JPWO2020011724A5

JPWO2020011724A5 -

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Publication number: JPWO2020011724A5
Application number: JP2021500279A
Authority: JP
Publication date: 2022-07-19

Description

（Ｒ^２５ａ及びＲ^２５ｂの一方がＨであり、他方が、場合によっては、ハロ、メチル、メトキシから選択される基により置換されるフェニル；ピリジル；及びチオフェニルから選択され；かつ、
（ｉｆ）

(One of R ^25a and R ^25b is H and the other is optionally substituted with a group selected from halo, methyl, methoxy; phenyl; pyridyl; and selected from thiophenyl; and.
(If)

（式中、Ｒ^２４は、Ｈ；Ｃ_１～３飽和アルキル；Ｃ_２～３アルケニル；Ｃ_２～３アルキニル；シクロプロピル；場合によっては、ハロ、メチル、メトキシで選択される基により置換されるフェニル；ピリジル及びチオフェニルから選択される）；
からなる群から選択され；
Ｃ２’とＣ３’の間に単結合がある場合、
Ｒ^１２は、以下の：

(In the formula, R ²⁴ is substituted with a group selected from H; C _1-3 saturated alkyl; C _2-3 alkenyl; C _2-3 alkynyl; cyclopropyl; in some cases halo, methyl, methoxy. Phenyl; selected from pyridyl and thiophenyl);
Selected from the group consisting of;
If there is a single bond between C2'and C3'
^R12 is as follows:

（式中、Ｒ^２６ａ及びＲ^２６ｂは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ_１～４飽和アルキル、Ｃ_２～３アルケニルから選択され、当該アルキル及びアルケニル基は、場合によっては、Ｃ_１～４アルキルアミド及びＣ_１～４アルキルエステルから選択される基により置換されてよく；又は、Ｒ^２６ａ及びＲ^２６ｂの一方がＨである場合、他方は、ニトリル及びＣ_１～４アルキルエステルから選択される；
Ｒ^６及びＲ^９は、独立して、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ_２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ_３Ｓｎ及びハロから選択され；
ここで、Ｒ及びＲ’は、独立して、場合によっては、置換されたＣ_１～１２アルキル、Ｃ_３～２０ヘテロシクリル及びＣ_５～２０アリール基から選択され；
Ｒ^７は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ_２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ_３Ｓｎ及びハロから選択され；
Ｒ”は、Ｃ_３～１２アルキレン基であり、その鎖は、１又はそれ以上のヘテロ原子、例えばＯ、Ｓ、ＮＲ^Ｎ２（ここで、Ｒ^Ｎ２は、Ｈ又はＣ_１～４アルキルである）、及び／又は芳香環、例えばベンゼン又はピリジンにより中断されてよく；
Ｙ、及びＹ’は、Ｏ、Ｓ又はＮＨから選択され；
Ｒ^６’、Ｒ^７’、Ｒ^９’は各々、前記Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^９と同じ基から選択され；
［式Ｉ］において
Ｒ^Ｌ１’は、当該抗体（Ａｂ）に結合するリンカーであり；
Ｒ^１１ａは、ＯＨ、ＯＲ^Ａであって前記Ｒ^ＡはＣ_１～４アルキルであり、及びＳＯｚＭ（式中、ｚは２又は３であり、Ｍは一価の医薬的に許容されるカチオンである）から選択され；
Ｒ^２０とＲ^２１はともに、それらが結合する窒素原子と炭素原子の間に二重結合を形成するか又は；
Ｒ^２０は、Ｈ及びＲ^Ｃから選択され、ここでＲ^Ｃはキャッピング基であり；
Ｒ^２１は、ＯＨ、ＯＲ^Ａ及びＳＯｚＭから選択され；
Ｃ２とＣ３の間に二重結合がある場合、Ｒ^２は、以下の：
（ｉａ）場合によっては、ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、カルボキシ、エステル、Ｃ_１～７アルキル、Ｃ_３～７ヘテロシクリル及びビス－オキシ－Ｃ_１～３アルキレンを含む群から選択される、１又はそれ以上の置換基により置換されるＣ_５～１０アリール基；
（ｉｂ）Ｃ_１～５飽和脂肪族アルキル；
（ｉｃ）Ｃ_３～６飽和シクロアルキル；
（ｉｄ）

