JPWO2020076789A5 - - Google Patents
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Description
本発明の実施形態を下記項にさらに記載する：
［項１］
対象における黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ））感染症を治療又は予防する方法であって、前記被験者に（ａ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）α毒素（ＡＴ）に結合する抗体若しくはその抗原結合断片、（ｂ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）クランピング因子Ａ（ＣｌｆＡ）に結合する抗体若しくはその抗原結合断片、及び（ｃ）少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体若しくはその抗原結合断片を投与するステップを含む方法。
［項２］
対象における黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症を治療又は予防する方法であって、前記被験者に少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体若しくはその抗原結合断片及び（ａ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）α毒素（ＡＴ）に結合する抗体若しくはその抗原結合断片又は（ｂ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）クランピング因子Ａ（ＣｌｆＡ）に結合する抗体若しくはその抗原結合断片を投与するステップを含む方法。
［項３］
（ａ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体若しくはその抗原結合断片、（ｂ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体若しくはその抗原結合断片、及び（ｃ）少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体若しくはその抗原結合断片を含む組成物。
［項４］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体若しくはその抗原結合断片及び（ａ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体若しくはその抗原結合断片又は（ｂ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体若しくはその抗原結合断片を含む組成物。
［項５］
対象における黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症を治療又は予防する際に使用するための、上記項３又は４に記載の組成物。
［項６］
対象における黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症を治療又は予防する際に使用するための、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体若しくはその抗原結合断片及び少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体若しくはその抗原結合断片と組み合わせた、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）α毒素（ＡＴ）に結合する抗体若しくはその抗原結合断片。
［項７］
対象における黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症を治療又は予防する際に使用するための、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体若しくはその抗原結合断片及び少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体若しくはその抗原結合断片と組み合わせた、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体若しくはその抗原結合断片。
［項８］
対象における黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症を治療又は予防する際に使用するための、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体若しくはその抗原結合断片及び／又は黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体若しくはその抗原結合断片と組み合わせた、少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体若しくはその抗原結合断片。
［項９］
対象における黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症を治療又は予防するための医薬品の調製における、上記項３又は４に記載の組成物の使用。
［項１０］
対象における黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症を治療又は予防するための医薬品の調製における、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体若しくはその抗原結合断片及び少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体若しくはその抗原結合断片と組み合わせた、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）α毒素（ＡＴ）に結合する抗体若しくはその抗原結合断片の使用。
［項１１］
対象における黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症を治療又は予防するための医薬品の調製における、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体若しくはその抗原結合断片及び少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体若しくはその抗原結合断片と組み合わせた、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体若しくはその抗原結合断片の使用。
［項１２］
対象における黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症を治療又は予防するための医薬品の調製における、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体若しくはその抗原結合断片及び／又は黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体若しくはその抗原結合断片と組み合わせた、少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体若しくはその抗原結合断片の使用。
［項１３］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号１９の前記アミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３の前記アミノ酸配列を含むＶＬを含む抗体と前記同じ黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴエピトープに結合する、上記項１～１２の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１４］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号１９の前記アミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３の前記アミノ酸配列を含むＶＬを含む抗体の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴへの結合を競合的に阻害する、上記項１～１３の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１５］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号１の前記アミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号２の前記アミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号３の前記アミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１０の前記アミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ＣＤＲ１、配列番号１１の前記アミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２及び配列番号１２の前記アミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む、上記項１～１４の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１６］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号１９の前記アミノ酸配列を含むＶＨを含む、上記項１～１５の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１７］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号３３の前記アミノ酸配列を含むＶＬを含む、上記項１～１６の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１８］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号４７の前記アミノ酸配列を含む重鎖を含む、上記項１～１７の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１９］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号５２の前記アミノ酸配列を含む軽鎖を含む、上記項１～１８の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項２０］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＭＥＤＩ４８９３のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、上記項１～１４の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項２１］
前記ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ定義ＣＤＲ、Ｃｈｏｔｈｉａ定義ＣＤＲ又はＡｂＭ定義ＣＤＲである、上記項２０に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項２２］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、重鎖定常領域を更に含む、上記項１～１７及び１９～２１の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項２３］
前記重鎖定常領域は、ヒト免疫グロブリンＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１及びＩｇＡ２重鎖定常領域から成る群から選択される、上記項２２に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項２４］
前記重鎖定常領域は、ヒトＩｇＧ１定常領域である、上記項２２に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項２５］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、軽鎖定常領域を更に含む、上記項１～１８、２０及び２１の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項２６］
前記軽鎖定常領域は、ヒト免疫グロブリンＩｇＧκ及びＩｇＧλ軽鎖定常領域から成る群から選択される、上記項２５に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項２７］
前記軽鎖定常領域は、ヒトＩｇＧκ軽鎖定常領域である、上記項２５に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項２８］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＩｇＧ抗体若しくはその抗原結合断片である、上記項１～２７の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項２９］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、半減期を改善するために遺伝子組み換えされているＦｃ領域を含む、上記項１～２８の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項３０］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＹＴＥ突然変異を有するＦｃ領域を含む、上記項１～２９の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項３１］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、モノクローナル抗体若しくは抗原結合断片である、上記項１～３０の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項３２］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、完全長抗体である、上記項１～３１の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項３３］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、抗原結合断片である、上記項１～３１の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項３４］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド連結Ｆｖ、イントラボディ、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、ＤＶＤ－Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２又はｓｃＦｖ－Ｆｃを含む、上記項３３に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項３５］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに対して８０～１００ｐＭの親和性を有する、上記項１～３４の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項３６］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号２０の前記アミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４の前記アミノ酸配列を含むＶＬを含む抗体と前記同じ黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡエピトープに結合する、上記項１～３５の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項３７］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号２０の前記アミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４の前記アミノ酸配列を含むＶＬを含む抗体の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡへの結合を競合的に阻害する、上記項１～３６の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項３８］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくは抗原結合断片は、配列番号４の前記アミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５の前記アミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号６の前記アミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１３の前記アミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１４の前記アミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２及び配列番号１５の前記アミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む、上記項１～３７の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項３９］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号２０の前記アミノ酸配列を含むＶＨを含む、上記項１～３８の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項４０］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号３４の前記アミノ酸配列を含むＶＬを含む、上記項１～３９の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項４１］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＣＳＹＨＬＣ（配列番号５５）の前記アミノ酸配列を含む重鎖定常ドメインを含む、上記項１～４０の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項４２］
前記重鎖定常ドメインは、ＭＨＥＡＣＳＹＨＬＣＱＫＳＬＳＬＳ（配列番号５６）の前記アミノ酸配列を含む、上記項４１に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項４３］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号４９の前記アミノ酸配列を含む重鎖を含む、上記項１～４２の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項４４］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号５３の前記アミノ酸配列を含む軽鎖を含む、上記項１～４３の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項４５］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＳＡＲ１１４－Ｎ３ＹのＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、上記項１～４４の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項４６］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、１１Ｈ１０、ＳＡＲ７２、ＳＡＲ８０、ＳＡＲ１１３、ＳＡＲ１３２、ＳＡＲ３５２、ＳＡＲ３７２、ＳＡＲ５１０、ＳＡＲ５４７、ＳＡＳ１、ＳＡＳ１９又はＳＡＳ２０３のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、上記項１～３５の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項４７］
