JPWO2019175222A5

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Publication number: JPWO2019175222A5
Application number: JP2020547332A
Authority: JP
Publication date: 2022-03-18

Claims

ａ）可変重鎖相補性決定領域３としてａＣＤ２５－ａ－６８６－ＨＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号４）、
ｂ）可変重鎖相補性決定領域１として、ａＣＤ２５－ａ－６８６－ＨＣＤＲ１アミノ酸配列（配列番号２）、ＧＴＦＳＳＬＡＩＴ（配列番号１０）、ＧＴＦＳＡＬＡＩＳ（配列番号１１）及びＧＴＦＳＳＬＡＩＦ（配列番号１２）から選択される配列、
ｃ）可変重鎖相補性決定領域２として、ａＣＤ２５－ａ－６８６－ＨＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号３）、ＡＩＩＰＶＦＧＴＡＳＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号１３）、ＧＩＩＰＩＦＧＤＡＳＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号１４）、ＧＩＩＰＩＦＧＤＡＮＹＡＱＫＬＱＧ（配列番号１５）、ＧＩＩＰＬＦＧＲＡＮＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号１６）及びＧＩＩＰＶＦＧＱＡＮＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号１７）から選択される配列、
ｄ）可変軽鎖相補性決定領域１としてａＣＤ２５－ａ－６８６－ＬＣＤＲ１アミノ酸配列（配列番号６）、
ｅ）可変軽鎖相補性決定領域２としてａＣＤ２５－ａ－６８６－ＬＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号７）、及び
ｆ）可変軽鎖相補性決定領域３としてａＣＤ２５－ａ－６８６－ＬＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号８）、
を含む、抗ＣＤ２５抗体又はその抗原結合フラグメント。 a) The aCD25-a-686-HCDR3 amino acid sequence (SEQ ID NO: 4) as the variable heavy chain complementarity determining regions 3
b ) The variable heavy chain complementarity determining regions 1 are selected from aCD25-a-686-HCDR1 amino acid sequence (SEQ ID NO: 2) , GTFSLAIT (SEQ ID NO: 10), GTFSALAIS (SEQ ID NO: 11) and GTFSSLAIF (SEQ ID NO: 12). Array ,
c) The variable heavy chain complementarity determining regions 2 include aCD25-a-686-HCDR2 amino acid sequence (SEQ ID NO: 3) , AIIPVFGTASYAQKFQG (SEQ ID NO: 13), GIIPIFFDASYAQKFQG (SEQ ID NO: 14), GIIPIFFDANYAQKLQG (SEQ ID NO: 15), G. SEQ ID NO: 16) and a sequence selected from GIIPVFGQANYAQKFQG (SEQ ID NO: 17) ,
d ) The aCD25-a-686-LCDR1 amino acid sequence as variable light chain complementarity determining regions 1 (SEQ ID NO: 6),
e ) The aCD25-a-686-LCDR2 amino acid sequence (SEQ ID NO: 7) as the variable light chain complementarity determining regions 2 and
f ) The aCD25-a-686-LCDR3 amino acid sequence as the variable light chain complementarity determining regions 3 (SEQ ID NO: 8),
Anti-CD25 antibody or antigen-binding fragment thereof .

ａＣＤ２５－ａ－６８６－ＨＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号５）、ａＣＤ２５－ａ－６８６－ｍ１－ＨＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号１８）、ａＣＤ２５－ａ－６８６－ｍ２－ＨＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号１９）、ａＣＤ２５－ａ－６８６－ｍ３－ＨＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号２０）、ａＣＤ２５－ａ－６８６－ｍ４－ＨＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号２１）、及びａＣＤ２５－ａ－６８６－ｍ５－ＨＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号２２）から選択される配列を含む可変重鎖を含む、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。 aCD25-a-686-HCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 5) , aCD25-a-686-m1-HCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 18), aCD25-a-686-m2-HCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 19), aCD25 -A-686-m3-HCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 20), aCD25-a-686-m4-HCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 21), and aCD25-a-686-m5-HCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 22). The antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 1 , comprising a variable heavy chain comprising a sequence selected from .

ａＣＤ２５－ａ－６８６－ＬＣＤＲ１２３アミノ酸（配列番号９）を含む可変軽鎖を含む、請求項１又は２に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。 The antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 1 or 2 , which comprises a variable light chain comprising aCD25-a-686-LCDR123 amino acid (SEQ ID NO: 9).

モノクローナル抗体、ドメイン抗体、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、一本鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）、ｓｃＦｖ－Ｆｃフラグメント、一本鎖抗体（ｓｃＡｂ）又は単一ドメイン抗体である、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。 Claim 1 which is a monoclonal antibody, a domain antibody, an Fab fragment, an F (ab') 2 fragment, a single chain variable fragment (scFv), a scFv-Fc fragment, a single chain antibody (scAb) or a single domain antibody. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 3 to 3 .

