KR100464815B1 - Pharmaceutical compositions that contain an extract of Pelvetia siliquosa for the prevention or the treatment of liver disease, diabetes and diabetic complications - Google Patents
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Abstract
본 발명은 간보호 활성, 혈당강하 활성 및 당뇨성 합병증 억제 활성을 갖는 뜸부기 추출물, 이를 함유하는 약학조성물 또는 건강식품에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 뜸부기를 물, 단일 또는 혼합 에테르, 에탄올, 클로로포름으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 용매로 추출하여 뜸부기 추출물을 제조하며, 상기 뜸부기 추출물은 강력한 간보호 활성, 혈당강하 활성 및 당뇨성 합병증 억제활성을 나타내고 천연약재로서 안전성이 확보되어 있으므로 간질환 및 당뇨성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물 또는 건강식품으로 유용하게 사용될 수 있다.The present invention relates to a moxibustion extract having a hepatoprotective activity, hypoglycemic activity and anti-diabetic complications, a pharmaceutical composition or a health food containing the same, more specifically, the moxibustion in water, single or mixed ether, ethanol, chloroform Extracted with one or more solvents selected from the group consisting of to prepare a moxibustion extract, the moxibustion extract exhibits strong hepatoprotective activity, hypoglycemic activity and anti-diabetic complications, and is safe as a natural medicine, so liver disease and diabetic It can be usefully used as a pharmaceutical composition or health food for preventing or treating diseases.
Description
본 발명은 간보호 활성, 혈당강하 활성 및 당뇨성 합병증 억제활성을 갖는 뜸부기(Pelvetia siliquosa) 추출물, 이를 함유하는 약학조성물 또는 건강식품에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 뜸부기를 물, 단일 또는 혼합 에테르, 에탄올, 클로로포름으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 용매로 추출하여 제조되는 간보호 활성, 혈당강하 활성 및 당뇨성 합병증 억제활성을 갖는 뜸부기 추출물, 이를 유효성분으로 함유하는 간질환 및 당뇨성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물 또는 건강식품에 관한 것이다.The present invention relates to a extract of Pelvetia siliquosa having a hepatoprotective activity, hypoglycemic activity and inhibiting diabetic complications, a pharmaceutical composition or a health food containing the same, more specifically, the moxibustion of water, single or mixed ether, Hepatoprotective extract prepared by extracting with one or more solvents selected from the group consisting of ethanol and chloroform, having a hepatoprotective activity, hypoglycemic activity and diabetic complication inhibitory activity, preventing or treating liver disease and diabetic disease containing the same as an active ingredient It relates to a pharmaceutical composition or health food.
최근 우리나라도 급속한 경제성장과 생활수준의 향상 및 서구화로 신체발달 측면에서는 매우 바람직한 현상을 보이는 반면, 성인들의 경우 과다한 고칼로리 음식의 섭취, 운동부족 및 산업사회의 고도화에 따른 스트레스로 인하여 질병양상도점점 성인병 위주로 서구화되고 있다. 대표적인 성인병의 예로는 간질환, 고혈압, 당뇨병, 비만증, 고지혈증 등을 들 수 있다.Recently, Korea also shows a very desirable phenomenon in terms of physical development due to rapid economic growth, improved living standards, and westernization.However, in the case of adults, the disease pattern is increased due to excessive high calorie food intake, lack of exercise, and industrial society. Increasingly, it is becoming more westernized with adult diseases. Representative adult diseases include liver disease, high blood pressure, diabetes, obesity, hyperlipidemia and the like.
대표적인 성인병의 하나인 간질환의 경우 현재 우리나라에서 간질환의 발생률은 외국에 비해 상당히 높은 편이며 또한 여러 질환의 원인이 되는 스트레스성 만성 피로 및 대부분의 외인성 물질은 간을 손상시킨다. 간은 인간의 신체장기 중 생체내 대사가 가장 활발하게 일어나는 장기로서, 지방 성분이 포함된 음식 또는 알콜의 과다 섭취, 바이러스의 감염, 각종 약품과 같은 유해물질, 영양부족 등 여러 다양한 원인에 의해 급성 또는 만성의 장애가 일어나면 지방간, 간염, 황달, 간경변, 간경화, 간암 등이 야기될 수 있다. 특히 음식을 통한 과다한 지방 섭취 또는 과도한 알콜 섭취는 간 조직에 지질이 쌓이는 지방간을 유발하며, 이때 혈청 속의 GOT (glutamate-oxaloacetate transaminase), GPT(glutamate-pyruvate transaminase), γ-GTP(γ-glutamyl transpeptidase) 등이 증가하게 된다(Med. Interne.,20, 69-71, 1982;Acta. Med. Acad. Sci. Hung.,33, 309-319, 1976). 간질환은 초기단계에서는 자각증상이나 통증이 나타나지 않고 상당히 악화되어서야 발견되는 경우가 대부분이다.In the case of liver disease, one of the typical adult diseases, the incidence of liver disease in Korea is considerably higher than that of foreign countries, and stress chronic fatigue and most exogenous substances that cause various diseases damage the liver. Liver is the most active organ of human body organs in vivo. It is acute due to various causes such as excessive intake of food or alcohol containing fat ingredients, infection of virus, harmful substances such as various medicines, and malnutrition. Or chronic disorders may occur fatty liver, hepatitis, jaundice, cirrhosis, cirrhosis, liver cancer, and the like. In particular, excessive fat intake or excessive alcohol intake causes fatty liver to accumulate lipids in liver tissue. ( Med. Interne ., 20 , 69-71, 1982; Acta. Med. Acad. Sci. Hung. , 33 , 309-319, 1976). Liver disease is most often found only when symptoms are worse and not asymptomatic or painful at an early stage.
현재 일반적으로 이용되고 있는 간질환의 치료방법은 크게 식이요법과 약제요법으로 구분되고 있으며, 대부분의 경우에 이 두가지 방법을 병용하고 있다. 간질환에 대한 약제요법에서는 간질환의 발병원인 및 종류에 따라 다양한 작용기전을 갖는 약제들이 이용될 수 있는데, 예를 들어 우루소데옥시콜린산(ursodeoxycholicacid), 실리마린(silymarin;Biotech. Therapeutics,4, 263-270, 1993), DDB (biphenyl dimethyl dicarboxylate;Biochem. Biophy. Res. Comm.,103, 1131-1137, 1981), 글루타치온(glutathione), 글리시르히진(glycyrrhizin) 등과 같은 간세포 재생촉진제 및 간기능 보조제, 아시클로바(acyclovir)와 같은 항바이러스제, 코르티코스테로이드(corticosteroid), 6-메르캅토퓨린(6-mercaptopurine, 6-MP), 아자치오프린(azathioprine) 등과 같은 면역억제제 등의 약제가 일반적으로 사용되고 있으나 실제로 간질환의 병인학적 접근에 의한 근원적 치료개념을 갖는 약물은 거의 없는 실정이다. 이는 대부분의 간질환은 한가지 원인에 의해서만 발생되는 것이 아니고 여러 요인의 복합적인 작용에 의해 발병하기 때문이며 따라서, 그 치료에 있어서도 어느 한가지 작용기전을 갖는 약제에 의한 것만으로는 모든 간질환에 대해 충분하게 만족스러운 높은 치료효과를 기대할 수는 없었다. 또한 공지의 간장해에 대한 치료약은 급격한 작용이 발생한다거나 대량 또는 장기간 투여 시에는 부작용이 있는 등 결점이 있었다.Currently, the commonly used treatment methods for liver disease are largely divided into diet and pharmaceutical therapy, and in most cases, these two methods are used in combination. In the therapy for liver disease, drugs with various mechanisms of action may be used depending on the cause and type of liver disease, for example, ursodeoxycholic acid, silymarin (Silymarin; Biotech. Therapeutics , 4). , 263-270, 1993), DDB (biphenyl dimethyl dicarboxylate; Biochem. Biophy.Res. Comm. , 103 , 1131-1137, 1981), hepatocellular rejuvenating agents such as glutathione, glycyrrhizin and the liver Drugs such as functional aids, antiviral agents such as acyclovir, immunosuppressants such as corticosteroids, 6-mercaptopurine (6-MP), azathioprine, etc. Although it is being used, few drugs have a fundamental therapeutic concept by a etiological approach of liver disease. This is because most liver diseases are not caused by only one cause but are caused by the complex action of several factors. Therefore, the treatment with any one mechanism of action is sufficient for all liver diseases. A satisfactory high therapeutic effect could not be expected. In addition, known medicines for treating liver problems have a drawback such as a rapid action or a large amount or long-term administration of side effects.
