KR100902223B1 - Soft capsules containing powdered glucosamine and method for preparing the same - Google Patents

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Abstract

본 발명은 관절 및 연골의 구성성분으로 관절 및 연골의 건강에 도움을 주는 성분을 높은 밀도로 함유하는 연질 캡슐에 대한 것으로서, 캡슐의 안정성과 복용 후 붕해 속도를 개선하여 생체이용률을 향상시킨 연질 캡슐 제제에 관한 것이다. 더욱 구체적으로 본 발명은 글루코사민 또는 약제학적으로 허용되는 그 염을 한 유효 성분으로 하는 구성에 상어 연골 추출 분말, 생강 버드나무 추출 분말, 홉 추출물, 녹색입(green-lipped) 홍합 분말 중의 어느 하나 이상의 비글루코사민 유효 성분을 선택적으로 포함할 수 있는 연질 캡슐에 대한 것이다. 본 발명의 연질 캡슐은 붕해 안정성을 조절하기 위하여 호박산 젤라틴 및 중간 사슬 트리글리세리드유(MCT oil)를 사용하고, 인체에 안전한 천연 색소를 사용하였기 때문에 관절염 환자의 증상 완화와 관절 보호에 효과가 있을 것으로 예상된다. The present invention relates to a soft capsule containing a high density of components that contribute to the health of the joints and cartilage as a component of joints and cartilage, and improves the stability and stability of the capsule and the rate of disintegration after administration. It relates to a formulation. More specifically, the present invention comprises at least one of shark cartilage extract powder, ginger willow extract powder, hop extract, green-lipped mussel powder in a composition comprising glucosamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof as one active ingredient. To soft capsules which may optionally comprise a nonglucosamine active ingredient. The soft capsule of the present invention uses succinic gelatin and medium-chain triglyceride oil (MCT oil) to control disintegration stability and is expected to be effective in alleviating symptoms and protecting joints of arthritis patients because it uses a safe natural pigment. do.

글루코사민, 호박산 젤라틴, MCT, 연질 캡슐, 천연색소 Glucosamine, Succinate Gelatin, MCT, Soft Capsule, Natural Color

Description

글루코사민 분말을 함유한 연질 캡슐과 그 제조 방법{SOFT CAPSULES CONTAINING POWDERED GLUCOSAMINE AND METHOD FOR PREPARING THE SAME}Soft capsule containing glucosamine powder and its manufacturing method {SOFT CAPSULES CONTAINING POWDERED GLUCOSAMINE AND METHOD FOR PREPARING THE SAME}

본 발명은 관절염 개선효과가 있는 글루코사민 분말을 포함하고 인체에 안전한 천연색소를 적용한 연질 캡슐과 그 제조방법에 관한 것이다. The present invention relates to a soft capsule comprising a glucosamine powder having an effect of improving arthritis, and to applying a natural pigment which is safe for human body, and a method of manufacturing the same.

퇴행성 관절염은 관절 연골이 닳아 없어지면서, 국소적인 퇴행성 변화가 나타나는 질환이다. 그 발병 원인은 아직 불확실하나, 노쇠 현상이나 과대한 체중과 관계가 깊은 것으로 알려져 있다. 퇴행성 관절염은 퇴행성 관절 질환, 골관절염 또는 골관절증이라고도 불린다. 퇴행성 관절염이 진행되면, 뼈가 딱딱해지고, 관절 주변에 골의 과잉 형성, 관절의 변형 등이 발생할 수 있다. 미국에서의 임상 연구에 따르면 퇴행성 관절염은 관절의 염증성 질환 중 가장 많이 발생하며, 방사선 검사에서는 55세 이상의 약 80%, 75세에서는 거의 전인구가 퇴행성 관절염의 소견을 나타내고, 이 중 약 1/4 정도에서 임상 증세를 나타낸다고 한다. 나이가 많아질수록 여성에게서 더 많이 그리고 더 심하게 나타난다. Degenerative arthritis is a disease in which local degenerative changes occur as the articular cartilage wears off. The cause of the disease is still unknown, but it is known to be deeply related to aging and excessive weight. Degenerative arthritis is also called degenerative joint disease, osteoarthritis or osteoarthritis. As degenerative arthritis progresses, the bone becomes hard, and excessive formation of bone around the joint and deformation of the joint may occur. Clinical studies in the United States have shown that degenerative arthritis is the most common inflammatory disease of the joints. About 80% of patients older than 55 years of age and nearly all of the population at age 75 show degenerative arthritis. It is said to indicate clinical symptoms. The older they get, the more and worse they appear in women.

과거에는 퇴행성 관절염은, 나이를 먹음으로써 관절 연골의 마모에 의해 단 순하게 발생한다고 생각했으나, 최근에는 이 병의 진행 과정이, 나이에 따라 수동적으로 발생하기보다는, 어떤 능동적인 요소에 의해 발생한다고 생각하고 있다. In the past, degenerative arthritis was thought to be caused simply by the wear of the articular cartilage with age, but recently it has been thought that the course of the disease is caused by some active factor, rather than passively with age. Doing.

퇴행성 관절염은 이렇게 높은 발병률을 가지기 때문에 환자에 대한 약물 치료에 대한 많은 관심과 연구가 있는 것은 물론이고 치료제 이외에도 퇴행성 관절염에 유용한 식품 보조제의 개발에도 많은 노력이 있어 왔다. 환자의 증상 완화를 위한 식품 보조제 및 증상이 나타나지 않았지만 발병이 우려되는 사람의 예방을 위한 식품 보조제를 개발하는 데에도 의학계와 제약업계 등에서 많은 관심을 쏟고 있다. 이러한 노력은 주로 연골 생성을 촉진하거나 연골 기능을 유지하도록 하는데에 집중된다.Since degenerative arthritis has such a high incidence, there has been a great deal of interest and research in the treatment of medications for patients, as well as the development of food supplements useful for degenerative arthritis. In the medical and pharmaceutical industries, much attention has been paid to developing food supplements for symptomatic relief of patients, and food supplements for the prevention of people who are concerned about the disease. These efforts are mainly focused on promoting cartilage production or maintaining cartilage function.

연골은 연골 세포와 기질로 구성되어 있는데, 연골 기질을 구성하는 주요한 성분이 콜라겐(10~15%)과 단백당(蛋白糖 proteoglycan, 5~10%)이다. 단백당은 한 줄의 중심 단백(core protein)에 여러 개의 당(糖)아미노글리칸 (glycosaminoglycan)이 붙어 있는 구조를 가지고 있는데, 이 당아미노글리칸과 단백당을 만드는 과정에 쓰이는 주요 성분이 바로 글루코사민(glucosamine)이다. 연골을 구성하는 이 글루코사민 성분을 관절염 환자에게 투여할 경우 증상 완화 효과가 있다는 연구 결과들이 알려져 있다(Dieppe P, 외, Osteoarthritis. Clinical Evidence (7): 1071~1090. 2000년; McAlindon TE, 외, JAMA, 283(11): 1469~1475, 2000년; Update on glucosamine for osteoarthritis (2001). Medical Letter on Drugs and Therapeutics, 43(1120): 111~112).Cartilage is composed of cartilage cells and stroma. The main components of cartilage stroma are collagen (10-15%) and protein sugar (5-10%). Protein sugar has a structure in which several glycoaminoglycans are attached to a core protein of a line, and the main component used in making glycoaminoglycans and protein sugars is Glucosamine. Studies have shown that the administration of this glucosamine component, which constitutes cartilage, has a symptomatic effect when administered to patients with arthritis (Dieppe P, et al., Osteoarthritis. Clinical Evidence (7): 1071-1090. 2000; McAlindon TE, et al., JAMA, 283 (11):. 1469 ~ 1475, year 2000; Update on glucosamine for osteoarthritis ( 2001) Medical Letter on Drugs and Therapeutics , 43 (1120): 111-112).

