KR100486794B1 - Method for Transferring One or More Active Ingredients between Different Phase Carriers - Google Patents

Method for Transferring One or More Active Ingredients between Different Phase Carriers Download PDF

Info

Publication number
KR100486794B1
KR100486794B1 KR10-2000-0039601A KR20000039601A KR100486794B1 KR 100486794 B1 KR100486794 B1 KR 100486794B1 KR 20000039601 A KR20000039601 A KR 20000039601A KR 100486794 B1 KR100486794 B1 KR 100486794B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
solid
active
aqueous solution
mixture
phase
Prior art date
Application number
KR10-2000-0039601A
Other languages
Korean (ko)
Other versions
KR20020006119A (en
Inventor
창에스케이
창후에이룽
흐시에티아오링
트사이천흐시에
Original Assignee
퍼저 파마수티컬 컴퍼니 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 퍼저 파마수티컬 컴퍼니 리미티드 filed Critical 퍼저 파마수티컬 컴퍼니 리미티드
Priority to KR10-2000-0039601A priority Critical patent/KR100486794B1/en
Publication of KR20020006119A publication Critical patent/KR20020006119A/en
Application granted granted Critical
Publication of KR100486794B1 publication Critical patent/KR100486794B1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers

Abstract

본 발명은 (a) 적어도 하나의 활성 인자를 함유하는 고체, 반-고체, 또는 비-수용액 약제를 제공하고; (b) 혼합물을 제조하기 위해 상기 약제를 물 또는 수용액과 혼합하고; 그리고 (c) 상기 활성 인자를 함유하는 정제액 방울을 제조하기 위해 상기 혼합물을 분무하는 단계로 이루어지는 것을 특징으로 하는 다른 상 운반체 사이에서 하나 또는 그 이상의 활성 인자를 이동시키는 방법에 관한 것이다. 상기 이동 방법은 고체상 운반체에 저장되어 있는 상기 활성 인자가 수용액상 운반체로 이동되도록 하거나 또는 비-수용액 운반체에 저장되어 있는 활성 인자가 수용액상 운반체로 이동하도록 한다. 활성 인자를 함유하는 상기 수용액상 운반체는 초음파 진동법에 의한 분무 장치에 의해 분무될 수 있다. 본 발명은 다른 상 운반체 사이에서 활성 인자를 이동시키면서 투약을 제어하기 위한 새로운 방법을 제공한다. The present invention provides (a) a solid, semi-solid, or non-aqueous medicament containing at least one active factor; (b) mixing the agent with water or an aqueous solution to produce a mixture; And (c) spraying the mixture to produce a drop of tablet liquid containing the active factor. The transfer method allows the active factor stored in the solid phase carrier to be transferred to the aqueous solution carrier or the active factor stored in the non-aqueous solution carrier to the aqueous solution carrier. The aqueous solution carrier containing the active factor may be sprayed by a spray device by ultrasonic vibration method. The present invention provides a new method for controlling dosing while transferring active factors between different phase carriers.

Description

다른 상 운반체 사이에서 하나 또는 그 이상의 활성 인자를 이동시키는 방법{Method for Transferring One or More Active Ingredients between Different Phase Carriers}Method for Transferring One or More Active Ingredients between Different Phase Carriers}

발명의 분야Field of invention

본 발명은 다른 상 운반체 사이에서 하나 또는 그 이상의 활성 인자를 투약하기 위한 제어 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로 본 발명은 다른 상 운반체 사이에서 하나 또는 그 이상의 활성 인자를 이동시키기 위한 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a control method for administering one or more active factors between different phase carriers. More specifically, the present invention relates to a method for transferring one or more active factors between different phase carriers.

발명의 배경Background of the Invention

미국특허 제5,689,533호는 "안약 조성물"에 대해 개시하고 있으며, 이는 (a) 약제를 포함하며 제약적으로 수용가능한 하이드로카본 반-고체 또는 오일을 반-고체 또는 오일의 녹는점 이상의 온도에서 물과 혼합하고; (b) 상기 혼합물을 분무하여 액체 방울로 만들고; 그리고 (c) 상기 액체 방울을 눈에 적용하는 단계로 이루어지는 안구에 약물을 투여하는 방법을 제공한다.U.S. Patent 5,689,533 discloses "eye drops composition" which comprises (a) mixing a pharmaceutically acceptable hydrocarbon semi-solid or oil with water at a temperature above the melting point of the semi-solid or oil. and; (b) spraying the mixture into a liquid drop; And (c) applying the liquid drop to the eye.

본 발명의 목적은 다른 상 운반체 사이에서 하나 또는 그 이상의 활성 인자가 편리하게 이동하도록 하고, 그래서 상기 활성 인자가 저장되고 그리고 선택적으로 사용될 수 있는 방법을 제공하기 위한 것이다.It is an object of the present invention to provide a convenient way for one or more active factors to move between different phase carriers, so that the active factors can be stored and optionally used.

본 발명의 다른 목적은 다른 상 운반체 사이에서 하나 또는 그 이상의 활성 인자가 이동되도록 하기 위한 방법을 제공하기 위한 것이다. 예를 들어, 물에서 불안정한 활성 인자가 안정하게 유지될 수 있도록 기름상(기름상들) 운반체 또는 비-수용액상 운반체에 저장된다. 그리고 바람직하게 사용될 수 있는 경우, 상기 활성 인자는 물 또는 수용액(수용액상 운반체)으로 이동되고, 그리고 정제액 방울(증기상)로 이동된다.Another object of the present invention is to provide a method for allowing one or more active factors to be transferred between different phase carriers. For example, it is stored in an oily (oil phase) carrier or a non-aqueous liquid carrier so that the unstable active factor in water can be kept stable. And if it can be used preferably, the active factor is transferred to water or an aqueous solution (aqueous carrier) and to a purified liquid droplet (vapor phase).

본 발명의 또 다른 목적은 고체상 운반체(고체상)에 저장되어 있는 하나 또는 그 이상의 활성 인자를 수용액상 운반체로 이동시키고, 그리고 정제액 방울로 운반하는 방법을 제공하기 위한 것이다.It is yet another object of the present invention to provide a method for transferring one or more active factors stored in a solid carrier (solid phase) to an aqueous carrier and transporting them in droplets of purified liquid.

