KR100320361B1 - External preparation of microemulsion of NSAIDs - Google Patents
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Abstract
본 발명은 비스테로이드성 소염진통약물의 마이크로에멀젼 외용제에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 유효약물인 비스테로이드성 소염진통약물과 유상으로서 지방산을 사용하여 마이크로에멀젼 형태로 제제화함으로써, 종래보다 피부투과성, 나아가 약효를 개선한 비스테로이드성 소염진통약물의 마이크로에멀젼 외용제에 관한 것이다.The present invention relates to a microemulsion external preparation of a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic drug, and more particularly, it is formulated in a microemulsion form using a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic drug which is an effective drug and a fatty acid as an oil phase, thereby making it more permeable than conventional. The present invention relates to a microemulsion external preparation of nonsteroidal anti-inflammatory drugs having improved drug efficacy.
Description
본 발명은 비스테로이드성 소염진통약물의 마이크로에멀젼 외용제에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 유효약물인 비스테로이드성 소염진통약물과 유상으로서 지방산을 사용하여 마이크로에멀젼 형태로 제제화함으로써, 종래보다 피부투과성, 나아가 약효를 개선한 비스테로이드성 소염진통약물의 마이크로에멀젼 외용제에 관한 것이다.The present invention relates to a microemulsion external preparation of a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic drug, and more particularly, it is formulated in a microemulsion form using a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic drug which is an effective drug and a fatty acid as an oil phase, thereby making it more permeable than conventional. The present invention relates to a microemulsion external preparation of nonsteroidal anti-inflammatory drugs having improved drug efficacy.
일반적으로 비스테로이드성 소염진통약물은 프로스타글란딘의 생합성을 저해함으로써, 강력한 항염증작용과 진통작용을 나타내어 류마티스 관절염 및 그 관련질환의 치료에 광범위하게 사용되고 있는 약물이다. 그러나, 통상 장기간에 걸 쳐 사용되는 이 약물들은 경구투여로 인하여 전신적인 부작용이나 위궤양과 같은 위장장해 등의 큰 문제가 있어 왔다.In general, nonsteroidal anti-inflammatory drugs have been used extensively in the treatment of rheumatoid arthritis and related diseases by exhibiting strong anti-inflammatory and analgesic effects by inhibiting the biosynthesis of prostaglandins. However, these drugs, which are usually used over a long period of time, have had major problems such as systemic side effects and gastrointestinal disorders such as gastric ulcer due to oral administration.
이러한 경구투여시의 단점을 해결할 수 있는 방법 중의 하나가 이 약물들을 경피투여하는 것으로써 이미 국내외에 수종의 제품들이 판매되고 있다. 가령, 시중에서 판매되고 있는 이들 비스테로이드성 소염진통약물들의 외용제의 제형을 살펴보면, 대부분 물에 난용성인 비스테로이드성 소염진통약물을 먼저 광유나 식물유 또는 이소프로필미리스테이트 등의 오일에 녹인 후 이 오일을 물과 혼합하여 유제의 형태로 제조하는 방법이 개시되었다. 그러나, 이들 유제는 물리적 안정성 이 나쁘고 사용감이 좋지 않은 등의 단점이 있다.One of the ways to solve the disadvantages of oral administration is to transdermally administer these drugs, and several kinds of products have already been sold at home and abroad. For example, in the formulation of external preparations of these nonsteroidal anti-inflammatory drugs, commercially available non-steroidal anti-inflammatory drugs, most of which are poorly soluble in water, are first dissolved in oil such as mineral oil, vegetable oil or isopropyl myristate. A process for the preparation of an oil in the form of an emulsion by mixing with water is disclosed. However, these emulsions have disadvantages such as poor physical stability and poor usability.
