JPWO2019198825A1 - 微生物由来化合物を用いたアルツハイマー病の予防、治療、または診断薬 - Google Patents
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Abstract
Description
[1]
Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、ブレフェルジンA、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、アルツハイマー病の予防または治療剤;
[2]
化合物がMer−A2026AおよびベルカリンAからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩である、[1]に記載の剤;
[3]
化合物がMer−A2026Aまたはその医薬的に許容される塩である、[1]に記載の剤;
[3−1]
化合物がカラフンギンまたはその医薬的に許容される塩である、[1]に記載の剤;
[4]
アルツハイマー病の予防または治療剤の製造における、Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、ブレフェルジンA、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用;
[4−1]
化合物がMer−A2026AおよびベルカリンAからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩である、[4]に記載の使用;
[4−2]
化合物がMer−A2026Aまたはその医薬的に許容される塩である、[4]に記載の使用;
[5]
アルツハイマー病の予防または治療のための、Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、ブレフェルジンA、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩;
[5−1]
アルツハイマー病の予防または治療のための、Mer−A2026AおよびベルカリンAからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩;
[5−2]
アルツハイマー病の予防または治療のための、Mer−A2026Aまたはその医薬的に許容される塩;
[5−3]
Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、ブレフェルジンA、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩の治療上有効量を患者に投与することを含む、アルツハイマー病の予防または治療方法;
[5−4]
化合物がMer−A2026AおよびベルカリンAからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩である、[5−3]に記載の予防または治療方法;
[5−5]
化合物がMer−A2026Aまたはその医薬的に許容される塩である、[5−3]に記載の予防または治療方法;
[6]
検体中のユーペニフェルジン、エライオフィリン、ボロマイシン、Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、およびブレフェルジンAからなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物を検出するための物質を含む、アルツハイマー病の診断薬;
[7]
化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物を検出するための物質がユーペニフェルジン、エライオフィリン、ボロマイシン、Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、およびブレフェルジンAからなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物に結合する抗体である、[6]に記載の診断薬;
[8]
化合物がユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩である、[6]または[7]に記載の診断薬;
[9]
化合物がユーペニフェルジンまたはその医薬的に許容される塩である、[6]〜[8]のいずれか1つに記載の診断薬;
[9−1]
アルツハイマー病の診断薬の製造における、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、ボロマイシン、Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、およびブレフェルジンAからなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物に結合する抗体の使用;
[9−2]
化合物がユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩である、[9−1]に記載の使用;
[9−3]
化合物がユーペニフェルジンまたはその医薬的に許容される塩である、[9−1]に記載の使用;
[10]
アルツハイマー病を診断するための、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、ボロマイシン、Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、およびブレフェルジンAからなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物に結合する抗体;
[10−1]
化合物がユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩である、[10]に記載の抗体;
[10−2]
検体中のユーペニフェルジン、エライオフィリン、ボロマイシン、Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、およびブレフェルジンAからなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物を検出するプロセスを含む、アルツハイマー病の診断方法;
[10−3]
検体中のユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物を検出するプロセスを含む、アルツハイマー病の診断方法;
[10−4]
検体中のユーペニフェルジンもしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物を検出するプロセスを含む、アルツハイマー病の診断方法;
[11]