발명의 상기 목적 및 기타의 목적들은 하기 설명되는 본 발명에 의해 모두 달성될 수 있다. 이하 본 발명의 내용을 하기에 상세히 설명한다. The above and other objects of the invention can be achieved by the present invention described below. Hereinafter, the content of the present invention will be described in detail.

발명의 요약Summary of the Invention

본 발명의 한 구체예로는 (a) 적어도 하나의 활성 인자를 함유하는 고체, 반-고체, 또는 비-수용액 약제를 제공하고; (b) 혼합물을 제조하기 위해 상기 약제를 물 또는 수용액과 혼합하고; 그리고 (c) 상기 활성 인자를 함유하는 정제액 방울을 제조하기 위해 상기 혼합물을 분무하는 단계로 이루어지는 다른 상 운반체 사이에서 하나 또는 그 이상의 활성 인자를 이동시키는 방법에 관한 것이다.One embodiment of the invention provides (a) providing a solid, semi-solid, or non-aqueous solution medicament containing at least one active factor; (b) mixing the agent with water or an aqueous solution to produce a mixture; And (c) transferring one or more active factors between different phase carriers comprising spraying the mixture to produce a drop of tablet liquor containing the active factors.

상기 전술한 고체 약제는 운반체가 없는 고체의 활성 인자(또는 활성 인자들)가 되거나, 또는 고체 운반체와 혼합된 활성 인자(또는 활성 인자들)가 될 수 있다. 상기 고체 약제는 파우더, 과립, 정제 또는 캡슐의 형태가 될 수 있으며, 이중에서 파우더가 바람직하다. 파우더내의 활성 인자의 함량을 조절하기 위하여, 희석용 고체 파우더가 부가될 수 있다. 상기 희석용 고체 파우더는 디칼슘 포스페이트, 칼슘 설페이트, 락토오스, 카올린, 염화나트륨, 건조 전분, 및 설탕 파우더로 이루어지는 군으로부터 선택될 수 있다.The above-mentioned solid medicament may be an active factor (or active factors) of a solid without a carrier, or may be an active factor (or active factors) mixed with a solid carrier. The solid medicament may be in the form of powder, granules, tablets or capsules, of which powder is preferred. In order to control the content of active factor in the powder, a solid powder for dilution may be added. The dilution solid powder may be selected from the group consisting of dicalcium phosphate, calcium sulfate, lactose, kaolin, sodium chloride, dry starch, and sugar powder.

상기 반-고체 약제는 그리스(grease), 패트(fat) 또는 왁스(wax) 운반체와 혼합된 활성 인자(또는 활성 인자들)가 될 수 있다.The semi-solid agent may be an active factor (or active factors) mixed with a grease, fat or wax carrier.

상기 비-수용액 약제는 기름상 운반체, 알코올 운반체, 또는 다른 유기 운반체와 같은 비-수용액 운반체에 저장된 활성 인자(또는 활성 인자들)가 될 수 있다. 여기서 상기 기름상 운반체는 제한되지는 않지만, 그러나 상기 활성 인자가 그 안에서 안정하게 유지될 수 있도록 하여야 한다. 상기 기름상 운반체는 동물성유(예를 들어: 라놀린), 식물성유(예를 들어: 올리브유, 옥수수유, 대두유), 또는 미네랄 오일이 될 수 있다. The non-aqueous medicament may be an active factor (or active factors) stored in a non-aqueous carrier such as an oily carrier, alcohol carrier, or other organic carrier. The oily carrier here is not limited, but should allow the active factor to remain stable therein. The oily carrier can be animal oil (eg lanolin), vegetable oil (eg olive oil, corn oil, soybean oil), or mineral oil.

상기 (b) 단계의 수용액에 대한 특별한 제한은 없다. 상기 수용액의 예로는 활성 인자들을 포함하는 수용액이 있다.There is no particular limitation on the aqueous solution of step (b). An example of such an aqueous solution is an aqueous solution containing active factors.

본 발명의 약제는 하나 또는 그 이상의 활성 인자들을 포함할 수 있다. 상기 활성 인자는 안약, (화장품을 포함하는) 피부약, 귀, 코 및 인후용(ear, nose and throat : ENT) 약제, 및 호흡기제로 이루어지는 군으로부터 선택된다.The medicament of the present invention may comprise one or more active factors. The active factor is selected from the group consisting of eye drops, dermatological drugs (including cosmetics), ear, nose and throat (ENT) drugs, and respiratory agents.

상기 안약은 비타민, 스테로이드(예를 들면, 베타메타손 또는 덱사메타손), 세파로스포린(예를 들면, 세프라딘 또는 세파렉신), 페니실린(예를 들면, 아목시실린 또는 암피실린), 테트라시클린(예를 들면, 클로로테트라시클린 또는 데메클로시클린), 마크롤리드(예를 들면, 에리트로마이신 베이스 또는 에리트로마이신 프로피오네이트), 아미노글리코시드(예를 들면, 젠타마이신, 토브라마이신 또는 네오마이신), 설폰아미드(예를 들면, 설파메토미딘 또는 설파메톡시피리다진), 폴리페티드(예를 들면, 바시트라신) 및 나파졸린 히드로클로라이드로 이루어지는 군으로부터 선택될 수 있다.The eye drops may include vitamins, steroids (e.g. betamethasone or dexamethasone), cephalosporins (e.g. cepradine or ceparexin), penicillin (e.g. amoxicillin or ampicillin), tetracycline (e.g. , Chlorotetracycline or demeclocycline), macrolides (eg erythromycin base or erythromycin propionate), aminoglycosides (eg gentamycin, tobramycin or neomycin), It may be selected from the group consisting of sulfonamides (e.g. sulfamethididine or sulfamethoxypyridazine), polytetides (e.g. bacitracin) and napazoline hydrochloride.

