KR100592794B1 - Method for preparation of alkyl lactate from lactide using lipase - Google Patents

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이연수
민용기
허정녕
이우길
박노균
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Abstract

본 발명은 리파제를 이용하여 락타이드로부터 알킬 락테이트를 제조하는 방법에 관한 것으로, 좀 더 상세하게는 리파제 효소 촉매 하에 하기 화학식 1의 라세믹 락타이드 또는 이의 R- 또는 S-이성질체를 알콜리시스 (alcoholysis) 반응시켜 알킬 SS-O-락틸락테이트 및/또는 알킬 R-(D)-락테이트를 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 기존의 방법에 비하여 수율 및 광학적 순도가 높은 알킬 SS-(L)-O-락틸락테이트와 알킬 R-(D)-락테이트를 제조할 수 있으므로 산업적으로 유용하게 활용될 수 있다.The present invention relates to a method for preparing alkyl lactate from lactide using lipase, and more particularly, to an alcoholic reaction of racemic lactide of Formula 1 or its R- or S -isomer under lipase enzyme catalyst The present invention relates to a method for producing alkyl SS -O-lactylactate and / or alkyl R- (D) -lactate by reaction. The present invention can be industrially useful because it can produce alkyl SS- (L) -O-lactyllactate and alkyl R- (D) -lactate with high yield and optical purity compared to the existing methods.

화학식 1Formula 1

Figure 112005005970651-pat00001
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Description

리파제를 이용하여 락타이드로부터 알킬 락테이트를 제조하는 방법 {METHOD FOR PREPARATION OF ALKYL LACTATE FROM LACTIDE USING LIPASE}Method for preparing alkyl lactate from lactide using lipase {METHOD FOR PREPARATION OF ALKYL LACTATE FROM LACTIDE USING LIPASE}

본 발명은 리파제를 이용하여 라세믹 (racemic) 락타이드 또는 이의 R- 또는 S-이성질체로부터 알킬 SS-(L)-O-락틸락테이트 및/또는 알킬 R-(D)-락테이트를 제조하는 방법에 관한 것이다.The present invention uses lipase to prepare alkyl SS- (L) -O-lactylactate and / or alkyl R- (D) -lactate from racemic lactide or its R- or S -isomers. It is about a method.

락트산 (lactic acid) 및 그 유도체는 식품, 의약, 가죽 및 섬유 등의 산업분야에 널리 이용되며, 최근에는 전문 의학품 및 친환경 생분해 물질 등에 주로 사용되는 폴리락트산 (polylactic acid)의 원료로 중요한 의미를 가지고 있다. 따라서, 락트산 및 그 유도체의 산업적으로 이용 가능한 제조 방법에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다 (문헌 [Jong-sun Yun et al., Enzyme and Microbial Technology, 33, 416-423, 2003] 참조). Lactic acid and its derivatives are widely used in industries such as food, medicine, leather, and textiles. Recently, lactic acid and its derivatives have important significance as a raw material of polylactic acid, which is mainly used in specialty medicines and eco-friendly biodegradable materials. Have. Therefore, studies on industrially available methods for producing lactic acid and its derivatives are actively underway (see Jong-sun Yun et al., Enzyme and Microbial Technology , 33, 416-423, 2003).

락트산은 L- 및 D- 또는 S- 및 R-의 광학 이성질체로 나뉘며, S-(L)-락트산 유도체는 천연물로서 미생물의 발효에 의해서 쉽게 얻을 수 있으나, R-(D)-락트산 유도체는 그 제조가 매우 어렵다. R-(D)-락트산 유도체는 상기의 여러 산업분야에서 S-(L)-락트산 유도체들로 치환할 수 없는 제제를 만들기 위한 출발 물질로서 그 수요가 증가하고 있기 때문에, 높은 수율 및 광학적 순도를 지닌 R-(D)-락트산 유도체를 제조하는 방법의 개발이 요구되고 있다. Acid is divided into L- and D- optical isomers or in the S- and R-, S - (L) - lactic acid derivative may be easily obtained by the fermentation of microorganisms. However, R a natural - (D) - lactic acid derivatives that Very difficult to manufacture R- (D) -lactic acid derivatives are high starting yields and optical purity because of the increasing demand as starting materials for making formulations that cannot be substituted with S- (L) -lactic acid derivatives in the various industries described above. There is a need for the development of a process for the preparation of R- (D) -lactic acid derivatives.