検体中のロリジンA、ロイカニシジン、バフィロマイシンA1、およびバフィロマイシンB1からなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物を検出するための物質を含む、アルツハイマー病の診断薬;
[12]
化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物を検出するための物質がロリジンA、ロイカニシジン、バフィロマイシンA1、およびバフィロマイシンB1からなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物に結合する抗体である、[11]に記載の診断薬;
[13]
化合物がロリジンAまたはその医薬的に許容される塩である、[11]または[12]に記載の診断薬;
[13−1]
アルツハイマー病の診断薬の製造における、ロリジンA、ロイカニシジン、バフィロマイシンA1、およびバフィロマイシンB1からなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物に結合する抗体の使用;
[13−2]
化合物がロリジンAまたはその医薬的に許容される塩である、[13−1]に記載の使用;
[14]
アルツハイマー病を診断するための、ロリジンA、ロイカニシジン、バフィロマイシンA1、およびバフィロマイシンB1からなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物に結合する抗体;
[14−1]
化合物がロリジンAまたはその医薬的に許容される塩である、[14]に記載の抗体;
[15]
検体が血液、血漿、血清、間質液、血管外液、脳脊髄液、滑液、胸膜液、リンパ液、唾液、尿、および便からなる群から選択される、[6]〜[9]または[11]〜[13]のいずれか1つに記載の診断薬;
[16]
検体中のロリジンA、ロイカニシジン、バフィロマイシンA1、およびバフィロマイシンB1からなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物を検出するプロセスを含む、アルツハイマー病の診断方法;
[16−1]
検体中のロリジンAもしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物を検出するプロセスを含む、アルツハイマー病の診断方法;
[16−2]
検体が血液、血漿、血清、間質液、血管外液、脳脊髄液、滑液、胸膜液、リンパ液、唾液、尿、および便からなる群から選択される、[10−2]〜[10−4]または[16]〜[16−1]のいずれか1つに記載の診断方法。
[17]
Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、ブレフェルジンA、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、Aβ42量および/またはAβ42/40比を変化させるための剤;
[18]
Mer−A2026AおよびベルカリンAからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、Aβ42量および/またはAβ42/40比を減少させるための剤;
[19]
Mer−A2026Aまたはその医薬的に許容される塩を含む、Aβ42量および/またはAβ42/40比を減少させるための剤;
[20]
ユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、Aβ42量および/またはAβ42/40比を増加させるための剤;
[21]
ユーペニフェルジンまたはその医薬的に許容される塩を含む、Aβ42量および/またはAβ42/40比を増加させるための剤;
[22]
Aβ42量および/またはAβ42/40比を変化させるための剤の製造における、Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、ブレフェルジンA、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用;
[23]
Aβ42量および/またはAβ42/40比を減少させるための剤の製造における、Mer−A2026AおよびベルカリンAからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用;
[24]
Aβ42量および/またはAβ42/40比を減少させるための剤の製造における、Mer−A2026Aまたはその医薬的に許容される塩の使用;
[25]
Aβ42量および/またはAβ42/40比を増加させるための剤の製造における、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用;
[26]
Aβ42量および/またはAβ42/40比を増加させるための剤の製造における、ユーペニフェルジンまたはその医薬的に許容される塩の使用;
[27]
Aβ42量および/またはAβ42/40比を変化させるための、Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、ブレフェルジンA、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩;
[28]
Aβ42量および/またはAβ42/40比を減少させるための、Mer−A2026AおよびベルカリンAからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩;
[29]
Aβ42量および/またはAβ42/40比を減少させるための、Mer−A2026Aまたはその医薬的に許容される塩;
[30]
Aβ42量および/またはAβ42/40比を増加させるための、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩;
[31]
Aβ42量および/またはAβ42/40比を増加させるための、ユーペニフェルジンまたはその医薬的に許容される塩;
[32]
Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、ブレフェルジンA、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩の有効量を患者に投与することを含む、Aβ42量および/またはAβ42/40比を変化させる方法;
[33]
Mer−A2026AおよびベルカリンAからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩の有効量を患者に投与することを含む、Aβ42量および/またはAβ42/40比を減少させる方法;
[34]
Mer−A2026Aまたはその医薬的に許容される塩の有効量を患者に投与することを含む、Aβ42量および/またはAβ42/40比を減少させる方法;
[35]
ユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩を検体に添加することを含む、Aβ42量および/またはAβ42/40比を増加させる方法;
[36]
ユーペニフェルジンまたはその医薬的に許容される塩を検体に添加することを含む、Aβ42量および/またはAβ42/40比を増加させる方法;
[37]
ロリジンA、ロイカニシジン、バフィロマイシンA1、およびバフィロマイシンB1からなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、Aβ42量および/またはAβ42/40比を増加させるための剤;
[38]
ロリジンAまたはその医薬的に許容される塩を含む、Aβ42量および/またはAβ42/40比を増加させるための剤;
[39]
Aβ42量および/またはAβ42/40比を増加させるための剤の製造における、ロリジンA、ロイカニシジン、バフィロマイシンA1、およびバフィロマイシンB1からなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用;
[40]
Aβ42量および/またはAβ42/40比を増加させるための剤の製造における、ロリジンAまたはその医薬的に許容される塩の使用;
[41]
Aβ42量および/またはAβ42/40比を増加させるための、ロリジンA、ロイカニシジン、バフィロマイシンA1、およびバフィロマイシンB1からなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩;
[42]
Aβ42量および/またはAβ42/40比を増加させるための、ロリジンAまたはその医薬的に許容される塩の使用;
[43]
ロリジンA、ロイカニシジン、バフィロマイシンA1、およびバフィロマイシンB1からなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩を検体に添加することを含む、Aβ42量および/またはAβ42/40比を増加させる方法;
[44]
ロリジンAまたはその医薬的に許容される塩を検体に添加することを含む、Aβ42量および/またはAβ42/40比を増加させる方法;
[45]
検体が血液、血漿、血清、間質液、血管外液、脳脊髄液、滑液、胸膜液、リンパ液、唾液、尿、および便からなる群から選択される、[35]、[36]、[43]、または[44]のいずれか1つに記載の方法。
本発明の予防または治療剤は、カラフンギン(kalafungin;CAS番号11048−5−0;分子量300.3)、コンカナマイシンA(concanamycin A;CAS番号80890−47−7;分子量866.1)、ベルカリンA(verrucarin A;CAS番号3148−09−2;分子量502.6)、ユーペニフェルジン(eupenifeldin;CAS番号151803−45−1;分子量548.7)、Mer−A2026A(CAS番号144357−08−4;分子量413.6)、エフォマイシンA(efomycin A;CAS番号106387−82−0;分子量1039.3)、ブレフェルジンA(brefeldin A;CAS番号20350−15−6;分子量280.4)、エライオフィリン(elaiophylin;CAS番号37318−06−2;分子量1025.3)、およびボロマイシン(boromycin;CAS番号34524−20−4;分子量879.9)からなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩(以下、「本発明成分」とも称する)を含む。
本発明成分、ならびにロイカニシジン(leucanicidin;CAS番号91021−66−8;分子量783.0)、バフィロマイシンA1(bafilomycin A1;CAS番号88899−55−2;分子量622.8)、ロリジンA(roridin A;CAS番号14729−29−4;分子量532.6)、およびバフィロマイシンB1(bafilomycin B1;CAS番号88899−56−3;分子量816.0)からなる群から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩(以下、「本発明のバイオマーカー」とも称する)は、Aβ42量やAβ42/40比を変化させる作用を有するため、アルツハイマー病の診断等に用いることができる。本発明成分において、診断の対象となる化合物としては、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩が好ましく、ユーペニフェルジンまたはその医薬的に許容される塩がより好ましい。また、本発明のバイオマーカーにおいて、診断の対象となる化合物としては、ロリジンAまたはその医薬的に許容される塩が好ましい。本発明のアルツハイマー病の診断薬は、検体中の本発明成分もしくは本発明のバイオマーカー、該成分もしくはバイオマーカーを産生する微生物、または該微生物の抽出物を検出するための物質を含む。該微生物は、当業者が容易に入手でき、本発明成分または本発明のバイオマーカーの少なくとも1つを産生する微生物であれば、特に限定されるものではない。また、該微生物の抽出物は、該微生物中に存在する本発明成分または本発明のバイオマーカー以外の物質で、該微生物に特徴的な物質であれば特に限定されるものではないが、例えば該微生物に特徴的なDNAおよびRNA等を挙げることができる。1つの実施態様では、本発明のアルツハイマー病の診断薬は、検体中の本発明成分または本発明のバイオマーカーを検出するための物質を含む。
PSEN1のG384A変異を有する家族性アルツハイマー病患者由来のiPS細胞から誘導した大脳皮質神経細胞を用いたスクリーニング
化合物のスクリーニングは、WO2017/115873A1に記載の方法に準じて実施した。すなわち、PiggyBacを用いてドキシサイクリン誘導性プロモーターに連結したヒトNeurogenin 2遺伝子(NGN2)を導入したiPS細胞を用いて大脳皮質神経細胞を作製した。iPS細胞は、Okita K et al.,Nature.2007,vol.448,pp313−317に記載の方法で樹立した。これらのiPS細胞にNGN2遺伝子を導入し、ドキシサイクリンを添加して5日間一過的に発現させた。ハイスループットスクリーニング(HTS)を行うために用いるiPS細胞として、Aβ42/40比が高いPSEN1のG384A変異を有する家族性アルツハイマー病(FAD)患者由来のiPS細胞と孤発性アルツハイマー病(SAD)患者由来のiPS細胞を選択し、大脳皮質神経細胞を作製した。
孤発性アルツハイマー病患者由来のiPS細胞から誘導した大脳皮質神経細胞を用いたスクリーニング
