Ingredient-Containing Tablets According to the Present Invention

하기 표 2의 실시예 13 및 14에 따른 조성으로 메타규산알루민산마그네슘 대신 규산칼슘을 사용하여 실시예 8 내지 11과 동일한 방법으로 제조하였다.In the same manner as in Examples 8 to 11 using calcium silicate instead of magnesium metasilicate aluminate in the composition according to Examples 13 and 14 of Table 2.

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<실시예 15> <Example 15> 본 발명에 의한 계면활성제 함유 정제의 제조Preparation of Surfactant-Containing Tablets According to the Present Invention

하기 표 3의 실시예 15와 같은 조성으로 하여 메타규산알루민산마그네슘을 롤러컴팩터로 압착한 후, 18메쉬체가 장착된 오실레이터에 주입하여 건식과립화 하였다. 따로 폴리글리세롤 지방산 에스터와 마늘유를 먼저 50℃ 부근에서 잘 혼화한 후 실온에서 식혀 마늘유를 고형화 한 후, 18메쉬체를 이용해 파쇄하여 그 분말을 상기 제조된 건식과립에 흡착시켰다. 이어서 나머지 부형제들을 섞어 타정하여 정제로 하였다.The magnesium metasilicate aluminate was pressed with a roller compactor in the same composition as in Example 15 of Table 3, and then injected into an oscillator equipped with 18 mesh bodies to dry granulate. Separately, the polyglycerol fatty acid ester and garlic oil were first mixed well at around 50 ° C., and then cooled at room temperature to solidify the garlic oil, and then crushed using an 18 mesh sieve to adsorb the powder to the dry granules prepared above. Subsequently, the remaining excipients were mixed and compressed into tablets.

<실시예 16> <Example 16> 본 발명에 의한 계면활성제 함유 정제의 제조Preparation of Surfactant-Containing Tablets According to the Present Invention

하기 표 3의 실시예 16과 같은 조성으로 하여 마늘유를 제외한 나머지 유효 성분들과 메타규산알루민산마그네슘을 균질하게 혼화하였다. 상기 혼합물을 롤러컴팩터로 압착한 후, 18메쉬체가 장착된 오실레이터에 주입하여 건식과립화 하였다. 따로 폴리글리세롤 지방산 에스터와 마늘유를 먼저 50℃ 부근에서 잘 혼화한 후 실온에서 식혀 마늘유를 고형화 한 후, 18메쉬체를 이용해 파쇄하여 그 분말을 상기 제조된 건식과립에 흡착시켰다. 이어서 나머지 부형제들을 섞어 타정하여 정제로 하였다.In the same composition as in Example 16 of Table 3, the remaining active ingredients except garlic oil and magnesium metasilicate aluminate were homogeneously mixed. The mixture was pressed with a roller compactor and then poured into an oscillator equipped with 18 mesh bodies to dry granulate. Separately, the polyglycerol fatty acid ester and garlic oil were first mixed well at around 50 ° C., and then cooled at room temperature to solidify the garlic oil, and then crushed using an 18 mesh sieve to adsorb the powder to the dry granules prepared above. Subsequently, the remaining excipients were mixed and compressed into tablets.

Figure 112009055891551-pat00003
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<실시예 17> <Example 17> 본 발명에 의한 고분자 폴리머 함유 정제의 제조Preparation of Polymer-Polymer Tablets According to the Present Invention

하기 표 4의 실시예 17에 따른 조성으로 메타규산알루민산마그네슘을 롤러컴팩터로 압착한 후, 18메쉬체가 장착된 오실레이터에 주입하여 건식과립화 하였다. 따로 마늘유와 히드록시프로필메칠셀룰로오스를 유기용매에 잘 녹인 후, 분말 건조하여 마늘유 분말로 하였다. 이 마늘유 분말에 상기 제조된 건식과립과 나머지 부형제들을 섞어 타정하여 정제로 하였다.To the composition according to Example 17 of Table 4, magnesium metasilicate aluminate was pressed with a roller compactor, and then injected into an oscillator equipped with 18 mesh bodies to dry granulate. Separately, garlic oil and hydroxypropyl methyl cellulose were dissolved in an organic solvent, and then the powder was dried to obtain garlic oil powder. The garlic oil powder was mixed with the dry granules prepared above and the remaining excipients and compressed into tablets.

<실시예 18> &Lt; Example 18 > 본 발명에 의한 고분자 폴리머 함유 정제의 제조Preparation of Polymer-Polymer Tablets According to the Present Invention

하기 표 4의 실시예 18에 따른 조성으로 마늘유를 제외한 나머지 유효성분들과 메타규산알루민산마그네슘을 균질하게 혼화하여 실시예 17과 동일한 방법으로 제조하였다.To the composition according to Example 18 of Table 4, the remaining active ingredients except garlic oil and magnesium metasilicate aluminate were homogeneously mixed to prepare in the same manner as in Example 17.

