JPWO2019241271A5

JPWO2019241271A5 -

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Publication number: JPWO2019241271A5
Application number: JP2020569169A
Authority: JP
Publication date: 2022-06-10
Anticipated expiration: 2039-06-11

Description

本開示の一部のさらなる実施形態は、疾患、障害、または状態を処置する、改善する、または予防する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）もしくは（Ｉａ）～（Ｉｆ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、またはその医薬組成物を、被験体に投与するステップを含み、前記疾患、障害、または状態が、神経変性疾患、線維症、ループス、線維筋痛症、関節リウマチ、骨関節炎、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、または慢性閉塞性肺疾患である、方法を提供する。一部の実施形態では、疾患、障害、または状態は、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＴＮＦα、ＣＫ１α、ＧＳＰＴ１、ａｉｏｌｏｓ、ｉｋａｒｏｓ、およびｈｅｌｉｏｓ、ならびに上述のもののいずれかの組合せから選択される１つまたは複数のタンパク質と関連する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：

またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｑ _１、Ｑ _２、およびＱ _３は、独立に、ＣＲ ^１、ＣＲ ^２、または－Ｓ－であり、
Ｑ _１、Ｑ _２、およびＱ _３のうちの１つは、－Ｓ－であり、Ｑ _１、Ｑ _２、およびＱ _３のうちの１つはＣＲ ^１であり、Ｑ _１、Ｑ _２、およびＱ _３のうちの１つは、ＣＲ ^２であり、
各

は、炭素－炭素単結合、炭素－炭素二重結合、または炭素－硫黄単結合であり、
Ｒ ^１は、Ｈ、重水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されているＣ _１～Ｃ _６アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _２～Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２～Ｃ _６アルキニル、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルコキシ、必要に応じて置換されているアミノ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルアミノ、アミノ（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、（Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ）Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、－Ｏ－（Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ）Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、または必要に応じて置換されているＣ _３～Ｃ _８カルボシクリルであり、
Ｒ ^２は、

であり、Ｒ ^３は、Ｈ、重水素、必要に応じて置換されているＣ _１～Ｃ _６アルキル、

であり、Ｘは、Ｃ＝Ｏ、ＣＨＲ ^４Ａ、またはＣＲ ^４ＡＲ ^４Ｂであり、
各Ｒ ^４ＡおよびＲ ^４Ｂは、独立に、Ｈ、重水素、またはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり、
Ｘ _１は、Ｈ、重水素、フルオロ、またはＣ _１～Ｃ _６アルキルであり、
Ｘ _Ａ、Ｘ _Ｂ、およびＸ _Ｃのそれぞれは、独立に、結合、（ＣＨ _２） _ｍ、（ＣＦ _２） _ｍ、Ｏ、Ｓ、およびＮＨであり、Ｘ _Ａ－Ｘ _Ｂ、Ｘ _Ａ－Ｘ _Ｃ、またはＸ _Ｂ－Ｘ _Ｃのいずれも、Ｎ－Ｎ、Ｎ－Ｏ、Ｎ－Ｓ、Ｏ－Ｎ、Ｓ－Ｎ、Ｏ－Ｏ、Ｓ－Ｓ、またはＮ＝Ｎから選択される結合ではなく、Ｘ _Ａ、Ｘ _Ｂ、およびＸ _Ｃのうちの１つ以下が結合であることができ、前記（ＣＨ _２） _ｍおよびＮＨ基の任意の水素は、１つまたは複数のＲ ^５で置換されていてもよく、
Ｒ ^５は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、またはＣ _１～Ｃ _６ハロアルキルであり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒ ^６は、Ｃ _６～Ｃ _１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ _３～Ｃ _８カルボシクリル、または３～１０員のヘテロシクリルであり、それぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、必要に応じて置換されているＣ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルコキシ、（Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ）Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、－Ｏ－（Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ）Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルアミノ、アミノ（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^１６ａＲ ^１６ｂ、必要に応じて置換されているＣ _３～Ｃ _７シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ _３～Ｃ _７シクロアルキル（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、必要に応じて置換されているＣ _６～Ｃ _１０アリール、必要に応じて置換されているＣ _６～Ｃ _１０アリール（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、必要に応じて置換されている５～１０員のヘテロアリール、必要に応じて置換されている５～１０員のヘテロアリール（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、および必要に応じて置換されているヘテロシクリル（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
各Ｒ ^１６ａおよびＲ ^１６ｂは、独立に、ＨもしくはＣ _１～Ｃ _６アルキルであるか、またはＲ ^１６ａおよびＲ ^１６ｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１つもしくは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されている５もしくは６員のヘテロシクリルを形成し、各Ｒ ^９は、独立に、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルコキシ、（Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ）Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、－Ｏ－（Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ）Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されているアミノ、ハロゲン、もしくはシアノであるか、または２つのジェミナルなＲ ^９は、オキソ（＝Ｏ）を形成し、
Ｒ ^１０、Ｒ ^１１、Ｒ ^１２、Ｒ ^１３、Ｒ ^１４、およびＲ ^１５のそれぞれは、独立に、Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１～Ｃ _６アルキル、もしくはＣ _３～Ｃ _６シクロアルキルであるか、またはＲ ^１４およびＲ ^１５は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５または６員のヘテロシクリルを形成する、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、または（Ｉｆ）の構造：

を有する項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目３）
ｎが、１である、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｘが、Ｃ＝Ｏである、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｘが、ＣＨ _２である、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｘ _１が、Ｈである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^３が、Ｈである、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^２が、

であり、Ｘ _Ｂが、結合、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ ^５Ｅであり、
Ｒ ^５Ａ、Ｒ ^５Ｂ、Ｒ ^５Ｃ、Ｒ ^５Ｄ、およびＲ ^５Ｅのそれぞれが、独立に、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、またはＣ _１～Ｃ _６ハロアルキルであり、
各ｍ１およびｍ２が、独立に、１、２、または３である、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^２が、

であり、各ｍ１およびｍ２が、独立に、１または２である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｘ _Ｂが、結合、Ｏ、またはＮＲ ^５Ｅである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^２が、

であり、ｍ１が、１または２である、項目８に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘ _Ｂが、ＯまたはＮＲ ^５Ｅである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^２が、

