KR100617644B1 - 탈모증 치료 또는 모발 성장 촉진용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 혈장 또는 혈청을 유효성분으로 함유하는 탈모증 치료 또는 모발 성장 촉진용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 조성물은 모발 성장, 발모 촉진 및 탈모 방지에 효과적이다.
혈장, 혈청, 탈모증, 모발 성장 촉진
Description
도 1은 본 발명에 따른 혈청 함유 연고의 모발 성장 촉진 효과를 시험하기 위해 등 부위를 제모한 백서의 사진이다. (여기서, H는 연고를 바르고자 하는 부위를 나타내며, C는 대조구로서 연고를 바르지 않고 자연발생적으로 모발이 성장하는 부위를 나타낸다)
도 2는 본 발명에 따른 혈청 함유 연고의 모발 성장 촉진 효과를 시험하기 위해 제모된 등 부위의 반쪽에 연고를 바른 상태에 있는 백서의 사진이다.
도 3은 본 발명에 따른 혈청 함유 연고의 모발 성장 촉진 효과를 시험하기 위해 제모된 등 부위의 반쪽에 연고를 바른 후 연고가 번지지 않도록 투명 필름을 덮어 고정시킨 상태에 있는 백서의 사진이다.
도 4는 본 발명에 따른 혈청 함유 연고의 모발 성장 촉진 효과를 시험하기 위해 제모된 등 부위의 반쪽에 연고를 바른 후 연고가 번지지 않도록 투명 필름을 덮어 고정시킨 후 12일 경과하여 등 부위의 양쪽에 모발의 상대적 성장을 비교해 주는 백서의 사진이다.
도 5는 본 발명에 따른 농도별 혈장 함유 에센스를 제모된 백서에 처리한 후 의 모발 성장 촉진 결과를 보여주는 백서의 사진이다.
본 발명은 탈모증 치료 또는 모발 성장 촉진을 위한 방법 및 조성물에 관한 것이다. 보다 자세하게는, 본 발명은 탈모증을 치료하거나 모발 성장을 촉진하기 위한 의도로 대상자에게 국소 적용하기 위한 방법 및 조성물에 관한 것이다.
두피상에서의 탈모는 태고이래로 남성이나 일부 여성을 괴롭혀온 문제이다. 남성에 있어서 탈모의 가장 흔한 유형은 남성형 탈모증(male pattern baldness) 또는 탈모증(alopecia)이다. 보통 탈모증의 경우에서 탈모는 수년에 걸쳐 점차적으로 일어난다. 머리의 정수리에서 가장 뚜렷하게 시작되어 전두부위로 진행한다. 탈모증을 앓고 있는 여성의 경우에서 탈모는 모발이 얇아지면서 보다 더 분산되어 발생하며 흔히 폐경기 이후에 나타난다. 탈모증을 완화 또는 치료하기 위한, 특히 모발 성장을 자극하거나 탈모를 줄이기 위한 물질을 개발하기 위해 화장 또는 제약 산업 분야에서 오래전부터 연구가 이루어져 왔다.
모발 성장 촉진제를 생산하고자 하는 종래의 시도로부터 많은 화합물들이 후보물질로 개발되었다. 의학, 과학 및 특허 문헌을 포함하여 기록된 문헌들은 특히 사람의 두피상의 모발과 관련하여 탈모를 치료/또는 예방하고 모발 성장을 회복 및/또는 촉진시키는데 다양한 노력들이 있었음을 보여준다. 실제로, 많은 다양한 활 성 화합물들이 제시되어 있으며, 대표적인 예로는 미국특허 제4,139,619호 및 제4,596,812호에 기술된 2,4-디아미노-6-피페리디노피리미딘-3-옥사이드 (일명 "미녹시딜"로 알려져 있음) 또는 II형 5α-환원효소의 특정 억제제인 피나스테라이드(finasteride)를 들 수 있다. 미녹시딜을 활성 성분으로 사용하고 있는 의약이 상품명 로게인(Rogaine, Pharmacia & Upjohn Company의 상표명)으로 시판되고 있다. 로게인은 남성형 탈모증을 앓고 있는 남성의 경우 10%까지 탈모를 감소시키고 모발 성장을 촉진하는 것으로 제안되어 왔다. 로겐은 두피 부위에 외부에서 직접적으로 적용하는 용액이며 치료상 적용은 규칙적으로 장기간에 걸쳐 지속해야하는 것으로 알려져 있다. 피나스테라이드를 활성 성분으로 사용한 의약은 프로페시아(Propecia, Merck & Co., Inc.의 상표명)로 시판되고 있다. 프로페시아는 경구투여용의 환제이다. 이 또한 지속적인 복용을 요구하고 있고 게다가 규칙적인 복용을 전제로 하고 있다.
