KR100365649B1

KR100365649B1 - 항암제로서의 데커신의 유도체 및 그 합성방법

Info

Publication number: KR100365649B1
Application number: KR1020000035750A
Authority: KR
Inventors: 김익환; 김현호; 한호규; 안경섭; 정세영
Original assignee: 학교법인고려중앙학원
Priority date: 2000-06-27
Filing date: 2000-06-27
Publication date: 2002-12-26
Also published as: KR20020003941A

Abstract

본 발명은 항암제로서의 데커신의 유도체 및 그 합성방법에 관한 것으로, 데커시놀을 산 클로라이드 화합물과 반응시켜 합성한 데커신 유도체들은 데커신의 항암활성과 암세포 특이성을 높이고 데커신 유도체를 고수율로 합성할 수 있는 뛰어난 효과가 있다.

Description

항암제로서의 데커신의 유도체 및 그 합성방법{Novel derivatives of decursin and synthetic method thereof}

본 발명은 항암제로서의 데커신 유도체 및 그 합성방법에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 데커신의 항암활성과 암세포 특이성을 높이기 위하여 데커신의 전구체인 데커시놀을 이용하여 다양한 유도체를 고수율로 합성하는 방법에 관한 것이다.

인체의 정상조직의 모든 세포는 어느 정도 증식을 이룬 뒤에는 반드시 분화라는 과정을 거쳐 정상적인 기능을 갖는 세포로 존재하게 되며 이런 증식과 분화는 이미 세포내에서 프로그램 되어 있는 유전자 수준에서의 조절에 의한 것으로 알려져 있다. 그러나 암세포는 이러한 신체의 정상조직에서 유래하기는 하였으나 정상세포와는 달리 정상적인 분화를 이루지 못한 체 무제한적으로 증식만 계속하는 미성숙한 세포들로 이루어진 것이다. 따라서, 암세포는 그 대사나 효소형태(enzyme patterns), 세포 표면구조 등이 정상세포와는 다르게 나타나게 된다(Raymond W. Ruddon. Cancer : A disease of abnormal differentiation. Cancer Biology, 2ndedition: 69, 1987).

데커신(decursin)을 유효성분으로 포함하는 항암제의 개발이 활발히 이루어지고 있다. 데커신은 당귀에서 추출되는 성분으로 1966년 일본에서 최초로 바디나물(Angelica decursiva Fr. et Sav.)에서 분리된 천연물질이며 데커신이 한국산 당귀(Angelica gigas Nakai)에 다량 함유되어 있다는 것은 1967년과 1969년(J. Pharm. Soc. Korea, 11, 22∼26, 1967 및 13, 47∼50, 1969) 밝혀졌으며 그 밖의 식물로는 기름나물(Peucedanum terevinthaceum Fisher et Turcz.)의 과실에서도 분리된 바 있다(한국약학회지 30(2), 73∼78, 1986).

바디나물(Angelica decursiva Fr. et Sav.)은 사약체라고도 불리우는 높이 1∼1.5m의 여러해살이풀로 뿌리에 쿠마린 성분으로 움벨리페론 C9H6O3(녹음점 230∼231℃), 노다케네틴 C14H14O4(녹음점 185℃), 노다케닌 C20H24O9(녹음점 215℃, 물분해되면 노다케네틴과 포도당이 된다), 데커신 C19H20O5(녹음점 110∼111℃), 데커시딘 C24H26O7(녹음점 60∼62℃0, 데커시놀 C14H14O4(녹음점 177∼178℃)이 분리된다. 바디나물은 열내림약, 아픔멎이약, 기침약, 가래약으로 감기, 기관지염, 류마치스, 머리아픔, 열성질병, 신경쇠약에 쓰인다.

데커신은 바디나물에서 처음 분리된 후, 한국산 당귀와 기름나물의 과실에서도 분리된 바가 있다. 피라노쿠마린 계열의 데커신은 암세포에 대해서는 강한 치사작용을 나타내는 반면, 정상세포에 대해서는 암세포에 대한 치사작용에 비해 훨씬 낮은 치사작용을 나타낸다.

항암제 또는 암의 발생을 예방할 수 있는 제재로의 개발 가능성을 가지고 있는 데커신의 항암활성을 높이고 사용범위를 넓히기 위해서는 데커신과 유사한 구조를 갖는 유도체의 개발이 시급하다.