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Figure 112009055891551-pat00004

<실시예 19> &Lt; Example 19 > 본 발명에 의한 고형지질 함유 정제의 제조Preparation of Solid Lipid-Containing Tablet According to the Present Invention

하기 표 5의 실시예 19에 따른 조성으로 메타규산알루민산마그네슘을 롤러컴팩터로 압착한 후, 18메쉬체가 장착된 오실레이터에 주입하여 건식과립화 하였다. 따로 글리세롤베헤네이트를 융점이상의 온도에서 잘 녹인 후 마늘유를 균질하게 섞고 급속히 냉각시켜 고형화 한 후, 18메쉬체를 이용해 파쇄하여 그 분말을 상기 제조된 건식과립에 흡착시켰다. 이어서 나머지 부형제들을 섞어 타정하여 정제로 하였다.In the composition according to Example 19 of Table 5, magnesium metasilicate aluminate was pressed with a roller compactor, and then injected into an oscillator equipped with 18 mesh bodies to dry granulate. Separately, the glycerol behenate was dissolved well at a melting point or higher, and then the garlic oil was mixed homogeneously and rapidly cooled to solidify, and then crushed using an 18 mesh sieve to adsorb the powder to the dry granules prepared above. Subsequently, the remaining excipients were mixed and compressed into tablets.

<< 실시예Example 20>  20> 본 발명에 의한 고형지질 함유 정제의 제조Preparation of Solid Lipid-Containing Tablet According to the Present Invention

상기 실시예 19의 글리세롤베헤네이트 대신 대두경화유를 사용하여 실시예 19와 동일한 방법으로 하기 표 5의 실시예 20에 따른 조성으로 제조하였다.Instead of the glycerol behenate of Example 19 was prepared in the composition according to Example 20 of Table 5 in the same manner as in Example 19 using soybean cured oil.

<실시예 21 및 22> <Examples 21 and 22> 본 발명에 의한 고형지질 함유 정제의 제조Preparation of Solid Lipid-Containing Tablet According to the Present Invention

하기 표 5의 실시예 21 및 22에 따른 조성으로 마늘유를 제외한 나머지 유효 성분들을 메타규산알루민산마그네슘에 균질하게 혼화하여 실시예 19와 동일한 방법으로 제조하여 각각 실시예 21 및 22로 하였다.The active ingredients of the composition according to Examples 21 and 22 of Table 5 except for garlic oil were homogeneously mixed with magnesium metasilicate aluminate, and prepared in the same manner as in Example 19, thereby preparing Examples 21 and 22, respectively.

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<< 실시예Example 23 및 24>  23 and 24> 본 발명에 의한 According to the present invention 안정화제Stabilizer 함유 정제의 제조 Preparation of Containing Tablets

하기 표 6의 실시예 23 및 24에 따른 조성으로 메타규산알루민산마그네슘 또는 부틸히드록시톨루엔을 사용하여 롤러컴팩터로 압착한 후, 각각 18메쉬체가 장착된 오실레이터에 주입하여 건식과립화 하였다. 따로 마늘유와 초산토코페롤을 잘 섞어 상기 제조된 건식과립에 흡착시켰다. 이어서 나머지 부형제들을 섞어 타정하여 정제로 하여 실시예 23 및 24로 하였다.To compress according to the compositions according to Examples 23 and 24 of Table 6 using a magnesium aluminate silicate or butyl hydroxytoluene with a roller compactor, and then injected into an oscillator equipped with 18 mesh bodies, respectively, was dry granulated. Separately, garlic oil and tocopherol acetate were mixed well and adsorbed to the dry granules prepared above. Subsequently, the remaining excipients were mixed, compressed into tablets, and obtained in Examples 23 and 24.

<실시예 25> <Example 25> 본 발명에 의한 안정화제 함유 정제의 제조Preparation of Stabilizer-Containing Tablets According to the Present Invention

하기 표 6의 실시예 25에 따른 조성으로 메타규산알루민산마그네슘 및 아스코르브산을 롤러컴팩터로 압착한 후, 초산토코페롤 대신 부틸히드록시톨루엔을 사용하여 실시예 23과 동일한 방법으로 제조하였다.The magnesium metasilicate and ascorbic acid were compressed in a composition according to Example 25 of Table 6 with a roller compactor, and then manufactured in the same manner as in Example 23 using butylhydroxytoluene instead of tocopherol acetate.