기존에 보고된 R-(D)-락트산 유도체의 다양한 제조 방법들을 살펴보면, 락트산을 생산하는 균주의 돌연변이체 (mutants) 중에서 (D)-락트산을 생산하는 균주를 스크리닝 (screening) 하는 방법 (문헌 [Demirci, J. Indus, Microbial, 11, 23-28, 1992] 참조), 라세믹 락트산을 화학적으로 분해하여 D-락트산을 분리하는 방법 및 세균의 할리도하이드롤레이즈 (halidohydrolase)를 이용하여 L-2-클로로프로피온산 (L-2-chloropropionic acid)을 D-락트산으로 치환하는 방법 (문헌 [Goldman, J. Biol. Chem., 243, 428-434, 1968] 참조) 등이 보고 되었으나, 이들은 D-락트산의 수율이 낮고 절차가 복잡하거나 생산 균주의 성장 속도가 느리다는 단점이 있다. Looking at a variety of previously reported manufacturing methods of R- (D) -lactic acid derivatives, a method for screening (D) -lactic acid-producing strains among mutants of lactic acid-producing strains (see [ Demirci, J. Indus, Microbial, 11, 23-28, 1992]), the method of chemically degrading racemic lactic acid to separate D-lactic acid, and L-2 using bacterial halidehydrolase. A method of substituting L-2-chloropropionic acid with D-lactic acid (see Goldman, J. Biol. Chem. , 243, 428-434, 1968) has been reported, but these have been reported to be D-lactic acid. Low yield and complicated procedures or slow growth rate of the production strain.

또한, D-락테이트 탈수소효소 (D-lactate dehydrogenase)로 피루브산 (pyruvic acid)을 환원시켜 D-락트산을 제조하거나 (문헌 [Simon, Appl. Biochem. Biotech., 22, 169-179, 1989] 참조), L-락테이트 탈수소효소를 이용하여 L-락트산을 D-락트산으로 치환하는 방법 (문헌 [Biade, J. Am. Chem. Chem., 114, 893-897, 1992] 참조) 역시 수율이 낮거나 사용된 효소 및 조효소 (coenzyme) NAD (nicotinamide adenine dinucleotide)의 가격이 높아 산업적 활용도가 낮은 문제점이 있다. In addition, D-lactic acid is prepared by reducing pyruvic acid with D-lactate dehydrogenase (see Simon, Appl. Biochem. Biotech. , 22, 169-179, 1989). ), A method of substituting L-lactic acid for D-lactic acid using L-lactate dehydrogenase (see Biode, J. Am. Chem. Chem., 114, 893-897, 1992) also yields low yields. The high price of enzymes and coenzyme NAD (nicotinamide adenine dinucleotide) has low industrial utility.

따라서, 본 발명의 목적은, 수율 및 광학적 순도가 높은 알킬 락테이트를 제조하는 새로운 방법을 제공하는 것이다.
It is therefore an object of the present invention to provide a new method for preparing alkyl lactates with high yield and optical purity.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은, 리파제 효소 촉매의 존재 하에 하기 화학식 1의 라세믹 락타이드를 알콜리시스 (alcoholysis) 하는 단계를 포함하는 하기 화학식 2b의 알킬 SS-(L)-O-락틸락테이트 및 하기 화학식 3a의 알킬 R-(D)-락테이트의 제조 방법을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention, the alkyl SS- (L) -O- lock of the formula (2b) comprising the step of alcoholic (alcoholysis) racemic lactide of the formula (1) in the presence of a lipase enzyme catalyst It provides a method for preparing tilactate and alkyl R- (D) -lactate of formula 3a.

