JPWO2018003796A1 - Ophthalmic product and method for suppressing viscosity reduction - Google Patents

Ophthalmic product and method for suppressing viscosity reduction Download PDF

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Abstract

（Ａ）水溶性高分子化合物、
（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、
（Ｃ）ビタミンＡ、ビタミンＥ、ジブチルヒドロキシトルエン及び清涼化剤から選ばれる１種以上の成分、及び
（Ｄ）下記（Ｄ−１）及び（Ｄ−２）からなる群から選ばれる１種以上
（Ｄ−１）トロメタモール、プロピレングリコール
（Ｄ−２）エチレンジアミン酢酸誘導体又はその塩、塩酸テトラヒドロゾリン、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、グリチルリチン酸又はその塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ピリドキシン塩酸塩、パンテノール、コンドロイチン硫酸又はその塩、ネオスチグミンメチル硫酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、シアノコバラミン、塩化ナトリウム、アスパラギン酸又はその塩、アミノエチルスルホン酸を含有する眼科用組成物と、この眼科用組成物が充填された容器と、この容器を包装する包囲体とを有する眼科用製品である。(A) water-soluble polymer compound,
(B) polyoxyethylene polyoxypropylene glycol,
(C) One or more components selected from vitamin A, vitamin E, dibutyl hydroxytoluene and a refreshing agent, and (D) one or more selected from the group consisting of the following (D-1) and (D-2) (D-1) trometamol, propylene glycol (D-2) ethylenediamineacetic acid derivative or a salt thereof, tetrahydrozoline hydrochloride, epsilon aminocaproic acid, allantoin, glycyrrhizinic acid or a salt thereof, chlorpheniramine maleate, pyridoxine hydrochloride, panthenol, An ophthalmic composition containing chondroitin sulfate or a salt thereof, neostigmine methyl sulfate, diphenhydramine hydrochloride, cyanocobalamin, sodium chloride, aspartic acid or a salt thereof, aminoethylsulfonic acid, and a container filled with the ophthalmic composition , Packaging to pack this container It is an ophthalmic products and a body.

Description

本発明は、水溶性高分子化合物の粘度低下が抑制された眼科用製品に関するものである。   The present invention relates to an ophthalmic product in which the decrease in viscosity of a water-soluble polymer compound is suppressed.

眼科用組成物において、有効性の向上や清涼感の持続のために高分子化合物等の粘稠剤を配合し、眼表面での薬物滞留性を高める方法が知られている。有効成分の眼表面での滞留性の向上は、ビタミンＡ等の眼表面の角膜上皮細胞に作用する有効成分において、特に有益であると考えられる。また、清涼感を持続させるためには、メントール等の清涼化剤が用いられる。さらに、ビタミンＡや、メントール等の清涼化成分は脂溶性成分であるため、これらの成分を水性点眼剤に配合するためには、界面活性剤も同時に配合されることが多い。   In ophthalmic compositions, there is known a method in which a thickener such as a polymer compound is blended to improve effectiveness and maintain a refreshing feeling, and to improve drug retention on the ocular surface. An improvement in retention of the active ingredient on the ocular surface is considered to be particularly beneficial in an active ingredient such as vitamin A which acts on corneal epithelial cells on the ocular surface. Moreover, in order to maintain a refreshing feeling, a refreshing agent such as menthol is used. Furthermore, since vitamin A and refreshing ingredients such as menthol are fat-soluble ingredients, surfactants are often blended at the same time in order to blend these ingredients into aqueous eye drops.

セルロース系高分子化合物の粘度低下抑制のために、ゴマ油等の植物油を配合する方法（特許文献１：特開２００５−２０６５９８号公報）や、ヒマシ油を配合する方法（特許文献２：特開２００５−２０６５９９号公報）、マンニトールや、グリセリンを添加する方法（特許文献３：特開平１１−７１４７８号公報）が知られている。しかしながら、高分子化合物配合の眼科用組成物の粘度低下は、様々な配合成分による影響を受けて生じるものであり、ビタミンＡやメントール等の脂溶性成分の配合時に用いられる界面活性剤を添加した際には、粘度低下が特に生じやすく、上記のような方法では粘度低下抑制効果が十分ではなかった。   A method of blending vegetable oil such as sesame oil or the like (patent document 1: JP-A-2005-206598) or a method of blending castor oil (patent document 2: JP-A 2005-1 -206599), mannitol and a method of adding glycerin (patent document 3: JP-A-11-71478) are known. However, the decrease in viscosity of the ophthalmic composition containing a polymer compound is caused by the influence of various compounding components, and a surfactant used at the time of compounding a lipid-soluble component such as vitamin A or menthol is added. In this case, the viscosity reduction is particularly likely to occur, and the above-described method does not have a sufficient viscosity reduction suppressing effect.

