KR101010715B1 - 피부 질환의 예방 및 치료용 생약조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 피부 질환의 예방 및 치료용 생약조성물에 관한 것으로, 구체적으로 당귀, 천궁 및 백작약으로 구성된 혼합 생약재의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물을 유효성분으로 포함하는 생약조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 자외선에 의한 피부 손상에 대해 뛰어난 항암 및 일광화상 치료 효과를 나타내어 피부암 및 일광화상 치료용 약학적 조성물, 기능성 화장품 및 기능성 식품으로 유용하게 사용될 수 있다.
피부질환, 자외선, 피부암, 일광화상, 당귀, 천궁, 백작약, 약학적 조성물, 화장료 조성물, 기능성 건강식품

Description

피부 질환의 예방 및 치료용 생약조성물{The composition of herb mixture for prevention and treatment of skin disease}
본 발명은 피부 질환의 예방 및 치료용 생약조성물에 관한 것이다.
인간은 자외선(UV)에 노출되는 환경 속에서 살아가고 있으며, 상기 자외선은 홍반반응, 색소반응, 피부노화, 피부암 등의 다양한 피부반응을 일으킨다. 최근, 평균수명의 연장과 레저활동의 증가로 인한 자외선 노출 기회증가와 더불어 환경오염에 의한 오존층 파괴 및 이에 따른 자외선의 절대량 증가로 자외선에 의한 피부 변화가 증가하고 있는 추세이다.
일반적으로 자외선의 영역은 크게 파장별로 UVA, UVB, UVC의 3부분으로 나누어지고, UVC(200-280 ㎚)는 오존층에 의해 대부분 흡수되고, UVA(320-400 ㎚) 및 UVB(280-320 ㎚)만이 지표에 도달되며, 각각 명백한 생물학적 특성이 있다. 파장이 짧을수록 광에너지의 양이 증가하는데, 이는 구성 분자 간의 결합을 파괴할 정도로 커서 생체에 많은 변화를 가져오고, 특히 피부에 대한 파장별 UV의 영향을 살 펴보면, UVA는 진피의 유두층, 그물층까지 영향을 미쳐서 탄력소와 아교질을 붕괴하여 피부 탄력감소 및 조기노화를 유발하고, 모세혈관의 확장 및 손상으로 피부의 기저층을 와해시키며, 피부암 발생 가능성도 커진다. UVB는 진피 상층부까지 도달하고, 급속한 화상이나 홍반을 일으킨다. 더욱 진행되면 멜라닌 색소 형성, 색소 침착으로 선탠이 일어나고, 손상된 피부 세포를 수복하여 각화 이상을 일으키게 되는데 각질층의 수분감소와 만성노출 시 주름 및 피부암을 유발한다. 상기 UVB는 일명 'burning ray'로 알려져 있으며 UV의 약 4-5%에 해당하여 태양광의 적은 부분에 해당하지만 UVA에 비하여 1000배 이상의 일광화상을 일으키는 가장 강력한 요소이다. 또한 UVA에 비하여 유전 독성이 강하고 주로 표피 기저세포층에 작용하는 것으로 알려져 있다.
UV가 피부에 조사되면 급만성의 다양한 피부반응을 초래한다. 우선, 급성반응으로는 (1) 일광화상, 선탠, 표피증생; (2) DNA 손상 및 이에 따른 면역세포 손상에 의한 면역 기능 억제, p53 유도에 의한 세포주기 조절, 세포사멸(apoptosis), DNA 복제 및 회복, 혈관형성 억제; 및, (3) 가지세포(dendritic cell; DC)의 손상으로 인한 피부 및 전신 면역억제 등을 들 수 있다. 또한, UV에 의한 만성반응으로는 (1) 피부노화(광노화); (2) DNA 손상의 축적과, 이에 따른 유전적 돌연변이 및 피부암 발생; (3) 면역 억제 및 피부암 발생 등이 있다. 상기 광노화는 장기간에 걸친 자외선 노출로 인한 외적 피부노화를 말하며 피부의 색이 검고 촉감이 뻣뻣하며 깊은 주름이 생긴다. 이 상태가 더욱 심해지면 피부암을 유발하는데 이러한 피부의 변화를 자연 노화와 구분하여 광노화라고 한다. 그밖에, 홍반반응은 각 질세포 및 진피세포들이 관여하여 진피 혈관을 확장시키는 반응으로, 피부에 각질세포가 변형된 일광화상세포가 출현하게 된다. 상기 홍반반응은 UV의 파장 및 광량, 피부조건, 환경조건 등에 따라 달라질 수 있다. 또한, 색소반응은 멜라닌세포가 관여하는 반응으로서, UV 조사 후 즉시 피부가 검게 되는 즉시 색소침착과 수일 후 일어나는 지연 색소침착으로 나눌 수 있다. 색소반응과 피부두께의 변화 등은 UV로부터 생체를 보호하기 위한 방어작용의 일종이다.
