KR101100713B1

KR101100713B1 - 아스코르브산을 포함하는 진균성 중복감염들 및 진균성재발들의 치료용 약학적 조성물들

Info

Publication number: KR101100713B1
Application number: KR1020057024553A
Authority: KR
Inventors: 페드리코 마일랜드
Original assignee: 폴리켐 에스.아.
Priority date: 2003-07-22
Filing date: 2004-05-21
Publication date: 2011-12-30
Also published as: PT1646378E; CY1108684T1; BRPI0412453A; EP1646378A1; EA200600176A1; JP4791358B2; JP2006528138A; CN1812781A; ZA200509851B; ATE413171T1; MXPA05013798A; PL1646378T3; CA2528879A1; HRP20090022T3; UA88446C2; WO2005013971A1; DK1646378T3; SI1646378T1; DE602004017613D1; ES2314406T3

Abstract

본 발명은 위험 환자들에서 진균성 감염 재발들 또는 진균성 중복감염들의 예방에 유용한 제제의 제조에서의 아스코르브산 또는 그의 생리학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물들에 관한 것이다.

중복감염(superinfection), 재감염, 진균성 감염, 칸디다증, 아스코르브산

Description

아스코르브산을 포함하는 진균성 중복감염들 및 진균성 재발들의 치료용 약학적 조성물들{PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING ASCORBIC ACID FOR THE TREATMENT OF FUNGAL SUPERFINFECTIONS AND FUNGAL RECURRENCES}

본 발명은 유일한 활성 성분으로서 아스코르브산 또는 그의 생리학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 위험 환자들(patients at risk)에서 진균성 감염 재발들 또는 진균성 중복감염들의 예방에 유용한 약물, 의료 장치 또는 위생용 제품(sanitary product)의 제조용 조성물들에 관한 것이다.

아구창(thrush)이라고도 불리는, 칸디다증은 칸디다 알비칸스( Candida albicans)에 의해 유발되는 진균성 또는 이스트 감염이다. 칸디다는 구강 및 위장관에 주로 존재하나, 보통 건강한 면역계를 가진 사람들에게는 질병을 유발하지 않는다. 그러나, 손상된 면역계를 가진 사람들에서, 칸디다는 과도하게 성장하여, 특징적인 두꺼운, 흰색의 피막(가막)을 생성한다.

칸디다증은 통상적으로 구강에 한정되나, 식도 및 위장관의 다른 부분들 및 호흡계로 전파되어, 보다 심각한 문제들을 야기할 수 있다. 예를 들면, 식도 칸디다증은 엄청나게 거북하게 하여 삼키는 것이 어렵고 먹는 것이 고통스럽거나 또는, 일부 경우들에서는 불가능하게 된다.

진균 감염증들(mycotic infections)의 다른 일반적인 병소 부위는(localization)은 남성들 및 여성들 모두에서 생식로(genital tract)이며 외음질(vulvo-vaginal) 칸디다증 또는 음경(penile) 칸디다증으로 발생한다. 피부의 일반적인 진균 감염증들은 주로 두피, 털이 많은 피부 및 간찰 부위들(intertriginous areas)에 발생하는 피부사상균증류(dermatophytoses)를 포함한다.

재발성 외음질 칸디다증(Recurrent Vulvo-Vaginal candidiasis: VVC)은 다른 통상적인 질 병원균들의 배제 하에 최근 12개월간 적어도 4회의 진균성으로 입증된 증상들의 발병들로 정의될 수 있다. 재발성 VVC는 내성을 갖는 질 이스트(resistance vaginal yeast)에 의한 것으로 보이지 않는다. 남성들의 치료가 여성들에서의 재발을 방지한다는 것이 확인되지는 않았지만, 음경에서의 칸디다의 군체 형성(penile colonization of candida) 존재 여부에 대해 남성 파트너를 검사해야 한다.

병원균의 병소부위에 관계없이, 재발성 칸디다증은 다루기 어려운 문제이다. 환자들은 종종 우울증을 앓는다. 그들은 그 질환의 결과로 정신적인 문제들을 이미 가지고 있거나 또는 갖게 될 수 있다. 정확한 진단이 필수적이며 환자들은 확실하지는 않을지라도, 잠재적인 악화 요인들(precipitating factors)을 피하도록 격려되어야 한다. 신체 검사, 당뇨병(및 아마도 HIV 감염)을 배제하기 위한 검사들, 및 진균성 검사들이 필수적이며, 가능하다면, 환자가 증상들을 가지나 치료는 받지 않았을 때 수행되어야 한다(Denning D.W., BMJ 1995;310:1241-1244).

