KR100681911B1 - 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린,5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린과 이들의 ｎ―알킬염 및 이들의 제조방법 - Google Patents

5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린,5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린과 이들의 ｎ―알킬염 및 이들의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR100681911B1
KR100681911B1 KR1020060029972A KR20060029972A KR100681911B1 KR 100681911 B1 KR100681911 B1 KR 100681911B1 KR 1020060029972 A KR1020060029972 A KR 1020060029972A KR 20060029972 A KR20060029972 A KR 20060029972A KR 100681911 B1 KR100681911 B1 KR 100681911B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
anion
tetrakis
porphyrin
formula
derivatives
Prior art date
Application number
KR1020060029972A
Other languages
English (en)
Inventor
신정휴
고윤주
Original Assignee
재단법인서울대학교산학협력재단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 재단법인서울대학교산학협력재단 filed Critical 재단법인서울대학교산학협력재단
Priority to KR1020060029972A priority Critical patent/KR100681911B1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100681911B1 publication Critical patent/KR100681911B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/409—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having four such rings, e.g. porphine derivatives, bilirubin, biliverdine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A61K41/0071—PDT with porphyrins having exactly 20 ring atoms, i.e. based on the non-expanded tetrapyrrolic ring system, e.g. bacteriochlorin, chlorin-e6, or phthalocyanines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린과 이의 유도체인 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―2―플루오로―피리디늄―3―일）―포르피린 염, 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린과 이의 유도체인 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염, 및 이들의 제조방법이 개시된다. 상기 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린의 제조방법은 2―플루오로피리딘―3―카브알데하이드를 출발 물질로 피롤(pyrrole）과 정량적 반응을 통해 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린을 형성시킴으로써 제조된다. 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린의 유도체인 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―2―플루오로―피리디늄―3―일）―포르피린 염은 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린에 구성하고 있는 피리딘에 N―알킬염을 형성시킴으로서 제조된다. 또한 상기 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린의 제조방법은 3,5-다이플루오로―피리딘―4―카브알데하이드를 출발 물질로 피롤(pyrrole）과 정량적 반응을 통해 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린을 형성시킴으로써 제조된다. 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린의 유도체인 5,10,15,20―테트라키스―（1-알킬-3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린염은 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린에 구성하고 있는 피리딘에 N―알킬염을 형성시킴으로서 제조된다. 본 발명에 따른 상기 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린과 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린은 항생, 항균작용 및 항암작용을 가지며 감광제의 기능을 가지고 있다. 또한 본 발명에 따른 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―2―플루오로―피리디늄―3―일）―포르피린 염과 5,10,15,20―테트라키스―（1-알킬-3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염은 수용액에 높은 용해도를 가지는 동시에 항생, 항균작용 및 항암작용을 가지며 감광제의 기능이 있다. 이들을 이용하여 항균제, 항생제 그리고 항암제 등과 같은 생리활성 물질 개발시 사용될 수 있으며, 감광제 시약으로서 광활성치료에도 효과적으로 사용될 수 있다. 특히 항암제로서 암세포들에 대한 선택적 활성을 가지고 있어서 암치료 시 효과적으로 사용할 수 있다. 그 밖에 전자 재료개발 시 감광제 기능을 가진 물질로 효과적으로 사용할 수 있다.
포르피린, 포르피린염, 플루오로피리딘 유도체. 감광제, 항암제

Description

5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린, 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린과 이들의 Ｎ―알킬염 및 이들의 제조방법 {5,10,15,20―Tetrakis―（2―fluoro―pyridine―3―yl）―porphyrine, 5,10,15,20―tetrakis―（3,5―difluoro―pyridine―4―yl）―porphyrine, and their salts and process for preparing the same}
포르피린 화합물은 전체적으로 짝이중결합으로 구성이 되어 있으며 금속과 배위결합이 용이한 구조적 특징을 가지고 있어서 비선 형태의 광학용도의 재료（J. Org. Chem . 1998, 63, 7143.）, 키랄 촉매（Tetrahedron Lett. 1996, 37, 6291）, 키랄 센서(J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 5267.）, 광전자 공학 장치（J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 9759.）, 암의 광활성 치료에서 전위 감광체（Phtochem. photobiol. 1998, 67, 97.）로서 화학적, 재료 화학적, 생물학적 등 다양 분야에서 응용되고 있다. 특히 포르피린 유도체는 생체 내에서의 산화환원반응에 중요한 구실을 하는 혈색소, 시토크롬, 엽록소 등의 색소성분을 구성하는 화합물로서 독성이 적고 인체에 흡수율이 좋으며 DNA 인식과 종양세포에 대한 선택적인 반응이 뛰어나 다. 따라서 특정 효소의 억제를 통한 치매 치료제（Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000, 10, 1435.）, 홉킨병 치료제（pharmacological research 2005, 51, 283.） 뿐만 아니라 암의 광활성 치료시 뛰어난 전위 감광체로 사용되며, 특히 암세포에 대한 선택적 반응이 뛰어나서 항암제로서 많은 연구가 이루어지고 있다. 포르피린이 세포와 상호 작용을 하는 요인으로는 소수성 상호 작용, π―π sacking, 정전기학적 상호작용 등 비공유결합을 통해 이루어진다. 따라서 보다 종양세포에 대한 선택적 상호작용이 뛰어난 포르피린 유도체의 개발 지속적으로 이루어지고 있다.
