KR100708613B1

KR100708613B1 - 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체 및 이의 제조방법, 및 이를 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물

Info

Publication number: KR100708613B1
Application number: KR1020060009383A
Authority: KR
Inventors: 백흥수; 노호식; 안수미; 나용주; 김덕희; 장이섭
Original assignee: (주)아모레퍼시픽
Priority date: 2006-01-31
Filing date: 2006-01-31
Publication date: 2007-04-18
Also published as: WO2007089069A1

Abstract

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체 및 이의 제조방법, 및 이를 함유하는 피부 미백용 화장료조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명에 의한 하기 화학식 1의 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체는 c-kit 단백질의 활성을 억제하고 멜라닌 생성을 저해함으로써 피부의 색소침착을 개선시켜 우수한 미백 효과를 나타낸다.

(상기 식에서,

R =

이다.)

페닐 이미다졸 술폰아미드, c-kit, 멜라닌, 미백, 화장료

Description

페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체 및 이의 제조방법, 및 이를 함유하는 피부 미백용 화장료 조성물{Phenyl imidazol sulfonamide derivatives and preparation method thereof and whitening cosmetic composition containing it}

도 1은 SU11248에 의해 농도의존적으로 저해를 보이는 c-kit 활성 그래프이다.

도 2는 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체에 의한 c-kit 활성 저해 효과를 측정한 그래프이다.

사람의 피부색은 혈액내의 적혈구, 카로틴 및 멜라닌에 의해서 복합적으로 결정되지만, 인종간의 피부색 차이나 기미, 주근깨 등의 과색소증은 멜라닌에 의한 영향이다. 피부의 외각인 표피층에 존재하는 멜라닌은 자외선 차단의 역할을 하여 진피 이하의 피부기관을 보호해주는 동시에 피부 생체 내에 생겨난 자유 라디칼 등을 잡아주는 역할을 하여 피부 내 단백질과 유전자들을 보호해주는 유용한 역할을 한다. 그러나, 인체 내ㆍ외부의 스트레스적 자극에 의해 생겨난 멜라닌은 스트레스가 사라져도 피부 각질화를 통해서 외부로 배출되기 전까지는 없어지지 않는 안정한 물질이다. 또한, 생체 내에서 티로신(Tyrosine) 또는 도파(DOPA)를 기질로 하여 티로시나제(Tyrosinase) 등의 효소를 촉매로 한 중합화 산화과정을 통해 피부에서 자유 라디칼(free radical) 생성이 많아지거나, 염증반응이 있거나, 또는 자외선 등을 받게 되면 멜라닌 생성이 증가하게 된다. 특히, 자외선은 멜라닌 생성을 증가시켜 부분적으로 증가된 멜라닌이 기미 등으로 발전하여 미관상 원하지 않는 결과가 생길 수도 있고, 더 심하게는 피부암 등을 유발하여 생명에 위험을 줄 수도 있다. 이에, 현재까지 코지산, 알부틴, 글루타치온, 비타민 A, 비타민 C 등을 함유한 연고, 크림, 로션 등의 많은 멜라닌 생성 억제제가 개발되어 사용되고 있으나, 소비자들이 만족할 만한 미백 효과를 갖는 미백제품은 아직까지 없는 실정이다. 또한, 하이드로퀴논을 함유한 미백제의 경우는 어느 정도의 미백 효과는 있지만, 피부자극이 심하여 그 이용이 제한적인 단점이 있다.

c-kit은 수용체형 타이로신 키나아제(receptor tyrosine kinase) type III 과에 속하는 세포 표면 단백질로서 SCF(stem cell factor)의 수용체로 알려져 있다. 화이트 스폿팅(White spotting)과 스틸 마우스(steel mouse)에서의 연구 결과에 의하면, SCF/c-kit 기능은 세포 유지를 비롯하여 조혈(hematopoiesis), 색소침 착(pigmentation), 생식(reproduction) 등에서 중요한 역할을 담당하는 것이다. 상기 SCF/c-kit 사이의 상호작용 결과 c-kit 단백질은 이합체화(dimerization)가 일어나고, 스스로 인산화 되는 활성을 갖는다. 이후 세포 내 신호 전달에서는 Ras-Raf-MAP 키나아제 연속단계(kinase cascade)를 거치게 되고, 최종적으로는 Mitf(MICROPHTHALMIA-ASSOCIATED TRANSCRIPTION FACTOR)를 활성화 시킴으로써 티로시나제(tyrosinase) 합성을 촉진시키며, 멜라노사이트에서의 멜라닌 생성을 유도하게 된다.