眼科用組成物の粘度は、薬剤の有効性や清涼化剤の持続性向上に大きく寄与すると共に、粘度から生じる使用感にも大きく影響し、例えば、高すぎる粘度は粘つきやべたつき、使用後の視界のぼやけ感等を招く可能性がある。製剤の設計粘度を極力変化させることなく維持することは、眼科用組成物の品質維持において、有効性の面からも使用感の面からも非常に重要であり、そのような高い粘度安定化方法が望まれていた。   The viscosity of the ophthalmic composition greatly contributes to improving the efficacy of the drug and the sustainability of the refreshing agent, and also greatly affects the feeling of use resulting from the viscosity, for example, a too high viscosity is sticky and sticky, after use May lead to a sense of blur in the field of view. Maintaining the design viscosity of the preparation without changing it as much as possible is very important both in terms of effectiveness and feeling in use in maintaining the quality of the ophthalmic composition, and such a high viscosity stabilization method Was desired.

特開２００５−２０６５９８号公報JP 2005-206598 A 特開２００５−２０６５９９号公報JP 2005-206599 A 特開平１１−７１４７８号公報Japanese Patent Application Laid-Open No. 11-71478

本発明は、ビタミンＡのような脂溶性成分、及び界面活性剤を配合した高分子化合物配合の眼科用組成物において、高分子化合物を配合すると、特に粘度低下が生じやすく、界面活性剤としてポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを用いた場合に、特に顕著であることを知見した。このような粘度低下を抑制する技術を提供することを目的とする。   The present invention is particularly likely to cause a decrease in viscosity when a polymer compound is blended in a polymer compound-blended ophthalmic composition blended with a lipid-soluble component such as vitamin A and a surfactant, and it is possible to use poly as a surfactant. It has been found that the use of oxyethylene polyoxypropylene glycol is particularly remarkable. It aims at providing the art which controls such a viscosity fall.

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、高分子化合物、界面活性剤及び脂溶性成分を含有する眼科用組成物において、特定の成分を配合し、特定の包装手段を用いることで、高い粘度低下抑制効果を発揮することを見出した。また、本発明によって提供される眼科用組成物は、点眼時に高い滞留性を発揮し、うるおい感の持続効果に優れている。   The present inventors have intensively studied to achieve the above object, and as a result, in an ophthalmic composition containing a polymer compound, a surfactant and a fat-soluble component, a specific component is compounded and a specific packaging means is used. It has been found that it exhibits a high viscosity drop suppressing effect. In addition, the ophthalmic composition provided by the present invention exhibits high retention during instillation, and is excellent in the effect of maintaining a feeling of moisture.