前記ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ定義ＣＤＲ、Ｃｈｏｔｈｉａ定義ＣＤＲ又はＡｂＭ定義ＣＤＲである、上記項４５又は４６に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項４８］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＶＨ及びＶＬを含み、ここで前記ＶＨは配列番号２１～３１及び６８の何れか１つに記載の前記アミノ酸配列を含む、上記項１～３５又は４６の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項４９］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＶＨ及びＶＬを含み、前記ＶＬは、配列番号３５～４５及び６９の何れか１つに記載の前記アミノ酸配列を含む、上記項１～３５又は４６の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項５０］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、（ａ）それぞれ配列番号２１及び３５、（ｂ）それぞれ配列番号２２及び３６、（ｃ）それぞれ配列番号２３及び３７、（ｄ）それぞれ配列番号２４及び３８、（ｅ）それぞれ配列番号２５及び３９、（ｆ）それぞれ配列番号２６及び４０、（ｇ）それぞれ配列番号２７及び４１、（ｈ）それぞれ配列番号２８及び４２、（ｉ）それぞれ配列番号２９及び４３、（ｊ）それぞれ配列番号３０及び４４、（ｋ）それぞれ配列番号３１及び４５又は（ｌ）それぞれ配列番号６８及び６９に記載した前記アミノ酸配列を含むＶＨ及びＶＬ配列を含む、上記項１～３５の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項５１］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、重鎖定常領域を更に含む、上記項１～４０及び４４～５０の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項５２］
前記重鎖定常領域は、ヒト免疫グロブリンＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１及びＩｇＡ２重鎖定常領域から成る群から選択される、上記項５１に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項５３］
前記重鎖定常領域は、ヒトＩｇＧ１定常領域である、上記項５１に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項５４］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、軽鎖定常領域を更に含む、上記項１～４３及び４５～５３の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項５５］
前記軽鎖定常領域は、ヒト免疫グロブリンＩｇＧκ及びＩｇＧλ軽鎖定常領域から成る群から選択される、上記項５４に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項５６］
前記軽鎖定常領域は、ヒトＩｇＧκ軽鎖定常領域である、上記項５４に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項５７］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくは抗原結合断片は、ヒトＦｃＲｎマウスにおいて前記突然変異を伴わない前記同じ抗体と比較して半減期を延長する突然変異を含む、上記項１～５６の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項５８］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、前記突然変異を伴わない前記同じ抗体と比較して半減期を延長する突然変異を含み、前記突然変異は、前記突然変異を伴わない前記同じ抗体若しくは抗原結合断片と比較して、ＯＰＫ活性を阻害しない、上記項１～５７の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項５９］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、モノクローナル抗体若しくは抗原結合断片である、上記項１～５８の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項６０］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、完全長抗体である、上記項１～５９の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項６１］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、抗原結合断片である、上記項１～５９の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項６２］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド連結Ｆｖ、イントラボディ、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、ＤＶＤ－Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２又はｓｃＦｖ－Ｆｃを含む、上記項６１に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項６３］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、フィブリノーゲン結合阻害アッセイにおいて、ＣｌｆＡ００１、ＣｌｆＡ００２及びＣｌｆＡ００４に対して相互に２μｇ／ｍＬ以内にあるＩＣ５０を有する、上記項１～６２の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項６４］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、フィブリノーゲン結合阻害アッセイにおいて、ＣｌｆＡ００１、ＣｌｆＡ００２及びＣｌｆＡ００４に対して全部が１μｇ／ｍＬ～５μｇ／ｍＬの間にあるＩＣ５０を有する、上記項１～６３の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項６５］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＣｌｆＡ００１、ＣｌｆＡ００２及びＣｌｆＡ００４に対する、全部が２００～３５０ｐＭの間にある結合親和性（ＫＤ）を有する、上記項１～６４の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項６６］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、全ＣｌｆＡ遺伝子型に対して１ｎＭ未満の結合親和性（ＫＤ）を有する、上記項１～６５の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項６７］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくは抗原結合断片は、前記抗体若しくは抗原結合断片を従来の白色光に２ｋＬｕｘ／時で２３℃にて１４日間曝露した後に５％以下低下するモノマー純度を有する、上記項１～６６の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項６８］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＬｕｋＦ、ＬｕｋＤ及び／又はＨｌｇＢに結合する、及び／又は前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＬｕｋＦ、ＬｕｋＤ及び／又はＨｌｇＢを中和する、上記項１～６７の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項６９］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＬｕｋＦ、ＬｕｋＤ及び／又はＨｌｇＢに結合する、及び／又は前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＬｕｋＦ、ＬｕｋＤ及び／又はＨｌｇＢを中和する、上記項６８に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項７０］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号３２の前記アミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号４６の前記アミノ酸配列を含むＶＬを含む抗体と前記同じ黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンエピトープに結合する、上記項１～６９の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項７１］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号３２の前記アミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号４６の前記アミノ酸配列を含むＶＬを含む抗体の前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンへの結合を競合的に阻害する、上記項１～７０の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項７２］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくは抗原結合断片は、配列番号７の前記アミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号８の前記アミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号９の前記アミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１６の前記アミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１７の前記アミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２及び配列番号１８の前記アミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む、上記項１～７１の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項７３］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号３２の前記アミノ酸配列を含むＶＨを含む、上記項１～７２の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項７４］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号４６の前記アミノ酸配列を含むＶＬを含む、上記項１～７３の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項７５］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号５０の前記アミノ酸配列を含む重鎖を含む、上記項１～７４の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項７６］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号５４の前記アミノ酸配列を含む軽鎖を含む、上記項１～７５の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項７７］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＳＡＮ４８１－ＳＹＴのＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、上記項１～７１の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項７８］
前記ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ定義ＣＤＲ、Ｃｈｏｔｈｉａ定義ＣＤＲ又はＡｂＭ定義ＣＤＲである、上記項７７に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項７９］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、重鎖定常領域を更に含む、上記項１～７４及び７６～７８の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項８０］
前記重鎖定常領域は、ヒト免疫グロブリンＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１及びＩｇＡ２重鎖定常領域から成る群から選択される、上記項７９に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項８１］
前記重鎖定常領域は、ヒトＩｇＧ１定常領域である、上記項７９に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項８２］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、軽鎖定常領域を更に含む、上記項１～７５及び７７～８１の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項８３］
前記軽鎖定常領域は、ヒト免疫グロブリンＩｇＧκ及びＩｇＧλ軽鎖定常領域から成る群から選択される、上記項８２に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項８４］
前記軽鎖定常領域は、ヒトＩｇＧκ軽鎖定常領域である、上記項８２に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項８５］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＩｇＧ抗体若しくはその抗原結合断片である、上記項１～８４の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項８６］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、半減期を改善するために遺伝子組み換えされているＦｃ領域を含む、上記項１～８５の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項８７］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＹＴＥ突然変異を有するＦｃ領域を含む、上記項１～８６の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項８８］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、モノクローナル抗体若しくはその抗原結合断片である、上記項１～８７の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項８９］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、完全長抗体である、上記項１～８８の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項９０］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、抗原結合断片である、上記項１～８８の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項９１］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド連結Ｆｖ、イントラボディ、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、ＤＶＤ－Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２又はｓｃＦｖ－Ｆｃを含む、上記項９０に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項９２］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＬｕｋＦ、ＬｕｋＤ及びＨ１ｇＢに対して７５ｐＭ未満の親和性を有する、上記項１～９１の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項９３］
少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＬｕｋＦ、ＬｕｋＤ及びＨＩｇＢに対して類似の親和性を有する、上記項１～９２の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項９４］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、敗血症である、上記項１、２及び５～９３の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項９５］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、菌血症である、上記項１、２及び５～９３の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項９６］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、肺炎である、上記項１、２及び５～９３の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項９７］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、ＩＣＵ肺炎である、上記項１、２及び５～９３の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項９８］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、皮膚若しくは軟組織感染症（ＳＳＴＩ）である、上記項１、２及び５～９３の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項９９］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、下肢の糖尿病性感染症である、上記項１、２及び５～９３の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１００］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、糖尿病性足部潰瘍（ＤＦＵ）である、上記項１、２及び５～９３の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１０１］
前記ＤＦＵは、非感染性である、上記項１００に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１０２］
前記ＤＦＵは、感染性である、上記項１００に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１０３］
前記ＤＦＵは、グレード１、２又は３のＤＦＵである、上記項１００に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１０４］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、骨又は関節感染症である、上記項１、２及び５～９３の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１０５］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、関節感染症、デバイス関連感染症、創傷感染症、手術部位感染症又は骨髄炎である、上記項１、２及び５～９３の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１０６］