SCF/c-kit 신호 전달은 자외선 B에 의해 유도되는 색소침착(pigmentation)에도 관련되어 있는데, 그 기작은 아마도 각각 각질형성세포 (keratinocyte)에서의 SCF 발현 증가 및 멜라노사이트에서의 c-kit 발현 증가와 관계가 있는 것으로 생각된다. 실제로 각질형성세포와 멜라노사이트의 세포 배양 시에 자외선 B로 자극을 주면 SCF 및 c-kit의 유전자와 단백질 발현이 증가함을 확인할 수 있다. 이러한 현상은 사람의 표피(epidermis)에 자외선 B를 처리하였을 때도 마찬가지로, 자외선 B에 노출되지 않은 부위에 비해 노출된 부분은 SCF의 유전자 및 단백질 발현이 현저하게 증가하였음을 확인하였다. 멜라노사이트 기능 연구에 훌륭한 모델인 브라운 기니픽 동물 실험 결과도 이와 같다. 즉, c-kit 단백질에 대한 억제 항체를 표피하(subepidermal)로 주사하였을 경우, 자외선 B에 의해 유도되는 색소침착이 완벽하게 억제됨을 확인한 것이다. 그러므로, SCF/c-kit 상호 작용의 신호 전달이 궁극적으로는 색소침착과 밀접한 관련이 있음을 알 수 있다(Hachiya et al., J. Invest Dermatol., 116:578-586, 2001).

이에, 본 발명자들은 기존의 미백제의 단점을 해결하면서 피부에서 멜라노사이트 표면에 있는 c-kit 단백질을 효과적으로 억제하는 물질을 개발하기 위해 연구한 결과, 하기 화학식 1로 표시되는 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체가 c-kit 단백질의 활성을 억제하면서 동시에 멜라닌 생성을 억제하는 효과가 매우 우수함을 확인하고 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 새로운 미백효과를 나타내는 물질로서 하기 화학식 1로 표시되는 신규한 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체를 제공하는 것이다.

또한, 본 발명의 다른 목적은 상기 화합물의 제조방법을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명의 다른 목적은 상기 화합물을 함유하는 피부미백용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체를 제공하는 것을 특징으로 한다.

[화학식 1]

(상기 식에서,

R =

이다.)

상기 화학식 1로 표시되는 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체는 (1) 술폰산과 티오닐클로라이드를 유기용매하에서 환류반응시켜 술포닐 클로라이드를 제조하는 단계; 및 (2) 상기 (1)단계에서 생성된 술포닐 클로라이드를 유기용매하에서 아미노페닐 이미다졸과 반응시켜 페닐이미다졸 술폰아미드 유도체를 제조하는 단계;로 제조된다.

이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.

본 발명에 의한 상기 화학식 1로 표시되는 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체의 제조방법은 하기 반응식 1에 도시한 바와 같이, (1) 술폰산과 티오닐클로라이드를 유기용매하에서 환류반응시켜 하기 반응식 1의 (Ⅱ)화합물인 술포닐 클로라이드를 제조하는 단계; 및 (2) 상기 (1)단계에서 생성된 술포닐 클로라이드를 유기용매하에서 유기염기와 아미노페닐 이미다졸과 반응시켜 하기 반응식 1의 (Ⅰ)화합물인 페닐이미다졸 술폰아미드 유도체를 제조하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 한다.

(상기 식에서,

R =

이다.)

하기에서 본 발명에 의한 화학식 1로 표시되는 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체 화합물의 제조방법을 단계별로 상세히 설명한다.

(1) 술폰산과 티오닐클로라이드를 유기용매하에서 환류반응시켜 상기 반응식 1의 (Ⅱ)화합물인 술포닐 클로라이드를 제조하는 단계.