현재까지 다양한 피부보호제 및 미백제가 개발되어 사용되고 있으나, 여러 가지 문제점이 제기되고 있다. 미백제인 4-하이드록시아니솔(4-hydroxyanisole) 및 하이드로퀴논(hydroquinone) 등은 기미, 주근깨, 반점 및 임신기 과잉 색소증 치료에 국부적으로 사용되고 있다. 이들 화합물은 강력한 멜라닌 생성 저해 활성을 보이지만, 색소 세포의 변성 또는 치사를 일으키고 세포 본래의 기능을 손상시키는 등의 부작용을 나타낸다. 특히 하이드로퀴논 계열은 강력한 멜라닌 생합성 저해활성을 나타내어 미백용 크림으로 개발되었으나, 세포 독성으로 인한 피부자극과 피부병을 유발하여 일부 국가에서만 사용이 허가되고 있는 실정이다. 또한, 코직산(Kojic acid)은 현재 알부틴(arbutin; hydroquinone-β-D-glucopyranoside), 아스코빈산(비타민 C)등과 함께 식품의 갈변 방지제, 화장품, 의약품용 미백제 성분으로 사용되고 있으며, 세정제, 세안제, 육류 갈변 방지제, 항산화제, 선도 유지제 등의 기능도 보고되고 있다. 그러나 코직산의 낮은 저해활성, 사용중의 변색, 물질 자체의 불안정성 등의 문제점이 제기되고 있다. 그밖에 4-하이드록시인돌(4-hydroxyindole), 4-헥실레조시놀(4-hexylresorcinol) 등 많은 물질이 티로신나 제(tyrosinase) 저해활성을 나타내어 피부 색소합성을 저하하는 효과가 있지만, 대부분의 물질이 암, 돌연변이 등을 유발시키거나, 강한 독성을 나타낸다고 보고되었다.
또한, 광노화를 억제할 목적으로 지금까지 많은 기능성 화장품들이 개발되었으며 이들 중에는 비타민 A 계통의 레티놀을 사용하는 것과 비타민 C 계통의 아스코빈산을 사용하는 것이 대부분이다. 그러나 이들 두 가지 성분은 실온에서 불안정하여 화장품을 장기 보존할 경우 쉽게 분해되어 그 효능을 잃게 되는 단점이 있다.
산업화가 진행됨에 따른 환경오염으로 인해 피부암이 많이 발발하고 있고, 피부는 인체를 보호하는 가장 중요한 기관으로 이러한 피부에 발생하는 피부암은 매우 치명적일 수 있다. 현재 다양한 암 치료법이 개발 및 실용화되고 있으나 많은 한계점이 있는 실정이고, 현재 피부암을 치료하기 위한 적당하고 효과적인 치료법은 없는 실정이다.
또한, 일광화상 피부의 치료용으로 수많은 종래 기술의 제형이 개발되었으나, 분무 미스트 또는 석유계 조성물을 일광화상 부위에 제공하는 일광화상 치료법은 일광화상 부위로부터 열을 제거할 정도로 충분한 다량의 열 전이 효과를 발생시키지 않는다. 게다가, 석유계 조성물은 일광화상 피부의 약하고 민감한 부위로부터 후속적으로 세정되어야 할 필요가 있는 잔류물을 생성하는 경향이 있다. 이러한 세정은 화상을 입은 피부에 추가의 불쾌감과 자극을 유발하는 경향이 있다.
따라서 섭취 및 피부 도포시 효과를 나타냄과 동시에 안전성과 안정성이 높 은 피부보호 물질의 개발이 필요하고 이를 적용한 식품 및 화장품의 개발이 요구되고 있다.
이에 본 발명자들은 당귀, 천궁 및 백작약으로 구성된 혼합 생약재의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물을 유효성분으로 포함하는 생약조성물이 자외선에 의한 피부 손상에 대해 뛰어난 피부암 및 일광화상 치료 효과를 나타내어 피부 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물로 사용될 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 당귀, 천궁 및 백작약을 이용하여 자외선에 노출에 의해 유발되는 피부질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 당귀, 천궁 및 백작약을 이용하여 일광화상 및 피부암 예방 및 개선용 기능성 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 당귀, 천궁 및 백작약을 이용하여 일광화상 및 피부암 예방 및 개선용 기능성 식품을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 당귀, 천궁 및 백작약으로 구성된 혼합 생약제의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 상기 열수추출물에 에탄올을 가하여 생성된 침전물인 다당체분획물을 유효성분으로 포함하는, 자외선에 노출에 의해 유발되는 피부질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 당귀, 천궁 및 백작약으로 구성된 혼합 생약제의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 상기 열수추출물에 에탄올을 가하여 생성된 침전물인 다당체분획물을 유효성분으로 포함하는, 자외선에 노출에 의해 유발되는 피부질환의 예방 및 개선용 기능성 화장료 조성물을 제공한다.