<실시예 26> <Example 26> 본 발명에 의한 안정화제 함유 정제의 제조Preparation of Stabilizer-Containing Tablets According to the Present Invention

하기 표 6의 실시예 26에 따른 조성으로 마늘유를 제외한 나머지 유효 성분들과 메타규산알루민산마그네슘을 균질하게 혼화하였다. 상기 혼합물을 롤러컴팩터로 압착한 후, 18메쉬체가 장착된 오실레이터에 주입하여 건식과립화 하였다. 따로 마늘유와 초산토코페롤을 잘 섞어 상기 제조된 건식과립에 흡착시켰다. 이어서 나머지 부형제들을 섞어 타정하여 정제로 하였다.To the composition according to Example 26 in Table 6, the remaining active ingredients except garlic oil and magnesium metasilicate aluminate were homogeneously mixed. The mixture was pressed with a roller compactor and then poured into an oscillator equipped with 18 mesh bodies to dry granulate. Separately, garlic oil and tocopherol acetate were mixed well and adsorbed to the dry granules prepared above. Subsequently, the remaining excipients were mixed and compressed into tablets.

<실시예 27 및 28> <Examples 27 and 28> 본 발명에 의한 안정화제 함유 정제의 제조Preparation of Stabilizer-Containing Tablets According to the Present Invention

하기 표 6의 실시예 27 및 28에 따른 조성으로 실시예 27은 초산토코페롤 대신 부틸히드록시톨루엔을, 실시예 28은 메타규산알루민산마그네슘에 아스코르빈산을 추가하여 실시예 26과 동일한 방법으로 제조하였다.To the composition according to Examples 27 and 28 in Table 6 Example 27 was prepared in the same manner as in Example 26 by adding butylhydroxytoluene instead of tocopherol acetate, Example 28 was added ascorbic acid to magnesium aluminate silicate It was.

Figure 112009055891551-pat00006
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<비교예 1 내지 3> <Comparative Examples 1 to 3> 흡착제를 이용하지 않은 고함량의 마늘유 함유 정제의 제조Preparation of Garlic Oil-Containing Tablet without Adsorbent

하기 표 7에 기재된 비교예 1 내지 3과 같은 조성으로 제조하였다. 미결정셀룰로오스를 롤러컴팩터로 압착한 후, 18메쉬체가 장착된 오실레이터에 주입하여 건식과립화 하였다. 상기 과립물에 마늘유를 균질하게 혼화시켜 마늘유 분말로 한 뒤, 나머지 부형제들을 균질하게 혼합하고 정제를 타정하여 가각 비교예 1 내지 3으로 하였다.It was prepared in the same composition as Comparative Examples 1 to 3 shown in Table 7. The microcrystalline cellulose was pressed with a roller compactor, and then injected into an oscillator equipped with 18 mesh bodies to dry granulate. Garlic oil was homogeneously mixed in the granules to make garlic oil powder, and then the remaining excipients were mixed homogeneously and tablets were tableted to make each of Comparative Examples 1-3.

<비교예 4 내지 6> <Comparative Examples 4 to 6> 흡착제를 이용하지 않은 고함량의 마늘유 함유 정제의 제조Preparation of Garlic Oil-Containing Tablet without Adsorbent

하기 표 7에 기재된 비교예 4 내지 6과 같은 조성으로 미결정셀룰로오스 대신 유당을 사용하여 비교예 1 내지 3과 동일한 방법으로 제조하여 각각 비교예 4 내지 6으로 하였다.In the same composition as in Comparative Examples 4 to 6 shown in Table 7 were prepared in the same manner as Comparative Examples 1 to 3 using lactose instead of microcrystalline cellulose to be Comparative Examples 4 to 6, respectively.

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<비교예 7 내지 9> <Comparative Examples 7 to 9> 흡착제를 이용하지 않은 고함량의 마늘유 함유 정제의 제조Preparation of Garlic Oil-Containing Tablet without Adsorbent

하기 표 8에 기재된 비교예 7 내지 9와 같은 조성으로 제조하였다. 미결정셀룰로오스를 롤러컴팩터로 압착한 후, 18메쉬체가 장착된 오실레이터에 주입하여 건식과립화 하였다. 상기 과립물에 마늘유를 균질하게 혼화시켜 마늘유 분말로 한 뒤, 나머지 부형제들을 균질하게 혼합하고 정제를 타정하여 각각 비교예 7 내지 9로 하였다.It was prepared in the same composition as Comparative Examples 7 to 9 shown in Table 8. The microcrystalline cellulose was pressed with a roller compactor, and then injected into an oscillator equipped with 18 mesh bodies to dry granulate. Garlic oil was homogeneously mixed in the granules to make garlic oil powder, and then the remaining excipients were mixed homogeneously and tableted to make Comparative Examples 7 to 9, respectively.