従って、本発明は下記を提供する。
[１]．（Ａ）水溶性高分子化合物、
（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、
（Ｃ）ビタミンＡ、ビタミンＥ、ジブチルヒドロキシトルエン及び清涼化剤から選ばれる１種以上の成分、及び
（Ｄ）下記（Ｄ−１）及び（Ｄ−２）からなる群から選ばれる１種以上
（Ｄ−１）トロメタモール、プロピレングリコール
（Ｄ−２）エチレンジアミン酢酸誘導体、その塩、塩酸テトラヒドロゾリン、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、グリチルリチン酸、その塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ピリドキシン塩酸塩、パンテノール、コンドロイチン硫酸、その塩、ネオスチグミンメチル硫酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、シアノコバラミン、塩化ナトリウム、アスパラギン酸、その塩、アミノエチルスルホン酸
を含有する眼科用組成物と、この眼科用組成物が充填された容器と、この容器を包装する包囲体とを有する眼科用製品であって、
（１）包囲体内への不活性ガス注入、（２）包囲体内への酸素吸収剤の同梱、（３）酸素吸収能を有する容器又は（４）酸素吸収能を有する包囲体のいずれかの手段を用いた眼科用製品。
[２]．（Ｄ）成分が、（Ｄ−１）群から１種以上及び（Ｄ−２）群から１種以上である[１]記載の眼科用製品。
[３]．（Ａ）成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、ヒアルロン酸及びその塩から選ばれる１種以上である[１]又は[２]記載の眼科用製品。
[４]．（Ｃ）成分が、レチノールパルミチン酸エステル、酢酸ｄ−α−トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン及びメントールから選ばれる１種以上である[１]〜[３]のいずれかに記載の眼科用製品。
[５]．（Ａ）水溶性高分子化合物、
（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、
（Ｃ）ビタミンＡ、ビタミンＥ、ジブチルヒドロキシトルエン及び清涼化剤から選ばれる１種以上の脂溶性成分を含有する眼科用組成物と、この眼科用組成物が充填された容器と、この容器を包装する包囲体とを有する眼科用製品において、
（１）包囲体内への不活性ガス注入、（２）包囲体内への酸素吸収剤の同梱、（３）酸素吸収能を有する容器又は（４）酸素吸収能を有する包囲体のいずれかの手段を用いると共に、
（Ｄ）下記（Ｄ−１）及び（Ｄ−２）
（Ｄ−１）トロメタモール、プロピレングリコール
（Ｄ−２）エチレンジアミン酢酸誘導体、その塩、塩酸テトラヒドロゾリン、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、グリチルリチン酸、その塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ピリドキシン塩酸塩、パンテノール、コンドロイチン硫酸、その塩、ネオスチグミンメチル硫酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、シアノコバラミン、塩化ナトリウム、アスパラギン酸又はその塩、アミノエチルスルホン酸からなる群から選ばれる１種以上を配合することを特徴とする、上記眼科用組成物の粘度低下抑制方法。
[６]．（Ａ）水溶性高分子化合物、
（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、
（Ｃ）ビタミンＡ、ビタミンＥ、ジブチルヒドロキシトルエン及び清涼化剤から選ばれる１種以上の脂溶性成分を含有する眼科用組成物と、この眼科用組成物が充填された容器と、この容器を包装する包囲体とを有し、（１）包囲体内への不活性ガス注入、（２）包囲体内への酸素吸収剤の同梱、（３）酸素吸収能を有する容器又は（４）酸素吸収能を有する包囲体のいずれかの手段を用いた眼科用製品において、上記眼科用組成物に、
（Ｄ）下記（Ｄ−１）及び（Ｄ−２）
（Ｄ−１）トロメタモール、プロピレングリコール
（Ｄ−２）エチレンジアミン酢酸誘導体、その塩、塩酸テトラヒドロゾリン、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、グリチルリチン酸、その塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ピリドキシン塩酸塩、パンテノール、コンドロイチン硫酸、その塩、ネオスチグミンメチル硫酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、シアノコバラミン、塩化ナトリウム、アスパラギン酸又はその塩、アミノエチルスルホン酸
からなる群から選ばれる１種以上を配合することを特徴とする、上記眼科用組成物の粘度低下抑制方法。Accordingly, the present invention provides the following.
[1]. (A) water-soluble polymer compound,
(B) polyoxyethylene polyoxypropylene glycol,
(C) One or more components selected from vitamin A, vitamin E, dibutyl hydroxytoluene and a refreshing agent, and (D) one or more selected from the group consisting of the following (D-1) and (D-2) (D-1) trometamol, propylene glycol (D-2) ethylenediamineacetic acid derivative, a salt thereof, tetrahydrozoline hydrochloride, epsilon aminocaproic acid, allantoin, glycyrrhizinic acid, a salt thereof, chlorpheniramine maleate, pyridoxine hydrochloride, panthenol, An ophthalmic composition containing chondroitin sulfate, a salt thereof, neostigmine methyl sulfate, diphenhydramine hydrochloride, cyanocobalamin, sodium chloride, aspartic acid, a salt thereof, aminoethylsulfonic acid, and a container filled with the ophthalmic composition , And an enclosure for packaging this container To a ophthalmic products,
(1) injection of an inert gas into the enclosure, (2) bundling an oxygen absorbent into the enclosure, (3) a container having an oxygen absorbing capability or (4) an enclosure having an oxygen absorbing capability. Ophthalmic products using means.
[2]. The ophthalmic product according to [1], wherein the component (D) is one or more species from the (D-1) group and one or more species from the (D-2) group.
[3]. The ophthalmic product according to [1] or [2], wherein the component (A) is at least one selected from hydroxypropyl methylcellulose, methylcellulose, hydroxyethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer, hyaluronic acid and salts thereof .
[4]. The ophthalmic product according to any one of [1] to [3], wherein the component (C) is at least one selected from retinol palmitate, d-α-tocopherol acetate, dibutylhydroxytoluene and menthol.
[5]. (A) water-soluble polymer compound,
(B) polyoxyethylene polyoxypropylene glycol,
(C) an ophthalmic composition containing one or more fat-soluble components selected from vitamin A, vitamin E, dibutylhydroxytoluene and a refreshing agent, a container filled with the ophthalmic composition, and the container An ophthalmic product having a packaging envelope;
(1) injection of an inert gas into the enclosure, (2) bundling an oxygen absorbent into the enclosure, (3) a container having an oxygen absorbing capability or (4) an enclosure having an oxygen absorbing capability. As well as
(D) The following (D-1) and (D-2)
(D-1) trometamol, propylene glycol (D-2) ethylenediamineacetic acid derivative, a salt thereof, tetrahydrozoline hydrochloride, epsilon aminocaproic acid, allantoin, glycyrrhizinic acid, a salt thereof, chlorpheniramine maleate, pyridoxine hydrochloride, panthenol, The above-mentioned ophthalmology is characterized in that it contains one or more selected from the group consisting of chondroitin sulfate, a salt thereof, neostigmine methyl sulfate, diphenhydramine hydrochloride, cyanocobalamin, sodium chloride, aspartic acid or a salt thereof, and aminoethylsulfonic acid. Method for suppressing viscosity reduction of a composition for use.
[6]. (A) water-soluble polymer compound,
(B) polyoxyethylene polyoxypropylene glycol,
(C) an ophthalmic composition containing one or more fat-soluble components selected from vitamin A, vitamin E, dibutylhydroxytoluene and a refreshing agent, a container filled with the ophthalmic composition, and the container (1) injection of inert gas into the enclosure, (2) bundling of an oxygen absorbent into the enclosure, (3) a container having an oxygen absorbing capacity or (4) oxygen absorption An ophthalmic product using any means of a functional enclosure, wherein said ophthalmic composition comprises
(D) The following (D-1) and (D-2)
(D-1) trometamol, propylene glycol (D-2) ethylenediamineacetic acid derivative, a salt thereof, tetrahydrozoline hydrochloride, epsilon aminocaproic acid, allantoin, glycyrrhizinic acid, a salt thereof, chlorpheniramine maleate, pyridoxine hydrochloride, panthenol, The above-mentioned ophthalmology is characterized in that it contains one or more selected from the group consisting of chondroitin sulfate, a salt thereof, neostigmine methyl sulfate, diphenhydramine hydrochloride, cyanocobalamin, sodium chloride, aspartic acid or a salt thereof, and aminoethylsulfonic acid. Method for suppressing viscosity reduction of a composition for use.