이러한 연구 결과에 따라 시판되거나 종래 기술에서 알려진 관절 기능 개선용 기능성 식품 또는 건강보조제의 많은 수가 글루코사민 성분을 갖추고 있다. 대개 이러한 건강보조제는 글루코사민의 염과 항염증 효과가 있는 성분을 갖춘 분말만으로 구성되어 있거나 글루코사민 단일 성분으로 구성된 약제를 경질 캡슐에 충전한 제형이다. 예를 들어 대한민국 특허 공개공보 제2005-3173호는 글루코사민과 한방 약제를 포함하는 분말을 경질 캡슐 제형으로 한 조성물을 청구하고 있고, 공개공보 제2002-11594호도 글루코사민과 콘드로이틴, 신선초 분말을 함유한 경질 캡슐제를 개시하고 있다.As a result of these studies, many of the functional foods or supplements for improving joint function that are commercially available or known in the art have a glucosamine component. Usually, these supplements are formulated in hard capsules with a glucosamine salt and a glucosamine single-component medicament. For example, Korean Patent Laid-Open Publication No. 2005-3173 claims a composition comprising a glucosamine and a powder containing a herbal medicine as a hard capsule formulation, and Publication No. 2002-11594 also contains a glucosamine, chondroitin, and fresh vinegar powder. Capsules are disclosed.

그러나 이러한 경질 캡슐은 분말 상태의 약효 물질을 제제화하는데 편리하다는 장점이 있는 반면, 위벽에 달라붙어 위장 장애를 유발할 수 있으며, 연질 캡슐에 비해 흡수 속도가 느리다는 단점을 가진다. 실제로 국회 보건복지위원회 소속 강기정 의원이 식약청 국정감사 자료로서 제출한 건강기능식품 부작용 모니터링 시스템 구축 보고서에 따르면, 글루코사민 염산염 분말 제품의 부작용 발생건수가 27%로 전체 건강기능식품 중 세번째로 부작용이 많았으며, 이 부작용 증상 중에서 위장 관계 이상이 전체의 52%를 차지하는 등 시판되는 글루코사민 함유 제제에 많은 문제점이 있는 것으로 드러났다.However, these hard capsules have the advantage of being convenient to formulate the drug substance in the powder state, while sticking to the stomach wall can cause gastrointestinal disorders, and has the disadvantage of slow absorption rate compared to soft capsules. In fact, according to the report on the establishment of a health functional food side effects monitoring system submitted by KANG Kang-jeong, a member of the National Health and Welfare Committee of the National Assembly on Health and Welfare, 27% of the side effects of glucosamine hydrochloride powder products were the third most common health functional food. Among these side effects, gastrointestinal abnormalities accounted for 52% of the total, and there were many problems with commercially available glucosamine-containing preparations.

흡수성 문제와 위장 장애 때문에 글루코사민 성분을 포함하는 분말을 연질 캡슐로 제제화하는 경우도 문제는 간단하지 않은데 연질 캡슐도 약효 성분의 변질이나 캡슐 피막의 경화(硬化)와 같은 문제점을 안고 있기 때문이다. In the case of formulating a powder containing a glucosamine component into a soft capsule due to absorption problems and gastrointestinal disorders, the problem is not simple, because the soft capsule also has problems such as deterioration of the active ingredient and hardening of the capsule film.

연질 캡슐은 1종 이상의 약리학적 유효 성분 또는 기능성 성분을 1종 이상의 액상(반고상)의 부형제에 용해 또는 현탁시켜, 액상 또는 페이스트상의 물질을 제조하여 젤라틴 피막에 충전하는 제형이다. 연질 캡슐 피막의 주요 구성 성분인 젤라틴은 동물의 결합조직을 구성하는 콜라겐을 가수분해시켜서 얻어지는 물질로서 폴리펩타이드 사슬이 복잡하게 엉겨 있는 고분자이다. 그런데, 이와 같은 폴리펩티드 사슬에는 결합할 수 있는 반응성이 큰 활성 작용기(-COOH, -NH2, -SH, -OH)가 포함되어 있다. 젤라틴 분자들 사이에서 이들 작용기는 시간이 지나면서 공유 결합을 형성하여 점차적으로 거대한 그물 구조를 이룬다. 이러한 그물 구조 형성으로 인해 젤라틴은 물에 용해되지 않게(불용화)되며, 이로 인해 연질캅셀의 피막 전체가 불용화되어, 붕해가 지연되게 된다. 젤라틴 분자 사이의 그물 구조 형성에 영향을 주는 요인으로는 높은 온도, 피막의 높은 수분 함량, 유효성분 또는 부형제에 함유된 알데히드 또는 케톤 화합물, 탄닌, 철 또는 크롬, 알루미늄 이온 등을 들 수 있다. 젤라틴의 불용화 기전은 주로 카르보닐아민 반응에 의해 이루어지며, 이 반응은 알데히드 화합물이 피막 내부에 존재하고 수분이 많이 함유될 경우 신속히 진행된다. 철, 크롬, 또는 알루미늄 이온이 피막 내의 수분으로 전이될 경우 이들은 젤라틴 분자 내의 카복실기와 킬레이트 결합을 하여 젤라틴 분자 간에 그물 구조를 형성시킨다. 탄닌을 함유한 생약 성분도 피막으로 이행될 경우 신속히 피막을 불용화시킨다.Soft capsules are formulations which dissolve or suspend one or more pharmacologically active ingredients or functional ingredients in one or more liquid (semi-solid) excipients to produce liquid or paste-like materials and fill the gelatin coating. Gelatin, which is a major component of the soft capsule coating, is a polymer obtained by hydrolyzing collagen constituting the connective tissue of an animal. However, such polypeptide chains contain highly reactive active functional groups (-COOH, -NH 2 , -SH, -OH) capable of binding. Between the gelatin molecules these functional groups form covalent bonds over time, gradually forming a huge net structure. Due to the formation of the net structure, gelatin is not dissolved in water (insolubilized), which causes the entire film of the soft capsule to be insolubilized, thereby causing disintegration to be delayed. Factors affecting the formation of the network structure between the gelatin molecules include high temperature, high water content of the coating, aldehyde or ketone compounds contained in the active ingredient or excipient, tannin, iron or chromium, aluminum ions and the like. The insolubilization mechanism of the gelatin is mainly carried out by the carbonylamine reaction, which proceeds rapidly when the aldehyde compound is present inside the coating and contains a lot of water. When iron, chromium, or aluminum ions are transferred to water in the coating, they chelate with carboxyl groups in the gelatin molecules to form a net structure between the gelatin molecules. Herbal ingredients containing tannins also quickly insolubilize the coating when transferred to the coating.

한편 글루코사민 역시 히드록시기(OH), 아미노기(NH2)와 알데히드기(CHO)의 활성 작용기를 갖추고 있는 분자이다. 따라서 글루코사민 성분을 다량으로 함유하는 연질 캡슐 제제는 앞서 언급한 젤라틴 피막 내 젤라틴 분자 사이의 원하지 않는 상호작용 외에도 글루코사민과 젤라틴 사이의 상호 작용이라는 또 하나의 상호 작용이 문제될 수 있다. 더욱이 글루코사민을 관절 기능 개선 목적으로 복용할 경우, 약이 아니고 신체 구성 성분이므로 다량을 복용할 수밖에 없어 캡슐 제제 하나 당 글루코사민 함유량이 적을 경우 복용이 매우 불편해질 수밖에 없다. 작은 용량의 캡슐을 여러 번 복용하여야 하는 것은 물론, 복용을 거르기도 쉬워지기 때문이다.On the other hand, glucosamine is also a molecule having active functional groups of hydroxy group (OH), amino group (NH 2 ) and aldehyde group (CHO). Therefore, in addition to the undesirable interaction between the gelatin molecules in the gelatin coating described above, the soft capsule formulation containing a large amount of the glucosamine component may have another problem of interaction between the glucosamine and the gelatin. In addition, when taking glucosamine for the purpose of improving joint function, it is not a medicine but a constituent of the body, so it is inevitable to take a large amount. Not only do you need to take small doses of capsules multiple times, but it's easy to filter them.

이와 같이 살펴본바, 글루코사민 분말 함유 관절 기능 개선용 식품 보조제를 캡슐 제형으로 제조하는 데에는 종래 기술에서 해결하지 못한 문제점이 있었다. 따라서 캡슐 피막의 경화를 막아 흡수도를 높게 유지하면서 캡슐 하나에 많은 용량의 글루코사민 성분을 담을 수 있는 방법에 대한 수요는 여전히 미해결인 채로 남아 있다. As described above, there was a problem that has not been solved in the prior art to prepare a glucosamine powder-containing food supplement for improving joint function as a capsule formulation. Therefore, the demand for a method that can contain a large amount of glucosamine in one capsule while preventing the hardening of the capsule film to maintain high absorption remains unresolved.