<비교예 10 내지 12> <Comparative Examples 10 to 12> 흡착제를 이용하지 않은 고함량의 마늘유 함유 정제의 제조Preparation of Garlic Oil-Containing Tablet without Adsorbent

하기 표 8에 기재된 비교예 10 내지 12와 같은 조성으로 미결정셀룰로오스 대신 유당을 사용하여 비교예 1 내지 3과 동일한 방법으로 제조하여 각각 비교예 10 내지 12로 하였다.To Comparative Examples 10 to 12 were prepared in the same manner as Comparative Examples 1 to 3 using lactose instead of microcrystalline cellulose in the same composition as Comparative Examples 10 to 12 shown in Table 8.

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Figure 112009055891551-pat00008

<비교예 13 내지 18> <Comparative Examples 13 to 18> 흡착제를 이용하지 않은 고함량 마늘유 및 기타 유효성분함유 정제의 제조Preparation of high content garlic oil and other active ingredient tablets without adsorbent

하기 표 9에 기재된 비교예 13 내지 15와 같은 조성으로 마늘유를 제외한 나머지 유효 성분들과 미결정셀룰로오스를 균질하게 혼화하였다. 상기 혼화물을 롤러컴팩터로 압착한 후, 18메쉬체가 장착된 오실레이터에 주입하여 건식과립화 하였다. 제조된 과립과 마늘유를 잘 흡착시켜 타정 가능한 분말을 얻었다. 분말과 나머지 부형제들을 균질하게 혼합하고 정제를 타정하여 각각 비교예 13 내지 15로 하였으며, 비교예 16내지 18은 하기 표 10에 기재된 비교예 16 내지 18과와 같은 조성으로 미결정셀룰로오스 대신 유당을 사용하여 비교예 13 내지 15와 동일한 방법으로 제조하였다.To the same composition as in Comparative Examples 13 to 15 shown in Table 9 except for garlic oil and other active ingredients and microcrystalline cellulose was homogeneously mixed. The blend was compressed with a roller compactor and then injected into an oscillator equipped with an 18 mesh body to dry granulate. The prepared granules and garlic oil were adsorbed well to obtain a tabletable powder. The powder and the remaining excipients were mixed homogeneously and tableted to prepare Comparative Examples 13 to 15, respectively. It prepared by the same method as Comparative Examples 13-15.

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<< 비교예Comparative example 19 및 20>  19 and 20 흡착제를 이용하지 않고 계면활성제를 함유하는 정제의 제조Preparation of Tablets Containing Surfactant Without Using Adsorbent

하기 표 10에 기재된 비교예 19와 같은 조성으로 미결정셀룰로오스를 롤러컴팩터로 압착한 후, 18메쉬체가 장착된 오실레이터에 주입하여 건식과립화 하였다. 따로 폴리글리세롤 지방산 에스터와 마늘유를 먼저 50℃ 부근에서 잘 혼화한 후 실온에서 식혀 마늘유를 고형화 한 후, 18메쉬체를 이용해 파쇄하여 그 분말을 상기 제조된 건식과립에 흡착시켰다. 이어서 나머지 부형제들을 섞어 타정하여 정제로 하였다.The microcrystalline cellulose was compressed with a roller compactor in the same composition as in Comparative Example 19 shown in Table 10, and then injected into an oscillator equipped with an 18 mesh body to dry granulate. Separately, the polyglycerol fatty acid ester and garlic oil were first mixed well at around 50 ° C., and then cooled at room temperature to solidify the garlic oil, and then crushed using an 18 mesh sieve to adsorb the powder to the dry granules prepared above. Subsequently, the remaining excipients were mixed and compressed into tablets.

또한 하기 표 10에 기재된 비교예 20과 같은 조성으로 마늘유를 제외한 나머지 유효 성분들과 미결정셀룰로오스를 균질하게 혼화하여 비교에 19와 동일한 방법으로 제조하였다.In addition, the same composition as in Comparative Example 20 shown in Table 10 was homogeneously mixed with the other active ingredients and microcrystalline cellulose except garlic oil was prepared in the same manner as 19 in comparison.

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<실험예 1> Experimental Example 1 과립 유동성 평가Granular Fluidity Assessment

실시예 1 내지 28 및 비교예 1 내지 20의 방법에 따라 마늘유를 함유하는 정제를 제조하였을 때, 제조된 정제의 유동성을 평가 하였다. 유동성 평가는 당업계에서 흔히 사용되는 안식각 측정을 통해 이루어졌다. 실시예 1 내지 28 및 비교예 1 내지 20의 정제를 제조하기 전 최종 과립물을 안식각 측정기(GTB, ERWEKA GmbH)를 사용하여 안식각을 측정하였고, 그 결과는 각도 (°)로 표 11에 나타내었다.When the tablets containing garlic oil were prepared according to the methods of Examples 1 to 28 and Comparative Examples 1 to 20, the fluidity of the prepared tablets was evaluated. The fluidity assessment was made through the angle of repose measurements commonly used in the art. Before preparing the tablets of Examples 1 to 28 and Comparative Examples 1 to 20, the final granules were measured using an angle measuring device (GTB, ERWEKA GmbH), and the results are shown in Table 11 as angles (°). .