또한, 본 발명은 리파제 효소 촉매의 존재 하에 하기 화학식 1a의 R-락타이드를 알콜리시스하는 단계를 포함하는 하기 화학식 3a의 알킬 R-(D)-락테이트의 제조 방법을 제공한다.The present invention also provides a process for preparing alkyl R- (D) -lactate of formula 3a, comprising alcoholizing R -lactide of formula 1a in the presence of a lipase enzyme catalyst.

또한, 본 발명은 리파제 효소 촉매의 존재 하에 하기 화학식 1b의 S-락타이드를 알콜리시스하는 단계를 포함하는 하기 화학식 2b의 알킬 SS-(L)-O-락틸락테이트의 제조 방법을 제공한다.The present invention also provides a process for preparing alkyl SS- (L) -O-lactylactate of formula (2b) comprising alcoholizing S -lactide of formula (Ib) in the presence of a lipase enzyme catalyst. .

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상기 식에서 R은 C1 내지 C10의 포화 또는 불포화 알킬기이다.Wherein R is a C 1 to C 10 saturated or unsaturated alkyl group.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명에 따른 방법에서는 화학식 1a 및 1b로 나타내어지는 입체 이성질체 각각을 출발 물질로 하거나, 이들의 라세미체인 화학식 1의 화합물을 출발 물질로 할 수 있다. 각각의 이성질체는 라세미체로부터 통상의 방법으로 분리하거나 시판되는 것을 이용할 수 있다.In the method according to the present invention, each of the stereoisomers represented by the formulas (1a) and (1b) can be used as a starting material, or a compound of formula (1) which is a racemate thereof can be used as a starting material. Each isomer may be separated from the racemate in a conventional manner or may be commercially available.

화학식 1Formula 1

Figure 112005005970651-pat00007
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화학식 1aFormula 1a

Figure 112005005970651-pat00008
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화학식 1bFormula 1b

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본 발명에 따른 알콜리시스 반응은 하기 반응식 1로 나타낼 수 있다.The alcoholic reaction according to the present invention can be represented by the following Scheme 1.

Figure 112005005970651-pat00010
Figure 112005005970651-pat00010

상기 반응식에서, R은 C1 내지 C10의 포화 또는 불포화 알킬기를 의미한다. In the above scheme, R means C 1 to C 10 saturated or unsaturated alkyl group.

상기 반응식 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 화학식 1a 및 1b 이성질체형 락타이드 또는 이들의 라세미체를 알콜과 반응시키게 되면, 리파제 촉매 하에 락타이드는 알콜리시스에 의해 개환되어 화학식 2b의 SS-(L)-O-락틸락테이트 및 화학식 2a의 RR-(D)-O-락틸락테이트를 형성하게 되며, 이들 중 화학식 2a의 RR-(D)-O-락틸락테이트는 추가로 에스테르 결합이 리파제 촉매에 의해 키랄 선택적으로 알콜리시스되어 화학식 3a의 알킬 R-(D)-락테이트를 형성하게 된다. As shown in Scheme 1, when the formula 1a and 1b isomeric lactide or racemate thereof according to the present invention is reacted with alcohol, the lactide under the lipase catalyst is ring-opened by alcoholicsis to form SS of formula 2b. -(L) -O-lactyllactate and RR- (D) -O-lactyllactate of Formula 2a, of which RR- (D) -O-lactyllactate of Formula 2a is further ester The bond is chirally selective alcoholized by a lipase catalyst to form an alkyl R- (D) -lactate of formula 3a.