본 발명자들은 데커신의 유도체를 고수율로 합성하는 방법을 확립하고, 이에 따라 만들어진 유도체의 항암활성을 조사하고 수소-핵자기공명분석법(¹H NMR)을 통하여 이들의 구조를 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 데커신의 항암활성과 암세포 특이성을 높이기 위한 데커신 유도체의 합성방법을 제공함에 있다.

본 발명의 다른 목적은 상기 합성방법으로 제조한 데커신 유도체를 제공함에 있다.

본 발명의 상기 목적은 벤조일 클로라이드(benzoyl chloride), 피발로일 클로라이드(pivaloyl chloride), 크로토닐 클로라이드(t-crotonyl chloride), 시나모일 클로라이드(cinnamoyl chloride), 이소발레릴 클로라이드(isovaleryl chloride), 아세틸 클로라이드(acetyl chloride), 페닐아세틸 클로라이드(phenylacetyl chloride), 클로로아세틸 클로라이드(chloroacetyl chloride) 등 다양한 산 클로라이드(acid chlororide) 화합물과 데커시놀을 반응시켜 데커신의 에스터 유도체를 합성함으로써 달성하였다.

이하, 본 발명의 구성을 상세히 설명한다.

본 발명 데커신 유도체의 바람직한 합성 방법들은 다음과 같다.

본 발명은 (±)-데커시놀 화합물에 벤조일 클로라이드와 반응시킨 후 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수한 다음 감압농축하여 에틸아세테이트와 핵산의 혼합용매에서 재결정하여 데커시닐 벤조에이트를 제조하는 단계;

(±)-데커시놀 화합물에 피발로일 클로라이드와 반응시킨 후 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수한 다음 감압농축하여 클로로포름과 아세톤의 혼합용매에서 크로마토그래피하여 데커시닐 피발레이트를 제조하는 단계;

(+)-데커시놀 화합물에 피발로일 클로라이드를 가하여 반응시킨 후 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수한 다음 감압농축하여 클로로포름과 아세톤의 혼합용매에서 크로마토그래피하여 데커시닐 피발레이트를 제조하는 단계;

(±)-데커시놀 화합물에 크로토닐 클로라이드를 가하고 반응시킨 후 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수한 다음 감압농축하여 에틸아세테이트와 핵산의 혼합용매에서 크로마토그래피하여 데커시닐 크로토네이트를 제조하는 단계;

(±)-데커시놀 화합물에 시나모일 클로라이드를 가하여 반응시킨 후 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수한 다음 감압농축하여 플로로포름용매에서 크로마토그래피하여 데커시닐 시나메이트를 제조하는 단계;

(±)-데커시놀 화합물에 이소발레릴 클로라이드를 가하여 반응시킨 후 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수한 다음 감압농축하여 클로로포름과 아세톤의 혼합용매에서 크로마토그래피하여 데커시닐 이소발러레이트를 제조하는 단계;

(±)-데커시놀 화합물에 아세틸 클로라이드를 가하여 반응시킨 후 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수한 다음 감압농축하여 클로로포름과 아세톤의 혼합용매에서 크로마토그래피하여 데커시닐 아세테이트를 제조하는 단계;

(±)-데커시놀 화합물에 페닐아세틸 클로라이드를 가하여 반응시킨 후 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수하여 감압농축한 다음 에틸아세테이트와 핵산의 혼합용매에서 크로마토그래피하여 데커시닐 페닐아세테이트를 제조하는 단계;

(±)-데커시놀 화합물에 클로로아세틸 클로라이드를 가하여 반응시킨 후 무수 황산마그네슘으로 탈수하여 감압농축한 다음 에틸아세테이트와 핵산의 혼합용액에서 크로마토그래피하여 데커시닐 클로로아세테이트를 제조하는 단계로 구성된다.

본 발명의 데카신 유도체의 합성을 위한 데커시놀은 한국산 참당귀로부터 분리하여 사용하였으며, 에스터 유도체를 합성하기 위하여 하기 반응식 [1]과 같이 데커시놀에 벤조일 클로라이드(benzoyl chloride), 피발로일 클로라이드(pivaloyl chloride), 크로토닐 클로라이드(t-crotonyl chloride), 시나모일 클로라이드(cinnamoyl chloride) 등 산 클로라이드(acid chloride) 화합물과 반응시켰다.