상기 피부약은 비타민, 스테로이드(예를 들면, 베타메타손 또는 덱사메타손), 세파로스포린(예를 들면, 세프라딘 또는 세파렉신), 페니실린(예를 들면, 아목시실린 또는 암피실린), 테트라시클린(예를 들면, 클로로테트라시클린 또는 데메클로시클린), 매크롤리드(예를 들면, 에리트로마이신 베이스 또는 에리트로마이신 프로피오네이트), 아미노글리코시드(예를 들면, 젠타마이신, 토브라마이신 또는 네오마이신), 설폰아미드(예를 들면, 설파메토미딘, 또는 설파메톡시피리다진), 폴리페티드(예를 들면, 바시트라신), 히드로퀴논, 피록시캄, 및 인도메타신으로 이루어지는 군으로부터 선택될 수 있다.The dermatological agents may be vitamins, steroids (e.g. betamethasone or dexamethasone), cephalosporins (e.g. cepradine or ceparexin), penicillin (e.g. amoxicillin or ampicillin), tetracycline (e.g. , Chlorotetracycline or demeclocycline), macrolides (e.g., erythromycin base or erythromycin propionate), aminoglycosides (e.g., gentamicin, tobramycin or neomycin), Sulfonamides (e.g. sulfamethididine, or sulfamethoxypyridazine), polytetides (e.g., bassitracin), hydroquinone, pyricampam, and indomethacin have.

상기 ENT 약제는 비타민, 스테로이드(예를 들면, 베타메타손 또는 덱사메타손), 세파로스포린(예를 들면, 세프라딘 또는 세파렉신), 페니실린(예를 들면, 아목시실린 또는 암피실린), 테트라시클린(예를 들면, 클로로테트라시클린 또는 데메클로시클린), 매크롤리드(예를 들면, 에리트로마이신 베이스 또는 에리트로마이신 프로피오네이트), 아미노글리코시드(예를 들면, 젠타마이신, 토브라마이신 또는 네오마이신), 설폰아미드(예를 들면, 설파메토미딘 또는 설파메톡시피리다진), 폴리페티드(예를 들면, 바시트라신), 나파졸린 히드로클로라이드 및 아세틸시스테인으로 이루어지는 군으로부터 선택될 수 있다.The ENT agent may be a vitamin, steroid (e.g. betamethasone or dexamethasone), cephalosporin (e.g. cepradine or ceparexin), penicillin (e.g. amoxicillin or ampicillin), tetracycline (e.g. For example, chlorotetracycline or demeclocycline), macrolides (e.g., erythromycin base or erythromycin propionate), aminoglycosides (e.g., gentamicin, tobramycin or neomycin) , Sulfonamides (e.g. sulfamethididine or sulfamethoxypyridazine), polytetides (e.g. bacitracin), napazoline hydrochloride and acetylcysteine.

상기 호흡기제는 비타민, 스테로이드(예를 들면, 베타메타손 또는 덱사메타손), 세파로스포린(예를 들면, 세프라딘 또는 세파렉신), 페니실린(예를 들면, 아목시실린 또는 암피실린), 테트라시클린(예를 들면, 클로로테트라시클린 또는 데메클로시클린), 매크롤리드(예를 들면, 에리트로마이신 베이스 또는 에리트로마이신 프로피오네이트), 아미노글리코시드(예를 들면, 젠타마이신, 토브라마이신 또는 네오마이신), 설폰아미드(예를 들면, 설파메토미딘 또는 설파메톡시피리다진), 폴리페티드(예를 들면, 바시트라신), 에페드린 설페이트, 메틸에페드린, 아세틸시스테인, 이소프로테레놀 설페이트 및 아미노필린으로 이루어지는 군으로부터 선택될 수 있다.The respiratory agent may be vitamins, steroids (e.g. betamethasone or dexamethasone), cephalosporins (e.g. cepradine or ceparexin), penicillin (e.g. amoxicillin or ampicillin), tetracycline (e.g. For example, chlorotetracycline or demeclocycline), macrolides (e.g., erythromycin base or erythromycin propionate), aminoglycosides (e.g., gentamicin, tobramycin or neomycin) With sulfonamides (e.g. sulfamethomidine or sulfamethoxypyridazine), polytetides (e.g. bacitracin), ephedrine sulfate, methylephedrine, acetylcysteine, isoproterenol sulfate and aminophylline It may be selected from the group consisting of.

상기 (b) 단계에서 혼합물을 제조하도록 상기 약제를 물 또는 수용액과 함께 혼합한 후, 상기 활성 인자를 물로 이동시키기 위하여, 상기 혼합물을 교반하거나, 진동시키거나, 또는 가열할 필요가 있다.After mixing the medicament with water or an aqueous solution to prepare a mixture in step (b), it is necessary to stir, vibrate or heat the mixture in order to transfer the active factor to water.

분무 장치는 당 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의하여 잘 알려져 있으며, 쉽게 작동할 수 있다. 본 발명에 있어서, 상기 분무 장치는 물을 진동시키고 그리고 상기 혼합물(물 또는 수용액과 혼합된 활성 인자)의 표면으로부터 벗어나는 정제액 방울들을 제조하기 위한 에너지를 공급하는데 사용된다. 상기 분무된 정제액 방울들의 온도는 약 25 ℃이다. 상기 혼합물의 활성 인자는 약제 배급을 제어하기 위한 목적을 달성하기 위하여 정제액 방울들과 함께 방출될 수 있다. Spray devices are well known to those skilled in the art and can be easily operated. In the present invention, the spraying device is used to supply energy for vibrating water and producing droplets of purification liquid which deviates from the surface of the mixture (active factor mixed with water or aqueous solution). The sprayed tablet liquid droplets have a temperature of about 25 ° C. The active factor of the mixture may be released with drops of tablet liquid to achieve the purpose of controlling drug delivery.

본 발명의 바람직한 구체예에 대한 설명Description of Preferred Embodiments of the Invention

본 발명의 특징은 활성 인자의 이동에 관한 것이다. 본 발명에서 제공하는 상기 이동 방법은 어떠한 상에 있는 운반체(기름상 운반체, 그리스상 운반체, 또는 고체상 운반체와 같은)에 저장되어 있는 하나 또는 그 이상의 성분들이 혼합물(물 또는 수용액상)로 이동하도록 하는 것이다. 그리고, 상기 활성 인자는 초음파 진동법에 의해 상기 혼합물로부터 정제액 방울(증기상)과 함께 방출된다.A feature of the present invention relates to the transfer of active factors. The transfer method provided by the present invention allows one or more components stored in a carrier in any phase (such as an oil carrier, a grease carrier, or a solid carrier) to be transferred to a mixture (in water or aqueous solution). will be. The active factor is then released together with droplets (vapor phase) of the purification liquid from the mixture by ultrasonic vibration.