(In the formula, R ^26a and R ^26b are independently selected from H, F, C _1-4 saturated alkyl, C _2-3 alkenyl, and the alkyl and alkenyl groups are C1-4 in some cases _. It may be substituted with a group selected from alkylamides and C _1-4 alkyl esters; or if one of R ^26a and R ^26b is H, the other is selected from nitriles and C _1-4 alkyl esters. ;
R ⁶ and R ⁹ are independently selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH ₂ , NHR, NRR', nitro, Me ₃ Sn and halo;
Here, R and R'are independently selected from substituted C _1-12 alkyl, C _3-20 heterocyclyl and C _5-20 aryl groups;
R ⁷ is selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH ₂ , NHR, NRR', nitro, Me ₃ Sn and halo;
"R" is a C _3-12 alkylene group, the chain of which is one or more heteroatoms such as O, S, NR ^N2 (where ^RN2 is H or C _1-4 alkyl). And / or may be interrupted by an aromatic ring, such as benzene or pyridine;
Y and Y'are selected from O, S or NH;
R ^6' , R ^7' ^, and R 9'are selected from the same groups as R ⁶ , R ⁷ and R ⁹ , respectively ;
In [Formula I], ^RL1'is a linker that binds to the antibody (Ab);
^R ^11a is OH, ORA, said ^RA is C _1-4 alkyl, and SOzM (where z is 2 or 3 in the formula, M is a monovalent pharmaceutically acceptable cation). Selected from ) ;
Both R ²⁰ and R ²¹ form a double bond between the nitrogen and carbon atoms to which they bond, or ;
R ²⁰ is selected from H and ^RC , where ^RC is the capping group;
R ²¹ is selected from OH, ORA and ^SOzM ;
If there is a double bond between C2 and C3, then ^R2 is:
(IA) In some cases selected from the group comprising halo, nitro, cyano, ether, carboxy, ester, C _1-7 alkyl, C _3-7 heterocyclyl and bis-oxy-C _1-3 alkylene, 1 or C _5-10 aryl groups substituted with more substituents;
(Ib) C _1-5 saturated aliphatic alkyl;
(Ic) C _3-6 saturated cycloalkyl;
(Id)

（式中、Ｒ^１５ａ及びＲ^１５ｂの一方がＨであり、他方が、場合によっては、ハロ、メチル、メトキシから選択される基により置換されるフェニル；ピリジル；及びチオフェニルから選択される）、かつ、）；
（ｉｆ）

(In the formula, one of R ^15a and R ^15b is H and the other is optionally substituted with a group selected from halo, methyl, methoxy; phenyl; pyridyl; and selected from thiophenyl) and. ,);
(If)

（式中、Ｒ^１４は、Ｈ；Ｃ_１～３飽和アルキル；Ｃ_２～３アルケニル；Ｃ_２～３アルキニル；シクロプロピル；場合によっては、ハロ、メチル、メトキシから選択される基により置換されるフェニル；ピリジル；及びチオフェニルから選択される））；
からなる群から選択され；
Ｃ２とＣ３の間に単結合がある場合、
Ｒ^２は、

(In the formula, R ¹⁴ is substituted with a group selected from H; C _1-3 saturated alkyl; C _2-3 alkenyl; C _2-3 alkynyl; cyclopropyl; in some cases halo, methyl, methoxy. (Selected from phenyl; pyridyl ; and thiophenyl));
Selected from the group consisting of;
If there is a single bond between C2 and C3
R ² is