前記対象は、外科患者である、上記項１、２及び５～１０５の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１０７］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、抗生物質耐性黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）を含む、上記項１、２及び５～１０６の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１０８］
前記対象は、糖尿病を有する、上記項１、２及び５～１０７の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１０９］
前記対象は、ヒトである、上記項１、２及び５～１０８の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１１０］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症を前記治療又は予防するステップは、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）の凝集を阻害するステップ、毒素中和、オプソニン浸食作用を誘導するステップ、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）のフィブリノーゲン結合を阻害するステップ、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）の凝集を阻害するステップ、血栓塞栓性病巣形成を阻害するステップ、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）関連性敗血症を阻害するステップ又は上記の任意の組み合わせを含む、上記項１、２及び５～１０９の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１１１］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片及び黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、前記同じ医薬組成物中で投与される、上記項１、２、６～８及び１０～１１０の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１１２］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片及び黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、前記別個の医薬組成物中で投与される、上記項１、２、６～８及び１０～１１０の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１１３］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片及び少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、前記同じ医薬組成物中で投与される、上記項１、２、６～８及び１０～１１０の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１１４］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片及び少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、前記別個の医薬組成物中で投与される、上記項１、２、６～８及び１０～１１０の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１１５］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片及び少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、前記同じ医薬組成物中で投与される、上記項１、２、６～８及び１０～１１０の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１１６］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片及び少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、前記別個の医薬組成物中で投与される、上記項１、２、６～８及び１０～１１０の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１１７］
前記別個の医薬組成物は、同時に投与される、上記項１１２、１１４及び１１６の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１１８］
前記別個の医薬組成物は、連続的に投与される、上記項１１２、１１４及び１１６の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１１９］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片及び少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、前記同じ医薬組成物中で投与される、上記項１、２、６～８及び１０～１１０の何れか一項に記載の方法、組成物、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１２０］
糖尿病を有する対象における黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症を治療又は予防する方法であって、前記対象に黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体若しくはその抗原結合断片を投与するステップを含む方法。
［項１２１］
糖尿病を有する対象における黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症を治療又は予防する際に使用するための、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体若しくはその抗原結合断片。
［項１２２］
糖尿病を有する対象における黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症を治療又は予防するための医薬品の前記調製における、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体若しくはその抗原結合断片の使用。
［項１２３］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号１９の前記アミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３の前記アミノ酸配列を含むＶＬを含む抗体と前記同じ黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴエピトープに結合する、上記項１２０～１２２の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１２４］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号１９の前記アミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３の前記アミノ酸配列を含むＶＬを含む抗体の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴへの結合を競合的に阻害する、上記項１２０～１２３の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１２５］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくは抗原結合断片は、配列番号１の前記アミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２の前記アミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号３の前記アミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１０の前記アミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１１の前記アミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２及び配列番号１２の前記アミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む、上記項１２０～１２４の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１２６］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号１９の前記アミノ酸配列を含むＶＨを含む、上記項１２０～１２５の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１２７］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号３３の前記アミノ酸配列を含むＶＬを含む、上記項１２０～１２６の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１２８］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号４７の前記アミノ酸配列を含む重鎖を含む、上記項１２０～１２７の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１２９］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、配列番号５２の前記アミノ酸配列を含む軽鎖を含む、上記項１２０～１２８の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１３０］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＭＥＤＩ４８９３のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含む、上記項１２０～１２４の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１３１］
前記ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ定義ＣＤＲ、Ｃｈｏｔｈｉａ定義ＣＤＲ又はＡｂＭ定義ＣＤＲである、上記項１３０に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１３２］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、重鎖定常領域を更に含む、上記項１２０～１２７及び１２９～１３１の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１３３］
前記重鎖定常領域は、ヒト免疫グロブリンＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１及びＩｇＡ２重鎖定常領域から成る群から選択される、上記項１３２に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１３４］
前記重鎖定常領域は、ヒトＩｇＧ１定常領域である、上記項１３２に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１３５］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、軽鎖定常領域を更に含む、上記項１２０～１２８及び１３０～１３４の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１３６］
前記軽鎖定常領域は、ヒト免疫グロブリンＩｇＧκ及びＩｇＧλ軽鎖定常領域から成る群から選択される、上記項１３５に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１３７］
前記軽鎖定常領域は、ヒトＩｇＧκ軽鎖定常領域である、上記項１３５に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１３８］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＩｇＧ抗体若しくはその抗原結合断片である、上記項１２０～１３７の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１３９］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、半減期を改善するために遺伝子組み換えされているＦｃ領域を含む、上記項１２０～１３８の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１４０］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、ＹＴＥ突然変異を有するＦｃ領域を含む、上記項１２０～１３９の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１４１］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、モノクローナル抗体若しくは抗原結合断片である、上記項１２０～１４０の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１４２］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、完全長抗体である、上記項１２０～１４１の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１４３］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、抗原結合断片である、上記項１２０～１４１の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１４４］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド連結Ｆｖ、イントラボディ、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、ＤＶＤ－Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２又はｓｃＦｖ－Ｆｃを含む、上記項１４３に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１４５］
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する前記抗体若しくはその抗原結合断片は、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに対して８０～１００ｐＭの親和性を有する、上記項１２０～１４４の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１４６］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、敗血症である、上記項１２０～１４５の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１４７］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、菌血症である、上記項１２０～１４５の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１４８］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、肺炎である、上記項１２０～１４５の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１４９］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、ＩＣＵ肺炎である、上記項１２０～１４５の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１５０］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、ＳＳＴＩである、上記項１２０～１４５の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１５１］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、下肢の糖尿病性感染症である、上記項１２０～１４５の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１５２］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、ＤＦＵである、上記項１２０～１４５の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１５３］
前記ＤＦＵは、非感染性である、上記項１５２に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１５４］
前記ＤＦＵは、感染性である、上記項１５２に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１５５］
前記ＤＦＵは、グレード１、２又は３のＤＦＵである、上記項１５４に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１５６］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、骨又は関節感染症である、上記項及び１２０～１４５の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１５７］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、関節感染症、デバイス関連感染症、創傷感染症、手術部位感染症又は骨髄炎である、上記項１２０～１４５の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１５８］
前記対象は、外科患者である、上記項１２０～１５７の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１５９］
前記黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、抗生物質耐性黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）を含む、上記項１２０～１５８の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
［項１６０］
前記対象は、ヒトである、上記項１２０～１５９の何れか一項に記載の方法、抗体若しくはその抗原結合断片又は使用。
以下の実施例は、本発明を更に説明するが、当然ながら、決してその範囲を制限するものであると解釈されるべきではない。
Embodiments of the invention are further described in the following sections:
[Section 1]
A method of treating or preventing a Staphylococcus aureus (S. aureus) infection in a subject, comprising administering to the subject (a) an antibody that binds S. aureus alpha-toxin (AT) or an antigen-binding fragment thereof, (b) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus clumping factor A (ClfA), and (c) at least one S. aureus leuco A method comprising administering an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds a toxin.
