KR100470763B1 - 아미노산 킬레이트의 제조방법 - Google Patents

아미노산 킬레이트의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 아미노산 킬레이트의 제조방법 및 그것의 이용에 관한 것으로, 구체적으로는 수용액에서 금속 탄산염과 산성 아미노산을 반응시켜, 전기적으로 중성이고 간섭이온이 없는, 금속 아미노산 킬레이트를 제조하는 방법과, 그로부터 얻어진 아미노산 킬레이트를 약리학적 유효량, 식품영양학적 유효량 등으로 함유하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 방법으로 제조된 아미노산 킬레이트는 다양한 온도와 pH에서 안정성을 유지하고 제품의 물성과 맛에 영향을 주지 않으므로, 약제로서 뿐만 아니라 음료, 화장품, 일반식품, 사료, 식물성장 촉진제 등에 널리 활용이 가능하다.

Description

아미노산 킬레이트의 제조방법 {Method For Preparation Of Amino Acid Chelate}
본 발명은 아미노산 킬레이트의 제조방법 및 그것의 이용에 관한 것으로, 구체적으로는 수용액에서 금속 탄산염과 산성 아미노산을 반응시켜, 전기적으로 중성이고 간섭이온이 없는, 금속 아미노산 킬레이트를 제조하는 방법 및 그것의 이용에 관한 것이다.
미네랄 영양에 있어서 아미노산 킬레이트의 장점은, 점막세포 및 식물세포에서 능동수송(active transport) 또는 기타 다른 기전에 의해, 그것이 손쉽게 흡수가 된다는 사실이다. 즉, 운반분자로서 아미노산을 사용하여 미네랄을 흡수시키게 되면, 흡수를 위하여 활성부위에 대한 경쟁과 관련된 문제와, 미네랄간의 특수미량요소의 흡수저해 기능 등을 회피할 수 있는 장점이 있다.
아미노산 킬레이트는 일반적으로 알파-아미노산과 금속이온 사이의 반응에 의해 생성되며, 상기 킬레이트가 환구조를 갖기 위해서는 2 또는 그 이상의 원자가를 가진 금속이온이 요구된다. 이러한 반응에서, 금속이온의 양전하는 알파-아미노산의 아미노기 또는 카르복실기의 음전하와 반응하여 중화된다.
그러한 금속 아미노산 킬레이트의 결합 및 구조식은 다음과 같다.
상기 식에서 M 은 2가의 금속이온을 의미하고, R 은 자연계에 존재하는 아미노산 또는 펩티드의 라디칼을 의미한다. 상기 금속이온의 대표적인 예로는 칼슘, 아연, 마그네슘, 구리, 철, 코발트, 망간, 크롬 등이 있다.
전통적으로 "킬레이트"란 용어는, 광의적으로 heterocyclic 환 구조를 만들기 위하여 하나 또는 두 개의 리간드에 의하여 결합된 금속이온의 조합을 의미한다. The American Association of Feed Control Officials(AAFCO)에서 정의한 바에 따르면, "아미노산 킬레이트"는, 용해된 금속염으로부터 유리된 금속이온이 금속이온 1 몰을 기준으로 2 내지 3 몰의 아미노산과 반응하여 생성된 배위 공유결합의 결과물이다. 일반적으로, 아미노산의 분자량은 150 내외이며, 킬레이트된 물질의 분자량이 800을 넘지 말아야 한다.
아미노산 킬레이트의 구조 및 화학식 그리고 생체 이용성에 대한 관련문헌은 매우 다양한 바, 대표적으로, 애쉬 머드 등(Ashmead et al., Chelated Mineral Nutrition, (1982), Chas. C. Thomas Publishers, Springfield, Ill.), 애쉬머드 등(Ashmead et al., Intestinal Absorption of Metal Ions, (1985)), 애쉬머드 등(Ashmead et al., Foliar Feeding of Plants with Amino Acid Chelates, (1986)) 및 미국특허 제4,020,158호, 제4,167,564호, 제4,216,143호, 제4,721,644호, 제4,599,152호, 제4,774,089호, 제4,830,716호, 제4,863,898호, 제4,725,427호 등을 들 수 있다.
참고로, 본 발명에서 사용한 미네랄과 금속이온 또는 금속 미량원소의 의미는 상호 보완적 의미이며, 실질적으로 동일한 의미를 나타내는 것으로 병용하여 사용되었다.
기존의 아미노산 킬레이트의 제조방법에서, 염화물 또는 황산염과 같은 수용성의 염의 형태를 갖고 있는 물질을 사용하는 경우에는 반응공정을 알칼리로 만들어 반응이 원활히 이루어지도록 해야 한다. 이 경우에, 부산물이 아미노산 킬레이트에 함유되는 단점이 있는데, 이들 부산물은 아미노산 킬레이트 제조반응에 간섭을 주거나 흡수에 영향을 주는 경향이 있다. 이러한 공지방법으로서, 하기 반응식을 참조한다.
2NaOH + MSO 4 + 2NH 2 CHCOOH → + Na 2 SO 4 + 2H 2 O
(상기 식에서, M 은 금속이온을 의미한다)
Ca(AA) 2 + MSO 4 → M(AA) 2 + CaSO 4
상기 미국특허 제6,458,981호의 반응기전은 하기 반응식과 같다.
Ca(OH) 2 + H(AA) → Ca(AA) + OH - + H 2 O
Ca(AA) + OH - + MSO 4 → M(AA) + OH - + CaSO 4
CaO + H(AA) → Ca(AA) + OH -
Ca(AA) + OH - + MSO 4 → M(AA) + OH - + CaSO 4
상기 반응식들에서, AA 는 아미노산을 의미하고, M 은 금속이온을 의미한다.
상기 두 개의 반응식들을 살펴보면, 수산화칼슘 또는 산화칼슘을 사용하여 아미노산 킬레이트를 제조할 경우에, 전기적으로 중성의 아미노산 킬레이트, 양전하의 아미노산 킬레이트 및 음전하의 수산화기가 공존하는 혼합 형태로 제조되는데, 앞서 설명한 바와 같이, 진정한 의미에서 전기적으로 중성인 아미노산 킬레이트가 제조되지 못함을 알 수 있다.
따라서, 본 발명은 이러한 종래기술의 문제점과 과거로부터 요청되어온 기술적 과제를 해결하는 것을 목적으로 한다.
즉, 본 발명의 목적은, 천연 또는 비천연의 금속 탄산염과 산성 아미노산을 수용액 중에서 반응시키는 새로운 방법에 의해 아미노산 킬레이트를 제조하는 방법을 제공하는 것이다. 이러한 방법에 의해 전기적으로 중성이고 간섭이온이 생성되지 않으며 부산물이 전혀 발생되지 않는 다양한 형태의 아미노산 킬레이트가 제조될 수 있다.
본 발명의 또다른 목적은 상기 방법의 제조과정 중 또는 제조후에 금속 황산염을 추가로 반응시켜 금속 탄산염에 사용된 금속이온과는 다른 금속이온을 포함하 는 아미노산 킬레이트를 제조하는 방법을 제공한다.
본 발명의 또다른 목적은 이러한 방법들에 의해 제조된 아미노산 킬레이트를 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은, 활성성분으로서, 이러한 방법에 의해 제조된 아미노산 킬레이트를 약리학적 유효량 또는 식품영양학적 유효량 또는 화장학적 유효량으로 함유하고 있는 조성물에 관한 것이다. 이러한 조성물은 용도에 따라 약제, 식품 첨가제, 화장품 첨가제 등 다양한 용도로서 사용될 수 있다.
이러한 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 아미노산 킬레이트의 제조방법은, 천연 또는 비천연의 금속 탄산염(metallic carbonate)과 산성 아미노산을 수용액 중에서 반응시키는 과정을 포함하는 것으로 구성되어 있다.
본 발명에 사용될 수 있는 금속 탄산염은 특별히 제한되는 것은 아니며, 예를 들어, 칼슘, 구리, 아연, 철, 크롬, 코발트, 망간, 마그네슘 등의 2가 또는 그 이상의 원자가를 가진 금속들의 염을 포함하며, 경우에 따라서는, 이들의 둘 또는 그 이상의 혼합물이 사용될 수도 있다. 따라서, 상기 금속 탄산염의 구체적인 예로는, 탄산칼슘, 탄산구리, 탄산아연, 탄산철, 탄산코발트, 탄산크롬, 탄산마그네슘, 탄산망간 등을 들 수 있다.
본 발명의 금속 탄산염은 자연계에 존재하는 천연의 탄산염이거나, 인위적으로 합성한 비천연의 금속염이어도 무방하며, 경우에 따라서는 이들의 둘 또는 그 이상의 혼합 형태로 사용될 수 있다. 그 중에서도, 다양한 미네랄을 포함하고 있는 천연의 금속 탄산염이 특히 바람직하다.
본 발명의 제조방법에 사용될 수 있는 금속 탄산염 중의 하나인 탄산칼슘에 대해 간단히 살펴본다.