따라서, 현재 바이러스에 의한 간염, 알콜성 지방간, 만성간염 등 각종 간질환이 심각한 사회문제로 대두되어 있으나 아직까지 간보호 및 치료에 획기적인 약물은 개발되어 있지 않은 실정이다.Therefore, various liver diseases such as hepatitis, alcoholic fatty liver, and chronic hepatitis caused by viruses have emerged as serious social problems, but there are no innovative drugs for liver protection and treatment.
약물의 간보호 효과를 검토하기 위해 사염화탄소 모델(Biochemical Pharmacology,39(12), 2027-2034, 1990;Japan J. Pharmacol.,42, 19-26, 1986;J. Biological Chemistry,236, 2, 1961)이 일반적인 간장해 모델로 사용되어 왔다. 사염화탄소가 체내 사이토크롬 P-450(cytochrome P-450)에 의해 독성이 강한대사물인 트리클로로메틸자유라디칼(trichloromethyl free radical; CCl3·)로 전환되고 이 대사물이 간 마이크로좀의 막단백 치올기와 강하게 결합하여 지질라디칼(lipid radical)을 형성하며 산소 존재시 과산화라디칼(peroxy radical)로 되어 막의 지질과산화 반응을 촉진하는 현상을 기초로 하여 간장해를 유발시키는 것이다. 즉, 사염화탄소는 간에서의 단백질 생합성을 억제하고, 혈중 GOT, GPT 치의 증가를 야기시키며, 조직학적으로는 간세포의 소엽중심성 괴사를 일으킨다.To examine the hepatoprotective effects of drugs, a carbon tetrachloride model ( Biochemical Pharmacology , 39 (12), 2027-2034, 1990; Japan J. Pharmacol. , 42 , 19-26, 1986; J. Biological Chemistry , 236 , 2, 1961) ) Has been used as a general soy sauce model. Carbon tetrachloride is converted into trichloromethyl free radical (CCl 3 ·), a highly toxic metabolite, by the cytochrome P-450 in the body, and this metabolite is converted to the membrane protein thiol and It binds strongly to form lipid radicals, and in the presence of oxygen, it becomes peroxy radicals to cause liver damage based on the phenomenon of promoting lipid peroxidation reaction of the membrane. That is, carbon tetrachloride inhibits protein biosynthesis in the liver, causes an increase in blood GOT and GPT levels, and histologically causes lobular central necrosis of hepatocytes.
한편, 당뇨병은 비전염성 만성질환으로, 췌장의 β세포에서 분비되는 인슐린이 부족하거나 그 기능을 제대로 발휘하지 못하여 체내에서 포도당이 에너지원으로 이용되지 못하고 혈액 내에 고농도로 남아 있다가 소변으로 배설되는 질환이다.On the other hand, diabetes is a non-communicable chronic disease, in which the insulin secreted from the pancreatic β cells is insufficient or does not function properly, so glucose is not used as an energy source in the body and remains high in the blood and excreted in the urine. to be.
당뇨병은 그 발병원인 및 증상의 치료방법에 따라 크게 인슐린 의존형 당뇨병(insulin dependent diabetes mellitus, IDDM)과 인슐린 비의존형 당뇨병(non-insulin dependent diabetes mellitus, NIDDM)으로 분류할 수 있다. 우리나라의 경우 당뇨병 환자의 95% 이상이 NIDDM 환자이다. 당뇨병은 그 자체가 큰 질환이라기 보다는 장기간 이 질환에 걸려 있음으로 해서 발병하는 합병증, 예를 들어 당뇨병성 신경병증(neuropathy), 망막병증(retinopathy), 백내장(cataract), 신장병(nephropathy) 등으로 인해 환자들이 정상적인 삶을 영위할 수 없을 뿐 아니라 치명적인 결과까지 초래할 수 있기 때문에 사회적으로 큰 문제가 되는 것이다.Diabetes can be broadly classified into insulin dependent diabetes mellitus (IDDM) and non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM) according to its pathogenesis and treatment of symptoms. In Korea, more than 95% of diabetics are NIDDM patients. Diabetes is not a big disease in itself but rather a complication caused by long-term disease, such as diabetic neuropathy, retinopathy, cataract, nephropathy, etc. This is a social problem because patients can not only live a normal life but can have fatal consequences.
현재 흔히 사용되는 당뇨병 치료제는 경구용 혈당강하제와 인슐린 주사제로크게 구분된다. 일반적으로, 체내에서 인슐린 분비가 없는 인슐린 의존형 당뇨병 환자, 임신성 당뇨병 환자 및 경구용 혈당강하제로 혈당조절이 제대로 안되는 인슐린 비의존형 당뇨병 환자에게는 인슐린 주사를, 식사용법과 운동요법을 병행함에도 불구하고 적절한 혈당조절이 되지 않는 인슐린 비의존형 당뇨병 환자는 경구용 혈당강하제를 복용하게 하는 것이 일반적이며, 경구용 혈당강하제는 설포닐우레아계 약물과 비구아니드계 약물 등으로 구분될 수 있다.Currently used diabetic drugs are roughly divided into oral hypoglycemic agents and insulin injections. In general, insulin-dependent diabetes patients without insulin secretion, gestational diabetes patients, and insulin-independent diabetes patients whose blood glucose control is poorly controlled by oral hypoglycemic agents are given insulin injections, despite the combination of diet and exercise therapy. Insulin-independent diabetic patients who are not controlled to take oral hypoglycemic agents are generally used. Oral hypoglycemic agents may be classified into sulfonylurea drugs and biguanide drugs.
