JPWO2021110561A5

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Publication number: JPWO2021110561A5
Application number: JP2022533108A
Authority: JP
Publication date: 2023-12-05

Claims

Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染の治療における使用のための医薬組成物であって、
（Ｉ）アゴニスト抗ＣＤ４０抗体又はそのアゴニスト抗原結合フラグメント、及び
（ＩＩ）インターフェロン（ＩＦＮ）又はその機能的フラグメント
を含むインターフェロン会合抗原結合タンパク質を含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition for use in the treatment of hepatitis B virus (HBV) infection, the composition comprising :
A pharmaceutical composition comprising : (I) an agonist anti-CD40 antibody or agonist antigen-binding fragment thereof; and (II) an interferon-associated antigen-binding protein, including interferon (IFN) or a functional fragment thereof.

前記アゴニスト抗ＣＤ４０抗体又はそのアゴニスト抗原結合フラグメントが、
（ａ）配列番号５６と少なくとも９０％同一である相補性決定領域（ＣＤＲ）ＣＤＲＨ１、配列番号５７と少なくとも９０％同一であるＣＤＲＨ２、及び配列番号５８と少なくとも９０％同一であるＣＤＲＨ３を含む、重鎖又はそのフラグメント；並びに
（ｂ）配列番号５２と少なくとも９０％同一であるＣＤＲＬ１、配列番号５３と少なくとも９０％同一であるＣＤＲＬ２、及び配列番号５４と少なくとも９０％同一であるＣＤＲＬ３を含む、軽鎖又はそのフラグメント
を含む、請求項１に記載の医薬組成物。 The agonist anti-CD40 antibody or agonist antigen-binding fragment thereof
(a) a complementarity determining region (CDR) CDRH1 that is at least 90% identical to SEQ ID NO: 56, CDRH2 that is at least 90% identical to SEQ ID NO: 57, and CDRH3 that is at least 90% identical to SEQ ID NO: 58 ; (b) CDRL1 that is at least 90% identical to SEQ ID NO: 52, CDRL2 that is at least 90% identical to SEQ ID NO: 53 , and CDRL3 that is at least 90% identical to SEQ ID NO: 54 ; 2. A pharmaceutical composition according to claim 1, comprising a chain or a fragment thereof.

前記アゴニスト抗ＣＤ４０抗体又はそのアゴニスト抗原結合フラグメントが、
（ａ）配列番号５６と同一である相補性決定領域（ＣＤＲ）ＣＤＲＨ１、配列番号５７と同一であるＣＤＲＨ２、及び配列番号５８と同一であるＣＤＲＨ３を含む、重鎖又はそのフラグメント；並びに
（ｂ）配列番号５２と同一であるＣＤＲＬ１、配列番号５３と同一であるＣＤＲＬ２、及び配列番号５４と同一であるＣＤＲＬ３を含む、軽鎖又はそのフラグメント
を含む、
請求項１に記載の医薬組成物。 The agonist anti-CD40 antibody or agonist antigen-binding fragment thereof
(a) a heavy chain or fragment thereof comprising a complementarity determining region (CDR) CDRH1 which is identical to SEQ ID NO: 56, CDRH2 which is identical to SEQ ID NO: 57 , and CDRH3 which is identical to SEQ ID NO: 58; and (b) comprising a light chain or a fragment thereof, comprising CDRL1 identical to SEQ ID NO: 52, CDRL2 identical to SEQ ID NO: 53, and CDRL3 identical to SEQ ID NO: 54;
The pharmaceutical composition according to claim 1.

前記アゴニスト抗ＣＤ４０抗体、又はそのアゴニスト抗原結合フラグメントが、配列番号５１に示される配列、若しくはそれと少なくとも９０％同一の配列を含む軽鎖可変領域Ｖ_L；及び／又は配列番号５５に示される配列、若しくはそれと少なくとも９０％同一の配列を含む重鎖可変領域Ｖ_Hを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。 The agonist anti-CD40 antibody, or agonist antigen-binding fragment thereof, has a light chain variable region V _L comprising the sequence set forth in SEQ ID NO: 51, or a sequence at least 90% identical thereto; and/or as set forth in SEQ ID NO: 55. 4. A pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 3, comprising a heavy chain variable region V _H comprising a sequence of, or a sequence at least 90% identical thereto.

前記アゴニスト抗ＣＤ４０抗体又はそのアゴニスト抗原結合フラグメントが、配列番号３に示される配列、若しくはそれと少なくとも９０％同一の配列を含む軽鎖（ＬＣ）；並びに／又は配列番号６、配列番号９、配列番号１２、配列番号４９及び配列番号４８からなる群から選択される配列、若しくはそれと少なくとも９０％同一の配列を含む重鎖（ＨＣ）を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の医薬組成物。 a light chain (LC) in which the agonist anti-CD40 antibody or agonist antigen-binding fragment thereof comprises the sequence set forth in SEQ ID NO: 3, or a sequence at least 90% identical thereto; and/or SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 9, 5. A heavy chain (HC) comprising a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 49 and SEQ ID NO: 48, or a sequence at least 90% identical thereto, according to any one of claims 1 to 4. Pharmaceutical composition .

