KR100906478B1 - 호모알렌일 알코올 유도체와 인듐을 이용한 이의 제조방법 - Google Patents

호모알렌일 알코올 유도체와 인듐을 이용한 이의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR100906478B1
KR100906478B1 KR1020080003212A KR20080003212A KR100906478B1 KR 100906478 B1 KR100906478 B1 KR 100906478B1 KR 1020080003212 A KR1020080003212 A KR 1020080003212A KR 20080003212 A KR20080003212 A KR 20080003212A KR 100906478 B1 KR100906478 B1 KR 100906478B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
group
buta
acid ethyl
ethyl ester
hydroxy
Prior art date
Application number
KR1020080003212A
Other languages
English (en)
Inventor
이필호
김진호
박찬수
Original Assignee
강원대학교산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 강원대학교산학협력단 filed Critical 강원대학교산학협력단
Priority to KR1020080003212A priority Critical patent/KR100906478B1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100906478B1 publication Critical patent/KR100906478B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/732—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids of unsaturated hydroxy carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C11/00—Aliphatic unsaturated hydrocarbons
    • C07C11/12—Alkadienes
    • C07C11/14—Allene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/303—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by hydrogenation of unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

본 발명은 호모알렌일 알코올 유도체와 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 출발물질로 에스터기가 치환된 프로파질 할라이드를 사용하여 인듐과 알데하이드 화합물로 차례로 반응시켜 제조된 신규 구조의 하기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 알코올 유도체와 이의 제조방법에 관한 것이다.
Figure 112008002265951-pat00001
상기 화학식 1에서, R1 및 R2는 각각 발명의 상세한 설명에서 정의한 바와 같다.
인듐, 유기인듐, 호모알렌일 알코올, 에틸 4-브로모부틴오에이트, 알데하이드, 첨가반응

Description

호모알렌일 알코올 유도체와 인듐을 이용한 이의 제조방법 {Homoallenyl alcohols and synthesis of them using indium}
본 발명은 호모알렌일 알코올 유도체와 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 출발물질로 에스터기가 치환된 프로파질 할라이드를 사용하여 인듐과 알데하이드 화합물로 차례로 반응시켜 제조된 신규 구조의 하기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 알코올 유도체와 이의 제조방법에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112008002265951-pat00002
상기 화학식 1에서, R1은 C1-C6 알킬기이고, R2는 수소원자, C1-C6 알킬기, C3-C8 사이클로알킬기, 페닐기, 또는 페닐-C1-C6 알킬렌기이고, 상기 페닐 또는 페닐-C1-C6 알킬렌기의 벤젠고리에는 할로겐, 하이드록시, 니트로, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아실, 및 C1-C6 알콕시카보닐 중에서 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환 또는 비치 환될 수 있다.
유기합성에서 카보닐 화합물과의 첨가반응을 통한 호모알렌일 알코올 화합물의 합성은 매우 잘 알려져 있는 반응으로 여러 가지 유기시약이 개발되었다. 대표적으로 알렌일마그네슘 할라이드 시약과 알렌일리튬 시약이 잘 알려져 있다. 하지만 위 시약들은 선택성이 떨어지는 단점을 가지고 있다. 더욱이 금속과의 반응을 통해 친핵체로서의 역할을 하는 알렌일 할라이드 화합물의 합성 또한 제한이 많다. 일반적으로 호모알렌일 알코올 화합물을 합성하는 방법으로는 유기금속과 프로파질 할라이드와의 반응을 통해 얻어지는 유기금속 시약을 카보닐 화합물과의 첨가반응을 통해 얻을 수 있지만 위 반응은 호모알렌일 알코올과 호모프로파질 알코올 두 화합물이 같이 생기는 단점이 있다. 또한 전이금속 촉매를 이용하여 선택적으로 호모알렌일 알코올 화합물을 합성하는 방법도 알려져 있다 (Chem. Commun., 1986, 685; J. Org. Chem. 1987, 52, 5447; J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 878; Tetrahedron Lett. 1994, 35, 8323; J. Org. Chem. 2001, 66, 7811; J. Am. Chem. Soc. 2001. 123, 12736; Synthesis. 2002, 1643; Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 2063; J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 5958; Chem. Commun., 2004, 2494; J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 6182; J. Org. Chem. 2006, 71, 2429; Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 252. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 496).