글리피자이드(glipizide), 글리클라자이드(gliclazide), 글리퀴돈(gliquidone), 글리벤클라마이드(glibenclamide) 및 클로르프로파마이드(chlorpropamide) 등의 설포닐우레아계 약물은 췌장에서 인슐린 분비를 촉진하는 작용을 나타나지만, 췌장에서 인슐린 분비가 전혀 없는 인슐린 의존형 당뇨병 환자에게는 사용할 수 없으며, 췌장에서 인슐린 분비능력이 상대적으로 감소된 인슐린 비의존형 당뇨병 환자나 기형아 출산, 유산, 사산 등이 우려되므로 가임기 여성에게는 사용할 수 없다는 단점이 있다. 또한, 대부분의 설포닐우레아계 약물은 간에서 대사되어 신장으로 배설되므로 간기능 및 신기능 장해 환자에게는 주의하여 사용하여야 한다.Sulfonylurea-based drugs such as glipizide, glyclazide, gliquidone, glibenclamide, and chlorpropamide have been shown to promote insulin secretion in the pancreas. It cannot be used in insulin-dependent diabetics who have no insulin secretion in the pancreas and cannot be used in women of childbearing potential due to concerns about insulin-independent diabetes patients with relatively decreased insulin secretion in the pancreas, birth defects, miscarriage and stillbirth. There is this. In addition, since most sulfonylurea-based drugs are metabolized in the liver and excreted into the kidney, they should be used with caution in patients with hepatic and renal function disorders.
메트포르민(metformin) 등의 비구아니드계 약물은 작용기전이 분명하지 않지만 췌장에서 인슐린 분비를 증가시키는 작용은 없는 것으로 밝혀져 있으며, 설포닐우레아계 약물보다 혈당강하효과가 약한 반면에, 저혈당을 일으킬 가능성도 낮다. 그러나 소화기계 부작용의 발생빈도가 높아 치료초기에 오심, 구토, 설사, 발진 등이 나타나며, 젖산혈증(lactic acidosis)을 유발하여 생명을 위협하는 치명적인 부작용을 일으키므로, 현재 미국에서는 실험용 약제로만 사용하고 있다.Although biguanide-based drugs such as metformin have no clear mechanism of action, they have not been shown to increase insulin secretion in the pancreas, and have a lower hypoglycemic effect than sulfonylurea-based drugs. low. However, due to the high incidence of side effects of the digestive system, nausea, vomiting, diarrhea and rash appear at the beginning of treatment, and cause lactic acidosis, which causes life-threatening side effects. have.
따라서, 현재 사용되고 있는 설포닐우레아계 또는 비구아니드계의 약물은 상기의 단점이나 부작용이 있으므로 국내외적으로 증가 추세에 있는 당뇨성 질환을 더 바람직하게 치료할 수 있는 보다 부작용이 적고 안전한 혈당강하제를 개발할 필요가 있다.Therefore, currently used sulfonylurea-based or biguanide-based drugs have the above disadvantages or side effects, and therefore, there is a need to develop a safer hypoglycemic agent with less side effects and more desirable to treat diabetic diseases that are increasing at home and abroad. There is.
뜸부기(Pelvetia siliquosaTseng et Chang)는 뜸부기과(Fucaceae)에 속하는 황갈색의 해조류의 일종으로, 남해안 전역과 서해안 조간대 암반에 광범위하게 군락을 형성하여 생육하는 식물이다. Pelvetia siliquosa Tseng et Chang is a yellowish brown algae belonging to the Fucaceae family, which grows extensively in colonies throughout the southern coast and intertidal rocks of the west coast.
뜸부기는 서남해안에서는 전통적으로 제사상의 나물재료 등 식용으로서 예로부터 이용되어 왔었는데, 최근에는 고혈압 등의 난치성 만성 성인병의 치료제인 알긴산의 원료와 건강식품으로 약효가 있다고 알려져 있다. 그러나 아직까지 뜸부기의 여러 성분들 중에서 어떠한 성분이 어떠한 약리적인 효과를 나타내는지에 대한 구체적이고 체계적인 연구 결과는 보고된 바 없으며, 특히 간질환 및 당뇨성 질환에 대한 치료효능과 관련된 어떠한 보고도 없는 실정이다.Moxibustion has traditionally been used for food, such as medicinal herbs, on the southwest coast, and recently, it is known to be effective as a raw material and health food of alginic acid, which is a treatment for intractable chronic adult diseases such as hypertension. However, there have been no specific and systematic studies on which pharmacological effects among the various components of moxibustion have been reported, and there have been no reports regarding the therapeutic efficacy of liver disease and diabetic disease. .
그러므로, 이에 본 발명자들은 뜸부기를 물, 단일 또는 혼합 에테르, 에탄올, 클로로포름으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 용매로 추출하여 얻어지는 뜸부기 추출물에 대하여 간보호 및 당뇨성질환억제을 조사한 결과, 상기 뜸부기 추출물이 널리 알려진 간보호제인 실리마린과 유사한 간보호 효과 및 이미알려진 당뇨성질환치료제 에팔레스타트(epalrestat) 및 메트포르민과 유사한 혈당강하 및 당뇨성합병증 억제효과를 보임을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.Therefore, the present inventors have investigated liver protection and diabetic disease suppression of the moxibustion extract obtained by extracting moxibustion with one or more solvents selected from the group consisting of water, single or mixed ether, ethanol, and chloroform. The present invention has been completed by revealing a hepatoprotective effect similar to silymarin, a known hepatoprotective agent, and an anti-diabetic effect similar to epilestat and metformin, which are known to be used for treating diabetes mellitus.
본 발명은 간보호 활성, 혈당강하 활성 및 당뇨성 합병증 억제활성을 갖는 뜸부기 추출물, 이를 유효성분으로 함유하는 약학조성물 또는 건강식품을 제공하는 것이다.The present invention provides a moxibustion extract having hepatoprotective activity, hypoglycemic activity and diabetic complication inhibitory activity, a pharmaceutical composition or health food containing the same as an active ingredient.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 간보호 활성, 혈당강하 활성 및 당뇨성 합병증 억제활성을 갖는 뜸부기 추출물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides a moxibustion extract having hepatoprotective activity, hypoglycemic activity and diabetic complication inhibitory activity.
또한, 본 발명은 상기 뜸부기 추출물을 유효성분으로 함유하는 간질환 및 당뇨성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물 또는 건강식품을 제공한다.In addition, the present invention provides a pharmaceutical composition or health food for preventing or treating liver disease and diabetic disease containing the extract of the moxibustion as an active ingredient.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명은 뜸부기를 용매로 추출하여 제조되며 강력한 간보호 활성을 가지는 뜸부기 추출물을 제공한다.The present invention is prepared by extracting moxibustion with a solvent and provides a moxibustion extract having strong hepatoprotective activity.
본 발명의 뜸부기 추출물은 뜸부기를 물, 단일 또는 혼합 에테르, 에탄올,클로로포름으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 용매로 추출하고 감압농축함으로써 제조되며, 상기 용매는 단일 또는 혼합 에테르를 사용하는 것이 바람직하고, 상기 에테르는 에틸에테르(ethylether)를 사용하는 것이 바람직하며, 상기 추출은 냉침, 환류 또는 초음파 등의 방법에 의할 수 있으며 초음파 추출인 것이 바람직하다.The moxibustion extract of the present invention is prepared by extracting moxibustion with one or more solvents selected from the group consisting of water, single or mixed ether, ethanol and chloroform, and concentrating under reduced pressure, wherein the solvent is preferably used with a single or mixed ether, The ether is preferably ethyl ether, and the extraction may be performed by cooling, reflux or ultrasonic wave, and is preferably ultrasonic extraction.