ウサギ、マウス、キメラ、ヒト化又は完全ヒト抗原結合抗体である、請求項１～４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。 The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 4 , which is a rabbit, mouse, chimeric, humanized or fully human antigen-binding antibody.

前記抗体がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４アイソタイプ抗体からなる群から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。 The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 5 , wherein the antibody is selected from the group consisting of IgG1, IgG2, IgG3 and IgG4 isotype antibodies.

二重特異性抗体、多重特異性抗体、又は治療剤若しくは診断剤を更に含む免疫複合体に含まれる、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。 The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 6 , which is contained in a bispecific antibody, a multispecific antibody, or an immune complex further comprising a therapeutic agent or a diagnostic agent.

ＣＤ２５へのインターロイキン－２（ＩＬ－２）の結合を阻害しない、請求項１～７のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。 The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 7 , which does not inhibit the binding of interleukin-2 (IL-2) to CD25.

ＣＤ２５を介したインターロイキン－２（ＩＬ－２）のシグナル伝達を阻害しない、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。 The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 8 , which does not inhibit the signal transduction of interleukin-2 (IL-2) via CD25.

脱フコシル化された、請求項１～９のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。 The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 9 , which has been defucosylated.

ヒトＣＤ２５のエピトープに特異的に結合する抗体又は抗原結合フラグメントであって、前記エピトープは、配列番号１のアミノ酸７０～８４に含まれる１つ以上のアミノ酸残基を含む、抗体又はその抗原結合フラグメント。 An antibody or antigen-binding fragment that specifically binds to an epitope of human CD25, wherein the epitope contains one or more amino acid residues contained in amino acids 70-84 of SEQ ID NO: 1 and is an antibody or antigen-binding fragment thereof . ..

前記エピトープが、配列番号１のアミノ酸７０～８４を含む、請求項１１に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。 The antibody or antigen-binding fragment according to claim 11, wherein the epitope comprises amino acids 70 to 84 of SEQ ID NO: 1 .

請求項１～１２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントの親和性成熟変異体。 The affinity maturation variant of the antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 12.

ａ）ａＣＤ２５－ａ－６８６－ＨＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号５）を含む可変重鎖及びａＣＤ２５－ａ－６８６－ＬＣＤＲ１２３アミノ酸（配列番号９）を含む可変軽鎖；
ｂ）ａＣＤ２５－ａ－６８６－ｍ１－ＨＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号１８）を含む可変重鎖及びａＣＤ２５－ａ－６８６－ｍ１－ＬＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号９）を含む可変軽鎖；
ｃ）ａＣＤ２５－ａ－６８６－ｍ２－ＨＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号１９）を含む可変重鎖及びａＣＤ２５－ａ－６８６－ｍ２－ＬＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号９）を含む可変軽鎖；
ｄ）ａＣＤ２５－ａ－６８６－ｍ３－ＨＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号２０）を含む可変重鎖及びａＣＤ２５－ａ－６８６－ｍ３－ＬＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号９）を含む可変軽鎖；
ｅ）ａＣＤ２５－ａ－６８６－ｍ４－ＨＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号２１）を含む可変重鎖及びａＣＤ２５－ａ－６８６－ｍ４－ＬＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号９）を含む可変軽鎖；又は、
ｆ）ａＣＤ２５－ａ－６８６－ｍ５－ＨＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号２２）を含む可変重鎖及びａＣＤ２５－ａ－６８６－ｍ５－ＬＣＤＲ１２３アミノ酸配列（配列番号９）を含む可変軽鎖；
を含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。 a) A variable heavy chain comprising the aCD25-a-686-HCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 5) and a variable light chain comprising the aCD25-a-686-LCDR123 amino acid (SEQ ID NO: 9);
b ) A variable heavy chain comprising the aCD25-a-686-m1-HCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 18) and a variable light chain comprising the aCD25-a-686-m1-LCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 9);
c ) A variable heavy chain comprising the aCD25-a-686-m2-HCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 19) and a variable light chain comprising the aCD25-a-686-m2-LCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 9);
d ) A variable heavy chain comprising the aCD25-a-686-m3-HCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 20) and a variable light chain comprising the aCD25-a-686-m3-LCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 9);
e ) A variable heavy chain comprising the aCD25-a-686-m4-HCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 21) and a variable light chain comprising the aCD25-a-686-m4-LCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 9); or
f ) A variable heavy chain comprising the aCD25-a-686-m5-HCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 22) and a variable light chain comprising the aCD25-a-686-m5-LCDR123 amino acid sequence (SEQ ID NO: 9);
The antibody or antigen-binding fragment according to any one of claims 1 to 13 , which comprises.