본 발명은 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린과 이의 유도체인 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―2―플루오로―피리디늄―3―일）―포르피린 염, 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린과 이의 유도체인 5,10,15,20―테트라키스―（1-알킬―3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염, 및 이들의 제조방법으로, 보다 상세하게는, 2-플루오로피리딘―3―카브알데하이드를 출발 물질로 하여 산（acid） 조건에서 피롤（pyrrole）과 정량적 반응을 통한 포르피린 형성단계, N―알킬염 형성단계를 포함하는 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린과 이의 N―알킬염의 제조방법 및 상기 제조방법에 의해 제조된 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린과 이의 N―알킬염에 관한 것이다. 또한 3,5-다이플루오로피리딘―4―카브알데하이드를 출발 물질로 하여 산（ acid） 조건에서 피롤（pyrrole）과 정량적 반응을 통한 포르피린 형성단계, N―알킬염 형성단계를 포함하는 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린과 이의 N―알킬염의 제조방법 및 상기 제조방법에 의해 제조된 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린과 이의 N―알킬염에 관한 것이다.
불소기를 가지는 화합물은 생리학적 활성도가 높아서 의학분야에서 신약개발 시 많은 연구가 이루어지고 있다. 특히 불소를 포함하는 포르피린은 불소의 강한 음전성에 의하여 3차 양자값（triplet quantum yields）이 더 커서 일반 포르피린 화합물보다 광감응이 더 좋을 뿐만 아니라 세포나 DNA, RNA와의 상호작용이 강하여 생리학적으로 강한 활성 작용을 나타내기 때문에 의약물질로서의 개발이 다양하게 이루어지고 있다. 한 예로 （Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 1467）과 （Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000, 10, 1435.）에 따르면 불소를 포함하는 포르피린이 알츠하이머의 원인으로 꼽히는 AChE（acetrylcholinesterase）의 억제제로서 강한 활성을 보여준다. 또한 （Biochemistry, 2004, 43, 10918.）에 따르면 암의 광활성 치료제로서 사용되는 광감제 물질로 좋은 활성을 보여주고 있다. 그러나 포르피린에 치환되어 있는 불소기의 양이 많을수록 강한 활성을 보이는 것이 아니라 치환된 위치와 적당한 수의 불소에 따라 활성도가 매우 다르게 보이므로 이에 관련된 연구가 더 필요하다.
한편 （J. AM. Chem. Soc. 2004, 128, 12833.）과 （J. Med. Chem. 2001, 44, 4509.）에 따르면 양이온을 가진 포르피린 또한 단백질과 DNA에 대한 상호작용 이 좋아서 특정 효소를 억제하는 기능이 있다는 것이 보고되었으나 보다 활성이 좋은 포르피린 계발을 위한 노력은 계속 진행되어 오고 있다.
본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 본 발명의 목적은 항암제, 항생제 등 생리활성 물질로 효과적인 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은, 2―플루오로피리딘―3―카브알데하이드를 출발 물질로 산 조건에서 피롤（pyrrole）과 정량적 반응을 통한 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린의 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―2―플루오로―피리디늄―3―일）―포르피린 염을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 3,5―다이플루오로피리딘―4―카브알데하이드를 출발 물질로 산 조건에서 피롤（pyrrole）과 정량적 반응을 통한 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린의 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물이다.
Figure 112006023141641-pat00001
또한, 상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린의 제조방법은 2―플루오로피리딘―3―카브알데하이드를 출발 물질로 산 조건에서 피롤（pyrrole）과 정량적 반응을 통해 포르피린을 형성하는 것을 특징으로 한다.
또한, 상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 5,10,15,20―테트라키스―（1-알킬-2―플루오로―피리디늄―3―일）―포르피린 염은 하기 화학식 2로 표시되는 화합물이다.
Figure 112006023141641-pat00002
（상기 화학식 2에서의 R은 메틸이나 에틸, 프로필, iso―프로필, 부틸, iso―부틸, tert―부틸, 펜틸, iso―펜틸, 벤질, 메틸벤질 등과 같은 알킬 그룹과, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시 등과 같은 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시와 같은 에스터 그룹, 글루코실옥시 유도체, 프록토실옥시 유도체, 갈락토실옥시 유도체, 만노실옥시 유도체와 같은 당 유도체 그룹을 포함한다. X- 음이온은 할로겐 음이온 （F-, Cl-, Br-, I-）, 테트라플루오로보레이트 음이온 （BF4 -）, 헥사플루오로보레이트 음이온 （BF6 -）, 메틸술폰에이트 음이온（methylsulfonate; CH3SO3 -）, 파라토릴술폭사이드 음이온 （p―tolyl sulfoxide; CH3C6H4SO-）, 트라이플루오로메탄술폰에이트 음이온（trifluoromethanesulfonate; CF3SO3 -）등을 포함한다.）
또한, 상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―2―플루오로―피리디늄―3―일）―포르피린 염은 2―플루오로피리딘―3 ―카브알데하이드를 출발 물질로 산 조건에서 피롤（pyrrole）과 정량적 반응을 통한 포르피린 형성단계 및 N―알킬염 형성단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
또한, 상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린은 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물이다.
Figure 112006023141641-pat00003
또한, 상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린의 제조방법은 3,5―다이플루오로피리딘―4―카브알데하이드를 출발 물질로 산 조건에서 피롤（pyrrole）과 정량적 반응을 통해 포르피린을 형성하는 것을 특징으로 한다.
또한, 상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염은 하기 화학식 4로 표시되는 화합물이다.