그러나, 상기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 알코올 화합물은 현재까지 어 느 문헌에도 보고된 바 없는 신규 화합물로, 이의 제조방법 역시 어느 문헌에도 보고된 바 없다.
본 발명의 목적은, 상기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 유도체를 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은, 상기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 유도체의 제조방법을 제공하는데 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 알코올 유도체와 이의 제조방법을 그 특징으로 한다.
[화학식 1]
Figure 112008002265951-pat00003
상기 화학식 1에서, R1은 C1-C6 알킬기이고; R2는 수소원자, C1-C6 알킬기, C3-C8 사이클로알킬기, 페닐기, 또는 페닐-C1-C6 알킬렌기이고; 상기 페닐 또는 페닐-C1-C6 알킬 렌기의 벤젠고리에는 할로겐, 하이드록시, 니트로, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아실, 및 C1-C6 알콕시카보닐 중에서 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환 또는 비치환될 수 있다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 알코올 유도체는 신규 화합물로서, 다양한 금속 촉매를 이용한 분자내 고리화 반응의 원료물질로 유용하다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 알코올 유도체에 있어서의 치환기를 좀 더 자세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명에서의 '알킬'은 탄소수 1 내지 6의 직쇄상 또는 분쇄상의 탄소사슬을 일컫는다. 구체적으로 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 네오-펜틸, 헥실, 이소헥실 등이 포함될 수 있다.
본 발명에서의 '사이클로알킬'은 3 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 부분 포화된 모노- 또는 폴리-카보사이클릭 고리를 포함하는 그룹을 나타낸다. 구체적으로 사이클로알킬은 사이클로펜틸, 사이클로펜테닐, 사이클로헥실, 사이클 로헥세닐, 사이클로헵틸 등이 포함될 수 있다.
본 발명에서의 '알콕시'는 'O-알킬'로 표시될 수 있으며, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시, n-부톡시, i-부톡시, t-부톡시 등을 포함하며, 알킬기에서 선택된 치환체에 의해 수소원자가 치환된 하이드록시기를 의미한다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 알코올 유도체에 있어 바람직한 화합물은, R1은 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 또는 t-부틸기이고, R2는 수소원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, t-부틸기, 사이클로헥실기, 페닐기, 벤질기, 펜에틸기, 또는 하이드로신나밀기이고, 상기 페닐, 벤질, 펜에틸 또는 하이드로신나밀기의 벤젠고리에는 플루오로, 클로로, 요오도, 브로모, 하이드록시, 니트로, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, t-부틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 프로폭시카보닐, 및 부톡시카보닐 중에서 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환 또는 비치환된 화합물이다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 알코올 유도체를 구체적으로 예시하면 다음과 같다:
2-하이드록시메틸-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸에스터,
2-(1-하이드록시부틸)-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
2-(1-하이드록시-3-페닐프로필)-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
2-(사이클로헥실하이드록시메틸)-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
2-(하이드록시페닐메틸)-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
2-[하이드록시-2-(요오도페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
2-[(4-클로로페닐)-하이드록시메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
2-[하이드록시-(4-메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
2-[하이드록시-(3-메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
2-[하이드록시-(4-메틸페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
2-[하이드록시-(2,4,6-트리메틸페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
2-[하이드록시-(3-하이드록시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 에시드 에틸 에스터,
2-[하이드록시-(4-니트로페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
2-[하이드록시-(4-아세틸페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
4-(2-에톡시카보닐-1-하이드록시-부타-2,3-다이엔일)-벤조익 엑시드 메틸 에 스터,
2-[(3,5-디하이드록시페닐)-하이드록시메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
2-[(3,5-디메톡시페닐)-하이드록시메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
2-[하이드록시-(4-하이드록시-3,5-디메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
2-[하이드록시-(3,4,5-트리메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 알코올 유도체의 제조방법을 권리범위로 포함한 바, 본 발명에 따른 제조방법은 다음과 같은 2단계 제조과정을 포함하여 이루어진다.
제 1과정은, 하기 화학식 2로 표시되는 에스터기가 치환된 프로파질 할라이드와 인듐 (In)을 반응시켜 유기인듐시약을 제조하는 과정이다.