前記ＩＦＮ又はその機能的フラグメントがＩ型ＩＦＮ、ＩＩ型ＩＦＮ及びＩＩＩ型ＩＦＮ、又はその機能的フラグメントからなる群から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。 A pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 5, wherein the IFN or functional fragment thereof is selected from the group consisting of type I IFN, type II IFN and type III IFN, or a functional fragment thereof.

前記Ｉ型ＩＦＮ又はその機能的フラグメントがＩＦＮα又はＩＦＮβ、又はその機能的フラグメントである、請求項６に記載の医薬組成物。 7. The pharmaceutical composition according to claim 6, wherein the type I IFN or functional fragment thereof is IFNα or IFNβ, or a functional fragment thereof.

前記ＩＦＮ又はその機能的フラグメントがＩＦＮα２ａ、又はその機能的フラグメントであり、好ましくは、前記ＩＦＮα２ａは、配列番号１７に示される配列、又はそれと少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。 1-1, wherein said IFN or functional fragment thereof is IFNα2a or a functional fragment thereof, preferably said IFNα2a comprises the sequence shown in SEQ ID NO: 17, or a sequence at least 90% identical thereto. 7. The pharmaceutical composition according to any one of 7.

前記ＩＦＮ又はその機能的フラグメントがＩＦＮβ又はその機能的フラグメントであり、好ましくは、前記ＩＦＮβは、配列番号１４に示される配列、又はそれと少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。 Claims 1 to 7, wherein said IFN or a functional fragment thereof is IFNβ or a functional fragment thereof, preferably said IFNβ comprises the sequence shown in SEQ ID NO: 14, or a sequence at least 90% identical thereto. The pharmaceutical composition according to any one of .

前記ＩＦＮ又はその機能的フラグメントがアゴニスト抗ＣＤ４０抗体の軽鎖又はそのアゴニスト抗原結合フラグメントに、好ましくは、Ｃ末端に融合される、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。 A pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 9, wherein the IFN or functional fragment thereof is fused to the light chain of an agonist anti-CD40 antibody or an agonist antigen-binding fragment thereof, preferably at the C-terminus.

前記ＩＦＮ又はその機能的フラグメントがアゴニスト抗ＣＤ４０抗体の重鎖又はそのアゴニスト抗原結合フラグメントに、好ましくは、Ｃ末端に融合される、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。 A pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 9, wherein the IFN or functional fragment thereof is fused to the heavy chain of an agonist anti-CD40 antibody or an agonist antigen-binding fragment thereof, preferably at the C-terminus.

前記アゴニスト抗ＣＤ４０抗体又はそのアゴニスト抗原結合フラグメントとＩＦＮ又はその機能的フラグメントがリンカーを介して互いに融合され、好ましくは、前記リンカーは、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２４、配列番号２５又は配列番号２６に示される配列を含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。 Said agonist anti-CD40 antibody or agonist antigen-binding fragment thereof and IFN or a functional fragment thereof are fused to each other via a linker, preferably said linker is SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25 or A pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 11, comprising the sequence shown in SEQ ID NO: 26.

インターフェロン会合抗原結合タンパク質が、表９、特に、表９Ａ又は表９Ｂ、より詳しくは、表９Ａに開示される配列の組合せのうち１つを含む、インターフェロン融合アゴニスト抗ＣＤ４０抗体又はそのインターフェロン融合アゴニスト抗原結合フラグメントである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。 An interferon fusion agonist anti-CD40 antibody or an interferon fusion agonist antigen thereof, wherein the interferon-associated antigen binding protein comprises one of the sequence combinations disclosed in Table 9, particularly Table 9A or Table 9B, more particularly Table 9A. Pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 12, which is a binding fragment.

インターフェロン会合抗原結合タンパク質が、配列番号３８及び配列番号３に示される配列を含む、インターフェロン融合アゴニスト抗ＣＤ４０抗体又はそのインターフェロン融合アゴニスト抗原結合フラグメントである、請求項１～１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。According to any one of claims 1 to 13, the interferon-associated antigen binding protein is an interferon fusion agonist anti-CD40 antibody or an interferon fusion agonist antigen binding fragment thereof comprising the sequences shown in SEQ ID NO: 38 and SEQ ID NO: 3. Pharmaceutical composition.

インターフェロン会合抗原結合タンパク質が、配列番号４０及び配列番号３に示される配列を含む、インターフェロン融合アゴニスト抗ＣＤ４０抗体又はそのインターフェロン融合アゴニスト抗原結合フラグメントである、請求項１～１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。According to any one of claims 1 to 13, the interferon-associated antigen binding protein is an interferon fusion agonist anti-CD40 antibody or an interferon fusion agonist antigen binding fragment thereof comprising the sequences shown in SEQ ID NO: 40 and SEQ ID NO: 3. Pharmaceutical composition.

前記使用がインターフェロン会合抗原結合タンパク質をコードするＲＮＡ若しくはＤＮＡ配列、又はインターフェロン会合抗原結合タンパク質をコードするベクター若しくはベクター系を用いた遺伝子送達の手段によって、前記治療を必要とする対象にインターフェロン会合抗原結合タンパク質を投与することを含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。 Said use provides interferon-associated antigen binding to a subject in need of said treatment by means of gene delivery using an RNA or DNA sequence encoding an interferon-associated antigen binding protein, or a vector or vector system encoding an interferon-associated antigen binding protein. A pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 15 , comprising administering a protein.