그 결과, 실시예 1 내지 29는 과립물을 당업계에서 흔히 사용되는 방법, 기기 들을 이용해 제조 할 때, 충분히 문제가 되지 않는 수준이었다. 반면에, 비교예 1 내지 2, 4, 13 내지 14, 그리고 16은 안식각 평가 결과 제조 공정상 큰 장애가 발생할 소지가 있으며, 비교예 3, 5 내지 6, 15, 17 내지 20은 과립이 기름성질을 많이 보이며, 측정불가 할 정도로 유동성이 좋지 못하였다.As a result, Examples 1 to 29 were not sufficiently problematic when producing granules using methods and devices commonly used in the art. On the other hand, Comparative Examples 1 to 2, 4, 13 to 14, and 16 may cause significant obstacles in the manufacturing process as a result of repose angle evaluation, and Comparative Examples 3, 5 to 6, 15, 17 to 20 are granules having oily properties. It seemed a lot and the fluidity was not good enough to be unmeasurable.

따라서, 본 발명에 따른 마늘유 함유 경구제형의 제제의 제조방법은 일반적인 제조시설로 제제화하더라도 유동성의 장애 없이 생산이 가능하다.Therefore, the preparation method of the garlic oil-containing oral formulation according to the present invention can be produced without impairment of fluidity even when formulated in a general manufacturing facility.

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Figure 112009055891551-pat00011

<< 실험예Experimental Example 2>  2> 타정성Tabletting 평가 evaluation

실시예 1 내지 28 및 비교예 1 내지 20의 방법에 따라 마늘유를 함유하는 정제를 제조하였을 때, 제조된 정제의 타정성을 평가 하였다. 각 제제는 당업계에서 제조 공정에 흔히 중요시하게 사용되는 요소인 타정시 장애, 즉 제약공정 중 흔히 발생되는 capping, laminating, 그리고 sticking 등을 평가하여 표 12에 나타내었다.When tablets containing garlic oil were prepared according to the methods of Examples 1 to 28 and Comparative Examples 1 to 20, the tableting performance of the prepared tablets was evaluated. Each formulation is shown in Table 12 by evaluating the impairment during tableting, which is often used in the manufacturing process in the art, that is, capping, laminating, and sticking that are commonly encountered in the pharmaceutical process.

Figure 112009055891551-pat00012
Figure 112009055891551-pat00012

상기 표 12에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 1 내지 28은 타정장애가 모두 없었으며, 성상은 양호 하였다. 반면에, 비교예 1 내지 6과 13 내지 18은 모두 캡핑과 같은 타정장애를 보이며, 비교예 19, 20은 타정이 불가능하였다.As can be seen in Table 12, Examples 1 to 28 according to the present invention did not have any tableting disorder, the appearance was good. On the other hand, Comparative Examples 1 to 6 and 13 to 18 all show a tableting disorder such as capping, and Comparative Examples 19 and 20 were unable to tablet.

상기 결과로부터, 본 발명에서와 같이 고함량의 마늘유에 흡착제를 함유시켜 경구제형의 제제를 제조하더라도 타정장애 없이 생산이 가능하여, 일반적인 제조시설로 제제화하는 때에 산업적으로 유용한 크기로 제조 장애 없이 생산될 수 있다.From the above results, even in the preparation of oral formulations by containing an adsorbent in a high content of garlic oil as in the present invention, it is possible to produce without tableting disorder, it can be produced without manufacturing disorder in industrially useful size when formulated in a general manufacturing facility Can be.

<< 실험예Experimental Example 3>  3> 붕해시험Disintegration Test 평가 evaluation

본 발명의 경구제형의 제제는 공정서에서 규정하고 있는 붕해시험 기준에 적합한지를 붕해시험 평가를 통해 확인하였다. 시험방법을 대한약전 제 9 개정 일반시험법을 따랐다. 실시예 그리고 비교예를 평가한 결과는 표 13과 같다.Oral formulation of the present invention was confirmed by the disintegration test evaluation whether it meets the disintegration test criteria prescribed in the process. The test method was in accordance with the General Test Method of the 9th Amendment to Korea Pharmacopoeia. The results of evaluating the examples and the comparative examples are shown in Table 13.

Figure 112009055891551-pat00013
Figure 112009055891551-pat00013

상기 표 13에서 알 수 있는 바와 같이, 실시예 1 내지 28은 경구제형의 제제로서 적합한 붕해시간을 나타내었다. 반면 비교예 1 내지 20은 극히 빠른 붕해시간을 보였는데, 이러한 빠른 붕해는 경구제형의 제제의 안정성과 수계 코팅 등에 문제를 일으킬 수 있기 때문에 바람직하지 않다. 이는 경구제형의 제제로서 충분히 제조되지 못한 조성이기 때문이라고 판단된다.As can be seen in Table 13, Examples 1 to 28 showed a disintegration time suitable as an oral formulation. On the other hand, Comparative Examples 1 to 20 showed an extremely fast disintegration time, which is not preferable because it may cause problems such as stability of the oral formulation and aqueous coating. This is because the composition is not sufficiently prepared as an oral preparation.

