JPWO2020089841A5

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Publication number: JPWO2020089841A5
Application number: JP2021523754A
Authority: JP
Publication date: 2022-11-08

Claims

ヒト被験体における放射線誘発肺障害（ＲＩＬＩ）の診断、予後、及び／又はモニタリングのための指標を得るためのインビトロの方法であって、（ａ）前記ヒト被験体から得られた組織又は血漿試料中のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＴ）のレベルを検出する工程を含み、健康対照値又は参照値と比較して、工程（ａ）で決定される前記ヒト被験体からの前記組織又は血漿試料中の、より高いレベルのＮＡＭＰＴは、前記ヒト被験体におけるＲＩＬＩの存在を示す、方法。 1. An in vitro method for obtaining an index for the diagnosis, prognosis and/or monitoring of radiation-induced lung injury (RILI) in a human subject, comprising: (a) a tissue or plasma sample obtained from said human subject; detecting the level of nicotinamide phosphoribosyltransferase ( NAMPT ) in the human subject as determined in step ( a ), as compared to a healthy control or reference value. wherein a higher level of NAMPT in is indicative of the presence of RILI in said human subject.

工程（ａ）は、ＮＡＭＰＴタンパク質のレベルを検出することを含み、ここで前記ＮＡＭＰＴタンパク質のレベルは、オートラジオグラフィー、ウエスタンブロット分析、免疫組織化学法、又はＥＬＩＳＡによって検出される場合がある、請求項１に記載の方法。 step ( a ) comprises detecting the level of NAMPT protein, wherein the level of NAMPT protein may be detected by autoradiography, Western blot analysis, immunohistochemistry, or ELISA ; The method of claim 1.

前記ＮＡＭＰＴタンパク質のレベルは、抗ＮＡＭＰＴ抗体によって検出され、ここで前記抗ＮＡＭＰＴ抗体は放射標識される場合がある、請求項２に記載の方法。 3. The method of claim 2 , wherein the level of said NAMPT protein is detected by an anti-NAMPT antibody , wherein said anti-NAMPT antibody may be radiolabeled .

工程（ａ）は、ＮＡＭＰＴｍＲＮＡレベルを検出することを含み、ここで前記ＮＡＭＰＴｍＲＮＡレベルは、ＲＴ－ＰＣＲによって検出される場合がある、請求項１に記載の方法。 2. The method of claim 1, wherein step ( a ) comprises detecting NAMPT mRNA levels, wherein said NAMPT mRNA levels may be detected by RT-PCR .

前記ＮＡＭＰＴｍＲＮＡレベルは、配列番号１の核酸配列の全部又は一部に相補的なプライマー対によって検出される、請求項４に記載の方法。 5. The method of claim 4 , wherein said NAMPT mRNA level is detected by a primer pair complementary to all or part of the nucleic acid sequence of SEQ ID NO:1.

前記ヒト被験体は、ＲＩＬＩの症状を示す、又は、ＲＩＬＩを発症するリスクを有している、請求項１に記載の方法。 2. The method of claim 1, wherein the human subject exhibits symptoms of or is at risk of developing RILI .

（ｉ）前記ヒト被験体は、放射線療法を受けている癌患者であり、ここで前記ヒト被験体は、胸部放射線療法を受けている癌患者である場合がある、或いは、
（ｉｉ）前記ヒト被験体は電離放射線（ＩＲ）に暴露される、
請求項６に記載の方法。 (i) the human subject is a cancer patient undergoing radiotherapy , wherein the human subject may be a cancer patient undergoing thoracic radiotherapy; or
(ii) the human subject is exposed to ionizing radiation (IR) ;
7. The method of claim 6 .

（ｉ）前記健康対照値又は参照値は、対照被験体のＮＡＭＰＴの発現レベルであり、ここで前記対照被験体は、ＲＩＬＩを有さない被験体である場合があり、いかなる肺疾患も有さない被験体である場合もある、或いは、
（ｉｉ）前記組織は、肺組織、胸部組織、又は扁桃腺組織である、
請求項１に記載の方法。 (i) said healthy control or reference value is the expression level of NAMPT in a control subject, wherein said control subject may be a subject not having RILI and having any lung disease; may be a subject that does not
(ii) the tissue is lung tissue, breast tissue, or tonsil tissue;
The method of claim 1.