아울러, 본 발명은 당귀, 천궁 및 백작약으로 구성된 혼합 생약제의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 상기 열수추출물에 에탄올을 가하여 생성된 침전물 인 다당체분획물을 유효성분으로 포함하는, 자외선에 노출에 의해 유발되는 피부질환의 예방 및 개선용 기능성 식품을 제공한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 당귀, 천궁 및 백작약으로 구성된 혼합 생약제의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 상기 열수추출물에 에탄올을 가하여 생성된 침전물인 다당체분획물을 유효성분으로 포함하는, 자외선에 노출에 의해 유발되는 피부질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 실험예에서 본 발명의 조성물의 처리에 의해 자외선 조사에 의한 일광화상세포 수의 급격한 증가를 억제하였고(표 1 참조), 특히, 연고기재의 물리적 방어 효과에 기인하여 복강 주사군 및 경구투여군에 비해 피부도포군에서 일광화상세포의 발생을 더욱 잘 억제하였다. 또한, 자외선 조사에 의한 표피 가지세포 수의 급격한 감소, 가지돌기 소실 및 과립화를 억제하였다(표 2 참조). 아울러, 본 발명의 바람직한 실험예에서 본 발명의 조성물의 처리에 의해 자외선 조사에 의한 육안적 종괴 발생 지연효과 및 발생률 감소 효과를 나타내었고(표 3 및 도 1 참조), 피부에 유두종(papilloma) 및 암종(carcinoma)의 발생 억제 효과를 나타내었다(표 3 및 도 2 참조). 상기 결과에 따라 본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물은 복강투여, 경구투여 및 피부도포 등의 경우에서 유의한 일광화상 및 피부암 예방 및 치료 효과를 나타냄으로 자외선 노출에 의한 일광화상 및 피부암 예방 및 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.
이때, 상기 피부질환은 일광화상 또는 피부암일 수 있으나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 피부암은 유두종(papilloma), 암종(carcinoma), 편평세포암종(squamous cell carcinoma), 기저세포암종(basal cell carcinoma) 및 방추세포암종(spindle cell carcinoma)으로 이루어진 군으로부터 선택되나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물이 적용될 수 있는 개체는 척추동물이고 바람직하게는 포유동물이며, 그보다 바람직하게는 쥐, 토끼, 기니아피크, 햄스터, 개, 고양이와 같은 실험동물이고, 가장 바람직하게는 침팬지, 고릴라와 같은 유인원류 동물이다. 상기 조성물은 자외선에 의한 멜라닌 과다 생성으로 인한 피부 질환의 예방 및 치료를 위하여 상기 개체에 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 약물 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여시 피부 외용 또는 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식을 선택하는 것이 바람직하며, 가장 바람직하게는 피부 외용으로 사용한다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 통상적으로 사용되는 부형제, 붕해제, 감미제, 활택제, 향미제 등을 추가로 포함할 수 있다. 상기 붕해제로는 전분글리콜산나트륨, 크로스포비돈, 크로스카멜로스나트륨, 알긴산, 카르복시메틸셀룰로오스 칼 슘, 카르복시 메틸셀룰로오스 나트륨, 키토산, 구아검, 저치환도히드록시프로필셀룰로오스, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 폴라크릴린 칼륨 등이 있다. 또한, 본 발명에 따른 약학적 조성물은 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 이때 약제학적으로 허용가능한 첨가제로는 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 유당, 포비돈, 콜로이달실리콘디옥사이드, 인산수소칼슘, 락토스, 만니톨, 엿, 아라비아고무, 전호화전분, 옥수수전분, 분말셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 오파드라이, 전분글리콜산나트륨, 카르나우바 납, 합성규산알루미늄, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 스테아린산알루미늄, 스테아린산칼슘, 백당, 덱스트로스, 소르비톨, 탈크 등이 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 약제학적으로 허용가능한 첨가제는 상기 약학적 조성물에 대해 0.1~90 중량부 포함되는 것이 바람직하다.
경구투여를 위한 고형제제에는 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 연질캅셀제, 환 등이 포함된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 에어로졸 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제로는 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 멸균된 수용액, 액제, 비수성용제, 현탁제, 에멀젼, 시럽, 좌제, 에어로졸 등의 외용제 및 멸균 주사제제의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 바람직하게는 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 피부 외용 약학적 조성물을 제조하여 사용할 수 있으나, 이에 한정 하는 것은 아니다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 체내에서 활성성분의 흡수도, 불활성화율 및 배설속도, 환자의 연령, 성별 및 상태, 치료할 질병의 중증 정도에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 경구 투여제의 경우 일반적으로 성인에게 1일에 체중 1 kg당 본 발명의 약학적 조성물을 1일 0.0001 내지 100 ㎎/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 100 ㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 독성 및 부작용은 거의 없으므로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있는 조성물이다.