본 발명자들은 본 발명의 뜸부기 추출물이 간보호 활성을 갖는지 확인해 보았다. 이를 위하여 사염화탄소로 유발된 간장해에 대한 본 발명의 뜸부기 추출물의 간장해 억제 효과를 측정하였다. 그 결과, 뜸부기 추출물은 뛰어난 간보호 활성을 나타내며, 아울러 비교군으로 사용한 공지의 간보호제인 실리마린과 유사한 간보호 활성을 확인하였다.The present inventors confirmed that the moxibustion extract of the present invention has hepatoprotective activity. To this end, the hepatic inhibitory effect of the moxibustion extract of the present invention on carbon tetrachloride-induced liver injury was measured. As a result, the moxibustion extract showed excellent hepatoprotective activity, and also confirmed a hepatoprotective activity similar to silymarin, a known hepatoprotectant used as a comparative group.
또한, 본 발명자들은 본 발명의 뜸부기 추출물이 혈당강하 활성을 갖는지 확인해 보았다. 이를 위하여 스트렙토조토신(streptozotocin)으로 유발된 당뇨에 대한 본 발명의 뜸부기 추출물의 혈당강하 활성 및 당뇨성 합병증 억제활성을 측정하였다. 그 결과, 뜸부기 추출물은 뛰어난 혈당강하 활성과 각 조직의 솔비톨 억제활성을 나타내며, 아울러 비교군으로 사용한 공지의 당뇨성 질환치료제인 에팔레스타트와 유사한 혈당강하 활성을 확인하였다.In addition, the present inventors confirmed whether the moxibustion extract of the present invention has a hypoglycemic activity. To this end, the hypoglycemic activity and the inhibitory activity of diabetic complications of the moxibustion extract of the present invention on streptozotocin-induced diabetes were measured. As a result, the moxibustion extract showed excellent hypoglycemic activity and sorbitol inhibitory activity of each tissue, and also confirmed the hypoglycemic activity similar to that of Epalestat, a known diabetic disease treatment agent used as a comparative group.
또한, 본 발명은 뜸부기 추출물을 유효성분으로 함유하는 간질환 및 당뇨성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공한다. 특히 상기 당뇨성 질환은 당뇨병이 만성적으로 진행되면 수정체, 적혈구 또는 좌골신경과 같은 조직에 솔비톨 축적이 일어남으로서 당뇨병으로부터 유발되는 퇴행성 합병증인 당뇨성 망막증, 당뇨성 신경증, 신장병, 죽상 동맥경화증, 심근 장해, 피부 장해, 당뇨성 발 증후군 및 말초혈관 질병 등의 합병증도 포함된다. 따라서, 솔비톨의 축적을 억제함으로써 당뇨병성 합병증의 발병을 저지할 수 있으며, 또한 이는 폴리올 경로(polyol pathway)의 알도스 환원효소의 활성을 억제함으로써 가능하다. 현재 백내장과 망막증, 신장병과 같은 상기의 합병증의 제어를 위해 폴리올 경로의 첫단계에 관여하는 알도스 환원효소를 저해하여 합병증을 억제하고자 많은 연구가 이루어지고 있다.In addition, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating liver disease and diabetic disease, which contains the extract as an active ingredient. In particular, the diabetic disease is a degenerative complication of diabetes mellitus, diabetic retinopathy, nephropathy, atherosclerosis, cardiomyopathy caused by the accumulation of sorbitol in tissues such as the lens, erythrocytes, or sciatic nerve when chronic diabetes progresses. Complications such as skin disorders, diabetic foot syndrome and peripheral vascular disease. Thus, by inhibiting the accumulation of sorbitol, it is possible to prevent the onset of diabetic complications, which is also possible by inhibiting the activity of aldose reductase of the polyol pathway. At present, many studies have been conducted to inhibit the complications by inhibiting aldose reductase involved in the first step of the polyol pathway for the control of such complications such as cataracts, retinopathy and kidney disease.
본 발명의 간질환 및 당뇨성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물은 상기 뜸부기 추출물을 유효성분으로 함유한다. 상기 뜸부기 추출물은 임상 투여 시에 경구 또는 비경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 바람직한 약제학적 제제는 정제, 경질 또는 연질 캅셀제, 액제, 현탁제 등과 같은 경구투여용 제제, 주사용 용액 또는 현탁액과 같은 비경구투여용 주사제 등이 있으며, 이들 약제학적 제제는 약제학적으로 허용 가능한 통상의 담체, 예를 들어 경구투여용 제제의 경우에는 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 가용화제, 현탁화제, 보존제 또는 증량제 등을, 주사제의 경우에는 안정화제, 보존제, 용해보조제, 완충제 또는 등장화제 등을 사용하여 조제할 수 있다.The pharmaceutical composition for preventing or treating liver disease and diabetic disease of the present invention contains the extract of the moxibustion as an active ingredient. The moxibustion extract can be administered orally or parenterally during clinical administration and can be used in the form of a general pharmaceutical formulation. Preferred pharmaceutical preparations include tablets, hard or soft capsules, oral preparations such as liquids, suspensions, and parenteral injections such as injectable solutions or suspensions, and these pharmaceutical preparations are conventionally pharmaceutically acceptable. Carriers such as excipients, binders, disintegrants, lubricants, solubilizers, suspending agents, preservatives or extenders in the case of injectables, stabilizers, preservatives, dissolution aids, buffers or isotonic agents in injections. A topical agent etc. can be used.
본 발명의 간질환 및 당뇨성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물에서, 뜸부기 추출물의 투여용량은 간질환 및 당뇨성 질환의 중증도, 환자의 상태, 연령, 성별및 합병증 등의 다양한 요인에 따라 전문가에 의해 결정될 수 있지만 일반적으로는 성인(체중 약 50 kg)에 대하여 1일에 500 내지 1,000㎎이고, 바람직하기로는 250 내지 300mg의 용량으로 투여될 수 있다. 또, 단위 제형당 상기 뜸부기 추출물의 1일 용량 또는 이의 1/2, 1/3 또는 1/4의 용량이 함유되도록 하며, 하루 1 내지 6회 투여될 수 있다.In the pharmaceutical composition for preventing or treating liver disease and diabetic disease of the present invention, the dosage of the moxibustion extract is determined by a specialist according to various factors such as the severity of liver disease and diabetic disease, the condition, age, sex and complications of the patient. It can be determined but is generally administered at a dose of 500 to 1,000 mg per day for adults (about 50 kg body weight), preferably 250 to 300 mg. In addition, the daily dosage of the moxibustion extract per unit dosage form or 1/2, 1/3 or 1/4 of the dose to be contained, it may be administered 1 to 6 times a day.