비천연 탄산칼슘과 천연 탄산칼슘의 이용은 다양한 분야에서 적용되고 있는데, 대표적으로 칼슘식품의 소재로서 우유, 음료, 과자 및 스낵류와 같은 분야에 사용되고 있다. 그러나, 유제품, 음료제품의 경우에 현재 사용되어지고 있는 칼슘은 수분산형 형태의 탄산칼슘 및 천연 탄산칼슘으로 실제로 물에 녹는 것이 아니라 물에 분산되어 있으므로, 투명한 음료를 제조할 때는 전혀 사용할 수도 없고, 시간의 경과에 따라 침전으로 전이되는 현상을 보이고 있으므로, 실제적으로 수분산형으로 다양한 제품에 응용하는 것에는 한계가 있다.
탄산칼슘, 특히, 천연 탄산칼슘의 장점은 다양한 미네랄이 균형적으로 함유되어 있는 이상적인 소재로서 다양한 응용성을 갖고 있으나, 물에 대한 용해성이 매우 낮아 응용에 한계를 갖고 있으며, 무기질 칼슘소재로 인하여 흡수 과정에서 단점을 갖고 있다.
천연의 금속 탄산염의 하나의 예로서, 천연 탄산칼슘은, 예를 들어, 계란의 껍질에 함유된 난각 칼슘, 갑오징어의 뼈 칼슘, 패류 유래(조개, 굴 등의 패류껍질)의 패각 칼슘, 또는 해조 칼슘 등에 함유되어 있다. 그 중 해조 칼슘은 석회화된 해초(lithothamnion으로 알려진 phymatolithon calcareum)로부터 생산된 칼슘 소재로서, 주성분은 탄산칼슘과 탄산마그네슘으로 이루어져 있다. 하기 표 1에는, 탄산칼슘을 포함하고 있는 천연 소재로서 해조 칼슘과 유청 칼슘의 구성 성분들이 개시되어 있다. 참고로, 상기 유청 칼슘은 천연 칼슘 소재로 우유에 존재하며 탄산칼슘이 아닌 인산칼슘이다.
해조 칼슘 유청 칼슘
칼슘 34% 26.4%(26.4%)
마그네슘 3.2% 1.26%(0.447%)
황 0.3% -
나트륨 0.2% 2.6%(0.234%)
인 0.06% 14.6%
철 0.08% 0.00815%
칼륨 0.04% 0.165%(0.14%)
망간 70 ppm -
붕소 25 ppm -
요오드 20 ppm -
아연 22 ppm -
셀레늄 1 ppm -
해조 칼슘의 특징은 표 1에서 보는 바와 같이 마그네슘이 칼슘과 10 : 1 - 2의 비율로 포함되어 있으며 인이 거의 포함되어 있지 않다는 점이다. 일반적인 칼슘 소재와 달리 해조 칼슘에는 다양한 미량의 미네랄을 함유하고 있어 칼슘의 생리적 기능을 도와주고 있다. 그러나, 이러한 천연 탄산칼슘이 칼슘 보급원으로 사용되더라도, 앞서 설명한 바와 같이, 불용성으로 인하여 용도의 확대에 한계가 있었다. 반면에, 본 발명에서와 같이, 탄산칼슘이 아미노산 킬레이트로 변환될 경우 수용성으로서 체내에서 높은 흡수성을 나타내며, 이는 이후 설명하는 실시예에서도 입증된다.
본 발명에 사용될 수 있는 산성 아미노산은 특별히 한정되는 것은 아니고, 예를 들어, 글루타민산, 아스파르트산 등을 포함하며, 경우에 따라서는 이들의 둘 또는 그 이상의 혼합 형태로 사용될 수도 있다. 그 중에서도 글루타민산과 아스파르트산이 특히 바람직하다.
아미노산 킬레이트의 형성을 위한 금속 탄산염과 산성 아미노산의 반응 부가량은, 금속의 원자가, 염과 아미노산의 반응성 등 다양한 요인들을 고려하여 결정할 수 있으며, 예를 들어, 몰 기준(금속 탄산염: 산성 아미노산)으로 1 : 1 내지 1 : 4 의 범위내로 할 수 있다.
금속 탄산염의 금속이온이 2가인 경우의 반응은 하기 반응식 1과 같이 표현될 수 있다.
XCO 3 + 2H(AA) → X(AA) 2 + CO 2 + H 2 O
상기 반응식에서, X 는 2가 금속이온이고, AA 는 아미노산이다.
반면에, 금속 탄산염의 금속이온이 3가인 경우의 반응은 하기 반응식 2와 같이 표현될 수 있다.
X' 2 (CO 3 ) 3 + 6H(AA) → 2X'(AA) 3 + 3CO 2 + 3H 2 O
상기 반응식에서, X' 는 3가 금속이온이고, AA 는 아미노산이다.
상기 반응식들에서 볼 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 방법으로 아미노산 킬레이트를 제조하면, 종래기술에서 간섭이온을 형성하는 황산나트륨이 발생하지 않으며, 부산물인 이산화탄소와 물은 각각 휘발되거나 그 자체로서 생성물에 영 향을 끼치지 않으므로 생성물의 분리가 용이하고, 전기적으로 중성 형태의 아미노산 킬레이트가 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 제조방법에서 금속 탄산염과 산성 아미노산을 수용액 중에 부가하여 반응시키는데, 이러한 수용액으로는 바람직하게 물이 사용될 수 있지만, 기타 반응물에 영향을 미치지 않으면서 반응 후 용이하게 제거될 수 있는 것이라면 특별히 제한되는 것은 아니다. 또한, 반응 수용액으로서의 물에는 반응을 촉진하거나 공정의 효율성을 높이기 위하여 기타 공지의 물질들이 더 첨가될 수 있다.
반응온도는 0 내지 100℃인 것이 바람직하며, 온도가 너무 낮으면 반응성이 떨어지고, 반면에 온도가 너무 높으면 과도한 에너지 사용의 문제점과 일부 아미노산이 변질된 가능성이 있으므로 바람직하지 않다.
반응 pH는 원활한 반응성과 생성물의 중성을 유지하기 위하여, 4 내지 7로 조절하는 것이 바람직하며, 더욱 바람직한 반응 pH 는 4.5 내지 6.5 이다.
경우에 따라서는, 상기 반응의 개시와 동시에, 또는 반응 중에, 또는 반응 종료 후에 금속 황산염을 더 부가할 수도 있다. 아미노산과 금속 황산염의 직접적인 반응을 억제하기 위하여, 바람직하게는, 아미노산과 금속 탄산염의 반응 중에, 더욱 바람직하게는 아미노산과 금속 탄산염의 반응 후에 금속 황산염을 부가한다.
여기에 사용될 수 있는 금속 황산염으로는 황산칼슘, 황산마그네슘, 황산아연, 황산구리, 황산철, 황산망간, 황산크롬, 황산코발트 등을 들 수 있지만, 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
금속 황산염의 반응 부가량은 금속 탄산염에 기반한 아미노산 킬레이트에 대 하여 1:1 내지 1:4 의 몰비(금속 황산염: 금속 탄산염 기반 아미노산 킬레이트)로 하는 것이 바람직하다.
금속 황산염의 부가 반응시의 온도 및 pH 는 상기 금속 탄산염의 반응에서와 동일하거나 유사하다.
상기 반응식 1에서와 같이, 금속 탄산염의 금속이온(X)이 2가인 경우에, 그와는 다른 2가 금속이온(M)의 황산염을 부가 반응시킬 때의 반응은 하기 반응식 3에서와 같이 표현될 수 있다.
XCO 3 + 2H(AA) + MSO 4 → M(AA) 2 + CO 2 + H 2 O + XSO 4
상기 반응식에서, X 는 2가 금속이온이고, M 은 X 이외의 2가 금속이온이며, AA 는 아미노산이다.
또한, 3가 금속이온(M')의 황산염을 부가 반응시킬 때의 반응은 하기 반응식 4에서와 같이 표현될 수 있다.
3XCO 3 + 6H(AA) + M' 2 (SO 4 ) 3 → 2(M'(AA) 3 ) + 3CO 2 + 3H 2 O + 3XSO 4
상기 반응식에서, X 는 2가 금속이온이고, M' 는 3가 금속이온이며, AA 는 아미노산이다.
금속 탄산염과 금속 황산염을 순차적으로 반응시키는 경우, 즉, 금속 탄산염을 산성 아미노산과 1차 반응시킨 후에 금속 황산염을 2차 반응시키는 경우에, 금 속 탄산염에 기반하여 제조된 아미노산 킬레이트는 금속 황산염에 기반한 아미노산 킬레이트로 전환된다. 이러한 순차적인 반응은, 예를 들어, 상기 반응식 5에서 다음과 같은 반응 과정을 거치게 된다.