또한, 이러한 상기 유제의 단점을 해결하기 위하여 약물과 유상, 계면활성제와 보조계면활성제, 물 등으로 이루어지는 유제의 일종으로서 종래의 유제와는 달리 유상과 수상사이의 계면장력을 거의 없어지게 만든 수중유형의 마이크로에멀젼이 개발되었는데, 이 마이크로에멀젼은 열역학적으로 매우 안정하며, 외상이 물로 이루어져 있기 때문에 사용감이 우수하고 내상의 크기가 매우 미세하여 투명하게 보임으로써 외관도 수려한 특성이 있다. 특히, 이 제제는 종래의 유제와는 달 리 제조하는 데에 많은 에너지가 소비되지 않아 경제적일 뿐만 아니라 용이하게 제조할 수 있는 장점도 가지고 있다.In addition, in order to solve the drawbacks of the above-mentioned oil agent is an oil-based oil and a surfactant, auxiliary surfactant, water, etc., which is different from the conventional emulsion, the oil-in-water type that almost eliminates the interface tension between the oil phase and the water phase The microemulsion of was developed. The microemulsion is very thermodynamically stable, and because the external wound is made of water, it has a good feeling of use and its internal size is very fine, which makes it look transparent. In particular, this formulation has the advantage of being economical as well as easy to manufacture because it does not consume much energy to prepare unlike conventional emulsions.
그러나, 이들 역시 기존 유제형태의 비스테로이드성 소염진통약물에 비해 약물의 피부투과도를 향상시키지 못해 목적으로 하는 약효개선에 문제가 있었던 바, 이에 대한 개선의 필요성이 절실히 요구되는 실정이었다.However, these also had a problem in improving the drug efficacy of the target as compared to the non-steroidal anti-inflammatory analgesic of the existing emulsion type, there was a problem that the need for improvement is urgently needed.
본 발명의 발명자들은 지방산이나 비스테로이드성 소염진통약물들에 대하여 우수한 약물용해력을 가지기 때문에 비스테로이드성 소염진통약물을 함유하는 마이크로에멀젼의 제조가 용이할 뿐만 아니라 나아가 특히 비스테로이드성 소염진통약물들의 피부투과도를 촉진한다는 사실에 착안하여 이들을 유상으로 사용하는 마이크로에멀젼 형태로 된 비스테로이드성 소염진통약물들의 신규 외용제제의 제제설계에 성공하였다.The inventors of the present invention have an excellent drug solubility with respect to fatty acids or nonsteroidal anti-inflammatory drugs, and thus facilitate the preparation of microemulsions containing non-steroidal anti-inflammatory drugs, and in particular, the skin of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Taking into account the fact that it promotes permeability, it has succeeded in designing a new external preparation of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the form of microemulsions using them as an oil phase.
따라서, 본 발명은 지방산을 유상으로 사용하여 비스테로이드성 소염진통약물을 마이크로에멀젼 형태로 제제화하여 피부투과성, 나아가 약효를 개선시킨 비스테로이드성 소염진통약물의 마이크로에멀젼 외용제를 제공하는 데 그 목적이 있다.Accordingly, an object of the present invention is to provide a microemulsion external preparation of a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic drug which improves skin permeability and further drug efficacy by formulating a non-steroidal anti-inflammatory analgesic drug using a fatty acid as an oil phase. .
본 발명은 비스테로이드성 소염진통약물과 유상으로서 지방산을 사용하여 비스테로이드성 소염진통약물의 마이크로에멀젼 외용제를 그 특징으로 한다.The present invention is characterized by a non-steroidal anti-inflammatory analgesic drug and a microemulsion external preparation of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic drug using fatty acids as an oil phase.
이와 같은 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.Referring to the present invention in more detail as follows.
본 발명은 지방산을 유상으로 사용하여 비스테로이드성 소염진통약물을 마이크로에멀젼 형태로 제제화한 비스테로이드성 소염진통약물의 마이크로에멀젼 외용제에 관한 것이다.The present invention relates to a microemulsion external preparation of a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic drug prepared by formulating a non-steroidal anti-inflammatory analgesic drug in a microemulsion form using a fatty acid as an oil phase.