Figure 112006023141641-pat00004
（상기 화학식 4에서의 R은 메틸이나 에틸, 프로필, iso―프로필, 부틸, iso―틸, tert―부틸, 펜틸, iso―펜틸, 벤질, 메틸벤질 등과 같은 알킬 그룹과, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시 등과 같은 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시와 같은 에스터 그룹, 글루코실옥시 유도체, 프록토실옥시 유도체, 갈락토실옥시 유도체, 만노실옥시 유도체와 같은 당 유도체 그룹을 포함한다. X- 음이온은 할로겐 음이온 （F-, Cl-, Br-, I-）, 테트라플루오로보레이트 음이온（BF4 -）, 헥사플루오로보레이트 음이온（BF6 -）, 메틸술폰에이트 음이온（methylsulfonate; CH3SO3 -）, 파라토릴술폭사이드 음이온（p―tolyl sulfoxide; CH3C6H4SO-）, 트라이플루오로메탄술폰에이트 음이온（trifluoromethanesulfonate; CF3SO3 -)등을 포함한다.）
또한, 상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염은 3,5―다이플루오로피리딘―4―카브알데하이드를 출발 물질로 산 조건에서 피롤（pyrrole）과 정량적 반응을 통한 포르피린 형성단계 및 N―알킬염 형성단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
이하 본 발명에 따른 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린과 이의 유도체인 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―2―플루오로―피리디늄―3―일）―포르피린 염, 및 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린과 이의 유도체인 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염의 제조 방법 및 항암 테스트를 각 단계별로 더욱 상세히 설명한다.
1. 5,10,15,20― 테트라키스 ―（2― 플루오로 ―피리딘―3―일）―포르피린과 이의 유도체인 5,10,15,20― 테트라키스 ―（1― 알킬 ―2― 플루오로 ― 피리디늄 ―3―일）―포르피린 염의 제조방법.
단계（1―1）: 포르피린 형성 단계
산 조건에서 하기 화학식 5로 표시되는 2―플루오로피리딘―3―카브알데하이드와 피롤（pyrrole）의 반응을 통해 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조한 다.
Figure 112006023141641-pat00005
[화학식 1]
Figure 112006023141641-pat00006
사용되는 산은 프로판산, 부탄산, 펜탄산, 헥산, BF3 등의 산이 사용된다. 상기 단계의 반응 온도는 20 ℃ 내지 150 ℃에서 수행되는 것이 바람직하다.
단계（1―2）: N― 알킬염 형성 단계
유기용매 존재 하에서 알킬염을 사용하여 상기 （1―1）단계에서 제조된 화학식 1의 피리딘 그룹에 N―알킬염을 형성시켜 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을 제조한다.
[화학식 1]
Figure 112006023141641-pat00007
[화학식 2]
Figure 112006023141641-pat00008
（상기 화학식 2에서의 R은 메틸이나 에틸, 프로필, iso―프로필, 부틸, iso―부틸, tert―부틸, 펜틸, iso―펜틸, 벤질, 메틸벤질 등과 같은 알킬 그룹과, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시 등과 같은 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시와 같은 에스터 그룹, 글루코실옥시 유도체, 프록토실옥시 유도체, 갈락토실옥시 유도체, 만노실옥시 유도체와 같은 당 유도체 그룹을 포함한다. X- 음이온은 할로겐 음이온 （F-, Cl-, Br-, I-）, 테트라플루오로보레이트 음이온（BF4 -）, 헥사플루오로보레이트 음이온（BF6 -）, 메틸술폰에이트 음이온（methylsulfonate; CH3SO3 -）, 파라토릴술폭사이드 음이온（p―tolyl sulfoxide; CH3C6H4SO-）, 트라이플루오로메탄술폰에이트 음이온（trifluoromethanesulfonate; CF3SO3 -）등을 포함한다.）
상기 유기용매는 테트라하이드로퓨란（tetrahydrofurane）, 다이메틸폼아미도（dimethylformamide）, 다이메틸술폭사이드（dimethylsulfoxide）, 에틸 아세테이트, 염화 메틸, 염화 메틸렌, 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 아세톤으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것이 바람직하다. 본 단계에서 사용되는 알킬염은 R―X이다. 바람직하게는, 상기 N―알킬염 형성단계의 반응 온도는 20 ℃ 내지 100 ℃ 이다.
2. 5,10,15,20― 테트라키스 ―（3,5― 다이플루오로 ―피리딘―4―일）―포르피린과 이의 유도체인 5,10,15,20― 테트라키스 ―（1- 알킬 -3,5― 다이플루오로 ― 피리디 늄―4―일）―포르피린 염의 제조 방법.
단계（2―1）: 포르피린 형성 단계
산 조건에서 하기 화학식 6으로 표시되는 3,5―다이플루오로피리딘―4―카브알데하이드와 피롤（pyrrole）의 반응을 통해 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물을 제조한다.
Figure 112006023141641-pat00009
[화학식 3]
Figure 112006023141641-pat00010
사용되는 산은 프로판산, 부탄산, 펜탄산, 헥산, BF3 등의 산이 사용된다. 상기 단계의 반응 온도는 20 ℃ 내지 150 ℃에서 수행되는 것이 바람직하다.
단계（2―2）: N― 알킬염 형성 단계
유기용매 존재 하에서 알킬염을 사용하여 상기（2―1）단계에서 제조된 화학식 3의 피리딘 그룹에 N―알킬염을 형성시켜 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조한다.