請求項１～１４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする核酸分子。 A nucleic acid molecule encoding the antibody according to any one of claims 1 to 14 or an antigen-binding fragment thereof.

請求項１５に記載の核酸分子を含む核酸ベクター。 A nucleic acid vector containing the nucleic acid molecule according to claim 15 .

請求項１６に記載の核酸ベクターを含む宿主細胞。 A host cell comprising the nucleic acid vector of claim 16 .

請求項１～１４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを作製する方法であって、請求項１７に記載の宿主細胞を培養することを含む、方法。 A method for producing the antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 14 , which comprises culturing the host cell according to claim 17 .

請求項１～１４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを含む組成物。 A composition comprising the antibody according to any one of claims 1 to 14 or an antigen-binding fragment thereof.

薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を更に含む、請求項１９に記載の組成物。 19. The composition of claim 19 , further comprising a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

癌の治療に使用される、請求項１９又は請求項２０に記載の組成物。 The composition according to claim 19 or 20, which is used in the treatment of cancer.

ＣＤ２５の結合について請求項１～１４のいずれか一項に記載の抗体と競合する抗体又はその抗原結合フラグメントを含む、癌を治療するための組成物。 A composition for treating cancer, which comprises an antibody competing with the antibody according to any one of claims 1 to 14 or an antigen-binding fragment thereof for binding to CD25.

第２の作用物質が同時に又は任意の順序で順次に投与されることを更なる特徴とする、請求項２１又は２２に記載の組成物。 22. The composition of claim 21 or 22 , further characterized in that the second agent is administered simultaneously or sequentially in any order.

前記第２の作用物質が免疫チェックポイント阻害剤又は癌ワクチンである、請求項２３に記載の組成物。 23. The composition of claim 23 , wherein the second agent is an immune checkpoint inhibitor or cancer vaccine.

前記第２の作用物質が免疫チェックポイント阻害剤であり、該免疫チェックポイント阻害剤がＰＤ－１アンタゴニストである、請求項２４に記載の組成物。 24. The composition of claim 24 , wherein the second agent is an immune checkpoint inhibitor and the immune checkpoint inhibitor is a PD-1 antagonist.

前記ＰＤ－１アンタゴニストが抗ＰＤ－１抗体又は抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、請求項２５に記載の組成物。 25. The composition of claim 25 , wherein the PD-1 antagonist is an anti-PD-1 antibody or an anti-PD-L1 antibody.

前記癌が固形腫瘍を含む、請求項２１～２６のいずれか一項に記載の組成物。 The composition according to any one of claims 21 to 26 , wherein the cancer comprises a solid tumor.

前記癌が血液癌腫瘍を含む、請求項２１～２６のいずれか一項に記載の組成物。 The composition according to any one of claims 21 to 26 , wherein the cancer comprises a hematological cancer tumor.

請求項１～１４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、或いは、ＣＤ２５の結合について請求項１～１４のいずれか一項に記載の抗体と競合する抗体又は抗原結合フラグメントを含む、腫瘍中の制御性Ｔ細胞を枯渇させるための組成物。 An antibody or antigen-binding fragment thereof that competes with the antibody according to any one of claims 1 to 14 or an antigen-binding fragment thereof, or an antibody according to any one of claims 1 to 14 for binding to CD25. , A composition for depleting regulatory T cells in tumors .

前記腫瘍が固形腫瘍である、請求項２９に記載の組成物。 29. The composition of claim 29 , wherein the tumor is a solid tumor.

前記腫瘍が血液癌腫瘍である、請求項２９に記載の組成物。 29. The composition of claim 29 , wherein the tumor is a hematological cancer tumor.

容器内に請求項１９又は請求項２０に記載の組成物を含むキット。 A kit comprising the composition of claim 19 or claim 20 in a container.

抗ＣＤ２５抗体を作製する方法であって、請求項１～１４のいずれか一項に記載の抗体を準備することと、該抗体を親和性成熟に供することとを含み、作製される抗ＣＤ２５抗体がＣＤ２５に対して親抗体よりも大きな親和性を有する、方法。 A method for producing an anti-CD25 antibody, which comprises preparing the antibody according to any one of claims 1 to 14 and subjecting the antibody to affinity maturation. Has a greater affinity for CD25 than the parent antibody, the method.

医薬組成物を作製する方法であって、請求項３３記載の方法に従って作製された抗体を準備することと、該抗体と少なくとも１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤とを共配合することとを含む、方法。 A method for preparing a pharmaceutical composition, wherein an antibody prepared according to the method according to claim 33 is prepared, and the antibody is co-blended with at least one or more pharmaceutically acceptable excipients. Methods, including that.