상기의 결과에서, 본 발명에서와 같이 고함량의 마늘유에 흡착제를 함유시켜 경구제형의 제제를 제조함으로써, 종래 마늘유를 고함량 함유시켜 통상적인 정제로 제제화 하는 경우에는 붕해성이 급격히 떨어지는 문제를 해결할 수 있음을 알 수 있다.As a result of the above, by preparing an oral formulation by containing an adsorbent in a high content of garlic oil as in the present invention, when the conventional tablets are formulated with a high content of garlic oil, the disintegration problem is sharply reduced. It can be seen that the solution.

<실험예 4> 안정성 평가 Experimental Example 4 Evaluation of Stability

1. One. 성상 및 경도 평가Appearance and Hardness Evaluation

실시예 1 내지 28 및 비교예 1 내지 20의 방법에 따라 마늘유를 함유하는 정제를 제조하여 사용할 때 허용되는 정도를 기준으로 하여 평가 하였다. 경도는 경도측정기 (TBH310 MD, ERWEKA GmbH)를 이용하여 정제의 장축이 부서질 때의 경도를 측정하였다.Tablets containing garlic oil were prepared according to the methods of Examples 1 to 28 and Comparative Examples 1 to 20, and evaluated based on the acceptable level. Hardness was measured using a hardness tester (TBH310 MD, ERWEKA GmbH) when the long axis of the tablet is broken.

또한 본 발명에서는 마늘유를 함유하는 경구제형의 제제로서 기름 성분을 포함하기 때문에 최종 경구제형의 제제의 성상에 기름성질이 나타나면 아니되므로 최종 경구제형의 제제의 기름성질을 보이는 정도를 관능적으로 평가하여 표 14에 나타내었다.In addition, in the present invention, since the oil component is included as an oral preparation containing garlic oil, the oil property does not appear in the properties of the final oral preparation. Thus, the degree of showing the oil property of the final oral preparation is sensually evaluated. Table 14 shows.

Figure 112009055891551-pat00014
Figure 112009055891551-pat00014

상기 표 14에서 알 수 있는 바와 같이, 실시예 1 내지 28은 모두 성상은 양호 하였으며, 경도는 각 조성에 따라 조금씩 차이는 있었으나, 당업계에서 통상적으로 허용가능한 경도범위를 나타내었다. 반면에, 비교예 1 내지 6과 13 내지 18은 모두 최종 조성물의 성상이 기름성을 띠었다. 비교예 3, 6, 15, 그리고 18은 경도측정기에서 경도가 측정될 수 있는 최소의 경도를 보이지 않아서 경도가 측정되지 않았다.As can be seen in Table 14, Examples 1 to 28 were all good in appearance, the hardness was slightly different depending on each composition, but showed a range of hardness generally acceptable in the art. On the other hand, Comparative Examples 1 to 6 and 13 to 18 all had oily properties of the final composition. Comparative Examples 3, 6, 15, and 18 did not show the minimum hardness that hardness can be measured in the hardness tester, and thus no hardness was measured.

따라서, 본 발명에서와 같이 고함량의 마늘유에 흡착제를 함유시켜 경구제형의 제제를 제조하더라도 당업계에서 통상적으로 허용가능한 경도범위를 나타낼 뿐만 아니라, 성상의 변화가 없어 보관안정성이 크게 향상된 경구제형의 제제를 제조할 수 있다.Therefore, even if the preparation of oral formulations containing an adsorbent in a high content of garlic oil as in the present invention, not only exhibits a hardness range that is generally acceptable in the art, but also has no change in properties, thus greatly improving storage stability. Formulations may be prepared.

2. 함량 평가2. Content Evaluation

마늘유의 주성분인 알리신은 방향성을 지닌 기름성 물질로 그 물질 자체에서 매우 불안정한 성질을 나타낸다. 따라서 알리신은 기름에 침윤된 상태로 보관되어 사용되어야 하며, 알리신을 주성분으로 하는 정제를 제조하였을 때는 알리신의 안정성 문제가 중요하다.Allicin, the main component of garlic oil, is a fragrant, oily substance that is very unstable in its own substance. Therefore, allicin should be stored and used in oil soaked state, and stability problems of allicin are important when preparing tablets based on allicin.