본 발명은 글루코사민 분말 및 항염성분 분말 등 관절 건강 개선에 도움을 주는 성분을 다량 함유하며 위장장애가 없고, 생체이용률이 높으면서, 섭취가 용이하고 안전한 연질 캡슐 제조에 관한 것이다. 본 발명의 목적은 글루코사민 분말 및 항염성분 분말 등 관절 건강 개선에 도움을 주는 성분을 흡수도가 낮은 현탁용 유지를 사용하여 60% 이상의 고함량으로 함유하는 연질 캡슐을 제조하는 데 있다. 글루코사민을 고함량으로 가지기 때문에 생길 수 있는 붕해 지연을 막기 위하여 본 발명에서는 호박산 젤라틴 피막을 사용하여 안정한 연질 캡슐을 제조한다.The present invention relates to the manufacture of a soft capsule containing a large amount of ingredients to help improve joint health, such as glucosamine powder and anti-inflammatory powder, and without gastrointestinal disorders, and having high bioavailability and easy ingestion. An object of the present invention is to produce a soft capsule containing a component that helps improve joint health, such as glucosamine powder and anti-inflammatory ingredient powder in a high content of 60% or more by using a low-absorption suspension oil. In order to prevent disintegration delay that may occur due to the high content of glucosamine, in the present invention, a stable soft capsule is prepared using a succinate gelatin coating.

상기의 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 글루코사민 등의 유효 성분을 고함량으로 함유하게 지원하는 연질 캡슐 제조용 유지를 선택하고, 경화 방지 효능이 뛰어나고 붕해 속도가 빠른 캡슐 피막을 선택하는 것을 특징으로 한다. In order to achieve the above object, the present invention is characterized by selecting a fat or oil for manufacturing a soft capsule that supports to contain a high content of an active ingredient such as glucosamine, and to select a capsule coating having excellent anti-curing efficacy and fast disintegration rate.

본 발명의 글루코사민 함유 연질 캡슐은 중간 사슬 트리글리세리드유를 함유하는 유지에 글루코사민 또는 약제학적으로 허용되는 그 염을 현탁하여 얻은 약효 성분 현탁액을 호박산 젤라틴을 포함하는 피막으로 피포한 구성을 하고 있다. 본 발명의 연질 캡슐 제제에 사용되는 글루코사민 함유 분말에는 주로 글루코사민의 염이 포함되는데, 약제학적으로 허용되는 글루코사민의 염에는 염산염 또는 황산염 등을 들 수 있다. 글루코사민 또는 약제학적으로 허용되는 그 염은 약효 성분 현탁액 중 중량비로 40~70%를 차지한다. The glucosamine-containing soft capsule of the present invention has a structure in which a drug substance suspension obtained by suspending glucosamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof in a fat or oil containing medium chain triglyceride oil is encapsulated with a film containing succinate gelatin. The glucosamine-containing powder used in the soft capsule formulation of the present invention mainly includes salts of glucosamine, and the pharmaceutically acceptable salts of glucosamine include hydrochloride or sulfate. Glucosamine or its pharmaceutically acceptable salts comprise 40-70% by weight of the active ingredient suspension.

또한 본 발명의 글루코사민 함유 연질 캡슐에는 상기 글루코사민 성분 이외에도 연골의 생성과 회복을 촉진하거나, 항염증 효능을 가지는 비(非)글루코사민 유효 성분이 포함될 수 있다. 이들 비글루코사민 유효 성분으로는 상어 연골 추출 분말, 생강 버드나무 추출 분말, 녹색입(green-lipped) 홍합 분말, 홉 추출물 등을 들 수 있다. 본 발명의 한 실시 태양에서 상기의 비글루코사민 유효 성분은 약효 성분 현탁액 중 중량비로 10~30%를 차지한다.In addition, in addition to the glucosamine component, the glucosamine-containing soft capsule of the present invention may include a non-glucosamine active ingredient that promotes the production and recovery of cartilage or has anti-inflammatory effect. These nonglucosamine active ingredients include shark cartilage extract powder, ginger willow extract powder, green-lipped mussel powder, hop extract, and the like. In one embodiment of the present invention, the non-glucosamine active ingredient comprises 10-30% by weight in the active ingredient suspension.

본 발명의 글루코사민 함유 연질 캡슐은 글루코사민 함유 분말을 현탁하기 위한 유지를 포함하는데, 본 발명의 유지는 연질 캡슐당 분말 성분을 60% 이상 함유하도록 뒷받침할 수 있는 것이 바람직하다. 이를 위하여 글루코사민 염산염 분말 외에도 상어 연골 추출 분말, 생강 버드나무 추출 분말 관절 개선 효능이 있는 비글루코사민 유효 성분에 대한 각종 유지의 흡수도를 조사하여 그 값이 가장 낮은 유지를 부형제로 채택한다. The glucosamine-containing soft capsule of the present invention includes a fat or oil for suspending the glucosamine-containing powder, which is preferably able to support 60% or more of the powder component per soft capsule. To this end, in addition to glucosamine hydrochloride powder, the absorption of various oils and fats of shark cartilage extract powder, ginger willow extract powder, and non-glucosamine active ingredient having an effect of joint improvement is investigated, and the lowest fat or oil is adopted as an excipient.

유지의 흡수도는 성형 가능한 내용물의 분말 1 g을 캡슐을 제조하기 위하여 혼합할 때 필요한 유지 기제의 g수로 표현되는데, 입자의 크기, 형태, 물리적 형태, 비중, 함습도, 친유성, 친수성에 영향을 받는다. 유지 기제의 경우 습윤제로 1~5 % 레시틴을 사용한다. 유지 기제로 분말을 현탁한 혼합물에는 또한 이른바 컷 오프 특성이 필요하다. 스파튤라(spatula)를 혼합물 위로 45도 각도가 되도록 들어올리면 끝부분에서 혼합물이 일정하게 끊어지며 흐르게 되는데, 이때를 종말점으로 하여 즉 위쪽으로 빠르게 끊겨 올라가는 성질이 컷오프 특성이다. 분말의 유지 흡수도가 낮을 경우 한 캡슐에 다량의 분말성분을 함유할 수 있으며, 혼합물의 비중이 높을수록 캡슐의 크기는 작아진다. 식물성 유지 중에서 흡수도를 조사한 결과 일반적으로 연질 캡슐에 가장 많이 사용되는 대두유보다 정제 가공 유지(MCT 성분)의 오일 흡수도가 가장 낮았다. Absorption of fats and oils is expressed as the number of g of fats and oils required when mixing 1 g of powder of moldable contents to prepare capsules, affecting particle size, shape, physical form, specific gravity, moisture content, lipophilic, hydrophilicity Receives. For fats and fats, we use 1 to 5% lecithin as a wetting agent. Mixtures in which the powder has been suspended with a fat or oil base also require so-called cut-off properties. When the spatula is lifted to an angle of 45 degrees above the mixture, the mixture is cut off at the end of the mixture and flows continuously. When the oil absorption of the powder is low, one capsule may contain a large amount of powder, and the higher the specific gravity of the mixture, the smaller the capsule size. Absorption in vegetable oils was generally found to have the lowest oil absorption of refined oils and fats (MCT components) than soybean oil, which is most commonly used in soft capsules.