본 발명에 따른 비스테로이드성 소염진통약물 제제는 유상인 지방산에 유효약물인 비스테로이드성 소염진통약물을 용해시켜 제제화하는 데에 그 특징이 있는 바, 여기서 비스테로이드성 소염진통약물로는 피록시캄, 케토프로펜, 플루로비프로펜, 인도메타신, 나프록센, 디클로페낙 및 아세클로페낙 중에서 선택하여 사용한다. 이때, 이들의 사용량은 제제 전체함량중 0.1 ∼ 10 중량% 범위가 적당하 며, 1 ∼ 5 중량%를 사용하는 것이 더욱 바람직하다. 만일, 이들의 함량이 전체 제제함량중 0.1 중량% 미만이면 목적으로 하는 효과를 기대할 수 없는 문제점이 있게 되며, 또한 10 중량%를 초과하면 제조시 또는 제조후 약물이 석출되거나 마이크로에멀젼 형성에 장애가 되는 등의 바람직하지 않은 문제점이 발생한다.The nonsteroidal anti-inflammatory analgesic preparation according to the present invention is characterized by dissolving the nonsteroidal anti-inflammatory analgesic drug, which is an effective drug, in an oily fatty acid. , Ketoprofen, flurobiprofen, indomethacin, naproxen, diclofenac and aceclofenac. At this time, the amount of these used is preferably in the range of 0.1 to 10% by weight of the total content of the formulation, it is more preferable to use 1 to 5% by weight. If the content thereof is less than 0.1% by weight of the total formulation content, there is a problem that the desired effect can not be expected, and if it exceeds 10% by weight, the drug precipitates during manufacture or after manufacture or hinders the formation of microemulsion. Undesirable problems such as this occur.
그리고, 상기의 유효약물을 용해시키기 위해 사용되는 유상으로는 지방산을 사용할 수 있는데, 이들에 대한 구체적인 예로는 우선, 리놀레닌산, 리놀레인산, 올레인산, 팔미톨레인산, 아라카돈산, 카프린산 및 라우린산 중에서 선택된 1 종 이상의 지방산을 사용한다. 이상에서와 같이, 지방산을 상기 유효약물의 용해 제로써 사용하면, 피부의 각질층에 존재하는 지질의 구조에 영향을 미쳐 소염진통약물들의 피부투과를 촉진시키는 효과를 갖을 뿐만 아니라, 마이크로에멀젼을 제조하는데 있어 오일을 따로 유상으로 사용할 필요가 없어지는 효과를 갖게 된다. 여기서, 이들의 사용량은 전체 제제함량중 1 ∼ 30 중량%가 바람직하며, 3 ∼ 10 중량%가 더욱 바람직하다.In addition, fatty acids may be used as the oil phase used to dissolve the effective drug, and specific examples thereof include, first, linolenic acid, linoleic acid, oleic acid, palmitoleic acid, arachidonic acid, and capric acid. And at least one fatty acid selected from lauric acid. As described above, when the fatty acid is used as a dissolving agent of the effective drug, not only has an effect on the structure of lipids present in the stratum corneum of the skin to promote skin permeation of anti-inflammatory drugs, but also to prepare a microemulsion. This eliminates the need to use oil separately for oil. Here, the amount of these used is preferably 1 to 30% by weight, more preferably 3 to 10% by weight of the total formulation content.
또한, 본 발명은 상기와 같은 제제내에 폴리소르베이트류, PEG-8 글리세릴카프릴레이트, 프로필렌글리콜라우레이트 및 폴리옥시에틸렌지방산에테르 중에서 선택된 1 종 이상의 비이온성 계면활성제와 알코올류, 글리콜 유도체, 프로필렌글리콜 유도체 및 폴리글리세롤 유도체 중에서 선택된 1 종 이상의 보조계면활성제의 혼합물을 전체 제제함량중 5 ∼ 80 중량%만큼 함유시키며, 또한 20 ∼ 50 중량%를 함유시키는 것이 더욱 바람직하다. 왜냐하면, 상기 오일 또는 계면활성제와 보 조계면활성제의 사용범위를 벗어나면 마이크로에멀젼이 잘 형성되지 않는 문제점이 있기 때문이다.In addition, the present invention in the above formulation, at least one nonionic surfactant selected from polysorbates, PEG-8 glyceryl caprylate, propylene glycol laurate and polyoxyethylene fatty acid ether, alcohols, glycol derivatives, propylene It is more preferable to contain a mixture of at least one cosurfactant selected from glycol derivatives and polyglycerol derivatives by 5 to 80% by weight, and 20 to 50% by weight of the total formulation content. This is because there is a problem that the microemulsion is not formed well beyond the use range of the oil or surfactant and auxiliary surfactant.