、ＮＲ^ＮＲ^Ｌ２’を含む群から選択され、ここで、Ｒ^Ｎは、Ｈ及びＣ_１～４アルキルを含む群から選択され；
Ｒ^Ｌ２’は、抗体（Ａｂ）に結合するリンカーであり；
Ｒ^１０及びＲ^１１はともに、それらと結合している窒素原子と炭素原子との間に二重結合を形成するか又は；
Ｒ^１０はＨであり、Ｒ^１１はＯＨ、ＯＲ^Ａ及びＳＯｚＭから選択され；
Ｒ^３０及びＲ^３１はともに、それらが結合している窒素原子と炭素原子との間に二
重結合を形成するか又は、又は；
Ｒ^３０はＨであり、Ｒ^３１はＯＨ、ＯＲ^Ａ及びＳＯｚＭから選択される）である。

, NR ^NR ^L2' , where ^RN is selected from the group containing H and C _1-4 alkyl;
^RL2'is a linker that binds to antibody (Ab);
Both R ¹⁰ and R ¹¹ form a double bond between the nitrogen and carbon atoms attached to them, or;
R ¹⁰ is H and R ¹¹ is selected from OH, ORA and ^SOzM ;
Both R ³⁰ and R ³¹ form a double bond between the nitrogen and carbon atoms to which they are bonded, or;
R ³⁰ is H and R ³¹ is selected from OH, ORA and ^SOzM ).

Claims

個体における増殖性障害を治療するための、抗ＣＤ２５抗体薬物複合体（ＡＤＣ）（抗ＣＤ２５ＡＤＣ）を含む医薬組成物であって、前記治療は、有効量の抗ＣＤ２５ＡＤＣ及びゲムシタビンを前記個体に投与することを含み、
ここで、前記抗ＣＤ２５ＡＤＣは、ＣＤ２５に結合する抗体とピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）弾頭とを含み、場合によっては、前記ＰＢＤ弾頭はＰＢＤ二量体を含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising an anti-CD25 antibody drug conjugate (ADC) (anti-CD25 ADC) for treating growth disorders in an individual, wherein the treatment comprises an effective amount of the anti-CD25 ADC and gemcitabine in the individual. Including administration
Here, the anti-CD25 ADC comprises an antibody that binds to CD25 and a pyrolobenzodiazepine (PBD) warhead, and in some cases, the PBD warhead comprises a PBD dimer .

抗ＣＤ２５ＡＤＣは、式Ｌ－（Ｄ ^Ｌ） _ｐの結合体であり、ここで前記Ｄ ^Ｌは、以下の式Ｉ又はＩＩ：

（式中、
Ｌは、ＣＤ２５に結合する抗体である抗体（Ａｂ）であり；
Ｃ２’とＣ３’の間に二重結合がある場合、Ｒ ^１２は、以下の：
（ｉａ）場合によっては、ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、カルボキシ、エステル、Ｃ _１～７アルキル、Ｃ _３～７ヘテロシクリル及びビス－オキシ－Ｃ _１～３アルキレンを含む群から選択される、１又はそれ以上の置換基により置換されるＣ _５～１０アリール基；
（ｉｂ）Ｃ _１～５飽和脂肪族アルキル；
（ｉｃ）Ｃ _３～６飽和シクロアルキル；
（ｉｄ）

（式中、Ｒ ^２１、Ｒ ^２２及びＲ ^２３は各々、独立して、Ｈ、Ｃ _１～３飽和アルキル、Ｃ _２～３アルケニル、Ｃ _２～３アルキニル及びシクロプロピルから選択され、Ｒ ^１２基の炭素原子の総数は５個以下である）；
（ｉｅ）

（式中、Ｒ ^２５ａ及びＲ ^２５ｂの一方がＨであり、他方が、場合によっては、ハロ、メチル、メトキシから選択される基により置換されるフェニル；ピリジル；及びチオフェニルから選択される）；かつ
（ｉｆ）

（式中、Ｒ ^２４は、Ｈ；Ｃ _１～３飽和アルキル；Ｃ _２～３アルケニル；Ｃ _２～３アルキニル；シクロプロピル；場合によっては、ハロ、メチル、メトキシで選択される基により置換されるフェニル；ピリジル及びチオフェニルから選択される）；
からなる群から選択され；
Ｃ２’とＣ３’の間に単結合がある場合、
Ｒ ^１２は、以下の：