약초를 포함하여 천연 식물 추출물을 기본으로 한 많은 조성물들이 탈모증의 치료에 이용될 수 있는 것으로 제시되어 왔다. 모발 성장 조성물로서 통상 알려져 있는 조 약물의 여러 추출물들이 모발 성장 자극제 또는 촉진제로 사용되고 있다. 그러나, 실제로 그들 추출물들은 모발 또는 탈모증의 상태가 개인마다 다양하기 때문에 모발 성장에 긍정적인 효과를 발휘하지 못하는 것이 보통이다. 비록 그러한 일부 모발 성장 조상물이 어느 정도 효과를 보이더라도 피부자극, 불괘한 냄새 등으로 인해 장기간에 걸쳐 지속적으로 사용하는데 어려움을 겪을 수 있는 것과 같은 결함을 수반하고 있다.
또 다른 탈모증의 치료법으로는 모발 이식이 있다. 전형적으로 이 방법은 모발이 성장하고 있는 두피 지역으로부터 대머리 지역으로 천연 모발을 식모하는 것을 포함한다. 그러나, 모발 이식체는 흔히 식모후 약 2-4주 즈임에 탈리된다. 비록 대부분의 이식체는 3-4개월 후에 재성장하지만, 추가의 이식 수술이 필요할 수 있다. 따라서, 이러한 이식법은 비용과 시간이 많이 들고, 고통스러우며, 단지 제한적으로 성공을 보이고 있다.
따라서, 보다 단기간에 걸쳐서 우수한 탈모증 치료 또는 모발 성장 촉진 효과를 나타내면서 부작용을 동반하지 않는 방법 및 모발 성장 조성물의 개발이 절실한 실정이다.
이에, 본 발명자들은 식물 및 동물로부터 유래된 광대한 성분들을 대상으로 연구를 수행한 결과, 전혀 뜻밖의 결과로서 혈장 또는 혈청이 탈모증 환자의 모발 성장을 유도 및 촉진하는 활성을 가진다는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 목적은 보다 단기간에 걸쳐서 우수한 탈모증 치료 또는 모발 성장 촉진 효과를 나타내면서 부작용을 동반하지 않는 방법 및 모발 성장 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 목적은 보다 단기간에 걸쳐서 우수한 탈모증 치료 또는 모발 성장 촉진 효과를 나타내면서 부작용을 동반하지 않는 방법 및 모발 성장 조성물을 제공 하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은, 일 관점으로, 유효량의 혈장 또는 혈청을 활성성분으로 포함하는 모발 성장 촉진 또는 탈모 억제용 의약 및 화장료 조성물을 제공한다.
일반적으로, 본 발명은 탈모증을 치료하고/하거나 모발 성장을 촉진하기 위한 혈장 또는 혈청의 용도에 관한 것이다.이와 관련하여, 본 발명은 혈장 또는 혈청을 활성 성분으로 함유한 조성물을 약 1주 내지 약 8주 동안 두피의 탈모 지역에 국소 적용함으로써 모발 성장을 촉진, 유도 및 자극하고/하거나 탈모를 감소시키는 것을 특징으로 한다.
본 발명에서 사용된 용어 "탈모억제"는 부분적 또는 완전 탈모의 방지, 억제, 저지 및 감소시키는 것을 의미한다.
본 발명에서 사용된 용어 "모발 성장"은 포유동물에서 모발 발생의 유지, 유도, 자극, 촉진 및 재생; 결손 모발의 성장; 모발 주기에서 성장기의 연장; 또는 연모를 성모로 전환시키는 것을 포괄하는 것으로 정의된다.