ヒト被験体中のＮＡＭＰＴを検出する方法であって、（ａ）前記ヒト被験体から得られた生体試料を、ＮＡＭＰＴに特異的に結合する捕捉剤と接触させることによって、前記生体試料中にＮＡＭＰＴが存在するかどうかを検出すること；及び（ｂ）ＮＡＭＰＴと前記捕捉剤との結合を検出すること、を含む方法。 1. A method of detecting NAMPT in a human subject, comprising: (a ) contacting a biological sample obtained from said human subject with a capture agent that specifically binds NAMPT to detect NAMPT in said biological sample; and ( b ) detecting binding of NAMPT to said capture agent.

前記捕捉剤はＮＡＭＰＴタンパク質を検出し、工程（ｂ）におけるＮＡＭＰＴと前記捕捉剤との結合は、オートラジオグラフィー、ウエスタンブロット分析、ＩＨＣ、又はＥＬＩＳＡによって検出される、ここで前記捕捉剤は、抗ＮＡＭＰＴ抗体である場合があり、前記抗ＮＡＭＰＴ抗体は放射標識される場合がある、請求項９に記載の方法。 The capture agent detects a NAMPT protein, and the binding of NAMPT to the capture agent in step ( b ) is detected by autoradiography, Western blot analysis, IHC, or ELISA , wherein the capture agent is an anti- 10. The method of claim 9 , which may be a NAMPT antibody, and wherein said anti-NAMPT antibody may be radiolabeled .

（ｉ）前記捕捉剤はＮＡＭＰＴｍＲＮＡを検出し、工程（ｂ）におけるＮＡＭＰＴと前記捕捉剤との結合はＲＴ－ＰＣＲによって検出される、ここで前記捕捉剤は、配列番号１の核酸配列の全部又は一部に相補的なプライマー対である場合がある、
（ｉｉ）前記ヒト被験体は、ＲＩＬＩの症状を示す、或いは、
（ｉｉｉ）前記ヒト被験体は、ＲＩＬＩを発症するリスクを有している、
請求項９に記載の方法。 (i) said capture agent detects NAMPT mRNA and the binding of NAMPT and said capture agent in step ( b ) is detected by RT-PCR , wherein said capture agent comprises the entire nucleic acid sequence of SEQ ID NO: 1 or partially complementary primer pairs,
(ii) the human subject exhibits symptoms of RILI; or
(iii) the human subject is at risk of developing RILI;
10. The method of claim 9 .

（ｉ）前記ヒト被験体は、放射線療法を受けている癌患者であり、ここで前記ヒト被験体は、胸部放射線療法を受けている癌患者である場合がある、或いは
（ｉｉ）前記ヒト被験体は電離放射線（ＩＲ）に暴露される、
請求項１１に記載の方法。 (i) said human subject is a cancer patient undergoing radiotherapy , wherein said human subject may be a cancer patient undergoing thoracic radiotherapy; or
(ii) the human subject is exposed to ionizing radiation (IR);
12. The method of claim 11 .

（ｃ）前記ヒト被験体中のＮＡＭＰＴのレベルを、健康対照値又は参照値と比較する工程をさらに含み、前記健康対照値又は参照値と比較して、前記ヒト被験体からの前記生体試料中のより高いレベルのＮＡＭＰＴは、前記ヒト被験体中のＲＩＬＩの存在を示す、請求項９に記載の方法。 ( c ) further comprising comparing the level of NAMPT in said human subject to a healthy control value or reference value, wherein said biological sample from said human subject compared to said healthy control value or reference value 10. The method of claim 9 , wherein a higher level of NAMPT of is indicative of the presence of RILI in said human subject.

前記健康対照値又は参照値は、対照被験体のＮＡＭＰＴの発現レベルであり、ここで前記対照被験体は、ＲＩＬＩを有さない被験体である場合があり、いかなる肺疾患も有さない被験体である場合もある、請求項１３に記載の方法。 Said healthy control value or reference value is the expression level of NAMPT in a control subject, wherein said control subject may be a subject who does not have RILI, a subject who does not have any lung disease 14. The method of claim 13 , which may be a body .

前記生体試料は、組織又は血漿であり、ここで前記組織は、肺組織、胸部組織、又は扁桃腺組織である場合がある、請求項９に記載の方法。
10. The method of claim 9 , wherein the biological sample is tissue or plasma , wherein the tissue may be lung tissue, breast tissue, or tonsil tissue .