또한, 본 발명은 당귀, 천궁 및 백작약으로 구성된 혼합 생약제의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 상기 열수추출물에 에탄올을 가하여 생성된 침전물인 다당체분획물을 유효성분으로 포함하는, 자외선에 노출에 의해 유발되는 피부질환의 예방 및 개선용 기능성 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 실험예에서 본 발명의 조성물의 처리에 의해 자외선 조 사에 의한 일광화상세포 수의 급격한 증가를 억제하였고(표 1 참조), 또한, 자외선 조사에 의한 표피 가지세포 수의 급격한 감소, 가지돌기 소실 및 과립화를 억제하였다(표 2 참조). 아울러, 본 발명의 바람직한 실험예에서 본 발명의 조성물의 처리에 의해 자외선 조사에 의한 육안적 종괴 발생 지연효과 및 발생률 감소 효과를 나타내었고(표 3 및 도 1 참조), 피부에 유두종(papilloma) 및 암종(carcinoma)의 발생 억제 효과를 나타내었다(표 3 및 도 2 참조). 상기 결과에 따라 본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물은 복강투여, 경구투여 및 피부도포 등의 경우에서 유의한 일광화상 및 피부암 예방 및 치료 효과를 나타냄으로 자외선 노출에 의한 일광화상 및 피부암 예방 및 개선용 기능성 화장료 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.
이때, 상기 피부질환은 일광화상 또는 피부암일 수 있으나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 피부암은 유두종(papilloma), 암종(carcinoma), 편평세포암종(squamous cell carcinoma), 기저세포암종(basal cell carcinoma) 및 방추세포암종(spindle cell carcinoma)으로 이루어진 군으로부터 선택되나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 화장료 조성물로는 로션, 연고, 겔, 크림, 패치 또는 분무제 등이 있으나 여기에 국한되는 것은 아니다. 본 발명의 화장료 조성물을 제조함에 있어서, 통상적으로 함유되는 피부 외용제 조성물에 본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물이 1 내지 15 중량부, 바람직하게는 2 또는 10 중량부로 첨가할 수 있다. 본 발명의 화장료 조성물의 피부용 외형제에는 본 발명의 열 수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물에 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온 봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 피부용 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
아울러, 본 발명은 당귀, 천궁 및 백작약으로 구성된 혼합 생약제의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 상기 열수추출물에 에탄올을 가하여 생성된 침전물인 다당체분획물을 유효성분으로 포함하는, 자외선에 노출에 의해 유발되는 피부질환의 예방 및 개선용 기능성 식품을 제공한다.
본 발명의 바람직한 실험예에서 본 발명의 조성물의 처리에 의해 자외선 조사에 의한 일광화상세포 수의 급격한 증가를 억제하였고(표 1 참조), 또한, 자외선 조사에 의한 표피 가지세포 수의 급격한 감소, 가지돌기 소실 및 과립화를 억제하였다(표 2 참조). 아울러, 본 발명의 바람직한 실험예에서 본 발명의 조성물의 처리에 의해 자외선 조사에 의한 육안적 종괴 발생 지연효과 및 발생률 감소 효과를 나타내었고(표 8 및 도 1 참조), 피부에 유두종(papilloma) 및 암종(carcinoma)의 발생 억제 효과를 나타내었다(표 3 및 도 2 참조). 상기 결과에 따라 본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물은 복강투여, 경구투여 및 피부도포 등의 경우에서 유의한 일광화상 및 피부암 예방 및 치료효과를 나타냄으로 자외선 노출에 의한 일광화상 및 피부암 예방 및 개선용 기능성 식품으로 유용하게 사용할 수 있다.
이때, 상기 피부질환은 일광화상 또는 피부암일 수 있으나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 피부암은 유두종(papilloma), 암종(carcinoma), 편평세포암종(squamous cell carcinoma), 기저세포암종(basal cell carcinoma) 및 방추세포암종(spindle cell carcinoma)으로 이루어진 군으로부터 선택되나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 위생)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 발명의 상기 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물은 원료에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세 지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강식품은 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강식품 100 중량부당 0.01~0.04 중량부, 바람직하게는 약 0.02~0.03 중량부 범위에서 선택하는 것이 바람직하다.
상기 외에 본 발명의 건강식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 건강식품은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 건강식품 100 중량부당 0.01~0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명의 조성물은 자외선에 의한 피부 손상에 대해 뛰어난 항암 및 일광화상 치료 효과를 나타내어 피부암 및 일광화상 치료용 약학적 조성물, 기능성 화장품 및 기능성 식품으로 유용하게 사용될 수 있다.
이하 본 발명을 다음의 실시예, 실험예 및 제조예에 의하여 더욱 자세히 설명하고자 한다. 그러나 이들은 본 발명의 이해를 쉽게 하기 위해 제공되는 것으로서 본 발명의 기술적 범위가 이들에 의해 한정되는 것은 아니다.