상기 산 클로라이드 화합물과 반응시켜 수득한 데커신 유도체는 수소-핵자기공명분석법(¹H NMR)을 통하여 화학구조를 확인하였으며, 그 결과는 하기 표 1과 같다.

본 발명 데커신의 유도체 중 데커시닐 클로로아세테이트(decursinyl hloroacetate)는 데커신과 유사한 항암활성을 갖는 것으로 나타났고, 데커시닐 아세테이트(decursinyl acetate)와 데커시닐 페닐아세테이트(decursinyl phenylacetate)는 약한 항암활성에도 불구하고 발암물질인 포볼 에스터(PMA)의 활성을 강하게 저해하는 것으로 나타났다.

본 발명 데커신 유도체의 화학구조

화학구조
화합물번호	R	데커신 유도체 이름
9701		(±)-데커시닐 벤조에이트
9702		(±)-데커시닐 피발레이트
9703		(+)-데커시닐 피발레이트
9704		(±)-데커시닐 크로토네이트
9705		(±)-데커시닐 시나메이트
9706		(±)-데커시닐 이소발러레이트
9707		(±)-데커시닐 아세테이트
9708		(±)-데커시닐 페닐아세테이트
9709		(±)-데커시닐 클로로아세테이트

이하, 본 발명의 구체적인 구성 및 작용을 실시예를 통하여 상세히 설명하고자 하지만 본 발명의 권리범위가 이들 실시예에만 제한되는 것은 아니다 .

실시예 1 : (±)-데커시닐 벤조에이트의 제조(화합물번호 : 9701)

(±)-데커시놀 화합물 0.3 g을 피리딘(pridine) 6 mL에 녹이고 벤조일 클로라이드(benzoyl chloride) 0.7 mL를 가하고 30∼40℃로 30분간 반응시켰다. 여기에 염화메틸렌 70 mL를 가하여 50 mL의 10% 염산 수용액으로 2회 세척한 후 50 mL의물로 1회 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수하여 감압농축하였다. 상기 농축물을 에틸아세테이트와 핵산의 혼합용매에서 재결정하였다. 실험결과, 0.43 g의 화합물을 얻을 수 있었고 상기 화합물을¹H NMR로 분석한 결과 표 2에 나타낸 바와 같이 데커시닐 벤조에이트(decursinyl benzoate)임을 확인할 수 있었다.

본 발명 데커신 유도체의 수율 및¹H NMR 분석 결과

화학구조
수율	48 %
¹H NMR
용매	CDCl₃
δ	1.42 (s, 3H, CH₃)
	1.47 (s, 3H, CH₃)
	2.95∼3.05 (dd, 1H, CH₂)
	3.25∼3.35 (dd, 1H, CH₂)
	5.29 (t, 1H, CH)
	6.25 (d, 1H, =CH)
	6.81 (s, 1H, Ar)
	7.17 (s, 1H, Ar)
	7.40∼7.60 (m, 5H, Ar)
	7.98 (d, 1H, =CH)

실시예 2 : (±)-데커시닐 피발레이트의 제조(화합물번호 : 9702)

(±)-데커시놀 화합물 0.3 g을 피리딘 6 mL에 녹이고 피발로일 클로라이드(pivaloyl chloride) 0.3 mL를 가하고 30∼40℃로 30분간 반응시켰다. 여기에 염화메틸렌 100 mL를 가하고 50 mL의 10% 염산 수용액으로 2회 세척한 후100 mL의 5% 중조 수용액으로 1회 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수한 후 감압농축하였다. 상기 농축물을 클로로포름과 아세톤의 혼합용매에서 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하였다. 실험결과, 0.21 g의 화합물을 얻을 수 있었고 상기 화합물을¹H NMR로 분석한 결과 표 3에 나타낸 바와 같이 데커시닐 피발레이트 (decursinyl pivalate)임을 확인할 수 있었다.