과거에, 임상의사들은 종종 재발성 질 칸디다증을 장에 기생하는 지속성 병 원소(persistent intestinal reservoir)의 반복적인 재접종에 기인하는 것으로 보았다. 이 확신은 환자들이 종종 생식로 및 장관(intestinal tract)들에서 동일한 종의 C albicans를 보유하고 있다는 발견에 근거했다. 반면에, 경구용 니스타틴의 복용에 의해 이루어진, C. albicans의 장내 균체형성 감소는 질 감염의 증상들의 재발을 방지하지 못했다. C. albicans에 의한 남성의 생식로의 무증상(asymptomatic) 균체 형성은 감염된 여성들의 파트너들에서 4배 정도 더 흔하다. 질 감염에서 성관계에 의한 전염(sexual transmission)의 역할은 알려져 있지 않으나, 남성 파트너의 국소 치료 또는 경구 치료가 여성에서의 재발을 방지하는 것으로 보이지는 않는다. 질 재감염 또는 재발의 원인(source)이 무엇이든 간에, 재발성 칸디다증을 가진 여성들은 재도입되거나 생식로에 기생하는 소수의 개체들을 견딜 수 없다는 점에서 드물게 발병하는(infrequent episodes) 여성들과는 다르다.

재발성 칸디다증을 가진 대부분의 환자들은 증상 발생들을 예방하기 위해 주어지는 국소용 또는 경구용 항진균제류의 1회 투여량 또는 복수 투여량들에 의한 간헐적인 예방적 치료로 관리될 수 있다.

재발성 칸디다증을 가진 환자들은 종종 요구르트 질 세척(vaginal yoghurt douches) 또는 특별 식이요법과 같은 민간 요법들(home remedies)에 의존하고, 일부 여성들은 그들로부터 어느 정도의 혜택을 입는다. 칸디다증의 예방을 위해 권장되는 다른 일반적인 방법들은 넉넉하게 맞는 면 소재의 속옷을 착용하며 꽉 끼는 옷의 착용을 피하는 것을 포함한다. 이와 같은 방법들의 효과에 관한 데이터는 거의 없다. 마찬가지로, 경구용 피임약의 복용 중단도 과학적 근거는 거의 없다. 예 상되고, 제어된 연구들에서, 재발성 외음질 칸디다증을 가진 여성들은 장기적인 경구용 이미다졸 유도체들의 복용으로 예방 측면에서 유리한 효과를 입은 반면, 그 약의 복용 중단 후에 재발되는 경우가 일반적이었다. 간독성(hepatotoxicity)의 위험때문에, 위험을 피하기 위해 장기적인 요법의 대상이 될 환자들을 선정하고 그 환자들이 그 치료법을 수행하는 것을 추적하는 데 주의가 필수적이다.

아스코르브산은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 매우 잘 공지되어 있다( Martindale, The complete drug reference, 33판, S. C. Sweetman Ed., Pharmaceutical Press 2002 참조). 수용성 비타민인 아스코르브산(비타민 C)은 콜라겐 및 세포간물질(intercellular material)의 합성에 필수적이다. 비타민 C 결핍증은 음식을 통한 섭취가 부적합할 경우 발생한다. 성인들의 경우는 드물게 발생하나, 유아들, 알코올 중독자들 또는 노인들에서 발생할 수 있다. 결핍증은 괴혈병과 같은 매우 잘 알려진 증상을 초래한다. 이는 모세혈관 파열(capillary fragility), 출혈(특히, 작은 혈관들 및 잇몸들로부터의 출혈), 정적혈구성 빈혈 또는 대적혈구성 빈혈, 연골 및 골 병변들(cartilage and bone lesions) 및 상처부위들의 더딘 회복을 특징으로 한다.