본 발명은 여러 경우에 적용될 수 있다. 예를 들어, 물에서 불안정한 활성 인자(예를 들면, 포린, 비타민 C, 또는 페니실린 등)는 상기 활성 인자의 안정성을 유지하기 위하여 기름상 운반체, 그리스상 운반체, 또는 고체상 운반체에 저장되어 비-수용성 약제를 제조한다. 사용하기에 바람직할 경우, 상기 약제는 혼합물을 제조하기 위하여 물 또는 수용액과 함께 혼합될 수 있다. 그리고 상기 혼합물을 분무 장치에 놓고 정제액 방울들을 제조한다. 그리고 상기 분무된 정제액 방울은 손쉽고 부드럽게 부드러운 공기 흐름으로 환자의 신체로 이동된다.The present invention can be applied in many cases. For example, unstable activators in water (e.g., porin, vitamin C, or penicillin, etc.) are stored in oily carriers, grease carriers, or solid carriers to maintain the stability of the activator and are thus non-aqueous. Prepare a medicament. If desired for use, the medicament may be mixed with water or an aqueous solution to prepare a mixture. The mixture is then placed in a spraying device to produce tablet liquid drops. The sprayed tablet liquid droplets are easily and gently moved to the patient's body with a smooth air flow.

일반적으로, 상기 혼합물내의 기름상 운반체 또는 그리스상 운반체는 정제액 방울과 함께 방출되지 않는다. 활성 인자만이 정제액 방울들과 함께 방출된다. 본 발명의 방법은 활성 인자(또는 활성 인자들)를 다른 상 운반체 사이에서 편리하게 이동되도록 해준다.In general, the oily carrier or grease carrier in the mixture is not released with the droplets of the purification liquid. Only the active factor is released with the drops of the tablet liquid. The method of the present invention allows the active factor (or active factors) to be conveniently moved between different phase carriers.

본 발명은 하기의 실시예에 의하여 보다 더 잘 이해될 수 있으며, 하기의 실시예는 본 발명의 예시 목적을 위한 것이며 첨부된 특허청구범위에 의하여 한정되는 보호범위를 제한하고자 하는 것은 아니다. The invention can be better understood by the following examples, which are intended for the purpose of illustration of the invention and are not intended to limit the scope of protection defined by the appended claims.

실시예Example

실시예 1: 세파렉신 모노하이드레이트를 함유하는 약제의 제조Example 1 Preparation of a Pharmaceutical Containing Separexin Monohydrate

10 mg의 세파렉신 모노하이드레이트(활성 인자)를 10 ml 플라스크에 넣고, 그 다음 미네랄 오일을 첨가하여 0.1 %(W/V) 세파렉신 모노하이드레이트를 함유하는 10 ml의 약제를 획득한다.10 mg of Separexin monohydrate (Active Factor) is placed in a 10 ml flask, and then mineral oil is added to obtain 10 ml of medicine containing 0.1% (W / V) Separexin monohydrate.

실시예 2-5: 세파렉신 모노하이드레이트를 함유하는 약제의 제조Example 2-5 Preparation of Pharmaceuticals Containing Separexin Monohydrate

각각 0.5 %(W/V), 1.0 %(W/V), 2.5 %(W/V), 및 5.0 %(W/V)의 세파렉신 모노하이드레이트를 함유하는 약제를 획득하기 위하여, 50 mg, 100 mg, 250 mg, 및 500 mg의 세파렉신 모노하이드레이트를 부가한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 실시하였다.To obtain a medicament containing 0.5% (W / V), 1.0% (W / V), 2.5% (W / V), and 5.0% (W / V) of separexin monohydrate, respectively, 50 mg, The same procedure as in Example 1 was conducted except that 100 mg, 250 mg, and 500 mg of separexin monohydrate were added.

실시예 6-7: 세파렉신 소듐을 함유하는 약제의 제조Example 6-7 Preparation of Pharmaceuticals Containing Separexin Sodium

각각 1.0 %(W/V) 및 5.0 %(W/V)의 세파렉신 소듐을 함유하는 약제를 획득하기 위하여, 100 mg 및 500 mg의 세파렉신 소듐을 부가한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 실시하였다.Same as Example 1 except 100 mg and 500 mg of Separexin sodium were added to obtain a medicament containing 1.0% (W / V) and 5.0% (W / V) of Separexin Sodium, respectively. It was carried out.

실시예 1의 테스트: 분무 및 HPLC 분석Test of Example 1: Spraying and HPLC Analysis

실시예 1에서 획득한 200 ㎕(V1) 약제를 5 ml(V2) 물이 들어있는 컵에 부가하고 혼합물을 제조한 다음, 컵에 들어있는 혼합물을 정제액 방울로 분무하는 분무 장치(model 8050, Formosa-CJ Business Corp., 타이페이, 대만)에 상기 컵을 놓는다. 일정 시간동안 분무 후, 상기 컵에 약간의 기름상 액체가 여전히 남아있고, 상기 정제액 방울이 모여서 냉각되어 활성 인자를 함유하는 수용액인 액체가 된다. 상기 수집된 액체(정제액 방울)에 들어있는 상기 활성 인자의 농도는 HPLC 분석에 의해 측정하여, 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다. 여기서 "이론상 농도"는 분무하기 전 혼합물에 있는 활성 인자의 농도를 나타내며, "정제액 방울 농도"란 수집된 액체(정제액 방울들)내에 있는 활성 인자의 농도를 나타낸다.A spray device (model 8050), in which a 200 μl (V1) agent obtained in Example 1 is added to a cup containing 5 ml (V2) water, a mixture is prepared, and then the mixture contained in the cup is sprayed with a drop of tablet liquid. Place the cup on Formosa-CJ Business Corp., Taipei, Taiwan). After spraying for a period of time, some oily liquid still remains in the cup, and the droplets of the purified liquid gather and cool to become a liquid which is an aqueous solution containing the active factor. The concentration of the active factor contained in the collected liquid (tablet drop) was measured by HPLC analysis, and the results are shown in Table 1 below. "Theoretical concentration" here refers to the concentration of active factor in the mixture before spraying, and "droplet concentration" refers to the concentration of active factor in the collected liquid (tablet drops).