본 발명 데커신 유도체의 수율 및¹H NMR 분석 결과

화학구조
수율	52 %
¹H NMR
용매	CDCl₃
δ	1.16 (s, 9H, CH₃)
	1.37 (s, 6H, CH₃)
	2.74∼2.85 (dd, 1H, CH₂)
	3.14∼3.23 (dd, 1H, CH₂)
	5.00 (t, 1H, CH)
	6.24 (d, 1H, =CH)
	6.80 (s, 1H, Ar)
	7.16 (s, 1H, Ar)
	7.59 (d, 1H, =CH)

실시예 3 : (+)-데커시닐 피발레이트(decursinyl pivalate)의 제조(화합물번호: 9703)

(+)-데커시놀 화합물 0.3 g을 피리딘 8 mL에 녹이고 피발로일클로라이드(pivaloyl chloride) 0.3 mL를 가하여 30∼40℃로 30분간 반응시켰다. 여기에 에틸아세테이트 100 mL를 가하고 50 mL의 10% 염산 수용액으로 2회 세척한 후 100 mL의 5% 중조 수용액으로 1회 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수하여 감압농축하였다. 상기 농축물을 클로로포름과 아세톤의 혼합용매에서 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하였다. 실험결과, 0.25 g의 화합물을 얻을 수 있었고 상기 화합물을¹H NMR로 분석한 결과 표 4에 나타낸 바와 같이 데커시닐 피발레이트(decursinyl pivalate)임을 확인할 수 있었다.

본 발명 데커신 유도체의 수율 및¹H NMR 분석 결과

화학구조
수율	62 %
¹H NMR
용매	CDCl₃
δ	1.16 (s, 9H, CH₃)
	1.37 (s, 6H, CH₃)
	2.74∼2.85 (dd, 1H, CH₂)
	3.14∼3.23 (dd, 1H, CH₂)
	5.00 (t, 1H, CH)
	6.24 (d, 1H, =CH)
	6.80 (s, 1H, Ar)
	7.16 (s, 1H, Ar)
	7.59 (d, 1H, =CH)

실시예 4 : (±)-데커시닐 크로토네이트(decursinyl crotonate)의 제조(화합물번호: 9704)

(±)-데커시놀 화합물 0.32 g을 1,4-다이옥산 40 mL에 녹이고 중조 0.6 g과 크로토닐 클로라이드(t-crotonyl chloride) 4 mL를 가한 후 1시간 환류시키고 상온으로 냉각한 다음 에틸아세테이트 100 mL를 가하였다. 이를 100 mL의 10% 염산 수용액으로 2회 세척한 후, 200 mL의 물로 1회 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수하여 감압농축하였다. 상기 농축물을 에틸아세테이트와 핵산의 혼합용매에서 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하였다. 실험결과 0.15 g의 화합물을 얻을 수 있었고 상기 화합물을¹H NMR로 분석한 결과 표 5에 나타낸 바와 같이 데커시닐 크로토네이트(decursinyl crotonate)임을 확인할 수 있었다.

본 발명 데커신 유도체의 수율 및¹H NMR 분석 결과

화학구조
수율	37 %
¹H NMR
용매	CDCl₃
δ	1.38 (d, 6H, CH₃)
	1.88 (d, 3H, CH₃)
	2.83∼2.92 (dd, 1H, CH₂)
	3.16∼3.24 (dd, 1H, CH₂)
	5.10 (t, 1H, CH)
	5.84 (d, 1H, =CH)
	6.23 (d, 1H, =CH)
	6.80 (s, 1H, Ar)
	6.98 (d, 1H, =CH)
	7.16 (s, 1H, Ar)
	7.59 (d, 1H, =CH)

실시예 5 :(±)-데커시닐 시나메이트(decursinyl cinnamate)의 제조(화합물번호: 9705)

(±)-데커시놀 화합물 0.25 g을 피리딘 10 mL에 녹이고 시나모일 클로라이드(cinnamoyl chloride) 0.3 mL를 가하고 40℃로 30분간 반응시켰다. 여기에 에틸아세테이트 200 mL를 가하고 100 mL의 10% 염산 수용액으로 2회 세척한 후 200 mL의 물로 1회 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수하여 감압농축하였다. 상기 농축물을 플로로포름용매에서 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하였다. 실험결과 0.25 g의 화합물을 얻을 수 있었고 상기 화합물을¹H NMR로 분석한 결과 표 6에 나타낸 바와 같이 데커시닐 시나메이트(decursinyl cinnamate)임을 확인할 수 있었다.