Figure 112008002265951-pat00004
상기 반응식에서, X는 할로겐원자이고, R1 및 R2는 각각 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같고, n은 0, 1, 또는 2이다.
제 2과정은, 하기 화학식 3으로 표시되는 유기인듐시약과 하기 화학식 4로 표시되는 알데하이드 화합물을 첨가반응시켜, 하기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 알코올 유도체를 제조하는 과정이다.
Figure 112008002265951-pat00005
상기 반응식에서, X는 할로겐원자이고, R1 및 R2는 각각 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같고, n은 0, 1, 또는 2이다.
또한, 본 발명에 따른 제조방법에서는 상기 화학식 2로 표시되는 에스터기가 치환된 프로파질 할라이드와 인듐(In)을 반응시켜 제조한 상기 화학식 3으로 표시되는 유기인듐시약을 별도의 분리 정제과정 없이 인 시츄(in situ)로 첨가반응을 수행하는 것도 권리범위로서 포함한다.
'인 시츄(in situ)'라 함은 상기 화학식 2로 표시되는 에스터기가 치환된 프로파질 할라이드를 인듐(In)과 반응시켜 얻어지는 상기 화학식 3으로 표시되는 유기인듐시약을 별도로 분리 정제하지 않은 상태에서 상기 화학식 4로 표시되는 알데하이드 화합물을 첨가하고 반응을 수행하는 제조방법을 의미한다.
상기 화학식 3으로 표시되는 유기인듐 시약을 제조하는 제 1과정에서 사용되는 상기 화학식 2로 표시되는 에스터기가 치환된 프로파질 할라이드는 인듐(In)에 대하여 1 내지 3 당량, 바람직하기로는 1.0 내지 1.5 당량 범위로 사용하도록 한다.
또한, 제 2과정의 반응 시간을 단축하고 수율을 향상시킬 목적으로 할라이드 금속염을 첨가제로 사용할 수도 있다. 상기 반응에 사용되는 할라이드 금속염은 알칼리금속 할라이드를 일컫는 것이며, 구체적으로 요오도화 리튬(LiI), 요오도화 나트륨(NaI), 요오도화 칼륨(KI), 염화 리튬(LiCl), 염화 나트륨(NaCl), 염화 칼륨(KCl) 등이 사용될 수 있다. 상기 할라이드 금속염은 상기 화학식 2로 표시되는 에스터기가 치환된 프로파질 할라이드에 대하여 1 내지 4 당량, 바람직하기로는 2.5 내지 3.5 당량 범위로 사용하도록 한다.
상기한 본 발명의 제조방법에서 사용되는 반응 용매는 통상의 유기용매이며 다이메틸포름아미드(DMF), 테트라하이드로퓨란(THF)를 사용하는 것이다. 바람직하기로는 다이메틸포름아미드(DMF)를 사용하여 수행하는 것이다. 반응 온도는 15℃ 내지 30℃를 유지하도록 하며, 상온에서도 반응은 원활하게 수행될 수 있다. 반응시간은 반응물질, 용매의 종류 및 용매의 양에 따라 달라질 수 있으며, TLC 등을 통하여 출발물질이 모두 소모되었음을 확인 후 반응을 완결시키도록 한다. 반응이 완결되면, 추출과정을 통해 감압하에서 용매를 증류시킨 후 관 크로마토그래피 등의 통상의 방법을 통하여 목적물을 분리 정제할 수도 있다.