[Section 2]
A method of treating or preventing S. aureus infection in a subject, comprising administering to said subject at least one antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus leukotoxin and ( a) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus alpha-toxin (AT) or (b) an antibody that binds to S. aureus clumping factor A (ClfA) or an antigen thereof A method comprising administering a binding fragment.
[Section 3]
(a) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT, (b) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA, and (c) at least one A composition comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus leukotoxin.
[Section 4]
at least one antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus leukotoxin and (a) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT or (b) yellow A composition comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA.
[Section 5]
5. The composition of paragraphs 3 or 4, above, for use in treating or preventing S. aureus infection in a subject.
[Section 6]
An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus ClfA and at least one species of S. aureus for use in treating or preventing S. aureus infection in a subject An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus alpha-toxin (AT) in combination with an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to (S. aureus) leukotoxin.
[Section 7]
An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus AT and at least one species of S. aureus for use in treating or preventing S. aureus infection in a subject An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA in combination with an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to (S. aureus) leukotoxin.
[Item 8]
An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus AT and/or S. aureus (S. aureus) for use in treating or preventing S. aureus infection in a subject at least one antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus leukotoxin in combination with an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to ClfA.
[Item 9]
5. Use of the composition of paragraphs 3 or 4 above in the preparation of a medicament for treating or preventing S. aureus infection in a subject.
[Item 10]
An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus ClfA and at least one species of S. aureus in the preparation of a medicament for treating or preventing S. aureus infection in a subject Use of an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus alpha-toxin (AT) in combination with an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to (S. aureus) leukotoxin.
[Item 11]
An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus AT and at least one species of S. aureus in the preparation of a medicament for treating or preventing S. aureus infection in a subject Use of an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA in combination with an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to (S. aureus) leukotoxin.
[Item 12]
An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus AT and/or S. aureus (S. aureus) in the preparation of a medicament for treating or preventing S. aureus infection in a subject Use of at least one antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus leukotoxin in combination with an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to ClfA.
[Item 13]
The antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT is the same S. aureus antibody as the antibody comprising a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19 and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33. 13. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of the preceding clauses 1-12, which binds to a S. aureus AT epitope.
[Item 14]
The antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT is a S. aureus antibody comprising a VH comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 19 and a VL comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 33 ( 14. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use of any one of paragraphs 1 to 13, which competitively inhibits binding to S. aureus AT.
[Item 15]
Said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT comprises a variable heavy chain (VH) complementarity determining region (CDR) 1 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, said a VH CDR2 comprising an amino acid sequence, a VH CDR3 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, a variable light chain (VL) CDR1 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 10, a VL CDR2 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 11 and SEQ ID NO: 15. A method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use according to any one of the preceding paragraphs, comprising a VL CDR3 comprising said 12 amino acid sequences.
[Item 16]
16. The method or composition of any one of items 1 to 15, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT comprises a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19. products, antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Item 17]
17. The method or composition of any one of items 1 to 16, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT comprises a VL comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 33. products, antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Item 18]
18. The method of any one of paragraphs 1 to 17, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT comprises a heavy chain comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO:47. Compositions, antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Item 19]
19. The method of any one of paragraphs 1 to 18, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT comprises a light chain comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO:52. Compositions, antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Section 20]
15. Any of paragraphs 1 to 14 above, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT comprises VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2 and VL CDR3 of MEDI4893. A method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use according to any one of claims 1 to 3.
[Section 21]
21. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of paragraph 20, wherein said CDRs are Kabat defined CDRs, Chothia defined CDRs or AbM defined CDRs.
[Section 22]
The method or composition according to any one of items 1 to 17 and 19 to 21 above, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT further comprises a heavy chain constant region. , antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Section 23]
23. The method, composition, according to item 22 above, wherein said heavy chain constant region is selected from the group consisting of human immunoglobulin IgG 1 , IgG 2 , IgG 3 , IgG 4 , IgA 1 and IgA 2 heavy chain constant regions. Antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Section 24]
23. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use of paragraph 22, wherein said heavy chain constant region is a human IgG 1 constant region.
[Section 25]
22. The method or composition according to any one of items 1 to 18, 20 and 21 above, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT further comprises a light chain constant region. , antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Section 26]
26. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of Claim 25, wherein said light chain constant region is selected from the group consisting of human immunoglobulin IgGκ and IgGλ light chain constant regions.
[Section 27]
26. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of paragraph 25, wherein said light chain constant region is a human IgG kappa light chain constant region.
[Section 28]
28. The method, composition, antibody according to any one of items 1 to 27, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT is an IgG antibody or antigen-binding fragment thereof. or an antigen-binding fragment or use thereof.
[Section 29]
29. The antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT comprises an Fc region that has been genetically engineered for improved half-life. A method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of.
[Item 30]
30. The method, composition, antibody of any one of paragraphs 1 to 29, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT comprises an Fc region having a YTE mutation. or an antigen-binding fragment or use thereof.
[Item 31]
31. The method, composition, antibody or method according to any one of items 1 to 30, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT is a monoclonal antibody or antigen-binding fragment. Antigen-binding fragments or uses thereof.
[Item 32]
32. The method, composition, antibody or antigen binding thereof of any one of the preceding paragraphs 1-31, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT is a full-length antibody. fragment or use.