실시예 2-7의 테스트: 분무 및 HPLC 분석Test of Examples 2-7: Spray and HPLC Analysis

실시예 2-7에서 각각 획득한 약제를 부가한 것을 제외하고는 실시예 1의 테스트와 동일하게 실시하였으며, 그 결과를 표 1에 나타내었다.Except for adding the drugs obtained in each of Examples 2-7 was carried out in the same manner as in Example 1, the results are shown in Table 1.

실시예Example 활성 인자Active factor 이론상 농도(mg/ml)Theoretical concentration (mg / ml) 정제액 방울 농도(mg/ml)Purification Droplet Concentration (mg / ml) 회수율(%)% Recovery 1One 세파렉신 모노하이드레이트Separexin monohydrate 0.040.04 0.03020.0302 75.3875.38 22 세파렉신 모노하이드레이트Separexin monohydrate 0.200.20 0.16350.1635 81.7481.74 33 세파렉신 모노하이드레이트Separexin monohydrate 0.400.40 0.38890.3889 97.2397.23 44 세파렉신 모노하이드레이트Separexin monohydrate 1.001.00 0.96140.9614 96.1496.14 55 세파렉신 모노하이드레이트Separexin monohydrate 2.002.00 1.38471.3847 68.7468.74 66 세파렉신 소듐Separexin Sodium 0.400.40 0.36590.3659 91.4991.49 77 세파렉신 소듐Separexin Sodium 2.002.00 1.65901.6590 82.9582.95

상기에서 이론상 농도=[약제의 농도(% W/V)]×[약제의 중량(=V1)]/[컵 안의 물의 중량(=V2)]이며, 회수율(%)=(정제액 방울 농도)/(이론상 농도)×100 %이다.In the above, the theoretical concentration = [concentration of the drug (% W / V)] × [weight of the drug (= V1)] / [weight of the water in the cup (= V2)], recovery (%) = (refined liquid droplet concentration) / (Theoretical concentration) x 100%.

실시예 1-7에서 획득한 약제 내에 함유되어 있는 활성 인자는 모두 기름상 운반체에 저장되어 있다. 상기 실시예 1-7에서 획득한 약제들을 각각 물에 부가하여 두 가지 상(기름/물) 혼합물을 제조한다. 그리고 상기 혼합물은 초음파 진동법으로 분무 장치에 의해 간편하게 분무될 수 있다. 표 1에 나타낸 결과에 따라, 상기 약제(기름상)에 저장된 활성 인자들은 혼합물로 전달되고, 그리고 분무 장치와 함께 상기 혼합물을 분무함으로써 정제액 방울(증기상)을 이동시킨다. 부가적으로, 본 발명의 방법에서 높은 회수율(예를 들어 실시예 3의 회수율 97.23 %와 같이)은 활성 인자들(세파렉신 모노하이드레이트 및 세파렉신 소듐)이 간단하고 효과적으로 다른 상 사이에서 이동될 수 있음을 시사한다.All of the active factors contained in the medicaments obtained in Examples 1-7 are stored in the oily carrier. Each of the drugs obtained in Examples 1-7 was added to water to prepare a two phase (oil / water) mixture. And the mixture can be conveniently sprayed by a spray device by ultrasonic vibration method. According to the results shown in Table 1, the active factors stored in the medicament (oil phase) are delivered to the mixture, and the droplets of the purified liquid (vapor phase) are transferred by spraying the mixture with the spray device. Additionally, high recoveries (such as 97.23% recovery in Example 3) in the process of the present invention allow active factors (separexin monohydrate and separexin sodium) to be transferred between different phases simply and effectively. Imply that there is.

실시예 8: 토브라마이신을 함유하는 한가지 상(수용액) 혼합물의 제조Example 8 Preparation of One Phase (Aqueous) Mixture Containing Tobramycin

15 mg의 고체 토브라마이신을 5 ml의 물에 부가하여 3 mg/ml 토브라마이신을 함유하는 혼합물을 획득하였다.15 mg of solid tobramycin was added to 5 ml of water to obtain a mixture containing 3 mg / ml tobramycin.

실시예 9: 토브라마이신 및 세파렉신 모노하이드레이트를 함유하는 두 가지 상(기름/물) 혼합물의 제조Example 9 Preparation of Two Phase (Oil / Water) Mixture Containing Tobramycin and Separexin Monohydrate

3 mg/ml의 토브라마이신을 함유하는 5 ml의 수용액을 분무에 사용되는 컵에 첨가한 후, 미네랄 오일에 용해되어 있는 1 %(W/V)의 세파렉신 모노하이드레이트를 함유하는 혼합물 200 ㎛을 첨가하여 3 mg/ml의 토브라마이신 및 0.4 mg/ml의 세파렉신 모노하이드레이트를 함유하는 두 가지 상(기름/물) 혼합물을 획득하였다.200 μm of a mixture containing 1% (W / V) separexin monohydrate dissolved in mineral oil after 5 ml of aqueous solution containing 3 mg / ml of tobramycin was added to the cup used for spraying. Was added to obtain a two phase (oil / water) mixture containing 3 mg / ml of tobramycin and 0.4 mg / ml of separexin monohydrate.