본 발명에서 사용된 용어 "탈모증"은 모발 성장의 결손 및 부분적이거나 전체적인 모발의 상실을 의미하며, 이들로 한정되는 것은 아니지만 남성호르몬성 탈모증 또는 남성형 탈모증, 독성 탈모증, 원형 탈모증, 휴지기 탈모증, 내분비이상, 대사장애, 영양장애에 의한 탈모증, 약제성 탈모증, 기계적 탈모증, 피부질환에 의 해 수반한 탈모증, 반흔성 탈모증, 선천성 탈모증, 모발발거증이 포함된다. 탈모증은 모발주기(pilar cycle)가 붕괴될때 발생한다. 빈도가 가장 높은 현상은 세포 증식의 중지로 인한 모발 성장 또는 성장기의 단축이다. 이것은 퇴행기의 이른 개시 결과로 나타나며, 궁극적으로는 다수의 모발이 휴지기에 들게된다. 휴지기동안에는 모낭이 진피유두로부터 탈리되고 모발이 빠진다. 탈모증은 유전요인, 노화, 국소 및 전신 질환, 발열 증상, 정신적 스트레스, 호르몬 문제 및 약물의 부작용 등을 포함한 많은 병인을 갖는다.
본 발명에서 사용된 용어 "탈모증 치료"는 탈모증 상태로 접어들 수 있는 동물에게서 탈모증을 예방하고/하거나, 탈모증을 억제, 둔화 또는 감소시키고/시키거나, 모발 성장을 촉진하고/하거나, 모발주기의 성장기를 연장시키고/시키거나, 연모를 성모로 전환시키는 것을 의미한다. 성모는 모낭근이 진피내에 깊이 착상해 있는 굵고, 착색된, 긴 모발이다. 반면에, 연모는 모낭근이 진피의 표면에 자리하고 있는 얇고, 매끈하며, 짧은 탈색된 모발이다. 탈모증이 진행됨에 따라 모발은 성모형으로부터 연모형으로 변한다.
본 발명에서 활성 성분으로 사용하는 혈장은 전형적으로 포유동물의 혈액 속의 유형 성분, 즉 세포 및 세포 단편이 분리된 담황색의 액체 성분을 가리키며, 그의 성분 및 조성은 잘 알려져 있다(Philip Westerman, Plasma Proteins, VII-1 to VII-13, September 17, 2002; 및 Wendy Y. Craig, et al., Plasma Proteins Pocket Guide, Foundation for Blood Research- 이들의 문헌의 전체 내용은 본원에 참고로 원용된다). 혈청(serum) 또한 잘 정의되어 있으며, 일반적으로는 혈장에서 피브리 노겐과 기타 응고 인자가 제거된 것이다.
본 발명에서 혈장 또는 혈청의 공급원은 사람, 비-사람 영장류를 포함한 포유동물의 모든 종을 포함하며, 예를 들면 양, 염소, 돼지, 말, 개, 소 등을 포함한 가축, 기타 영장류, 설치류 등이 포함된다.
본 발명에서 혈장 또는 혈청은 잘 알려진 통상의 방법, 예를 들면 원심분리, 침강 또는 여과 방법에 따라 혈액으로부터 쉽게 분리할 수 있다. 원심분리는 혈장으로부터 혈액 세포를 침강시키는데 적합한 조건하에서 실시할 수 있다. 예를 들면, 약 3,000 rpm으로 약 10분 동안 원심분리하는데, 이것은 적혈구 및 백혈구뿐만 아니라 실질적으로 모든 세포 단편(혈소판)을 침전시키는데 충분하다.
혈장을 함유한 상등액은 표준 기술에 의해 침강된 세포로부터 쉽게 분리할 수 있다. 여과법은 혈액을 혈장으로부터 혈액 세포를 분리하기에 적합한 필터에 통과시킴으로써 수행할 수 있다. 필터는 단백질의 양호한 투과를 제공하는 미세공 막일 수 있다.
혈장 또는 혈청은 채혈 후 원심분리 또는 침전시켜 얻은 신선액상혈장 또는 액상제제외에, 사용하기 전에 여러 상태로 보존하고 있는 것으로 알려져 있으며, 예로는 신선동결제제, 동결침전제제, 동결건조제제 또는 농축제제를 들 수 있다. 이러한 모든 상태의 혈장 또는 혈청은 본 발명에 사용될 수 있다. 신선동결혈장은 혈액으로부터 채혈 후 6시간 이내에 약 2800rpm에서 약 15분간 원심분리하여 혈액세포와 혈장 성분을 분리하고 약 -18℃ 내지 -40℃의 온도에서 동결시켜 제조한 것으로 사용시에는 약 30℃ 내지 37℃의 온수에서 해동시켜 사용한다.