[화학식 3]
Figure 112006023141641-pat00011
[화학식 4]
Figure 112006023141641-pat00012
（상기 화학식 4에서의 R은 메틸이나 에틸, 프로필, iso―프로필, 부틸, iso―부틸, tert―부틸, 펜틸, iso―펜틸, 벤질, 메틸벤질 등과 같은 알킬 그룹과, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시 등과 같은 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시와 같은 에스터 그룹, 글루코실옥시 유도체, 프록토실옥시 유도체, 갈락토실옥시 유도체, 만노실옥시 유도체와 같은 당 유도체 그룹을 포함한다. X- 음이온은 할로겐 음이온 （F-, Cl-, Br-, I-）, 테트라플루오로보레이트 음이온（BF4 -）, 헥사플루오로보레이트 음이온（BF6 -）, 메틸술폰에이트 음 이온（methylsulfonate; CH3SO3 -）, 파라토릴술폭사이드 음이온（p―tolyl sulfoxide; CH3C6H4SO-）, 트라이플루오로메탄술폰에이트 음이온（trifluoromethanesulfonate; CF3SO3 -）등을 포함한다.）
상기 유기용매는 테트라하이드로퓨란（tetrahydrofurane）, 다이메틸폼아미도（dimethylformamide）, 다이메틸술폭사이드（dimethylsulfoxide）, 에틸 아세테이트, 염화 메틸, 염화 메틸렌, 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 아세톤으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것이 바람직하다. 본 단계에서 사용되는 알킬염은 R―X이다. 바람직하게는, 상기 N―알킬염 형성단계의 반응 온도는 20 ℃ 내지 100 ℃ 이다.
본 발명에 따른 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린과 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린은 항생, 항균 및 항암효과를 가지고 있으며 빛에 민감하여 광감제 시약으로 효과가 보여진다.
특히, 본 발명에 따른 5,10,15,20―테트라키스―（1알킬―2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린 염과 5,10,15,20―테트라키스―（1알킬―3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염은 수용액에 잘 녹고, 항생 및 항균, 항암효과를 가지고 있으며 빛에 민감하여 광감제 시약으로도 효과가 보여진다. 특히 항암제로 서 세포 특이성을 가지고 있어서 선택적인 암치료시 효과적으로 사용할 수 있다.
이하 본 발명을 실시 예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 그러나 이러한 실시 예에 의하여 본 발명에 한정되는 것은 아니다.
하기 실시 예들에서 얻은 화합물의 분자구조는 핵자기공명스펙트럼, 자외선 분광법, 질량분광법에 의해 확인되었다.
1. 5,10,15,20― 테트라키스 ―（2― 플루오로 ―피리딘―3―일）―포르피린과 이의 유도체인 5,10,15,20― 테트라키스 ―（ 1알킬 ―2― 플루오로 ―피리딘―3―일）―포르피린 염의 합성 예 및 항암 테스트 결과.
실시예 1―1 : 5,10,15,20― 테트라키스 ―（2― 플루오로 ―피리딘―3―일）―포르피린
프로판산 40 mL에 2―플루오로―피리딘―3―카브알데하이드 1g과 피롤（pyrrole） 0.8 mL를 넣고 120 ℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후 감압증류 하고 포화된 수산화나트륨（NaOH） 수용액을 첨가한다. 염화 메틸렌을 통해 생성물을 추출하고 모아진 유기층은 황산나트륨으로 건조하였다. 건조된 혼합물을 감압 증류한 후 액체 크로마토그라피（1:40 메탄올-염화메탄）로 정제하여 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린(170mg; 6%）를 얻었다.
1 H NMR （CD2Cl2, 300 MHz） δ 8.83（s,8H）, 8.74（s, 4H）, 8.56（m, 4H）, 7.71（s, 4H）, -2.82（s, 2H）; HRMS（FAB）: calcd for C40H22N8F4: 690.1904, found: 690.1874.
실시예 1―2 : 5,10,15,20― 테트라키스 ―（1- 메틸 -2― 플루오로 ― 피리디늄 ―3―일）―포르피린 테트라플루오로보레이트
염화 메틸렌 30 mL에 상기 실시예 1에서 만들어진 170mg의 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린과 180mg의 트라이메톡시옥소늄 테트라플루오로보레이트（（CH3）3OBF4）을 넣고 50℃에서 1시간 동안 교반하였다. 생성된 침전물을 거른 후 염화 메틸렌, 에틸 아세테이트, 아세톤으로 차례로 씻어주고 감압상태로 건조시켜 5,10,15,20―테트라키스―（1-메틸-2―플루오로―피리디늄―3―일）―포르피린 테트라플루오로보레이트 （245mg; 92%）를 얻었다.
1 H NMR （CDCl3, 500 MHz） d 9.53（m, 8H）, 9.37（s, 4H）, 8.53（m, 4H）, ―3.01（s, 1H）, ―3.18 （s, 1H）; HRMS（FAB）: calcd for C44H34N8F4: 750.2843, found: 750.2824.
실시예 1―3 : 5,10,15,20― 테트라키스 ―（1― 메틸 ―2― 플루오로 ― 피리디늄 ―3―일）―포르피린 테트라플루오로보레이트의 항암 활성 테스트 결과 （IC 50 （μM））
HL-60 A172 Hela A549 HepG2
89.1±1.4 ＞150 5.2±0.1 84.8±2.9 5.2±0.2
HL-60 : 인간 백혈병 풋골수세포 （human promyelocytic leukemia cell）
A172 : 인간 교아세포 （human gliobalstoma cell）
Hela : 인간 후두 상피암 세포 （human cervix epithelial carcinoma cell）
A549 : 인간 폐 상피암 세포 （human lung epithelial carcinoma cell）
HepG2 : 인간 간암 세포 （human hpathoma cell）
2. 5,10,15,20― 테트라키스 ―（3,5― 다이플루오로 ―피리딘―4―일）―포르피린과 이의 유도체인 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린 염의 합성 예 및 항암 테스트 결과.
실시예 2―1 : 5,10,15,20― 테트라키스 ―（3,5― 다이플루오로 ―피리딘―4―일）―포르피린
프로판산 40 mL에 3,5―다이플루오로피리딘―4―카브알데하이드 1g과 피롤（pyrrole） 0.5 mL를 넣고 120 ℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후 감압증류 하고 포화된 수산화나트륨（NaOH） 수용액을 첨가한다. 염화 메틸렌을 통해 생성물을 추출하고 모아진 유기층은 황산나트륨으로 건조하였다. 건조된 혼합물을 감압 증류한 후 액체 크로마토그라피 （1:40 메탄올-염화메탄 ）로 정제하여 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린（63mg; 8%）를 얻었다.