본 발명의 뜸부기 추출물의 원료인 뜸부기는 천연약재로서 안전성이 확보되어 있으며, 특히 본 발명의 뜸부기 추출물을 랫트에 경구 투여하여 독성 실험을 수행한 결과, 독성시험에 의한 50% 치사량(LD50)은 적어도 뜸부기 추출물 10 g/kg 이상인 안전한 물질로 판명되었다.The moxibustion, which is the raw material of the moxibustion extract of the present invention, is secured as a natural medicine, and in particular, the toxicity test by performing oral administration of the moxibustion extract of the present invention to rats results in a 50% lethal dose (LD 50 ) according to the toxicity test. It has been found to be a safe substance with at least 10 g / kg of moxibustion extract.
또한, 본 발명은 뜸부기 추출물을 유효성분으로 함유하는 간보호, 혈당강하 및 당뇨병 합병증 억제를 위한 건강식품을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a health food for liver protection, hypoglycemic and diabetic complications containing the moxibustion extract as an active ingredient.
본 발명의 뜸부기 추출물을 식품으로 사용할 경우, 상기 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 뜸부기 추출물을 식품 또는 음료의 제조 시에 원료에 대하여 40 내지 50 중량%, 바람직하게는 50내지 60 중량%의 양으로 첨가될 수 있다. 본 발명의 뜸부기 추출물의 유효용량은 상기 약학적 조성물의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다.When the extract of the present invention is used as a food, the extract may be added as it is or used with other food or food ingredients, and may be appropriately used according to a conventional method. The blending amount of the active ingredient can be suitably determined according to the purpose of its use (prevention, health or therapeutic treatment). In general, the moxibustion extract of the present invention may be added in an amount of 40 to 50% by weight, preferably 50 to 60% by weight based on the raw materials in the manufacture of food or beverage. The effective dose of the moxibustion extract of the present invention may be used according to the effective dose of the pharmaceutical composition, but may be less than the above range in the case of long-term intake for the purpose of health and hygiene or for health control. It is evident that the component can be used in an amount above the range because there is no problem in terms of safety.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 뜸부기 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등을 들 수 있다.There is no particular limitation on the kind of food. Examples of foods to which the moxibustion extract can be added include dairy products including meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gum, ice cream, various soups, beverages, teas, and drinks. Alcoholic beverages and vitamin complexes.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail by way of examples.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.However, the following examples are merely to illustrate the invention, but the content of the present invention is not limited to the following examples.
<실시예 1> 뜸부기 추출물의 제조Example 1 Preparation of Extract
뜸부기 2050g을 증류수(20L)에 24시간 담근 후 건조하여 소금성분을 제거한 후, 건조한 뜸부기를 에테르(10L)로 5회 상온에서 추출하고 감압농축하여 뜸부기 추출물(28.3g)을 제조하였다.After dipping 2050g in distilled water (20L) for 24 hours to remove the salt component, the dried steam was extracted with ether (10L) five times at room temperature and concentrated under reduced pressure to prepare an extract (28.3g).
<실험예 1> 사염화탄소 유발 간장해에 대한 간보호 활성 실험Experimental Example 1 Experiment of Hepatoprotective Activity against Carbon Tetrachloride-Induced Hepatic Injury
11주령 스프라그-도울리(Sprague-Dawley)계 수컷 랫트를 사용하여 정상군, 대조군, 실시예 1에 따라 조제된 뜸부기 추출물 투여군 및 실리마린 투여군을 각각10마리씩으로 나누고 고르디스의 방법(E. Gordis,J. Clin, Inver.,48, 203, 1969)에 따라 간독성 물질로서 사염화탄소를 올리브유와 3 대 2 (용량/용량) 혼합액으로 하여 0.6mL/kg 씩 복강 내 주사하여 급성 간독성을 유발시켰다. 사염화탄소 주사하기 18시간 전, 30분 전, 사염화탄소 주사 6시간 후 각 군에 0.5% 카르복실메틸셀룰로오스, 0.5% 카르복실메틸셀룰로오스에 현탁된 실시예 1에 따라 조제된 뜸부기 추출물 300mg/kg 및 실리마린 200mg/kg 을 3차례 경구투여하였다. 사염화탄소의 주사 24시간 후에 랫트를 에테르로 마취시켜서 심장에서 혈액을 취한 뒤 혈병을 제거하고 3000rpm에서 10분간 원심분리시켜서 혈청을 얻었다. 상기 혈청에서 간독성의 지표로 GOT와 GPT의 활성을 라이트만-프랑켈의 방법(S. Reitman, S. Frankel,Am. Clin. Pathol.,28, 56, 1957)에 따라서 GOT/GPT 키트를 사용하여 측정하였다.Using 11-week-old Sprague-Dawley male rats, the normal group, the control group, the moxibustion extract administration group prepared according to Example 1, and the silymarin administration group were divided into 10 animals each and the method of Gordis (E. Gordis) , J. Clin, Inver ., 48 , 203, 1969) caused acute hepatotoxicity by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride as a hepatotoxic substance in a mixture of olive oil and 3 to 2 (dose / dose) at 0.6mL / kg. 18 hours before, 30 minutes before, and 6 hours after carbon tetrachloride injection, 300 mg / kg and 200 mg of moxibustion extracts prepared according to Example 1 suspended in 0.5% carboxymethyl cellulose, 0.5% carboxymethyl cellulose in each group. / kg was administered orally three times. After 24 hours of injection of carbon tetrachloride, rats were anesthetized with ether to take blood from the heart, and then blood clots were removed and centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes to obtain serum. The GOT / GPT activity was measured by GOT / GPT according to the method of S. Reitman, S. Frankel, Am. Clin. Pathol ., 28 , 56, 1957. It was measured by.
그 결과, 혈중 GOT 및 GPT의 활성은 사염화탄소만을 투여한 대조군이 정상군에 비하여 유의성이 있는 큰 증가를 나타내었으며, 뜸부기 추출물 투여군은 대조군에 비하여 유의성이 있는 감소를 나타내었다. 특히 뜸부기 추출물은 사염화탄소로 간독성을 유발시켰을 때에 혈중 GOT 및 GPT의 활성을 저하한다는 많은 보고가 있으며 실제로 현재 제제화되어 오랫동안 사용되어 온 간보호제인 정제된 실리마린과 유사한 간보호 효과를 나타내었으며, 그 결과는 표 1 및 표 2와 같다.As a result, the blood GOT and GPT activity showed a significant increase in the control group treated with carbon tetrachloride only compared to the normal group, and the moxibustion extract administration group showed a significant decrease compared to the control group. In particular, the moxibustion extract has been reported to reduce the activity of GOT and GPT in the blood when carbon tetrachloride causes hepatotoxicity, and in fact, it showed a hepatoprotective effect similar to the purified silymarin, a hepatoprotectant currently formulated and used for a long time. Table 1 and Table 2.
상기 표 1 및 표 2에 나타난 결과로부터, 본 발명의 뜸부기 추출물은 사염화탄소로 유발된 간장해 모델 동물에서 효과적인 간보호 활성을 나타내므로, 간질환에 대한 효과적인 예방 또는 치료제로 사용할 수 있다.From the results shown in Table 1 and Table 2, the moxibustion extract of the present invention shows effective hepatoprotective activity in hepatic impaired model animals induced with carbon tetrachloride, can be used as an effective prophylactic or therapeutic agent for liver disease.