（式中、Ｒ ^２６ａ及びＲ ^２６ｂは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ _１～４飽和アルキル、Ｃ _２～３アルケニルから選択され、当該アルキル及びアルケニル基は、場合によっては、Ｃ _１～４アルキルアミド及びＣ _１～４アルキルエステルから選択される基により置換されてよく；又は、Ｒ ^２６ａ及びＲ ^２６ｂの一方がＨである場合、他方は、ニトリル及びＣ _１～４アルキルエステルから選択される）；
Ｒ ^６及びＲ ^９は、独立して、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ _２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ _３Ｓｎ及びハロから選択され；
ここで、Ｒ及びＲ’は、独立して、場合によっては、置換されたＣ _１～１２アルキル、Ｃ _３～２０ヘテロシクリル及びＣ _５～２０アリール基から選択され；
Ｒ ^７は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ _２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ _３Ｓｎ及びハロから選択され；
Ｒ”は、Ｃ _３～１２アルキレン基であり、その鎖は、１又はそれ以上のヘテロ原子、例えばＯ、Ｓ、ＮＲ ^Ｎ２（ここで、Ｒ ^Ｎ２は、Ｈ又はＣ _１～４アルキルである）、及び／又は芳香環、例えばベンゼン又はピリジンにより中断されてよく；
Ｙ及びＹ’は、Ｏ、Ｓ又はＮＨから選択され；
Ｒ ^６’ 、Ｒ ^７’ 、Ｒ ^９’ は各々、前記Ｒ ^６、Ｒ ^７及びＲ ^９と同じ基から選択され；
［式Ｉ］において
Ｒ ^Ｌ１’ は、前記抗体（Ａｂ）に結合するリンカーであり；
Ｒ ^１１ａは、ＯＨ、ＯＲ ^Ａであって前記Ｒ ^ＡはＣ _１～４アルキル、及びＳＯｚＭ（式中、ｚは２又は３であり、Ｍは一価の医薬的に許容されるカチオンである）、から選択され；
Ｒ ^２０とＲ ^２１はともに、それらが結合する窒素原子と炭素原子の間に二重結合を形成するか又は；
Ｒ ^２０は、Ｈ及びＲ ^Ｃから選択され、ここでＲ ^Ｃはキャッピング基であり；
Ｒ ^２１は、ＯＨ、ＯＲ ^Ａ及びＳＯｚＭから選択され；
Ｃ２とＣ３の間に二重結合がある場合、Ｒ ^２は、以下の：
（ｉａ）場合によっては、ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、カルボキシ、エステル、Ｃ _１～７アルキル、Ｃ _３～７ヘテロシクリル及びビス－オキシ－Ｃ _１～３アルキレンを含む群から選択される、１又はそれ以上の置換基により置換されるＣ _５～１０アリール基；
（ｉｂ）Ｃ _１～５飽和脂肪族アルキル；
（ｉｃ）Ｃ _３～６飽和シクロアルキル；
（ｉｄ）

（式中、Ｒ^１１、Ｒ^１２及びＲ^１３は各々、独立して、Ｈ、Ｃ_１～３飽和アルキル、Ｃ_２～３アルケニル、Ｃ_２～３アルキニル及びシクロプロピルから選択され、ここで、Ｒ^２基中の炭素原子の総数は５個以下である）；
（ｉｅ）

（式中、Ｒ ^１５ａ及びＲ ^１５ｂの一方がＨであり、他方が、場合によっては、ハロ、メチル、メトキシから選択される基により置換されるフェニル；ピリジル；及びチオフェニルから選択される）；かつ、
（ｉｆ）

（式中、Ｒ ^１４は、Ｈ；Ｃ _１～３飽和アルキル；Ｃ _２～３アルケニル；Ｃ _２～３アルキニル；シクロプロピル；場合によっては、ハロ、メチル、メトキシから選択される基により置換されるフェニル；ピリジル；及びチオフェニルから選択される））；
からなる群から選択され；
Ｃ２とＣ３の間に単結合がある場合、
Ｒ ^２は、