이상에서 설명한 바와 같은 본 발명은 하기의 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명하겠는 바, 하기의 실시예들은 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서 본 발명의 범위가 여기에 국한된 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1. 2-하이드록시메틸-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00006
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 포름알데하이드 (15 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 10시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-하이드록시메틸-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸에스터 (55 mg, 77%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 5.25 (s, 2H), 4.34 (d, J = 6.64 Hz, 2H), 4.25 (q, J = 7.12 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 6.64 Hz, 1H), 1.31 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
실시예 2. 2-(1-하이드록시부틸)-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00007
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 부티릴알데하이드 (36 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 7시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-(1-하이드록시부틸)-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터 (72 mg, 78%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 4.45-4.41 (m, 1H), 4.24 (q, J = 7.12 Hz, 2H), 2.98 (d, J = 5.97 Hz, 1H), 1.69-1.59 (m, 2H), 1.54-1.33 (m, 2H), 1.30 (t, J = 7.12 Hz, 3H), 0.94 (t, J = 7.33 Hz, 3H)
실시예 3. 2-(1-하이드록시-3-페닐프로필)-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00008
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 하이드로신남알데하이드 (67 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 7시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화 탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-(1-하이드록시-3-페닐프로필)-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터 (91 mg, 74%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 5.03 (s, 2H), 3.82 (d, J = 7.17 Hz, 1H), 3.53-3.49 (m, 1H), 2.60 (dd, J = 4.27, 4.27 Hz, 1H), 2.51 (dd, J = 6.78, 7.39 Hz, 1H) 2.08 (s, 2H), 1.93 (t, J = 14.2 Hz, 2H), 1.78-1.65 (m, 8H), 1.64-1.45 (m, 2H), 1.28-1.12 (m, 6H), 1.08-0.98 (m, 4H)
실시예 4. 2-(사이클로헥실하이드록시메틸)-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00009
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol) 을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 사이클로헥산카바알데하이드 (56 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 7시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화 탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-(사이클로헥실하이드록시메틸)-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터 (86 mg, 77%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 5.23 (s, 2H), 4.23 (q, J = 7.11 Hz, 2H), 4.07 (t, J = 7.84 Hz, 1H), 2.01 (d, J = 13.00 Hz, 1H), 1.78-1.74 (m, 2H), 1.70-1.59 (m, 3H), 1.31 (t, J = 7.11 Hz, 3H), 1.25-1.12 (m, 4H), 1.07-0.99 (m, 2H)
실시예 5. 2-(하이드록시페닐메틸)-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00010
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol) 을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 벤즈알데하이드 (58 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 5시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화 탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-(하이드록시페닐메틸)-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터 (88 mg, 81%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 7.42-7.26 (m, 5H), 5.61 (d, J = 6.29 Hz, 2H), 5.19 (s, 2H), 4.22 (q, J = 7.14 Hz, 2H), 3.49 (d, J = 6.29 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.14 Hz, 3H)
실시예 6. 2-[하이드록시-2-(요오도페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00011
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 2-요오도벤즈알데하 이드 (58 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 5시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL××로 추출하고 포화 탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-[하이드록시-2-(요오도페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터 (110 mg, 64%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 7.79 (d, J = 7.95 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.86 Hz , 1H), 7.37 (t, J = 7.95 Hz, 1H), 7.00-6.96 (m, 1H), 5.79-5.77 (m, 1H), 5.02 (dd, J = 2.43 Hz, J = 2.43 Hz, 1H), 4.95 (dd, J = 2.19 Hz, J = 2.19 Hz, 1H), 4.31-4.23 (m, 2H), 3.61 (d, J = 3.87 Hz, 1H), 1.31 (t, J = 7.13 Hz, 3H)
실시예 7. 2-[(4-클로로페닐)-하이드록시메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00012
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 4-클로로벤즈알데하이드 (71 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 5시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화 탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-[(4-클로로페닐)-하이드록시메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터 (100 mg, 79%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 7.35-7.29 (m, 4H), 5.55 (d, J = 5.94 Hz, 1H), δ 5.18 (s, 2H), 4.22 (q, J = 7.13 Hz, 2H), 3.51 (d, J = 5.94 Hz, 1H), 1.27 (t, J = 7.13 Hz, 3H)
실시예 8. 2-[하이드록시-(4-메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00013
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 4-메톡시벤즈알데하 이드 (68 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 20시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화 탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-[하이드록시-(4-메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터 (92 mg, 74%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 7.32 (d, J = 8.61 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 8.61 Hz, 2H), 5.53 (d, J = 5.95 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.21 (q, J = 7.12 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.35 (d, J = 5.95 Hz, 1H), 1.26 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