<실험예 2> 항당뇨 및 합병증 억제 실험Experimental Example 2 Antidiabetic and Complication Inhibition Experiment
1. 혈장 글루코오스 측정1. Plasma Glucose Measurement
11주령 수컷 랫트(Sprague-Hawley)를 사용하여 정상군, 대조군, 실시예 1에 따라 조제된 뜸부기 추출물 투여군 및 에팔레스타트 투여군을 각각 10마리씩으로 나누고 스트렙토조토신을 0.05M 구연산(pH 4.5)에 용해하여 66mg/kg을 복강내 1회 투여함으로써 당뇨병을 유발시켰다. 당뇨 유발 2주 후 각군에 식염수, 실시예 1에 따라 조제된 뜸부기 추출물 및 에팔레스타트를 200mg/kg을 경구투여하였다. 2주후 에테르 마취 하에서 채혈하고 이어 수정체, 좌골신경을 적출하였다. 채혈한 혈액은 혈당측정과 적혈구내 솔비톨 함량을 정량하기 위해 나누었다. 혈액을 원심분리하여 혈청을 얻고 이를 글루코오스 측정 키트 시약으로 정량하였다.Eleven-week-old male rats (Sprague-Hawley) were used to divide the normal group, the control group, the moxibustion extract administration group and the epalestat administration group, which were prepared according to Example 1, into 10 animals and streptozotocin was dissolved in 0.05M citric acid (pH 4.5). Diabetes was induced by intraperitoneal administration of 66 mg / kg. Two weeks after the induction of diabetes, each group was orally administered 200 mg / kg of saline, the moxibustion extract prepared according to Example 1, and epalacet. Two weeks later, blood was collected under ether anesthesia, followed by extraction of the lens and sciatic nerve. The collected blood was divided for blood glucose measurement and quantitation of sorbitol content in red blood cells. Blood was centrifuged to obtain serum and quantified with glucose measurement kit reagent.
그 결과, 혈당은 스트렙토조토신만을 투여한 대조군이 정상군에 비하여 유의성이 있는 큰 증가를 나타내었으며, 뜸부기 추출물 투여군은 대조군에 비하여 유의성이 있는 감소를 나타내었다. 특히 뜸부기 추출물은 알도스 환원효소 저해제로 분류되는 당뇨성질환치료제인 에팔레스타트와 유사한 혈당강하 효과를 나타내었으며, 그 결과는 표 3과 같다.As a result, blood glucose showed a significant increase in the control group administered with streptozotocin only as compared with the normal group, and the moxibustion extract administration group showed a significant decrease as compared with the control group. In particular, the moxibustion extract showed a hypoglycemic effect similar to that of epalestat, a diabetic disease treatment agent classified as an aldose reductase inhibitor, and the results are shown in Table 3.
2. 당부화 실험(glucose tolerance test)2. Glucose Tolerance Test
11주령 수컷 랫트를 사용하여 대조군, 실시예 1에 따라 조제된 뜸부기 추출물 투여군 및 메트포르민 투여군을 각각 10마리씩으로 나누고 당부화 실험전, 랫트를 16시간 절식시킨 후 각군에 식염수, 실시예 1에 따라 조제된 뜸부기 추출물 300 mg/kg, 메트포르민(metformin) 250mg/kg을 경구투여하였다. 30분 후 글루코오스 3 g/kg 씩을 모든 군에 경구투여하였으며 글루코오스 투여 바로 전, 글루코오스 투여60, 120 및 180분 후 세차례에 걸쳐서 안와정맥총으로부터 채혈하여 혈당을 측정하였다.Using 11-week-old male rats, the control group, the moxibustion extract administration group and the metformin administration group, prepared according to Example 1, were divided into 10 mice each, and before saccharification experiments, the rats were fasted for 16 hours, and then saline solution was prepared according to Example 1, respectively. The moxibustion extract 300 mg / kg, metformin (250 mg / kg) was orally administered. After 30 minutes, 3 g / kg of glucose was orally administered to all groups, and blood glucose was measured by taking blood from the orbital vein immediately before glucose administration three times after 60, 120 and 180 minutes of glucose administration.
그 결과, 당부하를 일으킨 랫트에서의 혈당은 글루코오스 투여 2시간 후 뜸부기 추출물 투여군이 대조군에 비하여 유의성이 있는 감소를 나타내어 내당효과(glucose tolerance)가 있음을 관찰하였다. 특히, 비구아니드계 혈당강하제인 메트포르민과 유사한 혈당강하 효과를 나타내었으며, 그 결과는 표 4과 같다.As a result, the blood glucose in the glucose-bearing rats showed a significant decrease compared to the control group after 2 hours of glucose administration compared with the control group, and the glucose tolerance was observed. In particular, it showed a hypoglycemic effect similar to metformin, a biguanide-based hypoglycemic agent, and the results are shown in Table 4.
3. 알도스 환원효소 억제효과3. Inhibitory effect of aldose reductase
알도스 환원효소 억제효과를 측정하기 위한 효소원의 조제는 헤이만(Hayman)이 사용한 방법을 약간 수정하여 실시하였다. 즉 랫트의 수정체를 적출하고, 그 습중량에 따라 일정량의 인산 완충액을 가하여 균질화(homogenization)하였다. 이를 4℃에서 원심분리한 후 그 상등액을 취하여 황산 암모늄(ammonium sulfate)으로 40% 까지 포화시키고 원심분리한 상등액을 취하여 다시 70%가 되도록 황산 암모늄을 가하여 1시간 가량 저어준 다음 원심 분리하여 얻어진 침전을 최소량의 완충액에 현탁하여 투석을 1일 정도 한 다음, 효소원으로 하였다.Preparation of the enzyme source for measuring the aldose reductase inhibitory effect was performed by slightly modifying the method used by Hayman. That is, the lens of the rat was extracted and homogenized by adding a certain amount of phosphate buffer solution according to the wet weight. After centrifugation at 4 ° C., the supernatant was taken up, saturated with ammonium sulfate to 40%, the centrifuged supernatant was taken up again to 70%, and stirred for about 1 hour, followed by centrifugation. Was suspended in a minimum amount of buffer and dialyzed for about 1 day before being used as an enzyme source.
위에서 조제한 효소원과 DL-글리세르알데히드(DL-glyceraldehyde)를 기질로 하여 반응시키고 340 nm에서 NADPH 흡광도의 감소율을 측정하였다. 알도스 환원효소 억제 표준물질로는 테트라메틸렌글루타린산(TMG)을 사용하였다.The enzyme source prepared above was reacted with DL-glyceraldehyde as a substrate, and the rate of decrease of NADPH absorbance was measured at 340 nm. Tetramethylene glutaric acid (TMG) was used as an aldose reductase inhibition standard.
그 결과, 뜸부기 추출물은 랫트 수정체에서 분리한 알도스 환원효소에 대하여 용량 의존적으로 억제활성을 나타내었으며 그 결과는 표 5와 같다.As a result, the extract showed a dose-dependent inhibitory activity against aldose reductase isolated from the rat lens and the results are shown in Table 5.