（式中、Ｒ ^１６ａ及びＲ ^１６ｂは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ _１～４飽和アルキル、Ｃ _２～３アルケニルから選択され、前記アルキル及びアルケニル基は、場合によっては、Ｃ _１～４アルキルアミド及びＣ _１～４アルキルエステルから選択される基により置換されてよく；又は、Ｒ ^１６ａ及びＲ ^１６ｂの一方がＨである場合、他方は、ニトリル及びＣ _１～４アルキルエステルから選択される）；
〔式ＩＩ〕において、
Ｒ ^２２は、以下の式ＩＩＩａ、式ＩＩＩｂ又は式ＩＩＩｃであり：
（ａ）

（式中、Ａは、Ｃ _５～７アリール基であり、以下の：
（ｉ）Ｑ ^１は単結合であり、かつ、Ｑ ^２は単結合及び－Ｚ－（ＣＨ _２） _ｎ－から選択され、ここで、前記Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ及びＮＨから選択され、ｎは１～３である；か又は、
（ｉｉ）Ｑ ^１は－ＣＨ＝ＣＨ－、かつ、Ｑ２は単結合である；のいずれかである）；
（ｂ）

（式中、Ｒ ^Ｃ１、Ｒ ^Ｃ２及びＲ ^Ｃ３は、独立して、Ｈ及び非置換Ｃ _１～２アルキルから選択される）；
（ｃ）

（式中、Ｑは、Ｏ－Ｒ ^Ｌ２’ 、Ｓ－Ｒ ^Ｌ２’ 及びＮＲ ^Ｎ－Ｒ ^Ｌ２’ から選択され、Ｒ ^Ｎは、Ｈ、メチル及びエチルから選択され、
Ｘは、Ｏ－Ｒ ^Ｌ２’ 、Ｓ－Ｒ ^Ｌ２’ 、ＣＯ _２－Ｒ ^Ｌ２’ 、ＣＯ－Ｒ ^Ｌ２’ 、ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ ^Ｌ２’ 、ＮＨＮＨ－Ｒ ^Ｌ２’ 、ＣＯＮＨＮＨ－Ｒ ^Ｌ２’ 、

、ＮＲ ^ＮＲ ^Ｌ２’ を含む群から選択され、ここで、Ｒ ^Ｎは、Ｈ及びＣ _１～４アルキルを含む群から選択され；
Ｒ ^Ｌ２’ は、抗体（Ａｂ）に結合するリンカーであり；
Ｒ ^１０及びＲ ^１１はともに、それらと結合している窒素原子と炭素原子との間に二重結合を形成するか又は；
Ｒ ^１０はＨであり、Ｒ ^１１はＯＨ、ＯＲ ^Ａ及びＳＯｚＭから選択され；
Ｒ ^３０及びＲ ^３１はともに、それらが結合している窒素原子と炭素原子との間に二重結合を形成するか又は、又は；
Ｒ ^３０はＨであり、Ｒ ^３１はＯＨ、ＯＲ ^Ａ及びＳＯｚＭから選択される）
で表される、請求項１に記載の医薬組成物。 The anti-CD25 ADC is a conjugate of the formula L- (DL) p, where the ^DL is _the ^following formula I or II :.

(During the ceremony,
L is an antibody (Ab) that is an antibody that binds to CD25;
If there is a double bond between C2'and C3', then R ¹² is:
(IA) In some cases selected from the group comprising halo, nitro, cyano, ether, carboxy, ester, C _1-7 alkyl, C _3-7 heterocyclyl and bis-oxy-C _1-3 alkylene, 1 or C _5-10 aryl groups substituted with more substituents ;
(Ib) C _1-5 saturated aliphatic alkyl;
(Ic) C 3-6 _saturated cycloalkyl;
(Id)

( ^In the formula, R ²¹ , R ²² and R ²³ are each independently selected from H, C _1-3 saturated alkyl, C _2-3 alkenyl, _C2-3 alkynyl and cyclopropyl, respectively, of R12 . The total number of carbon atoms is 5 or less);
(IE)

(In the formula, one of R ^25a and R ^25b is H and the other is phenyl substituted with a group selected from halo, methyl, methoxy; pyridyl; and selected from thiophenyl);
(If)