[Item 33]
32. The method, composition, antibody or antigen binding thereof according to any one of the preceding paragraphs 1 to 31, wherein said antibody or antigen binding fragment thereof that binds to S. aureus AT is an antigen binding fragment. fragment or use.
[Item 34]
Said antibodies or antigen-binding fragments thereof that bind S. aureus AT include Fab, Fab', F(ab') 2 , single chain Fv (scFv), disulfide-linked Fv, intrabody, IgGΔCH2, mini 34. The method, composition, antibody of item 33, comprising a body, F(ab') 3 , tetrabody, triabody, diabodies, DVD-Ig, Fcab, mAb 2 , (scFv) 2 or scFv-Fc or an antigen-binding fragment or use thereof.
[Item 35]
35. Any one of items 1 to 34 above, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT has an affinity of 80 to 100 pM for S. aureus AT. A method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use according to any one of claims 1 to 3.
[Item 36]
The antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA is the same S. aureus antibody comprising a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20 and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34. 36. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of the preceding clauses 1-35, which binds to a S. aureus ClfA epitope.
[Item 37]
The antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA is a S. aureus antibody comprising a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20 and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34 ( 37. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use of any one of paragraphs 1 to 36, which competitively inhibits binding to S. aureus) ClfA.
[Item 38]
Said antibody or antigen-binding fragment that binds to S. aureus ClfA has a VH CDR1 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO:4, a VH CDR2 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO:5, said amino acid sequence of SEQ ID NO:6 VH CDR3 comprising the sequence, VL CDR1 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, VL CDR2 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 14, and VL CDR3 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 15. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use of any one.
[Item 39]
39. The method, composition of any one of items 1 to 38, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA comprises a VH comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 20. products, antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Item 40]
40. The method, composition of any one of items 1 to 39, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA comprises a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 34. products, antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Item 41]
41. Any one of paragraphs 1 to 40 above, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA comprises a heavy chain constant domain comprising said amino acid sequence of CSYHLC (SEQ ID NO: 55). A method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use as described in .
[Item 42]
42. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of Clause 41 above, wherein said heavy chain constant domain comprises said amino acid sequence of MHEACSYHLCQKSLSLS (SEQ ID NO: 56).
[Item 43]
43. The method of any one of paragraphs 1-42, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA comprises a heavy chain comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO:49; Compositions, antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Item 44]
44. The method of any one of paragraphs 1 to 43, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA comprises a light chain comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO:53; Compositions, antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Item 45]
Paragraphs 1 to 44 above, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA comprises VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2 and VL CDR3 of SAR114-N3Y The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use according to any one of
[Section 46]
Said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA comprises VH CDR1, VH CDR2 of 11H10, SAR72, SAR80, SAR113, SAR132, SAR352, SAR372, SAR510, SAR547, SAS1, SAS19 or SAS203 , VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2 and VL CDR3.
[Section 47]
47. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of paragraphs 45 or 46, wherein said CDRs are Kabat defined CDRs, Chothia defined CDRs or AbM defined CDRs.
[Item 48]
Said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA comprises VH and VL, wherein said VH is said amino acid sequence according to any one of SEQ ID NOs: 21-31 and 68 47. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 1-35 or 46 above, comprising:
[Item 49]
The antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA comprises a VH and a VL, wherein the VL comprises the amino acid sequence according to any one of SEQ ID NOs: 35-45 and 69. 47. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 1-35 or 46 above, comprising:
[Item 50]
Said antibody, or antigen-binding fragment thereof, that binds to S. aureus ClfA comprises (a) SEQ ID NOs: 21 and 35, respectively; (b) SEQ ID NOs: 22 and 36, respectively; (c) SEQ ID NOs: 23 and 37, respectively; (d) SEQ. , (i) SEQ ID NOs: 29 and 43, respectively, (j) SEQ ID NOs: 30 and 44, respectively, (k) SEQ ID NOs: 31 and 45, respectively, or (l) SEQ ID NOs: 68 and 69, respectively, and 36. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of the preceding paragraphs 1-35, comprising a VL sequence.
[Section 51]
51. The method, composition according to any one of items 1 to 40 and 44 to 50 above, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA further comprises a heavy chain constant region. , antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Section 52]
52. The method, composition, according to paragraph 51 above, wherein said heavy chain constant region is selected from the group consisting of human immunoglobulin IgG 1 , IgG 2 , IgG 3 , IgG 4 , IgA 1 and IgA 2 heavy chain constant regions. Antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Section 53]
52. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of paragraph 51, wherein said heavy chain constant region is a human IgG 1 constant region.
[Section 54]
54. The method, composition according to any one of items 1 to 43 and 45 to 53 above, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA further comprises a light chain constant region. , antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Section 55]
55. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of Claim 54, wherein said light chain constant region is selected from the group consisting of human immunoglobulin IgGκ and IgGλ light chain constant regions.
[Section 56]
55. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of paragraph 54, wherein said light chain constant region is a human IgG kappa light chain constant region.
[Section 57]
1, above, wherein said antibody or antigen-binding fragment that binds to S. aureus ClfA comprises a mutation that extends half-life in human FcRn mice compared to said same antibody without said mutation. 57. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of claims 1-56.
[Section 58]
Said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA comprises a mutation that extends half-life relative to said same antibody without said mutation, said mutation comprising: 58. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of the preceding paragraphs, which does not inhibit OPK activity compared to said same antibody or antigen-binding fragment without mutation.
[Section 59]
59. A method, composition, antibody or Antigen-binding fragments or uses thereof.
[Section 60]
60. The method, composition, antibody or antigen binding thereof of any one of paragraphs 1 to 59, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA is a full-length antibody. fragment or use.
[Section 61]
60. The method, composition, antibody or antigen binding thereof of any one of paragraphs 1 to 59, wherein said antibody or antigen binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA is an antigen binding fragment. fragment or use.
[Section 62]
Said antibodies or antigen-binding fragments thereof that bind to S. aureus ClfA include Fab, Fab', F(ab') 2 , single chain Fv (scFv), disulfide-linked Fv, intrabody, IgGΔCH2, mini 62. The method, composition, antibody of paragraph 61, comprising a body, F(ab') 3 , tetrabody, triabody, diabody, DVD-Ig, Fcab, mAb 2 , (scFv) 2 or scFv-Fc or an antigen-binding fragment or use thereof.
[Section 63]
Item 1 above, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA has an IC50 that is within 2 μg/mL of each other for ClfA001, ClfA002 and ClfA004 in a fibrinogen binding inhibition assay. 62. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of claims 1-62.
[Section 64]
Said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA has an IC50 against ClfA001, ClfA002 and ClfA004 all between 1 μg/mL and 5 μg/mL in a fibrinogen binding inhibition assay. 64. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use of any one of the preceding paragraphs 1-63, comprising:
[Section 65]
1, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA has binding affinities (K D ) for ClfA001, ClfA002 and ClfA004 that are all between 200 and 350 pM. 64. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of claims 1-64.