이 정제 가공 유지의 주성분인 중간 사슬 트리글리세리드(Medium-chain Triglyceride, MCT)유는 탄소 수가 10 이하인 지방산 트리아실글리세린들로서 야자유 또는 팜유 속에 함유되어 있는 C6 ~ C10 지방산을 주원료로 하여 제조한다(웰가 제조). MCT유는 이 지방산들과 글리세린을 에스테르화하여 생산하며, 지방산 조성이 C6 이 2% 이하, C8 이 35~85%, C10 이 15~45%, C12 가 3% 이하로 구성되는 것을 특징으로 한다. 또한, 일부 리놀륨산(C18:2) 4-6%와 호박산(succinic acid) 12-16% 등을 투입하여 물성을 조절하기도 한다. 이와 같이 포화지방산만으로 이루어진 트리아실글리세린이기 때문에 대두유 및 올리브유 등의 불포화지방산을 가진 트리아실글리세린에 비해 대단히 산화안정성이 우수하고, 저점도, 저응고점, 저표면장력, 좋은 신전성 및 우수한 용해성과 윤활특성을 가지고 있다. 또 MCT는 의약품, 비타민, 아미노산, 착색료 등 다수 물질에 대한 용해도가 대표적인 식물유 중 하나인 대두유와 비교할 때 수배나 더 높아 소화 흡수성이 우수하므로 생체이용율을 개선할 수 있다. 통상적인 유지인 긴 사슬 트리글리세리드(Long-chain Triglyceride, LCT)보다도 인체 내에서의 가수분해성, 흡수성이 대단히 빠르므로, 장질환 및 외과수술 등에 의해 영양의 흡수 면적이 좁아진 경우, 췌장질환 및 간질환 때문에 리파아제와 담즙산의 분비가 불충분한 경우 등 각종 흡수 부전 증후군에 대한 치료식으로도 널리 이용되고 있다. 또 MCT의 섭취에 의해 혈청콜레스테롤 및 긴 콜레스테롤이 감소되는 것이 보고되어 고지방, 고콜레스테롤식의 섭취에 의한 동맥경화증, 혈전증에 대해서도 효과가 기대된다. MCT는 또한 포도당에 필적하는 급속한 소화 흡수성을 가지고, 포도당의 2배의 고칼로리를 내는 특성이 있다. 따라서 MCT는 격렬한 스포츠 및 육체노동을 위한 영양보급과 피로회복에 응용할 수 있다. 한편 MCT가 장 속에서 가수분해된 뒤에는 LCT처럼 트리아실글리세린으로 재합성되어 지방으로 축적되지 않기 때문에 체중 증가로 이어지지 않는 것을 이용하여, 일상의 건강미용식으로서의 사용될 수 있다.The medium chain triglycerides, mainly composed of the holding purification process (Medium-chain Triglyceride, MCT) oil is contained as C 6 or less carbon 10 fatty acid in coconut oil or palm tree acyl glycerol To C 10 Fatty acid is used as a main raw material (well-made). MCT oil is produced by esterifying these fatty acids with glycerin, and the fatty acid composition is C 6 Less than 2%, C 8 This 35-85%, C 10 This 15-45%, C 12 Is characterized by consisting of 3% or less. In addition, 4-6% of some linoleum acid (C18: 2) and 12-16% of succinic acid may be used to adjust physical properties. Since it is a triacylglycerol composed of only saturated fatty acids, it has much better oxidation stability than triacylglycerols having unsaturated fatty acids such as soybean oil and olive oil, and has low viscosity, low freezing point, low surface tension, good extension and excellent solubility and lubrication. Has characteristics. In addition, MCT has several times higher solubility in many substances such as pharmaceuticals, vitamins, amino acids, and colorants compared to soybean oil, which is one of the representative vegetable oils. Hydrolysability and absorption in human body is much faster than long-chain triglyceride (LCT), which is a common fat or oil, and therefore, pancreatic disease and liver disease when the absorption area of nutrition is narrowed due to intestinal disease or surgery. It is also widely used as a therapeutic formula for various malabsorption syndromes, such as insufficient lipase and bile acid secretion. In addition, the reduction of serum cholesterol and long cholesterol by the intake of MCT is reported, and the effect is also expected for atherosclerosis and thrombosis caused by the intake of high fat and high cholesterol diet. MCTs also have rapid digestive absorption, comparable to glucose, and produce twice as high calories as glucose. Therefore, MCT can be applied to nutrition supply and fatigue recovery for intense sports and physical labor. On the other hand, after MCT is hydrolyzed in the intestine, it is resynthesized into triacylglycerin like LCT and does not accumulate in fat.

이와 같은 점에서 MCT유는 연질 캡슐의 약제 성분을 현탁하는데 뛰어난 유지임을 알 수 있다. 본 발명은 글루코사민 함유 분말을 현탁하는데 MCT유를 사용한다는 점에 발명의 한 특징이 있다. 본 발명의 한 실시 태양에서 MCT유는 전체 유지 중에서 중량 기준으로 25% 이상을 차지하는 것이 바람직하며, 이러한 MCT유를 함유하는 유지("중간 사슬 트리글리세리드유 함유 유지")는 약효 성분 현탁액에서 중량 기준으로 20~50%를 차지하는 것이 바람직하다.In this regard it can be seen that MCT oil is an excellent fat and oil for suspending the pharmaceutical components of the soft capsule. The present invention is characterized in that MCT oil is used to suspend glucosamine-containing powder. In one embodiment of the invention, the MCT oil preferably accounts for at least 25% by weight of the total fat, and fats containing such MCT oil ("medium chain triglyceride oil-containing fats and oils") on a weight basis in the active ingredient suspension. It is preferable to occupy 20-50%.

본 발명의 연질 캡슐은 유효 성분을 높은 함량으로 포함할 수 있는 것이 큰 특징이다. 다량의 유효 성분을 함유하기 때문에 생길 수 있는 피막과 유효 성분과의 상호 작용으로 인하여 캡슐의 붕해가 지연되는 것을 방지하기 위하여 본 발명의 연질 캡슐은 피막 재료로 호박산 젤라틴(succinylated gelatin)을 사용한다. The soft capsule of the present invention is characterized in that it can contain a high content of the active ingredient. The soft capsule of the present invention uses succinylated gelatin as the coating material in order to prevent the disintegration of the capsule due to the interaction of the coating with the active ingredient, which may occur due to the inclusion of a large amount of the active ingredient.

일반적으로 연질 캡슐의 피막은 젤라틴과 글리세린, 소르비톨액 등의 가소제 및 물로 구성되며, 필요에 따라 착색제, 불투명화제, 착향제, 방부제, 장용성 코팅제를 첨가한다. 젤라틴 분자 간의 네트워크 형성에 영향을 주는 요인으로는 높은 온도, 피막의 높은 수분 함량, 유효성분 또는 부형제에 함유된 알데히드 또는 케톤 화합물, 탄닌, 철 또는 크롬, 알루미늄 이온 등을 들 수 있다. 일반 젤라틴은 동물의 결합조직을 구성하는 콜라겐을 가수분해하여 만든다. 그러나 젤라틴을 계속 가온하거나, 인습, 자외선에 노출시킬 경우 탈수 경화반응이 일어나 불용화된다. 이는 젤라틴 분자의 곁사슬(side chain)이나 골격에 있는 작용기가 반응을 일으켜 가교 형성(cross-linking)이 일어나기 때문이다. 이러한 경화 현상은 연질 캡슐을 제조 시 붕해에 커다란 영향을 줄 수 있다. 호박산 젤라틴은 호박산(succinic acid)과 젤라틴을 반응시켜 젤라틴에 존재하는 NH2기를 NHCOCH2CH2COO-로 변환한 것이다. 호박산 젤라틴을 형성하는 이러한 변환을 통하여 일반 젤라틴에서 일어날 수 있는 자연적인 양생(aging), 알데히드와의 결합 형성, 알돌 축합반응 등을 막아 연질 캡슐 내 약효 성분의 변질을 막고 젤라틴 성분 피막의 경화를 예방하는 효과가 있다. 또 연질 캡슐에 글리세린, 솔비톨 등 가소제를 첨가하여 블루밍 방지와 함께 붕해 문제 및 주성분의 외피로의 이행 문제를 개선할 수 있다.In general, the film of the soft capsule is composed of gelatin, plasticizers such as glycerin, sorbitol solution and water, and colorants, opacifying agents, flavoring agents, preservatives, and enteric coating agents are added as necessary. Factors affecting the network formation between the gelatin molecules include high temperature, high water content of the coating, aldehyde or ketone compounds contained in the active ingredient or excipient, tannin, iron or chromium, aluminum ions and the like. Normal gelatin is made by hydrolyzing the collagen that makes up the connective tissue of an animal. However, if gelatin continues to be warmed, exposed to humidity or ultraviolet rays, dehydration and curing reactions occur and insolubilize. This is because functional groups in the side chain or backbone of the gelatin molecules react to cause cross-linking. This curing phenomenon can have a great impact on disintegration in the manufacture of soft capsules. Succinic gelatin is a reaction of succinic acid with gelatin to convert NH 2 groups present in gelatin into NHCOCH 2 CH 2 COO − . This transformation, which forms succinate gelatin, prevents natural aging, bond formation with aldehydes, and aldol condensation reactions that can occur in normal gelatin, which prevents the deterioration of active ingredients in soft capsules and prevents the hardening of gelatinous coatings. It is effective. In addition, by adding a plasticizer such as glycerin and sorbitol to the soft capsule, it is possible to improve the prevention of blooming, disintegration and migration of the main ingredient into the shell.