< 실시예 1> 생약 조성물의 제조
서울 경동 한약재 시장에서 구입한, 식품원료로서 식품공전에 등재되어 있는 3가지 생약재, 즉 당귀(Danggui, Angelica gigas Nakai)의 뿌리, 천궁(Chuanxiong, Cnidium offinale Makino)의 근경, 백작약(Baishaoyao, Pae-onia japonica Miyabe)의 뿌리를 음건하고 세절하여 같은 무게 비율로 혼합하였다. 총 무게의 10배 량의 증류수를 가하여 8∼10 시간 동안 약탕기에서 끓여 추출한 다음 여과한 후 감압 농축기로 농축하여 생약추출물의 농축액을 수득하였다. 농축액의 1/4 ~ 2/3는 보관하고 나머지 1/3 ~ 3/4에 에탄올을 첨가하여 최종적으로 80% 에탄올 수용액 조건에서 하룻밤 동안 5∼15℃에 방치한 후 침전된 다당체분획을 회수하여, 전 단계에서 보관한 절반의 열수추출물 농축액과 혼합하고 동결 건조시켜 분말로 제조하거나 엑 스분(분말로 건조하기 전의 혼합물 또는 일부분 건조한 농축액) 그 자체로 한다. 실험예에서는 복강투여용, 경구투여용 및 피부도포용 제형을 따로 만들어 사용하였다. 복강투여 실험에서는 동결건조한 시료를 증류수에 적정농도로 녹여 사용하였고, 경구투여 실험에서는 동결건조한 시료를 음료수 ㎖당 1 ㎎의 농도로 녹여 음료수로 공급하였으며, 피부도포 시험에서는 연고기재에 시료가 0.075% 및 0.2%가 포함되도록 혼합하여 시료로 사용하였다.
< 실시예 1> 표피 일광화상세포 발생에 대한 효과 검색
<1-1> 실험동물
7-8주령의 체중 25 ~ 30 g의 성숙된 털이없는(hairless) 마우스(SKH1-hr; 오리엔트 바이오, 한국)를 사용하였고 각 실험에서 6마리를 하나의 실험군으로 사용하였다.
<1-2> 자외선조사 및 시료 투여
하기와 같이 실험동물에 자외선 조사 및 본 발명의 시료를 투여하였다.
정상대조군 1: 자외선 비처리군;
음성대조군 1: 자외선 처리 + 부형제(생리식염수) 투여;
실험군 1: 자외선 처리 + 복강투여용 시료 투여;
정상대조군 2: 자외선 비처리군;
음성대조군 2: 자외선 처리 + 부형제(크림) 도포;
실험군 2-1: 자외선 처리 + 피부도포용 시료(0.075%) 도포; 및,
실험군 2-2: 자외선 처리 + 피부도포용 시료(0.2%) 도포.
구체적으로, UV-B lamp GL20SE(Sankyo denki, 일본)를 이용하여 제작한 UV-B 조사기를 자외선 B의 광원으로 사용하였다. 대조군을 제외한 실험군 마우스의 등쪽 피부에 자외선 B를 0.5 mW/sec의 용량으로 200 mJ/㎠를 1회 조사하였다. 또한, 복강투여는 실험동물에 실시예 1의 방법으로 수득한 복강투여용 시료 또는 부형제(생리식염수)를 1회 주사 용량으로 체중 ㎏ 당 50 ㎎을 복강주사 하였고, 자외선 조사 전 36시간, 12시간 및 자외선 조사 후 30분에 총 3회 주사하였다. 아울러, 피부도포는 실험동물에 실시예 1의 방법으로 수득한 피부도포용 시료(0.075% 및 0.2%) 또는 부형제(크림)를 자외선 조사 전 24시간, 15분 및 자외선 조사 후 즉시 도포하였다.
<1-3> 부검 및 현미경적 검사
각 대조군 및 실험군은 자외선 조사 후 24시간에 부검하여, 등쪽 피부를 제거하고 현미경 표본제작 시 정확한 횡단면을 얻기 위하여 조직을 두터운 종이에 부착하고 10% 중성포르말린액에 고정하였다. 고정된 조직은 근육과 지방을 제거하고 적당한 두께로 자른 후 마리당 3-4개씩 원통 모양으로 감아 통상적인 방법에 따라 파라핀 포매, 절편을 제작하여 헤마톡실린(hematoxylin) 및 에오신(eosin) 염색을 하여 현미경 400배 배율로 20 시야에서 핵농축 및 산성호성세포질을 나타내는 일광화상세포의 수를 측정하고 표피 ㎝당 수로 환산하였다.
그 결과, 표 1에서 나타난 바와 같이 음성대조군에서 자외선 조사에 의한 일 광화상세포가 급격히 증가한 것을 확인하였고, 상기 자외선 조사 이전 및 이후의 본 발명의 생약추출물의 처리에 의해 상기 일광화상세포의 발생을 유의하게 억제하는 것을 확인하였다. 특히, 복강투여군(P<0.01)(실험군 1)에 비해 피부도포군(실험군 2-1, 실험군 2-2)에서 일광화상세포의 발생을 더욱 잘 억제하였다.