동결침전혈장은 신선동결혈장 1단위를 약 4℃에서 녹이고 이때 생기는 흰색 침전물(cold precipitated protein)(VIII:C, 피브리노겐, XIII, 피브로넥틴 등과 같은 많은 양의 인자를 포함함)을 분리하여 약 -18℃ 내지 -40℃의 온도로 재동결시킨 것이다. 동결침전제제는 1 내지 6℃의 냉장고에서 하룻밤 방치하여 해동시키거나 또는 약 4℃ 수욕(wather bath)에서 보다 빠르게 해동시켜 사용할 수 있다. 농축혈장은 혈액으로부터 혈장을 분리하고, 분리된 혈장을 덱스트라노머, 세파덱스(SEPHADEX), 덱스트라민, 폴리아크릴아미드, 바이오-겔(BIO-GEL) P, 실리카 겔, 제올라이트, 데브리산(DEBRISAN), 가교된 아가로즈, 전분 또는 알기네이트 겔과 같은 농축제와 혼합하여 농축시킨 후 농축물로부터 농축제를 분리하여 얻는 것이다.
본 발명의 한 양태로서, 혈장 또는 혈청은 상업적으로 시판하고 있는 것을 사용할 수 있다. 예를 들면, 혈액 은행에서 상업적으로 시판하고 있는 분말상 제제, Invitrogen Corporation의 액상 제제(예, GibcoTM Chichen Serum, GibcoTM Goat Serum, GibcoTM Lamb Serum, GibcoTM Porcine Serum, GibcoTM Rabbit Serum) 또는 Gemini Bio-Products(CA 95776, USA)의 혈청제제(예, Chicken Serum(Cat.#100-161), Dog Serum(Cat.#100-160), Donor Donkey Serum(Cat.#100-151), Donor Goat Serum(Cat.#100-109), Donor Rat Serum(Cat.#100-155), Feline Serum(Cat.100-153), Guinea Pig Serum(Cat.#100-130), Monkey Serum(Cat.#100-154), Mouse Serum(Cat#100-113), Porcine Serum(Cat.#100-115), Rabbit Serum(Cat.#100-116), Rat Serum(Cat.#100-150), Sheep Serum(Cat.#100-117))인 것을 사용할 수 있다. 이러한 제품은 사람을 포함한 기타 동물 기원의 혈장 단위로부터 유래된 것으로 여러 항원 항체, 예를 들면 B형 간염 표면항원(HBsAg) 및 C형 간염(HCV) 항체에 대해 비반응성이고 HIV-1 및 HIV-2에 대한 항체에 대해 음성인 것으로 시험결과 확인된 것이다. 이러한 제제를 제조하는데 사용되는 모든 혈장 단위들은 사전에 병원성이 없음이 검증되고 있다. 병원균의 잠복적인 전파 위험성을 줄이기 위해서, 제제는 HIV, B형 간염 바이러스 및 HCV와 같은 외피 바이러스를 불활성화시키기 위해 고안된 트리(n-부틸)/포스페이트/폴리솔베이트 80과 같은 유기용매/세정제 혼합물로 처리할 수 있다. 또한, 바이러스의 제거는 나노여과 단계를 부가적으로 수행함으로써 강화할 수 있다.
추가의 양태로서, 제제는 독립적인 (따라서 잉여의) 정제 기술 (즉, 용매 세정제와 나노여과) 대 저온살균을 이용하여 제조한다. 정제는 혈액 또는 혈장 상태에서 실시할 수 있다.
생성된 혈장 또는 혈청 분획은 가열, 동결건조 또는 기타 적합한 건조 기술에 의해 분말화할 수 있다. 예를 들면, 혈장 또는 혈청을 수일 동안(예, 약 7일 동안) -40℃ 미만의 온도에서 동결건조시키는 것이다. 당업자에게 알려진 통상의 기술 및 변수를 사용할 수 있다.
탈모증을 효과적으로 치료하거나 모발 성장을 효과적으로 촉진하기 위해서는 본 발명의 방법 및 약제 조성물에 사용된 혈장 또는 혈청은 표적 부위에서 용이하게 작용을 하여야 한다. 이 목적을 위해, 본 발명에 따라 적합하게 사용하기 위한 조성물은 본 발명의 활성 성분으로서 혈장 또는 혈청을 약제학적으로 허용되는 담 체와 배합하여 함유한 제제를 포함한다. 혈장 또는 혈청은 조성물의 중량을 기준으로 하여 0.1% 내지 99.9%로 존재한다. 다른 방도로서, 담체와 배합하지 않고 혈장 또는 혈청 자체를 제제로 사용한다. 본원에 사용된 용어 "약제학적으로 허용되는"은 제제의 다른 성분과 혼화할 수 있고 수혜자에게 해를 끼치지 않는 다는 의미를 갖는다.