아스코르브산은 결핍증의 치료 및 예방에 사용된다. 아스코르브산은 결핍증 증상들을 완전히 역전시킨다. 이는 보통, 정제들 또는 캡슐들의 형태로, 가장 바람직한 경로인 구강을 통해 주어지고, 아동들에게는 오렌지 쥬스와 같은 적절한 과일 쥬스의 형태로, 또는 블랙 커랜트(black currant) 또는 로즈 힙 시럽으로 주어진다. 아스코르브산의 수용성 염들은 비경구적으로 또는 피하를 통해 투여될 수 있 다.

치료적 측면에서, 비타민 C는 또한 외과적 수술들 후에 철 분비를 증가시키기 위해 킬레이트제의 보조제로서도 사용되고, 또는 골절들의 보다 빠른 회복을 위해 철의 경구 흡착을 개선하기 위해, 철분 조성물들과 함께, 및 종합 강장제(general tonic)로서 사용된다. 비타민 C의 보다 높은 투여량들이 감기 예방 및 상처의 빠른 회복을 위해 권장된다. 아스코르브산은 제약 및 식품 산업에서 항산화제로서 사용된다.

"대량투여(megadose)" 아스코르브산 요법의 유용한 효과는 천식, 동맥경화증, 암, 정신 질환들, 불임 및 골형성 부전증을 포함하는 다수의 증상들에 대해 주장되나, 실제 효과에 대한 증거는 거의 없다.

질을 통해 투여되는(vaginally applied) 아스코르브산의 유용한 효과가 특정한 세균성 감염증들의 치료 또는 예방에서 주장되었고(미국 특허 제 5,371,107호 참조), 이 경우, 아스코르브산의 pH 저하 효과가 세균성 질염과 같은 감염증들을 유발하는 Gardnerella 또는 E. coli (Petersen E., Gyne 3,1998 참조)와 같은 종들의 세균 증식을 억제하는 데 역할을 수행한다. 유사하게, 그 효과의 메카니즘은 명확하게 밝혀지지 않았으나, 질을 통해 투여되는 아스코르브산의 유용한 효과가 바이러스성 질염들의 치료에서 주장되었다. 반면에, 아스코르브산의 질 투여는 진균성 질 감염증에 대해서는 금기시되는데, 이는 일반적으로 진균류 및 특히, 칸디다 종들은 세균들과는 달리 산성 환경에서 쉽게 증식할 수 있기 때문에, 유용하지 않거나 또는 잠재적으로는 위험하다고 생각되기 때문이다(Vagi C, Taurus Pharma GmbH, Germany, Gebrauchsinformation 참조). 또한, 식단에 첨가되어 구강을 통해 투여되었을 때에도, 쥐들에서의 실험상 유발된 신장 칸디다증(experimental renal candidiasis) 내성에 대한 아스코르브산의 효과는 매우 낮은 투여량에서는 확실하나, 투여량이 높아질 수록 사라지므로, 확정적이지 않다(Rogers TJ, J Nutr. 1983;113(1) : 178-83 참조).

놀랍게도, 국소적으로 투여된 아스코르브산은 급성 질 칸디다증 또는 다른 진균성 감염증들에서 활성이 있거나, 그 경과를 악화시키지 않으나, 환자들에 대한 성공적인 표준 항진균 또는 항생 치료의 완료 후에 투여되었을 때, 진균성 재감염 또는 중복감염을 예방하는 데 매우 효과적이었다.

이 현상은 영양세포 상태(vegetative form)에 있는 진균 세포들에 대해서는 직접적 효과가 없는, 아스코르브산이 진균 포자들로부터 새로운 영양상태의 세포들로의 발아(germination)에 부적합한 환경을 조성한다는 발견을 가져오며, 이는 공지 기술에 의해 개시되지도 암시되지도 않았다.

메트로니다졸(질 트리코모나스증 또는 질 세균증에 대해) 또는 미코나졸(질 칸디다증에 대해)에 의한 표준 요법이 시술된 환자들에서, 세균 박멸 후에 투여된 아스코르브산은 위험 환자들에서 진균성 재감염 또는 중복감염을 예방할 수 있었다.

본 발명의 목적은 진균성 감염증들의 예방 및 치료용 제제의 제조에서의 아스코르브산 또는 그의 생리학적으로 허용가능한 염의 용도로 기술된다.