본 발명 데커신 유도체의 수율 및¹H NMR 분석 결과

화학구조
수율	65 %
¹H NMR
용매	CDCl₃
δ	1.42 (d, 6H, CH₃)
	1.88 (d, 3H, CH₃)
	2.89∼2.99 (dd, 1H, CH₂)
	3.20∼3.30 (dd, 1H, CH₂)
	5.20 (t, 1H, CH)
	6.24 (d, 1H, =CH)
	6.43 (d, 1H, =CH)
	6.84 (s, 1H, Ar)
	7.18 (s, 1H, Ar)
	7.34∼7.56 (m, 5H, Ar)
	7.63 (d, 1H, =CH)
	7.72 (d, 1H, =CH)

실시예 6 : (±)-데커시닐 이소발러레이트(decursinyl isovalerate)의 제조(화합물번호: 9706)

(±)-데커시놀 화합물 0.3 g을 피리딘 6 mL에 녹이고 이소발레릴 클로라이드(isovaleryl chloride) 0.3 mL를 가하고 30∼40℃로 30분간 반응시켰다. 여기에 염화메틸렌 100 mL를 가하고 50 mL의 10% 염산 수용액으로 2회 세척한 후 100 mL의 5% 중조 수용액으로 1회 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수하여 감압농축하였다. 상기 농축물을 클로로포름과 아세톤의 혼합용매에서 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하였다. 실험결과 0.2 g의 화합물을 얻을 수 있었고 상기 화합물을¹H NMR로 분석한 결과 표 7에 나타낸 바와 같이 데커시닐 이소발러레이트 (decursinyl isovalerate)임을 확인할 수 있었다.

본 발명 데커신 유도체의 수율 및¹H NMR 분석 결과

화학구조
수율	50 %
¹H NMR
용매	CDCl₃
δ	1.01 (d, 6H, CH₃)
	1.37 (s, 6H, CH₃)
	1.40∼2.1 (m, 1H, CH)
	2.30 (d, 2H, CH2)
	2.74∼2.85 (dd, 1H, CH₂)
	3.14∼3.23 (dd, 1H, CH₂)
	5.00 (t, 1H, CH)
	6.24 (d, 1H, =CH)
	6.80 (s, 1H, Ar)
	7.16 (s, 1H, Ar)
	7.59 (d, 1H, =CH)

실시예 7 : (±)-데커시닐 아세테이트(decursinyl acetate)의 제조(화합물번호: 9707)

(±)-데커시놀 화합물 0.45 g을 피리딘 20 mL에 녹이고 아세틸 클로라이드(acetyl chloride) 0.3 mL를 가하여 40℃로 30분간 반응시켰다. 여기에 에틸아세테이트 200 mL를 가하고 200 mL의 10% 염산 수용액으로 2회, 200 mL의 물로 1회 세척한 후 무수 황산마그네슘으로 탈수하여 감압농축하였다. 상기 농축물을 클로로포름과 아세톤의 혼합용매에서 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하였다. 실험결과 0.31 g의 화합물을 얻을 수 있었고 상기 화합물을¹H NMR로 분석한 결과 표 8에 나타낸 바와 같이 데커시닐 아세테이트(decursinyl acetate)임을 확인하였고, 항암활성을 조사한 결과 데커신보다는 약한 항암활성에도 불구하고 발암물질인 포볼 에스터(PMA)의 활성을 강하게 저해함을 확인하였다.

본 발명 데커신 유도체의 수율 및¹H NMR 분석 결과

화학구조
수율	59 %
¹H NMR
용매	CDCl₃
δ	1.36 (d, 6H, CH₃)
	2.08 (s, 3H, CH₃)
	2.80∼2.91 (dd, 1H, CH₂)
	3.13∼3.24 (dd, 1H, CH₂)
	5.06 (t, 1H, CH)
	6.24 (d, 1H, =CH)
	6.81 (s, 1H, Ar)
	7.17 (s, 1H, Ar)
	7.61 (d, 1H, =CH)

실시예 8 : (±)-데커시닐 페닐아세테이트의 제조(화합물번호 : 9708)

(±)-데커시놀 화합물 0.3 g을 1,4-다이옥산(1,4-dioxane) 10 mL에 녹이고 중조 0.6 g과 페닐아세틸 클로라이드(phenylacetyl chloride) 1 mL를 가한 후 30분간 50℃로 반응시키고 상온으로 냉각시킨 후 에틸아세테이트 100 mL를 가하였다. 여기에 100 mL의 10% 염산 수용액으로 2회, 100 mL의 물로 1회 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수하여 감압농축하였다. 상기 농축물을 에틸아세테이트와 핵산의 혼합용매에서 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하였다. 실험결과 0.05 g의 화합물을 얻을 수 있었고 상기 화합물을¹H NMR로 분석한 결과 표 9에 나타낸 바와 같이 데커시닐 페닐아세테이트(decursinyl phenylacetate)임을 확인하였고 항암활성을 조사한 결과 데커신보다 약한 항암활성에도 불구하고 발암물질인 포볼 에스터(PMA)의 활성을 강하게 저해하는 것을 확인할 수 있었다.