본 발명에 따른 혈장 또는 혈청은 전형적으로 국소 형태로 투여된다. 국소 투여에 적합한 제형으로는 로션, 에멀젼, 크림, 연고, 찰제, 스프레이, 에어로졸, 오일, 페이스트, 겔, 토닉, 용액 또는 현탁액과 같은 액상 또는 반액상 제제를 포함한다. 이들 모발 성장 제제를 제조하기 위해서는 제약 및/또는 화장 기술 분야에서 통상적으로 사용되고 있거나 잘 알려져 있는 장치 및 방법가운데 어느 것을 사용하여서도 여러 성분을 혼합 용해하거나 혼합물을 반죽한 후 제형할 수 있다 [참고문헌: Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania 18042 (Chapter 87: Blaug, Seymour)]. 바람직한 제형은 연고, 로션, 크림이다.
연고의 경우, 혈장 또는 혈청은 예를 들면 하기 성분중 하나 이상의 혼합물중에 현탁되거나 용해된다: 광유, 파라핀, 광물유, 백색바셀린, 프로필렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌, 폴리옥시프로필렌, 글리세린, 스테아릴 알코올, 유화용 왁스, 세탄올, 라우릴 황산나트륨, 에틸 또는 부틸 파라옥시벤조에이트, 염수 및 물. 로션 또는 크림의 경우, 혈장 또는 혈청은 예를 들면 하기 성분중 하나 이상의 혼합물중에 현탁되거나 용해된다: 광유, 솔비탄 모노스테아레이트, 폴리솔베이트 60, 바셀 린, 라놀린, 염수, 세틸 에스테르 왁스, 세테아릴 알코올, 2-옥틸도데칸올, 벤질 알코올 및 물.
상기 성분이외에, 본 발명의 제제는 희석제, 완충제, 풍미제, 결합제, 계면활성제, 농후화제, 윤활제, 보존제, pH 조정제, 살균제, 산화방지제, 유화제, 안정제, 향료, 착색제, 등과 같은 하나 이상의 추가 성분을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 혈장 또는 혈청의 용량은 성별, 연령, 탈모증세, 모발상태 등을 고려하여 적절히 결정되어야 한다. 보통 성인을 대상으로 한 일회 용량은 하루에 약 0.1 내지 약 5 mg/cm2로 두피에 적용된다.
본 발명은 하기 실시예를 통해 좀더 구체화될 것이다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니며, 단지 본 발명을 예시적으로 보다 자세히 설명하는 것이다.
실시예
실시예
1
사람 혈장을 포함한 연고제의 제조
HIV, HCV 및 HBV를 포함한 가능한 병원체에 대해 검사 결과 음성으로 판정을 받은 사람 유래 혈액제제(중앙혈액원, 신선동결혈장)를 30℃에서 해동시킨 다음 냉동건조용 시료병(bottle)에 500 ml를 넣고 -80℃ 냉동기(Deep Freezer, Forma Science, Inc. Ohio, USA)에서 8시간 동안 냉동하였다. 냉동된 시료병을 냉동건조/쉘 냉동 시스템(Labconco, co. Kansas City, Missouri. USA)에 장착하고 시스템을 가동하여 -48℃에서 7일간 냉동 건조하였다. 이때, 모든 과정은 무균적인 조건에서 시행하였다. 500 ml 혈장은 약 30 g의 혈장 분말을 제공한다.
상기에서 제조한 분말 5g을 수용성 연고기제인 반베이스크림(삼아제약) 95g과 혼합한 다음 여기에 적당량의 생리식염수를 첨가하여 혼합하고 1N HCl(염산) 또는 1N NaOH(수산화나트륨)를 첨가하여 교반하면서 pH 측정기(Orion)로 pH를 측정하여 pH를 5.5로 조절한 연고제를 제조하였다. 연고기제는 1 g기준으로 경납 38 mg, 스테아릴 알코올 116 mg, 폴리에틸렌글리콜 4000 38 mg, 농글리세린 192 mg, 세탄올 23 mg, 정제수(적량), 라우릴 황산나트륨 9 mg, 파라옥시안식황산에틸 0.87 mg 및 파라옥시안식향산부틸 0.12 mg으로 구성된 것이다.