XCO 3 + 2H(AA) → X(AA) 2 + CO 2 + H 2 O ------ (1)
X(AA) 2 + MSO 4 → M(AA) 2 + XSO 4 ----------- (2)
바람직하게는, 상기 금속 탄산염이 칼슘 탄산염이고, 상기 금속 황산염은 칼슘 이외의 2가 또는 그 이상의 원자가를 가지는 금속 황산염이다. 따라서, 금속 탄산염이 칼슘 탄산염이고, 금속 황산염의 금속이온이 2가이며, 이들 칼슘 탄산염과 금속 황산염이 순차적으로 반응하는 경우에는, 하기 반응식 6으로 표현될 수 있다.
CaCO 3 + 2H(AA) → Ca(AA) 2 + CO 2 + H 2 O ------ (1)
Ca(AA) 2 + MSO 4 → M(AA) 2 + CaSO 4 ↓--------- (2)
상기 반응식에서, M 은 칼슘 이외의 2가 금속이온이며, AA 는 아미노산이다.
또한, 칼슘 탄산염과 2가 금속의 황산염을 아미노산과 동시에 반응시키는 경우는 하기 반응식 7로 표현될 수 있다.
3CaCO 3 + 6H(AA) + M' 2 (SO 4 ) 3 → 2(M'(AA) 3 ) + 3CO 2 + 3H 2 O + 3CaSO 4 ↓
상기 반응식에서, M' 는 3가 금속이온이며, AA 는 아미노산이다.
여기서, 황산칼슘은 기타 다른 황산염들에 비하여 반응물로부터의 분리가 상대적으로 용이하다.
앞서의 설명에서도 알 수 있는 바와 같이, 칼슘 이외의 금속(M)을 포함하는 아미노산 킬레이트는 그러한 금속의 탄산염과 아미노산을 직접 반응시키는 제조하는 방법과, 칼슘 아미노산 킬레이트를 제조한 후 그러한 금속(M)의 황산염을 순차적으로 반응시켜 제조하는 방법이 모두 가능하면, 공정상의 번잡함에도 불구하고 반응성, 부생물의 분리 등 다양한 요소들을 고려할 때, 후자의 방법이 더욱 바람직하다.
본 발명은 또한 상기와 같은 방법으로 제조된 하기 화학식 1 또는 화학식 2로서 표시되는 아미노산 킬레이트에 관한 것이다.
M(AA) 2
상기 식에서, M 은 2가 금속이온이고, AA 는 아미노산이다.
M'(AA) 3
상기 식에서 M' 는 3가 금속이온이고, AA 는 아미노산이다.
본 발명의 반응을 통해 제조될 수 있는 대표적인 아미노산 미네랄킬레이트의 종류를 보면 다음과 같다.
칼슘 글루타메이트/아스파테이트(calcium glutamate/aspartate), 칼슘 비스글루타메이트(calcium bisglutamate), 칼슘 비스아스파테이트(calcium bisaspartate), 구리 글루타메이트/아스파테이트(cooper glutamate/aspartate), 구리 비스글루타메이트(cooper bisglutamate), 구리 비스아스파테이트(cooper bisaspartate), 아연 글루타메이트/아스파테이트(zinc glutamate/aspartate), 아연 비스글루타메이트(zinc bisglutamate), 아연 비스아스파테이트(zinc bisaspartate), 철 글루타메이트/아스파테이트(iron glutamate/aspartate), 철 비스글루타메이트(iron bisglutamate), 철 비스아스파테이트(iron bisaspartate), 철 비스글루타메이트/아스파테이트(iron bisglutamate/aspartate), 철 글루타메이트/비스아스파테이트(iron glutamate/ bisaspartate), 크롬 글루타메이트/아스파테이트(chromium glutamate/aspartate), 크롬 비스글루타메이트(chromium bisglutamate), 크롬 비스아스파테이트(chromium bisaspartate), 크롬 비스글루타메이트/아스파테이트(chromium bisglutamate/aspartate), 크롬 글루타메이트/비스아스파테이트(chromium glutamate/ bisaspartate), 코발트 글루타메이트/아스파테이트(covalt glutamate/aspartate), 코발트 비스글루타메이트(covalt bisglutamate), 코발트 비스아스파테이트(covalt bisaspartate), 마그네슘 글루타메이트/아스파테이트(magnesium glutamate/aspartate), 마그네슘 비스글루타메이트(magnesium bisglutamate), 마그네슘 비스아스파테이트(magnesium bisaspartate), 망간 글루타메이트/아스파테이트(manganese glutamate/aspartate), 망간 비스글루타메이트(manganese bisglutamate), 망간 비스아스파테이트(manganese bisaspartate), 또는 이들을 하나 이상 조합하여 새로운 아미노산 미네랄킬레이트 혼합물을 제조할 수 있다.
본 발명은 또한, 유효성분으로서 상기 화학식 1 또는 2 의 아미노산 킬레이트를 약제학적 또는 식품영양학적 또는 화장학적 유효량으로 함유하는 조성물에 관한 것이다.
화학식 1 또는 2의 아미노산 킬레이트는 목적하는 바에 따라 다양한 약제학적 투여 형태로 제형화될 수 있다. 본 발명에 따른 약제학적 조성물을 제조함에 있어서, 활성성분, 구체적으로, 화학식 1 또는 2의 킬레이트를 제조하고자 하는 제형에 따라 선택될 수 있는 다양한 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 혼합한다. 예를 들어, 본 발명에 따른 약제 조성물은 목적하는 바에 따라 주사용 제제, 경구용 제제 등으로 제형화될 수 있다.
활성성분으로서 화학식 1 또는 2의 아미노산 킬레이트는 공지된 제약용 담체와 부형제를 이용하는 공지의 방법으로 제제화되어 단위 용량 형태 또는 다용량 용기에 내입될 수 있다. 제제 형태는 오일 또는 수성 매질 중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태일 수 있으며, 통상의 분산제, 현탁제 또는 안정화제를 함유할 수 있다. 또한, 예를 들어, 무균, 발열물질이 제거된 물로 사용 전에 녹여 사용하는 건조 분말의 형태일 수도 있다. 화학식 1 또는 2의 아미노산 킬레이트는, 또한, 코 코아버터 또는 기타 글리세리드와 같은 통상의 좌약기제를 이용하여 좌약으로 제제될 수도 있다. 경구 투여용 고체투여 형태는 캅셀제, 정제, 환제, 산제 및 입제가 가능하고, 특히 캅셀제와 정제가 유용하다. 정제 및 환제는 장피제로 제조하는 것이 바람직하다. 고체투여 형태에는 활성성분인 화학식 1 또는 2의 아미노산 킬레이트는 슈크로오즈, 락토오즈, 전분 등과 같은 하나 이상의 불활성 희석제 및 마그네슘 스테아레이트와 같은 윤활제, 붕해제, 결합제 등과 같은 딤체와 혼합시킴으로써 제조할 수 있다.
필요한 경우, 본 발명에 따른 화학식 1 또는 2의 아미노산 킬레이트 또는 그것을 함유하는 조성물은, 기타의 약제 등과 조합하여 투여할 수도 있다.
상기 약리학적 유효량(therapeutically effective amount)이란, 치료를 요하는 질병의 증상을 경감 또는 줄이거나 예방을 요하는 질병의 임상학적 마커 또는 증상의 개시를 줄이거나 지연시키는데 유효한 활성성분의 량을 의미한다. 약리학적 유효량은 치료를 요하는 질병에 대한 공지된 생체내( in vivo ) 및 생체외( in vitro ) 모델 시스템에서 화합물을 실험함으로써 경험적으로 결정될 수 있다.
단위 용량 형태로 제형화하는 경우, 활성성분으로서 화학식 1 또는 2의 아미노산 킬레이트는 약 0.1 내지 1000 ㎎의 단위 용량으로 함유되는 것이 바람직하다. 투여량은 환자의 체중, 나이 및 질병의 특수한 성질과 심각성과 같은 요인에 따라 의사의 처방에 따른다. 그러나, 성인 치료에 필요한 투여량은 투여의 빈도와 강도에 따라 하루에 약 1 내지 1000 ㎎ 범위 가 보통이다. 성인에게 근육내 또는 정맥내 투여시 일회 투여량으로 분리하여 하루에 보통 약 1 내지 500 ㎎의 전체 투여량 이면 충분할 것이나, 일부 환자의 경우 더 높은 일일 투여량이 바람직할 수 있다.
상기 식품영양학적 유효량(sitologically effective amount)이란, 질병에 이르는 정도는 아니지만 객체의 영양 신진대사를 보충하는데 유효하면서, 동시에 과량 투여에 따른 부작용을 유발하지 않는 활성성분의 량을 의미한다.
상기 화장학적 유효량(cosmetically effective amount)이란, 피부의 건강상태, 모발의 건강상태 등 객체의 미용과 관련된 영양 상태를 향상시키는데 유효하면서, 동시에 과량 투여에 따른 부작용을 유발하지 않는 활성성분의 량을 의미한다.
식품영양학적 유효량과 화장학적 유효량은 사용될 조성물의 용도, 성상 등 다양한 요인들에 의해 가변적으로 결정될 수 있으므로, 유효량을 특별히 한정지을 필요는 없다.