실시예 10: 세프라딘 모노하이드레이트 및 세파렉신 모노하이드레이트를 함유하는 두 가지 상(기름/물) 혼합물의 제조Example 10 Preparation of a Two Phase (Oil / Water) Mixture Containing Sepradin Monohydrate and Separexin Monohydrate

10 ml의 플라스크에 5 mg의 세프라딘 모노하이드레이트 및 5 mg의 세파렉신 모노하이드레이트를 넣은 다음 미네랄 오일을 첨가하여, 미네랄 오일에 용해된 0.5 %(W/V)의 세프라딘 모노하이드레이트 및 0.5 %(W/V)의 세파렉신 모노하이드레이트를 함유하는 10 ml의 기름상 약제를 획득하였다. 그 다음 상기 기름상의 약제를 200 ㎕(=V1) 이상으로 5 ml(=V2)의 물이 들어 있는 컵에 부가하고, 교반하여 0.2 mg/ml의 세프라딘 모노하이드레이트 및 0.2 mg/ml의 세파렉신을 함유하는 두 가지 상(기름/물) 혼합물을 제조하였다. In a 10 ml flask, 5 mg of cepradine monohydrate and 5 mg of separexin monohydrate were added followed by mineral oil, 0.5% (W / V) of sepradine monohydrate and 0.5 dissolved in mineral oil. 10 ml of oily agent were obtained containing% (W / V) of Separexin monohydrate. The oily agent is then added to a cup containing 5 ml (= V2) of water at least 200 μl (= V1) and stirred to 0.2 mg / ml of cepradine monohydrate and 0.2 mg / ml of sepa. Two phase (oil / water) mixtures containing Lexin were prepared.

실시예 8-10의 테스트: 분무 및 HPLC 분석Test of Examples 8-10: Spray and HPLC Analysis

실시예 8-10에서 획득한 혼합물들을 각각 첨가한 것을 제외하고는 실시예 1의 테스트 방법과 동일하게 실시하였으며, HPLC 분석에 대한 결과를 하기 표 2에 나타내었다.Except for the addition of the mixtures obtained in Example 8-10, and were carried out in the same manner as in the test method of Example 1, the results for HPLC analysis are shown in Table 2 below.

실시예Example 활성 인자Active factor 이론상 농도(mg/ml)Theoretical concentration (mg / ml) 정제액 방울 농도(mg/ml)Purification Droplet Concentration (mg / ml) 회수율(%)% Recovery 88 토브라마이신Tobramycin 33 2.76682.7668 92.2392.23 99 토브라마이신Tobramycin 33 2.89162.8916 96.3996.39 세파렉신 모노하이드레이트Separexin monohydrate 0.40.4 0.33230.3323 83.0783.07 1010 세프라딘 모노하이드레이트Sepradin Monohydrate 0.20.2 0.15350.1535 76.7476.74 세파렉신 모노하이드레이트Separexin monohydrate 0.20.2 0.19480.1948 97.4097.40

실시예 8에서는, 혼합물 제조를 위하여 물을 첨가한 후에, 고체상 운반체에 저장된 상기 활성 인자(토브라마이신)는 수용액상 운반체로 운반되었다. 실시예 8의 시험 결과는 표 2에 나타낸 바와 같이 실시예 8에서 획득한 약제는 정제액 방울을 형성하기 위하여 분무기에 의하여 분무될 수 있다. 표 2에 나타낸 결과에 의하면, 수집된 액체(정제액 방울로부터 수집된 것)는 활성 인자(토브라마이신)를 함유하였다. 따라서, 92.23 %라는 높은 회수율은 고체상 운반체에 저장된 활성 인자(토브라마이신)가 증기상(정제액 방울)으로 성공적으로 운반될 수 있었음을 시사한다.In Example 8, after addition of water for the preparation of the mixture, the active factor (tobramycin) stored in the solid phase carrier was transferred to the aqueous phase carrier. The test results of Example 8 can be sprayed by the nebulizer to form a drop of tablet liquid as shown in Table 2 as obtained in Example 8. According to the results shown in Table 2, the collected liquid (collected from the drop of the tablet) contained the active factor (tobramycin). Thus, a high recovery rate of 92.23% suggests that the active factor (tobramycin) stored in the solid phase carrier could be successfully transported to the vapor phase (droplet of tablet).

실시예 9에서는, 기름상 운반체에 저장된 다른 활성 인자(세파렉신 모노하이드레이트)는 실시예 8의 혼합물에 첨가되어 두 가지 상(기름/물)의 혼합물을 형성시켰다. 실시예 9의 시험 결과는 표 2에 나타낸 바와 같이 기름상 운반체에 저장된 활성 인자(세파렉신 모노하이드레이트) 및 수용액상 운반체에 저장된 활성 인자(토브라마이신)가 혼합되어 두 가지 상(기름/물) 혼합물을 획득하였고, 그 다음 정제액 방울로 분무되었음을 나타낸다. 수집된 액체(정제액 방울)는 주로 활성 인자(토브라마이신 및 세파렉신 모노하이드레이트)를 함유하는 수용액이었다. 두 회수율 모두가 80 % 이상을 나타내었는데, 이는 수용액상 운반체 및 기름상 운반체에 저장된 활성 인자의 혼합물이 증기상(정제액 방울)으로 이동될 수 있었다는 것을 시사한다.In Example 9, another active factor (Separexin monohydrate) stored in an oily carrier was added to the mixture of Example 8 to form a mixture of two phases (oil / water). The test results of Example 9 were obtained by mixing the two phases (oil / water) by mixing the active factor (separexin monohydrate) stored in the oil phase carrier and the active factor (tobramycin) stored in the aqueous phase carrier as shown in Table 2. The mixture was obtained and then sprayed into the drop of the purification liquid. The collected liquid (droplets of tablets) was an aqueous solution mainly containing the active factors (tobramycin and separexin monohydrate). Both recoveries showed more than 80%, suggesting that the mixture of active agents stored in the aqueous and oil phase carriers could be transferred to the vapor phase (droplets of tablet).

실시예 10에서는, 상기 약제(기름상 운반체에 저장된 세프라딘 모노하이드레이트 및 세파렉신 모노하이드레이트)를 물에 부가함으로써 혼합물이 제조된다. 실시예 10의 시험 결과는 표 2에 나타낸 바와 같이 혼합물이 분무에 의하여 정제액 방울을 제조할 수 있으며, 상기 수집된 액체(정제액 방울)는 활성 인자(세프라딘 모노하이드레이트 및 세파렉신 모노하이드레이트)를 주로 함유하는 수용액이므로, 기름상 운반체에 저장된 두 가지 활성 인자들은 증기상(정제액 방울)으로 이동할 수 있다.In Example 10, a mixture is prepared by adding the agents (sepradine monohydrate and separexin monohydrate stored in an oily carrier) to water. The test results of Example 10 show that the mixture can be prepared by spraying the mixture as shown in Table 2, and the collected liquid (the drops of the tablet) is the active factor (sepradine monohydrate and separexin monohydrate). As an aqueous solution containing mainly), the two active agents stored in the oily carrier can migrate into the vapor phase (droplets of the tablet).