本発明によれば、高分子化合物、界面活性剤及び脂溶性成分を含有する組成物において、高い粘度低下抑制効果を得ることができる。   According to the present invention, in the composition containing the polymer compound, the surfactant and the fat-soluble component, a high viscosity drop suppressing effect can be obtained.

以下、本発明について詳細に説明する。
[（Ａ）成分]
水溶性高分子化合物としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子化合物、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、ポリビニルアルコール等のポリビニル系高分子化合物、ヒアルロン酸及びその塩、カルボキシビニルポリマー等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。このような成分を配合することで、組成物に粘度を付与し、配合された有効成分の眼表面での滞留性を向上し、眼表面に滞留することにより眼表面の乾燥を防止することができる。中でも、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ヒアルロン酸及びその塩が好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが好ましい。Hereinafter, the present invention will be described in detail.
[(A) component]
Examples of water-soluble polymer compounds include cellulose-based polymer compounds such as hydroxypropyl methylcellulose (hypromellose), methylcellulose and hydroxyethyl cellulose, polyvinyl pyrrolidone (povidone), polyvinyl-based polymer compounds such as polyvinyl alcohol, hyaluronic acid and salts thereof, and carboxy A vinyl polymer etc. are mentioned and it can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types suitably. By blending such components, viscosity is imparted to the composition, retention of the blended active ingredient on the ocular surface is improved, and retention of the ocular surface is prevented by retention on the ocular surface. it can. Among them, hydroxypropyl methylcellulose, methylcellulose, hydroxyethyl cellulose, polyvinyl pyrrolidone, carboxyvinyl polymer, hyaluronic acid and salts thereof are preferable, and hydroxypropyl methylcellulose is preferable.

水溶性高分子化合物の水溶性とは、水溶液に溶解可能な高分子化合物であり、その重量平均分子量は５，０００〜５，０００，０００が好ましく、１０，０００〜２，５００，０００がより好ましい。なお、重量平均分子量の測定はＧＰＣカラムを用いた液体クロマトグラフィーによる測定で求めることができる。   The water solubility of the water-soluble polymer compound is a polymer compound which can be dissolved in an aqueous solution, and the weight average molecular weight thereof is preferably 5,000 to 5,000,000, more preferably 10,000 to 2,500,000. preferable. In addition, the measurement of a weight average molecular weight can be calculated | required by the measurement by the liquid chromatography using a GPC column.