따라서, 본 발명에 따른 조성물에는 그것의 용도에 따라, 예를 들어, 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제 조성물, 식품영양학적으로 허용되는 담체를 포함하는 식품 또는 음료 조성물, 화장학적으로 허용되는 담체를 포함하는 화장품 조성물 등 다양한 용도로 응용되어 사용될 수 있다.
이하 실시예를 참조하여 본 발명의 내용을 상술하지만, 본 발명의 범주가 그것에 의해 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1] 해조칼슘-글루탐산 킬레이트의 제조
해조칼슘(칼슘함량 32%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시 킨 후, 글루탐산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 해조칼슘과 글루탐산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 탄산칼슘 및 천연탄산칼슘이 용해되는 초기과정에서 기포가 발생하였으나 일정시간이 지나자 소멸되었다. 반응이 끝난 반응액으로부터 불용성의 물질을 제거하기 위하여 원심분리한 후, 투명한 상등액을 회수하였다. 상등액을 동결 건조시켜 약 75 g의 해조칼슘-글루탐산 킬레이트(칼슘함량 7%)를 얻었다.
얻어진 해조칼슘-글루탐산 킬레이트를 ICP를 사용하여 조성을 분석하였고, 그 결과를 하기 표 2에 나타낸다.
성분 함량
칼슘 7%
마그네슘 1%
칼륨 2.1%
나트륨 1%
알루미늄 25 ppm
망간 25 ppm
철 20 ppm
아연 10 ppm
바륨 4 ppm
카드늄, 크롬, 몰리브덴, 코발트 5 ppm 미만
[실시예 2] 아연-글루탐산 킬레이트의 제조
해조칼슘(칼슘함량 32%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시킨 후 글루탐산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 해조칼슘과 글루탐산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 이렇게 얻어진 해조칼슘 아미노산 킬레이트 반응액에 36 g의 황산아연(아연 35%)을 넣어 교반시키면서 반응시키자, 바로 황산칼슘의 흰색 침전이 형성되었다. 30 분 이상 충분히 반응시킨 후 원심분리로 황산칼슘을 제거한 후, 상등액을 동결건조하여, 약 70 g의 수용성 아연-글루탐산 킬레이트를 얻었다.
[실시예 3] 망간-글루탐산 킬레이트의 제조
해조칼슘(칼슘함량 32%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시킨 후, 글루탐산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 해조칼슘과 글루탐산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 이렇게 얻어진 해조칼슘 아미노산 킬레이트 반응액에 30 g의 황산망간(망간 27%)을 넣어 교반시키면서 반응시키자, 바로 황산칼슘의 흰색 침전이 형성되었다. 30 분 이상 충분히 반응시키고 원심분리로 황산칼슘을 제거한 후 상등액을 동결건조하여, 약 68 g의 수용성 망간-글루탐산 킬레이트를 얻었다.
[실시예 4] 구리-글루탐산 킬레이트의 제조
해조칼슘(칼슘함량 32%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시킨 후 글루탐산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 해조칼슘과 글루탐산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 이렇게 얻어진 해조칼슘 아미노산 킬레이트 반응액에 30 g의 황산구리(구리 25%)을 넣어 교반시키면서 반응시키자, 바로 황산칼슘의 흰색 침전이 형성되었다. 30분 이상 충분히 반응시키고 원심분리로 황산칼슘을 제거한 후 상등액을 동결건조하여, 약 65 g의 수용성 구리-글루탐산 킬레이트를 얻었다.
[실시예 5] 철-글루탐산 아미노산 킬레이트의 제조
해조칼슘(칼슘함량 32%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시킨 후 글루탐산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의해조칼슘과 글루탐산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 이렇게 얻어진 해조칼슘 아미노산 킬레이트 반응액에 30 g의 황산철(철 20%)을 넣어 교반시키면서 반응시키자, 바로 황산칼슘의 흰색 침전이 형성되었다. 30분 이상 충분히 반응시키고 원심분리로 황산칼슘을 제거한 후 상등액을 동결건조하여, 약 62 g의 수용성 철-글루탐산 킬레이트를 얻었다.
[실시예 6] 마그네슘-글루탐산 킬레이트의 제조
해조칼슘(칼슘함량 32%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시킨 후 글루탐산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 해조칼슘과 글루탐산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 이렇게 얻어진 해조칼슘 아미노산 킬레이트 반응액에 30 g의 황산마그네슘(마그네슘 9.86%)을 넣어 교반시키면서 반응시키자, 바로 황산칼슘의 흰색 침전이 형성되었다. 30분 이상 충분히 반응시키고 원심분리로 황산칼슘을 제거한 후 상등액을 동결건조하여, 약 61 g의 수용성 마그네슘-글루탐산 킬레이트를 얻었다.
[실시예 7] 크롬-글루탐산 킬레이트의 제조
해조칼슘(칼슘함량 32%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시 킨 후 글루탐산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 해조칼슘과 글루탐산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 이렇게 얻어진 해조칼슘 아미노산 킬레이트 반응액에 30 g의 황산크롬(크롬 19%)을 넣어 교반시키면서 반응시키자, 바로 황산칼슘의 흰색 침전이 형성되었다. 30분 이상 충분히 반응시키고 원심분리로 황산칼슘을 제거한 후 상등액을 동결건조하여, 약 64 g의 수용성 크롬-글루탐산 킬레이트를 얻었다.
[실시예 8] 미네랄 복합체-글루탐산 킬레이트의 제조
해조칼슘(칼슘함량 32%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시킨 후 글루탐산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 해조칼슘과 글루탐산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 이렇게 얻어진 해조칼슘 아미노산 킬레이트 반응액에 10 g의 황산아연(크롬 19%), 2 g의 황산망간, 2 g의 황산구리, 및 2 g의 황산철을 넣어 교반시키면서 반응시키자, 바로 황산칼슘의 흰색 침전이 형성되었다. 30 분 이상 충분히 반응시키고 원심분리로 황산칼슘을 제거한 후 상등액을 동결건조하여, 약 65 g의 수용성 복합 미네랄-글루탐산 킬레이트를 얻었다.
[실시예 9] 해조칼슘-아스파르트산 킬레이트의 제조
해조칼슘(칼슘함량 32%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시킨 후 아스파르트산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 해조칼슘과 아스파르트산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 해조칼슘이 용해되는 초기과정에는 기포 가 발생하였으나 일정시간이 지나자 소멸되었다. 반응이 끝난 반응액으로부터 불용성의 물질을 제거하기 위하여 원심분리한 후 투명한 상등액을 회수하였다. 상등액을 동결 건조시켜 약 72 g의 해조칼슘-아스파르트산 킬레이트를 얻었다.
[실시예 10] 아연-아스파르트산 킬레이트의 제조
해조칼슘(칼슘함량 32%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시킨 후 아스파르트산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 해조칼슘과 아스파르트산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 이렇게 얻어진 해조칼슘 아미노산 킬레이트 반응액에 30 g의 황산아연(아연 35%)을 넣어 교반시키면서 반응시키자, 바로 황산칼슘의 흰색 침전이 형성되었다. 30 분 이상 충분히 반응시키고 원심분리로 황산칼슘을 제거한 후 상등액을 동결건조하여, 약 67 g의 수용성 아연-아스파르트산킬레이트를 얻었다.
[실시예 11] 칼슘-글루탐산 킬레이트의 제조
탄산칼슘(칼슘함량 38%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시킨 후 글루탐산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 탄산칼슘과 글루탐산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 탄산칼슘이 용해되는 초기과정에는 기포가 발생하였으나 일정시간이 지나자 소멸되었다. 반응이 끝난 반응액으로부터 불용성의 물질을 제거하기 위하여 원심분리한 후 투명한 상등액을 회수하였다. 상등액을 동결 건조시켜 약 78 g의 탄산칼슘-글루탐산 킬레이트를 얻었다.
[실시예 12] 마그네슘-글루탐산 킬레이트의 제조
탄산칼슘(칼슘함량 38%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시킨 후 글루탐산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 탄산칼슘과 글루탐산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 이렇게 얻어진 탄산칼슘 아미노산 킬레이트 반응액에 30 g의 황산마그네슘(마그네슘 9.86%)을 넣어 교반시키면서 반응시키자, 바로 황산칼슘의 흰색 침전이 형성되었다. 30 분 이상 충분히 반응시키고 원심분리로 황산칼슘을 제거한 후 상등액을 동결건조하여, 약 61 g의 수용성 마그네슘-글루탐산 킬레이트를 얻었다.
[실시예 13] 칼슘-아스파르트산 킬레이트의 제조
탄산칼슘(칼슘함량 38%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시킨 후 아스파르트산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 탄산칼슘과 아스파르트산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 탄산칼슘이 용해되는 초기과정에는 기포가 발생하였으나 일정시간이 지나자 소멸되었다. 반응이 끝난 반응액으로부터 불용성의 물질을 제거하기 위하여 원심분리한 후 투명한 상등액을 회수하였다. 상등액을 동결 건조시켜, 약 78 g의 탄산칼슘-아스파르트산 킬레이트를 얻었다.