であり、ｍ２が、１または２である、項目８に記載の化合物。
（項目１４）
Ｘ _Ｂが、ＯまたはＮＲ ^５Ｅである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ^５Ａ、Ｒ ^５Ｂ、Ｒ ^５Ｃ、Ｒ ^５Ｄのそれぞれが、水素である、項目９から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ^５Ａ、Ｒ ^５Ｂ、Ｒ ^５Ｃ、Ｒ ^５Ｄのうちの少なくとも１つが、ハロゲンまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルである、項目９から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
各Ｒ ^５Ｅが、独立に、水素またはメチルである、項目９から１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ^１が、Ｈである、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ^６が、Ｃ _６～Ｃ _１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ _３～Ｃ _８カルボシクリル、または３～１０員のヘテロシクリルであり、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシル、必要に応じて置換されているＣ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルコキシ、（Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ）Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、－Ｏ－（Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ）Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルアミノ、アミノ（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^１６ａＲ ^１６ｂ、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されているＣ _３～Ｃ _７シクロアルキル、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されているＣ _３～Ｃ _７シクロアルキル（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されているＣ _６～Ｃ _１０アリール、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されているＣ _６～Ｃ _１０アリール（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されている５または６員のヘテロアリール、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されている５または６員のヘテロアリール（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されているヘテロシクリル、および１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されているヘテロシクリル（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている、項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ^６が、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルアミノ、アミノ（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されているＣ _３～Ｃ _７シクロアルキル、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されているＣ _３～Ｃ _７シクロアルキル（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されている５または６員のヘテロシクリル、および１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されている５または６員のヘテロシクリル（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）からなる群から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換されているフェニルである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ^６が、それぞれが１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されている、

で置換されているフェニルである、項目１９または２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ^６が、それぞれが１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されている

で置換されているフェニルである、項目１９または２０に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ^９が、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、またはＣ _１～Ｃ _６ハロアルキルである、項目２０から２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ ^６が、－ＮＨ（Ｃ _１～Ｃ _４アルキル）または－Ｎ（Ｃ _１～Ｃ _４アルキル） _２で置換されているフェニルである、項目１９または２０に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ ^６が、－（ＣＨ _２） _１～３－ＮＨ（Ｃ _１～Ｃ _４アルキル）または－（ＣＨ _２） _１～３－Ｎ（Ｃ _１～Ｃ _４アルキル） _２で置換されているフェニルである、項目１９または２０に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ ^６が、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔ－ブチル、トリフルオロメチル、－ＮＨ（Ｍｅ）、－ＮＨ（Ｅｔ） _、－Ｎ（Ｍｅ） _２、－Ｎ（Ｅｔ） _２、

からなる群から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換されているフェニルである、項目１９または２０に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ ^６が、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルアミノ、アミノ（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されているＣ _３～Ｃ _７シクロアルキル、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されているＣ _３～Ｃ _７シクロアルキル（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されている５または６員のヘテロシクリル、および１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されている５または６員のヘテロシクリル（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）からなる群から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換されているピリジルである、項目１９に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ ^６が、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔ－ブチル、トリフルオロメチル、－ＮＨ（Ｍｅ）、－ＮＨ（Ｅｔ） _、－Ｎ（Ｍｅ） _２、－Ｎ（Ｅｔ） _２、

からなる群から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換されているピリジルである、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）

からなる群から選択される、項目１に記載の化合物およびその薬学的に許容される塩。
（項目３０）
項目１から２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または添加剤とを含む、医薬組成物。
（項目３１）
被験体において、血液悪性腫瘍または固形腫瘍を処置する、改善する、または予防する方法であって、治療有効量の項目１から２９のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または項目３０に記載の医薬組成物を、それを必要とする前記被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目３２）
前記血液悪性腫瘍または前記固形腫瘍が、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、前立腺がん、頭頸部がん、膵臓がん、結腸がん、直腸がん、奇形腫、卵巣がん、胃がん、子宮内膜がん、脳がん、網膜芽細胞腫、白血病、皮膚がん、黒色腫、扁平上皮癌、脂肪肉腫、リンパ腫、多発性骨髄腫、精巣がん、肝臓がん、食道がん、腎癌、アストログリオーシス、多発性骨髄腫、または神経芽細胞腫である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記血液悪性腫瘍が、白血病、リンパ腫、または多発性骨髄腫である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記血液悪性腫瘍または前記固形腫瘍が、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＴＮＦα、ＣＫ１α、ＧＳＰＴ１、ａｉｏｌｏｓ、ｉｋａｒｏｓ、およびｈｅｌｉｏｓ、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される１つまたは複数のタンパク質と関連する、項目３１から３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
被験体において、疾患、障害、または状態を処置する、改善する、または予防する方法であって、治療有効量の項目１から２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、または項目３０に記載の医薬組成物を、それを必要とする前記被験体に投与するステップを含み、前記疾患、障害、または状態が、神経変性疾患、線維症、ループス、線維筋痛症、関節リウマチ、骨関節炎、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、または慢性閉塞性肺疾患、またはそれらの組合せである、方法。
（項目３６）
前記疾患、障害、または状態が、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、線維症、ループス、線維筋痛症、関節リウマチ、骨関節炎、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、クローン病、もしくは潰瘍性大腸炎、またはそれらの組合せである、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記疾患、障害、または状態が、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＴＮＦα、ＣＫ１α、ＧＳＰＴ１、ａｉｏｌｏｓ、ｉｋａｒｏｓ、およびｈｅｌｉｏｓ、およびそれらの組合せからなる群から選択される１つまたは複数のタンパク質と関連する、項目３４または３６に記載の方法。
（項目３８）
前記化合物、その薬学的に許容される塩、または医薬組成物が、前記被験体に、第２の治療剤と共に共投与される、項目３１から３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
生物学的試料においてタンパク質の活性をモジュレートする方法であって、前記生物学的試料を、項目１から２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と接触させるステップを含み、前記タンパク質が、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＴＮＦα、ＣＫ１α、ＧＳＰＴ１、ａｉｏｌｏｓ、ｉｋａｒｏｓ、またはｈｅｌｉｏｓである、方法。
（項目４０）
前記タンパク質の活性を阻害する、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
ＩＬ－２を誘発させる、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
前記生物学的試料が、小細胞肺がん細胞、非小細胞肺がん細胞、乳がん細胞、前立腺がん細胞、頭頸部がん細胞、膵臓がん細胞、結腸がん細胞、直腸がん細胞、奇形腫細胞、卵巣がん細胞、胃がん細胞、子宮内膜がん細胞、脳がん細胞、網膜芽細胞腫細胞、白血病細胞、皮膚がん細胞、黒色腫細胞、扁平上皮癌細胞、脂肪肉腫細胞、リンパ腫細胞、多発性骨髄腫細胞、精巣がん細胞、肝臓がん細胞、食道がん細胞、腎癌細胞、アストログリオーシス細胞、多発性骨髄腫細胞、および神経芽細胞腫細胞からなる群から選択される１つまたは複数の細胞を含む、項目３９から４１のいずれか一項に記載の方法。 A further embodiment of the present disclosure is a method of treating, ameliorating, or preventing a disease, disorder, or condition in a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or (Ia)-(If). , Or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition thereof, comprising the step of administering to the subject, said disease, disorder, or condition is neurodegenerative disease, fibrosis, lupus, fibromyalgia, Providing methods for rheumatoid arthritis, osteoarthritis, tonic spondylitis, psoriasis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel disease, Crohn's disease, ulcerative colitis, vaginitis, or chronic obstructive pulmonary disease. In some embodiments, the disease, disorder, or condition is selected from IL-1β, IL-2, IL-6, TNFα, CK1α, GSPT1, ailoos, ikaros, and helios, and any combination of those described above. Is associated with one or more proteins to be made.
In the embodiment of the present invention, for example, the following items are provided.
(Item 1)
Compound of formula (I):