실시예 28, 비교예 15 를 본 발명에 따라 마늘유를 함유하는 경구용 조성물을 제조하였을 때, 제조된 조성물의 마늘유의 함량 변화를 시간에 따라 평가 하였다. 이때, 당업계에서 흔히 사용하는 가속조건(섭씨 40도, 습도 75%)에서 보관하였다. 알리신의 분석은 KPC 고시 방법을 따랐다. 개시시 함량 대비 함량 감소 결과 는 표 15에 나타내었다.When Example 28, Comparative Example 15 according to the present invention to prepare an oral composition containing garlic oil, the change in the garlic oil content of the prepared composition was evaluated over time. At this time, it was stored under accelerated conditions (40 degrees Celsius, humidity 75%) commonly used in the art. Allicin's analysis followed the KPC notification method. The results of the content reduction compared to the content at the start are shown in Table 15.

Figure 112009055891551-pat00015
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상기 표 15에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 28은 가속조건(섭씨 40도, 습도 75%)에서 보관하더라도 약 10% 정도의 함량감소를 나타내었으며, 흡착제를 함유하지 않는 비교예 15에서는 52% 정도의 마늘유가 분해되어 함량이 감소되는 결과를 나타내었다.As can be seen in Table 15, Example 28 according to the present invention exhibited a content reduction of about 10% even when stored under accelerated conditions (40 degrees Celsius, 75% humidity), Comparative Example does not contain an adsorbent In 15, about 52% of garlic oil was decomposed to decrease the content.

따라서 본 발명은 특이하게도 고함량의 마늘유에 흡착제를 함유시켜 경구제형의 제제로 제조하여 종래 고함량의 마늘유를 포함하는 정제에서 마늘유에 함유된 불안정한 성분인 알리신이 화학적으로 변화하여 전체 함량에 변화를 나타내는 문제점을 해결함으로써 보관 안정성이 확립된 제제를 제조할 수 있다.Therefore, the present invention specifically contains an adsorbent in a high content of garlic oil to prepare an oral formulation, and in the tablet containing a conventional high content of garlic oil, the unstable component of allicin, which is contained in garlic oil, is chemically changed to change its total content. By solving the problem exhibiting can be prepared a formulation in which storage stability is established.

<제조예 1> <Manufacture example 1> 본 발명에 따른 필름코팅정의 제조 1Preparation of film-coated tablets according to the present invention 1

하기 표 16에 기재된 조성으로 디클로로메탄 35.35g, 에탄올 141.4g, 그리고 정제수 19.64g 에 균질하게 녹여 코팅액 A를 제조하였다.A coating solution A was prepared by dissolving homogeneously in 35.35 g of dichloromethane, 141.4 g of ethanol, and 19.64 g of purified water using the composition shown in Table 16 below.

본 발명에 따른 실시예 28의 정제를 코팅기(sejong, SFC-30FSN)에 넣고 정제표면온도를 40 내지 50℃ 로 유지하며 코팅액 A을 뿌려 코팅한 필름코팅 정제를 제조하였다.The tablet of Example 28 according to the present invention was put in a coating machine (sejong, SFC-30FSN) to maintain a tablet surface temperature of 40 to 50 ℃ to prepare a film-coated tablet coated with a coating solution A.

<제조예 2> <Manufacture example 2> 본 발명에 따른 필름코팅정의 제조 2Preparation of film-coated tablets according to the present invention 2

하기 표 16에 기재된 조성으로 에탄올 120g 과 정제수 30g 에 균질하게 녹여 코팅액 B를 제조하였으며, 코팅액 D는 표 16에 기재된 조성으로 정제수 36g 에 균질하게 녹여 제조하였고, 코팅액 E는 표 16에 기재된 조성으로 정제수 93.3g 에 균질하게 녹여 제조하였다.A coating solution B was prepared by dissolving homogeneously in 120 g of ethanol and 30 g of purified water according to the composition shown in Table 16, and a coating solution D was prepared by dissolving homogeneously in 36 g of purified water using the composition shown in Table 16. It was prepared by dissolving homogeneously in 93.3g.

<< 제조예Manufacturing example 3>  3> 본 발명에 따른 According to the invention 필름코팅정의Definition of film coating 제조 3 Manufacturing 3

하기 표 16에 기재된 조성으로 정제수 84g 에 균질하게 녹여 코팅액 C를 제조하였으며, 코팅액 D 와 코팅액 E는 제조예 2에서 준비하였고, 상기 미리 준비된 코팅액 C와 D를 섞어 코팅액 F를 제조하였다.The coating solution C was prepared by dissolving homogeneously in 84 g of purified water with the composition shown in Table 16 below. The coating solution D and the coating solution E were prepared in Preparation Example 2, and the coating solution F was prepared by mixing the previously prepared coating solutions C and D.

본 발명에 따른 실시예 28의 정제를 제조예 1과 같은 방법으로 하되 코팅액 A 대신 코팅액 F 및 E를 차례로 뿌려 코팅한 필름코팅 정제를 제조하였다.The tablet of Example 28 according to the present invention was prepared in the same manner as in Preparation Example 1, but instead of coating solution A, coating films F and E were coated in order to prepare a film-coated tablet.