（Ａ）成分の配合量は、組成物中０．０１〜１０％（Ｗ／Ｖ％（質量／容積％，ｇ／１００ｍＬ以下同様））が好ましく、０．０５〜３％がより好ましい。また、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを配合する場合は、組成物中０．０５〜５％が好ましく、０．１〜３％がより好ましく、０．１〜０．５％がさらに好ましい。メチルセルロースを配合する場合は、組成物中０．０５〜５％が好ましく、０．１〜３％がより好ましく、０．１〜１％がさらに好ましい。ヒドロキシエチルセルロースを配合する場合は、組成物中０．０５〜５％が好ましく、０．１〜３％がより好ましく、０．１〜１％がさらに好ましい。ポリビニルピロリドンを配合する場合は、組成物中０．０１〜１０％が好ましく、０．０５〜５％がより好ましく、０．０５〜３％がさらに好ましい。カルボキシビニルポリマーを配合する場合は、組成物中０．０１〜５％が好ましく、０．０５〜３％がより好ましく、０．１〜１％がさらに好ましい。ヒアルロン酸及びその塩を配合する場合は、組成物中０．０１〜３％が好ましく、０．０１〜１％がより好ましく、０．０２〜１％がさらに好ましい。上記以上とすることで粘度の付与効果が得られる。また、多すぎると粘度が高くなりすぎ、眼表面での流動性が悪く、ぼやけ、べたつき等の不具合を生じるおそれがある。   The blending amount of the component (A) is preferably 0.01 to 10% (W / V% (mass / volume%, same as g / 100 mL or less)) in the composition, and more preferably 0.05 to 3%. Moreover, when mix | blending hydroxypropyl methylcellulose, 0.05 to 5% in a composition is preferable, 0.1 to 3% is more preferable, 0.1 to 0.5% is more preferable. When methylcellulose is blended, 0.05 to 5% in the composition is preferable, 0.1 to 3% is more preferable, and 0.1 to 1% is more preferable. When mix | blending hydroxyethyl cellulose, 0.05 to 5% in a composition is preferable, 0.1 to 3% is more preferable, 0.1 to 1% is more preferable. When mix | blending polyvinyl pyrrolidone, 0.01 to 10% in a composition is preferable, 0.05 to 5% is more preferable, 0.05 to 3% is more preferable. When mix | blending a carboxy vinyl polymer, 0.01 to 5% in a composition is preferable, 0.05 to 3% is more preferable, 0.1 to 1% is more preferable. When hyaluronic acid and a salt thereof are blended, 0.01 to 3% in the composition is preferable, 0.01 to 1% is more preferable, and 0.02 to 1% is more preferable. By the above, the effect of imparting viscosity can be obtained. On the other hand, if the amount is too large, the viscosity is too high, the fluidity on the surface of the eye is poor, and problems such as blurring and stickiness may occur.

[（Ｂ）成分]
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとしては、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール、ポリオキシエチレン（１２０）ポリオキシプロピレン（４０）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコールが挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。中でも、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコールが好ましい。[(B) component]
As polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, polyoxyethylene (200) polyoxypropylene (70) glycol, polyoxyethylene (120) polyoxypropylene (40) glycol, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) Glycol, polyoxyethylene (42) polyoxypropylene (67) glycol, polyoxyethylene (54) polyoxypropylene (39) glycol, polyoxyethylene (20) polyoxypropylene (20) glycol, one type alone Or in combination of two or more. Among them, polyoxyethylene (200) polyoxypropylene (70) glycol is preferable.

（Ｂ）成分の配合量は、組成物中０．１〜１０％が好ましく、０．１〜５％がより好ましく、０．４〜３％がさらに好ましい。上記以上とすることで（Ｃ）成分等を安定に配合することができる。上限以下とすることで、（Ｂ）成分による刺激感のおそれがない。   0.1 to 10% in a composition is preferable, as for the compounding quantity of (B) component, 0.1 to 5% is more preferable, and 0.4 to 3% is more preferable. By setting it as the above, (C) component etc. can be mix | blended stably. By setting the content to the upper limit or less, there is no fear of irritation caused by the component (B).

[（Ｃ）成分]
ビタミンＡ、ビタミンＥ、ジブチルヒドロキシトルエン及び清涼化剤から選ばれる１種以上の成分であり、この脂溶性成分を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。ビタミンＡには角膜創傷治癒効果等があり、ビタミンＡそれ自体の他に、ビタミンＡ油等のビタミンＡ含有混合物、ビタミンＡ脂肪酸エステル等のビタミンＡ誘導体等が挙げられる。具体的には、レチノールパルミチン酸エステル、レチノール酢酸エステル、レチノール、レチノイン酸、レチノイド等が挙げられる。中でも、レチノールパルミチン酸エステルが好ましい。[(C) ingredient]
One or more components selected from vitamin A, vitamin E, dibutylhydroxytoluene and a refreshing agent, and these fat-soluble components can be used singly or in appropriate combination of two or more. Vitamin A has a corneal wound healing effect and the like, and in addition to vitamin A itself, a vitamin A-containing mixture such as vitamin A oil, a vitamin A derivative such as vitamin A fatty acid ester, and the like can be mentioned. Specifically, retinol palmitate, retinol acetate, retinol, retinoic acid, retinoid and the like can be mentioned. Among them, retinol palmitate is preferable.