Or its pharmaceutically acceptable salt, in the formula,
Q1 , Q2 _, and Q3 _are ^{independently} CR ₁ , CR ² , or -S-.
One of Q ₁ , Q ₂ , and Q ₃ is -S-, and one of Q ₁ , Q ₂ , and Q ₃ is CR ¹ , Q ₁ , Q ₂ , and Q. One of the three is _CR ²
each

Is a carbon-carbon single bond, a carbon-carbon double bond, or a carbon-sulfur single bond.
R ¹ is H, dehydrogen, hydroxyl, halogen, cyano, nitro, optionally substituted C ₁ to C ₆ alkoxy, optionally substituted C ₁ to C ₆ alkyl, C ₂ to. C ₆ alkenyl, C ₂ to C ₆ alkynyl, C ₁ to C ₆ haloalkyl, C ₁ to C ₆ haloalkoxy, optionally substituted amino, C ₁ to C ₆ alkyl amino, amino (C ₁ to C) ₆ alkyl), (C ₁ to C ₆ alkoxy) C ₁ to C ₆ alkyl, -O- (C ₁ to C ₆ alkoxy) C ₁ to C ₆ alkyl, or C ₃ to C substituted as needed. ₈ carbocyclyl,
R ² is

R ³ is H, deuterium, C ₁ to C ₆ alkyl substituted as needed ,

And X is C = O, CHR ^4A , or CR ^4A R ^4B .
Each R ^4A and R ^4B is independently H, deuterium, or C ₁ to C ₆ alkyl.
X ₁ is H, deuterium, fluoro, or C ₁ to C ₆ alkyl.
Each of X _A , X _B , and X _C is independently coupled, (CH ₂ ) _m , (CF ₂ ) _m , O, S, and NH, X _A - X _B , X _A - X _C. , Or XB _- _XC , not a bond selected from NN, NO, NS, ON, SN, OO, SS, or N = N. , X _A , X _B , and X _C can be one or less of the bonds, and any hydrogen of the (CH ₂ ) _m and NH groups is substituted with one or more R5s ^. May,
R5 is hydrogen, deuterium, halogen, C1 ^to _C6 alkyl _, or C1 to _C6 _haloalkyl .
m is 1, 2, or 3 and
n is 0, 1, or 2,
R ⁶ is a C ₆ to C ₁₀ aryl, a 5 to 10 member heteroaryl, a C ₃ to C ₈ carbocyclyl, or a 3 to 10 member heterocyclyl, respectively, substituted with halogen, hydroxyl, and optionally. C ₁ to C ₆ alkyl, C ₁ to C ₆ haloalkyl, C ₁ to C ₆ alkoxy, C ₁ to C ₆ haloalkoxy, (C ₁ to C ₆ alkoxy) C ₁ to C ₆ alkyl, -O- (C ) ₁ to C ₆ Alkoxy) C ₁ to C ₆ Alkoxy , C ₁ to C ₆ Alkoxy Amino, Amino (C ₁ to C ₆ Alkoxy) , -C (= O) NR ^16a R ^16b , substituted as necessary C ₃ to C ₇ cycloalkyl, optionally substituted C ₃ to C ₇ cycloalkyl (C ₁ to C ₆ alkyl), optionally substituted C ₆ to C ₁₀ aryl, optionally C ₆ to C ₁₀ aryl (C ₁ to C ₆ alkyl) substituted with 5-10 membered heteroaryl substituted as needed, 5-10 membered heteroaryl substituted as needed One independently selected from the group consisting of aryls (C ₁ to C ₆ alkyl), optionally substituted heterocyclyls, and optionally substituted heterocyclyls (C ₁ to C ₆ alkyl). Or it has been substituted with multiple substituents as needed,
Each R ^16a and R ^16b is independently H or C ₁ to C ₆ alkyl, or R ^16a and R ^16b , together with the nitrogen atom to which they are attached, may be one or more. Forming 5- or 6-membered heterocyclyls optionally substituted with R 9, each R 9 ^{independently} ^has C ₁ to C ₆ alkyl, C ₁ to C ₆ alkoxy, C ₁ to C ₆ haloalkyl, C ₁ to C ₆ haloalkoxy, (C ₁ to C ₆ alkoxy) C ₁ to C ₆ alkyl, -O- (C ₁ to C ₆ alkoxy) C ₁ to C ₆ alkyl, optionally substituted amino , Halogen, or cyano, or two Geminal R9s ^form an oxo (= O),
Each of R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² , R ¹³ , R ¹⁴ and R ¹⁵ is independently H, optionally substituted C ₁ to C ₆ alkyl, or C ₃ to C ₆ cycloalkyl . Or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- or 6-membered heterocyclyl that is optionally substituted, a compound or pharmaceutically thereof. Acceptable salt.
(Item 2)
Structure of formula (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), or (If):

The compound according to item 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 3)
The compound according to item 1 or 2, wherein n is 1.
(Item 4)
The compound according to any one of items 1 to 3, wherein X is C = O.
(Item 5)
The compound according to any one of items 1 to 3, wherein X is CH ₂ .
(Item 6)
The compound according to any one of items 1 to 5, wherein X ₁ is H.
(Item 7)
The compound according to any one of items 1 to 6, wherein R ³ is H.
(Item 8)
R ² is

And X _B is a bond, O, S, or NR ^5E .
Each of R ^5A , R ^5B , R ^5C , R ^5D , and R ^5E is independently hydrogen, deuterium, halogen, C 1-1 _to C ₆ alkyl, or C ₁ to C ₆ haloalkyl.
The compound according to any one of items 1 to 7, wherein each m1 and m2 are independently 1, 2, or 3.
(Item 9)
R ² is

The compound according to item 8, wherein each m1 and m2 is 1 or 2 independently.
(Item 10)
9. The compound according to item 9, wherein X _B is a bond, O, or NR ^5E .
(Item 11)
R ² is

The compound according to item 8, wherein m1 is 1 or 2.
(Item 12)
The compound according to item 11, wherein X _B is O or NR ^5E .
(Item 13)
R ² is