상기 (1) 단계에서 사용되는 유기용매로는 디클로로메탄, 테트라하이드로퓨란, 메틸포름아미드, 톨루엔, 벤젠 등을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 디클로로메탄과 테트라하이드로퓨란을 혼합하여 사용하는 것이다. 이때, 디클로로메탄과 테트라하이드로퓨란의 혼합비율은 1:1 ~ 1:5이다.

또한, 상기 (1)단계에서 반응온도는 10~60℃, 바람직하게는 30℃이고, 반응시간은 4시간 정도이다.

(2) 상기 (1)단계에서 생성된 술포닐 클로라이드를 유기용매하에서 유기염기와 아미노페닐 이미다졸과 반응시켜 상기 반응식 1의 (Ⅰ)화합물인 페닐이미다졸 술폰아미드 유도체를 제조하는 단계.

상기 술포닐 클로라이드와 반응하는 아미노페닐 아미다졸의 당량비는 1:1 ~ 1:3이다. 이는 당량비가 1:1 미만이면 목적하는 생성물을 얻을 수 없고, 1:3을 초과하면 목적하는 생성물 이외에 과량의 부산물이 생성되기 때문이다.

또한, 상기 (2)단계에서 사용되는 유기염기로는 트리에틸아민, 모포린, 피리딘 등의 유기염기를 사용할 수 있다.

또한, 상기 (2)단계에서 사용되는 유기용매로는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 테트라하이드로퓨란, 디클로로메탄 등이 사용될 수 있고, 테트라하이드로퓨란과 에탄올을 혼합하여 사용하는 것이 가장 빠른 시간에 반응을 완결시킬 수 있으므로 바람직하다. 이때, 에탄올과 테트라하이드로퓨란의 혼합비율은 1:1 ~ 5:1이 바람직하며, 더 바람직하게는 5:1이다.

또한, 상기 (2)단계에서 반응온도는 10~60℃, 바람직하게는 30℃정도이다.

본 발명에 의한 신규한 페닐이미다졸 술폰아미드 유도체는 피부미백용 화장료 조성물에 함유될 수 있다. 이때, 함량은 조성물 총 중량에 대하여 0.01~20 중량%로 함유하는 것이 바람직하다. 이는 함량이 0.01 중량% 미만의 농도에서는 그 효과를 얻기 어려우며, 20.0 중량% 초과의 농도에서는 안전성 또는 제형상의 어려움을 초래할 수 있기 때문이다.

본 발명에 의한 피부미백용 화장료 조성물은 신규한 페닐이미다졸 술폰아미드 유도체 외에 본 발명이 목적으로 하는 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 미백 성분 등을 함유하는 것 도 무방하다. 이와 같은 성분으로는 코지산, 아부틴, 아스코빅 산 유도체 등을 들 수 있다.

본 발명에 의한 조성물은 용액, 유화물, 점성형 혼합물 등의 형상을 취할 수 있다. 즉, 본 발명에 의한 미백용 화장료 조성물은 그 제형에 있어서 특별히 한정되지 않으며, 예를 들어 유액, 크림, 화장수, 에센스, 팩, 젤, 파우더, 파운데이션, 로션, 연고, 패취, 미용액, 클렌징 폼, 클렌징크림, 클렌징 워터, 비누, 분무제 등과 같은 제형을 들 수 있다.

상기 제형의 화장료 조성물에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 이외의 다른 성분들은 기타 화장료의 제형 또는 사용 목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적의선정하여 배합할 수 있다. 또한, 본 발명에 의한 조성물은 미백 효과를 증가시키기 위하여 피부 흡수 촉진 물질을 함유할 수 있다.

또한, 본 발명의 화장료조성물은 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 포함할 수 있다.

본 발명의 화장료조성물에는 상기 필수 성분과 더불어 필요에 따라 통상 화장료에 배합되는 다른 성분을 배합해도 된다. 이외에 첨가해도 되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.

또한, 이외에 첨가해도 되는 배합 성분은 이에 한정되는 것은 아니며, 상 기 어느 성분도 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 배합 가능하지만, 조성물 총 중량에 대하여 바람직하게는 0.01~3 중량%로 배합된다.