[실시예 14] 아연-아스파르트산 킬레이트의 제조
탄산칼슘(칼슘함량 38%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시 킨 후 아스파르트산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 탄산칼슘과 아스파르트산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 이렇게 얻어진 탄산칼슘 아미노산 킬레이트 반응액에 30 g의 황산아연(아연 35%)을 넣어 교반시키면서 반응시키자, 바로 황산칼슘의 흰색 침전이 형성되었다. 30 분 이상 충분히 반응시키고 원심분리로 황산칼슘을 제거한 후 상등액을 동결건조하여, 약 67 g의 수용성 아연-아스파르트산킬레이트를 얻었다.
[실시예 15] 아연-글루탐산 킬레이트의 제조
탄산아연(아연함량 32%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시킨 후 글루탐산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 탄산아연과 글루탐산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 탄산아연이 용해되는 초기과정에는 기포가 발생하였으나 일정시간이 지나자 소멸되었다. 반응이 끝난 반응액으로부터 불용성의 물질을 제거하기 위하여 원심분리한 후 투명한 상등액을 회수하였다. 상등액을 동결 건조시켜, 약 70 g의 아연-글루탐산 킬레이트(아연함량 6.5%)를 얻었다.
[실시예 16] 아연-아스파르트산 킬레이트의 제조
탄산아연(아연함량 32%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시킨 후 아스파르트산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 탄산아연과 아스파르트산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 탄산아연이 용해되는 초기과정에는 기포가 발생하였으나 일정시간이 지나자 소멸되었다. 반응이 끝난 반응액으로부터 불 용성의 물질을 제거하기 위하여 원심분리한 후 투명한 상등액을 회수하였다. 상등액을 동결 건조시켜, 약 72 g의 아연-아스파르트산 킬레이트를 얻었다.
[실시예 17] 철-아스파르트산 킬레이트의 제조
탄산칼슘(칼슘함량 38%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시킨 후 아스파르트산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 탄산칼슘과 아스파르트산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 이렇게 얻어진 탄산칼슘 아미노산 킬레이트 반응액에 30 g의 황산철(철 20%)을 넣어 교반시키면서 반응시키자, 바로 황산칼슘의 흰색 침전이 형성되었다. 30 분 이상 충분히 반응시키고 원심분리로 황산칼슘을 제거한 후 상등액을 동결건조하여, 약 62 g의 수용성 철-아스파르트산 킬레이트를 얻었다.
[실시예 18] 미네랄 복합체-글루탐산 킬레이트의 제조
탄산칼슘(칼슘함량 38%) 20 g을 500 ㎖의 물에 넣어 충분히 교반시켜 분산시킨 후 글루탐산 60 g을 넣어 반응시키고, 반응액 중의 탄산칼슘과 글루탐산이 녹을 때까지 계속하여 교반하였다. 이렇게 얻어진 탄산칼슘 아미노산 킬레이트 반응액에 10 g의 황산아연, 1.5 g의 황산망간, 2 g의 황산구리, 및 2.2 g의 황산철을 넣어 교반시키면서 반응시키자, 바로 황산칼슘의 흰색 침전이 형성되었다. 30 분 이상 충분히 반응시키고 원심분리로 황산칼슘을 제거한 후 상등액을 동결건조하여, 약 65 g의 수용성 복합 미네랄-글루탐산 킬레이트를 얻었다.
[실시예 19] 아미노산 미네랄킬레이트의 안정성 실험
실시예 1에서 얻어진 킬레이트 화합물에 대해 수용액상에서의 장기보존에 따른 안전성 실험을 행하였다.
실험조건 :
1) 증류수의 pH를 각각 3, 5, 7, 및 9로 조절하고 상기 화합물을 첨가한 시료,
2) 완충액을 사용하여 pH를 각각 3, 5, 7, 및 9로 조절하고 상기 화합물을 첨가한 시료,
3) 시판되고 있는 음료(미에로화이바(현대약품), 박카스(동아약품), 오렌지쥬스(해태음료))에 상기 화합물을 첨가한 시료,
4) 시판되고 있는 화장품 중 스킨로션(이자녹스(LG화학), 마몽드(태평양))에 상기 화합물을 첨가한 시료,
5) 시판되고 있는 식물생장촉진제인 알지오(gg-tech)에 상기 화합물을 첨가한 시료.
이들 시료를 4, 25 및 50℃에 각각 보관한 후, 침전 및 pH의 변화를 측정하였다.
상기의 실험 조건에서 안정성을 3 개월 동안 확인한 결과, 침전 현상이나 유의적인 pH의 변화가 없었다. 따라서, 본 발명에 의하여 제조된 아미노산 미네랄킬레이트가 수용액상에서 다양한 pH와 온도의 조건에서 매우 안정한 화합물임을 입증 되었다.
[실시예 20] 관능 시험
시판되고 있는 미에로화이바(현대약품)에 실시예 1에서 얻어진 킬레이트 화합물을 첨가하여, 물성 및 맛에 미치는 영향을 확인하였다. 킬레이트 화합물을 1% 첨가하였을 때 미치는 영향을 검증하기 위하여, 전문 관능 검사요원 10 명을 상대로 실시예 1에서 얻은 시료 수용액의 맛, 외관 및 종합적 평가에 대한 관능시험을 실시하였다. 이때 맛은 쓴맛, 떫은맛 및 텁텁한 맛에 각각 매우 약함(1), 약함(2), 보통(3), 강함(4), 아주 강함(5)의 5 점을 배점하는 방식으로 실시하였고, 외관은 색깔 및 청징도와 종합적 평가를 각각 아주 나쁨(1), 나쁨(2), 보통(3), 좋음(4), 아주 좋음(5)의 5 점을 배점하는 방식으로 실시하였다.
그 결과를 나타내는 하기 표 3에서, 수치는 관능 검사 요원 10 명이 평가한 배점을 합산한 것이며, 기호 "+", "++", "+++" 및 "++++"는 합산 수치를 10-19, 20-29, 30-39, 40 이상의 구간으로 나누어 각각 나쁨(약함), 보통, 좋음(강함), 아주 좋음(아주 강함)으로 표시한 것이다.
평가항목평가대상 맛 외관 종합적 평가
쓴 맛 텁텁한 맛 떫은 맛 색깔 청정도
대조군 (미에로화이바) 12(+) 10(+) 11(+) 46(++++) 48(++++) 48(++++)
실시예 1의킬레이트 화합물 14(+) 12(+) 11(+) 48(++++) 47(++++) 47(++++)
상기 표 3에서 보는 바와 같이, 본 발명에 따른 킬레이트 화합물은 첨가하는 대상물의 물성(맛, 외관 등)에 거의 영향을 미치지 않는 것으로 확인되었다.
[실시예 21] 탄산칼슘 및 천연탄산칼슘-글루탐산 킬레이트의 분말상 조미료로서의 응용
실시예 1의 킬레이트 화합물 99.5 중량%에 5-리보뉴클레오티드 0.5 중량%를 혼합하여 분말상 혼합물을 만들고, 그것의 맛을 확인하여 본 결과, 기존 조미료인 글루타민산나트륨과 동일한 맛을 발휘함을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 킬레이트 화합물은 조미료로서의 활용에 문제가 없음이 확인되었다.
[실시예 22] 탄산칼슘 및 천연탄산칼슘-글루탐산 킬레이트의 액상 조미료로서의 응용
하기 표 4의 조성으로 액상 혼합물을 만들어 맛을 확인하여 본 결과, 기존 조미료인 글루타민산나트륨과 동일한 맛을 발휘함을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 킬레이트 화합물은 액상 조미료로서의 활용에 문제가 없음이 확인되었다.
성분 함량
식물성 단백 가수분해물 (질소함량 3%) 10%
참치자숙 농축액 4%
액상당류 6%
정제수 50%
정제염 8%
실시예 1의 화합물 10%
설탕 5%
잔탄검 0.3%
5-뉴클레오타이드 0.5%
양파즙 농축액 2%
마늘즙 농축액 1%
쇠고기 농축액 1%
정제우지 1%
주정 0.7%
수용성 후추 추출액 0.5%
[실시예 23] 탄산칼슘 및 천연탄산칼슘-아스파르트산 킬레이트의 우유에의 적용
우유 100 g에 실시예 9에서 얻어진 킬레이트 화합물을 혼합하여 장시간 유지한 결과, 침전이 전혀 형성되지 않으며 맛에도 영향을 주지 않았다.
[실시예 24] 탄산칼슘 및 천연탄산칼슘-아스파르트산 킬레이트의 오렌지 쥬스에의 적용
하기 표 5에서와 같은 조성으로, 실시예 9에서 얻어진 킬레이트 화합물을 오렌지 쥬스에 혼합한 후, 장시간 유지한 결과, 침전이 전혀 형성되지 않았으며 맛에도 영향을 주지 않았다.
성분 함량
액상 과당 5%
폴리덱스트로스 1%
구연산 5%
비타민C 0.02%
실시예 9의 화합물 2%
오렌지 과즙 농축액 25%
물 67%
[실시예 25] 화장품에의 적용 - 1
하기 표 6에서와 같은 조성으로, 실시예 8에서 얻어진 킬레이트 화합물을 함유한 화장품(lotion type)을 제조하여 장시간 유지한 결과, 변색이 없었으며, 피부에 사용하여도 전혀 문제점이 없었다.