The compound according to item 8, wherein m2 is 1 or 2.
(Item 14)
The compound according to item 13, wherein X _B is O or NR ^5E .
(Item 15)
The compound according to any one of items 9 to 14, wherein each of R ^5A , R ^5B , R ^5C , and R ^5D is hydrogen.
(Item 16)
The compound according to any one of items 9 to 14, wherein at least one of R ^5A , R ^5B , R ^5C , and R ^5D is a halogen or a C ₁ to C ₆ alkyl.
(Item 17)
Item 6. The compound according to any one of items 9 to 16, wherein each R ^5E is independently hydrogen or methyl.
(Item 18)
The compound according to any one of items 1 to 17, wherein R ¹ is H.
(Item 19)
R ⁶ is a C ₆ to C ₁₀ aryl, a 5 to 10 member heteroaryl, a C ₃ to C ₈ carbocyclyl, or a 3 to 10 member heterocyclyl, each substituted with halogen, hydroxyl, and optionally. C ₁ to C ₆ alkyl, C ₁ to C ₆ haloalkyl, C ₁ to C ₆ alkoxy, C ₁ to C ₆ haloalkoxy, (C ₁ to C ₆ alkoxy) C ₁ to C ₆ alkyl, -O- (C ) ₁ to C ₆ Alkoxy) C ₁ to C ₆ Alkoxy , C ₁ to C ₆ Alkoxy Amino, Amino (C ₁ to C ₆ Alkoxy) , -C (= O) NR ^16a R ^16b , with one or more R ^9s C ₃ to C ₇ cycloalkyl substituted as needed, or C ₃ to C ₇ cycloalkyl (C ₁ to C ₆ alkyl) substituted as needed with one or more R9s ^, one Or C 6 to C 10 aryls optionally substituted with multiple R 9s or C ₆ _to ^C ₁₀ aryls substituted _as needed with one or more R ^9s (C ₁ to C ₆ alkyl ). ) 5 or 6-membered heteroaryls optionally substituted with one or more ^R9s (5 or 6-membered heteroaryls optionally substituted with one or more ^R9s ) C1 to C6 alkyls, heterocyclyls optionally substituted with _one or more _R9s , and heterocyclyls optionally substituted with one or more ^R9s ₍ ^C1 to C6) _. The compound according to any one of items 1 to 18, which is optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of alkyl).
(Item 20)
R ⁶ is halogen, C ₁ to C ₆ alkyl, C ₁ to C ₆ haloalkyl, C ₁ to C ₆ alkyl amino, amino (C ₁ to C ₆ alkyl), one or more R ^9s as needed. Substituted C ₃ to C ₇ cycloalkyl , optionally substituted with one or more R 9s C ³ _to C ₇ cycloalkyl (C ₁ to C ₆ alkyl), one or more R Consists of a 5- or 6-membered heterocyclyl optionally substituted with ⁹ and a 5- or 6-membered heterocyclyl (C ₁ to C ₆ alkyl) optionally substituted with one or more ^R9s . 19. The compound according to item 19, which is a phenyl substituted with one, two, or three substituents independently selected from the group.
(Item 21)
R ⁶ is replaced as needed by one or more R 9s, respectively ^.

The compound according to item 19 or 20, which is phenyl substituted with.
(Item 22)
R ⁶ is replaced as needed with one or more R 9s ^each

The compound according to item 19 or 20, which is phenyl substituted with.
(Item 23)
The compound according to any one of items 20 to 22, wherein R ⁹ is a halogen, C ₁ to C ₆ alkyl, or C ₁ to C ₆ halo alkyl.
(Item 24)
The compound according to item 19 or 20, wherein R ⁶ is a phenyl substituted with -NH (C ₁ to C ₄ alkyl) or -N (C ₁ to C ₄ alkyl) ₂ .
(Item 25)
R ⁶ is a phenyl substituted with- (CH ₂ ) _1-3- NH (C 1-1 _to C ₄ alkyl) or-(CH ₂ ) _1-3 -N (C _1-3 to C ₄ alkyl) ₂ . , Item 19 or 20.
(Item 26)
R6 is fluoro, chloro, methyl, ethyl, n ^- propyl, isopropyl, t-butyl, trifluoromethyl, -NH (Me), -NH (Et) _, -N (Me) ₂ , -N (Et). _2,

The compound according to item 19 or 20, wherein the phenyl is substituted with one, two, or three substituents independently selected from the group consisting of.
(Item 27)
R ⁶ is halogen, C ₁ to C ₆ alkyl, C ₁ to C ₆ haloalkyl, C ₁ to C ₆ alkyl amino, amino (C ₁ to C ₆ alkyl), one or more R ^9s as needed. Substituted C ₃ to C ₇ cycloalkyl , optionally substituted with one or more R 9s C ³ _to C ₇ cycloalkyl (C ₁ to C ₆ alkyl), one or more R Consists of a 5- or 6-membered heterocyclyl optionally substituted with ⁹ and a 5- or 6-membered heterocyclyl (C ₁ to C ₆ alkyl) optionally substituted with one or more ^R9s . 19. The compound of item 19, wherein the pyridyl is substituted with one, two, or three substituents independently selected from the group.
(Item 28)
R6 is fluoro, chloro, methyl, ethyl, n ^- propyl, isopropyl, t-butyl, trifluoromethyl, -NH (Me), -NH (Et) _, -N (Me) ₂ , -N (Et). ₂ ,

27. The compound according to item 27, which is a pyridyl substituted with one, two, or three substituents independently selected from the group consisting of.
(Item 29)

The compound according to item 1 and a pharmaceutically acceptable salt thereof selected from the group consisting of.
(Item 30)
A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of items 1 to 29, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or additive.
(Item 31)
A method for treating, ameliorating, or preventing a hematological malignancies or solid tumors in a subject, wherein the compound according to any one of items 1 to 29 of a therapeutically effective amount, or pharmaceutically acceptable thereof. A method comprising the step of administering a salt, or the pharmaceutical composition according to item 30, to said subject in need thereof.
(Item 32)
The hematological malignant tumor or the solid tumor is small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, breast cancer, prostate cancer, head and neck cancer, pancreatic cancer, colon cancer, rectal cancer, malformation, ovarian cancer, gastric cancer. , Endometrial cancer, brain cancer, retinal blastoma, leukemia, skin cancer, melanoma, squamous cell carcinoma, liposarcoma, lymphoma, multiple myeloma, testis cancer, liver cancer, esophageal cancer , Renal cancer, astrogliosis, multiple myeloma, or neuroblastoma, item 31.
(Item 33)
32. The method of item 32, wherein the hematological malignancies are leukemia, lymphoma, or multiple myeloma.
(Item 34)
One or more of the hematological malignancies or solid tumors selected from the group consisting of IL-1β, IL-2, IL-6, TNFα, CK1α, GSPT1, aiolos, ikaros, and helios, and combinations thereof. 31. The method of any one of items 31-33, which is associated with the protein of.
(Item 35)
A method of treating, ameliorating, or preventing a disease, disorder, or condition in a subject, wherein the therapeutically effective amount of the compound according to any one of items 1-29, or pharmaceutically acceptable thereof. The disease, disorder, or condition comprises the step of administering the salt, or the pharmaceutical composition of item 30, to said subject in need thereof, such as neurodegenerative disease, fibrosis, lupus, fibromyalgia. Disease, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, tonic spondylitis, psoriasis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel disease, Crohn's disease, ulcerative colitis, vaginitis, or chronic obstructive pulmonary disease, or a combination thereof. Method.
(Item 36)
The disease, disorder, or condition is polysclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, fibrosis, lupus, fibromyalgia, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, tonic spondylitis, psoriasis, psoriasis, Crohn's disease, 34. The method of item 34, which is ulcerative colitis, or a combination thereof.
(Item 37)
One or more of said diseases, disorders, or conditions selected from the group consisting of IL-1β, IL-2, IL-6, TNFα, CK1α, GSPT1, aiolos, ikaros, and helios, and combinations thereof. 34. The method of item 34 or 36, which is associated with a protein.
(Item 38)
31. The method of any one of items 31-37, wherein the compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition is co-administered to the subject with a second therapeutic agent.
(Item 39)
A method of modulating the activity of a protein in a biological sample, wherein the biological sample is contacted with the compound according to any one of items 1-29, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method comprising a step, wherein the protein is IL-1β, IL-2, IL-6, TNFα, CK1α, GSPT1, aiolos, ikaras, or helios.
(Item 40)
39. The method of item 39, which inhibits the activity of the protein.
(Item 41)
39. The method of item 39, which induces IL-2.
(Item 42)
The biological sample includes small cell lung cancer cells, non-small cell lung cancer cells, breast cancer cells, prostate cancer cells, head and neck cancer cells, pancreatic cancer cells, colon cancer cells, rectal cancer cells, and malformed tumor cells. , Ovarian cancer cells, gastric cancer cells, endometrial cancer cells, brain cancer cells, retinal blastoma cells, leukemia cells, skin cancer cells, melanoma cells, squamous cell carcinoma cells, liposarcoma cells, lymphoma cells , Multiple myeloma cells, testicular cancer cells, liver cancer cells, esophageal cancer cells, renal cancer cells, astrogliosis cells, multiple myeloma cells, and neuroblastoma cells 1 The method of any one of items 39-41, comprising one or more cells.