실시예
2
소 혈청을 포함한
연고제의 제조
소태아혈청(FBS, Fetal Bovine Serum; Biofluids. Inc, Rockville, MD)을 냉동건조용 시료병에 500ml를 넣고 -80℃ 냉동기(Forma Scientific, Inc. Ohio, USA)에서 6시간 동안 냉동하였다. 이때, 사용되는 FBS는 내독소 용량이 0.1ng/ml이하인 것을 사용하였으며 헤모글로빈 용량이 30ng/100ml 이하인 것을 사용하였다. 냉동된 FBS가 담긴 시료병을 냉동건조/쉘 냉동 시스템(Labconco, Co. Kansas City, Missouri. USA)에 장착하고 시스템을 작동하여 -48℃에서 7일간 냉동 건조하여 분 말제를 제조하였다. 이때, 모든 과정은 무균적인 조건에서 시행하였다.
상기에서 제조한 분말 5g을 수용성 연고기제인 반베이스크림(삼아제약) 95g과 혼합한 다음 여기에 적당량의 생리식염수를 첨가하여 혼합하고 1N HCl(염산) 또는 1N NaOH(수산화나트륨)를 첨가하여 교반하면서 pH 측정기(Orion)로 pH를 측정하여 pH를 5.5로 조절한 연고제를 제조하였다.
실시예
3
사람 혈장을 포함한
겔제의
제조
실시예 1에서 제조한 분말(5 중량부)을 95 중량부의 성분(Carbopol ETD 2020 38 mg, 글리세린 116 mg, 프로필렌 글리콜 38 mg, 트리에탄올아민 192 mg 및 적당량의 정제수)과 혼합하여 pH 5.8 내지 6.0의 등명한 겔제를 수득하였다. Carbopol ETD 2020은 C10 -30 알킬 아크릴레이트 교차중합체를 갖는 아크릴레이트이다.
실시예
4
돼지 혈장을 포함한 에센스의 제조
| No | 원료명 | 단위(중량%) |
| 1 | 증류수 | 15.00 |
| 2 | 돼지 혈장 | 0.5, 1.0, 1.5, 2.0 또는 2.5 |
| 3 | 메틸클로로이소티아졸린 | 0.05 |
| 4 | 부틸렌글리콜 | 9.00 |
| 5 | 멘톨 | 0.22 |
| 6 | 트윈 80 | 0.35 |
| 7 | 향 (H-312221) | 0.07 |
| 8 | 페녹시에탄올 | 0.25 |
| 9 | 증류수 | 1.0 |
| 10 | 케트롤-F (2%) | 0.2 |
| 11 | 증류수 | 100% 잔량 |
| 12 | 하이드록시프로필에틸 셀룰로즈 | 0.08 |
| 13 | 증류수 | 8 |
| 14 | 세피겔-305 | 0.85 |
| 15 | 증류수 | 100% 잔량 |
1번 원료에 2, 3번의 각 원료를 투입하여 완전 용해시키고 주탱크에 투입하였다. 별도로 4-9번의 원료를 미리 평량하여 완전 용해 확인 후 투입하고 충분히 교반시켰다. 10번 원료에 11 원료를 용해확인 후 투입하여 교반시켰다. 12원료에 13원료를 용시킨 후 주탱크에 투입하여 교반시켰다. 가온하여 50℃로 맞추었다. 호모 믹싱을 하면서 14번 원료를 투입하고 유화시켰다. 유화는 5분, 3600rpm, 패드: 200 rpm으로 유화한 후, 15번 원료를 첨가하여 100중량% 잔량을 맞춘 다음, 냉각시켜 30℃에서 정지시켜 각 농도별 에센스를 수득하였다.