성분 함량
1,3-butylene glycol 5%
glycerine 5%
EDTA-2Na 0.02%
trimethylglycine 2.0%
cetanol 1.0%
glyceryl monostearate emulsifier 1.0%
polysorbate 60 1.2%
sorbitan sesquioleate 0.3%
cetyl 2-ethyl-hexaoate 4.0%
squalane 5.0%
dimethicone 0.3%
glyceryl stearate 0.5%
carbomer 0.15%
triethanoamine 0.5%
imidazolidinyl urea 0.2%
실시예8 2.0%
정제수 71.8%
[실시예 26] 화장품에의 적용 - 2
하기 표 7에서와 같은 조성으로, 실시예 8에서 얻어진 킬레이트 화합물을 함유한 액상 화장품(skin type)을 제조하여 장시간 유지한 결과, 변색이 없었으며, 피부에 사용하여도 전혀 문제점이 없었다.
성분 함량
1,3-butylene glycol 4.0%
dipropylene glycol 5.0%
EDTA-2Na 0.02%
octyldodeceth-16 0.3%
PEG60 hydrogenate castor oil 0.2%
실시예 8의 화합물 0.5%
정제수 90%
[실시예 27] 아미노산 킬레이트의 흰쥐체내 흡수능 평가
1. 실험내용
3 주령의 Sprague-Dawley계 수컷 흰쥐들((주)대한 바이오링크)을 1 주일간 기본식이로 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 생쥐들을 정상군과 실험군으로 나누었으며, 실험 식이는 AIN-76 식이조성에 준하여 정상군의 식이를 조제하였고, 실험군은 정상군의 미네랄 혼합물(mineral mixture) 대신에 칼슘이 제거된 Ca 결핍 미네랄 혼합물(Ca deficient mineral mixture)로 대체하여 식이를 조제하였다. 정상식이와 칼슘결핍식이를 24 일간 섭취시킨 후, 칼슘결핍군을 Ca-free 군, CaCO 3 군, Asp-Ca 군, 및 SW-Ca 군으로 나누어, 1 주 동안 실험식이와 함께 매일 같은 시간에 각각의 칼슘 보충제를 구강투여한 후, 동물을 희생시켰다. 여기서, Ca-free 군은 칼슘을 전혀 보충하지 않은 실험군이고, CaCO 3 군은 탄산칼슘을 투여해 주는 실험군이며, Asp-Ca 군은 실시예 13의 칼슘-아스파르트산 킬레이트를 칼슘 보충제로서 투여해 주는 실험군이고, SW-Ca 군은 해조칼슘을 칼슘 보충제로서 투여해 주는 실험군이다.
구강투여시 칼슘 보충제의 농도는 AIN-76 mineral mix에 첨가되어 있는 칼슘 농도의 1/3 이며, 성인 남자의 칼슘 영양권장량의 10 배에 해당되는 양을 적용하였다. 실험식이를 조제할 때와 동물을 사육하는 동안 급여한 물은 모두 3차 증류수를 사용하였으며, 24 시간 자유급식 시켰다. 하기 표 8에는 정상군과 실험군에 투여된 식이의 조성 등(Diet composition (g/kg diet))이 개시되어 있다.
정상군(Normal) 실험군
Ca-free CaCO3 Asp-Ca SW-Ca
Casein 200 200 200 200 200
Sucrose 100 100 100 100 100
Cellulose 50 50 50 50 50
Mineral mix1) 35 35 35 35 35
Vitamin mix 10 10 10 10 10
DL-methione 3 3 3 3 3
Choline bitartrate 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
Corn starch 549.5 549.5 549.5 549.5 549.5
Corn oil 50 50 50 50 50
구강투여(㎎/day)
CaCO340% - - 80 - -
Asp-Ca 10.8% - - - 320 -
Seaweed Ca 33% - - - - 97
1) 정상군: AIN-76 Meneral mix. , 실험군: Ca-P deficient mineral mix.
사육이 끝난 실험동물은 에테르 마취하에 개복하여 복부 대정맥으로부터 혈액을 채취하고, 간장, 신장, 비장 등 주요장기를 적출하고, 비골(장단지 뼈)을 적출하였다. 혈액은 3000 rpm에서 10 분간 원심분리하여 혈청을 분리하였고, 각 장기 및 뼈는 trimming 후 생리식염수에 세척하여 여과지로 표면의 수분을 제거하여 무게 및 길이를 측정하였다.
2. 칼슘 측정
혈청과 뇨의 칼슘함량은 Sigma사의 Calcium Reagent Arsenazo III kit로 측정하였다. 변의 칼슘함량을 측정하기 위하여, 변(시료)을 취하여 pyrex beaker에 넣고 balance위에서 0.1 ㎎ 단위까지 무게를 잰 후 5 ㎖의 HNO 3 과 2 ㎖의 H 2 O 2 을 넣어 watch glass로 뚜껑을 닫은 상태에서 hot plate위에서 약 150℃에서 반응시켰다. 산으로 분해한 시료를 식힌 뒤 2 ㎖의 H 2 O 2 을 첨가하고 가열한 다음, 산을 충분히 날리고 1-5% 정도의 HNO 3 농도로 만들어, ICP-AES(Inductively Coupled Plasma Atomic Emission Spectrometer)로 분석하였으며, 분석조건은 다음과 같다.
- Model: Jobin Yvon 138 Ultrace
- Source: Argon plasma (6000K)
- Spectral range: 160-800 nm
- Resolution: 0.005 nm(UV)
- Detection limit: 수 ppb- 수십 ppb
- Wavelength for analysis: 393.366 nm
3. 주요 장기무게 및 뼈의 길이 변화
칼슘 결핍된 흰쥐에서 칼슘 보충제의 투여가 장기 무게에 미치는 영향을 하기 표 9에 나타내었다. 간중량을 보면 칼슘 결핍 대조군이 정상군에 비해 다소 감소하였고, Asp-Ca 투여군은 정상군과 동일한 수준이었다. 신장 및 비장은 군간에 차이를 나타내지 않았다..
Liver(mg/BW) Kidney(mg/BW) Spleen(mg/BW)
Normal 44.75±1.89a 8.50±0.29ns 3.50±0.50ns
Ca-free 40.67±1.41ab 8.83±0.31 3.00±0.00
CaCO3 37.40±1.63b 8.60±0.40 3.00±0.00
Asp-Ca 44.17±1.68a 8.40±0.26 3.00±0.00
SW-Ca 36.00±0.63b 8.20±0.20 3.00±0.32
4. 비골의 무게 및 길이
칼슘 보충제의 투여가 칼슘이 결핍된 흰쥐의 비골 무게 및 길이에 미치는 영향을 하기 표 10에 나타내었다. 비골의 무게를 보면, 칼슘 결핍된 군이 정상군에 비해 약 32.5% 유의적으로 감소하였으며, 칼슘 보충제(CaCO 3 군, Asp-Ca군)의 투여로 대조군에 비해 증가하였으나, 정상군 수준에는 미치지 못하였다. 비골의 길이는 칼슘 결핍군이 정상군에 비해 다소 낮았으며, CaCO 3 및 Asp-Ca를 투여한 군이 대조군에 비해 증가하는 경향을 보였다. 그러나, 그룹간에 유의적인 차이는 나타나지 않았다. 칼슘 섭취가 부족하거나 해면골 자체에 충분한 칼슘이 보유되지 않았을 경우, 우선적으로 다른 골격부분에서 골반 및 척추뼈에 칼슘 공급을 하게 되며, 칼슘 섭취가 증가하면 뼈의 안쪽을 구성하는 해면골의 규모가 커지게 된다고 알려져 있다. 본 실험의 결과 칼슘 결핍으로 인하여 비골의 무게 및 길이가 감소하며, 칼슘 보충제에 의해 비골의 무게가 증가하고 길이도 증가하는 것은 이러한 이유 때문으로 생각되어 진다.
비골 무게(g) 비골 길이(mm)
Normal 0.403±0.015a 32.28±0.44ns
Ca-free 0.272±0.032b 29.01±1.06
CaCO3 0.332±0.033ab 30.03±1.10
Asp-Ca 0.327±0.031ab 30.88±1.87
SW-Ca 0.292±0.043b 28.83±1.49
5. 혈청, 뇨의 칼슘 농도
칼슘이 결핍된 흰쥐에게 칼슘 보충제의 투여가 혈중, 뇨 및 변의 칼슘 농도에 어떠한 영향을 미치는지를 하기 표 11(Calcium concentration of serum, feces, fecal of rats)과 12(안구채혈한 serum -calcium concentration)에 나타내었다. 혈액의 칼슘농도가 저하되면 부갑상선 호르몬 등에 의해 뼈로부터 칼슘이 용출되기 때문에 정상적인 골격대사와 골질량을 유지하기 위해서 가장 중요한 생리적인 요인이 혈액의 칼슘농도이다. 본 실험 결과, 칼슘 결핍 대조군의 혈중 칼슘 농도는 정상군에 비해 유의적으로 감소하였으며, 칼슘 보충제의 투여로 혈중 칼슘 농도는 증가하였다. 특히 Asp-Ca 와 SW-Ca를 투여한 군은 정상군 수준까지 증가하였다. 뇨 중 칼슘 농도는 칼슘 결핍 대조군이 정상군에 비해 약 45% 로 상당히 감소하였으며, 칼슘 보충제의 투여로 정상군 수준으로 증가하였다.