일광화상세포 발생의 억제 효과
표피 ㎝ 당 일광화상세포의 수 (평균 ± 표준편차)
정상대조군 1 0.31 ± 0.49
음성대조군 1 63.52 ± 6.02
실험군 1 35.69 ± 15.02*
정상대조군 2 0.28 ± 0.29
음성대조군 2 19.65 ± 3.34
실험군 2-1 14.78 ± 1.73**
실험군 2-2 13.36 ± 3.59*
*p<0.01, **p<0.05 범위에서 자외선 단독 조사 대조군에 비하여 유의성 있음.
< 실험예 2> 표피 가지세포 (랑게르한스세포) 변화에 대한 효과 검색
<2-1> 실험동물
7-8주령의 체중 25 ~ 30 g의 성숙된 ICR 마우스(오리엔트 바이오, 한국)를 사용하였고 각 실험에서 6마리를 하나의 실험군으로 사용하였다.
<2-2> 자외선조사 및 시료 투여
하기와 같이 실험동물에 자외선 조사 및 본 발명의 시료를 투여하였다.
정상대조군 1: 자외선 비처리군;
음성대조군 1: 자외선 처리 + 부형제(생리식염수) 투여;
실험군 1-1: 자외선 처리 + 복강투여용 시료 투여;
실험군 1-2: 자외선 처리 + 경구투여용 시료 투여;
정상대조군 2: 자외선 비처리군;
음성대조군 2: 자외선 처리 + 부형제(크림) 도포;
실험군 2-1: 자외선 처리 + 피부도포용 시료(0.075%) 도포; 및,
실험군 2-2: 자외선 처리 + 피부도포용 시료(0.2%) 도포.
구체적으로, 대조군을 제외한 실험군 마우스의 귀 등쪽 피부에 자외선 B를 0.5 mW/sec의 용량으로 200 mJ/㎠를 1회 조사하였다. 또한, 복강투여는 실험동물에 실시예 1의 방법으로 수득한 복강투여용 시료 또는 부형제(생리식염수)를 체중 ㎏ 당 50 ㎎을 복강주사 하였고, 최초 자외선 조사 전 36시간, 12시간 및 자외선 조사 후 30분에 총 3회 주사하였다. 또한, 경구투여군은 실험동물에 실시예 1의 방법으로 수득한 경구투여용 시료 또는 부형제(음료수)를 음료수 ㎖당 1 ㎎의 용량으로 조사 전 7일부터 최초 자외선 조사 후 1일간 투여하였다. 아울러, 피부도포는 실험동물에 실시예 1의 방법으로 수득한 피부도포용 시료(0.075% 및 0.2%) 또는 부형제(크림)를 최초 자외선 조사 전 24시간, 15분 및 자외선 조사 후 즉시 도포하였다.
<2-3> 부검 및 현미경적 검사
각 대조군 및 실험군은 최종 자외선 조사 후 24시간에 부검하여, 양쪽 귀를 등쪽과 배쪽 피부로 분리한 후 등 쪽의 진피 쪽이 테잎의 접착면을 향하도록 투명 테잎에 표피를 부착시켰다. 37℃ EDTA 완충용액에서 2시간 동안 담갔다가 꺼내어 포셉으로 진피부분을 조심스럽게 제거하여 표피를 분리하고 조직을 생리식염수로 세척한 다음 4℃ 카코딜레이트 완충 포름알데히드 용액(cacodylate buffered formaldehyde solution)에 20분 동안 고정한 후 0.1% L-DOPA(levodihydroxyphenylalanine; SIGMA-ALDRICH Co., USA)용액에 37℃에서 1시간 그리고 용액을 바꾸어 2시간을 배양한 후 글리세롤로 봉입하여 현미경으로 검사하였다. 현미경 400배 시야에서 눈금이 있는 렌즈로 10 시야를 측정하고 ㎟ 당 가지세포를 환산하였다.
그 결과, 표 2에서 나타난 바와 같이 음성대조군에서 자외선 조사에 의한 표피 가지세포가 급격히 감소한 것을 확인하였고, 가지돌기 소실 및 과립화가 관찰되었으며, 상기 자외선 조사 이전 및 이후의 본 발명의 생약추출물의 처리에 의해 상기 가지세포의 감소가 유의하게 억제하는 것을 확인하였다. 특히, 복강투여군(P<0.05)(실험군 1-1) 및 경구투여군(P<0.05)(실험군 1-2)에 비해 피부도포군(실험군 2-1, 실험군 2-2)에서 가지세포의 감소를 18% 이상 더욱 잘 억제되었으나 개체차로 인하여 유의성은 없었다.