1 H NMR （CD2Cl2, 300 MHz） δ 8.91（s,8H）, 8.90（d, J = 2.7 Hz, 8H）, ―2.58（s, 2H）; UV （MC, λmasz, log ε）: 412, 508, 542, 584, 652nm; HRMS（FAB）: calcd for C40H18N8F8: 762.1527, found: 762.1497.
실시예 2―2 : 5,10,15,20― 테트라키스 ―（1- 메틸 -3,5― 다이플루오로 ― 피리 디늄―4―일）―포르피린 테트라플루오로보레이트
염화 메틸렌 20 mL에 상기 실시예 2-1에서 만들어진 63mg의 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린과 60mg의 트라이메톡시옥소늄 테트라플루오로보레이트 （（CH3）3OBF4）을 넣고 50℃에서 1시간 동안 교반하였다. 생성된 침전물을 거른 후 염화 메틸렌, 에틸 아세테이트, 아세톤으로 차례로 씻어주고 감압상태로 건조시켜 5,10,15,20―테트라키스―（1―메틸―3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―폴피린 테트라플루오로보레이트 （87mg; 90%）를 얻었다.
1 H NMR （CDCl3, 500 MHz） d 10.06（s, 8H）, 9.54（s, 8H）, 4.79（s, 12H）, ―3.18（s, 2H）; HRMS（FAB）: calcd for C44H30N8F8: 822.2466, found: 822.2423.
실시예 2―3 : 5,10,15,20― 테트라키스 ―（1― 메틸 ―3,5― 다이플루오로 ― 피리디늄 ―4―일)―포르피린 테트라플루오로보레이트의 항암 활성 테스트 결과 （IC 50 （μM））
HL-60 A172 Hela A549 HepG2
11.4±0.6 130.1±6.8 112.4±5.8 115.6±6.2 41.2±0.3
HL-60 : 인간 백혈병 풋골수세포 （human promyelocytic leukemia cell）
A172 : 인간 교아세포 （human gliobalstoma cell）
Hela : 인간 후두 상피암 세포 （human cervix epithelial carcinoma cell）
A549 : 인간 폐 상피암 세포 （human lung epithelial carcinoma cell）
HepG2 : 인간 간암 세포 （human hpathoma cell）
이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명에 따르면, 2―플루오로―피리딘―3―카브알데하이드를 출발 물질로 하여 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린과 이의 유도체인 5,10,15,20―테트라키스―（1-알킬-2―플루오로―피리디늄―3―일）―포르피린 염을 제조하는 효과를 도모할 수 있다. 또한 3,5-다이플루오로피리딘―4―카브알데하이드를 출발 물질로 하여 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린과 이의 유도체인 5,10,15,20―테트라키스―（1-알킬-3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염을 제조하는 효과를 도모할 수 있다. 본 발명에 따른 5,10,15,20―테트라키스 ―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린과 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린은 항생, 항균작용 및 항암작용을 가지며 감광제의 기능을 가지고 있다. 또한 본 발명에 따른 5,10,15,20―테트라키스―（1-알킬-2―플루오로―피리디늄―3―일）―포르피린 염과 5,10,15,20―테트라키스―（1-알킬-3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염은 수용액에 높은 용해도를 가지는 동시에 항생, 항균작용 및 항암작용을 가지며, 감광제의 기능이 있다. 이를 이용하여 항균제, 항생제 그리고 항암제 등과 같은 생리활성 물질로 사용될 수 있으며, 감광제 시약으로서 광활성치료에 효과적으로 사용될 수 있다. 특히 항암제로서 각 암세포에 대한 선택적 활성을 가지고 있어서 암치료 시 효과적으로 사용할 수 있다. 그 밖에 전자 재료개발 시 감광제 기능을 가진 물질로 효과적으로 사용할 수 있다.
이상에서는 본 발명의 특정의 바람직한 실시 예에 대하여 설명하였으나, 본 발명은 상술한 특정의 실시 예에 한정되지 아니하며, 특허청구범위에서 청구하는 본 발명의 요지를 벗어남이 없이 당해 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 누구든지 다양한 변형 실시가 가능한 것은 물론이고, 그와 같은 변형은 청구 범위 기재의 범위 내에 있게 된다.

Claims (22)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린.
    [화학식 1]
    Figure 112006023141641-pat00013
  2. 산 조건에서 하기 화학식 5로 표시되는 2―플루오로―피리딘―3―카브알데하이드를 피롤（pyrrole）과의 반응을 통해 하기 화학식 1로 제조하는 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린의 제조방법.
    [화학식 5]
    Figure 112006023141641-pat00014
    [화학식 1]
    Figure 112006023141641-pat00015
  3. 제 2항에 있어서, 상기 제조 단계에서 사용되는 산은 프로판산, 부탄산, 펜탄산, 헥산, BF3 등의 산으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린의 제조방법.
  4. 제 2항에 있어서, 상기 단계에서 반응 온도는 20 ℃ 내지 150 ℃인 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린의 제조방법
  5. 하기 화학식 2로 표시되는 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린 염.