Serum Urine
(mg/dl)
Normal 10.68±0.18a 0.20±0.03b
Ca-free 8.12±0.52b 0.11±0.03c
CaCO3 9.13±0.21b 0.22±0.01b
Asp-Ca 10.63±0.21a 0.22±0.04b
SW-Ca 10.44±0.07a 0.32±0.02a
Serum(mg/dl)
Normal 12.19±0.38a
Ca-free 8.60±0.51b
CaCO3 8.52±0.27b
Asp-Ca 11.24±0.85a
6. 칼슘 흡수율
실험동물의 대변에서의 칼슘함량을 분석한 결과, 표 13(apparent calcium absorption)에서 보는 바와 같이, 탄산칼슘군에서 하루에 대변으로 배설하는 칼슘량이 가장 많았고, 그 다음은 SW-Ca 군이었으며, Asp-Ca 군이 가장 낮은 함량을 나타내었다. 출납법에 의한 칼슘의 외견상 흡수율을 보면 탄산칼슘군은 음의 흡수율(-2.79)을 나타내었고 SW-Ca 군이 25.98%, Asp-Ca 군이 58.96%로 나타나, Asp-Ca 군이 SW-Ca 군의 약 2 배 이상의 흡수율을 나타내었다.
Ca intake(mg/3days) Fecal Ca excretion(mg/3days) Apparent absorption(%)
Ca-free 0 2.69 -
CaCO3 96 98.68 -2.79
Asp-Ca 96 35.39 58.96
SW-Ca 96 71.05 25.98
[실시예 27] 아미노산 철 킬레이트가 철분 결핍된 흰쥐의 흡수에 미치는 영향
1. 실험내용
3 주령의 Sprague-Dawley계 수컷 흰쥐((주)대한 바이오링크)를 1 주간 기본 식이로 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 실험동물은 정상군, 실험군으로 나누었으며, 실험 식이는 AIN-76 식이 조성에 준하여 정상군의 식이를 조제하였고, 실험군은 정상군의 미네랄 혼합물(Mineral mixture) 대신에 철이 제거된 철 결핍 미네랄 혼합물(Iron deficient mineral mixture)로 대체하여 식이를 조제하였다. 실험 식이를 24 일간 섭취시킨 후 실험군을 Fe-free 군, Heme 군, 및 Fe-aa 군으로 나누어 실험 식이와 함께 1% Heme과 11% Fe-aa를 1 주간 구강투여를 한 후, 동물을 희생시켰다. 여기서, Fe-free 군은 칼슘을 전혀 보충하지 않은 실험군이고, Heme 군은 칼슘 보충제로서 Heme iron(헴철: 헤모글로빈철)을 투여해 주는 실험군이며, Fe-aa 군은 철분 보충제로서 실시예 17의 철-아스파르트산 킬레이트를 투여해 주는 실험군이다.
구강투여시 보충제의 농도는 성인 남자를 기준으로 한 영양 권장량 수치의 10 배 수준으로 적용하였다. 실험 식이를 조제할 때와 동물을 사육하는 동안 급여한 물은 모두 3차 증류수를 사용하였으며, 24 시간 자유롭게 공급하였다. 하기 표 14에는 정상군과 실험군에 투여된 식이의 조성 등(diet composition (g/kg diet))이 개시되어 있다.
정상군(Normal) 실험군
Fe-free Heme Fe-aa
Casein 200 200 200 200
Sucrose 100 100 100 100
Cellulose 50 50 50 50
Mineral mix1) 35 35 35 35
Vitamin mix 10 10 10 10
DL-methione 3 3 3 3
Choline bitartrate 2.5 2.5 2.5 2.5
Corn starch 549.5 549.5 549.5 549.5
Corn oil 50 50 50 50
구강투여(mg/㎖/day)
1% heme - - 50 -
10% Fe-aa - - - 5
1) 정상군: AIN-76 Meneral mix. , 실험군: Fe deficient mineral mix.
동물사육 종료 전 일주 동안 실험 동물을 대사장에 옮겨 적응시킨 후 마지막 3 일 동안 대변을 수집하였다. 사육 마지막 날, 에테르 마취 하에 개복하여 복부 대정맥으로부터 혈액을 채취하고, 간장, 신장, 비장 등 주요장기를 적출하였다. 혈액의 반은 7.5% EDTA K 3 가 들어있는 vacutainer에 담아 혈구를 분리하였고, 나머지 반은 3000 rpm에서 10 분간 원심분리하여 혈청을 분리하였다. 각 장기는 trimming 후 생리식염수에 세척하여 여과지로 표면의 수분을 제거하여 무게를 측정하였다.
2. 시료 분석
채취한 혈액의 혈구로 CBC(Complete Blood Cell: Red blood cell; RBC, White blood cell; WBC, Hematocrits; HCT, Hemoglobin; Hb)를 측정하였으며, 혈청으로는 IRON 및 TIBC (Total Iron Binding Capacity)를 측정하였다. CBC는 자동 분석기 (ADVIA120, Bayer, U.S.A)로 측정하였으며, 시약은 Isoton III(Beckman Coulter, U.S.A.), Coulter clenz (Beckman Coulter, U.S.A.), Lyse S III(Beckman Coulter, U.S.A.), 4% sod. hypochloride -solution (Beckman Coulter, U.S.A.), 4C-plus(Beckman Coulter, U.S.A.), Scatter Pak (Beckman Coulter, U.S.A.)을 사용하였다. IRON은 Nitrose-PSAP 직접법에 따라 자동 생화학 분석기(HITACHI71501, Japan)로 측정하였으며, 시약은 SICDIA Fe-750 REAGENT(영연화학 주식회사)를 사용하였다. TIBC는 Eiken(Japan)사의 Kit- TIBC(RM 176-K)를 사용하여 생화학 분석기(HITACHI 7150, Japan)로 측정하였다.
3. 통계 분석
실험을 통해 얻어진 모든 자료는 SAS program을 이용하여 평균±표준오차로 나타내었다. 각 군의 유의차 검증은 P<0.05 수준에서 Duncan's multiple comparison test에 의해 검증하였다.
4. 주요 장기무게 측정
철분 보충제의 투여가 실험 동물의 주요 장기무게에 미치는 영향을 하기 표 15(Liver, kidney and Spleen weight of rat)에 나타내었다. 간의 무게는 철분을 결핍시킨 대조군과 정상군간에 유의적인 차이를 나타내지 않았으며, 철분 보충제의 투여가 그룹간에 유의적인 차이를 나타내지 않았다. 신장 및 비장은 그룹간에 통계적 유의 차이가 없었다. 그러나, Fe-aa를 투여한 군이 정상군에 가장 가까운 수 치를 나타내었다.
Liver(mg/BW) Kidney(mg/BW) Spleen(mg/BW)
Normal 39.25±0.85ab 7.50±0.29ns 3.00±0.41ns
Fe-free 39.90±0.90ab 7.30±0.21 2.70±0.15
Heme 36.90±1.06b 7.20±0.13 2.78±0.15
Fe-aa 40.60±1.00a 7.50±0.22 3.00±0.15
5. 혈청 중 IRON 및 TIBC 함량
철분 결핍된 실험동물에게 철분 보충제를 투여하여 사육한 뒤 혈 중 Iron 및 TIBC를 측정하였다. 그 결과를 하기 표 16(Concentration of IRON and TIBC in serum)에 나타낸다. 정상군의 iron 수치가 가장 높게 나타났으며, 철분 결핍식이를 섭취한 대조군에서 유의적으로 현저히 감소하였다. Heme 군 및 Fe-aa 군은 정상군에 비해 낮았지만, 철결핍대조군에 비하여 회복되어지는 경향을 보였다. 총 철결합능을 나타내는 TIBC를 보면, 철분이 결핍된 대조군은 정상군에 비해 현저히 증가하였다. Heme 군은 대조군과 비슷한 농도를 나타냈으며, Fe-aa 군은 정상군 수준에는 미치지 못하지만 대조군 보다는 낮아지는 경향을 나타내었다. 트랜스페린 포화도에서 철분이 결핍된 대조군이 정상군에 비해 유의적으로 상당히 감소하였으며, 철분 보충제의 투여로 인하여 다소 회복되는 경향을 보였으며, Heme 군과 Fe-aa 군 간에는 유의적인 차이는 보이지 않았다.