4. 솔비톨 함량 측정4. Sorbitol content measurement
상기 채혈한 혈액에서 적혈구내의 솔비톨의 함량을 측정하기 위하여 다음과 같은 전처리하였다. 즉, 혈액 5mL를 원심하고 침전된 것을 콜드 셀라인(cold saline)으로 3회 세척한 후 1mL를 취하여 6% 과염소산 3mL를 가하고 원심분리하여 단백질을 침전시켰다. 상등액에 2.5M 탄산칼륨을 1mL 가하여 중화시킨 뒤 원심분리하고 그 상등액(Protein-free filtrate)을 취하여 솔비톨 함량을 측정하였다. 솔비톨 함량은 클레멘트법(Clements)에 준하여 측정하였다. 즉, 0.5mL 상등액에반응 혼합물(글라이신 완충액 pH 9.4, 0.2mM 니코틴아마이드 아데노신 디뉴클레오타이드, 0.64U 솔비톨 디하이드로게네이즈) 1mL를 섞은 다음, 25분간 반응시킨 후 형광 광도계로 적혈구내의 솔비톨 함량을 측정하였다. 또, 적출된 수정체와 좌골신경의 경우에는 동결건조한 후 1.5mL 증류수에 균질화(homogenization)하고 원심분리한 뒤 그 상등액을 상기의 방법과 동일하게 처리하여 수정체 및 좌골신경내의 솔비톨 함량을 측정하였다.In order to measure the content of sorbitol in the red blood cells in the collected blood, pretreatment was as follows. That is, 5 mL of blood was centrifuged, and the precipitate was washed three times with a cold saline, and then 1 mL was taken, 3 mL of 6% perchloric acid was added thereto, and centrifuged to precipitate protein. 1 mL of 2.5M potassium carbonate was added to the supernatant, neutralized, centrifuged, and the supernatant (Protein-free filtrate) was taken to measure the content of sorbitol. Sorbitol content was measured according to the Clements method. That is, 1 mL of the reaction mixture (glycine buffer pH 9.4, 0.2 mM nicotinamide adenosine dinucleotide, 0.64 U sorbitol dihydrogenase) was mixed with 0.5 mL of the supernatant, and then reacted for 25 minutes, and the sorbitol content in the red blood cells was measured by a fluorescence photometer. . In the case of the extracted lens and sciatic nerve, lyophilization was followed by homogenization (homogenization) in 1.5 mL distilled water, centrifugation, and the supernatant was treated in the same manner as described above to measure the sorbitol content in the lens and sciatic nerve.
그 결과, 적혈구내의 솔비톨 함량은 스트렙토조토신만을 투여한 대조군이 정상군에 비하여 유의성이 있는 큰 증가를 나타내었으며, 뜸부기 추출물 투여군은 대조군에 비하여 적혈구내 솔비톨함량의 유의성이 있는 감소를 나타내었다. 특히 뜸부기 추출물은 당뇨병 합병증 치료제로 분류되는 당뇨성질환체료제인 에팔레스타트와 유사한 솔비톨함량감소 효과를 나타내었으며, 그 결과는 표 6과 같다.As a result, the sorbitol content in erythrocytes showed a significant increase in the control group administered with streptozotocin only compared to the normal group, and the oxyregi extract group showed a significant decrease in the sorbitol content in the red blood cells compared to the control group. In particular, the moxibustion extract showed a sorbitol content-reducing effect similar to that of epalestat, a diabetic disease treatment agent classified as a diabetic complication. The results are shown in Table 6.
또, 수정체내의 솔비톨 함량은 스트렙토조토신만을 투여한 대조군이 정상군에 비하여 유의성이 있는 큰 증가를 나타내었으나, 뜸부기 추출물 투여군은 대조군에 비하여 유의성이 있는 감소를 나타내었다. 특히 뜸부기 추출물은 당뇨병 합병증 치료제로 분류되는 당뇨성질환치료제인 에팔레스타트와 유사한 수정체내 솔비톨 억제효과를 나타내었으며, 그 결과는 표 7와 같다.In addition, the sorbitol content in the lens showed a significant increase in the control group administered only streptozotocin compared to the normal group, but the moxibustion extract administration group showed a significant decrease compared to the control group. In particular, the moxibustion extract showed an effect of inhibiting sorbitol in the lens similar to that of epalestat, a diabetic disease treatment agent classified as a diabetic complication. The results are shown in Table 7.
또한, 좌골신경내의 솔비톨 함량은 스트렙토조토신만을 투여한 대조군이 정상군에 비하여 유의성이 있는 큰 증가를 나타내었으나, 뜸부기 추출물 투여군은 대조군에 비하여 유의성이 있는 감소를 나타내었다. 특히 뜸부기 추출물은 당뇨병 합병증 치료제로 분류되는 당뇨성질환치료제인 에팔레스타트와 유사한 좌골신경내 솔비톨 억제효과를 나타내었으며, 그 결과는 표 8과 같다.In addition, the sorbitol content in the sciatic nerve showed a significant increase in the control group treated with streptozotocin only compared to the normal group, but the moxibustion extract group showed a significant decrease compared to the control group. In particular, the moxibustion extract showed an effect of inhibiting sorbitol in the sciatic nerve similar to that of epalestat, a diabetic disease treatment agent classified as a diabetic complication. The results are shown in Table 8.
상기 표 3 내지 8에 나타난 결과로부터, 본 발명의 뜸부기 추출물은 스트렙토조토신의 투여에 의해 유발된 당뇨병 모델동물에서 혈당치를 효과적으로 저하시키고 당부화 실험에서 내당효과를 나타내며, 당뇨병 합병증 유발 원인물질인 알도스 환원효소 및 솔비톨 축적 억제효과를 나타내므로 당뇨병의 합병증을 포함하는 당뇨성 질환에 대한 효과적인 예방 또는 치료제로 사용할 수 있다.From the results shown in Tables 3 to 8 above, the moxibustion extract of the present invention effectively lowered the blood sugar level in the diabetic model animal induced by the administration of streptozotocin and exhibited the glucose tolerance effect in the experiment of glucose incubation, the aldose which is the cause of diabetic complications. Since it exhibits an inhibitory effect of reductase and sorbitol accumulation, it can be used as an effective prophylactic or therapeutic agent for diabetic diseases including complications of diabetes.
<실험예 3> 랫트에 대한 경구투여 급성 독성실험Experimental Example 3 Oral Acute Toxicity in Rats
6주령의 특정병원체부재(specific pathogen-free, SPF) SD계 랫트를 사용하여 급성독성실험을 실시하였다. 군당 5 마리씩의 동물에 실시예 1에 따라 조제된 뜸부기 추출물을 0.5% 메틸셀룰로즈 용액에 현탁하여 1g/㎏, 5g/㎏ 및 10g/㎏의 용량으로 1회 단회 경구투여 하였다. 시험물질 투여 후 동물의 폐사여부, 임상증상, 체중변화를 관찰하고 혈액학적 검사와 혈액생화학적 검사를 실시하였으며, 부검하여 육안으로 복강장기와 흉강장기의 이상여부를 관찰하였다.Acute toxicity test was performed using 6-week-old specific pathogen-free (SPF) SD rats. The moxibustion extracts prepared according to Example 1 were suspended in 0.5% methylcellulose solution in five animals per group and administered once orally at doses of 1 g / kg, 5 g / kg and 10 g / kg. After administration of the test substance, mortality, clinical symptoms, and changes in body weight were observed, and hematological and hematological examinations were performed.