이하, 하기 실시예 및 시험예를 들어 본 발명을 보다 상세히 설명하지만, 본 발명의 권리범위가 이들 예로만 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1] [4-t-부틸페닐]-N-(4-이미다졸-1-일 페닐) 술폰아미드

4-t-부틸페닐 술폰산(10g, 0.05㏖)과 티오닐클로라이드(6.7g, 0.06㏖)를 디클로로메탄(100㎖)에 용해한 후 5시간 동안 환류하였다. 반응이 완결된 다음 잔류물에 디클로로메탄(200㎖)을 적가한 후, 물 100㎖를 넣어 씻어주었다. 다음, 무수 망간(100g)으로 건조시킨 후 여과하고 농축하여 4-t-부틸페닐 술포닐 클로라이드 9.7g(수율 = 90%)을 얻었다.

다음, 4-t-부틸페닐 술포닐 클로라이드(9.7g, 0.04㏖)를 에탄올에 녹이고 트리에틸아민(5.0g, 0.05㏖)을 적가 한 다음, 여기에 1.3당량의 4-(1H-이미다졸-1-일)아닐린(8.0g, 0.05㏖)을 에탄올 20㎖에 녹인 후 천천히 적가하고 40℃에서 3시간 동안 추가 교반하였다. 반응이 완결된 후, 여과하고 반응액을 농축시킨 다음 디클로로메탄 250㎖에 다시 녹인 후 증류수(100㎖)로 씻어주었다. 다음, 무수 망간(100g)으로 건조시킨 후 여과하고 농축하여 헥산으로 결정화한 다음 여과하여 [4-t-부틸 페닐]-N-(4-이미다졸-1-일 페닐) 술폰아미드 12.2g(수율 = 82%)을 얻었다.

TLC(초산에틸:헥산 = 10:1); R_f = 0.59

¹H NMR(DMSO-d₆): 10.44(s, 1H), 8.24(s, 1H), 7.62(m, 7H), 7.18(d, 2H), 7.08(s, 1H), 1.21(s, 9H).

[실시예 2] 페닐-N-(4-이미다졸-1-일 페닐) 술폰 아미드

상기 실시예 1에서 4-t-부틸페닐 술폰산 대신에 벤젠 술폰산을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 페닐-N-(4-이미다졸-1-일 페닐) 술폰 아미드(11.3g, 79%)을 미색의 고체로 얻었다.

TLC(초산에틸:헥산 = 10:1); R_f = 0.51

¹H NMR(DMSO-d₆): 10.41(s, 1H), 8.28(s, 1H), 7.79(d, 2H), 7.58(m, 6H), 7.17(d, 2H), 7.05(s, 1H).

[실시예 3] 나프틸-N-(4-이미다졸-1-일 페닐) 술폰 아미드

상기 실시예 1에서 4-t-부틸페닐 술폰산 대신에 나프틸 술폰산을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 나프틸-N-(4-이미다졸-1-일 페닐) 술폰 아미드(16.9g, 75%)을 미색의 고체로 얻었다.

TLC(초산에틸:헥산 = 10:1); R_f = 0.54

¹H NMR(DMSO-d₆): 10.58(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.06(m, 3H), 7.69(m, 4H), 7.46(d, 2H), 7.17(d, 2H), 7.02(s, 1H).

[실시예 4] [3,4-디메톡시 페닐]-N-(4-이미다졸-1-일 페닐) 술폰아미드

상기 실시예 1에서 4-t-부틸페닐 술폰산 대신에 3,4-디메톡시벤젠 술폰산을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 [3,4-디메톡시 페닐]-N-(4-이미다졸-1-일 페닐) 술폰아미드(17.1g, 86%)을 미색의 고체로 얻었다.

TLC(초산에틸:헥산 = 10:1); R_f = 0.53

¹H NMR(DMSO-d₆): 10.44(s, 1H), 8.28(s, 1H), 7.79(d, 2H), 7.58(m, 5H), 7.17(s, 1H), 7.05(s, 1H), 3.76(s, 6H).

[실시예 5] [3-아세틸 페닐]-N-(4-이미다졸-1-일 페닐) 술폰 아미드

상기 실시예 1에서 4-t-부틸페닐 술폰산 대신에 3-아세틸벤젠 술폰산을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 [3-아세틸 페닐]-N-(4-이미다졸-1-일 페닐) 술폰 아미드(15.7g, 81%)을 미색의 고체로 얻었다.

