JPWO2021118924A5

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Publication number: JPWO2021118924A5
Application number: JP2022535461A
Authority: JP
Publication date: 2023-11-29

Claims

聴覚損失の治療又は予防のための医薬組成物又はキットであって、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）シグナル伝達阻害剤を含み、前記上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）シグナル伝達阻害剤は、ダブラフェニブ、トラメチニブ、ベムラフェニブ、ＰＬＸ－４７５０及びＲＡＦ－２６５からなる群から選択され、且つ、ＭＥＫ、又は、Ｂ－Ｒａｆの少なくとも１つの発現又は活性を阻害する、医薬組成物又はキット。 A pharmaceutical composition or kit for the treatment or prevention of hearing loss, comprising an epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling inhibitor, the epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling inhibitor comprising: dabrafenib; A pharmaceutical composition or kit selected from the group consisting of trametinib, vemurafenib, PLX-4750 and RAF-265, and which inhibits the expression or activity of at least one of M EK or B -Ra f .

１つ以上の耳保護剤又は再生剤とともに投与するための、請求項１に記載の医薬組成物又はキット。 2. A pharmaceutical composition or kit according to claim 1 for administration with one or more otoprotective or rejuvenating agents.

少なくとも２つの上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）シグナル伝達阻害剤の相乗的組み合わせを含む医薬組成物であって、前記ＥＧＦＲシグナル伝達阻害剤は、ＥＧＦＲ、Ｒａｓ、Ｒａｆ、ＭＥＫ、ＥＲＫ／ＭＡＰＫ、ＪＡＫ、ＳＴＡＴ、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、ＮＣＫ、ＰＡＫ、ＪＮＫ、ＰＬＣ、ＰＫＣ又は細胞周期関連タンパク質キナーゼの発現又は活性を阻害し、前記２つの阻害剤のうち１つは、ダブラフェニブ、トラメチニブ、ベムラフェニブ、ＰＬＸ－４７５０及びＲＡＦ－２６５からなる群から選択される、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising a synergistic combination of at least two epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling inhibitors, wherein the EGFR signaling inhibitor is EGFR, Ras, Raf, MEK, ERK/MAPK, JAK, inhibits the expression or activity of STAT, PI3K, AKT, NCK, PAK, JNK, PLC, PKC or cell cycle-related protein kinase , and one of said two inhibitors is dabrafenib, trametinib, vemurafenib, PLX-4750 and RAF-265 .

前記少なくとも２つの阻害剤の相乗的組み合わせは、経口送達用の剤形である、請求項３に記載の医薬組成物。 4. The pharmaceutical composition of claim 3 , wherein the synergistic combination of at least two inhibitors is in a dosage form for oral delivery.

第１の単離されたＥＧＦＲシグナル伝達阻害剤であって、前記第１のＥＧＦＲシグナル伝達阻害剤は、ＥＧＦＲ、Ｒａｓ、Ｒａｆ、ＭＥＫ、ＥＲＫ／ＭＡＰＫ、ＪＡＫ、ＳＴＡＴ、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、ＮＣＫ、ＰＡＫ、ＪＮＫ、ＰＬＣ、ＰＫＣ、又は細胞周期関連タンパク質キナーゼの発現又は活性を阻害する、第１の単離されたＥＧＦＲシグナル伝達阻害剤、及び第２の単離されたＥＧＦＲシグナル伝達阻害剤であって、前記ＥＧＦＲシグナル伝達阻害剤は、ＥＧＦＲ、Ｒａｓ、Ｒａｆ、ＭＥＫ、ＥＲＫ／ＭＡＰＫ、ＪＡＫ、ＳＴＡＴ、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、ＮＣＫ、ＰＡＫ、ＪＮＫ、ＰＬＣ、ＰＫＣ、又は細胞周期関連タンパク質キナーゼの発現、活性を阻害する、第２の単離されたＥＧＦＲシグナル伝達阻害剤を含むキットであって、前記第１の阻害剤は前記第２の阻害剤と異なり、前記第１のＥＧＦＲシグナル伝達阻害剤は、ダブラフェニブ、トラメチニブ、ベムラフェニブ、ＰＬＸ－４７５０及びＲＡＦ－２６５からなる群から選択される、キット。 a first isolated EGFR signaling inhibitor, said first EGFR signaling inhibitor comprising: EGFR, Ras, Raf, MEK, ERK/MAPK, JAK, STAT, PI3K, AKT, NCK, PAK; , a first isolated EGFR signaling inhibitor, and a second isolated EGFR signaling inhibitor, which inhibits the expression or activity of JNK, PLC, PKC, or cell cycle-associated protein kinase. The EGFR signaling inhibitor inhibits expression of EGFR, Ras, Raf, MEK, ERK/MAPK, JAK, STAT, PI3K, AKT, NCK, PAK, JNK, PLC, PKC, or cell cycle-related protein kinase , A kit comprising a second isolated EGFR signaling inhibitor that inhibits activity of the first EGFR signaling inhibitor, wherein the first inhibitor is different from the second inhibitor; is selected from the group consisting of dabrafenib, trametinib, vemurafenib, PLX-4750 and RAF-265 .