표피 가지세포 감소의 억제 효과
표피 mm2 당 가지세포의 수 (평균 ± 표준편차)
정상대조군 1 628.00 ± 51.5
음성대조군 1 377.33 ± 49.31
실험군 1-1 474.20 ± 75.52*
실험군 1-2 465.20 ± 52.09*
정상대조군 2 643.20 ± 61.36
음성대조군 2 436.00 ± 80.58
실험군 2-1 516.67 ± 65.66
실험군 2-2 517.00 ± 97.69
*p<0.05 범위에서 자외선 단독 조사 대조군에 비하여 유의성 있음.
< 실시예 3> 피부에서 육안적 종괴 및 암 발생에 대한 효과 검색
<3-1> 실험동물
7-8주령의 체중 25 ~ 30 g의 성숙된 털이없는(hairless) 마우스(SKH1-hr)를 사용하였고 각 실험에서 20마리를 하나의 실험군으로 사용하였다.
<3-2> 자외선조사 및 시료 투여
하기와 같이 실험동물에 자외선 조사 및 본 발명의 시료를 투여하였다.
정상대조군: 자외선 비처리군;
음성대조군 1: 자외선 처리 + 부형제(생리식염수) 투여;
실험군 1-1: 자외선 처리 + 복강투여용 시료 투여;
실험군 1-2: 자외선 처리 + 경구투여용 시료 투여;
음성대조군 2: 자외선 처리 + 부형제(크림) 도포; 및,
실험군 2: 자외선 처리 + 피부도포용 시료(0.2%) 도포.
구체적으로, UV-B lamp GL20SE(Sankyo denki, 일본)를 이용하여 제작한 UV-B 조사기를 자외선 B의 광원으로 사용하였다. 대조군을 제외한 실험군 마우스의 등쪽 피부에 자외선 B를 0.5 mW/sec의 용량으로 최초 1주간 90 mJ/㎠를, 이후 8주까지 매주 10% 씩 용량을 증가시켜 조사하였고, 8주부터 22주까지 175 mJ/㎠로 고정하여 주당 3회씩 조사하였다. 또한, 복강투여는 실험동물에 실시예 1의 방법으로 수득한 복강투여용 시료 또는 부형제(생리식염수)를 1회 주사 용량으로 체중 ㎏ 당 25 ㎎을 복강주사 하였고, 매 자외선 조사 전 24시간에 주사하였다. 또한, 경구투여군은 실험동물에 실시예 1의 방법으로 수득한 경구투여용 시료 또는 부형제(음료수)를 음료수 ㎖당 1 ㎎의 용량으로 조사 전 7일부터 실험종료시까지 연속 투여하였다. 아울러, 피부도포는 실험동물에 실시예 1의 방법으로 수득한 피부도포용 시료(0.2%) 또는 부형제(크림)를 자외선 조사 전 15분에 도포하였다.
<3-3> 부검 및 현미경적 검사
각 대조군 및 실험군은 자외선 조사 후 22주까지 등부위의 육안적 종괴의 발생을 관찰하였으며, 22주에 부검하여 실시예 1-3과 동일한 방법으로 암발생 및 발생암의 유형을 현미경 검사하였다.
그 결과, 표 3 및 도 1에서 나타난 바와 같이 육안적 종괴는 음성대조군의 경우 13주부터 발생하여 22주에 94.4%의 발생률을 보였고, 상기 자외선 조사 이전 및 이후의 본 발명의 생약추출물의 처리에 의해 복강투여군(실험군 1-1) 및 경구투여군(실험군 1-2) 모두에서는 15주부터 발생하여 2주의 발생 지연효과가 관찰되었으며, 발생율도 각각 66.7% 및 56.3%로 감소하였다. 음성대조군 2의 경우 15주부터 발생하여 22주에 80.0%의 발생율을 보였고 피부도포군(실험군 2)에서는 17주부터 발생하여 2주의 발생 지연효과가 관찰되었고, 발생률도 60.0%로 감소하였다. 또한 표 3 및 도 2에서 나타난 바와 같이 피부에 유두종(papilloma) 및 암종(carcinoma)의 발생은 음성대조군의 경우 각각 4.78개 및 0.56개로서 총 5.33개의 암이 발생하였으며, 복강투여군(실험군 1-1)에서는 각각 0.83개 및 0.33개로서 총 1.17개의 암이 발생하였고, 경구투여군(실험군 1-2)에서는 유두종이 0.50개 발생하였으나 암종은 관찰되지 않았다. 음성대조군 2의 경우 각각 1.70개 및 0.10개로서 총 1.80개의 암이 발생하였으며, 피부도포군(실험군 2)에서는 각각 0.20개 및 0.20개로서 총 0.40개의 암이 발생하였다.