Claims

式（Ｉ）の化合物：

またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｑ_１、Ｑ_２、およびＱ_３はそれぞれ、独立に、ＣＲ^１、ＣＲ^２、または－Ｓ－であり、
Ｑ_１、Ｑ_２、およびＱ_３のうちの１つは、－Ｓ－であり、Ｑ_１、Ｑ_２、およびＱ_３のうちの１つはＣＲ^１であり、Ｑ_１、Ｑ_２、およびＱ_３のうちの１つは、ＣＲ^２であり、
各

は、炭素－炭素単結合、炭素－炭素二重結合、または炭素－硫黄単結合であり、
Ｒ^１は、Ｈ、重水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されているＣ_１～Ｃ_６アルコキシ、必要に応じて置換されているＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルコキシ、必要に応じて置換されているアミノ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルアミノ、アミノ（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、（Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ）Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ）Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、または必要に応じて置換されているＣ_３～Ｃ_８カルボシクリルであり、
Ｒ^２は、

であり、Ｒ^３は、Ｈ、重水素、必要に応じて置換されているＣ_１～Ｃ_６アルキル、

であり、Ｘは、Ｃ＝Ｏ、ＣＨＲ^４Ａ、またはＣＲ^４ＡＲ^４Ｂであり、
各Ｒ^４ＡおよびＲ^４Ｂは、独立に、Ｈ、重水素、またはＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、
Ｘ_１は、Ｈ、重水素、フルオロ、またはＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、
Ｘ_Ａ、Ｘ_Ｂ、およびＸ_Ｃのそれぞれは、独立に、結合、（ＣＨ_２）_ｍ、（ＣＦ_２）_ｍ、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり、Ｘ_Ａ－Ｘ_Ｂ、Ｘ_Ａ－Ｘ_Ｃ、またはＸ_Ｂ－Ｘ_Ｃのいずれも、Ｎ－Ｎ、Ｎ－Ｏ、Ｎ－Ｓ、Ｏ－Ｎ、Ｓ－Ｎ、Ｏ－Ｏ、Ｓ－Ｓ、およびＮ＝Ｎのいずれの１つでもなく、Ｘ_Ａ、Ｘ_Ｂ、およびＸ_Ｃのうちの１つ以下が結合であり、前記（ＣＨ_２）_ｍおよびＮＨ基の任意の水素は、１つまたは複数のＲ^５で必要に応じて置換されており、
各Ｒ^５は、独立に、重水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６ハロアルキルであり、
各ｍは、独立に、１、２、または３の整数であり、
ｎは、０、１、または２の整数であり、
Ｒ^６は、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ_３～Ｃ_８カルボシクリル、または３～１０員のヘテロシクリルであり、それらのそれぞれは、１つまたは複数の置換基で置換されており、各置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、必要に応じて置換されているＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルコキシ、（Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ）Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ）Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルアミノ、アミノ（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂ、必要に応じて置換されているＣ_３～Ｃ_７シクロアルキル、必要に応じて置換されているＣ_３～Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、必要に応じて置換されているＣ_６～Ｃ_１０アリール、必要に応じて置換されているＣ_６～Ｃ_１０アリール（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、必要に応じて置換されている５～１０員のヘテロアリール、必要に応じて置換されている５～１０員のヘテロアリール（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、必要に応じて置換されているヘテロシクリル、および必要に応じて置換されているヘテロシクリル（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）からなる群から独立して選択され、
Ｒ^１６ａおよびＲ^１６ｂのそれぞれは、独立に、ＨもしくはＣ_１～Ｃ_６アルキルであるか、またはＲ^１６ａおよびＲ^１６ｂは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、それぞれ１つもしくは複数のＲ^９で必要に応じて置換されている５もしくは６員のヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^９は、独立に、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルコキシ、（Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ）Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ）Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されているアミノ、ハロゲン、もしくはシアノであるか、または２つのジェミナルなＲ^９は、オキソ（＝Ｏ）を形成し、
Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、およびＲ^１５のそれぞれは、独立に、Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１～Ｃ_６アルキル、もしくはＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルであるか、またはＲ^１４およびＲ^１５は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されている５または６員のヘテロシクリルを形成する、化合物またはその薬学的に許容される塩。 Compound of formula (I):

Or its pharmaceutically acceptable salt, in the formula,
_Q1 , _Q2 , and _Q3 are independently CR ¹ , CR ² , or -S-, respectively.
One of Q ₁ , Q ₂ , and Q ₃ is -S-, and one of Q ₁ , Q ₂ , and Q ₃ is CR ¹ , Q ₁ , Q ₂ , and Q. One of the _three is CR ²
each