본 발명 데커신 유도체의 수율 및¹H NMR 분석 결과

화학구조
수율	11 %
¹H NMR
용매	CDCl₃
δ	1.30 (s, 6H, CH₃)
	2.73∼2.86 (dd, 1H, CH₂)
	3.12∼3.22 (dd, 1H, CH₂)
	3.62 (s, 2H, CH₂)
	5.04 (t, 1H, CH)
	6.27 (d, 1H, =CH)
	6.81 (s, 1H, Ar)
	7.12 (s, 1H, Ar)
	7.20∼7.30 (m, 5H, Ar)
	7.60 (d, 1H, =CH)

실시예 9 : (±)-데커시닐 클로로아세테이트의 제조(화합물번호 : 9709)

(±)-데커시놀 화합물 0.3 g을 1,4-다이옥산(1,4-dioxane) 10 mL에 녹이고 중조 0.6 g과 클로로아세틸 클로라이드(chloroacetyl chloride) 1 mL를 가한 후 30분간 50℃로 반응시켰다. 상기 반응물을 상온으로 냉각시킨 후, 에틸아세테이트 100 mL를 가하고 200 mL의 10% 염산 수용액으로 2회, 200 mL의 물로 1회 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수하여 감압농축하였다. 상기 농축물을 에틸아세테이트와 핵산의 혼합용액에서 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하였다. 실험결과 0.16 g의 화합물을 얻을 수 있었고 상기 화합물을¹H NMR로 분석한 결과 표 10에 나타낸 바와 같이 데커시닐 클로로아세테이트(decursinyl chloroacetate)임을 확인하였고 데커신과 유사한 항암활성을 나타내었다.

본 발명 데커신 유도체의 수율 및¹H NMR 분석 결과

화학구조
수율	41 %
¹H NMR
용매	CDCl₃
δ	1.38 (d, 6H, CH₃)
	2.83∼2.97 (dd, 1H, CH₂)
	3.18∼3.29 (dd, 1H, CH₂)
	4.08 (s, 2H, CH₂)
	5.13 (t, 1H, CH)
	6.27 (d, 1H, =CH)
	6.81 (s, 1H, Ar)
	7.17 (s, 1H, Ar)
	7.60 (d, 1H, =CH)

이상의 실시예를 통하여 설명한 바와 같이 본 발명 데커신 유도체의 합성방법을 통하여 데커신의 항암활성과 암세포 특이성을 높이기 위한 다양한 데커신 유도체를 제공하는 효과가 있으며 이들을 고수율로 합성할 수 있는 뛰어난 효과가 있으므로 합성의약산업상 매우 유용한 발명인 것이다.

Claims

데커시놀에 벤조일 클로라이드, 피발로일 클로라이드, 크로토닐 클로라이드, 시나모일 클로라이드, 이소발레릴 클로라이드, 아세틸 클로라이드, 페닐아세틸 클로라이드 및 클로로아세틸 클로라이드로 이루어진 그룹 중에서 어느 하나를 선택한 산클로라이드 화합물을 첨가하여 30∼40℃에서 30∼50분간 반응시킨 후 염산수용액, 물 또는 중조 수용액으로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 탈수하여 감압농축한 다음 실리카겔 컬럼 크로마토그래피함을 특징으로 하는 데커신 유도체의 합성방법.
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제 1항에 있어서, 상기 데커신 유도체는 데커시닐 벤조에이트(9701), 데커시닐 피발레이트(9702), 데커시닐 피발레이트(9703), 데커시닐 크로토네이트(9704), 데커시닐 시나메이트(9705), 데커시닐 이소발러레이트(9706), 데커시닐 아세테이트(9707), 데커시닐 페닐아세테이트(9708) 또는 데커시닐 클로로아세테이트 (9709)임을 특징으로 하는 데커신 유도체의 합성방법.
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