TLC(초산에틸:헥산 = 10:1); R_f = 0.53

¹H NMR(DMSO-d₆): 10.40(s, 1H), 8.27(s, 1H), 7.73(m, 7H), 7.13(d, 2H), 7.01(s, 1H), 2.12(s, 3H).

[시험예 1] 페닐이미다졸 술폰아미드 유도체의 멜라닌 색소생성세포에서의 멜라닌 생성억제 효과

상기 실시예 1~ 5에서 수득한 화합물들의 멜라닌 생성억제 효과를 알아보기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.

이때, 세포 내 멜라닌 생성 정도는 둘리(Dooley)의 방법에 의해 측정하였으며, 양성 대조군으로 하이드로퀴논과 코지산을 사용하고, 상기 실시예 1~5의 각 화합물과 비교하여 멜라닌 생성 억제력을 측정하였다. 세포주는 C57BL/6의 피부 색소세포에서 유래된 Mel-Ab 세포주(Dr Thomas P. Dooley로부터 공급받음)를 사용하였다. 배양은 10% 소태반 혈청, 100nM 12-O-테트라데카노일 포르볼(Tetradecanoyl Phobol)-13-아세테이트(Acetate), 1nM 콜레라 톡신(Cholera Toxin)을 함유한 DMEM 배지, 37℃, 5% CO₂의 조건하에서 이루어졌다. 배양된 Mel-Ab 세포를 0.25% 트립신(Trypsin)-EDTA로 떼어내고, 24-배양용기(well plate)에 다시 동일한 숫자(1 ×10⁵ cells/well)로 깔은 후에 이틀째부터 3일 연속으로 10ppm의 시료들(상기 실시예 1~5의 각 화합물, 양성대조군인 코지산 및 하이드로퀴논)을 포함시킨 배지로 교체하는 방식으로 시험물질 처리를 하였다. 5일째 이후에 1N NaOH를 처리하여 세포에 포함된 멜라닌을 녹여내어 400㎚에서의 흡광도 측정을 통해 멜라닌의 생성양을 측정하고, 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

시험물질	멜라닌 생성양(%)
하이드로퀴논(HQ)	11.46
코지산	88.0
실시예 1의 화합물	12.00
실시예 2의 화합물	15.71
실시예 3의 화합물	26.67
실시예 4의 화합물	29.03
실시예 5의 화합물	23.20

상기 표 1에 나타낸 바와 같이, 실시예 1~5의 각 화합물이 모두 멜라닌 생성을 억제하는 효과를 나타냄을 알 수 있었고, 특히, 실시예 1 및 2의 화합물의 경우 하이드로 퀴논과 유사한 정도의 우수한 효과를 나타냄을 알 수 있었다.

[시험예 2] 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체의 c-kit 억제 효과

2-1. c-kit 활성 평가 및 SU11248에 의한 저해 효과

본 시험예 2-1에서는 활성 평가에 사용되는 시스템 검증을 위해 c-kit 단백질의 단독 활성과 함께, c-kit에 특이적으로 붙어서 활성을 저해하는 SU11248(Sugen)을 사용한 c-kit 활성 저해 효과를 관찰하였다.

본 실험은 팬버라 제트-라이트^TM 키나아제 분석 킷트 티와이알 4 펩타이드(Panvera Z-lyte^TM Kinase assay kit Tyr 4 peptide)에서 제시하는 방법과 일치하나, 실제 반응 온도 및 시간, 사용된 c-kit의 농도, ATP의 농도 등은 최적화된 조건으로 진행되었다.