그리고, 본 발명은 통상의 당업자라면 용이하게 선택취합할 수 있는 방부제, 노닐산바닐아미드, 벤질니코틴에이트, 캅사이신 중에서 선택된 자극제, 멘톨, 리모넨, 시네올 중에서 선택된 보조피부투과촉진제, 향 및 색소 등을 추가적으로 함유시킬 수 있다.In addition, the present invention provides a stimulant selected from preservatives, nonyl acid vanylamide, benzyl nicotinate, capsaicin, an auxiliary skin permeation promoter selected from menthol, limonene, and cineol, fragrances and pigments which can be easily selected by those skilled in the art. It may be contained additionally.
이상에서와 같은 방법으로 제조된 비스테로이드성 소염진통약물의 마이크로에멀젼 외용제는 액제나 겔제의 형태로 제형화하고, 상기 제형을 경피투여하여 다음 실험예 2에서와 같이 충분한 약효를 달성할 수 있다.The microemulsion external preparation of the nonsteroidal anti-inflammatory analgesic drug prepared by the above method may be formulated in the form of a liquid or gel, and the formulation may be transdermally administered to achieve sufficient efficacy as in the following Experimental Example 2.
이상에서와 같은 방법으로 제제화된 비스테로이드성 소염진통약물의 마이크로에멀젼 외용제는 피부투과성, 나아가 약효가 개선된 비스테로이드성 소염진통약물의 마이크로에멀젼 외용제를 얻을 수 있게 된다.The external preparation of the microemulsion of the nonsteroidal anti-inflammatory analgesic drug prepared in the same manner as described above may obtain the microemulsion external preparation of the nonsteroidal anti-inflammatory analgesic drug having improved skin permeability and further improved drug efficacy.
이하, 본 발명을 실시예에 의거 더욱 상세히 설명하겠는 바, 본 발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited by Examples.
실시예 1Example 1
케토프로펜 3Ketoprofen 3
올레인산 6Oleic acid 6
PEG-8 글리세릴카프릴레이트/카트레이트 15PEG-8 Glyceryl Caprylate / Crate 15
경화피마자유폴리옥실 40 15Hardened Castor Oil Polyoxyl 40 15
리모넨 1Limonene 1
안식향산나트륨 0.19Sodium benzoate 0.19
정제수 59.81Purified water 59.81
올레인산 60g, PEG-8 글리세릴카프릴레이트/카트레이트 150g, 경화피마자유폴리옥실 40 150g의 혼합물에 케토프로펜 30g을 완전히 용해시킨 후 미리 1.9g의 안식향산나트륨을 용해시킨 정제수 598.1g을 가하였다. 그리고, 여기에 리모넨10g을 다시 첨가하여 투명한 마이크로에멀젼 용액을 제조하였다.After completely dissolving 30 g of ketoprofen in a mixture of 60 g of oleic acid, 150 g of PEG-8 glyceryl caprylate / crate and 150 g of hard castor oil polyoxyl 40, 598.1 g of purified water in which 1.9 g of sodium benzoate was dissolved in advance was added. Then, 10 g of limonene was added thereto to prepare a transparent microemulsion solution.
실시예 2Example 2
플루르비프로펜 3Flubiprofen 3
라우린산 7Lauric acid 7
폴리소르베이트 80 15Polysorbate 80 15
디에틸렌글리콜모노에틸에테르 20Diethylene glycol monoethyl ether 20
에탄올 15Ethanol 15
콜로이드성 이산화규소 10Colloidal Silicon Dioxide 10
정제수 30Purified water 30
폴리소르베이트 80 150g, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 200g, 에탄올 150g의 혼합물에 플루르비프로펜 30g을 완전히 용해시킨 후 라우린산 70g을 첨가하여 혼합하여 녹인 후, 정제수 300g을 가하여 투명한 마이크로에멀젼 용액을 얻고 이에 콜로이드성 이산화규소 100g을 가하여 겔제로 제형화하였다.After completely dissolving 30 g of flurbiprofen in a mixture of 150 g of polysorbate 80, 200 g of diethylene glycol monoethyl ether, and 150 g of ethanol, 70 g of lauric acid was added, mixed, and dissolved. Then, 300 g of purified water was added to the clear microemulsion solution. 100 g of colloidal silicon dioxide was added thereto and formulated into a gel.
