JPWO2019053414A5 - - Google Patents
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Description
従って、第１の観点において、膵臓がんに罹患している被験者、またはその素因を診断するための、または被験者の状態の予後を提供するための方法を提供し、前記方法は、被験者由来の特徴的な化合物の濃度を分析すること、およびこの濃度を、膵臓がんに罹患していない個体における特徴的な化合物の濃度についての参照と比較することを含み、ここで、参照と比較して、（ｉ）被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ １－Ｃ３アルデヒド、Ｃ１－Ｃ３アルコールおよび第１の炭素原子が＝Ｏ基で置換され、第２の炭素原子が－ＯＨ基で置換されているＣ２－Ｃ１０アルカン、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択される特徴的な化合物の濃度の増大、または（ｉｉ）被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ１－Ｃ２０アルカン、Ｃ４－Ｃ１０アルコール、Ｃ１－Ｃ６カルボン酸、およびＣ４－Ｃ２０アルデヒド、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択される特徴的な化合物の濃度の減少は、被験者が膵臓がんに罹患しているか、または膵臓がんに対する素因を有するか、または被験者の状態の否定的な予後を提供していることを示唆する。 Accordingly, in a first aspect, there is provided a method for diagnosing a subject afflicted with, or predisposed to, pancreatic cancer, or for providing a prognosis of the subject's condition, said method comprising: comprising analyzing the concentration of the characteristic compound and comparing this concentration to a reference for the concentration of the characteristic compound in individuals not afflicted with pancreatic cancer, wherein , (i) in a subject-derived body sample , C 1 -C 3 aldehydes, C 1 -C 3 alcohols and the first carbon atom is substituted with an =O group and the second carbon atom is substituted with an -OH group; or (ii) in a body sample from a subject, C 1 -C 20 alkanes , C 4 - A decrease in the concentration of a characteristic compound selected from C 10 alcohols, C 1 -C 6 carboxylic acids, and C 4 -C 20 aldehydes, or analogs or derivatives thereof, is associated with a subject suffering from pancreatic cancer. or have a predisposition to pancreatic cancer or provide a negative prognosis for the subject's condition.
第２の観点において、膵臓がんに罹患している被験者を治療薬または特殊食で治療する効力を決定するための方法を提供し、前記方法は、被験者由来の特徴的な化合物の濃度を分析することと、この濃度を、膵臓がんに罹患していない個体における特徴的な化合物の濃度についての参照と比較することを含み、ここで、（ｉ）参照と比較して、被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ １－Ｃ３アルデヒド、Ｃ１－Ｃ３アルコールおよび第１の炭素原子が＝Ｏ基で置換され、第２の炭素原子が－ＯＨ基で置換されているＣ２－Ｃ１０アルカン、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択される特徴的な化合物の濃度の減少、または（ｉｉ）参照と比較して、被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ１－Ｃ２０アルカン、Ｃ４－Ｃ１０アルコール、Ｃ１－Ｃ６カルボン酸、およびＣ４－Ｃ２０アルデヒド、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択される特徴的な化合物の濃度の増加は、治療薬または特殊食による治療計画が有効であることを示唆し、または、ここで、（ｉ）参照と比較して、被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ １－Ｃ３アルデヒド、Ｃ１－Ｃ３アルコールおよび第１の炭素原子が＝Ｏ基で置換され、第２の炭素原子が－ＯＨ基で置換されているＣ２－Ｃ１０アルカン、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択される特徴的な化合物の濃度の増加、または（ｉｉ）参照と比較して、被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ１－Ｃ２０アルカン、Ｃ４－Ｃ１０アルコール、Ｃ１－Ｃ６カルボン酸、およびＣ４－Ｃ２０アルデヒド、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択される特徴的な化合物の濃度の減少は、治療薬または特殊食による治療計画が無効であることを示唆する。 In a second aspect, there is provided a method for determining the efficacy of treating a subject suffering from pancreatic cancer with a therapeutic agent or special diet, said method analyzing the concentration of a characteristic compound from the subject. and comparing this concentration to a reference for the concentration of the characteristic compound in an individual not afflicted with pancreatic cancer, wherein (i) the body from the subject compared to the reference C 1 -C 3 aldehydes, C 1 -C 3 alcohols and C 2 -C 10 alkanes in which the first carbon atom is substituted with an ═O group and the second carbon atom is substituted with an —OH group in the sample , or a decrease in the concentration of a characteristic compound selected from analogues or derivatives thereof, or (ii) in a body sample from a subject compared to a reference, C 1 -C 20 alkanes, C 4 -C 10 Increased concentrations of characteristic compounds selected from alcohols, C 1 -C 6 carboxylic acids, and C 4 -C 20 aldehydes, or analogues or derivatives thereof, are effective in treating treatment regimens with therapeutic agents or special diets. or where (i) in body samples from subjects compared to references , C 1 -C 3 aldehydes, C 1 -C 3 alcohols and the first carbon atom is =O an increasing concentration of a characteristic compound selected from C 2 -C 10 alkanes substituted with a group and the second carbon atom is substituted with an —OH group, or analogs or derivatives thereof, or (ii) C 1 -C 20 alkanes, C 4 -C 10 alcohols, C 1 -C 6 carboxylic acids, and C 4 -C 20 aldehydes, or analogs or derivatives thereof, in body samples from subjects compared to references A decrease in the concentration of the signature compound selected from suggests that the treatment regimen with therapeutic agents or special diets is ineffective.