ビタミンＡを配合する場合、その配合量は、眼科用組成物１００ｍＬ中５，０００〜５００，０００国際単位（ＩＵ）が好ましく、１０，０００〜１００，０００国際単位（ＩＵ）がより好ましく、１０，０００〜７５，０００国際単位（ＩＵ）がさらに好ましい。下限値以上でビタミンＡによる角膜創傷治癒効果が期待でき、上限値以下で、ビタミンＡの安定性をより得ることができる。   When vitamin A is blended, the blending amount thereof is preferably 5,000 to 500,000 international units (IU), more preferably 10,000 to 100,000 international units (IU) in 100 mL of the ophthalmic composition. 1,000 to 75,000 International Units (IU) are more preferred. Above the lower limit value, the corneal wound healing effect by vitamin A can be expected, and below the upper limit value, the stability of vitamin A can be obtained more.

ビタミンＥとしては、酢酸トコフェロール（酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄ−α−トコフェロール（ビタミンＥ））、コハク酸トコフェロール及びこれらの誘導体等が挙げられる。中でも、酢酸ｄ−α−トコフェロールが好ましい。   Examples of vitamin E include tocopherol acetate (dl-α-tocopherol acetate, d-α-tocopherol acetate (vitamin E)), tocopherol succinate and derivatives thereof. Among them, d-α-tocopherol acetate is preferred.

ビタミンＥを配合する場合、その配合量は、眼科用組成物中０．００５〜０．５％が好ましく、０．０１〜０．１％がより好ましい。上記範囲で効果と安定性をより図ることができる。   When vitamin E is blended, the blending amount thereof is preferably 0.005 to 0.5% in the ophthalmic composition, and more preferably 0.01 to 0.1%. Within the above range, effects and stability can be further achieved.

ジブチルヒドロキシトルエンを配合する場合、その配合量は、眼科用組成物中０．００１〜０．０５％が好ましく、０．００３〜０．０１％がより好ましい。上記範囲で効果と安定性をより図ることができる。   When mix | blending dibutyl hydroxytoluene, 0.001 to 0.05% is preferable in an ophthalmic composition, and, as for the compounding quantity, 0.003 to 0.01% is more preferable. Within the above range, effects and stability can be further achieved.

清涼化剤としては、メントール、カンフル、クールミント、ゲラニオール、ハッカ水、ボルネオール、ユーカリ油、ウイキョウ油、ローズ油、ベルガモット油、ペパーミント油、スペアミント油、リナロール、アネトール、オイゲノール、シネオール、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−カルボキシアミド等が挙げられる。中でも、メントールが好ましい。   As a refreshing agent, menthol, camphor, coolmint, geraniol, peppermint water, borneol, eucalyptus oil, fennel oil, rose oil, bergamot oil, peppermint oil, spearmint oil, linalool, anethole, anetole, cineol, cineole, N-ethyl- p-menthane-carboxamide etc. are mentioned. Among them, menthol is preferred.

清涼化剤を配合する場合、その配合量は、眼科用組成物中０．００１〜０．５％が好ましく、０．００５〜０．３％がより好ましい。上記範囲で効果と点眼時の良好な清涼感を得ることができる。   When the refreshing agent is blended, the blending amount thereof is preferably 0.001 to 0.5% in the ophthalmic composition, and more preferably 0.005 to 0.3%. Within the above-mentioned range, effects and good refreshing feeling upon instillation can be obtained.

［（Ｄ）成分］
（Ｄ）下記（Ｄ−１）及び（Ｄ−２）からなる群から選ばれる１種以上である。（Ｄ）成分の配合により、上記（Ａ），（Ｂ）成分を併用することによる粘度低下を抑制することができる。
（Ｄ−１）トロメタモール、プロピレングリコール
（Ｄ−２）エチレンジアミン酢酸誘導体又はその塩、塩酸テトラヒドロゾリン、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、グリチルリチン酸又はその塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ピリドキシン塩酸塩、パンテノール、コンドロイチン硫酸又はその塩、ネオスチグミンメチル硫酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、シアノコバラミン、塩化ナトリウム、アスパラギン酸又はその塩、アミノエチルスルホン酸[(D) component]
(D) One or more selected from the group consisting of the following (D-1) and (D-2). By blending the component (D), it is possible to suppress the decrease in viscosity due to the combined use of the components (A) and (B).
(D-1) trometamol, propylene glycol (D-2) ethylenediamineacetic acid derivative or a salt thereof, tetrahydrozoline hydrochloride, epsilon aminocaproic acid, allantoin, glycyrrhizinic acid or a salt thereof, chlorpheniramine maleate, pyridoxine hydrochloride, panthenol, Chondroitin sulfate or a salt thereof, neostigmine methyl sulfate, diphenhydramine hydrochloride, cyanocobalamin, sodium chloride, aspartic acid or a salt thereof, aminoethyl sulfonic acid