실시예 9. 2-[하이드록시-(3-메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00014
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 3-메톡시벤즈알데하이드 (68 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 10시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화 탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-[하이드록시-(3-메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터 (93 mg, 75%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 7.26-7.23 (m, 1H), 6.98-6.96 (m, 2H), 6.83-6.80 (m, 1H), 5.55 (d, J = 6.43 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 4.21 (q, J = 7.14 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.50 (d, J = 6.43 Hz, 1H), 1.26 (t, J = 7.14 Hz, 3H)
실시예 10. 2-[하이드록시-(4-메틸페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00015
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 4-메틸벤즈알데하이드 (60 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 5시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화 탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-[하이드록시-(4-메틸페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터 (85 mg, 73%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 7.28 (d, J = 8.00 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.00 Hz, 2H), 5.53 (d, J = 6.03 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 4.20 (q, J = 7.14 Hz, 2H), 3.40 (d, J = 6.03 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.26 (t, J = 7.14 Hz, 3H)
실시예 11. 2-[하이드록시-(2,4,6-트리메틸페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00016
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 2,4,6-트리메틸벤즈 알데하이드 (74 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 10시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화 탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-[하이드록시-(2,4,6-트리메틸페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터 (104 mg, 80%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 6.79 (s, 2H), 6.06-6.04 (m, 1H), 5.06 (dd, J = 3.38 Hz, J = 3.38 Hz, 1H), 4.97 (dd, J = 3.63 Hz, J = 3.63 Hz, 1H), 4.29-4.21 (m, 2H), 3.27 (d, J = 3.00 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), δ 1.30 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
실시예 12. 2-[하이드록시-(3-하이드록시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 에시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00017
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 3-하이드록시벤즈알데하이드 (61 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 5시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화 탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-[하이드록시-(3-하이드록시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 에시드 에틸 에스터 (70 mg, 80%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 7.16 (t, J = 7.87 Hz , 1H), 7.07 (d, J = 7.87 Hz, 1H), 6.91-6.87 (m, 2H), 6.51 (s, 1H), 5.52 (s, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.18 (q, J = 7.13 Hz, 2H), 3.88 (bs, 1H), 1.26 (t, J = 7.13 Hz, 3H)
실시예 13. 2-[하이드록시-(4-니트로페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00018
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 4-니트로벤즈알데하 이드 (76 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 3시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화 탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-[하이드록시-(4-니트로페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터 (99 mg, 75%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 8.20 (d, J = 8.74 Hz , 2H), 7.58 (d, J = 8.74 Hz, 2H), 5.67 (bs, 1H), 5.20 (s, 2H), 4.23 (q, J = 7.10 Hz, 2H), 3.74 (d, J = 5.62 Hz, 1H), 1.28 (t, J = 7.10 Hz, 3H)
실시예 14. 2-[하이드록시-(4-아세틸페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00019
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 4-아세틸벤즈알데하 이드 (74 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 2시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화 탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-[하이드록시-(4-아세틸페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터 (103 mg, 79%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 7.94 (d, J = 8.30 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.30 Hz, 2H), 5.63 (s, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.22 (q, J = 7.11 Hz, 2H), 3.66 (s, 1H), 2.60 (s, 3H), 1.27 (t, J = 7.11 Hz, 3H)
실시예 15. 4-(2-에톡시카보닐-1-하이드록시-부타-2,3-다이엔일)-벤조익 엑시드 메틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00020
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 4-메톡시카보닐벤즈알데하이드 (82 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 2시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화 탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 4-(2-에톡시카보닐-1-하이드록시-부타-2,3-다이엔일)-벤조익 엑시드 메틸 에스터 (113 mg, 82%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 8.10 (d, J = 8.39 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.39 Hz, 2H), 5.63 (d, J = 5.61 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H), 4.21 (q, J = 7.14 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.63 (d, J = 5.61 Hz, 1H), 1.27 (t, J = 7.14 Hz, 3H)
실시예 16. 2-[(3,5-디하이드록시페닐)-하이드록시메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00021