실시예
5
소 혈청의 모발 성장 촉진 효과
성숙 백서(300-350mg, Sprague-Dawley계) 10마리의 등부위를 완전히 제모한 후 검정펜으로 양분 표시하여 한쪽 절반 면적에는 실시예 2에서 제조한 연고를 바르고 나머지 절반 면적은 그대로 둔 상태에서 연고가 옆으로 번지지 않도록 전체 제모 면적보다 약간 큰 크기의 투명 필름으로 덮고 봉합사로 꿰메어 고정시켰다(도 1 내지 3). 12일 후에 필름을 제거한 후 발모 상태를 관찰하였다. 실험 백서 모두 연고를 바른 등 부위에서 자란 모발은 연고를 바르지 않고 그대로 둔 부위에서 자연발생적으로 자란 모발에 비해 모발의 두께 및 수에 있어서 현저히 더 두껍고 많은 것으로 관찰되었다 (도 4).
실시예
6
돼지 혈장의 모발 성장 촉진 효과
1) 4주령 된 S/D(Spraue-Dawely) 백서 25마리를 선택하여 등의 털을 면도한 후 제모제(상품명:니크린 크림-일동제약)를 1두당 20~30g씩 골고루 발랐다. 2) 20분 후 흐르는 물을 사용하여 크림을 제거하면서 털을 제거하였다. 3) 털이 제거된 부분에 에탄올중의 테스토스테론 50mg/2ml/마리를 매일 3주 동안 발랐다 (테스토스테론 - 상품명:테스토 삼일제약; 에탄올 - Merk). 4) 3)의 과정동안 3일에 1번 테스토스테론 5mg/마리를 피하에 주사하였다. 5) 테스토스테론 처리 3주후 백서의 등에 털이 나지 않은 12마리를 선택하여 1),2)의 과정을 다시 한번 시행하였다. 6) 실험동물을 각 실험군당 2마리씩 배정하여, 실험동물의 등에 각 농도별로 실시예 4에서 제조한 에센스 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5%, 대조군(생리식염수))을 2m/마리 3주간 매일 처리하였다. 7) 3주 후 각 실험군의 실험동물을 취하여 사진 촬영을 하고 (도 5), 실험동물의 등에 난 털을 무작위로 20~30개 취하여 슬라이드 글라스에 올려 놓고, 증류수를 1방울 떨어트린 후 커버 글라스로 덮은 후 100배의 배율로 관찰하고, 현미경상에 있는 눈금으로 그 두께를 측정하였다. 그 결과는 아래 표와 같다.
| 농도 | S1 | S2 | S3 | S4 | S5 | S6 | S7 | S8 | S9 | S10 | 평균 | 표준편차 |
| 대조군 | 45 | 44 | 57 | 42 | 48 | 48 | 53 | 48 | 59 | 54 | 49.8 | 5.6920998 |
| 0.5 | 44 | 42 | 43 | 42 | 48 | 59 | 60 | 48 | 47 | 48 | 48.1 | 6.4884513 |
| 1 | 70 | 68 | 69 | 77 | 58 | 54 | 99 | 78 | 77 | 73 | 72.3 | 12.311241 |
| 1.5 | 88 | 99 | 90 | 66 | 87 | 103 | 79 | 153 | 105 | 103 | 97.3 | 23.070183 |
| 2 | 155 | 156 | 122 | 135 | 157 | 158 | 188 | 175 | 153 | 165 | 156.4 | 18.488435 |
| 2.5 | 157 | 185 | 132 | 157 | 158 | 188 | 122 | 195 | 177 | 163 | 163.4 | 23.726216 |
본 발명의 혈청 또는 혈장 함유 조성물은 모발 성장, 발모 촉진 및 탈모 방지에 효과적이다.
Claims (16)
- 제모(除毛)한 이력이 없는 동물의 혈장 또는 혈청을 유효성분으로 함유하는 모발 성장 촉진 또는 탈모 억제용 의약 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 혈장 또는 혈청은 분말 또는 동결건조 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 혈장 또는 혈청은 사람, 비-사람 영장류 또는 포유동물로부터 유래인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 혈장 또는 혈청은 단독으로 존재하거나 약제학적으로 허용되는 담체와 배합되어 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제4항에 있어서, 약제학적으로 허용되는 담체가 국소적으로 허용되는 담체를 포함하는 조성물.
- 제5항에 있어서, 크림, 로션, 토닉, 스프레이, 에어로졸, 오일, 용액, 현탁액, 겔 및 연고로 구성된 군에서 선택되는 국소 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제5항에 있어서, 상기 혈장 또는 혈청의 함유량은 조성물의 중량을 기준으로 하여 0.1%~99.9%인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제5항에 있어서, 희석제, 완충제, 풍미제, 결합제, 계면활성제, 농후화제, 활탁제, 보존제, 항균제, 산화방지제 및 유화제로 구성된 군에서 선택된 하나 이상을 추가로 포함하는 조성물.