(In the formula, R ²⁴ is substituted with a group selected from H; C _1-3 saturated alkyl; C _2-3 alkenyl; C _2-3 alkynyl; cyclopropyl; in some cases halo, methyl, methoxy. Phenyl; selected from pyridyl and thiophenyl);
Selected from the group consisting of;
If there is a single bond between C2'and C3'
R12 is as ^follows :

(In the formula, R ^26a and R ^26b are independently selected from H, F, C _1-4 saturated alkyl, C _2-3 alkenyl, and the alkyl and alkenyl groups are C1-4 in some cases _. It may be substituted with a group selected from alkylamides and C _1-4 alkyl esters; or if one of R ^26a and R ^26b is H, the other is selected from nitriles and C _1-4 alkyl esters. );
R ⁶ and R ⁹ are independently selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH ₂ , NHR, NRR', nitro, Me ₃ Sn and halo;
Here, R and R'are independently selected from substituted C _1-12 alkyl, C _3-20 heterocyclyl and C 5-20 _aryl groups;
R ⁷ is selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH ₂ , NHR, NRR', nitro, Me ₃ Sn and halo;
"R" is a C _3-12 alkylene group, the chain of which is one or more heteroatoms such as O, S, NR ^N2 (where ^RN2 is H or C _1-4 alkyl). And / or may be interrupted by an aromatic ring, such as benzene or pyridine;
Y and Y'are selected from O, S or NH;
R ^6' , R ^7' ^, and R 9'are selected from the same groups as R ⁶ , R ⁷ and R ⁹ , respectively ;
In [Equation I]
RL1'is a linker that binds to the antibody (Ab) ^;
R ^11a is OH, ORA, said ^RA is C ^1-4 _alkyl , and SOzM (where z is 2 or 3 in the formula, M is a monovalent pharmaceutically acceptable cation). , Selected from;
Both R ²⁰ and R ²¹ form a double bond between the nitrogen and carbon atoms to which they bond, or;
R ²⁰ is selected from H and ^RC , where ^RC is the capping group;
R ²¹ is selected from OH, ORA and ^SOzM ;
If there is a double bond between C2 and C3, then R2 ^is :
(IA) In some cases selected from the group comprising halo, nitro, cyano, ether, carboxy, ester, C _1-7 alkyl, C _3-7 heterocyclyl and bis-oxy-C _1-3 alkylene, 1 or C _5-10 aryl groups substituted with more substituents ;
(Ib) C _1-5 saturated aliphatic alkyl;
(Ic) C 3-6 _saturated cycloalkyl;
(Id)

(In the formula, R ¹¹ , R ¹² and R ¹³ are independently selected from H, C _1-3 saturated alkyl, C _2-3 alkenyl, _C2-3 alkynyl and cyclopropyl, respectively, where R The total number of carbon atoms in the ^two is 5 or less);
(IE)

(In the formula, one of R ^15a and R ^15b is H and the other is optionally substituted with a group selected from halo, methyl, methoxy; phenyl; pyridyl; and selected from thiophenyl); ,
(If)

(In the formula, R ¹⁴ is substituted with a group selected from H; C _1-3 saturated alkyl; C _2-3 alkenyl; C _2-3 alkynyl; cyclopropyl; in some cases halo, methyl, methoxy. (Selected from phenyl; pyridyl; and thiophenyl));
Selected from the group consisting of;
If there is a single bond between C2 and C3
R ² is

(In the formula, R ^16a and R ^16b are independently selected from H, F, C _1-4 saturated alkyl, C _2-3 alkenyl, and the alkyl and alkenyl groups are C1-4 in some cases _. It may be substituted with a group selected from alkylamides and C _1-4 alkyl esters; or if one of R ^16a and R ^16b is H, the other is selected from nitriles and C _1-4 alkyl esters. );
In [Formula II]
R ²² is the following formula IIIa, formula IIIb or formula IIIc:
(A)