[Section 66]
66. Any one of paragraphs 1-65 above, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA has a binding affinity (K D ) of less than 1 nM for all ClfA genotypes. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use according to the clause.
[Section 67]
Said antibody or antigen-binding fragment that binds to S. aureus ClfA is reduced by 5% or less after exposure of said antibody or antigen-binding fragment to conventional white light at 2 kLux/hr at 23° C. for 14 days 67. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 1 to 66, having monomeric purity.
[Section 68]
Said antibody or antigen-binding fragment thereof binds to at least one S. aureus leukotoxin, binds LukF, LukD and/or HlgB, and/or said antibody or antigen-binding fragment thereof binds to LukF 68. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of the preceding paragraphs that neutralizes , LukD and/or HlgB.
[Section 69]
Said antibody or antigen-binding fragment thereof binds to at least one S. aureus leukotoxin, binds LukF, LukD and/or HlgB, and/or said antibody or antigen-binding fragment thereof binds to LukF 69. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of paragraph 68 above which neutralizes , LukD and/or HlgB.
[Section 70]
The antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus leukotoxin has the same yellow color as the antibody comprising a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:32 and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:46. 70. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of the preceding clauses 1-69 that binds to a S. aureus leukotoxin epitope.
[Section 71]
The antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus leukotoxin is the antibody comprising a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32 and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46. 71. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of the preceding paragraphs, which competitively inhibits binding to S. aureus leukotoxin.
[Section 72]
Said antibody or antigen-binding fragment that binds to at least one S. aureus leukotoxin comprises VH CDR1 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 7, VH CDR2 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, VL CDR1 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, VL CDR2 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 17, and VL CDR3 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 18. 72. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use of any one of 1-71.
[Section 73]
73. The above clauses 1-72, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to at least one S. aureus leukotoxin comprises a VH comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO:32. A method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use as described.
[Section 74]
74. The above clauses 1-73, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to at least one S. aureus leukotoxin comprises a VL comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO:46. A method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use as described.
[Section 75]
75. Any one of paragraphs 1-74 above, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds at least one S. aureus leukotoxin comprises a heavy chain comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO:50. A method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use as described in .
[Section 76]
76. Any one of the preceding paragraphs 1-75, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds at least one S. aureus leukotoxin comprises a light chain comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO:54. A method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use as described in .
[Section 77]
said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to at least one S. aureus leukotoxin comprises VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2 and VL CDR3 of SAN481-SYT; 72. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use of any one of paragraphs 1-71 above.
[Section 78]
78. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of paragraph 77, wherein said CDRs are Kabat defined CDRs, Chothia defined CDRs or AbM defined CDRs.
[Section 79]
79. The above paragraphs 1-74 and 76-78, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds at least one S. aureus leukotoxin further comprises a heavy chain constant region. A method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of.
[Section 80]
80. The method, composition, according to clause 79, wherein said heavy chain constant region is selected from the group consisting of human immunoglobulin IgG1, IgG2, IgG3 , IgG4 , IgA1 and IgA2 heavy chain constant regions. Antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Section 81]
80. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of paragraph 79, wherein said heavy chain constant region is a human IgG 1 constant region.
[Section 82]
82. The above paragraphs 1-75 and 77-81, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds at least one S. aureus leukotoxin further comprises a light chain constant region. A method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of.
[Section 83]
83. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of Claim 82, wherein said light chain constant region is selected from the group consisting of human immunoglobulin IgGκ and IgGλ light chain constant regions.
[Section 84]
83. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use of Clause 82, wherein said light chain constant region is a human IgG kappa light chain constant region.
[Section 85]
85. The method of any one of the preceding paragraphs 1-84, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to at least one S. aureus leukotoxin is an IgG antibody or antigen-binding fragment thereof. , compositions, antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Section 86]
86. Any of the above paragraphs 1-85, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds at least one S. aureus leukotoxin comprises an Fc region that has been genetically modified for improved half-life. A method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use according to any one of claims 1 to 3.
[Section 87]
87. The method of any one of paragraphs 1-86, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds at least one S. aureus leukotoxin comprises an Fc region having a YTE mutation. , compositions, antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Section 88]
88. The method of any one of the preceding paragraphs 1-87, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof that binds at least one S. aureus leukotoxin is a monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof. , compositions, antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Section 89]
89. The method, composition of any one of the preceding paragraphs 1-88, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds at least one S. aureus leukotoxin is a full-length antibody; Antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Item 90]
89. The method, composition of any one of the preceding paragraphs 1-88, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to at least one S. aureus leukotoxin is an antigen-binding fragment; Antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Item 91]
Said antibodies or antigen-binding fragments thereof that bind S. aureus AT include Fab, Fab', F(ab') 2 , single chain Fv (scFv), disulfide-linked Fv, intrabody, IgGΔCH2, mini 91. The method, composition, antibody of paragraph 90, comprising a body, F(ab') 3 , tetrabody, triabody, diabodies, DVD-Ig, Fcab, mAb 2 , (scFv) 2 or scFv-Fc or an antigen-binding fragment or use thereof.
[Item 92]
said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to at least one S. aureus leukotoxin has an affinity of less than 75 pM for S. aureus LukF, LukD and H1gB; 92. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use of any one of paragraphs 1-91 above.
[Item 93]
93. Any one of paragraphs 1 to 92 above, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to at least one S. aureus leukotoxin has similar affinities for LukF, LukD and HIgB. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use according to the clause.
[Item 94]
94. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 1, 2 and 5-93 above, wherein said S. aureus infection is sepsis.
[Item 95]
94. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 1, 2 and 5-93, wherein said S. aureus infection is bacteremia.
[Item 96]
94. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 1, 2 and 5-93 above, wherein said S. aureus infection is pneumonia.
[Item 97]
94. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 1, 2 and 5-93 above, wherein said S. aureus infection is ICU pneumonia.
[Item 98]
94. The method, composition, antibody or antigen thereof according to any one of the above items 1, 2 and 5-93, wherein the S. aureus infection is a skin or soft tissue infection (SSTI) binding fragment or use.
[Item 99]
94. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of Items 1, 2 and 5 to 93 above, wherein the S. aureus infection is a diabetic infection of the lower extremities. or use.
[Item 100]
94. The method, composition, antibody or antigen thereof according to any one of the above items 1, 2 and 5 to 93, wherein the S. aureus infection is diabetic foot ulcer (DFU) binding fragment or use.
[Item 101]
101. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of paragraph 100, wherein said DFU is non-infectious.
[Item 102]
101. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of paragraph 100, wherein said DFU is infectious.
[Item 103]
101. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use of paragraph 100, wherein said DFU is Grade 1, 2 or 3 DFU.
[Item 104]
94. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of 1, 2 and 5 to 93 above, or use.
[Item 105]
94. Any one of paragraphs 1, 2 and 5-93 above, wherein the S. aureus infection is a joint infection, device-associated infection, wound infection, surgical site infection or osteomyelitis. A method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use as described in .
[Item 106]
106. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 1, 2 and 5-105 above, wherein said subject is a surgical patient.