第３の観点において、膵臓がんに罹患している被験者、またはその素因を診断するための、または被験者の状態の予後を提供するための装置を提供し、前記装置は、
（ｉ）被験者由来のサンプル中の特徴的な化合物の濃度を決定するための手段と、
（ｉｉ）膵臓がんに罹患していない個体由来のサンプル中の特徴的な化合物の濃度の参照と、を含み、前記装置は、参照と比較して、（ｉ）被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ
１－Ｃ３アルデヒド、Ｃ１－Ｃ３アルコールおよび第１の炭素原子が＝Ｏ基で置換され、第２の炭素原子が－ＯＨ基で置換されているＣ２－Ｃ１０アルカン、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択される特徴的な化合物の濃度の増加、または（ｉｉ）被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ１－Ｃ２０アルカン、Ｃ４－Ｃ１０アルコール、Ｃ１－Ｃ６カルボン酸、およびＣ４－Ｃ２０アルデヒド、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択される特徴的な化合物の濃度の減少、を同定するために使用される。これにより、被験者が膵臓がんに罹患しているか、またはその素因を有するか、または被験者の状態の否定的な予後を提供することを示唆する。
In a third aspect, there is provided an apparatus for diagnosing a subject suffering from, or predisposing to, pancreatic cancer or for providing a prognosis of the subject's condition, said apparatus comprising:
(i) means for determining the concentration of a characteristic compound in a sample from a subject;
(ii) a reference for the concentration of the characteristic compound in a sample from an individual not suffering from pancreatic cancer, wherein the device compares to the reference: (i) in a body sample from the subject : C 1 -C 3 aldehydes, C 1 -C 3 alcohols and C 2 -C 10 alkanes in which the first carbon atom is substituted with an ═O group and the second carbon atom is substituted with an —OH group , or them or (ii) in a body sample from a subject, C 1 -C 20 alkanes , C 4 -C 10 alcohols, C 1 -C 6 carvone Acids and decreasing concentrations of characteristic compounds selected from C4 - C20 aldehydes, or analogues or derivatives thereof. This suggests that the subject has or is predisposed to pancreatic cancer or provides a negative prognosis for the subject's condition.