본 발명에서 촉매로 사용되는 리파제 효소는 미생물로부터 얻어진 리파제를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 칸디다 안타르티카 유래 리파제 B (CALB)를 반응기질 100 g 당 0.1 내지 10 g의 양으로 첨가하는 것이 좋다. 상기 리파제는 액제, 고상제제 및 고정화 제제 등의 형태로 사용될 수 있다. The lipase enzyme used as a catalyst in the present invention may use a lipase obtained from a microorganism, and preferably, Candida antartica-derived lipase B (CALB) is added in an amount of 0.1 to 10 g per 100 g of the reactor. The lipase may be used in the form of a liquid, a solid preparation and an immobilized preparation.

또한, 상기 알콜리시스 반응은 0 내지 80 ℃, 바람직하게는 25 내지 70 ℃에서 1 내지 500시간 동안 수행할 수 있다. 이때, 반응에 사용되는 알콜로는 C1-C20의 선형 또는 분지형의 알킬기를 갖는 포화 또는 불포화 알콜을 사용할 수 있으며, 락타이드 대비 1.5 내지 100 당량, 바람직하게는 2 내지 10 당량으로 사용할 수 있다. In addition, the alcoholissis reaction may be carried out for 1 to 500 hours at 0 to 80 ℃, preferably 25 to 70 ℃. At this time, the alcohol used in the reaction may be a saturated or unsaturated alcohol having a linear or branched alkyl group of C 1 -C 20 can be used, 1.5 to 100 equivalents, preferably 2 to 10 equivalents relative to lactide have.

한편, 상기 알콜리시스 반응은 용매 존재 하에 또는 무용매 상태로 수행될 수 있으며, 용매 존재 하에 수행할 때는 용매로 헥산, 디에틸에테르, 디이소프로필 에테르, t-부틸메틸에테르, 아세토니트릴, 테트라히드로퓨란, 메틸렌클로라이드, 에틸 아세테이트, 디클로로에탄, 벤젠, 톨루엔, 자일렌 등의 일반 유기용매 및 이들의 혼합물을 사용한다. 반응에 사용되는 용매의 양은 락타이드 대비 0 내지 100 중량배로 사용될 수 있으나 그 양이 크게 영향을 주는 것은 아니며, 락타이드의 농도가 진하면 반응 속도가 충분히 빨라지므로 용매를 사용하지 않는 것이 경제성, 친환경성 및 안전성 면에서 유리하다.On the other hand, the alcoholissis reaction may be carried out in the presence of a solvent or in the absence of a solvent, and when carried out in the presence of a solvent as a solvent hexane, diethyl ether, diisopropyl ether, t-butyl methyl ether, acetonitrile, tetra General organic solvents such as hydrofuran, methylene chloride, ethyl acetate, dichloroethane, benzene, toluene, xylene, and mixtures thereof are used. The amount of the solvent used in the reaction may be used in an amount of 0 to 100 times by weight compared to the lactide, but the amount does not significantly affect the amount of the lactide. And safety.

본 발명에서 화학식 1의 라세미체 형태의 락타이드를 사용하는 경우에는 알콜리시스에 의해 알킬 SS-(L)-O-락틸락테이트와 알킬 R-(D)-락테이트가 혼합된 반응 생성물이 얻어지므로 이들을 분리하여 각 성분을 별도로 수득할 수 있는데, 본 발명에 따르면, 상기 분리 공정은 상압 또는 진공 증류 공정에 의해 수행할 수 있다. In the present invention, in the case of using lactide in the form of the racemate of Formula 1, a reaction product in which alkyl SS- (L) -O-lactylactate and alkyl R- (D) -lactate are mixed by alcoholicsis Since it is obtained, these components can be separated and each component can be obtained separately. According to the present invention, the separation process can be carried out by atmospheric pressure or vacuum distillation process.