[Item 107]
107. The method, composition, antibody of any one of items 1, 2 and 5 to 106 above, wherein the S. aureus infection comprises antibiotic-resistant S. aureus. or an antigen-binding fragment or use thereof.
[Item 108]
108. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 1, 2 and 5-107 above, wherein said subject has diabetes.
[Item 109]
109. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use according to any one of Items 1, 2 and 5-108 above, wherein said subject is a human.
[Item 110]
Said treating or preventing S. aureus infection comprises inhibiting aggregation of S. aureus, neutralizing toxins, inducing opsonic erosion, S. aureus ( inhibiting fibrinogen binding of S. aureus, inhibiting aggregation of S. aureus, inhibiting thromboembolic lesion formation, inhibiting S. aureus-associated sepsis or any combination of the above.
[Item 111]
said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus AT and said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus ClfA are administered in said same pharmaceutical composition; The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use of any one of Items 1, 2, 6-8 and 10-110 above.
[Item 112]
said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus AT and said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus ClfA are administered in said separate pharmaceutical compositions The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 1, 2, 6-8 and 10-110 above.
[Item 113]
Said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT and said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to at least one S. aureus leukotoxin are combined in said same pharmaceutical composition 111. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 1, 2, 6-8 and 10-110 above administered in a body.
[Item 114]
Said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT and at least one said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus leukotoxin are combined with said separate medicament The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 1, 2, 6-8 and 10-110 above administered in a composition.
[Item 115]
Said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA and at least one said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus leukotoxin are combined in said same pharmaceutical composition 111. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 1, 2, 6-8 and 10-110 above administered in a body.
[Item 116]
Said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA and at least one said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus leukotoxin are combined with said separate medicament The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 1, 2, 6-8 and 10-110 above administered in a composition.
[Item 117]
117. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of Clauses 112, 114 and 116 above, wherein said separate pharmaceutical compositions are administered simultaneously.
[Item 118]
117. The method, composition, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of Clauses 112, 114 and 116 above, wherein said separate pharmaceutical compositions are administered sequentially.
[Item 119]
Said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT, said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA and at least one S. aureus (S. aureus) aureus), wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to leukotoxin is administered in said same pharmaceutical composition; Compositions, antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Item 120]
A method of treating or preventing S. aureus infection in a subject with diabetes, comprising administering to said subject an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT. method including.
[Item 121]
An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus AT for use in treating or preventing S. aureus infection in a subject with diabetes.
[Item 122]
Use of an antibody that binds S. aureus AT or an antigen-binding fragment thereof in said preparation of a medicament for treating or preventing S. aureus infection in a subject with diabetes.
[Item 123]
The antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT is the same S. aureus antibody as the antibody comprising a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19 and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33. 123. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 120-122, which binds to a S. aureus AT epitope.
[Item 124]
The antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT is a S. aureus antibody comprising a VH comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 19 and a VL comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 33 ( 124. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 120-123, which competitively inhibits binding to S. aureus AT.
[Item 125]
Said antibody or antigen-binding fragment that binds to S. aureus AT has a VH CDR1 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO:1, a VH CDR2 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO:2, said amino acid sequence of SEQ ID NO:3 125, comprising a VH CDR3 comprising a sequence, a VL CDR1 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 10, a VL CDR2 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 11, and a VL CDR3 comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 12. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use of any one.
[Item 126]
126. The method, antibody of any one of paragraphs 120-125, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT comprises a VH comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO: 19. or an antigen-binding fragment or use thereof.
[Item 127]
127. The method, antibody of any one of paragraphs 120-126, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT comprises a VL comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO:33. or an antigen-binding fragment or use thereof.
[Item 128]
128. The method of any one of paragraphs 120-127, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus AT comprises a heavy chain comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO:47. Antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Item 129]
129. The method of any one of paragraphs 120-128, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus AT comprises a light chain comprising said amino acid sequence of SEQ ID NO:52. Antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Item 130]
125. Any of the above paragraphs 120-124, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT comprises VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2 and VL CDR3 of MEDI4893. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use according to any one of claims 1 to 3.
[Item 131]
131. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of paragraph 130, wherein said CDRs are Kabat defined CDRs, Chothia defined CDRs or AbM defined CDRs.
[Item 132]
The method, antibody or antibody of any one of paragraphs 120-127 and 129-131 above, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT further comprises a heavy chain constant region. Antigen-binding fragments or uses thereof.
[Item 133]
133. The method , antibody or Antigen-binding fragments or uses.
[Item 134]
133. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of Paragraph 132, wherein said heavy chain constant region is a human IgG 1 constant region.
[Item 135]
The method, antibody or antibody of any one of paragraphs 120-128 and 130-134 above, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT further comprises a light chain constant region. Antigen-binding fragments or uses thereof.
[Item 136]
136. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of Paragraph 135, wherein said light chain constant region is selected from the group consisting of human immunoglobulin IgGκ and IgGλ light chain constant regions.
[Section 137]
136. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of Paragraph 135, wherein said light chain constant region is a human IgG kappa light chain constant region.
[Item 138]
138. The method, antibody or antigen thereof according to any one of paragraphs 120 to 137, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT is an IgG antibody or antigen-binding fragment thereof. binding fragment or use.
[Item 139]
139. Any one of paragraphs 120 to 138, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus AT comprises an Fc region that has been genetically engineered for improved half-life. method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of.
[Item 140]
140. The method, antibody or antigen thereof of any one of paragraphs 120-139, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus AT comprises an Fc region having a YTE mutation. binding fragment or use.
[Item 141]
141. The method, antibody or antigen binding thereof according to any one of paragraphs 120 to 140, wherein said antibody or antigen binding fragment thereof that binds S. aureus AT is a monoclonal antibody or antigen binding fragment thereof. fragment or use.
[Item 142]
142. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use of any one of paragraphs 120 to 141, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT is a full-length antibody. .
[Item 143]
142. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use according to any one of paragraphs 120 to 141, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT is an antigen-binding fragment. .
[Item 144]
Said antibodies or antigen-binding fragments thereof that bind S. aureus AT include Fab, Fab', F(ab') 2 , single chain Fv (scFv), disulfide-linked Fv, intrabody, IgGΔCH2, mini 144. The method, antibody or antigen thereof according to paragraph 143, comprising a body, F(ab') 3 , tetrabody, triabody, diabody, DVD-Ig, Fcab, mAb 2 , (scFv) 2 or scFv-Fc binding fragment or use.
[Item 145]
145. Any of paragraphs 120-144 above, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus AT has an affinity for S. aureus AT of 80-100 pM. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof, or use of any one of claims 1 to 3.
[Item 146]
146. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 120-145, wherein said S. aureus infection is sepsis.
[Section 147]
146. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 120-145, wherein said S. aureus infection is bacteremia.
[Item 148]
146. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 120-145, wherein said S. aureus infection is pneumonia.
[Item 149]
146. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 120-145, wherein said S. aureus infection is ICU pneumonia.
[Item 150]
146. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 120-145, wherein said S. aureus infection is SSTI.
[Item 151]
146. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 120 to 145, wherein said S. aureus infection is a diabetic infection of the lower extremities.