R ³ is H, deuterium, C ₁ to C ₆ alkyl substituted as needed,

And X is C = O, CHR ^4A , or CR ^4A R ^4B .
Each R ^4A and R ^4B is independently H, deuterium, or C ₁ to C ₆ alkyl.
X ₁ is H, deuterium, fluoro, or C ₁ to C ₆ alkyl.
Each of X _A , X _B , and X _C is independently coupled, (CH ₂ ) _m , (CF ₂ ) _m , O, S, or NH, X _A -X _B , X _A -X _C. , Or XB _- XC is not one of N _- N, NO, NS, ON, SN, O-O, SS, and N = N. , X _A , X _B , and X _C are bonds, and any hydrogen of the (CH ₂ ) _m and NH groups is substituted with one or more R ^5s as needed. Has been
Each R ⁵ is independently deuterium, halogen, C ₁ to C ₆ alkyl, or C ₁ to C ₆ haloalkyl.
Each m is independently an integer of 1, 2, or 3
n is an integer of 0, 1, or 2.
R ⁶ is a C ₆ to C ₁₀ aryl, a 5 to 10 member heteroaryl, a C ₃ to C ₈ carbocyclyl, or a 3 to 10 member heterocyclyl, each substituted with one or more substituents. Each substituent is halogen, hydroxyl, optionally substituted C ₁ to C ₆ alkyl, C ₁ to C ₆ haloalkyl, C ₁ to C ₆ alkoxy, C ₁ to C ₆ haloalkoxy, (C ₁ to C ₆ Alkoxy) C ₁ to C ₆ Alkoxy, -O- (C ₁ to C ₆ Alkoxy) C ₁ to C ₆ Alkoxy, C ₁ to C ₆ Alkoxy Amino, Amino (C ₁ to C ₆ Alkoxy) , -C (= O) NR ^16a R ^16b , C _{3 to C 7 cycloalkyl substituted as needed, C 3} _{to C 7} _cycloalkyl _substituted as needed (C ₁ to C ₆ alkyl) ), C ₆ to C ₁₀ aryl substituted as needed, C ₆ to C ₁₀ aryl (C ₁ to C ₆ alkyl) substituted as needed, 5 to C 6 alkyl substituted as needed. 10-membered heteroaryl, optionally substituted 5- to 10-membered heteroaryl (C ₁ to C ₆ alkyl), optionally substituted heterocyclyl, and optionally substituted heterocyclyl Selected independently from the group consisting of (C ₁ to C ₆ alkyl) ,
Each of R ^16a and R ^16b is independently H or C ₁ to C ₆ alkyl, or R ^16a and R ^16b , together with the nitrogen atom to which they are attached, are each one or more. Forming 5- or 6-membered heterocyclyls optionally substituted with multiple ^R9s ,
Each R ⁹ is independently C ₁ to C ₆ alkyl, C ₁ to C ₆ alkoxy, C ₁ to C ₆ haloalkyl, C ₁ to C ₆ haloalkoxy, (C ₁ to C ₆ alkoxy) C ₁ to C ₆ Alkoxy, -O- (C ₁ to C ₆ alkoxy) C ₁ to C ₆ alkyl, amino, halogen, or cyano substituted as needed, or the two Geminal R ^9s are oxo (=). O) is formed,
Each of R ¹⁰ , R ¹¹ , R ¹² , R ¹³ , R ¹⁴ and R ¹⁵ is independently H, optionally substituted C ₁ to C ₆ alkyl, or C ₃ to C ₆ cycloalkyl. Or R ¹⁴ and R ¹⁵ together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- or 6-membered heterocyclyl that is optionally substituted, a compound or pharmaceutically thereof. Acceptable salt.

式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、または（Ｉｆ）の構造：

を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 Structure of formula (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), or (If):

The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

ｎが、１である、および／または
Ｘが、Ｃ＝ＯまたはＣＨ _２である、および／または
Ｘ _１が、Ｈである、および／または
Ｒ ^１が、Ｈである、および／または
Ｒ ^３が、Ｈである、および／または
請求項１または２に記載の化合物。 n is 1 and / or
X is C = O or CH ₂ and / or
X ₁ is H and / or
R ¹ is H and / or
R ³ is H and / or
The compound according to claim 1 or 2.

Ｒ^２が、

であり、Ｘ_Ｂが、結合、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ^５Ｅであり、
Ｒ^５Ａ、Ｒ^５Ｂ、Ｒ^５Ｃ、Ｒ^５Ｄ、およびＲ^５Ｅのそれぞれが、独立に、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６ハロアルキルであり、
各ｍ１およびｍ２が、独立に、１、２、または３の整数である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。 R ² is

And X _B is a bond, O, S, or NR ^5E .
Each of R ^5A , R ^5B , R ^5C , R ^5D , and R ^5E is independently hydrogen, deuterium, halogen, C _1-1 to C ₆ alkyl, or C ₁ to C ₆ haloalkyl.
The compound according to any one of claims 1 to 3 , wherein each m1 and m2 are independently integers of 1, 2, or 3.

Ｒ^２が、

であり、各ｍ１およびｍ２が、独立に、１または２の整数であり、必要に応じて、Ｘ _Ｂが、結合、Ｏ、またはＮＲ ^５Ｅである、あるいは
Ｒ ^２が、

であり、ｍ１が、１または２の整数であり、必要に応じて、Ｘ _Ｂが、ＯまたはＮＲ ^５Ｅである、あるいは
Ｒ ^２が、

であり、ｍ２が、１または２の整数であり、必要に応じて、Ｘ _Ｂが、ＯまたはＮＲ ^５Ｅである、
請求項４に記載の化合物。 R ² is

And each m1 and m2 is independently an integer of 1 or 2, and if necessary, _XB is a bond, O, or NR ^5E , or
R ² is

And m1 is an integer of 1 or 2, and if necessary, _XB is O or NR ^5E , or
R ² is

And m2 is an integer of 1 or 2, and if necessary, _XB is O or NR ^5E .
The compound according to claim 4.

Ｒ^５Ａ、Ｒ^５Ｂ、Ｒ^５Ｃ、およびＲ^５Ｄのそれぞれが、水素である、またはＲ ^５Ａ、Ｒ ^５Ｂ、Ｒ ^５Ｃ、およびＲ ^５Ｄのうちの少なくとも１つが、ハロゲンまたはＣ _１～Ｃ _６アルキルである、および／または
各Ｒ ^５Ｅが、独立に、水素またはメチルである、
請求項５に記載の化合物。 Each of R ^5A , R ^5B , R ^5C , and R ^5D is hydrogen, or at least one of R ^5A , R ^5B , R ^5C , and R ^5D is a halogen or C ₁ to C ₆ alkyl. , And / or
Each R ^5E is independently hydrogen or methyl,
The compound according to claim 5.