(In the formula, A is a C _5-7 aryl group, and the following:
(I) Q ¹ is a single bond and Q ² is selected from a single bond and —Z— (CH ₂ ) _n −, where Z is selected from a single bond, O, S and NH. , N are 1-3; or
(Ii) Q1 ^is -CH = CH- and Q2 is a single bond;
(B)

(In the formula, RC1 , ^RC2 and ^RC3 are independently selected from H and unsubstituted C 1-2 alkyl ⁾ _;
(C)

(In the formula, Q is selected from O-R ^L2' , S-R L2'and NR ^N - R ^L2 ^' , and ^RN is selected from H, methyl and ethyl.
X is O-R ^L2' , S-R ^L2' , CO2 _- R L2 ^' , CO-R ^L2' , NH-C (= O) -R ^L2' , NHNH-R ^L2' , CONHNH-R ^L2 . ^' ,,

, NR NR L2 ^' ^, where RN is selected from the group containing ^H and C _1-4 alkyl;
RL2'is a linker that binds to antibody (Ab) ^;
Both R ¹⁰ and R ¹¹ form a double bond between the nitrogen and carbon atoms attached to them, or;
R ¹⁰ is H and R ¹¹ is selected from OH, ORA and ^SOzM ;
Both R ³⁰ and R ³¹ form a double bond between the nitrogen and carbon atoms to which they are bonded, or;
R ³⁰ is H and R ³¹ is selected from OH, ORA and ^SOzM )
The pharmaceutical composition according to claim 1.

抗ＣＤ２５ＡＤＣには、以下の：Anti-CD25 ADCs include:

（式中、ＡｂはＣＤ２５に結合する抗体であり、ＤＡＲは、１～８である）(In the formula, Ab is an antibody that binds to CD25, and DAT is 1 to 8).
である化学構造がある、請求項１又は２に記載の医薬組成物。The pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, which has a chemical structure thereof.

抗ＣＤ２５ＡＤＣが、以下の：The anti-CD25 ADC is as follows:
（ｉ）配列番号３のアミノ酸配列で表されるＶＨＣＤＲ１、配列番号４のアミノ酸配列で表されるＶＨＣＤＲ２、及び配列番号５のアミノ酸配列で表されるＶＨＣＤＲ３を含むＶＨドメイン。(I) A VH domain comprising VH CDR1 represented by the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, VH CDR2 represented by the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4, and VH CDR3 represented by the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5.
（ｉｉ）配列番号１で表されるＶＨドメイン。(Ii) The VH domain represented by SEQ ID NO: 1.
（ｉｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列で表されるＶＬＣＤＲ１、配列番号７のアミノ酸配列で表されるＶＬＣＤＲ２、及び配列番号８のアミノ酸配列で表されるＶＬＣＤＲ３；及び／又は(Iii) VL CDR1 represented by the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6, VL CDR2 represented by the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7, and VL CDR3 represented by the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8; and / or
（ｉｖ）配列番号２による配列で表されるＶＬドメイン；(Iv) VL domain represented by the sequence according to SEQ ID NO: 2.
を備える、抗体を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 3, comprising an antibody.

抗ＣＤ２５ＡＤＣはＡＤＣＴ－３０１である、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the anti-CD25 ADC is ADCT-301.

治療は、抗ＣＤ２５ＡＤＣを、ゲムシタビン投与前に、ゲムシタビン投与と同時に、又はゲムシタビン投与後に、投与することを含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 5, wherein the treatment comprises administering the anti-CD25 ADC before gemcitabine administration, at the same time as gemcitabine administration, or after gemcitabine administration.

治療は、さらに、化学療法剤を投与することを含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物。The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 6, wherein the treatment further comprises administering a chemotherapeutic agent.

個体はヒトである、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 7, wherein the individual is a human.

個体は、以下の：The individual is as follows:
（ｉ）増殖性障害があるか又はあると決定されている；(I) Proliferative disorders are or have been determined to be present;
（ｉｉ）ＣＤ２５＋ｖｅ細胞及びＣＤ２５－ｖｅ細胞をともに含む新生物の存在により特徴付けられるがんであるか、又はであったと決定されている；(Ii) It has been determined that the cancer was or was characterized by the presence of neoplasms containing both CD25 + ve cells and CD25-ve cells;
（ｉｉｉＣＤ２５－ｖｅ腫瘍細胞を含む、又はで構成される新生物の存在を特徴とするがんであるか、又はであったと決定されている；It has been determined that the cancer was or was characterized by the presence of neoplasms containing or composed of iiiCD25-ve tumor cells;
請求項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物。The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 8.