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 3,5-디하이드록시벤 즈알데하이드 (69 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 8시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-[(3,5-디하이드록시페닐)-하이드록시메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터 (79 mg, 63%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 25℃) δ 9.09 (s, 2H), 6.21 (s, 2H), 6.04 (s, 1H), 5.51 (d, J = 4.77 Hz, 1H), 5.41 (dd, J = 2.10 Hz, J = 2.10 Hz, 2H), 5.34 (dd, J = 1.85 Hz, J = 1.85 Hz, 3H), 5.24 (s, 1H), 4.13-4.06 (m, 2H), 1.16 (t, J = 7.10 Hz, 3H)
실시예 17. 2-[(3,5-디메톡시페닐)-하이드록시메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00022
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 3,5-디메톡시벤즈알데하이드 (83 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 12시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화 탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-[(3,5-디메톡시페닐)-하이드록시메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터 (90 mg, 65%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 6.57 (s, 2H), 6.38 (s, 1H), 5.50 (s, J = 5.93 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 4.21 (q, J = 7.10 Hz, 2H), 3.79 (s, 6H), 3.48 (d, J = 5.93 Hz, 1H), 1.27 (t, J = 7.10 Hz, 3H)
실시예 18. 2-[하이드록시-(4-하이드록시-3,5-디메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00023
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 4-하이드록시-3,5-디메톡시벤즈알데하이드 (91 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 12시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화 탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-[하이드록시-(4-하이드록시-3,5-디메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터 (72 mg, 49%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 6.64 (s, 1H), 5.54 (s, 1H), 5.52 (d, J = 5.75 Hz, 1H), 4.22 (q, J = 7.11 Hz, 2H), 3.88 (s, 6H), 3.50 (d, J = 5.75 Hz, 1H), 1.27 (t, J = 7.11 Hz, 3H)
실시예 19. 2-[하이드록시-(3,4,5-트리메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터의 제조
Figure 112008002265951-pat00024
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 mL) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg, 0.75 mmol)을 DMF (1.0 mL)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반시킨 후 3,4,5-트리메톡시벤즈알데하이드 (98 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 12시간 교반시킨 후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 mL)을 가해 반응을 종결시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화탄산수소나트륨 (10 mL)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-[하이드록시-(3,4,5-트리메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터 (136 mg, 88%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 25℃, TMS) δ 6.64 (s, 2H), 5.48 (d, J = 5.66 Hz, 1H), 5.21 (s, 1H), 4.23 (q, J = 7.12 Hz, 2H), 3.85 (s, 6H), 3.83 (s, 3H), 3.55 (d, J = 5.66 Hz, 1H), 1.28 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 알코올 유도체는 현재까지 어느 문헌에도 보고된 바 없는 신규 화합물이며, 상기 화학식 2로 표시되는 에스터기가 치환된 프로파질 할라이드와 인듐 금속의 반응으로부터 얻어지는 유기 인듐시약을 별도의 정제과정 없이 인-시츄(in-situ) 반응으로 상기 화학식 4로 표시되는 알데하이드 화합물에 반응시켜 선택적으로 상기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 알코올 유도체를 좋은 수득률로 합성할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 알코올 화합물은 금속 촉매를 이용한 분자내 고리화 반응의 원료물질로서도 유용하다.

Claims (9)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 알코올 유도체:
    [화학식 1]
    Figure 112008002265951-pat00025
    상기 화학식 1에서, R1은 C1-C6 알킬기이고; R2는 수소원자, C1-C6 알킬기, C3-C8 사이클로알킬기, 페닐기, 또는 페닐-C1-C6 알킬렌기이고; 상기 페닐 또는 페닐-C1-C6 알킬렌기의 벤젠고리에는 할로겐, 하이드록시, 니트로, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아실, 및 C1-C6 알콕시카보닐 중에서 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환 또는 비치환될 수 있다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    R1은 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 또는 t-부틸기이고; R2는 수소원자, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, t-부틸기, 사이클로헥실기, 페닐기, 벤질기, 펜에틸기, 또는 하이드로신나밀기이고; 상기 페 닐, 벤질, 펜에틸 또는 하이드로신나밀기의 벤젠고리에는 플루오로, 클로로, 요오도, 브로모, 하이드록시, 니트로, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, t-부틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 프로폭시카보닐, 및 부톡시카보닐 중에서 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환 또는 비치환된 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    2-하이드록시메틸-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸에스터,
    2-(1-하이드록시부틸)-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
    2-(1-하이드록시-3-페닐프로필)-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
    2-(사이클로헥실하이드록시메틸)-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
    2-(하이드록시페닐메틸)-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
    2-[하이드록시-2-(요오도페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
    2-[(4-클로로페닐)-하이드록시메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
    2-[하이드록시-(4-메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
    2-[하이드록시-(3-메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스 터,
    2-[하이드록시-(4-메틸페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
    2-[하이드록시-(2,4,6-트리메틸페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
    2-[하이드록시-(3-하이드록시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 에시드 에틸 에스터,
    2-[하이드록시-(4-니트로페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
    2-[하이드록시-(4-아세틸페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
    4-(2-에톡시카보닐-1-하이드록시-부타-2,3-다이엔일)-벤조익 엑시드 메틸 에스터,
    2-[(3,5-디하이드록시페닐)-하이드록시메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
    2-[(3,5-디메톡시페닐)-하이드록시메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터,
    2-[하이드록시-(4-하이드록시-3,5-디메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터, 및
    2-[하이드록시-(3,4,5-트리메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-다이엔오익 엑시드 에틸 에스터
    중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 화합물.