孤発性アルツハイマー病患者由来のiPS細胞から誘導した大脳皮質神経細胞を用いた以外は、実施例1と同様の方法でスクリーニングを行った。結果を図4に示す。また、本発明成分と本発明のバイオマーカーの値をそれぞれ表6および表7に示す。さらに、各微生物由来化合物について、実施例1のスクリーニングの2回目のAβ42/40比と、実施例2のスクリーニングにおけるAβ42/40比をプロットした結果を図5に示す。特に変化率の大きな孤発性アルツハイマー病のリスクとなる微生物由来化合物名と、孤発性アルツハイマー病の治療薬となる微生物由来化合物名をそれぞれ示す。
本発明成分または本発明のバイオマーカーの化合物の濃度依存性評価
本発明成分または本発明のバイオマーカーの化合物について、家族性アルツハイマー病患者由来のiPS細胞から誘導した大脳皮質神経細胞および孤発性アルツハイマー病患者由来のiPS細胞から誘導した大脳皮質神経細胞を用いて、Aβ産生量と細胞毒性についての濃度依存性を評価した。
Claims (15)
- Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、ブレフェルジンA、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、アルツハイマー病の予防または治療剤。
- 化合物がMer−A2026AおよびベルカリンAからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項1に記載の剤。
- 化合物がMer−A2026Aまたはその医薬的に許容される塩である、請求項1に記載の剤。
- アルツハイマー病の予防または治療剤の製造における、Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、ブレフェルジンA、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
- アルツハイマー病の予防または治療のための、Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、ブレフェルジンA、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 検体中のユーペニフェルジン、エライオフィリン、ボロマイシン、Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、およびブレフェルジンAからなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物を検出するための物質を含む、アルツハイマー病の診断薬。
- 化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物を検出するための物質がユーペニフェルジン、エライオフィリン、ボロマイシン、Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、およびブレフェルジンAからなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物に結合する抗体である、請求項6に記載の診断薬。
- 化合物がユーペニフェルジン、エライオフィリン、およびボロマイシンからなる群から選択される1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項6または7に記載の診断薬。
- 化合物がユーペニフェルジンまたはその医薬的に許容される塩である、請求項6〜8のいずれか1項に記載の診断薬。
- アルツハイマー病を診断するための、ユーペニフェルジン、エライオフィリン、ボロマイシン、Mer−A2026A、ベルカリンA、カラフンギン、コンカナマイシンA、エフォマイシンA、およびブレフェルジンAからなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物に結合する抗体。
- 検体中のロリジンA、ロイカニシジン、バフィロマイシンA1、およびバフィロマイシンB1からなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物を検出するための物質を含む、アルツハイマー病の診断薬。
- 化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物を検出するための物質がロリジンA、ロイカニシジン、バフィロマイシンA1、およびバフィロマイシンB1からなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物に結合する抗体である、請求項11に記載の診断薬。
- 化合物がロリジンAまたはその医薬的に許容される塩である、請求項11または12に記載の診断薬。
- アルツハイマー病を診断するための、ロリジンA、ロイカニシジン、バフィロマイシンA1、およびバフィロマイシンB1からなる群から選択される1種以上の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、該化合物もしくはその医薬的に許容される塩を産生する微生物、または該微生物の抽出物に結合する抗体。
- 検体が血液、血漿、血清、間質液、血管外液、脳脊髄液、滑液、胸膜液、リンパ液、唾液、尿、および便からなる群から選択される、請求項6〜9または11〜13のいずれか1項に記載の診断薬。
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Citations (3)
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---|---|---|---|---|
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JPH09143072A (ja) * | 1995-11-22 | 1997-06-03 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | サイトカイン産生抑制剤 |
JP2005504131A (ja) * | 2001-09-22 | 2005-02-10 | アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | コニオスルフィドおよびそれらの誘導体、製造方法、および医薬品としての使用 |
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THE JOURNAL OF ANTIBIOTICS, vol. 48, no. 2, JPN6023013374, 1995, pages 103 - 105, ISSN: 0005027655 * |
THE JOURNAL OF ANTIBIOTICS, vol. 48, no. 2, JPN6023013376, 1995, pages 99 - 102, ISSN: 0005027656 * |
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