보다 상세하게는, 본 발명의 목적은 진균성 감염 재발들(즉, 동일한 병원체에 의한 제 2 감염) 또는 중복감염(상이한 병원체에 의한 제 2 감염)들의 예방 및 치료용 제제의 제조에서의 아스코르브산 또는 그의 생리학적으로 허용가능한 염의 용도로 기술된다.

0.1 중량% 내지 25 중량%, 보다 바람직하게는 0.5 중량% 내지 15 중량%, 가장 바람직하게는 1.0 중량% 내지 10 중량%의 아스코르브산 함량을 가진, 크림, 연고, 겔, 로션, 폼 또는 세구액(collutorium) 형태인 반-고형 또는 액상의 아스코르브산 제제들은 표준 항진균 또는 항생 치료 후에 적용될 때, 두피, 피부 또는 질의 진균성 재감염 또는 중복감염을 예방하는 데 적합하다. 단위 투여량당 10 mg 내지 1000 mg, 보다 바람직하게는 단위 투여량당 50 mg 내지 500 mg, 가장 바람직하게는 단위 투여량당 100 mg 내지 400 mg의 아스코르브산 함량을 가진 질 좌약들(pessaries), 정제들 또는 좌제들의 형태인, 고형 제제들은 위험 환자들에게 표준 항진균 또는 항생 치료 후에 적용될 때, 진균성 질 재감염 또는 중복감염을 예방하는 데 적합하다.

약학적 조성물들은 적합한 부형제들 및 약학적으로 허용 가능한 담체들(carriers)을 사용하는, 기존의 기법들에 따라 제조될 것이고, 보완적인, 또는 유용한 활성을 가지는 다른 활성 물질들(active principles)을 혼합물에 포함할 수 있다. 본 발명에 따라 제조되는 이와 같은 조성물들의 예들은: (외부 생식기들, 두피, 간찰 부위들을 포함하나, 이에 한정되지 않는)피부 또는 질 도포용 크림, 연고, 겔, 로션, 또는 폼; 또한, 질 적용용 정제들, 질 좌약들, 캡슐들; 활성 물질을 서서히 방출하게 의도된, 지연 용해(delayed melting)를 위한 가능한 형태들; 구강세척제용 세구액; 등을 포함한다.

본 발명의 약학적 조성물들 및 그 용도들은 다음의 실시예들에 의해서 보다 완전하게 기술될 것이다. 그러나, 그와 같은 실시예들은 한정이 아닌 예시의 수단으로 기술되는 것임을 유의해야 한다.

실시예 1

중량/중량%의 비율로 다음과 같은 조성을 가지는 겔 제제를 제조한다:

1. L-아스코르브산 7.1%

2. 글리세린 5.0%

3. 수소화된 레시틴 1.0%

4. 콜레스테롤 0.26%

5. 산탄 검 1.0%

6. 히드록시에틸셀룰로오스 0.7%

7. 소디움 메틸파라벤 0.37%

8. 소디움 프로필파라벤 0.04%

9. 이미다졸리디닐 우레아 0. 21%

10. 디소디움 EDTA 0.1%

11. 정제수 84.22 %

레시틴과 콜레스테롤을 45-50℃에서 최소량의 에틸 알코올에 용해시켰다. 이 용액을 교반 하에 아스코르브산, 글리세린, 디소디움 EDTA, 소디움 파라베나이트류(sodium parabenates)를 포함하는 수용액에 분산시켰다. 용매를 증발시킨 후, 남은 성분들을 교반 하에 첨가하였다.

수득된 겔은 장기적인 보관 후에도 백색의, 투명하고, 균질한 외관을 가졌다. 피부에 적용되거나, 도포기에 의해 질에 삽입되면, 겔은 수시간 동안 아스코르브산을 방출할 수 있고, 이에 의해 도포된 표면 전체에 확산 아스코르브산 필름(diffuse ascorbic acid film)을 형성하였다.