IRON TIBC
(㎍/dl)
Normal 224.50±33.65a 662.75±17.02c
Control 96.13±10.27c 841.90±13.90a
Heme 190.25±28.96ab 824.63±11.60a
Fe-aa 137.63±23.57bc 735.44±9.30b
6. 혈액 중 헤모글로빈의 농도 및 헤마토크리트치의 변화
철분 보충제가 철분 결핍된 흰쥐의 적혈구, 백혈구 농도 및 헤모글로빈과 헤마토크리트치에 미치는 영향을 하기 표 17(RBC, WBC(B), Hb and Hematocrit concetration in the blood)에 나타내었다. 우선 헤모글로빈 농도를 보면, 철분이 결핍된 대조군이 정상군에 비해 통계적으로 유의성 있게 감소하였다. Heme을 투여한 군은 철분결핍 대조군과 비슷한 수준으로 나타났으며, Fe-aa를 투여한 군에서는 정상군 수준에는 미치지 못하였으나 철분결핍 대조군에 비하여 유의적으로 증가하였다. Fe-aa의 투여가 철분 결핍된 상태를 회복시켜 주는 것으로 보여진다. 적혈구 농도를 보면 그룹간에는 통계적인 유의차는 없지만, Heme과 Fe-aa 투여가 철본결핍 대조군에 비해서 증가하였으며, Fe-aa 군은 정상군 수준으로 증가하였다. 헤마토크리트치도 Fe-aa가 철분결핍 대조군에 비하여 증가하는 경향을 나타내었다. 이러한 결과로 볼 때, Fe-aa는 철분 결핍을 회복시켜주는 데 매우 효과적인 보충제임을 알 수 있다. 또한, 본 실험에서 철분 보충제의 투여 기간이 7 일간이었으며, 철분 보충제의 투여기간이 좀더 길었다면 그 효과는 더욱 뚜렷할 것으로 사료된다.
RBC(x 106/mm3) WBC(x 103/mm3) Hb(g/dL) HCT(%)
Normal 7.47±0.16ns 6.13±0.50b 13.96±0.42a 44.20±1.43a
Fe-free 6.90±0.20 7.55±0.36a 11.18±0.38c 35.40±1.28b
Heme 7.01±0.16 6.12±0.37b 11.17±0.28c 36.11±0.89b
Fe-aa 7.32±0.35 6.02±0.46b 12.71±0.49b 39.33±1.86b
7. 철분 흡수율
실험동물의 대변중 철분함량을 분석한 결과, 하기 표 18(apparent iron absorption)에서 보는 바와 같이, 헴철군에서 하루에 대변으로 배설하는 철분량이 Fe-aa 군에 비하여 현저하게 높았다. 출납법에 의한 철분의 외견상 흡수율을 보면, Heme 군의 경우 4.86%의 흡수율을 나타내는 반면, Fe-aa 군은 33.3%의 흡수율을 나타내어, Heme 군의 6 배 이상의 흡수율을 나타내었다.
Fe intake(ug/3days) Fecal Fe excretion(ug/3days) Apparent absorption(%)
Ca-free 0 247.4 -
Heme 1,500 1427.4 4.86
Fe-aa 1,500 1000.6 33.33
이상 설명한 바와 같이, 본 발명의 방법에 따르면 전기적으로 중성이고 간섭이온이 없는 금속 아미노산 킬레이트의 제조가 가능하고, 이로부터 제조된 아미노산 킬레이트는 다양한 온도와 pH에서 안정성을 유지할 뿐만 아니라 제품의 물성과 맛에 영향을 전혀 미치지 않으며, 높은 체내 흡수율을 나타내므로, 의약품, 음료, 화장품, 일반식품, 사료, 식물성장 촉진제 등에 널리 활용될 수 있다.
본 발명이 속한 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면, 상기 내용을 바탕으로 본 발명의 범주내에서 다양한 응용 및 변형을 행하는 것이 가능할 것이다.

Claims (18)

  1. 탄산칼슘, 탄산구리, 탄산아연, 탄산철, 탄산코발트, 탄산크롬, 탄산마그네슘 및 탄산망간에서 선택된 2가 또는 그 이상의 원자가를 가진 하나 또는 둘 이상의 천연 또는 비천연의 금속 탄산염(metallic carbonate)과, 글루타민산 또는 아스파르트산 또는 이들의 혼합물인 산성 아미노산을 수용액 중에서 반응시키는 과정을 포함하는 것으로 구성되어 있는 아미노산 킬레이트의 제조방법.
  2. 삭제
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 금속 탄산염은 천연의 금속 탄산염인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 금속 탄산염은 탄산칼슘인 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 4 항에 있어서, 상기 탄산칼슘은 해조칼슘, 난각칼슘, 패각칼슘, 갑오징 어칼슘 등의 천연 소재에서 얻어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 삭제
  7. 제 1 항에 있어서,
    상기 금속 탄산염과 산성 아미노산의 반응 부가량은, 몰비(금속 탄산염: 산성 아미노산)로 1 : 1 내지 1 : 4이고;
    반응온도는 0 내지 100℃이며;
    반응 pH는 반응종료시에 4 내지 7로 조절하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  8. 제 7 항에 있어서, 상기 pH 는 4.5 내지 6.5 인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  9. 제 1 항에 있어서, 상기 반응의 개시와 동시에, 또는 반응 중에, 또는 반응 종료 후에 금속 황산염을 더 부가하여 반응시키는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  10. 제 9 항에 있어서, 상기 금속 황산염은 아미노산과 금속 탄산염의 반응 중 또는 그것의 반응 후에 부가하여 반응시키는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  11. 제 9 항에 있어서, 상기 금속 황산염은 황산칼슘, 황산마그네슘, 황산아연, 황산구리, 황산철, 황산망간, 황산크롬, 황산코발트 등에서 선택된 하나 또는 둘 이상의 황산염이며, 금속 탄산염의 금속이온과 다른 금속이온을 포함하고 있는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  12. 제 9 항에 있어서, 상기 금속 황산염의 반응 부가량은 금속 탄산염에 기반한 아미노산 킬레이트에 대하여 1:1 내지 1:4의 몰비(금속 황산염: 금속 탄산염 기반 아미노산 킬레이트)의 범위내에 있는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  13. 제 1 항에 따른 제조방법으로 제조되는 하기 화학식 1 또는 화학식 2의 아미노산 킬레이트.
    M(AA) 2 (1)
    M'(AA) 3 (2)
    상기 식에서, M 은 2가 금속이온이고, M' 는 3가 금속이온이며, AA 는 아미노산이다.
  14. 제 13 항에 있어서, 상기 아미노산 킬레이트는, 칼슘 글루타메이트/아스파테이트(calcium glutamate/aspartate), 칼슘 비스글루타메이트(calcium bisglutamate), 칼슘 비스아스파테이트(calcium bisaspartate), 구리 글루타메이트/아스파테이트(cooper glutamate/aspartate), 구리 비스글루타메이트(cooper bisglutamate), 구리 비스아스파테이트(cooper bisaspartate), 아연 글루타메이트/아스파테이트(zinc glutamate/aspartate), 아연 비스글루타메이트(zinc bisglutamate), 아연 비스아스파테이트(zinc bisaspartate), 철 글루타메이트/아스파테이트(iron glutamate/aspartate), 철 비스글루타메이트(iron bisglutamate), 철 비스아스파테이트(iron bisaspartate), 철 비스글루타메이트/아스파테이트(iron bisglutamate/aspartate), 철 글루타메이트/비스아스파테이트(iron glutamate/ bisaspartate), 크롬 글루타메이트/아스파테이트(chromium glutamate/aspartate), 크롬 비스글루타메이트(chromium bisglutamate), 크롬 비스아스파테이트(chromium bisaspartate), 크롬 비스글루타메이트/아스파테이트(chromium bisglutamate/aspartate), 크롬 글루타메이트/비스아스파테이트(chromium glutamate/ bisaspartate), 코발트 글루타메이트/아스파테이트(covalt glutamate/aspartate), 코발트 비스글루타메이트(covalt bisglutamate), 코발트 비스아스파테이트(covalt bisaspartate), 마그네슘 글루타메이트/아스파테이트(magnesium glutamate/aspartate), 마그네슘 비스글루타메이트(magnesium bisglutamate), 마그네슘 비스아스파테이트(magnesium bisaspartate), 망간 글루타메이트/아스파테이트(manganese glutamate/aspartate), 망간 비스글루타메이트(manganese bisglutamate), 망간 비스아스파테이트(manganese bisaspartate) 등으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상인 것을 특징으로 하는 아미노산 킬레이트.
  15. 유효성분으로서, 제 13 항에 따른 화학식 1 또는 2 의 아미노산 킬레이트를 약제학적 또는 식품영양학적 또는 화장학적 유효량으로 함유하는 조성물.
  16. 제 15 항에 있어서, 상기 조성물은 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  17. 제 15 항에 있어서, 상기 조성물은 식품영양학적으로 허용되는 담체를 포함하는 식품 또는 음료 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  18. 제 15 항에 있어서, 상기 조성물은 화장학적으로 허용되는 담체를 포함하는 화장품 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
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