아울러 본 발명의 연질 캡슐에서는 미감을 개선하기 위하여 상기 약제에 인체에 유해하지 않은 천연 색소를 첨가할 수 있다. 천연색소는 실시예의 실험 결과 호박산 젤라틴 피막에 대한 안정성이 우수한 것으로 나타났다. 본 발명의 연질 캡슐 제제에 사용될 수 있는 천연색소는 치자 청색소, 홍화 황색소 등이 있으며, 덱스트린과 같은 첨가제를 써서 안정성, 착색성 등을 조절할 수 있다. 본 발명의 천연색소는 캡슐 피막의 중량을 기준으로 1~2 중량%를 차지한다. In addition, in the soft capsule of the present invention, in order to improve the aesthetics, a natural pigment that is not harmful to the human body may be added. The natural pigment was found to have excellent stability to the succinate gelatin coating as a result of the experiments of the examples. Natural pigments that can be used in the soft capsule formulations of the present invention include gardenia blue pigment, safflower yellow pigment, and the like, and stability, colorability, etc. can be adjusted using additives such as dextrin. Natural pigment of the present invention occupies 1 to 2% by weight based on the weight of the capsule film.

본 발명은 또한 글루코사민염과 기타 비글루코사민 유효 성분, MCT 유지, 호박산 젤라틴을 이용하여 글루코사민 함유 연질 캡슐을 제조하는 방법을 제공한다. 예시를 위하여 본 발명의 제조 방법의 한 실시 태양을 구체적으로 다음과 같이 제시한다. The present invention also provides a method for producing a glucosamine-containing soft capsule using glucosamine salt and other nonglucosamine active ingredients, MCT oil, succinate gelatin. For illustrative purposes, one embodiment of the manufacturing method of the present invention is specifically presented as follows.

a) 약효 성분 현탁액 중량을 기준으로 할 때 40~70 중량%의 글루코사민염 분말과 상어 연골 추출 분말, 생강 버드나무 추출 분말, 녹색입(green-lipped) 홍합 분말, 홉 추출물로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나 이상을 포함하는 비(非)글루코사민 성분 분말을 약효 성분 현탁액 중량 기준으로 10~30 중량% 포함하도록 칭량한 분말을 혼합하여 혼합 분말을 제조하는 단계, a) any one selected from the group consisting of 40-70% by weight of glucosamine salt powder, shark cartilage extract powder, ginger willow extract powder, green-lipped mussel powder, and hop extract based on the weight of the active ingredient suspension Preparing a mixed powder by mixing a non-glucosamine component powder including one or more powders weighed to contain 10-30 wt% based on the weight of the active ingredient suspension,

b) 부형제와 약효 성분 현탁액 중량 대비 20~50 중량% 분량의 중간 사슬 트리글리세리드유(MCT) 함유 유지를 혼합하여 용해하고 냉각한 내용물에 상기 a)의 혼합 분말을 고루 혼합하여 유지-약효 성분 혼합물을 얻는 단계, b) mixing the excipient and the fat- and oil-containing suspension containing 20 to 50% by weight of medium-chain triglyceride oil (MCT) containing fats and oils, and mixing the mixed powder of a) with the cooled contents evenly. Obtaining step,

c) 상기 유지-약효 성분 혼합물을 연질 캡슐 성형에 적합하도록 기계적으로 밀링(균질화), 사과(체로 침), 탈포(기포제거)하여 약효 성분 현탁액을 얻는 단계를 포함한다. c) mechanically milling (homogenizing), apples (sieving), defoaming (defoaming) the oil-drug component mixture to form a soft capsule, to obtain the drug-drug suspension.

캡슐 중 호박산 젤라틴 성분은 전체 젤라틴 함량의 50% 이상이 되도록 하며, 글리세린, 폴리글리시톨시럽, 착향제, 착색제 등을 혼합, 팽윤, 용해, 탈포하여 젤라틴캡슐 기제(Gel mass)를 조제한다. 젤라틴캡슐 기제를 두께 0.86 mm(10%)의 균일한 시트로 만들어 약 13~21℃, 23~30% 상대습도 이하의 냉품으로 냉각 겔화시킨 다음 성형기 10 오벌(oval) 타입으로 이송한다. 현탁액을 600 mg씩 성형기(Rotary Die)를 통해 충전시킨다. 성형기 다이(die)의 기계적인 압력과 전기적인 열(35~40℃)에 의해 연질캡슐을 만든다. 성형이 완료된 캡슐은 20~26℃, 20-26% 상대습도를 유지하면서 건조한다.The succinic gelatin component in the capsule is 50% or more of the total gelatin content, and prepares a gelatin capsule base (Gel mass) by mixing, swelling, dissolving, and defoaming glycerin, polyglycitol syrup, a flavoring agent, and a coloring agent. The gelatin capsule base is made into a uniform sheet having a thickness of 0.86 mm (10%), cooled and gelled with a cold product of about 13 to 21 ° C. and 23 to 30% relative humidity, and then transferred to a molding machine 10 oval type. Suspension is filled in 600 mg through a rotary die. Soft capsules are made by the mechanical pressure and electrical heat (35-40 ° C.) of the die of the molding machine. Molded capsules are dried at 20-26 ° C and 20-26% relative humidity.

본 발명의 글루코사민 함유 연질 캡슐 제조 방법과 그에 따라 제조된 연질 캡슐은 연골 보호에 효과가 있는 글루코사민과 다른 유효 성분을 높은 용량으로 함유할 수 있다. 또한 글루코사민 함유 연질 캡슐의 붕해 속도가 빨라 흡수가 용이하고 캡슐 피막과 내용물 사이의 상호 작용 방지 효과가 있어 안정성이 향상되었다. 본 발명의 글루코사민 함유 연질 캡슐은 복용이 간편하고 흡수가 빨라 퇴행성 관절염의 증상 완화와 예방에 효과가 있을 것으로 예상된다.The method for preparing glucosamine-containing soft capsules of the present invention and the soft capsules thus prepared may contain high doses of glucosamine and other active ingredients effective in cartilage protection. In addition, the glucosamine-containing soft capsule has a high disintegration rate, which facilitates absorption and prevents interaction between the capsule film and the contents, thereby improving stability. The glucosamine-containing soft capsule of the present invention is expected to be effective in alleviating and preventing symptoms of degenerative arthritis due to its simple taking and fast absorption.

이하 실시예와 실험예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명한다. 아래 실시예에 나타낸 구성은 어디까지나 발명의 이해를 돕기 위함이며 어떠한 경우에도 본 발명의 기술적 범위를 실시예에서 제시한 실시 태양으로 제한하려는 것이 아님을 밝혀 둔다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Experimental Examples. The configuration shown in the following examples are intended to help the understanding of the invention to the last, and in any case it is not intended to limit the technical scope of the present invention to the embodiments presented in the examples.

실시예에 사용된 연질 캡슐들의 구체적인 제조 방법은 기본적으로 상기 예시 제조 방법과 동일하며, 상기 예시 방법과 차이가 있는 부분은 해당 실시예 및 실험예에서 표시하였다. 본 명세서의 실시예에 사용된 모든 연질캡슐은 MCT와 호박산 젤라틴을 포함하는 동일한 캡슐을 사용하였다. 실시예에서 사용된 캡슐에 있어서, 약효 성분 현탁액 600 mg 당 캡슐기제는 230 mg의 비율로 피포하였으며, 약효 성분 현탁액 600 mg 중 MCT유는 63 mg을 사용하였다. The specific manufacturing method of the soft capsules used in the examples is basically the same as the above-described manufacturing method, and the parts different from the above-described exemplary methods are indicated in the corresponding examples and experimental examples. All soft capsules used in the examples herein used the same capsule containing MCT and succinate gelatin. In the capsule used in the examples, the capsule base per 600 mg of the active ingredient suspension was encapsulated at a rate of 230 mg, and 63 mg of MCT oil was used in 600 mg of the active ingredient suspension.

[실험예 1] 제형별 붕해 시험 실시예Experimental Example 1 Disintegration Test Examples by Formulation

본 발명의 글루코사민 함유 연질 캡슐의 붕해 속도를 비교하기 위하여 글루코사민 등의 유효 성분을 함유한 분말을 연질 캡슐(실시예 1)과 정제(비교예 1)의 두 가지 제형으로 표 1과 같이 제조하였다. 아래 표 1의 "유지 성분" 중 MCT유의 비중은 전체 유지 중에서 중량 기준으로 31.1%를 차지한다.In order to compare the disintegration rate of the glucosamine-containing soft capsule of the present invention, a powder containing an active ingredient such as glucosamine was prepared as shown in Table 1 in two formulations, a soft capsule (Example 1) and a tablet (Comparative Example 1). The proportion of MCT oil in the "fats and oils" of Table 1 below accounts for 31.1% by weight of the total fats and oils.