본 발명의 단순한 변형 내지 변경은 이 분야의 통상의 지식을 가진 자에 의하여 용이하게 실시될 수 있으며, 이러한 변형이나 변경은 모두 본 발명의 영역에 포함되는 것으로 볼 수 있다.Simple modifications or changes of the present invention can be easily carried out by those skilled in the art, and all such modifications or changes can be seen to be included in the scope of the present invention.

본 발명은 물에서 불안정한 활성 인자가 안정하게 유지될 수 있도록 기름상 운반체 또는 비-수용액상 운반체로 저장되어 물 또는 수용액으로 이동된 후 정제액 방울로 이동되는 등 다른 상 운반체 사이에서 하나 또는 그 이상의 활성 인자가 편리하게 이동되고, 그래서 상기 활성 인자가 저장되고 그리고 선택적으로 사용될 수 있는 방법을 제공하는 발명의 효과를 갖는다.The present invention relates to one or more phase carriers between different phase carriers, such as stored in oily carriers or non-aqueous carriers, transferred to water or aqueous solutions, and then to purified liquid droplets so that unstable activating factors can be stably maintained in water. It has the effect of the invention that the active factor is conveniently moved, so that the method can be stored and optionally used.

Claims (18)

(a) 적어도 하나의 고체 활성 인자와, 적어도 하나의 고체 운반체 또는 희석용 물질을 함유하는 고체상을 제공하고;(a) providing a solid phase containing at least one solid active factor and at least one solid carrier or diluent; (b) 혼합물을 제조하기 위해 상기 고체상을 물을 함유하는 수용액과 혼합하고; 그리고(b) mixing the solid phase with an aqueous solution containing water to prepare a mixture; And (c) 상기 혼합물을 분무장치로 분무함으로써 다량의 고체 운반체 또는 희석제는 상기 수용액의 정제액 방울로 이동시키지 않으면서 실질적으로 고체 활성 인자만이 상기 고체상에서 상기 수용액상으로 이동하여 상기 활성 인자를 함유하는 상기 수용액상의 정제액 방울을 형성하는; (c) by spraying the mixture with a nebulizer a large amount of solid carrier or diluent contains substantially the only active agent in the aqueous phase from the solid phase without moving to the droplets of the tablet liquid in the aqueous solution. To form a droplet of the tablet solution in the aqueous solution; 단계를 포함하는 활성 인자를 고체상에서 수용액상으로 이동시키는 방법.A method of transferring an active factor comprising a step from a solid phase to an aqueous phase. 제1항에 있어서, 상기 고체상은 적어도 두 개의 활성 인자를 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.The method of claim 1 wherein the solid phase contains at least two active factors. 제1항에 있어서, 상기 혼합물은 둘 또는 그 이상의 활성 인자를 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.The method of claim 1, wherein the mixture contains two or more active factors. 제1항에 있어서, 상기 혼합물은 분무장치에 의하여 분무되는 것을 특징으로 하는 방법.The method of claim 1 wherein the mixture is sprayed by a spray device. 제1항에 있어서, 상기 고체 약제의 회수율은 90 % 이상인 것을 특징으로 하는 방법.The method of claim 1, wherein the recovery rate of the solid drug is at least 90%. 제1항에 있어서, 상기 고체 활성 인자는 토브라마이신(tobramycin)인 것을 특징으로 하는 방법.The method of claim 1, wherein the solid activator is tobramycin. 제1항에 있어서, 상기 고체상은 파우더, 과립, 정제 또는 캡슐인 것을 특징으로 하는 방법.The method of claim 1 wherein the solid phase is a powder, granules, tablets or capsules. 제7항에 있어서, 상기 고체상은 파우더이고, 상기 파우더는 적어도 하나의 활성 인자와 적어도 하나의 고체 운반체 또는 희석물질을 포함하며, 상기 파우더는 상기 수용액상과 교반하여 혼합되고, 상기 교반된 혼합물은 분무의 대상이 되는 것을 특징으로 하는 방법.The method of claim 7, wherein the solid phase is a powder, the powder comprises at least one active factor and at least one solid carrier or diluent, the powder is mixed with the aqueous solution phase and the stirred mixture is A method characterized by being the target of spraying. 제8항에 있어서, 상기 분말은 디칼슘 포스페이트, 칼슘 설페이트, 락토오스, 카올린, 소듐 클로라이드, 건조 전분 및 분말 당으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.The method of claim 8, wherein the powder is selected from the group consisting of dicalcium phosphate, calcium sulfate, lactose, kaolin, sodium chloride, dry starch and powdered sugar. 제1항에 있어서, 상기 활성 인자는 호흡기제에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.The method of claim 1, wherein the active factor is selected from respiratory agents. 제10항에 있어서, 상기 호흡기제는 비타민, 스테로이드, 세파로스포린, 페니실린, 테트라사이클린, 매크롤라이드, 아미노글리코사이드, 설폰아미드, 폴리펩타이드, 에페드린 설페이트, 메틸에페드린, 아세틸시스테인, 이소프로테레놀 설페이트 및 아미노필린으로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 방법.The method of claim 10, wherein the respiratory agent is vitamin, steroid, cephalosporin, penicillin, tetracycline, macrolide, aminoglycoside, sulfonamide, polypeptide, ephedrine sulfate, methylephedrine, acetylcysteine, isoproterenol Method selected from the group consisting of sulfate and aminophylline. (a) 적어도 하나의 활성 고체 인자와 적어도 하나의 고체 운반체 또는 희석용 물질을 포함하는 고체상을 제공하고;(a) providing a solid phase comprising at least one active solid factor and at least one solid carrier or diluent; (b) 혼합물을 제조하기 위해 상기 고체상을 물을 함유하는 수용액과 혼합하고; 그리고(b) mixing the solid phase with an aqueous solution containing water to prepare a mixture; And (c) 상기 혼합물을 분무장치로 분무함으로써, 상기 고체 활성 인자를 제외한 다량의 고체는 상기 수용액의 정제액 방울로 이동시키지 않으면서 실질적으로 고체 활성 인자만이 상기 고체상에서 상기 수용액상으로 이동하여, 상기 활성 인자를 함유하는 상기 수용액상의 정제액 방울을 형성하는;(c) by spraying the mixture with a nebulizer, substantially no solids, except for the solid active factor, are transferred from the solid phase to the aqueous phase without moving to the purified liquid droplets of the aqueous solution, Forming a droplet of the purified solution on the aqueous solution containing the active factor; 단계를 포함하는 호흡기 질환 치료의 이용에 채택된 적어도 하나의 고체 활성 물질을 함유하는 수용액의 정제액 방울을 제조하는 방법.A method of making a drop of a tablet liquid in an aqueous solution containing at least one solid active substance adapted for use in treating a respiratory disease comprising the step. 제12항에 있어서, 상기 활성 고체 인자는 비타민, 스테로이드, 세파로스포린, 페니실린, 테트라사이클린, 매크롤리드, 아미노글리코사이드, 설폰아미드, 폴리펩타이드, 에페드린 설페이트, 메틸에페드린, 아세틸시스테인, 이소프로테레놀 설페이트 및 아미노필린으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나 이상의 구성원인 것을 특징으로 하는 방법. The method of claim 12, wherein the active solid factor is vitamin, steroid, cephalosporin, penicillin, tetracycline, macrolide, aminoglycoside, sulfonamide, polypeptide, ephedrine sulfate, methylephedrine, acetylcysteine, isoprotere At least one member selected from the group consisting of ole sulfate and aminophylline. 제12항에 있어서, 상기 고체 약제의 회수율은 90 % 이상인 것을 특징으로 하는 방법.13. The method of claim 12, wherein the recovery rate of the solid drug is at least 90%. 제12항에 있어서, 상기 고체 활성 인자는 토브라마이신(tobramycin)인 것을 특징으로 하는 방법.13. The method of claim 12, wherein said solid activator is tobramycin. 제12항에 있어서, 상기 고체상은 파우더, 과립, 정제 및 캡슐로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.13. The method of claim 12, wherein the solid phase is selected from the group consisting of powders, granules, tablets and capsules. 제16항에 있어서, 상기 고체상은 파우더이고, 상기 파우더는 적어도 하나의 활성 인자와, 적어도 하나의 고체 운반체 또는 희석제를 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.The method of claim 16, wherein said solid phase is a powder, said powder containing at least one active factor and at least one solid carrier or diluent. 제17항에 있어서, 상기 고체 운반체 또는 희석제는 디칼슘포스페이트, 칼슘 설페이트, 락토오스, 카올린, 소듐 클로라이드, 건조 전분 및 분말 당으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나 이상의 구성원인 것을 특징으로 하는 방법.18. The method of claim 17, wherein the solid carrier or diluent is at least one member selected from the group consisting of dicalcium phosphate, calcium sulfate, lactose, kaolin, sodium chloride, dried starch and powdered sugars.
KR10-2000-0039601A 2000-07-11 2000-07-11 Method for Transferring One or More Active Ingredients between Different Phase Carriers KR100486794B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2000-0039601A KR100486794B1 (en) 2000-07-11 2000-07-11 Method for Transferring One or More Active Ingredients between Different Phase Carriers