본 발명의 제조 방법은 신규의 방법으로서 높은 수율 및 높은 광학적 순도로 알킬 SS-(L)-O-락틸락테이트 및/또는 알킬 R-(D)-락테이트를 제조할 수 있으며, 이렇게 제조된 R-(D)-락트산 유도체들은 식품, 의약, 가죽 및 섬유 등의 제조에 이용될 뿐만 아니라 전문 의학품 및 친환경 생분해 물질 등의 원료로 그 활용도가 높으므로 여러 산업 분야에서 유용하게 적용될 수 있다. The production process of the present invention is a novel process which can produce alkyl SS- (L) -O-lactylactate and / or alkyl R- (D) -lactate in high yield and high optical purity, R- (D) -lactic acid derivatives are not only used in the manufacture of food, medicine, leather and textiles, but also have high utilization as raw materials for specialty medical products and eco-friendly biodegradable materials, and thus may be usefully applied in various industrial fields.

이하 본 발명을 하기 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples. However, the following examples are only for illustrating the present invention, and the scope of the present invention is not limited thereto.

실시예 1 및 비교예 1 내지 3Example 1 and Comparative Examples 1 to 3

Figure 112005005970651-pat00011
Figure 112005005970651-pat00011

상기 반응식에 나타낸 바와 같이, 용매인 헥산 3 ㎖ 및 하기 표 1에 나타낸 각각의 리파제 2 ㎎ 존재 하에 라세믹 락타이드 0.3 mmol과 알콜로서 부탄올 0.9 mmol을 25 ℃에서 8시간 동안 200 rpm으로 진탕하면서 반응시킨 후, 최종 반응 생 성물을 사이클로실-B 컬럼 (CycloSil-B column, 애질런트사)을 이용한 기체 크로마토그래피로 분석하여 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.As shown in the reaction scheme, 0.3 mmol of racemic lactide and 0.9 mmol of butanol as alcohol at 200 ° C. for 8 hours at 200 rpm in the presence of 3 ml of solvent hexane and 2 mg of each lipase shown in Table 1 After the reaction, the final reaction product was analyzed by gas chromatography using a CycloSil-B column (Agilent) and the results are shown in Table 1 below.

Figure 112005005970651-pat00012
Figure 112005005970651-pat00012

상기 표 1에서 보는 바와 같이, 칸디다 안타르티카 리파제 효소 촉매 하에 반응시켰을 때 반응 속도 및 키랄 선택성이 우수함을 알 수 있다.As shown in Table 1, it can be seen that the reaction rate and chiral selectivity are excellent when reacted under a Candida antartica lipase enzyme catalyst.

실시예 2 내지 11Examples 2-11

Figure 112005005970651-pat00013
Figure 112005005970651-pat00013

상기 반응식에 나타낸 바와 같이, 하기 표 2에 나타낸 각각의 용매 3 ㎖ 및 리파제로서 칸디다안타르티카 리파제 (CALB, 노보자임사) 2 ㎎을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 최종 반응 생성물을 분석하여 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.As shown in the above scheme, the final reaction product was the same as in Example 1 except that 3 ml of each solvent shown in Table 2 and 2 mg of Candidaantartica lipase (CALB, Novozyme) were used as lipases. To analyze the results are shown in Table 2 below.

Figure 112005005970651-pat00014
Figure 112005005970651-pat00014

상기 표 2에서 보는 바와 같이, 여러 용매에서 칸디다 안타르티카 리파제 효소 촉매 하에 반응시켰을 때 모든 용매에서 S-알킬 락테이트는 생성되지 않으며, 특히 헥산, 디이소프로필에테르, 디에틸에테르 및 t-부틸메틸에테르에서 반응 속도가 매우 빠른 것을 알 수 있다.As shown in Table 2 above, S -alkyl lactate is not produced in all solvents when reacted under a Candida antartica lipase enzyme catalyst in various solvents, in particular hexane, diisopropyl ether, diethyl ether and t-butyl It can be seen that the reaction rate is very fast in methyl ether.