조제 성분 비교Formulation Comparison 성분명과 붕해 시간Ingredient Name and Disintegration Time 배합비율(%)Compounding ratio (%) 실시예 1(연질 캡슐)Example 1 (soft capsule) 비교예 1 (정제)Comparative Example 1 (Tablet) 글루코사민 염산염 분말Glucosamine Hydrochloride Powder 47.247.2 34.934.9 비글루코사민 유효 성분 (상어 연골 추출 분말 내지 생강 버드나무 추출 분말 내지 홉 추출물 내지 녹색입 홍합 분말)Non-glucosamine active ingredient (shark cartilage extract powder to ginger willow extract powder to hop extract to green lipped mussel powder) 14.914.9 9.09.0 비타민 및 미네랄Vitamins and minerals 4.14.1 0.30.3 유지 성분Oils and fats 33.833.8 ―― 직타형 부형제Direct excipient ―― 55.955.9 성분 합계Ingredient total 100.0100.0 100.0100.0 붕해 시간Disintegration time 7분 50초7 minutes 50 seconds 10분 47초10 minutes 47 seconds

붕해 시험은 건강기능식품 공전의 일반 시험법 중 붕해 시험법에 따라 진행하였다. 정제품은 물을 시험액으로 하고 보조판을 넣어 30분간 상하 운동을 시킨 다음 관찰할 때 검체의 잔류물이 유리관 내에 없거나 있더라도 해면상의 물질이든가 연질의 물질 또는 이상(泥狀)인 물질이 약간 있을 때를 기록한다. 연질 캡슐은 물을 시험액으로 쓰고 보조판을 넣어 20분간 상하 운동을 시킨 다음 관찰할 때 검체의 잔류물이 유리관 내에 없거나 있더라도 피막이던가 또는 연질의 물질 또는 이상(泥狀)인 물질이 약간 있을 때의 시간을 기록한다. 각각의 붕해 시험기준은 비교예 1의 정제가 30분 이내, 실시예 1의 연질 캡슐이 20분 이내이다. 다음의 조성으로 정제와 연질 캡슐을 제조한 후 붕해 시험을 실시한 결과, 붕해에 걸리는 시간이 비교예 1은 10분 47초, 실시예 1은 7분 50초이다.Disintegration test was conducted according to the disintegration test method of the general test method of the dietary supplement. For regular products, water is used as a test solution and the auxiliary plate is placed in a vertical motion for 30 minutes. When observing, there are no soft matters or slight substances that are on the surface even if the sample residue is not in the glass tube. Record it. For soft capsules, water is used as a test solution, and the auxiliary plate is used for up and down movement for 20 minutes. When observed, the time when the residue of the sample is a film or a soft substance or a slight substance even if it is not in the glass tube. Record it. For each disintegration test criteria, the tablet of Comparative Example 1 is less than 30 minutes, and the soft capsule of Example 1 is less than 20 minutes. Disintegration test was performed after the tablets and soft capsules were prepared with the following composition, and the disintegration time was 10 minutes 47 seconds in Comparative Example 1 and 7 minutes 50 seconds in Example 1.

[실험예 2] 유지의 종류에 따른 분말 성분별 흡수도 [Experimental Example 2] Absorbency by Powder Components According to Types of Oils and Fats

본 발명의 연질 캡슐의 유효 성분들에 대하여 현탁용 유지별로 그 흡수도를 측정하여 그 결과를 아래 표 2에 나타내었다. 유지의 흡수도는 유효 성분 1 g을 성형 가능한 현탁액으로 현탁하기 위하여 필요한 유지 기제의 g수로 나타내었다. 유지 기제의 경우 습윤제로 1~5% 레시틴을 사용하였다. 아래 표 2에서 모든 실험 수치는 그 단위가 g이다.For the active ingredients of the soft capsule of the present invention, the absorbance of each suspension oil was measured, and the results are shown in Table 2 below. The absorbency of fats and oils is expressed as the number of g of fats and oils base required to suspend 1 g of active ingredient into a moldable suspension. 1-5% lecithin was used as a humectant for the maintenance base. In Table 2 below, all experimental values are in units of g.

유지별 흡수도 비교Oil Absorption Comparison 　 글루코사민 염산염 분말Glucosamine Hydrochloride Powder 상어 연골 추출 분말Shark Cartilage Extract Powder 생강 버드나무 추출 분말Ginger Willow Extract Powder 대두유Soybean oil 0.60.6 0.7 0.7 1.2 1.2 MCT유 (실시예 1)MCT oil (Example 1) 0.40.4 0.6 0.6 0.9 0.9 올리브olive 0.5 0.5 0.7 0.7 1.1 1.1 포도씨유Grapeseed oil 0.5 0.5 0.7 0.7 1.1 1.1 달맞이꽃종자유Evening Primrose Oil 0.5 0.5 0.7 0.7 1.2 1.2 소맥배아유Wheat germ oil 0.5 0.5 0.7 0.7 1.1 1.1 정제어유Refined Fish Oil 0.6 0.6 0.7 0.7 1.1 1.1

표 2로부터 정제 가공 유지의 일종인 MCT유가 가장 우수한 흡수도 특성을 가진다는 것을 알 수 있다.From Table 2, it can be seen that MCT oil, which is a type of refined oil and fat, has the best water absorption property.

[실험예 3] 현탁용 유지에 따른 제제화 비교Experimental Example 3 Formulation Comparison According to Suspending Oil

상기 실시예 1의 조성대로 혼합하여 연질 캡슐을 제제하되, 현탁용 유지의 종류를 달리하여 비교하였다. 그 결과 표 3에 나타낸 대로, 정제 가공 유지(MCT)를 첨가하였을 경우에는 연질 캡슐로 조제할 수 있지만, 기타 유지의 경우 분말이 기름에 충분히 습윤되지 않으며 점도가 높고 유동성이 없어 연질 캡슐로의 제제화가 가능하지 않다. MCT를 함유하는 정제 가공 유지가 비교적 고가이므로 대두유와 혼화하여 제제하는 것을 생각할 수 있는데, 실험 결과 MCT유가 전체 유지에서 25% 이상 포함되어야 제제학적으로 안정한 연질 캡슐을 제조할 수 있다.A soft capsule was prepared by mixing according to the composition of Example 1, but was compared by different types of suspension oil. As a result, as shown in Table 3, when the refined fat or oil (MCT) is added, it may be prepared as a soft capsule. However, in the case of other fats and oils, the powder is not sufficiently wetted with oil, and has a high viscosity and fluidity so that it is formulated into a soft capsule. Is not possible. Since refined processed fats and oils containing MCTs are relatively expensive, it can be considered that they are mixed with soybean oil. As a result of experiments, MCT oils should be included in 25% or more of the total fats and oils to produce a pharmaceutically stable capsule.

　 조 제 상 태Pharmacy 대두유Soybean oil 분말이 오일에 충분히 습윤되지 않으며 점도 높음, 유동성 없음Powder is not wet enough for oil, high viscosity, no flow MCT유 (실시예 1)MCT oil (Example 1) 분말이 충분히 습윤되며 유동성 양호, 묽음. The powder is sufficiently wet and has good fluidity, thin. 올리브olive 분말이 오일에 충분히 습윤되지 않으며 점도 높음, 유동성 없음Powder is not wet enough for oil, high viscosity, no flow 포도씨유Grapeseed oil 분말이 오일에 충분히 습윤되지 않으며 점도 높음, 유동성 없음Powder is not wet enough for oil, high viscosity, no flow 달맞이꽃종자유Evening Primrose Oil 분말이 오일에 충분히 습윤되지 않으며 점도 높음, 유동성 없음Powder is not wet enough for oil, high viscosity, no flow 소맥배아유Wheat germ oil 분말이 오일에 충분히 습윤되지 않으며 점도 높음, 유동성 없음Powder is not wet enough for oil, high viscosity, no flow 정제어유Refined Fish Oil 분말이 오일에 충분히 습윤되지 않으며 점도 높음, 유동성 없음Powder is not wet enough for oil, high viscosity, no flow 대두유: MCT유 = 1:1Soybean oil: MCT oil = 1: 1 분말이 습윤되며 유동성 양호함.The powder is wet and has good fluidity. 대두유: MCT유 = 2:1Soybean oil: MCT oil = 2: 1 분말이 습윤되며 유동성 양호함.The powder is wet and has good fluidity. 대두유: MCT유 = 3:1Soybean oil: MCT oil = 3: 1 분말이 어느정도 습윤되나 유동성 불량Powder is wet to some extent but poor fluidity