먼저, 2X ATP를 형광 측정용 384웰 접시에 5ul씩 분주하였다. 그 다음, 각각 150nM, 50nM, 15nM, 5nM, 1.5nM, 0.5nM로 만든 SU11248을 96 핀(pin) 접시를 이용하여 처리하였다. 반응의 정확성을 기하기 위하여 각 샘플은 쌍으로 만들었고, SU11248이 없는 군/c-kit가 들어가지 않은 군/포스포-펩타이드(phospho-peptide) 0%군/포스포-펩타이드(phospho-peptide) 100% 군의 컨트롤 실험도 동시에 진행하였다. 이후 c-kit와 이에 대한 기질 펩타이드(peptide)를 섞은 용액을 5ul씩 분주한 후 37℃에서 45분 동안 반응을 진행하였다. 반응이 끝난 후 전개(Development) 용액을 5ul씩 분주하여 상온에서 40분 동안 반응을 시키고, 최종적으로 중지(stop) 용액 5ul을 분주하여 실험을 완료하였다. 이때, 반응에 쓰인 각 물질들의 최종 농도는 ATP 500M, 씨-킷트(Kinase) 1.5 ng, 펩타이드 2M에 해당하며 SU11248은 각각 최종 농도 30nM, 10nM, 3nM, 1nM, 0.3nM, 0.1nM에 해당한다.

한편, 반응이 완료된 시료에 대해서 형광값을 측정하여 c-kit 활성에 대한 SU11248의 저해율을 도출하였다. 각각 405nm, 535nm 필터를 통해 활성화된 빛을 이용하여 두 개의 형광값을 읽고, 이들 사이의 비율을 계산함으로써 효소의 활성화 정도를 측정할 수 있다. 그 결과를 하기 도 1에 나타내었다.

도 1에서 알 수 있는 바와 같이, SU11248의 농도 의존적으로 c-kit의 활성이 저해됨을 관찰하였다.

2-2. 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체에 의한 c-kit 활성 저해 효과

상기 시험예 2-1의 c-kit 활성 평가 시스템 검증 결과를 바탕으로 상기 실시예 1~5의 각 화합물에 의한 c-kit의 활성 저해를 비교하였다. 이때, 반응 조건은 상기 시험예 2-1과 동일하나, 상기 각 화합물의 최종 농도는 각각 30uM, 10uM, 3uM, 1uM, 0.3uM, 0.1uM에 해당하였다. 저해율 도출 방법 역시 상기에 기재된 바와 같았으며, 그 결과는 도 2에 나타내었다.

하기 도 2에서 알 수 있는 바와 같이, 상기 실시예 1~5의 각 화합물이 농도 의존적으로 c-kit의 활성을 저해함을 확인하였다.

[시험예 3] 페닐이미다졸 술폰아미드 유도체의 인체 피부에 대한 미백 효과

본 발명의 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체의 인체 피부에 대한 미백 효과를 알아보기 위하여 하기와 같은 실험을 수행하였다.

먼저, 건강한 12명의 남자를 대상으로 피검자의 상박 부위에 직경 1.5cm의 구멍이 뚫린 불투명 테이프를 부착한 뒤 각 피검자의 최소 홍반량의 1.5 내지 2배정도의 자외선(UVB)을 조사하여 피부의 흑화를 유도하였다.

상기 자외선 조사 후 실시예 1~5의 각 화합물 2%(용매는 1, 3-부틸렌글리콜: 에탄올 = 7:3), 양성 대조군으로 하이드로퀴논 및 코지산을 10주 동안 발라주고, 1주 단위로 피부의 색깔을 색차계(Colorimeter CR-300, Minolta, Japan)로 측정하여 "L"값의 증가 정도( "△L" )를 평가하여, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다. 평가 방법은 사용 후에 색소침착의 개선정도(피부색 밝기 정도)의 수치가 높을수록 상대적 미백효과가 높음으로 판정하였다.

시험물질	피부색 밝기 정도(L)
용매(Vehicle)	-6.0
하이드로 퀴논(HQ)	-1.9
코지산	-3.0
실시예1	-1.5
실시예2	-2.0
실시예3	-2.7
실시예4	-2.8
실시예5	-2.5

상기 표 2에 나타낸 바와 같이, 실시예 1~5의 각 화합물이 모두 색소침착을 개선하여 피부색을 밝게 하는 미백 효과를 나타냄을 알 수 있었고, 그 효과는 양성 대조군으로 사용한 하이드로 퀴논 및 코지산과 유사한 정도를 나타냄을 알 수 있었다.