실시예 12 내지 18Examples 12-18

Figure 112005005970651-pat00015
Figure 112005005970651-pat00015

상기 반응식에 나타낸 바와 같이, 칸디다 안타르티카 리파제 (CALB, 노보자임사) 40 ㎎ 존재 하에 락타이드 20 mmol과 하기 표 3에 나타낸 각각의 알콜 (R = 메틸, 에틸, 이소프로필, 부틸, 시클로헥실) 60 mmol을 60 ℃에서 200 rpm으로 진탕하면서 반응시킨 후, 용매를 진공 증발시키고 진공 증류하여 화합물 2b와 화합물 3a를 분리하고 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.As shown in the above scheme, 20 mmol of lactide in the presence of 40 mg of Candida antartica lipase (CALB, Novozyme) and the respective alcohols shown in Table 3 below (R = methyl, ethyl, isopropyl, butyl, cyclohexyl) 60 mmol was reacted with shaking at 200 rpm at 60 ° C., the solvent was evaporated in vacuo and vacuum distilled to separate Compound 2b and Compound 3a, and the results are shown in Table 3 below.

Figure 112005005970651-pat00016
Figure 112005005970651-pat00016

상기 표 3에 나타난 바와 같이, 칸디다 안타르티카 리파제 존재 하에서 라세믹 락타이드 또는 이의 R- 또는 S-이성질체와 알콜을 반응시키는 경우, 알킬 SS-(L)-O-락틸락테이트와 알킬 R-(D)-락테이트를 높은 수율로 얻을 수 있으며, 특히 부틸알콜, 이소프로필알콜에서 반응 속도가 빠름을 알 수 있다.As shown in Table 3 above, when the racemic lactide or its R -or S -isomer is reacted with alcohol in the presence of Candida antartica lipase, alkyl SS- (L) -O-lactylactate and alkyl R- It can be seen that the (D) -lactate can be obtained in a high yield, and in particular, the reaction rate is high in butyl alcohol and isopropyl alcohol.

상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명에 따라 칸디다 안타르티카 리파제 촉매 존재 하에 라세믹 락타이드 또는 이의 입체 이성질체로부터 알콜리시스에 의해 알킬 SS-(L)-O-락틸락테이트 및/또는 알킬 R-(D)-락테이트를 제조하는 방법은, 기존의 방법에 비하여 수율 및 광학적 순도가 높은 알킬 락테이트를 제조할 수 있어, 본 발명의 방법은 산업적으로 유용하게 활용될 수 있다.As discussed above, alkyl SS- (L) -0-lactylactate and / or alkyl R − by alcoholicsis from racemic lactide or its stereoisomers in the presence of a Candida antartica lipase catalyst in accordance with the present invention The method for producing (D) -lactate can produce alkyl lactate with higher yield and optical purity than the conventional method, and thus the method of the present invention can be utilized industrially usefully.

Claims (12)

