JPWO2019211081A5

JPWO2019211081A5 -

Info

Publication number: JPWO2019211081A5
Application number: JP2020560750A
Authority: JP
Publication date: 2022-04-04
Anticipated expiration: 2039-04-12

Claims

認知障害の治療を必要とする哺乳動物における認知障害の治療における使用のための、式（1）

の3－（4－クロロ－3－｛［（2S，3R）－2－（4－クロロフェニル）－4，4，4－トリフルオロ－3－メチルブタノイル］アミノ｝フェニル）－3－シクロプロピルプロパン酸又はその製薬上許容される塩であって、式（1）の前記化合物が、0．2～25mgの一日量で経口投与され、この用量が、血圧を大幅に低下させない、式（1）の化合物又はその製薬上許容される塩。 Formula (1) for use in the treatment of cognitive impairment in mammals in need of treatment for cognitive impairment

3- (4-Chloro-3-{[(2S, 3R) -2- (4-chlorophenyl) -4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoyl] amino} phenyl) -3-cyclopropyl Propionic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound of formula (1) is orally administered in a daily dose of 0.2 to 25 mg, at which dose does not significantly reduce blood pressure , formula . The compound of (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof .

式（1）の前記化合物が、1～10mgの一日量で経口投与される、請求項1に記載の使用のための式（1）の化合物又はその製薬上許容される塩。 The compound of formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use according to claim 1 , wherein the compound of formula (1) is orally administered in a daily dose of 1 to 10 mg.

認知障害の治療を必要とする哺乳動物における認知障害の治療における使用のための、式（5）

のメチル｛4，6－ジアミノ－2－［5－フルオロ－1－（2－フルオロベンジル）－1H－ピラゾロ［3，4－b］ピリジン－3－イル］ピリミジン－5－イル｝カルバメート又はその製薬上許容される塩であって、前記治療が、認知障害に罹患している哺乳動物に、式（5）の前記化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを含み、前記式（5）の前記化合物又はその製薬上許容される塩が、1～6mgの一日量で経口投与され、この用量が、血圧を大幅に低下させない、式（5）の化合物又はその製薬上許容される塩。 Formula (5) for use in the treatment of cognitive impairment in mammals in need of treatment for cognitive impairment

Methyl {4,6-diamino-2- [5-fluoro-1- (2-fluorobenzyl) -1H-pyrazolo [3,4-b] pyridin-3-yl] pyrimidin-5-yl} carbamate or its A pharmaceutically acceptable salt, wherein the treatment comprises administering to a mammal suffering from a cognitive impairment the compound of formula (5) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of 5) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is orally administered in a daily dose of 1 to 6 mg, and this dose does not significantly reduce blood pressure. The compound of formula (5) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is acceptable. Salt.

式（5）の前記化合物又はその製薬上許容される塩が、1～3mgの一日量で経口投与される、請求項3に記載の使用のための式（5）の化合物又はその製薬上許容される塩。 The compound of formula (5) or pharmaceutically acceptable salt thereof for use according to claim 3 , wherein the compound of formula (5) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is orally administered in a daily dose of 1 to 3 mg. Acceptable salt.

認知障害の治療を必要とする哺乳動物における認知障害の治療における使用のための、式（6）

のent－N－［（2S）－アミノ－2－メチルブチル］－8－［（2，6－ジフルオロベンジル）オキシ］－2，6－ジメチルイミダゾ［1，2－a］ピリジン－3－カルボキサミド（エナンチオマーA）又はその製薬上許容される塩であって、前記治療が、認知障害に罹患している哺乳動物に、式（6）の前記化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを含み、式（6）の前記化合物が、0．2～6mgの一日量で経口投与され、この用量が、血圧を大幅に低下させない、式（6）の化合物又はその製薬上許容される塩。 Formula (6) for use in the treatment of cognitive impairment in mammals in need of treatment for cognitive impairment

Ent-N- [(2S) -amino-2-methylbutyl] -8-[(2,6-difluorobenzyl) oxy] -2,6-dimethylimidazole [1,2-a] pyridine-3-carboxamide ( Enantiomer A) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the treatment administers the compound of formula (6) or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a mammal suffering from cognitive impairment. The compound of formula (6) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising the compound of formula (6), which is orally administered in a daily dose of 0.2 to 6 mg, at which this dose does not significantly reduce blood pressure. ..

式（6）の前記化合物又はその製薬上許容される塩が、0．3～3mgの一日量で経口投与される、請求項5に記載の使用のための式（6）の化合物又はその製薬上許容される塩。 The compound of formula (6) for use according to claim 5 , wherein the compound of formula (6) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is orally administered in a daily dose of 0.3 to 3 mg. Pharmaceutically acceptable salt.

認知障害が、軽度認知障害、認知症、血管性認知症、アルツハイマー型認知症、並びに脳梗塞、脳虚血及び虚血性脳卒中に関連する認知障害からなる群から選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の使用のための式（1）、（5）及び（6）の化合物からなる群から選択される化合物又はその製薬上許容される塩。 Cognitive impairment is selected from the group consisting of mild cognitive impairment, dementia, vascular dementia, Alzheimer's disease, and cognitive impairment associated with cerebral infarction, cerebral ischemia and ischemic stroke, claims 1-6 . A compound selected from the group consisting of the compounds of the formulas (1), (5) and (6) for use according to any one of the above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

認知障害が、血管性認知症である、請求項1から7のいずれか一項に記載の使用のための式（1）、（5）及び（6）の化合物からなる群から選択される化合物又はその製薬上許容される塩。 A compound selected from the group consisting of the compounds of the formulas (1), (5) and (6) for use according to any one of claims 1 to 7 , wherein the cognitive impairment is vascular dementia. Or its pharmaceutically acceptable salt.

請求項1から8のいずれか一項に記載の使用のための、式（1）、（5）及び（6）の化合物からなる群から選択される化合物又はその製薬上許容される塩、並びに、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン及びメマンチンからなる群から選択される少なくとも1つの化合物とを含む、組合せ。 A compound selected from the group consisting of the compounds of the formulas (1), (5) and (6) or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use according to any one of claims 1 to 8 . , A combination comprising, with at least one compound selected from the group consisting of donepezil, rivastigmine, galantamine and memantine.