자외선에 의한 피부 육안적 종괴 및 암발생에 대한 효과
실험군 종괴 발생(%) 암의 종류 (평균±표준편차)
유두종 상피암종 전체
정상대조군 0 0 0 0
음성대조군 1 94.4 4.78±3.19 0.56±0.88 5.33±3.57
실험군 1-1 66.7 0.83±0.75* 0.33±0.82 1.17±1.47*
실험군 1-2 56.3** 0.50±0.53* 0 0.50±0.53*
음성대조군 2 80.0 1.70±1.83 0.10±0.32 1.80±1.9
실험군 2 60.0 0.20±0.42* 0.20±0.63 0.40±0.69*
*p<0.01, **p<0.05 범위에서 자외선 단독 조사 대조군에 비하여 유의성 있음.
< 제조예 1> 약학적 제제의 제조
1. 산제의 제조
본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물 2 g
유당 1 g
상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
2. 정제의 제조
본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유 당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
3. 캡슐제의 제조
본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유 당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
4. 환의 제조
본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물 1 g
유당 1.5 g
글리세린 1 g
자일리톨 0.5 g
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1 환 당 4 g이 되도록 제조하였다.
5. 과립의 제조
본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물 150 ㎎
대두 추출물 50 ㎎
포도당 200 ㎎
전분 600 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 ㎎을 첨가하여 섭씨 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.
< 제조예 2> 화장료 조성물의 제조
<2-1> 유연 화장수의 제조
본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물을 유효성분으로 함유하는 유연 화장수의 제조예는 다음 표 4와 같이 제조하였다.
원료 함량(중량부)
본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물 10.00
1,3-부틸렌글리콜 1.00
디소듐이디티에이 0.05
알란토인 0.10
디포타슘글리시리제이트 0.05
시트릭애씨드 0.01
소듐시트레이트 0.02
글리세레스-26 1.00
알부틴 2.00
하이드로제네이티드캐스터오일 1.00
에탄올 30.00
보존제 미량
착색제 미량
착향제 미량
정제수 잔량
<2-2> 영양 크림의 제조
본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물을 함유한 영양크림의 제조예는 다음 표 5의 조성과 같이 제조하였다.
원료 함량(중량부)
본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물 10.0
1,3-부틸렌 글리콜 7.0
글리세린 1.0
D-판테놀 0.1
식물 추출물 3.2
마그네슘알루미늄실리케이트 0.3
PEG-40 스테아레이트 1.2
스테아릭애씨드 2.0
폴리소르베이트 60 1.5
친유형글리세릴스테아레이트 2.0
소르비탄세스퀴올리에이트 1.5
세테아릴알코올 3.0
미네랄오일 4.0
스쿠알란 3.8
카르릴릭/카프릭트리글리세라이드 2.8
식물성 오일 1.8
디메치콘 0.4
디포타슘글리시리제이트 미량
알란토인 미량
소듐 히아루로네이트 미량
토코페릴아세테이트 적량
트리에탄올아민 적량
보존제 적량
착향제 적량
정제수 잔량
<제조예 3> 식품의 제조
본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물을 포함하는 식품들을 다음과 같이 제조하였다.
1. 조리용 양념의 제조
본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물 20~95 중량부로 건강 증진용 조리용 양념을 제조하였다.
2. 밀가루 식품의 제조
본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물 0.5~5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
3. 유제품(dairy products)의 제조
본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물 5~10 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
4. 선식의 제조
현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조한 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조한 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물의 건조분말을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.
곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부),
종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),
본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물(3 중량부),
영지(0.5 중량부),
지황(0.5 중량부)
< 제조예 4> 음료의 제조
1. 건강음료의 제조
본 발명의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 이의 다당체분획물 1000 ㎎
구연산 1000 ㎎
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 ㎖
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호 음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
도 1은 자외선에 의한 피부 육안적 종괴 발생에 대한 본 발명의 생약추출물의 억제 효과를 나타낸 도이다.
도 2는 자외선에 의한 피부 암 발생을 현미경으로 관찰한 결과를 나타낸 도이다(배율 40배):
a: 유두종; 및,
b: 상피암종.

Claims (9)

  1. 당귀, 천궁 및 백작약으로 구성된 혼합 생약제의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 상기 열수추출물에 에탄올을 가하여 생성된 침전물을 유효성분으로 포함하는, 자외선 노출에 의해 유발되는 일광화상의 치료용 약학적 조성물.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 당귀, 천궁 및 백작약으로 구성된 혼합 생약제의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 상기 열수추출물에 에탄올을 가하여 생성된 침전물을 유효성분으로 포함하는, 자외선 노출에 의해 유발되는 일광화상의 개선용 기능성 화장료 조성물.
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 당귀, 천궁 및 백작약으로 구성된 혼합 생약제의 열수추출물 또는 상기 열수추출물 및 상기 열수추출물에 에탄올을 가하여 생성된 침전물을 유효성분으로 포함하는, 자외선 노출에 의해 유발되는 일광화상의 개선용 기능성 식품.
  8. 삭제
  9. 삭제
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