실시예 2

중량 기준으로 다음과 같은 조성을 가지는 질정제(vaginal tablet) 제제를 제조하였다:

1. L-아스코르브산 250 mg

2. 실리콘 수지 10 mg

3. 락토오즈 모노히드레이트 690 mg

4. 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 2910 40 mg

5. 마그네슘 스테아레이트 10 mg

제제는 표준 기법들에 의한 활성 성분의 예비 과립화(preliminary granulation), 혼합 및 압착(pressing)에 의해 제조하였다. 먼저, 실리콘으로 코팅된 아스코르브산 및 락토오즈를 믹서에서 10분간 혼합하고 물에 용해된 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 2910 용액으로 적신 후 10분간 과립화시켰다. 12시간 동안 건조한 후, 과립을 미세한 체에 걸렀다. 체질(sieving) 동안, 락토오즈 및 마그네슘 을 첨가하고 그 혼합물을 스테인레스 스틸 드럼에서 10분간 텀블러 운동(tumbler motion)으로 혼합하였다. 그 혼합물을 압착하였다. 수득된 정제들은 장기적인 보관 후에도 백색의 균질한 외관을 가졌다. 질에 삽입되면, 정제들은 수시간 동안 아스코르브산을 방출할 수 있고, 이에 의해 질 점막 전체에 확산 아스코르브산 필름을 형성하였다.

실시예 3

단위 투여량의 중량 기준으로 다음과 같은 조성을 가지는 구강세척제용 세구액을 제조하였다:

1. L-아스코르브산 250 mg

2. 소디움 카르복시메틸셀룰로오스 150 mg

3. 소디움 사카린 10 mg

4. 라즈베리 향 150 mg

5. 자당 4,500 mg

소디움 사카린 및 자당의 수용액을 교반 하에 70℃에서 스테인레스 스틸 용해기에서 제조하였다. 그 후, 자당 및 아스코르브산을 로토과립기 진공 과립기-건조기 (rotogranulator vacuum granulator-desiccator)에 넣고 사전에 준비된 용액을 분무하여 과립화하였다. 그 생성물을 진공 하에 건조시켰다. 최종적으로, 과립을 스테인레스 스틸 V자형 믹서로 이동시키고 소디움 카르복시메틸셀룰로오스 및 향을 혼성(mixing)에 의해 첨가하였다.

수득된 분말은 장기적인 보관 후에도 백색의 균질한 외관을 가졌다. 분말을 가열-밀봉된 종이-알루미늄-폴리에틸렌 봉투들(heat-sealed paper-aluminium-polyethylene sachets)로 분배하였다.

50 ml의 물을 첨가한 후에, 그 분말은 즉시 용액을 형성했다. 그 용액이 구강세척제로 사용될 때, 구강 점막 상에 확산 아스코르브산 막을 형성할 수 있었다.

실시예 4

재발성 질 칸디다증의 악화를 겪는 40명의 여성들을 대상으로 아스코르브산에 의한 후속 예방 요법(follow up preventive therapy)을 시행하였다. 가장 중요한 선발 기준은: 가임 연령(18-50)의 여성들; 최근 12개월간 3회 이상의(≥3)의 급성 질 칸디다증 발병; 최근 14일간 급성 질 칸디다증 발병; 적절한 미코나졸 치료 후 칸디다의 박멸(새로운 검사);이었다. 제외 기준은: 중증의 질 감염증들; HIV 양성; 당뇨병; 임신한 여성들이었다. 실험 구조는 이중 맹검, 병행군들(double blind, parallel group) 대비 위약군(placebo)이었다.

미코나졸에 의한 표준 치료의 완료 후에, 모든 반응자들(치료의 완료 시에 칸디다가 근절된 환자들)을 임의로 아스코르브산의 표준화된 예방적 질 도포(7.1%의 아스코르브산을 유일한 활성 성분으로 포함하며, 실시예 1과 동일한 조성의 겔 형태)군 또는 구별할 수 없는 위약군으로 분류하였다. 생성물을 6일 연속으로, 취침 전에, 저녁에 1일 1회씩 적용하였다. 환자의 랜덤화 분류 직후 제 1월을 개시하여 6개월 연속으로 매월 6-일 사이클을 반복하고; 그 후 5 개월간, 주기적인 월경 종료 다음날 아스코르브산에 의한 치료 사이클을 개시하였다. 본 연구의 제 1 종료점은 질도말(vaginal smear)의 신규 검사에 의해 확인된, 칸디다 재감염의 발생이 었다. 재감염의 경우, 이는 추가적인 표준 미코나졸 치료로 치료하고, 미생물 박멸의 확인 후에 즉시 아스코르브산에 의한 후속 조치를 진행하였다. 아스코르브산 군의 모든 환자들은 연구를 종료하였고, 위약군의 2명의 환자들은 끝까지 진행하지 못했다. 결과들은 아스코르브산군에서 15건의 재감염을 보여주었고(급성 감염: 환자비율 = 0.75/6개월) 이에 비해 위약군에서는 25건의 재감염이 발생하였다(급성 감염: 환자 비율 = 1.38/6개월). 본 연구에서 아스코르브산의 칸디다 재감염에 대한 차단 지수(protection factor)는 46%였다.