[실험예 4] 젤라틴 피막의 붕해 속도 비교Experimental Example 4 Comparison of Disintegration Rate of Gelatin Coatings

고함량 글루코사민 염산염 분말 연질 캡슐의 생체이용율을 높이기 위해 실시예 1의 조성으로 제조한 약제(MCT로 현탁)를 젤라틴 종류를 달리하여 연질 캡슐로 제조한 다음 붕해 속도를 비교하였다. 표 5와 표 6에 나타나 있듯이, 캡슐 피막으로 일반 젤라틴을 사용하였을 경우(비교예 3)는 호박산 젤라틴을 사용한 실시예들(2와 3)보다 붕해 속도가 더 느렸다. 일반 젤라틴 피막에 폴리글리시톨 시럽 등 가소제를 첨가하여 준 경우(비교예 4)에는 붕해성이 개선되었지만, 호박산 젤라틴(실시예 1)만큼 양호하지는 못했다. 제조 비용을 낮추기 위하여 호박산 젤라틴과 일반 젤라틴과 1:1로 혼화한 피막의 경우(실시예 3)도 호박산 젤라틴보다는 다소 늦지만 유사한 결과를 나타내는 것을 알 수 있다. 그러나 2:1로 혼화시(비교예 2) 실온에서는 큰 차이를 보이지 않으나, 가속조건에서는 붕해 속도가 지연되는 것을 볼 수 있다. 따라서 고함량 글루코사민 염산염 분말 연질 캡슐의 생체이용률을 개선하기 위해서는 전체 젤라틴 함량 중 호박산 젤라틴을 50% 이상 사용하여야 한다.In order to increase the bioavailability of the high-content glucosamine hydrochloride powder soft capsules, the drugs prepared in the composition of Example 1 (suspended with MCT) were prepared as soft capsules of different gelatin types, and then the disintegration rate was compared. As shown in Table 5 and Table 6, when the normal gelatin was used as a capsule coating (Comparative Example 3), the disintegration rate was slower than Examples (2 and 3) using succinate gelatin. When a plasticizer such as polyglycitol syrup was added to the general gelatin coating (Comparative Example 4), disintegration was improved, but it was not as good as succinate gelatin (Example 1). In order to lower the manufacturing cost, the film mixed with succinate gelatin and general gelatin in a 1: 1 ratio (Example 3) also showed a similar result, although somewhat later than succinate gelatin. However, when mixed to 2: 1 (Comparative Example 2), no significant difference is observed at room temperature, but the disintegration rate is delayed under accelerated conditions. Therefore, in order to improve the bioavailability of the high-content glucosamine hydrochloride powder soft capsules, succinate gelatin should be used more than 50% of the total gelatin content.

비교예와 실시예의 캡슐 기제 성분비(%)Capsule base ingredient ratio (%) of a comparative example and an Example 실시예 2Example 2 실시예 3Example 3 비교예 2Comparative Example 2 비교예 3Comparative Example 3 비교예 4Comparative Example 4 젤라틴 종류Gelatin type 호박산 젤라틴Succinate Gelatin 일반:호박산 젤라틴=1:1General: Pumpkin Gelatin = 1: 1 일반:호박산 젤라틴=2:1General: Pumpkin acid gelatin = 2: 1 일반Normal 일반Normal 젤라틴gelatin 4242 4242 4242 4141 4242 글리세린glycerin 1313 1313 1313 1717 1313 폴리글리시톨시럽Polyglycitol Syrup 1515 1515 1515 -- 1515 정제수Purified water 3030 3030 3030 3030 3030

일반 젤라틴과 호박산 젤라틴 피막을 사용한 실시예와 비교예들의 붕해 속도는 아래 표 5와 표 6에 나타내었다. Disintegration rates of the examples and comparative examples using the normal gelatin and succinate gelatin coating are shown in Table 5 and Table 6 below.

가속 조건[40℃, 상대 습도 75%]하의 붕해 속도Disintegration rate under accelerated conditions [40 ° C, 75% relative humidity] 젤라틴타입Gelatin type 제조시At the time of manufacture 2주2 weeks 1개월1 month 1개월 2주1 month 2 weeks 2개월2 months 실시예 2Example 2 7분7 minutes 7분 40초7 minutes 40 seconds 8분 30초8 minutes 30 seconds 10분 10초 10 minutes 10 seconds 12분12 minutes 실시예 3Example 3 7분 30초 7 minutes 30 seconds 8분 50초8 minutes 50 seconds 10분 40초10 minutes 40 seconds 11분 20초 11 minutes 20 seconds 12분 40초12 minutes 40 seconds 비교예 2Comparative Example 2 8분8 minutes 10분10 minutes 13분13 minutes 16분16 minutes 20분20 minutes 비교예 3Comparative Example 3 12분 20초12 minutes 20 seconds 25분25 minutes 40분40 minutes -- -- 비교예 4Comparative Example 4 8분 40초8 minutes 40 seconds 12분12 minutes 15분15 minutes 18분18 minutes 25분25 minutes

실온 조건하의 붕해 속도Disintegration Rate Under Room Temperature 제조시At the time of manufacture 1개월1 month 2개월2 months 3개월3 months 4개월4 months 5개월5 months 6개월6 months 실시예 2Example 2 7분7 minutes 7분 7 minutes 7분 30초7 minutes 30 seconds 8분8 minutes 8분 20초8 minutes 20 seconds 8분 50초8 minutes 50 seconds 9분9 minutes 실시예 3Example 3 8분8 minutes 8분 50초8 minutes 50 seconds 9분 30초9 minutes 30 seconds 10분 50초10 minutes 50 seconds 11분 20초11 minutes 20 seconds 11분 50초11 minutes 50 seconds 14분14 minutes 비교예 2Comparative Example 2 7분 30초7 minutes 30 seconds 7분 40초7 minutes 40 seconds 8분 10초8 minutes 10 seconds 8분 50초8 minutes 50 seconds 9분 9 minutes 9분 30초9 minutes 30 seconds 10분 10 minutes 비교예 3Comparative Example 3 12분 20초12 minutes 20 seconds 12분 50초12 minutes 50 seconds 13분 40초13 minutes 40 seconds 14분 10초14 minutes 10 seconds 16분 10초16 minutes 10 seconds 18분 30초18 minutes 30 seconds 20분20 minutes 비교예 4Comparative Example 4 8분 40초8 minutes 40 seconds 9분 9 minutes 10분 10초10 minutes 10 seconds 11분 11 minutes 12분 10초12 minutes 10 seconds 12분 30초12 minutes 30 seconds 18분18 minutes

[실험예 5] 천연색소 안정성 실시예Experimental Example 5 Natural Color Stability Example

글루코사민 분말 함유 연질 캡슐에 치자 색소 혼합 제제(치자 청색소 40%, 홍화 황색소 30%, 덱스트린 30%)를 투입하였다. 혼합 제제의 투입량에 따라 육안으로 관찰한 결과 1.4% 정도 투입한 것이 안정한 것으로 나타났다.Gardenia pigment mixed formulations (Gardenia blue pigment 40%, safflower yellow pigment 30%, dextrin 30%) were added to the glucosamine powder-containing soft capsule. As a result of visual observation, depending on the dosage of the mixed formulation, it was found that about 1.4% was added.