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2000-0039601A KR100486794B1 (en) 2000-07-11 2000-07-11 Method for Transferring One or More Active Ingredients between Different Phase Carriers

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20020006119A KR20020006119A (en) 2002-01-19
KR100486794B1 true KR100486794B1 (en) 2005-04-29

Family

ID=37460407

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2000-0039601A KR100486794B1 (en) 2000-07-11 2000-07-11 Method for Transferring One or More Active Ingredients between Different Phase Carriers

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100486794B1 (en)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5698533A (en) * 1994-07-26 1997-12-16 Kang; Meng-Che Ophthalmic pharmaceutical composition

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5698533A (en) * 1994-07-26 1997-12-16 Kang; Meng-Che Ophthalmic pharmaceutical composition

Also Published As

Publication number Publication date
KR20020006119A (en) 2002-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR950007908B1 (en) Process for preparing a freeze-dried formulation containing a drug
AU732347B2 (en) Methods and compositions for improved bioavailability of bioactive agents for mucosal delivery
EP0616841B1 (en) Production method for fine granulate
CN104363890B (en) Particulate matter containing cannboid and preparation method thereof and the oral administration unit containing the particulate matter
US4726951A (en) New pharmaceutical forms for administration of medicaments by oral route, with programmed release
CA1089364A (en) Orally administrable pharmaceutical composition
JPH05310599A (en) Coating agent for stably controlled release preparation
JP2001518494A (en) Dosage form for aerosol administration
KR20040010681A (en) New pharmaceutical composition
KR20010033917A (en) Powders containing tocotrienols, process for producing the same and tablets prepared by compression molding the same
JP7236485B2 (en) Method for producing composite particles for inhalation using three-fluid nozzle
JPH0367045B2 (en)
CN104983688A (en) Andrographolide nano crystal intermediate, preparation method and applications thereof
GR3020674T3 (en) Lipid formulation system
US6719994B2 (en) Inhalatory compositions of Formoterol
KR100486794B1 (en) Method for Transferring One or More Active Ingredients between Different Phase Carriers
JPH0461853B2 (en)
US6461592B1 (en) Method for transferring one or more active ingredients between different phase carriers
CN103191119A (en) Use of itraconazole in inhibiting of Akt kinase (protein kinase B) activity
US4439451A (en) Treatment of the blood-brain barrier with flurbiprofen
JPH0584288B2 (en)
CA2275626C (en) Homogeneous preformulations containing high concentrations of steroids, for producing low-dose solid and semi-solid pharmaceutical preparations
US4477468A (en) Treatment of type II herpes virus with flurbiprofen
IE51517B1 (en) Drug combination for the treatment of infectious diseases of the respiratory tract
TWI234469B (en) A composition containing one or more active ingredients can be transferred between different phase carriers by a nebulizer

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20120423

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130403

Year of fee payment: 9

LAPS Lapse due to unpaid annual fee