실시예 3Example 3
피록시캄 0.5Pyroxycam 0.5
올레인산 5Oleic acid 5
PEG-8 글리세릴카프릴레이트/카프레이트 10PEG-8 Glyceryl Caprylate / Caprate 10
에탄올 30Ethanol 30
트리에탄올아민 1Triethanolamine 1
정제수 53.5Purified water 53.5
에탄올 300g, PEG-8 글리세릴카프릴레이트/카프레이트 100g, 트리에탄올아민 10g을 차례로 가하고 잘 혼합하였다. 이 혼합물에 올레인산 50g과 피록시캄 5g 을 차례로 혼화한 후 정제수 535g을 가하여 투명한 미이크로에멀젼 용액을 제조하였다.300 g of ethanol, 100 g of PEG-8 glyceryl caprylate / caprate, and 10 g of triethanolamine were added sequentially and mixed well. 50 g of oleic acid and 5 g of pyroxycam were mixed in this mixture, and 535 g of purified water was added thereto to prepare a clear microemulsion solution.
실시예 4Example 4
디클로페낙 디에틸암모늄 1.16Diclofenac Diethylammonium 1.16
라우릴알코올 4.9Lauryl Alcohol 4.9
PEG-8 글리세릴카프릴레이트/카프레이트 11.8PEG-8 Glyceryl Caprylate / Caprate 11.8
에탄올 23Ethanol 23
파라옥시안식향산메틸 0.18Methyl paraoxybenzoate 0.18
파라옥시안식향산프로필 0.02Paraoxybenzoic Acid Profile 0.02
정제수 58.94Purified water 58.94
정제수 589.4g과 라우릴알코올 49g을 섞은 후, 디클로페낙 디에틸암모늄 11.6g을 첨가하고, PEG-8 글리세릴카프릴레이트/카프레이트 118g을 가하고 혼합하였다. 다음, 미리 파라옥시안식향메틸 1.8g과 파라옥시안식향산프로필 0.2g을 용해시킨 에탄올 230g을 가하여 투명한 마이크로에멀젼 용액을 제조하였다.After mixing 589.4 g of purified water and 49 g of lauryl alcohol, 11.6 g of diclofenac diethylammonium was added, and 118 g of PEG-8 glyceryl caprylate / caprate was added and mixed. Next, 230 g of ethanol in which 1.8 g of paraoxybenzoic acid methyl and 0.2 g of paraoxybenzoic acid propyl were dissolved were added to prepare a transparent microemulsion solution.
실시예 5Example 5
아세크로페낙 5Acecrofenac 5
올레인산 5Oleic acid 5
PEG-8 글리세릴카프릴레이트/카프레이트 12PEG-8 Glyceryl Caprylate / Caprate 12
디에틸렌글리콜모노에틸에테르 23Diethylene Glycol Monoethyl Ether 23
고추엑스 0.3Red Pepper Extract 0.3
정제수 54.7Purified water 54.7
고추엑스 3g을 정제수 547g에 섞은 후 올레인산 50g을 혼합하고 아세클로페낙 50g을 가하고 PEG-8 글리세릴카프릴레이트/카프레이트 120g, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 230g을 가하여 투명한 마이크로에멀젼 용액을 제조하였다.3 g of red pepper extract was mixed with 547 g of purified water, 50 g of oleic acid was mixed, 50 g of aceclofenac and 120 g of PEG-8 glyceryl caprylate / caprate and 230 g of diethylene glycol monoethyl ether were added to prepare a transparent microemulsion solution.
실시예 6Example 6
인도메타신 1Indomethacin 1
올레인산 5Oleic acid 5
폴리옥시에틸렌라우릴에테르 20Polyoxyethylene Lauryl Ether 20
디에틸렌글리콜모노에틸에테르 30Diethylene Glycol Monoethyl Ether 30
정제수 44Purified water 44
올레인산 50g, 폴리옥시에틸렌라우릴에테르 200g, 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 300g을 혼합하고 이 혼합물에 인도메타신 10g을 가하여 녹인 후 정제수 440g을 가하여 투명한 마이크로에멀젼 용액을 제조하였다.50 g of oleic acid, 200 g of polyoxyethylene lauryl ether and 300 g of diethylene glycol monoethyl ether were mixed, and 10 g of indomethacin was dissolved in the mixture, followed by dissolving 440 g of purified water to prepare a transparent microemulsion solution.