  4. 하기 화학식 2로 표시되는 에스터기가 치환된 프로파질 할라이드와 인듐 (In)을 반응시켜 유기인듐시약을 제조한 후에, 하기 화학식 4로 표시되는 알데하이드 화합물을 첨가하여 반응시켜 제조하는 것을 특징으로 하는 하기 화학식 1로 표시되는 호모알렌일 알코올 유도체의 제조방법 :
    [화학식 2]
    Figure 112008002265951-pat00026
    [화학식 4]
    Figure 112008002265951-pat00027
    [화학식 1]
    Figure 112008002265951-pat00028
    상기 화학식 1, 2, 및 3에서, X는 할로겐원자이고; R1은 C1-C6 알킬기이고; R2는 수소원자, C1-C6 알킬기, C3-C8 사이클로알킬기, 페닐기, 또는 페닐-C1-C6 알킬렌기이고; 상기 페닐 또는 페닐-C1-C6 알킬렌기의 벤젠고리에는 할로겐, 하이드록시, 니트로, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 아실, 및 C1-C6 알콕시카보닐 중에서 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환 또는 비치환될 수 있다.
  5. 제 4 항에 있어서, 상기 유기인듐시약의 분리 정제없이 인 시츄(in situ)로 수행하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  6. 제 4 항에 있어서, 상기 인듐(In)은 상기 화학식 2로 표시되는 에스터기가 치환된 프로파질 할라이드에 대하여 1 내지 3 당량 범위로 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  7. 제 4 항에 있어서, 상기 화학식 4로 표시되는 알데하이드 화합물과의 반응은 알칼리금속 할라이드의 존재하에서 수행하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  8. 제 7 항에 있어서, 상기 알칼리금속 할라이드로는 요오도화 리튬(LiI)을 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  9. 제 7 항 또는 제 8 항에 있어서, 상기 알칼리금속 할라이드는 상기 화학식 3으로 표시되는 알데하이드 화합물에 대하여 1 내지 3 당량 범위로 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
KR1020080003212A 2008-01-10 2008-01-10 호모알렌일 알코올 유도체와 인듐을 이용한 이의 제조방법 KR100906478B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020080003212A KR100906478B1 (ko) 2008-01-10 2008-01-10 호모알렌일 알코올 유도체와 인듐을 이용한 이의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020080003212A KR100906478B1 (ko) 2008-01-10 2008-01-10 호모알렌일 알코올 유도체와 인듐을 이용한 이의 제조방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR100906478B1 true KR100906478B1 (ko) 2009-07-08

Family

ID=41337337

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020080003212A KR100906478B1 (ko) 2008-01-10 2008-01-10 호모알렌일 알코올 유도체와 인듐을 이용한 이의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100906478B1 (ko)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101242524B1 (ko) * 2011-03-28 2013-03-12 강원대학교산학협력단 인듐을 이용한 알코올 유도체의 제조방법
CN116768709A (zh) * 2023-05-30 2023-09-19 湖南大学 一种2-羟基二苯乙烯类化合物的高效合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4622421A (en) 1983-04-21 1986-11-11 Sankyo Company Limited Phenylalkanoic acid derivatives and their use
US5696279A (en) 1990-07-09 1997-12-09 Atochem Method of preparing thiocyanoalkyl esters of hydroxy-substituted (meth)acrylic acids
JP2004359660A (ja) 2003-02-24 2004-12-24 National Institute Of Advanced Industrial & Technology α−ヒドロキシカルボン酸エステルの製造方法
US7199262B2 (en) 2004-06-16 2007-04-03 Central Glass Company, Limited 3-Hydroxypropyl ester of 2-trifluoromethylacrylic acid and process for producing same