    [화학식 2]
    Figure 112006023141641-pat00016
    （상기 화학식 2에서의 R은 메틸이나 에틸, 프로필, iso―프로필, 부틸, iso―부틸, tert―부틸, 펜틸, iso―펜틸, 벤질, 메틸벤질 등과 같은 알킬 그룹과, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시 등과 같은 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시와 같은 에스터 그룹, 글루코실옥시 유도체, 프록토실옥시 유도체, 갈락토실옥시 유도체, 만노실옥시 유도체와 같은 당 유도체 그룹을 포함한다. X- 음이온은 할로겐 음이온（F-, Cl-, Br-, I-）, 테트라플루오로보레인 음이온（BF4 -）, 헥사플루오로보레인 음이온（BF6 -）, 메틸술폰음이온（methylsulfonate; CH3SO3 -）, 파라토릴술폭음이온（p―tolyl sulfoxide; CH3C6H4SO-）, 트라이플루오로메탄술폰음이온（trifluoromethanesulfonate; CF3SO3 -）등을 포함한다.）
  6. ⒜ 산 조건에서 하기 화학식 3으로 표시되는 2―플루오로―피리딘―3―카브 알데하이드를 피롤（pyrrole）과의 반응을 통해 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계； 및
    ⒝ 유기용매의 존재 하에서 상기 ⒜ 단계에서 제조된 화합물의 피리딘 기에 N―알킬염을 형성시켜 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을 제조하는 단계；를 포함하는 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린 염의 제조방법.
    [화학식 3]
    Figure 112006023141641-pat00017
    [화학식 1]
    Figure 112006023141641-pat00018
    [화학식 2]
    Figure 112006023141641-pat00019
    （상기 화학식 2에서의 R은 메틸이나 에틸, 프로필, iso―프로필, 부틸, iso―부틸, tert―부틸, 펜틸, iso―펜틸, 벤질, 메틸벤질 등과 같은 알킬 그룹과, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시 등과 같은 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시와 같은 에스터 그룹, 글루코실옥시 유도체, 프록토실옥시 유도체, 갈락토실옥시 유도체, 만노실옥시 유도체와 같은 당 유도체 그룹을 포함한다. X- 음이온은 할로겐 음이온 （F-, Cl-, Br-, I-）, 테트라플루오로보레인 음이온 （BF4 -）, 헥사플루오로보레인 음이온 （BF6 -）, 메틸술폰음이온（methylsulfonate; CH3SO3 -）, 파라토릴술폭음이온（p―tolyl sulfoxide; CH3C6H4SO-）, 트라이플루오로메탄술폰음이온（trifluoromethanesulfonate; CF3SO3 -）등을 포함한다.）
  7. 제 6항에 있어서, 상기 단계 ⒜에서 사용되는 산은 프로판산, 부탄산, 펜탄산, 헥산, BF3 등의 산으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린 염의 제조방법.
  8. 제 6항에 있어서, 상기 단계 ⒜의 반응 온도는 25 ℃ 내지 150 ℃인 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린 염의 제조방법.
  9. 제 6항에 있어서, 상기 단계 ⒝에서 사용되는 유기용매는 테트라하이드로퓨란（tetrahydrofurane）, 다이메틸폼아미도（dimethylformamide）, 다이메틸술폭사이드（dimethylsulfoxide）, 에틸 아세테이트, 염화 메틸, 염화 메틸렌, 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 아세톤으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린 염의 제조방법.
  10. 제 6항에 있어서, 상기 단계 ⒝에서 N―알킬 염 형성시 사용되는 알킬염은 R―X형 태의 염을 사용하는 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린 염의 제조방법.
    （상기에서 R은 메틸이나 에틸, 프로필, iso―프로필, 부틸, iso―부틸, tert―부틸, 펜틸, iso―펜틸, 벤질, 메틸벤질 등과 같은 알킬 그룹과, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시 등과 같은 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시와 같은 에스터 그룹, 글루코실옥시 유도체, 프록토실옥시 유도체, 갈락토실옥시 유도체, 만노실옥시 유도체와 같은 당 유도체 그룹을 포함한다. X- 음이온은 할로겐 음이온（F-, Cl-, Br-, I-）, 테트라플루오로보레이트 음이온（BF4 -）, 헥사플루오로보레이트 음이온（BF6 -）, 메틸술폰에니트 음이온（methylsulfonate; CH3SO3 -）, 파라토릴술폭사이드 음이온（p―tolyl sulfoxide; CH3C6H4SO-）, 트라이플루오로메탄술폰에이트 음이온（trifluoromethanesulfonate; CF3SO3 -）등을 포함한다.）
  11. 제 6항에 있어서, 상기 단계 ⒝에서 반응 온도는 20 ℃ 내지 100 ℃인 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린 염의 제조방법.
  12. 하기 화학식 3으로 표시되는 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린.
    [화학식 3]
    Figure 112006023141641-pat00020
  13. 산 조건에서 하기 화학식 6으로 표시되는 3,5―다이플루오로피리딘―4―카브알데하이드를 피롤（pyrrole）과의 반응을 통해 하기 화학식 3으로 제조하는 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린의 제조방법.
    [화학식 6]
    Figure 112006023141641-pat00021
    [화학식 3]
    Figure 112006023141641-pat00022
  14. 제 13항에 있어서, 상기 제조 단계에서 사용되는 산은 프로판산, 부탄산, 펜탄산, 헥산, BF3 등의 산으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린의 제조방법.
  15. 제 13항에 있어서, 상기 단계에서 반응 온도는 20 ℃ 내지 150 ℃인 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린의 제조방법
  16. 하기 화학식 4로 표시되는 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염.