실시예 5

아스코르브산이 그 환자들에서 칸디다 중복감염을 예방하는 능력을 평가하는 것을 목적으로 하는 제어된 연구(controlled study)에 표준 메트로니다졸 치료 후에 그들의 질 피검물에서 미생물이 검출되지 않은(negative microbiology) 200명의 환자들을 포함시켰다.

본 연구는 이중 맹검, 병행군들 대비 위약군으로 랜덤화하였다. 적극적인 치료로서, 실시예 2에서와 같이 단위 투여량당 250 mg의 실리콘으로 코팅된 아스코르브산을 포함하는 질정제들 투여의 6일 과정을 월경 후에 개시하여 3개월 동안 매월 1회씩 시행시켰다. 위약군은 적극적인 치료군과 구별될 수 없었다.

적극적 치료군의 95명의 환자들 및 위약군의 92명의 환자들이 연구 과정을 종료하였고 효능 분석에 포함되었다.

결과들은 위약군의 14명(15%)의 환자들 및 적극적 치료군의 9명(9%)의 환자들에서 칸디다 중복감염이 발생했음을 보여주었다. 본 실험에서 칸디다 중복감염에 대한 아스코르브산의 차단 지수는 40%였다.

Claims

질의 진균성 감염증들의 재발 또는 중복 감염의 예방용 및 치료용 제제를 제조하기 위한 아스코르브산 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 의약 조성물이며, 여기에서 상기 제제는 상기 질의 진균성 감염증들에 대한 표준 치료의 완료 후에 투여되는 것을 특징으로 하는 것인, 의약 조성물.
제1항에 있어서,

상기 제제는 하나 또는 그 이상의 항균제들(antimicrobial agents)에 의한 표준 치료의 완료 후에 투여되는, 아스코르브산 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 의약 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,

상기 항균제류는 항세균제류(antibacterics), 항생제류(antibiotics), 항트리코모나스제류(antitrichonomas), 항진균제류 또는 이들의 조합으로부터 선택되는, 아스코르브산 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 의약 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,

상기 항균제류는 미코나졸(miconazole) 및 메트로니다졸(metronidazole)로부터 선택되는, 아스코르브산 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 의약 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,

상기 제제는 제제의 총 중량에 대해 0.1% 내지 25%의 아스코르브산 함량을 가지는, 아스코르브산 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 의약 조성물.
제5항에 있어서,

상기 제제는 제제의 총 중량에 대해 0.5% 내지 15%의 아스코르브산 함량을 가지는, 아스코르브산 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 의약 조성물.
삭제
삭제
제1항 또는 제2항에 있어서,

상기 진균성 감염증들은 칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 의해 유발되는, 아스코르브산 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 의약 조성물.
삭제
제1항 또는 제2항에 있어서,

상기 제제는 국소 적용용인, 아스코르브산 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 의약 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,

아스코르브산이 상기 제제에 포함된 유일한 활성 성분인, 아스코르브산 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 의약 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,

상기 제제는 통상적인 부형제류(excipients), 보조약제류(adjuvants) 또는 이들의 조합을 포함하는, 아스코르브산 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 의약 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,

아스코르브산은 그 적용에 적합한 10 mg/일 내지 500 mg/일의 단위 투여량들(unitary dosages)로 제제에 포함되는, 아스코르브산 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 의약 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,

상기 제제는 외부 생식기들에 도포하기에 적합한 형태이거나 또는 질로의 삽입에 적합한 형태인, 아스코르브산 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 의약 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서,

상기 제제는 질 도포용 크림, 연고, 겔, 로션 또는 폼; 또한 질 적용용 정제류, 질 좌약류(pessaries), 캡슐류; 활성 물질을 서서히 방출하게 의도된, 지연 용해(delayed melting)를 위한 가능한 형태들; 을 포함하는, 아스코르브산 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 의약 조성물.
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