１つ以上の保護剤又は再生剤をさらに含む、請求項５に記載のキット。 6. The kit of claim 5 , further comprising one or more protecting or rejuvenating agents.

前記第１のＥＧＦＲシグナル伝達阻害剤はダブラフェニブである、請求項５に記載のキット。 6. The kit of claim 5 , wherein the first EGFR signaling inhibitor is dabrafenib.

前記第２のＥＧＦＲシグナル伝達阻害剤はトラメチニブであり、前記第１のＥＧＦＲシグナル伝達阻害剤は、前記第２の阻害剤と異なる、請求項５に記載のキット。 6. The kit of claim 5 , wherein the second EGFR signaling inhibitor is trametinib and the first EGFR signaling inhibitor is different from the second inhibitor .

前記第２のＥＧＦＲシグナル伝達阻害剤はＡＺＤ５４３８である、請求項５に記載のキット。 6. The kit of claim 5 , wherein the second EGFR signaling inhibitor is AZD5438.

第２の単離されたＥＧＦＲシグナル伝達阻害剤を更に含み、前記ＥＧＦＲシグナル伝達阻害剤は、ＥＧＦＲ、Ｒａｓ、Ｒａｆ、ＭＥＫ、ＥＲＫ／ＭＡＰＫ、ＪＡＫ、ＳＴＡＴ、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、ＮＣＫ、ＰＡＫ、ＪＮＫ、ＰＬＣ、ＰＫＣ、又は細胞周期関連タンパク質キナーゼの発現、活性を阻害し、前記第１の阻害剤は前記第２の阻害剤と異なる、請求項１に記載の医薬組成物又はキット。 further comprising a second isolated EGFR signaling inhibitor, said EGFR signaling inhibitor comprising: EGFR, Ras, Raf, MEK, ERK/MAPK, JAK, STAT, PI3K, AKT, NCK, PAK, JNK; The pharmaceutical composition or kit according to claim 1, which inhibits the expression or activity of PLC, PKC, or cell cycle-related protein kinase, and wherein the first inhibitor is different from the second inhibitor.

ＣＤＫ２シグナル伝達阻害剤を更に含む、請求項１に記載の医薬組成物又はキット。The pharmaceutical composition or kit according to claim 1, further comprising a CDK2 signaling inhibitor.

第２の単離されたＥＧＦＲシグナル伝達阻害剤を更に含み、前記第２の単離されたＥＧＦＲシグナル伝達阻害剤は、ＡＺＤ５４３８及びトメラチニブからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物又はキット。The pharmaceutical composition of claim 1, further comprising a second isolated EGFR signaling inhibitor, said second isolated EGFR signaling inhibitor selected from the group consisting of AZD5438 and tomelatinib. item or kit.