    [화학식 4]
    Figure 112006023141641-pat00023
    （상기 화학식 4에서의 R은 메틸이나 에틸, 프로필, iso―프로필, 부틸, iso―부틸, tert―부틸, 펜틸, iso―펜틸, 벤질, 메틸벤질 등과 같은 알킬 그룹과, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시 등과 같은 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시와 같은 에스터 그룹, 글루코실옥시 유도체, 프록토실옥시 유도체, 갈락토실옥시 유도체, 만노실옥시 유도체와 같은 당 유도체 그룹을 포함한다. X- 음이온은 할로겐 음이온（F-, Cl-, Br-, I-）, 테트라플루오로보레인 음이온（BF4 -）, 헥사플루오로보레인 음이온（BF6 -）, 메틸술폰음이온（methylsulfonate; CH3SO3 -）, 파라토릴술폭음이온（p―tolyl sulfoxide; CH3C6H4SO-）, 트라이플루오로메탄술폰음이온（trifluoromethanesulfonate; CF3SO3 -）등을 포함한다.）
  17. ⒜ 산 조건에서 하기 화학식 6으로 표시되는 3,5―다이플루오로피리딘―4―카브알데하이드를 피롤（pyrrole）과의 반응을 통해 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계； 및
    ⒝ 유기용매의 존재 하에서 상기 ⒜ 단계에서 제조된 화합물의 피리딘 기에 N-알킬염을 형성시켜 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계；를 포함하는 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염의 제조방법.
    [화학식 6]
    Figure 112006023141641-pat00024
    [화학식 3]
    Figure 112006023141641-pat00025
    [화학식 4]
    Figure 112006023141641-pat00026
    （상기 화학식 4에서의 R은 메틸이나 에틸, 프로필, iso―프로필, 부틸, iso―부틸, tert―부틸, 펜틸, iso―펜틸, 벤질, 메틸벤질 등과 같은 알킬 그룹과, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시 등과 같은 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시와 같은 에스터 그룹, 글루코실옥시 유도체, 프록토실옥시 유도체, 갈락토실옥시 유도체, 만노실옥시 유도체와 같은 당 유도체 그룹을 포함한다. X- 음이온은 할로겐 음이온（F-, Cl-, Br-, I-）, 테트라플루오로보레인 음이온（BF4 -）, 헥사플루오로보레인 음이온（BF6 -）, 메틸술폰음이온（methylsulfonate; CH3SO3 -）, 파라토릴술폭음이온（p―tolyl sulfoxide; CH3C6H4SO-）, 트라이플루오로메탄술폰음이온（trifluoromethanesulfonate; CF3SO3 -）등을 포함한다.)
  18. 제 17항에 있어서, 상기 단계 ⒜에서 사용되는 산은 프로판산, 부탄산, 펜탄산, 헥산, BF3 등의 산으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염의 제조방법.
  19. 제 17항에 있어서, 상기 단계 ⒜의 반응 온도는 25 ℃ 내지 150 ℃인 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염의 제조방법.
  20. 제 17항에 있어서, 상기 단계 ⒝에서 사용되는 유기용매는 테트라하이드로퓨란（tetrahydrofurane）, 다이메틸폼아미도（dimethylformamide）, 다이메틸술폭사이드（dimethylsulfoxide）, 에틸 아세테이트, 염화 메틸, 염화 메틸렌, 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 아세톤으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염의 제조방법.
  21. 제 17항에 있어서, 상기 단계 ⒝에서 N―알킬 염 형성시 사용되는 알킬염은 R―X형 태의 염을 사용하는 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염의 제조방법.
    （상기에서 R은 메틸이나 에틸, 프로필, iso―프로필, 부틸, iso―부틸, tert―부틸, 펜틸, iso―펜틸, 벤질, 메틸벤질 등과 같은 알킬 그룹과, 메톡시, 에톡시, 프로톡시, 펜톡시 등과 같은 알콕시 그룹, 아세틸옥시, 에틸카보닐옥시, 프로틸카보닐옥시, 부틸카보닐옥시와 같은 에스터 그룹, 글루코실옥시 유도체, 프록토실옥시 유도체, 갈락토실옥시 유도체, 만노실옥시 유도체와 같은 당 유도체 그룹을 포함한다. X- 음이온은 할로겐 음이온（F-, Cl-, Br-, I-）, 테트라플루오로보레이트 음이온（BF4 -）, 헥사플루오로보레이트 음이온（BF6 -）, 메틸술폰에니트 음이온（methylsulfonate; CH3SO3 -）, 파라토릴술폭사이드 음이온（p―tolyl sulfoxide; CH3C6H4SO-）, 트라이플루오로메탄술폰에이트 음이온（trifluoromethanesulfonate; CF3SO3 -）등을 포함한다.）
  22. 제 17항에 있어서, 상기 단계 ⒝에서 반응 온도는 20 ℃ 내지 100 ℃인 것을 특징으로 하는 5,10,15,20―테트라키스―（1―알킬―3,5―다이플루오로―피리디늄―4―일）―포르피린 염의 제조방법.