리파제 효소 촉매의 존재 하에 하기 화학식 1의 라세믹 (racemic) 락타이드를 알콜리시스 (alcoholysis)하는 단계를 포함하는, 하기 화학식 2b의 알킬 SS-(L)-O-락틸락테이트 및 하기 화학식 3a의 알킬 R-(D)-락테이트의 제조 방법:An alkyl SS- (L) -O-lactylactate of Formula 2b, comprising alcoholicating the racemic lactide of Formula 1 in the presence of a lipase enzyme catalyst and Formula 3a Method for preparing alkyl R- (D) -lactate of: 화학식 1Formula 1
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 화학식 2bFormula 2b
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 화학식 3aFormula 3a
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 상기 식에서 R은 C1 내지 C10의 포화 또는 불포화 알킬기이다.Wherein R is a C 1 to C 10 saturated or unsaturated alkyl group. 리파제 효소 촉매의 존재 하에 하기 화학식 1a의 R-락타이드를 알콜리시스하는 단계를 포함하는, 하기 화학식 3a의 알킬 R-(D)-락테이트의 제조 방법: A process for preparing an alkyl R- (D) -lactate of Formula 3a, comprising alcoholizing R -lactide of Formula 1a in the presence of a lipase enzyme catalyst: 화학식 1aFormula 1a
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 화학식 3aFormula 3a
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 상기 식에서 R은 C1 내지 C10의 포화 또는 불포화 알킬기이다.Wherein R is a C 1 to C 10 saturated or unsaturated alkyl group. 리파제 효소 촉매의 존재 하에 하기 화학식 1b의 S-락타이드를 알콜리시스하는 단계를 포함하는, 하기 화학식 2b의 알킬 SS-(L)-O-락틸락테이트의 제조 방법:A process for preparing alkyl SS- (L) -O-lactylactate of Formula 2b, comprising alcoholizing S -lactide of Formula 1b in the presence of a lipase enzyme catalyst: 화학식 1bFormula 1b
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 화학식 2b Formula 2b
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 상기 식에서 R은 C1 내지 C10의 포화 또는 불포화 알킬기이다.Wherein R is a C 1 to C 10 saturated or unsaturated alkyl group. 제 1 항 내지 제 3 항 중의 어느 한 항에 있어서,The method according to any one of claims 1 to 3, 리파제 효소 촉매는 미생물로부터 얻어진 리파제인 것을 특징으로 하는 방법.The lipase enzyme catalyst is a lipase obtained from a microorganism. 제 4 항에 있어서,The method of claim 4, wherein 리파제 효소 촉매가 칸디다 안타르티카 (Candida antarctica) 유래의 리파제인 것을 특징으로 하는 방법.The lipase enzyme catalyst is a lipase derived from Candida antarctica . 제 1 항 내지 제 3 항 중의 어느 한 항에 있어서,The method according to any one of claims 1 to 3, 알콜리시스에 사용되는 알콜이 락타이드 대비 1.5 내지 100 당량 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.A method characterized in that the alcohol used in alcoholicsis is used in the amount of 1.5 to 100 equivalents to the lactide. 제 6 항에 있어서,The method of claim 6, 알콜이 C1-C20의 선형 또는 분지형의 알킬기를 갖는 포화 또는 불포화 알콜인 것을 특징으로 하는 방법.Wherein the alcohol is a saturated or unsaturated alcohol having a C 1 -C 20 linear or branched alkyl group. 제 1 항 내지 제 3 항 중의 어느 한 항에 있어서,The method according to any one of claims 1 to 3, 알콜리시스가 용매 존재 하에 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.Alcoholicsis is carried out in the presence of a solvent. 제 8 항에 있어서,The method of claim 8, 용매가 헥산, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, t-부틸메틸에테르, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트, 디클로로에탄, 벤젠, 톨루엔, 자일렌 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 방법. The solvent is selected from the group consisting of hexane, diethyl ether, diisopropyl ether, t -butylmethylether, acetonitrile, tetrahydrofuran, methylene chloride, ethyl acetate, dichloroethane, benzene, toluene, xylene and mixtures thereof Characterized in that the method. 제 1 항 내지 제 3 항 중의 어느 한 항에 있어서,The method according to any one of claims 1 to 3, 알콜리시스 반응이 0 내지 80 ℃에서 1 내지 500 시간 동안 수행되는 것을 특징으로 하는 방법. The alcoholissis reaction is carried out at 0 to 80 ℃ for 1 to 500 hours. 제 1 항에 있어서,The method of claim 1, 알콜리시스 반응 생성물로부터 화학식 2b의 알킬 SS-(L)-O-락틸락테이트와 하기 화학식 3a의 알킬 R-(D)-락테이트를 분리하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.And separating the alkyl SS- (L) -O-lactyllactate of formula 2b and the alkyl R- (D) -lactate of formula 3a from the alcoholicsis reaction product. 제 11 항에 있어서,The method of claim 11, 분리 공정이 상압 또는 진공 증류 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.Wherein the separation process comprises an atmospheric or vacuum distillation process.
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