エチレンジアミン酢酸誘導体又はその塩としては、例えば、エデト酸（エチレンジアミン四酢酸）、エチレンジアミン二酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸、エデト酸ナトリウム（エチレンジアミン四酢酸ナトリウム）、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、これらの水和物等が挙げられる。グリチルリチン酸又はその塩としては、例えば、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸二アンモニウム等が挙げられる。コンドロイチン硫酸又はその塩としては、例えば、コンドロイチン硫酸、コンドロイチン多硫酸エステル、コンドロイチン硫酸エステルナトリウム等が挙げられる。アスパラギン酸又はその塩としては、例えば、Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ−アスパラギン酸カルシウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム（Ｌ−アスパラギン酸マグネシウムとＬ−アスパラギン酸カリウムとの等量混合物）等が挙げられる。   Examples of ethylenediamineacetic acid derivatives or salts thereof include edetic acid (ethylenediaminetetraacetic acid), ethylenediaminediacetic acid, diethylenetriaminepentaacetic acid, N- (2-hydroxyethyl) ethylenediaminetriacetic acid, sodium edetate (sodium ethylenediaminetetraacetate), ethylenediamine Examples include disodium tetraacetate, hydrates thereof and the like. Examples of glycyrrhizinic acid or a salt thereof include glycyrrhizinic acid, dipotassium glycyrrhizinate, disodium glycyrrhizinate, diammonium glycyrrhizinate and the like. Examples of chondroitin sulfate or a salt thereof include chondroitin sulfate, chondroitin polysulfate, sodium chondroitin sulfate and the like. As aspartic acid or a salt thereof, for example, sodium L-aspartate, potassium L-aspartate, magnesium L-aspartate, calcium L-aspartate, magnesium potassium L-aspartate (magnesium L-aspartate and L-aspartate Equivalent mixtures with potassium aspartate) and the like.

上記は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、中でも、トロメタモール、プロピレングリコール、アラントイン、パンテノールが好ましい。また、２種以上を組み合わせる場合は、（Ｄ−１）群から１種以上及び（Ｄ−２）群から１種以上であることが好ましい。   The above may be used alone or in combination of two or more. Among these, trometamol, propylene glycol, allantoin and panthenol are preferable. Moreover, when combining 2 or more types, it is preferable that it is 1 type or more from a (D-1) group, and 1 type or more from a (D-2) group.

（Ｄ）成分の配合量は、眼科用組成物中０．００１〜１０％が好ましく、０．０１〜５％がより好ましく、０．０１〜３％がさらに好ましい。この範囲とすることで、上記（Ａ），（Ｂ）成分を併用することによる粘度低下をより抑制することができる。   0.001-10% is preferable in an ophthalmic composition, as for the compounding quantity of (D) component, 0.01-5% is more preferable, and 0.01-3% is more preferable. By setting it as this range, the viscosity fall by using together the said (A) and (B) component can be suppressed more.