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4622421A (en) 1983-04-21 1986-11-11 Sankyo Company Limited Phenylalkanoic acid derivatives and their use
US5696279A (en) 1990-07-09 1997-12-09 Atochem Method of preparing thiocyanoalkyl esters of hydroxy-substituted (meth)acrylic acids
JP2004359660A (ja) 2003-02-24 2004-12-24 National Institute Of Advanced Industrial & Technology α−ヒドロキシカルボン酸エステルの製造方法
US7199262B2 (en) 2004-06-16 2007-04-03 Central Glass Company, Limited 3-Hydroxypropyl ester of 2-trifluoromethylacrylic acid and process for producing same

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101242524B1 (ko) * 2011-03-28 2013-03-12 강원대학교산학협력단 인듐을 이용한 알코올 유도체의 제조방법
CN116768709A (zh) * 2023-05-30 2023-09-19 湖南大学 一种2-羟基二苯乙烯类化合物的高效合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Avenoza et al. Enantioselective synthesis of (S)-and (R)-α-methylserines: application to the synthesis of (S)-and (R)-N-Boc-N, O-isopropylidene-α-methylserinals
US7767825B2 (en) 2,2′,6,6′-tetraoxazolinyl biphenyl ligand and method for preparing the same
KR100906478B1 (ko) 호모알렌일 알코올 유도체와 인듐을 이용한 이의 제조방법
Das et al. A Rapid and Efficient Stereoselective Synthesis of (Z)‐and (E)‐Allyl Bromides from Baylis–Hillman Adducts Using Bromo (dimethyl) sulfonium Bromide
JP5665041B2 (ja) ヨードニウム化合物、その製造方法、及び官能基化スピロ環状化合物とその製造方法
WO2008135386A1 (fr) Ligands chiraux de type carbenes n-heterocycliques pour la catalyse asymetrique
CN108727323B (zh) 一种氮杂环卡宾催化合成三氟甲基取代高异黄酮类化合物的方法
JP5192856B2 (ja) オセルタミビル及びその類縁化合物の製造方法
KR100841407B1 (ko) 알리나인-1,6-다이올 유도체와 이의 제조방법
KR101020486B1 (ko) 신규한 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체 및 유기 인듐 시약을 이용한 이의 제조방법
JP5448572B2 (ja) アセチル化合物、該アセチル化合物の製造方法、および該アセチル化合物を使用したナフトール化合物の製造方法
KR101029091B1 (ko) 다이하이드로퓨란 유도체의 제조방법
JP5280858B2 (ja) ５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子及びその製造方法
JP5170987B2 (ja) 新規な含フッ素不飽和シリルエーテル化合物及び該化合物を中間体とする含フッ素不飽和アルコール誘導体の製造方法
JP4428086B2 (ja) １−アセトキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペン誘導体の製法
KR100941174B1 (ko) 퓨란 유도체와 은 촉매를 이용한 이의 제조방법
KR101140134B1 (ko) 신규한 3-아릴부텐올라이드 유도체와 이의 제조방법
KR100941173B1 (ko) 다이하이드로퓨란 유도체와 금 촉매를 이용한 이의제조방법
JP4509327B2 (ja) Ｎ，ｎ−ジ置換−４−アミノクロトン酸エステルの製造方法
KR100927242B1 (ko) 알릴알렌 유도체와 이의 제조방법
CN116535342A (zh) 一种硫叶立德化合物的制备方法
KR101242524B1 (ko) 인듐을 이용한 알코올 유도체의 제조방법
Pérez-Fernández et al. Synthesis of 2-amino-1, 3-diols incorporating the cyclobutane ring
KR101356454B1 (ko) 불포화 알데히드 화합물의 제조방법
KR100914849B1 (ko) 2-설포닐옥시-1-(4-하이드록시페닐)에탄올 유도체의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20120511

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140320

Year of fee payment: 6

LAPS Lapse due to unpaid annual fee