第４の観点において、本発明は治療薬または特殊食を用いて膵臓がんに罹患している被験者を治療する効力を決定するための装置を提供し、前記装置は、
（ａ）被験者由来のサンプル中の特徴的な化合物の濃度を決定するための手段と、
（ｂ）膵臓がんに罹患していない個体由来のサンプル中の特徴的な化合物の濃度のための参照と、
を含み、ここで、前記装置は、以下を同定するために使用される：
（ｉ）参照と比較して、被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ
１－Ｃ３アルデヒド、Ｃ１－Ｃ３アルコールおよび第１の炭素原子が＝Ｏ基で置換され、第２の炭素原子が－ＯＨ基で置換されているＣ２－Ｃ１０アルカン、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択される特徴的な化合物の濃度の減少、または参照と比較して、被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ１－Ｃ２０アルカン、Ｃ４－Ｃ１０アルコール、Ｃ１－Ｃ６カルボン酸、およびＣ４－Ｃ２０アルデヒド、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択される特徴的な化合物の濃度の増加、を同定する。これにより、治療薬または特殊食による治療計画が有効であることを示唆する。または、
（ｉｉ）参照と比較して、被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ
１－Ｃ３アルデヒド、Ｃ１－Ｃ３アルコールおよび第１の炭素原子が＝Ｏ基で置換され、第２の炭素原子が－ＯＨ基で置換されているＣ２－Ｃ１０アルカン、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択される特徴的な化合物の濃度の増加、または参照と比較して、被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ１－Ｃ２０アルカン、Ｃ４－Ｃ１０アルコール、Ｃ１－Ｃ６カルボン酸、およびＣ４－Ｃ２０アルデヒド、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択される特徴的な化合物の濃度の減少、を同定する。これにより、治療薬または特殊食による治療計画が無効であることを示唆する。
In a fourth aspect, the invention provides an apparatus for determining the efficacy of treating a subject suffering from pancreatic cancer with a therapeutic agent or special diet, said apparatus comprising:
(a) means for determining the concentration of a characteristic compound in a sample from a subject;
(b) a reference for the concentration of a characteristic compound in a sample from an individual not suffering from pancreatic cancer;
wherein said device is used to identify:
(i) in a body sample from a subject, compared to a reference , C 1 -C 3 aldehydes, C 1 -C 3 alcohols and the first carbon atom is replaced with an =O group and the second carbon atom is - a decrease in the concentration of a characteristic compound selected from C 2 -C 10 alkanes substituted with OH groups, or analogues or derivatives thereof, or in a body sample from a subject compared to a reference, C 1 - increasing concentrations of characteristic compounds selected from C20 alkanes, C4 - C10 alcohols, C1 - C6 carboxylic acids, and C4 - C20 aldehydes, or analogues or derivatives thereof; identify. This suggests that treatment regimens with therapeutic drugs or special diets are effective. or,
(ii) in a body sample from a subject, compared to a reference , C 1 -C 3 aldehydes, C 1 -C 3 alcohols and the first carbon atom is replaced with an =O group and the second carbon atom is - an increase in the concentration of a characteristic compound selected from C 2 -C 10 alkanes substituted with OH groups , or analogues or derivatives thereof, or in a body sample from a subject compared to a reference, C 1 - identifying reduced concentrations of characteristic compounds selected from C20 alkanes, C4 - C10 alcohols, C1 - C6 carboxylic acids, and C4 - C20 aldehydes, or analogues or derivatives thereof; do. This suggests that the treatment regimen with therapeutic drugs or special diets is ineffective.
本発明の第５の観点によれば、膵臓がんに罹患している個体を治療する方法が提供される。前記方法は以下のステップを含み、
（ｉ）被験者由来のサンプル中の特徴的な化合物の濃度を決定すること。ここで、参照と比較して、（ｉ）被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ
１－Ｃ３アルデヒド、Ｃ１－Ｃ３アルコールおよび第１の炭素原子が＝Ｏ基で置換され、第２の炭素原子が－ＯＨ基で置換されているＣ２－Ｃ１０アルカン、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択される特徴的な化合物の濃度の増加、または（ｉｉ）被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ１－Ｃ２０アルカン、Ｃ４－Ｃ１０アルコール、Ｃ１－Ｃ６カルボン酸、およびＣ４－Ｃ２０アルデヒド、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択される特徴的な化合物の濃度の減少、は被験者が膵臓がんに罹患しているか、またはその素因を有するか、または被験者の状態の否定的な予後を提供することを示唆し、ならびに、
（ｉｉ）治療薬を被験者に投与することもしくは投与したこと、または被験者に特殊食を与えることにより、前記治療剤または特殊食が膵臓がんの進行を予防、低減または遅延させること。
According to a fifth aspect of the invention, there is provided a method of treating an individual suffering from pancreatic cancer. The method includes the steps of:
(i) determining the concentration of a characteristic compound in a sample from a subject; where (i) subject-derived body samples where the first carbon atom is substituted with =O groups and the second carbon increasing concentrations of a characteristic compound selected from C 2 -C 10 alkanes, or analogues or derivatives thereof, in which atoms are substituted with —OH groups, or (ii) in a body sample from a subject, C 1 a decrease in the concentration of a characteristic compound selected from C 20 alkanes, C 4 -C 10 alcohols, C 1 -C 6 carboxylic acids, and C 4 -C 20 aldehydes, or analogues or derivatives thereof, the subject is suffering from or predisposed to pancreatic cancer or provides a negative prognosis for the subject's condition; and
(ii) administering or having administered a therapeutic agent to a subject, or providing a special diet to a subject, such that said therapeutic agent or special diet prevents, reduces or slows progression of pancreatic cancer;
第６の観点において、Ｃ １－Ｃ３アルデヒド、Ｃ１－Ｃ３アルコールおよび第１の炭素原子が＝Ｏ基で置換され、第２の炭素原子が－ＯＨ基で置換されているＣ２－Ｃ１０アルカン、ならびにＣ１－Ｃ２０アルカン、Ｃ４－Ｃ１０アルコール、Ｃ１－Ｃ６カルボン酸およびＣ４－Ｃ２０アルデヒド、またはそれらの類似体もしくは誘導体からなる群より選択される特徴的な化合物の、膵臓がんに罹患している被験者、またはその素因を診断するための、または被験者の状態の予後を提供するためのバイオマーカーとしての使用が提供される。 In a sixth aspect , C 1 -C 3 aldehydes, C 1 -C 3 alcohols and C 2 - wherein the first carbon atom is substituted with a =O group and the second carbon atom is substituted with a -OH group C 10 alkanes , and a characteristic _ _ Use of a compound as a biomarker for diagnosing a subject suffering from, or a predisposition to, pancreatic cancer or for providing a prognosis of a subject's condition is provided.
Claims (19)
（ｉ）被験者由来のサンプル中の特徴的な化合物の濃度を決定するための手段と、
（ｉｉ）膵臓がんに罹患していない個体由来のサンプル中の特徴的な化合物の濃度の参照と、を含み、前記装置は、前記参照と比較して、被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ １ またはＣ３アルデヒドから選択される特徴的な化合物の濃度の増加を同定するために使用され、これにより、被験者が膵臓がんに罹患しているか、またはその素因を有するか、または被験者の状態の否定的な予後を提供することを示唆する。 A device for diagnosing a subject afflicted with pancreatic cancer, or a predisposition thereto, or for providing a prognosis of the subject's condition, said device comprising:
(i) means for determining the concentration of a characteristic compound in a sample from a subject;
(ii) a reference for the concentration of the signature compound in a sample from an individual not suffering from pancreatic cancer, wherein the device compares to the reference , the device determines that, in a body sample from the subject , C 1 or C3 aldehydes , whereby a subject is suffering from or predisposed to pancreatic cancer, or suggesting that it provides a negative prognosis of the subject's condition.
（ａ）被験者由来のサンプル中の特徴的な化合物の濃度を決定するための手段と、
（ｂ）膵臓がんに罹患していない個体由来のサンプル中の特徴的な化合物の濃度のための参照と、
を含み、
ここで、前記装置は、以下を同定するために使用される：
（ｉ）参照と比較して、被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ １ またはＣ３アルデヒドから選択される特徴的な化合物の濃度の減少を同定し、これにより、治療薬または特殊食による治療計画が有効であることを示唆すること、または、
（ｉｉ）参照と比較して、被験者由来の身体サンプルにおいて、Ｃ １ またはＣ３アルデヒドから選択される特徴的な化合物の濃度の増加を同定し、これにより、治療薬または特殊食による治療計画が無効であることを示唆する。 A device for determining the efficacy of treating a subject suffering from pancreatic cancer with a therapeutic drug or special diet, said device comprising:
(a) means for determining the concentration of a characteristic compound in a sample from a subject;
(b) a reference for the concentration of a characteristic compound in a sample from an individual not suffering from pancreatic cancer;
including
Wherein said device is used to identify:
(i ) identifying a decrease in the concentration of a signature compound selected from C1 or C3 aldehydes in a subject-derived body sample compared to a reference, thereby indicating a therapeutic drug or special diet suggesting that the treatment regimen is effective; or
(ii) identifying an increase in the concentration of a characteristic compound selected from C1 or C3 aldehydes in a subject-derived body sample compared to a reference , whereby therapeutic agents or special diets Suggests that the treatment plan is ineffective.
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