하기에서 본 발명에 의한 피부미백용 화장료조성물의 제형예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

제형예 1. 비누 제조

실시예 1의 화합물...........................1.00 (중량%)

유지........................................적당량

수산화나트륨................................적당량

염화나트륨..................................적당량

향료........................................소 량

정제수로 전량을 100으로 하였으며, 상기의 배합비(%)에 의해 비누를 제조하였다.

제형예 2. 로션 제조

실시예 2의 화합물...........................3.00 (중량%)

L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염.............1.00

수용성 콜라겐 (1 % 수용액)..................1.00

시트르산나트륨..............................0.10

시트르산....................................0.05

감초 엑기스.................................0.20

1,3-부틸렌글리콜............................3.00

정제수로 전량을 100으로 하였으며, 상기의 배합비(%)에 의해 로션을 제조하였다.

제형예 3. 크림 제조

실시예 3의 화합물...........................1.00(중량%)

폴리에틸렌글리콜모노스테알레이트............2.00

자기유화형모노스테아르산글리세린............5.00

세틸알코올..................................4.00

스쿠알렌....................................6.00

트리2-에틸헥산산글리세릴....................6.00

스핑고당지질................................1.00

1.3-부틸렌글리콜............................7.00

정제수로 전량을 100으로 하였으며, 상기의 배합비(%)로 크림을 제조하였다.

제형예 4. 팩 제조

실시예 4의 화합물...........................5.00(중량%)

폴리비닐알코올..............................13.00

L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염..............1.00

라우로일히드록시프롤린.......................1.00

수용성 콜라겐 (1 % 수용액)...................2.00

1,3-부틸렌글리콜.............................3.00

에탄올.......................................5.00

정제수로 전량을 100으로 하였으며, 상기의 배합비(%)로 팩을 제조하였다.

제형예 5. 미용액 제조

실시예 5의 화합물............................2.00(중량%)

히드록시에틸렌셀룰로오스(2 % 수용액).........12.00

크산탄검(2 % 수용액)...........................2.00

1,3-부틸렌글리콜...............................6.00

진한 글리세린..................................4.00

히알루론산나트륨 (1 % 수용액)..................5.00

정제수로 전량을 100으로 하였으며, 상기의 배합비(%)로 미용액을 제조하였다.

제형예 6. 연고의 제조

실시예 1의 화합물..............................2.00(중량%)

라놀린 알코올..................................1.00

스테아릴 알코올................................2.00

세테아레쓰-20..................................2.00

펄라텀.........................................84.5

레시친.........................................1.50

카프릴릭/카프릭 트리글리세리드.................2.00

PEG20 콘 글리세리드............................5.0

이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시 양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항 들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명의 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체는 c-kit 억제작용에 의해 멜라닌 생성을 억제함으로써 피부의 색소침착을 개선시켜 미백 효과를 나타내는 효능이 있다. 그러므로, 본 발명에 의한 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체를 함유하는 피부미백용 화장료조성물은 과색소 침착증, 주근깨, 반점 등의 색소침작증 개선에 유용한 조성물로 이용될 수 있다.

Claims

하기 화학식 1로 표시되는 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체.

[화학식 1]

(상기 식에서,

R =
이다.)
(1) 술폰산과 티오닐클로라이드를 유기용매하에서 환류반응시켜 하기 반응식 1의 (Ⅱ)화합물인 술포닐 클로라이드를 제조하는 단계; 및

(2) 상기 (1)단계에서 생성된 술포닐 클로라이드를 유기용매하에서 유기염기와 아미노페닐 이미다졸과 반응시켜 하기 반응식 1의 (Ⅰ)화합물인 페닐이미다졸 술폰아미드 유도체를 제조하는 단계;

를 포함하는 것을 특징으로 하는 상기 화학식 1의 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체의 제조방법.

[반응식 1]

(상기 식에서,

R =
이다.)
하기 화학식 1로 표시되는 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체를 함유하는 것을 특징으로 하는 피부미백용 화장료 조성물.

[화학식 1]

(상기 식에서,

R =
이다.)
제 3항에 있어서, 상기 조성물은 상기 페닐 이미다졸 술폰아미드 유도체를 조성물 총 중량에 대하여 0.01-20중량%의 양으로 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 미백용 화장료 조성물.