KR1020060029972A 2006-04-03 2006-04-03 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린,5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린과 이들의 ｎ―알킬염 및 이들의 제조방법 KR100681911B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020060029972A KR100681911B1 (ko) 2006-04-03 2006-04-03 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린,5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린과 이들의 ｎ―알킬염 및 이들의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020060029972A KR100681911B1 (ko) 2006-04-03 2006-04-03 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린,5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린과 이들의 ｎ―알킬염 및 이들의 제조방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR100681911B1 true KR100681911B1 (ko) 2007-02-15

Family

ID=38106222

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020060029972A KR100681911B1 (ko) 2006-04-03 2006-04-03 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린,5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린과 이들의 ｎ―알킬염 및 이들의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100681911B1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2818821C1 (ru) * 2023-09-21 2024-05-06 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ивановский государственный химико-технологический университет" 5-[4'-(1",3",7"-ТРИМЕТИКСАНТ-2"-ИЛ)ФЕНИЛ] 10,15,20-ТРИС-(N-МЕТИЛПИРИДИНИЙ-3'-ИЛ)ПОРФИРИН ТРИИОДИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ СВОЙСТВА рН-ИНДИКАТОРА СИЛЬНОКИСЛЫХ СРЕД

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02250883A (ja) * 1988-12-09 1990-10-08 Mitsui Toatsu Chem Inc フッ素置換されたポルフィリン化合物
JPH0559059A (ja) * 1991-09-03 1993-03-09 Onoda Cement Co Ltd ポルフイリンのフツ素化方法
KR987000306A (ko) * 1994-12-02 1998-03-30 다비드 돌핀 메조-모노요오드 치환 테트라매크로사이클 화합물과 그 제조 방법 및 그의 용도(mesomonoiodd-substituted tetramacrocyclic compounds and methods for making and using the same)
JPH11217385A (ja) 1998-01-30 1999-08-10 Nihon Schering Kk 含フッ素ポルフィリン錯体およびそれを含有する造影剤
US20040106607A1 (en) 2002-08-09 2004-06-03 Astrazeneca Ab And Nps Pharmaceuticals, Inc. New compounds

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02250883A (ja) * 1988-12-09 1990-10-08 Mitsui Toatsu Chem Inc フッ素置換されたポルフィリン化合物
JPH0559059A (ja) * 1991-09-03 1993-03-09 Onoda Cement Co Ltd ポルフイリンのフツ素化方法
KR987000306A (ko) * 1994-12-02 1998-03-30 다비드 돌핀 메조-모노요오드 치환 테트라매크로사이클 화합물과 그 제조 방법 및 그의 용도(mesomonoiodd-substituted tetramacrocyclic compounds and methods for making and using the same)
JPH11217385A (ja) 1998-01-30 1999-08-10 Nihon Schering Kk 含フッ素ポルフィリン錯体およびそれを含有する造影剤
US20040106607A1 (en) 2002-08-09 2004-06-03 Astrazeneca Ab And Nps Pharmaceuticals, Inc. New compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2818821C1 (ru) * 2023-09-21 2024-05-06 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ивановский государственный химико-технологический университет" 5-[4'-(1",3",7"-ТРИМЕТИКСАНТ-2"-ИЛ)ФЕНИЛ] 10,15,20-ТРИС-(N-МЕТИЛПИРИДИНИЙ-3'-ИЛ)ПОРФИРИН ТРИИОДИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ СВОЙСТВА рН-ИНДИКАТОРА СИЛЬНОКИСЛЫХ СРЕД

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1558616B2 (en) Meso-substituted porphyrins
US8232267B2 (en) Porphyrin catalysts and methods of use thereof
DE69230755T2 (de) Porphycenverbindungen zur photodynamischen therapie
EP2854948B1 (en) Metal-based thiophene photodynamic compounds and their use
Ryan et al. Bis-tridentate N-heterocyclic carbene Ru (II) complexes are promising new agents for photodynamic therapy
JPH07502265A (ja) 酸化窒素供与体プロドラッグとしての求核試薬−酸化窒素付加物の酸素置換誘導体
US8334377B2 (en) Porphyrin catalysts and methods of use thereof
Deng et al. Quantitative and site-directed chemical modification of hypocrellins toward direct drug delivery and effective photodynamic activity
Barut et al. Synthesis, DNA interaction, in vitro/in silico topoisomerase II inhibition and photodynamic therapy activities of two cationic BODIPY derivatives
CN108794473B (zh) 一种苝酰亚胺-野尻毒素衍生物及其制备方法与应用
CN113831351B (zh) 一类新型四吡咯衍生物及其应用
JP6911197B2 (ja) ヒポクレリンのペリ位及び２−位の両方がアミノ置換された誘導体、その調製方法及びそれを含む光増感薬
CN106083866B (zh) 一种精氨酸取代的酞菁衍生物及其合成方法和应用
US8440641B2 (en) Phthalocyanine salt formulations
KR100681911B1 (ko) 5,10,15,20―테트라키스―（2―플루오로―피리딘―3―일）―포르피린,5,10,15,20―테트라키스―（3,5―다이플루오로―피리딘―4―일）―포르피린과 이들의 ｎ―알킬염 및 이들의 제조방법
CA2265558A1 (en) Pharmaceutical compounds comprising polyamines substituted with electron-affinic groups
CN114621201B (zh) 一种有机小分子光敏剂、制备方法及其纳米颗粒和应用
CN114656453A (zh) 七甲川吲哚花菁-tempo化学偶链小分子和制备方法及其制备辐射防护制剂的应用
EP1472259B1 (en) Tetrapyrrolic macrocycles as photodynamic agents
DE10146970A1 (de) Selbstorganisierende Assemmblage aus Porphyrin-Molekülen
CA2518748A1 (en) Antimicrobial agents and anticancer agents
CN115677815B (zh) 一种靶向降解ptp1b的protac化合物及其制备方法与应用
KR101656238B1 (ko) 광역학 치료용 광민감제로 유용한 양이온성 클로린계 및 퍼퓨린이마이드계 화합물과 이들의 클로린계- 및 퍼퓨린이마이드계-다중금속산화물의 착화합물
JPH0517448A (ja) １４−Ｏ−ｐ−クロロベンゾイルアコニンおよび鎮痛・抗炎症剤
US20220409727A1 (en) Metal Complexes Bearing Bisstyryl-Bipyridine Ligand and Their Use as Photosensitizer Agent in One and Two-Photon Photodynamic Therapy

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20120807

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130206

Year of fee payment: 7

LAPS Lapse due to unpaid annual fee