新生物は、固形腫瘍の全部又は部分である、請求項９に記載の医薬組成物。The pharmaceutical composition of claim 9, wherein the neoplasm is all or part of a solid tumor.

個体は、以下の：The individual is as follows:
（ｉｖ）ＣＤ２５又はＣＤ２５＋腫瘍関連非腫瘍細胞、例えば、ＣＤ２５＋浸潤性Ｔ細胞を発現するがんであるか、又はであったと決定されている；(Iv) It has been determined that the cancer was or was expressing CD25 or CD25 + tumor-related non-tumor cells, such as CD25 + invasive T cells;
（ｖ）ＣＤ２５の表面発現が低レベルで発現するがんであるか、又はであったと決定されている；(V) It has been determined that the surface expression of CD25 was or was a cancer expressed at low levels;
（ｖｉ）第２標的タンパク質を発現するがんであるか、又はであったと決定されている；(Vi) It has been determined that the cancer expressed or was a second target protein;
請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 10.

治療は、抗ＣＤ２５ＡＤＣ、又はゲムシタビン単独による治療と比較して、以下の：Treatment is as follows, compared to treatment with anti-CD25 ADC, or gemcitabine alone:
ａ）より広範な疾患を効果的に治療し；a) Effectively treat a wider range of diseases;
ｂ）抵抗性、難治性、又は再発性の疾患を効果的に治療し；b) Effectively treat resistant, refractory, or recurrent disease;
ｃ）奏効率が高く；及び／又は、c) High response rate; and / or
ｄ）生存率が向上する；d) Improves survival;
請求項１～１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 11.

がんは、以下の、Cancer is the following,
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、慢性リンパ腫（ＣＬＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（ＭＺＢＬ）を含む、ホジキンリンパ腫、及び非ホジキンリンパ腫；Hodgkin's lymphoma, including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), follicular lymphoma (FL), mantle cell lymphoma (MCL), chronic lymphoma (CLL), marginal zone B-cell lymphoma (MZBL), and non-Hodgkin. Lymphoma;
有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、有毛細胞白血病変異型（ＨＣＬ－ｖ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、フィラデルフィア染色体陽性ＡＬＬ（Ｐｈ＋ＡＬＬ）又はフィラデルフィア染色体陰性ＡＬＬ（Ｐｈ－ＡＬＬ）等の急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）等の白血病；Acute such as hair cell leukemia (HCL), hair cell leukemia variant (HCL-v), acute myeloid leukemia (AML), Philadelphia chromosome positive ALL (Ph + ALL) or Philadelphia chromosome negative ALL (Ph-ALL). Leukemia such as lymphoblastic leukemia (ALL);
膵がん、乳がん、大腸がん、胃がん及び食道がん、白血病及びリンパ腫、黒色腫、非小細胞肺がん、卵巣がん、肝細胞がん、腎細胞がん並びに頭頸部がん。Pancreatic cancer, breast cancer, colon cancer, gastric cancer and esophageal cancer, leukemia and lymphoma, melanoma, non-small cell lung cancer, ovarian cancer, hepatocellular cancer, renal cell cancer and head and neck cancer.
を含む、群から選択される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 12, which is selected from the group.

請求項１～１３のいずれか一項に記載された抗ＣＤ２５ＡＤＣ、及びゲムシタビンを含む医薬組成物。A pharmaceutical composition comprising the anti-CD25 ADC according to any one of claims 1 to 13 and gemcitabine.

個体におけるがんを治療するための請求項１４に記載の医薬組成物であって、前記治療は、請求項１～１３のいずれか１項に記載された、医薬組成物。The pharmaceutical composition according to claim 14, wherein the treatment is the pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 13.