Ｒ^６が、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ_３～Ｃ_８カルボシクリル、または３～１０員のヘテロシクリルであり、それらのそれぞれが、１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、各置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、必要に応じて置換されているＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルコキシ、（Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ）Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ）Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルアミノ、アミノ（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１６ａＲ^１６ｂ、１つまたは複数のＲ^９で必要に応じて置換されているＣ_３～Ｃ_７シクロアルキル、１つまたは複数のＲ^９で必要に応じて置換されているＣ_３～Ｃ_７シクロアルキル（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、１つまたは複数のＲ^９で必要に応じて置換されているＣ_６～Ｃ_１０アリール、１つまたは複数のＲ^９で必要に応じて置換されているＣ_６～Ｃ_１０アリール（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、１つまたは複数のＲ^９で必要に応じて置換されている５または６員のヘテロアリール、１つまたは複数のＲ^９で必要に応じて置換されている５または６員のヘテロアリール（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、１つまたは複数のＲ^９で必要に応じて置換されているヘテロシクリル、および１つまたは複数のＲ^９で必要に応じて置換されているヘテロシクリル（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）からなる群から独立して選択される、あるいは
Ｒ ^６が、１つ、２つ、または３つの置換基で置換されているフェニルであり、各置換基は、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルアミノ、アミノ（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されているＣ _３～Ｃ _７シクロアルキル、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されているＣ _３～Ｃ _７シクロアルキル（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されている５または６員のヘテロシクリル、および１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されている５または６員のヘテロシクリル（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）からなる群から独立して選択される、あるいは
Ｒ ^６が、

で置換されているフェニルであり、それらのそれぞれは、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されている、あるいは
Ｒ ^６が、

で置換されているフェニルであり、それらのそれぞれは、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されている、あるいは
Ｒ ^６が、１つ、２つ、または３つの置換基で置換されているピリジルであり、各置換基は、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルキルアミノ、アミノ（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されているＣ _３～Ｃ _７シクロアルキル、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されているＣ _３～Ｃ _７シクロアルキル（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）、１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されている５または６員のヘテロシクリル、および１つまたは複数のＲ ^９で必要に応じて置換されている５または６員のヘテロシクリル（Ｃ _１～Ｃ _６アルキル）からなる群から独立して選択される、
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。 R ⁶ is a C ₆ to C ₁₀ aryl, a 5 to 10 member heteroaryl, a C ₃ to C ₈ carbocyclyl, or a 3 to 10 member heterocyclyl, each of which is required with one or more substituents. Each substituent is halogen, hydroxyl, optionally substituted C ₁ to C ₆ alkyl, C ₁ to C ₆ haloalkyl, C ₁ to C ₆ alkoxy, C ₁ to C. ₆ Haloalkoxy, (C ₁ to C ₆ Aryl) C ₁ to C ₆ Alkoxy, -O- (C ₁ to C ₆ Alkoxy) C ₁ to C ₆ Alkoxy, C ₁ to C ₆ Alkoxy Amino, Amino (C 1 to C ₁ to C ₆ alkyl), -C (= O) NR ^16a R ^16b , C ₃ to C ₇ cycloalkyl substituted as needed with one or more R ^9s , as required by one or more R ^9s . C ₃ to C ₇ cycloalkyl (C ₁ to C ₆ alkyl) substituted accordingly, C ₆ to C ₁₀ aryl, one or more optionally substituted with one or more ^R9s . C ₆ to C ₁₀ aryls optionally substituted with R ⁹ (C ₁ to C ₆ alkyl), 5 or 6 member heteroaryls optionally substituted with one or more R ^9s , A 5- or ₆ _- membered heteroaryl (C1 to C6 alkyl) optionally substituted with one or more ^R9s , a heterocyclyl optionally substituted with one or more ^R9s , And independently selected from the group consisting of heterocyclyls (C1 to _C6 alkyl) optionally substituted with _one or more ^R9s , or
R ⁶ is a phenyl substituted with one, two or three substituents, each substituent being a halogen, C ₁ to C ₆ alkyl, C ₁ to C ₆ haloalkyl, C ₁ to C ₆ Alkylamino, amino (C ₁ to C ₆ alkyl), C ₃ to C ₇ cycloalkyl substituted as needed with one or more R ^9s , substituted as needed with one or more R ^9s C ₃ to C ₇ cycloalkyl (C ₁ to C ₆ alkyl), 5 or 6 membered heterocyclyls optionally substituted with one or more ^R9s , and one or more R9s ^. Selected independently from the group consisting of 5- or 6-membered heterocyclyls (C ₁ to C ₆ alkyl) optionally substituted with , or
R ⁶ is

Phenyl substituted with, each of which is optionally substituted with one or more R9s, ^or
R ⁶ is

Phenyl substituted with, each of which is optionally substituted with one or more R9s, ^or
R ⁶ is pyridyl substituted with one, two or three substituents, each substituent being a halogen, C ₁ to C ₆ alkyl, C ₁ to C ₆ haloalkyl, C ₁ to C ₆ Alkylamino, amino (C ₁ to C ₆ alkyl), C ₃ to C ₇ cycloalkyl substituted as needed with one or more R ^9s , substituted as needed with one or more R ^9s C ₃ to C ₇ cycloalkyl (C ₁ to C ₆ alkyl), 5 or 6 membered heterocyclyls optionally substituted with one or more ^R9s , and one or more R9s ^. Selected independently from the group consisting of 5- or 6-membered heterocyclyls (C ₁ to C ₆ alkyl) substituted in, as needed .
The compound according to any one of claims 1 to 6 .

各Ｒ^９が、独立に、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６ハロアルキルである、請求項７に記載の化合物。 The compound according to claim 7 , wherein each R ⁹ is independently a halogen, C ₁ to C ₆ alkyl, or C ₁ to C ₆ halo alkyl.

Ｒ^６が、－ＮＨ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）または－Ｎ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）_２で置換されているフェニルである、あるいは
Ｒ ^６が、－（ＣＨ _２） _１～３－ＮＨ（Ｃ _１～Ｃ _４アルキル）または－（ＣＨ _２） _１～３－Ｎ（Ｃ _１～Ｃ _４アルキル） _２で置換されているフェニルである、あるいは
Ｒ ^６が、１つ、２つ、または３つの置換基で置換されているフェニルであり、各置換基は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔ－ブチル、トリフルオロメチル、－ＮＨ（Ｍｅ）、－ＮＨ（Ｅｔ） _、－Ｎ（Ｍｅ） _２、－Ｎ（Ｅｔ） _２、

からなる群から独立して選択される、あるいは
Ｒ ^６が、１つ、２つ、または３つの置換基で置換されているピリジルであり、各置換基は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔ－ブチル、トリフルオロメチル、－ＮＨ（Ｍｅ）、－ＮＨ（Ｅｔ） _、－Ｎ（Ｍｅ） _２、－Ｎ（Ｅｔ） _２、

からなる群から独立して選択される、
請求項７または８に記載の化合物。 R ⁶ is a phenyl substituted with -NH (C ₁ to C ₄ alkyl) or -N (C ₁ to C ₄ alkyl) ₂ or
R ⁶ is a phenyl substituted with- (CH ₂ ) _1-3- NH (C 1-1 _to C ₄ alkyl) or-(CH ₂ ) _1-3 -N (C _1-3 to C ₄ alkyl) ₂ . ,or
R ⁶ is a phenyl substituted with one, two or three substituents, each substituent being fluoro, chloro, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, t-butyl, trifluoromethyl. , -NH (Me), -NH (Et) _, -N (Me) ₂ , -N (Et) _2,

Selected independently from the group consisting of
R ⁶ is pyridyl substituted with one, two or three substituents, each substituent being fluoro, chloro, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, t-butyl, trifluoromethyl. , -NH (Me), -NH (Et) _, -N (Me) ₂ , -N (Et) ₂ ,

Selected independently of the group consisting of
The compound according to claim 7 or 8 .

からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物およびその薬学的に許容される塩。

The compound according to claim 1 and a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are selected from the group consisting of.

請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または添加剤とを含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of claims 1 to 10 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or additive.

血液悪性腫瘍または固形腫瘍を処置する、改善する、または予防するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩を含む組成物。 A composition comprising the compound according to any one of claims 1 to 10 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for treating, ameliorating, or preventing a hematological malignancies or solid tumors.

前記血液悪性腫瘍または前記固形腫瘍が、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、乳がん、前立腺がん、頭頸部がん、膵臓がん、結腸がん、直腸がん、奇形腫、卵巣がん、胃がん、子宮内膜がん、脳がん、網膜芽細胞腫、白血病、皮膚がん、黒色腫、扁平上皮癌、脂肪肉腫、リンパ腫、多発性骨髄腫、精巣がん、肝臓がん、食道がん、腎癌、アストログリオーシス、多発性骨髄腫、または神経芽細胞腫である、または前記血液悪性腫瘍が、白血病、リンパ腫、または多発性骨髄腫である、および／または
前記血液悪性腫瘍または前記固形腫瘍が、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＴＮＦα、ＣＫ１α、ＧＳＰＴ１、ａｉｏｌｏｓ、ｉｋａｒｏｓ、およびｈｅｌｉｏｓ、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される１つまたは複数のタンパク質と関連する、
請求項１２に記載の組成物。 The hematological malignant tumor or the solid tumor is small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, breast cancer, prostate cancer, head and neck cancer, pancreatic cancer, colon cancer, rectal cancer, malformation, ovarian cancer, gastric cancer. , Endometrial cancer, brain cancer, retinal blastoma, leukemia, skin cancer, melanoma, squamous cell carcinoma, liposarcoma, lymphoma, multiple myeloma, testis cancer, liver cancer, esophageal cancer , Renal cancer, astrogliosis, multiple myeloma, or neuroblastoma, or said hematological malignancies are leukemia, lymphoma, or multiple myeloma, and / or
One or more of the hematological malignancies or the solid tumors selected from the group consisting of IL-1β, IL-2, IL-6, TNFα, CK1α, GSPT1, aiolos, ikaros, and helios, and combinations thereof. Related to the protein of
The composition according to claim 12 .

疾患、障害、または状態を処置する、改善する、または予防するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物であって、
前記疾患、障害、または状態が、神経変性疾患、線維症、ループス、線維筋痛症、関節リウマチ、骨関節炎、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、または慢性閉塞性肺疾患、またはそれらの組合せである、または前記疾患、障害、または状態が、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、線維症、ループス、線維筋痛症、関節リウマチ、骨関節炎、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、クローン病、もしくは潰瘍性大腸炎、またはそれらの組合せである、および／または
前記疾患、障害、または状態が、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＴＮＦα、ＣＫ１α、ＧＳＰＴ１、ａｉｏｌｏｓ、ｉｋａｒｏｓ、およびｈｅｌｉｏｓ、およびそれらの組合せからなる群から選択される１つまたは複数のタンパク質と関連する、
組成物。 A composition comprising the compound according to any one of claims 1 to 10 for treating, ameliorating, or preventing a disease, disorder, or condition .
The disease, disorder, or condition is neurodegenerative disease, fibrosis, lupus, fibromyalgia, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, tonic spondylitis, psoriasis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel disease, Crohn's disease, ulcerative. Arthritis, vaginitis, or chronic obstructive pulmonary disease, or a combination thereof, or said disease, disorder, or condition is multiple sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, fibrosis, lupus, fibromyalgia. Disease, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, tonic spondylitis, psoriasis, psoriatic arthritis, Crohn's disease, or ulcerative colitis, or a combination thereof.
One or more of said diseases, disorders, or conditions selected from the group consisting of IL-1β, IL-2, IL-6, TNFα, CK1α, GSPT1, aiolos, ikaros, and helios, and combinations thereof. Related to proteins,
Composition .

生物学的試料においてタンパク質の活性をモジュレートする方法における使用のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物であって、前記方法は、前記生物学的試料を、前記組成物と接触させるステップを含み、前記タンパク質は、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＴＮＦα、ＣＫ１α、ＧＳＰＴ１、ａｉｏｌｏｓ、ｉｋａｒｏｓ、またはｈｅｌｉｏｓであり、必要に応じて、前記方法は前記タンパク質の活性を阻害する、または前記方法はＩＬ－２を誘発させる、および／または必要に応じて、前記生物学的試料が、小細胞肺がん細胞、非小細胞肺がん細胞、乳がん細胞、前立腺がん細胞、頭頸部がん細胞、膵臓がん細胞、結腸がん細胞、直腸がん細胞、奇形腫細胞、卵巣がん細胞、胃がん細胞、子宮内膜がん細胞、脳がん細胞、網膜芽細胞腫細胞、白血病細胞、皮膚がん細胞、黒色腫細胞、扁平上皮癌細胞、脂肪肉腫細胞、リンパ腫細胞、多発性骨髄腫細胞、精巣がん細胞、肝臓がん細胞、食道がん細胞、腎癌細胞、アストログリオーシス細胞、多発性骨髄腫細胞、および神経芽細胞腫細胞からなる群から選択される１つまたは複数の細胞を含む、
組成物。

A composition comprising the compound according to any one of claims 1 to 10 for use in a method of modulating protein activity in a biological sample, wherein the method is the biological sample. The protein is IL-1β, IL-2, IL-6, TNFα, CK1α, GSPT1 , ailoos, ikaras, or helios, and optionally said. The method inhibits the activity of the protein, or the method induces IL-2, and / or optionally, the biological sample is a small cell lung cancer cell, a non-small cell lung cancer cell, a breast cancer cell. Prosthesis cancer cells, head and neck cancer cells, pancreatic cancer cells, colon cancer cells, rectal cancer cells, malformation tumor cells, ovarian cancer cells, gastric cancer cells, endometrial cancer cells, brain cancer cells, Retinal blastoma cells, leukemia cells, skin cancer cells, melanoma cells, squamous cell carcinoma cells, liposarcoma cells, lymphoma cells, multiple myeloma cells, testis cancer cells, liver cancer cells, esophageal cancer cells , Containing one or more cells selected from the group consisting of renal cancer cells, astrogliosis cells, multiple myeloma cells, and neuroblastoma cells.
Composition .