[Item 152]
146. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 120-145, wherein said S. aureus infection is DFU.
[Item 153]
153. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of Paragraph 152, wherein said DFU is non-infectious.
[Item 154]
153. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of paragraph 152, wherein said DFU is infectious.
[Item 155]
155. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of Paragraph 154, wherein said DFU is Grade 1, 2 or 3 DFU.
[Item 156]
146. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of the preceding paragraphs and paragraphs 120-145, wherein said S. aureus infection is a bone or joint infection.
[Item 157]
146. The method of any one of paragraphs 120-145, wherein the S. aureus infection is a joint infection, device-associated infection, wound infection, surgical site infection, or osteomyelitis. , antibodies or antigen-binding fragments thereof or uses.
[Item 158]
158. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 120-157 above, wherein said subject is a surgical patient.
[Item 159]
159. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 120 to 158, wherein said S. aureus infection comprises antibiotic-resistant S. aureus. .
[Item 160]
160. The method, antibody or antigen-binding fragment thereof or use of any one of paragraphs 120-159, wherein said subject is a human.
The following examples further illustrate the invention but, of course, should not be construed as limiting its scope in any way.
Claims (31)
（ａ）前記抗体又はその抗原結合断片は黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）α毒素（ＡＴ）に結合する抗体又はその抗原結合断片であり、前記医薬組成物は、
（ｉ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）クランピング因子Ａ（ＣｌｆＡ）に結合する抗体又はその抗原結合断片及び（ii）少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体又はその抗原結合断片をさらに含む、
（ｉ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体又はその抗原結合断片及び（ii）少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体又はその抗原結合断片と組み合わせて投与される、又は
（ｉ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体又はその抗原結合断片及び（ii）少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体又はその抗原結合断片の一方をさらに含み、他方と組み合わせて投与される；
（ｂ）前記抗体又はその抗原結合断片は黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体又はその抗原結合断片であり、前記医薬組成物は、
（ｉ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体又はその抗原結合断片及び（ii）少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体又はその抗原結合断片をさらに含む、
（ｉ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体又はその抗原結合断片及び（ii）少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体又はその抗原結合断片と組み合わせて投与される、又は
（ｉ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体又はその抗原結合断片及び（ii）少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体又はその抗原結合断片の一方をさらに含み、他方と組み合わせて投与される；又は
（ｃ）前記抗体又はその抗原結合断片は少なくとも１種の黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに結合する抗体又はその抗原結合断片であり、前記医薬組成物は、
（ｉ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体又はその抗原結合断片及び／又は（ii）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体又はその抗原結合断片をさらに含む、
（ｉ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体又はその抗原結合断片及び／又は（ii）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体又はその抗原結合断片と組み合わせて投与される、又は
（ｉ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体又はその抗原結合断片及び（ii）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体又はその抗原結合断片の一方をさらに含み、他方と組み合わせて投与される、
医薬組成物。 1. A pharmaceutical composition for treating or preventing a Staphylococcus aureus (S. aureus) infection in a subject, comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof,
(a) the antibody or antigen-binding fragment thereof is an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus alpha-toxin (AT), and the pharmaceutical composition comprises
(i) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus clumping factor A (ClfA) and (ii) at least one antibody that binds to S. aureus leukotoxin or further comprising an antigen-binding fragment thereof,
in combination with (i) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA and (ii) at least one antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus leukotoxin or (i) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus ClfA and (ii) at least one antibody that binds S. aureus leukotoxin or further comprising one of its antigen-binding fragments, administered in combination with the other;
(b) the antibody or antigen-binding fragment thereof is an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA, and the pharmaceutical composition comprises
(i) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT and (ii) at least one antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus leukotoxin include,
in combination with (i) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT and (ii) at least one antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus leukotoxin (i) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds S. aureus AT and (ii) at least one antibody that binds S. aureus leukotoxin or or (c) wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof binds at least one S. aureus leukotoxin or antibody thereof which binds to S. aureus leukotoxin an antigen-binding fragment, wherein the pharmaceutical composition comprises
(i) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT and/or (ii) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA,
administered in combination with (i) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT and/or (ii) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA or (i) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT and (ii) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA administered in combination with the other,
pharmaceutical composition.
（ｉ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体又はその抗原結合断片及び（ii）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体又はその抗原結合断片をさらに含む、
（ｉ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体又はその抗原結合断片及び（ii）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体又はその抗原結合断片と組み合わせて投与される、又は
（ｉ）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴに結合する抗体又はその抗原結合断片及び（ii）黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＣｌｆＡに結合する抗体又はその抗原結合断片の一方をさらに含み、他方と組み合わせて投与される、
請求項１に記載の医薬組成物。 said pharmaceutical composition comprises at least one antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus leukotoxin;
(i) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT and (ii) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA,
administered in combination with (i) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT and (ii) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA; or further comprising one of (i) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT and (ii) an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus ClfA, administered in combination with another,
A pharmaceutical composition according to claim 1 .
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１０のアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ＣＤＲ１、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２及び配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む；又は
（ii）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含み；
モノクローナル抗体又はその抗原結合断片であってもよい、
請求項１又は２に記載の医薬組成物。 The antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to S. aureus AT comprises
(i) variable heavy chain (VH) complementarity determining region (CDR) 1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, VH CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, VH CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: a variable light chain (VL) CDR1 comprising a ten amino acid sequence, a VL CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:11 and a VL CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:12; or (ii) comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:19 comprising a VH and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:33;
may be a monoclonal antibody or an antigen-binding fragment thereof;
3. The pharmaceutical composition according to claim 1 or 2.
（ｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む；又は
（ii）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬを含み；
モノクローナル抗体又はその抗原結合断片であってもよい、
請求項１～４の何れか一項に記載の医薬組成物。 The antibody or antigen-binding fragment that binds to S. aureus ClfA comprises
(i) VH CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:4, VH CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:5, VH CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:6, VL CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14 or (ii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:20 and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:34;
may be a monoclonal antibody or an antigen-binding fragment thereof;
The pharmaceutical composition according to any one of claims 1-4.
（ｉ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む；又は
（ii）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号４６のアミノ酸配列を含むＶＬを含み；
モノクローナル抗体又はその抗原結合断片であってもよい、
請求項１～８の何れか一項に記載の医薬組成物。 said antibody or antigen-binding fragment that binds to at least one S. aureus leukotoxin,
(i) VHCDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7, VH CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, VH CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9, VL CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17 or (ii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:32 and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:46;
may be a monoclonal antibody or an antigen-binding fragment thereof;
The pharmaceutical composition according to any one of claims 1-8.
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２及び配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む；又は
（ii）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含み；
モノクローナル抗体又はその抗原結合断片であってもよい、
請求項２３に記載の医薬組成物。 The antibody or antigen-binding fragment that binds to S. aureus AT comprising:
(i) VH CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, VH CDR2 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, VH CDR3 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, VL CDR1 comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 or (ii) a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19 and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33;
may be a monoclonal antibody or an antigen-binding fragment thereof;
24. A pharmaceutical composition according to claim 23.
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