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Figure 112009055891551-pat00016

Claims (18)

단위 제형당 50~200mg의 마늘유와 이산화규소, 메타규산알루미나마그네슘, 및 규산칼슘 중에서 선택되는 실리카 피복물질을 함유하며, 마늘유와 실리카 피복물질은 1 : 0.6~1 중량비로 함유되는 것을 특징으로 하는 마늘유 함유 경구제형의 제제.50 to 200 mg of garlic oil, silicon dioxide, alumina magnesium silicate, and silica silicate selected from calcium silicate per unit formulation, and garlic oil and silica silicate are contained in a weight ratio of 1: 0.6 to 1 Oral formulation containing garlic oil. 제 1 항에 있어서, 마늘유는 마늘(Allium sativum)을 압착 또는 수증기 증류하여 얻어지는 것을 특징으로 하는 마늘유 함유 경구제형의 제제.The garlic oil-containing oral preparation according to claim 1, wherein the garlic oil is obtained by pressing or steam distilling garlic (Allium sativum). 삭제delete 삭제delete 제 1 항에 있어서, 계면활성제인 폴리글리세롤 지방산 에스터를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 마늘유 함유 경구제형의 제제.The garlic oil-containing oral preparation according to claim 1, further comprising a polyglycerol fatty acid ester as a surfactant. 삭제delete 제 1 항에 있어서, 고형지질인 글리세릴베헤네이트 또는 대두경화유를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 마늘유 함유 경구제형의 제제.The garlic oil-containing oral formulation according to claim 1, further comprising glyceryl behenate or soybean cured oil, which is a solid lipid. 삭제delete 제 1 항에 있어서, 고분자 폴리머인 히드록시프로필메틸셀룰로스를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 마늘유 함유 경구제형의 제제.The garlic oil-containing oral formulation according to claim 1, further comprising hydroxypropylmethylcellulose, which is a high molecular polymer. 삭제delete 삭제delete 제 1 항에 있어서, 안정화제로 아스코르빈산, 부틸히드록시톨루엔 또는 초산토코페롤을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 마늘유 함유 경구제형의 제제.The garlic oil-containing oral dosage form of claim 1, further comprising ascorbic acid, butylhydroxytoluene or tocopherol acetate. 삭제delete 단위 제형당 50~200mg의 마늘유와 이산화규소, 메타규산알루미나마그네슘, 및 규산칼슘 중에서 선택되는 실리카 피복물질을 1 : 0.6~1 중량비로 혼합하여 분말화하는 1단계; 및50 to 200 mg of garlic oil and a silica coating material selected from silicon dioxide, alumina magnesium silicate, and calcium silicate per unit formulation in a 1: 0.6 to 1 weight ratio by mixing powdered; And 상기 1단계의 분말을 제제화 하는 2단계를 포함하는 마늘유 함유 경구제형의 제제의 제조방법.Method for producing a garlic oil-containing oral formulation comprising two steps of formulating the powder of the first step. 제 14 항에 있어서, 1 단계 이전 또는 이후에 서양산사에탄올추출물, 멜리사엽추출물 또는 은행엽추출물 중에서 1 내지 3종 선택하여 마늘유와 혼합하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 마늘유 함유 경구제형의 제제의 제조방법.15. The method according to claim 14, wherein the garlic oil-containing oral, further comprising the step of mixing 1 to 3 kinds of the western hawthorn ethanol extract, melissa leaf extract or ginkgo biloba extract before or after step 1 and mixing with garlic oil. Process for the preparation of the formulation of the formulation. 제 14 항에 있어서, 1단계 이전에 마늘유와 계면활성제인 폴리글리세롤 지방산 에스터, 고분자 폴리머인 히드록시프로필메틸셀룰로스 또는 고형지질인 글리세릴베헤네이트 또는 대두경화유를 가온하면서 혼합하여 상온에서 경화하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 마늘유 경구용 조성물의 제조방법.15. The method of claim 14, wherein before the step 1, garlic oil and a polyglycerol fatty acid ester as a surfactant, hydroxypropylmethylcellulose as a polymer polymer, or glyceryl behenate or soybean cured oil as solid lipids are mixed with warming and cured at room temperature. Method for producing a garlic oil oral composition, characterized in that it further comprises. 삭제delete 제 1 항에 있어서, 서양산사에탄올추출물, 멜리사엽추출물 및 은행엽추출물 을 더 함유함을 특징으로 하는 마늘유 함유 경구제형의 제제.The garlic oil-containing oral preparation according to claim 1, further comprising Western Sansa ethanol extract, Melissa leaf extract, and ginkgo leaf extract.
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