실험예 1: 피부투과 시험 Experimental Example 1 : Skin Permeation Test
상기 실시예 1, 실시예 3 및 실시예 4에서 제조한 케토프로펜 외용제, 피록시캄 외용제, 디클로페낙 디에틸암모늄 외용제에 대하여 적출 랫트피부를 장착한 프란쯔확산 셀을 사용하여 피부투과 시험을 수행하였다. 리셉타용액으로는 10㎖의 0.1M 인산염완충액(pH 7.4)을 사용하였다. 10 시간까지 정해진 시간에 리셉타 용액을 취하고 이 용액중의 케토프로펜, 피록시캄, 디클로페낙 디에틸암모늄의 함량은 고속액체크로마토그래피법으로 정량하였다. 대조 제제로 시중에서 판매되고 있는 3% 케토프로펜 외용제, 0.5% 피록시캄 외용제, 1.16% 디클로페낙 디에틸암모늄 외용제를 사용하여 동일한 시험을 하여 제제중에 함유된 약물의 피부투과 양상을 구하고, 래그타임(lag-time) 후의 직선으로부터 피부투과도를 산출하여 비교하였다. 각각의 시료에 대하여 4회 반복실험을 수행하였다. 그 결과 는 다음 표 1에 요약하여 나타내었으며, 본 발명의 케토프로펜 외용제, 피록시캄 외용제, 디클로페낙 디에틸암모늄 외용제가 기존의 제제들보다 우수한 피부투과도를 나타내는 것을 알 수 있다.Skin permeation test was performed using the Franz diffusion cell equipped with the extracted rat skin of the ketoprofen external preparation, the pyrocampam external preparation, and the diclofenac diethylammonium external preparation prepared in Examples 1, 3 and 4 above. It was. 10 ml of 0.1 M phosphate buffer (pH 7.4) was used as the receptor solution. The recepta solution was taken at a fixed time up to 10 hours, and the contents of ketoprofen, pyroxhamm, and diclofenac diethylammonium in this solution were quantified by high performance liquid chromatography. The same test was carried out using a commercially available 3% ketoprofen external preparation, 0.5% pyroxicamp external preparation, and 1.16% diclofenac diethylammonium external preparation as a control formulation to obtain a skin permeation pattern of the drug contained in the formulation. Skin permeability was calculated and compared from the straight line after (lag-time). Four replicates were performed for each sample. The results are summarized in the following Table 1, it can be seen that the ketoprofen external preparation, the pyrocampam external preparation, diclofenac diethylammonium external preparation of the present invention shows a superior skin permeability than the conventional formulations.
실험예 2 :약효 평가시험 Experimental Example 2 Drug Evaluation Test
상기 실시예 1과 실시예 4에서 제조한 케토프로펜 외용제와 디클로페낙 디에틸암모늄 외용제에 대하여 카라기난 유발 랫트 족부종법을 이용하여 항염증작용을 하였다. 대조 제제로 시중에서 판매되고 있는 케토프로펜 외용제와 디클로페낙 디에틸암모늄 외용제를 사용하여 동일한 시험을하여 제제의 약효를 비교하였다. 그 결과는 다음 표 2에 요약하여 나타내었으며, 본 발명에 따른 케토프로펜 외용제와 디클로페낙 디에틸암모늄 외용제가 종래의 제제들보다 우수한 항염증작용을 나타냄을 알 수 있었다.The ketoprofen external preparation and diclofenac diethylammonium external preparation prepared in Examples 1 and 4 were subjected to anti-inflammatory action using carrageenan-induced rat foot edema method. The efficacy of the preparation was compared using a commercially available ketoprofen external preparation and diclofenac diethylammonium external preparation as a control formulation. The results are summarized in the following Table 2, it can be seen that the ketoprofen external preparation and diclofenac diethylammonium external preparation according to the present invention showed superior anti-inflammatory action than the conventional formulations.
이상에서와 같이, 본 발명에 따른 외용제제는 종래의 제제들보다 피부투과도를 월등히 개선시킬 수 있으므로써, 함유된 유효약물의 항염증작용과 같은 약효를 더욱 잘 나타낼 수 있음을 알 수 있다.As described above, it can be seen that the external preparation according to the present invention can significantly improve the skin permeability than the conventional formulations, and thus can exhibit better efficacy, such as anti-inflammatory action of the effective drug contained.
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1998
- 1998-05-08 KR KR1019980016567A patent/KR100320361B1/en not_active IP Right Cessation
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| KR19990084652A (en) | 1999-12-06 |
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