실온 조건하의 변색 여부Discoloration under room temperature 　 경과 기간Elapsed time 색소사용량Pigment Usage 2개월2 months 4개월4 months 6개월6 months 8개월8 months 10개월10 months 12개월12 months 실시예 4Example 4 0.1%0.1% ×× ×× ×× ×× ×× ×× 실시예 5Example 5 0.4%0.4% ×× △△ ○○ ○○ ○○ ○○ 실시예 6Example 6 0.7%0.7% ×× ×× △△ ○○ ○○ ○○ 실시예 7Example 7 1.1%1.1% ×× ×× ×× ×× △△ ○○ 실시예 8Example 8 1.4%1.4% ×× ×× ×× ×× ×× ××

×: 변색없음, △: 약간변색 , ○ : 변색X: no discoloration, △: slight discoloration, ○: discoloration

가속 조건[40℃, 상대 습도 75%]하의 변색 여부Discoloration under accelerated conditions [40 ° C, 75% relative humidity] 　 경과 기간Elapsed time 색소사용량Pigment Usage 2주2 weeks 4주4 Weeks 6주6 Weeks 8주8 Weeks 10주10 Weeks 실시예 4Example 4 0.1%0.1% ×× ×× ×× ×× ×× 실시예 5Example 5 0.4%0.4% △△ ○○ ○○ ○○ ○○ 실시예 6Example 6 0.7%0.7% ×× ×× △△ △△ ○○ 실시예 7Example 7 1.1%1.1% ×× ×× ×× △△ ○○ 실시예 8Example 8 1.4%1.4% ×× ×× ×× ×× ××

×: 변색없음, △: 약간변색 , ○: 변색X: no discoloration, △: slight discoloration, ○: discoloration

Claims (16)

호박산 젤라틴을 함유하는 피막 및A film containing succinic gelatin and 상기 피막 속에 충진된, 포화 지방산으로 이루어진 중간 사슬 트리글리세리드(medium chain triglyceride, MCT)유를 포함하는 유지로 현탁된 약효 성분 현탁액을 포함하며,A drug substance suspension suspended in a fat or oil containing a medium chain triglyceride (MCT) oil of saturated fatty acid filled in the film, 상기 중간 사슬 트리글리세리드유(MCT유)는 전체 유지의 25 중량% 이상 100 중량% 이하의 함량으로 포함되는 것을 특징으로 하는 글루코사민 함유 연질 캡슐.The medium chain triglyceride oil (MCT oil) is a glucosamine-containing soft capsule, characterized in that it is contained in an amount of 25% by weight or more and 100% by weight or less of the total fat or oil. 제1항에 있어서,The method of claim 1, 상기 약효 성분은 글루코사민 염산염인 것을 특징으로 하는 글루코사민 함유 연질 캡슐.Glucosamine-containing soft capsule, characterized in that the active ingredient is glucosamine hydrochloride. 제1항에 있어서,The method of claim 1, 상기 피막은 호박산 젤라틴 함량이 전체 젤라틴 함량의 50 중량% 이상 100 중량% 이하인 것이 특징인 글루코사민 함유 연질 캡슐.The coating is a glucosamine-containing soft capsule, characterized in that the succinate gelatin content is 50% by weight or more and 100% by weight or less of the total gelatin content. 삭제delete 제1항에 있어서,The method of claim 1, 상기 약효 성분 현탁액은 상어 연골 추출 분말, 생강 버드나무 추출 분말, 녹색입(green-lipped) 홍합 분말 및 홉 추출물로 이루어지는 군에서 선택된 비(非)글루코사민 유효 성분이 어느 하나 이상 더 포함되어 있는 현탁액인 것을 특징으로 하는 글루코사민 함유 연질 캡슐.The active ingredient suspension is a suspension containing at least one non-glucosamine active ingredient selected from the group consisting of shark cartilage extract powder, ginger willow extract powder, green-lipped mussel powder and hop extract. Glucosamine-containing soft capsule, characterized in that. 제5항에 있어서,The method of claim 5, 상기 약효 성분 현탁액의 조성은The composition of the drug substance suspension is 글루코사민 또는 약제학적으로 허용되는 그 염 40~70 중량%;40-70% by weight of glucosamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; 비글루코사민 유효 성분 10~30 중량% 및10-30% by weight of the nonglucosamine active ingredient and 중간 사슬 트리글리세리드유를 함유하는 유지 20~50 중량%인 것을 특징으로 하는 글루코사민 함유 연질 캡슐.A glucosamine-containing soft capsule comprising 20 to 50% by weight of a fat or oil containing medium chain triglyceride oil. 제1항에 있어서,The method of claim 1, 상기 피막은 천연색소 혼합 제제가 더 포함되어 있는 피막인 것을 특징으로 하는 글루코사민 함유 연질 캡슐.The coating is a glucosamine-containing soft capsule, characterized in that the coating further contains a natural pigment mixture formulation. 제7항에 있어서,The method of claim 7, wherein 상기 천연색소 혼합 제제는 상기 캡슐 피막 중량의 1~2 중량%인 것이 특징인 글루코사민 함유 연질 캡슐.The natural pigment mixed formulation is a glucosamine-containing soft capsule, characterized in that 1 to 2% by weight of the capsule film weight. 글루코사민 또는 약제학적으로 허용되는 그 염의 분말을 칭량하는 단계;Weighing a powder of glucosamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; 포화 지방산으로 이루어진 중간 사슬 트리글리세리드(medium chain triglyceride, MCT)유를 전체 유지의 25 중량% 이상 100 중량%이하의 함량으로 포함하는 유지에 상기 분말을 혼합하고, 현탁화 가공을 하여 약효 성분 현탁액을 얻는 단계; 및The powder is mixed with a fat or oil containing medium chain triglyceride (MCT) oil composed of saturated fatty acids in an amount of 25% by weight or more and 100% by weight or less of the whole fat, followed by suspension treatment to obtain a drug substance suspension. step; And 상기 약효 성분 현탁액을 호박산 젤라틴을 함유하는 캡슐 피막으로 피포하여 제형화하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 글루코사민 함유 연질 캡슐의 제조 방법.A method for producing a glucosamine-containing soft capsule comprising the step of encapsulating the active ingredient suspension into a capsule coating containing succinate gelatin. 삭제delete 제9항에 있어서,The method of claim 9, 상기 캡슐 피막은 호박산 젤라틴 함량이 피막 중 전체 젤라틴 함량의 50 중량% 이상 100 중량% 이하인 것이 특징인 글루코사민 함유 연질 캡슐의 제조 방법.The capsule coating is a method for producing a glucosamine-containing soft capsule, characterized in that the succinate gelatin content is 50% by weight or more and 100% by weight or less of the total gelatin content in the film. 제9항에 있어서, The method of claim 9, 상기 칭량하는 단계는 상어 연골 추출 분말, 생강 버드나무 추출 분말, 녹색입 홍합 분말, 홉 추출물로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나 이상을 포함하는 비(非)글루코사민 성분 분말을 더 포함하여 칭량하는 것을 특징으로 하는, 글루코사민 함유 연질 캡슐의 제조 방법. The weighing step is characterized by further comprising a non-glucosamine component powder containing any one or more selected from the group consisting of shark cartilage extract powder, ginger willow extract powder, green lipped mussel powder, hop extract. A method for producing a glucosamine-containing soft capsule. 제12항에 있어서,The method of claim 12, 상기 칭량하는 단계에서 칭량된 분말은 상기 약효 성분 현탁액 중량을 기준으로 할 때 그 조성이The powder weighed in the weighing step has a composition based on the weight of the drug substance suspension 글루코사민 또는 약제학적으로 허용되는 그 염 40~70 중량%;40-70% by weight of glucosamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; 비글루코사민 유효 성분 10~30 중량% 및10-30% by weight of the nonglucosamine active ingredient and 중간 사슬 트리글리세리드유를 함유하는 유지 20~50 중량%인 것을 특징으로 하는, 글루코사민 함유 연질 캡슐의 제조 방법.A method for producing a glucosamine-containing soft capsule, characterized in that 20 to 50% by weight of a fat or oil containing medium chain triglyceride oil. 제9항에 있어서,The method of claim 9, 상기 약효 성분 현탁액에는 천연색소 혼합 제제가 더 포함되어 있는 것을 특징으로 하는 글루코사민 함유 연질 캡슐의 제조 방법.The method for producing a glucosamine-containing soft capsule, characterized in that the active ingredient suspension further comprises a natural pigment mixture formulation. 제14항에 있어서,The method of claim 14, 상기 천연색소 혼합 제제는 상기 캡슐 피막 중량의 1~2 중량%인 것이 특징인 글루코사민 함유 연질 캡슐의 제조 방법.The natural pigment mixed formulation is a method for producing a glucosamine-containing soft capsule, characterized in that 1 to 2% by weight of the capsule film weight. 제9항에 있어서,The method of claim 9, 상기 현탁화 가공은 밀링, 사과 또는 탈포인 것을 특징으로 하는, 글루코사민 함유 연질 캡슐의 제조 방법.Said suspension processing is milling, apple or defoaming, The manufacturing method of the glucosamine containing soft capsule.
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