- 제모(除毛)한 이력이 없는 동물의 혈장 또는 혈청을 유효성분으로 함유하는 모발 성장용 화장료 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 혈장 또는 혈청은 분말 또는 동결건조 형태인 것을 특 징으로 하는 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 혈장 또는 혈청은 사람, 비-사람 영장류 또는 포유동물로부터 유래인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 혈장 또는 혈청은 단독으로 존재하거나 약제학적으로 허용되는 담체와 배합되어 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제12항에 있어서, 약제학적으로 허용되는 담체가 국소적으로 허용되는 담체를 포함하는 조성물.
- 제13항에 있어서, 크림, 로션, 토닉, 스프레이, 에어로졸, 오일, 용액, 현탁액, 겔 및 연고로 구성된 군에서 선택되는 국소 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제13항에 있어서, 상기 혈장 또는 혈청의 함유량은 조성물의 중량을 기준으로 하여 0.1%~99.9%인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제13항에 있어서, 희석제, 완충제, 풍미제, 결합제, 계면활성제, 농후화제, 활탁제, 보존제, 항균제, 산화방지제 및 유화제로 구성된 군에서 선택된 하나 이상을 추가로 포함하는 조성물.
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016153103A3 (ko) * | 2015-03-23 | 2016-11-17 | 임재현 | 환자의 모발 성장 촉진 및 탈모 예방을 위한 방법 및 이를 위한 조성물과 그 제조 방법 |
| KR101738536B1 (ko) * | 2015-03-23 | 2017-05-22 | 임재현 | 모발 성장 촉진용 염기성 섬유모세포 생장인자 조성물 및 그 제조 방법 |
| WO2020106075A1 (ko) | 2018-11-23 | 2020-05-28 | (주)메디코스바이오텍 | 탈모 치료 또는 모발 성장 촉진용 조성물 |
| WO2021182866A1 (ko) | 2020-03-11 | 2021-09-16 | (주)메디코스바이오텍 | 성장인자를 함유하는 탈모 치료 또는 모발 성장 촉진용 조성물 |
| WO2023277616A1 (ko) * | 2021-06-30 | 2023-01-05 | 주식회사 디네이쳐 | 중대가리풀 유래의 추출물을 포함하는 탈모기능성 조성물 |
Families Citing this family (2)
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|---|---|---|---|---|
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Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4596812A (en) * | 1976-05-24 | 1986-06-24 | The Upjohn Company | Methods and solutions for treating male pattern alopecia |
| US4139619A (en) * | 1976-05-24 | 1979-02-13 | The Upjohn Company | 6-Amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidine, topical compositions and process for hair growth |
| US4957742A (en) * | 1984-11-29 | 1990-09-18 | Regents Of The University Of Minnesota | Method for promoting hair growth |
| WO1992000733A1 (en) * | 1990-07-13 | 1992-01-23 | Kanebo, Ltd. | Collagen metabolism ameliorant and its use |
| US5332758A (en) * | 1990-07-13 | 1994-07-26 | Kanebo, Ltd. | Collagen metabolism ameliorant and its use |
| CA2159626C (en) * | 1993-04-02 | 2001-10-02 | Lingna Li | Method for delivering beneficial compositions to hair follicles |
| JP2001097828A (ja) * | 1999-10-01 | 2001-04-10 | Noevir Co Ltd | 毛髪用化粧料 |
-
2006
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1020060026858 - 664610 |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016153103A3 (ko) * | 2015-03-23 | 2016-11-17 | 임재현 | 환자의 모발 성장 촉진 및 탈모 예방을 위한 방법 및 이를 위한 조성물과 그 제조 방법 |
| KR101738536B1 (ko) * | 2015-03-23 | 2017-05-22 | 임재현 | 모발 성장 촉진용 염기성 섬유모세포 생장인자 조성물 및 그 제조 방법 |
| RU2690845C2 (ru) * | 2015-03-23 | 2019-06-06 | ЭйчСЕЛЛ ИНК. | Способ для стимулирования роста волос и предотвращения выпадения волос пациента, вещество для него и способ получения вещества |
| WO2020106075A1 (ko) | 2018-11-23 | 2020-05-28 | (주)메디코스바이오텍 | 탈모 치료 또는 모발 성장 촉진용 조성물 |
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