그 결과, 시험물질을 투여한 모든 동물에서 특기할 만한 임상증상이나 폐사된 동물은 없었으며, 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 이상의 결과, 본 발명의 뜸부기 추출물은 랫트에서 10 g/㎏까지 독성변화를 나타내지 않으며 따라서, 경구 투여 중간치사량(LD50)은 실시예 1에 따라 조제된 뜸부기 추출물 10 g/kg 이상인 안전한 물질로 판단되었다.As a result, no significant clinical symptoms or dead animals were noted in all animals treated with the test substance, and no toxic changes were observed in weight changes, blood tests, blood biochemical tests, and autopsy findings. As a result, the moxibustion extract of the present invention does not show a change in toxicity up to 10 g / kg in rats, therefore, oral administration intermediate dose (LD 50 ) is determined to be a safe substance of 10 g / kg or more of the moxibustion extract prepared according to Example 1 It became.
<제제예 1>연질캅셀제의 제조 Preparation Example 1 Preparation of Soft Capsule
실시예 1에 따라 조제된 뜸부기 추출물 100.0mg, 콩기름 175.0mg, 황납 45.0 mg, 야자경화유 127.5mg, 대두인지질 21.0mg, 젤라틴 212.0mg, 글리세린 (비중 1.24) 50.0mg, 디-소르비톨 76.0mg, 파라옥시안식향산메칠 0.54mg, 파라옥시안식향산프로필 0.90mg, 메칠바닐린 0.56mg, 황색 203호 적량의 성분이 1 캅셀 중에 함유되도록 약전 제제총칙중 연질캅셀의 제법에 따라 제조하였다.Moxibustion extract prepared according to Example 1 100.0 mg, soybean oil 175.0 mg, lead 45.0 mg, coconut oil 127.5 mg, soybean phospholipid 21.0 mg, gelatin 212.0 mg, glycerin (specific gravity 1.24) 50.0 mg, di-sorbitol 76.0 mg, paraoxy Methyl benzoate 0.54 mg, paraoxybenzoic acid propyl 0.90 mg, methyl vanillin 0.56 mg, yellow No. 203 was prepared in accordance with the manufacturing method of the soft capsule in the formulation of the general formula to contain in an appropriate amount of the ingredients.
<제제예 2>정제의 제조 Preparation Example 2 Preparation of Tablet
실시예 1에 따라 조제된 뜸부기 추출물 100.0mg, 옥수수전분 90.0mg, 유당 175.0mg, 엘-하이드록시프로필셀룰로오스 15.0mg, 폴리비닐피롤리돈90 5.0mg 및 에탄올 적량의 원료를 균질하게 혼합하여 습식과립법으로 과립화하고 스테아린산 마그네슘 1.8mg을 가하여 혼합한 후 1정이 400mg이 되도록 타정하였다.Moisture extract 100.0mg, corn starch 90.0mg, lactose 175.0mg, L-hydroxypropyl cellulose 15.0mg, polyvinylpyrrolidone 90 5.0mg and the ethanol suitable raw material was uniformly mixed wet granules prepared according to Example 1 Granulated by the method, 1.8 mg of magnesium stearate was added and mixed, and the tablet was compressed to 400 mg.
<제제예 3>캅셀제의 제조 Preparation Example 3 Preparation of Capsule
실시예 1에 따라 조제된 뜸부기 추출물 100.0mg, 옥수수전분 83.2mg, 유당 175.0mg 및 스테아린산 마그네슘 1.8mg의 원료를 균질하게 혼합하여 1캅셀에 360mg이 함유되도록 충전하였다.100.0 mg of the moxibustion extract prepared according to Example 1, 83.2 mg of corn starch, 175.0 mg of lactose, and 1.8 mg of magnesium stearate were homogeneously mixed and filled to contain 360 mg in one capsule.
<제제예 4> 식품 및 음료의 제조Preparation Example 4 Preparation of Food and Beverage
본 발명자들은 뜸부기 추출물을 유효성분으로 함유하는 식품 또는 음료 조성물을 하기와 같이 제조하였다.The present inventors prepared a food or beverage composition containing the extract as an active ingredient as follows.
<4-1> 츄잉껌의 제조<4-1> Preparation of Chewing Gum
실시예 1에 따라 제조된 뜸부기 추출물 0.24 ∼ 0.64%, 껌베이스 20%, 설탕 76.36 ∼ 76.76%, 후르츠향 1% 및 물 2%의 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 츄잉껌을 제조하였다.Chewing gum was prepared using a conventional method using the composition and content of the moxibustion extract 0.24 to 0.64%, gum base 20%, sugar 76.36 to 76.76%, fruit flavor 1% and water 2% prepared according to Example 1.
<4-2> 음료의 제조<4-2> Preparation of Beverage
실시예 1에 따라 제조된 뜸부기 추출물 0.48 ∼ 1.28㎎, 꿀 522㎎, 치옥토산아미드 5㎎, 니코틴산아미드 10㎎, 염산리보플라빈나트륨 3㎎, 염산피리독신 2㎎, 이노시톨 30㎎, 오르트산 50㎎ 및 물 200㎖의 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 음료를 제조하였다.Moxibustion extract prepared according to Example 1 0.48-1.28 mg, honey 522 mg, thioctoamide amide 5 mg, nicotinic acid amide 10 mg, riboflavin sodium 3 mg, pyridoxine hydrochloride 2 mg, inositol 30 mg, ortho acid 50 mg and A beverage was prepared using conventional methods with a composition and content of 200 ml of water.
<4-3> 소세지의 제조<4-3> Preparation of sausage
실시예 1에 따라 제조된 뜸부기 추출물 0.24 ∼ 0.64%, 돈육 63.6%, 계육 27.5%, 전분 3.5%, 대두단백 1.7%, 식염 1.62%, 포도당 0.5% 및 기타첨가물(글리세린) 0.94 ∼ 1.34%의 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 소세지를 제조하였다.Moxibustion extract prepared according to Example 1 0.24 ~ 0.64%, pork 63.6%, poultry 27.5%, starch 3.5%, soy protein 1.7%, salt 1.62%, glucose 0.5% and other additives (glycerine) 0.94 ~ 1.34% Sausages were prepared by using conventional methods.
상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 뜸부기 추출물은 매우 높은 간보호활성, 혈당강하 활성 및 당뇨병 합병증 억제활성을 나타내고 뜸부기 추출물의 원료인 뜸부기는 간질환 및 당뇨성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물 또는 건강식품으로 사용할 때 인체에 무해하고 흡수율이 좋은 천연약재이므로 간질환 및 당뇨성 질환과 관련된 각종 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.As described above, the moxibustion extract of the present invention exhibits very high hepatoprotective activity, hypoglycemic activity and anti-diabetic complication, and the moxibustion as a raw material of the moxibustion extract is a pharmaceutical composition or health food for preventing or treating liver disease and diabetic disease. When used as a natural medicine harmless to the human body and good absorption rate can be usefully used for the prevention or treatment of various diseases associated with liver disease and diabetic disease.
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