各成分の眼科用組成物中のより好ましい配合量を下記に示す。トロメタモールは、０．０１〜１０％、さらに好ましくは０．１〜５％である。プロピレングリコールは、０．０１〜１０％、さらに好ましくは０．１〜５％である。エチレンジアミン酢酸誘導体又はその塩は、０．００１〜２％であり、さらに好ましくは０．０１〜１．５％である。塩酸テトラヒドロゾリンは、０．００１〜２％、さらに好ましくは０．０１〜１％である。イプシロンアミノカプロン酸は、０．０１〜１０％であり、さらに好ましくは０．１〜５％である。アラントインは、０．００１〜５％であり、さらに好ましくは０．０１〜１％である。グリチルリチン酸又はその塩は、０．００１〜５％であり、さらに好ましくは０．０１〜１％である。クロルフェニラミンマレイン酸塩は、０．００１〜１％であり、さらに好ましくは０．００３〜０．１％である。ピリドキシン塩酸塩は、０．００１〜２％であり、さらに好ましくは０．０１〜１％である。パンテノールは、０．００１〜２％であり、さらに好ましくは０．０１〜１％である。コンドロイチン硫酸又はその塩は、０．００１〜５％であり、さらに好ましくは０．０１〜２％である。ネオスチグミンメチル硫酸塩は、０．０００１〜０．０５％であり、さらに好ましくは０．００１〜０．０１％である。ジフェンヒドラミン塩酸塩は、０．００１〜０．５％であり、さらに好ましくは０．０１〜０．１％である。シアノコバラミンは、０．００１〜０．５％であり、さらに好ましくは０．００５〜０．０５％である。塩化ナトリウムは、０．０１〜５％であり、さらに好ましくは０．０５〜１％である。アスパラギン酸又はその塩は、０．０１〜１０％であり、さらに好ましくは０．０５〜５％である。アミノエチルスルホン酸は、０．０１〜５％であり、さらに好ましくは０．０５〜３％である。   More preferable blending amounts of each component in the ophthalmic composition are shown below. Trometamol is 0.01 to 10%, more preferably 0.1 to 5%. Propylene glycol is 0.01 to 10%, more preferably 0.1 to 5%. The ethylenediamine acetic acid derivative or a salt thereof is 0.001 to 2%, more preferably 0.01 to 1.5%. Tetrahydrozoline hydrochloride is 0.001 to 2%, more preferably 0.01 to 1%. Epsilon aminocaproic acid is 0.01 to 10%, more preferably 0.1 to 5%. Allantoin is 0.001 to 5%, more preferably 0.01 to 1%. Glycyrrhizinic acid or a salt thereof is from 0.001 to 5%, more preferably from 0.01 to 1%. The chlorpheniramine maleate is 0.001 to 1%, more preferably 0.003 to 0.1%. Pyridoxine hydrochloride is 0.001 to 2%, more preferably 0.01 to 1%. Panthenol is 0.001 to 2%, more preferably 0.01 to 1%. The chondroitin sulfate or salt thereof is 0.001 to 5%, more preferably 0.01 to 2%. Neostigmine methyl sulfate is 0.0001 to 0.05%, more preferably 0.001 to 0.01%. The amount of diphenhydramine hydrochloride is 0.001 to 0.5%, more preferably 0.01 to 0.1%. Cyanocobalamin is 0.001 to 0.5%, more preferably 0.005 to 0.05%. Sodium chloride is 0.01 to 5%, more preferably 0.05 to 1%. Aspartic acid or a salt thereof is 0.01 to 10%, more preferably 0.05 to 5%. The aminoethylsulfonic acid is 0.01 to 5%, more preferably 0.05 to 3%.

本発明眼科用組成物には、眼科用組成物に用いられる各種成分を、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。好ましい配合成分としては、薬物、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、抗酸化剤、防腐剤等が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、適量を配合することができる。   In the ophthalmic composition of the present invention, various components used in the ophthalmic composition can be blended, if necessary, in a range that does not impair the effects of the present invention. Preferred ingredients include drugs, buffers, stabilizers, tonicity agents, antioxidants, preservatives and the like. These can be used singly or in appropriate combination of two or more, and an appropriate amount can be blended.

薬物としては、例えば、（Ｄ）成分以外の充血除去成分、眼筋調節薬成分、抗炎症薬成分又は収斂薬成分、抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分、ビタミン類、アミノ酸類、抗菌薬成分又は殺菌薬成分、糖類、（Ａ）成分以外の多糖類又はその誘導体、多価アルコール、局所麻酔薬成分、ステロイド成分、緑内障治療成分、白内障治療成分、散瞳成分等が挙げられる。具体例を下記に示す。   As the drug, for example, a decongestant component other than the component (D), an eye muscle regulator component, an antiinflammatory component or an astringent component, an antihistamine component or an antiallergic component, vitamins, amino acids, an antimicrobial component Or a bactericidal component, a saccharide, a polysaccharide other than the component (A) or a derivative thereof, a polyhydric alcohol, a local anesthetic component, a steroid component, a glaucoma therapeutic component, a cataract therapeutic component, a mydriatic component and the like. A specific example is shown below.

充血除去成分：α−アドレナリン作動薬、例えば、イミダゾリン誘導体（ナファゾリン、テトラヒドロゾリン等）、β−フェニルエチルアミン誘導体（フェニレフリン、エピネフリン、エフェドリン、メチルエフェドリン等）、及びそれらの薬学上又は生理的に許容される塩（例えば、ナファゾリン塩酸塩、ナファゾリン硝酸塩、硝酸テトラヒドロゾリン、フェニレフリン塩酸塩、塩酸エピネフリン、エフェドリン塩酸塩、メチルエフェドリン塩酸塩等の無機酸塩；酒石酸水素エピネフリン等の有機酸塩等）等が挙げられる。   Decongestant component: α-adrenergic agent such as imidazoline derivative (naphazoline, tetrahydrozoline, etc.), β-phenylethylamine derivative (phenylephrine, epinephrine, ephedrine, methylephedrine, etc.), and pharmaceutically or physiologically acceptable thereof Salts (eg, Naphazoline hydrochloride, Naphazoline nitrate, tetrahydrozoline nitrate, phenylephrine hydrochloride, epinephrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, mineral acid salts such as ephedrine hydrochloride, etc .; organic acid salts such as epinephrine hydrogen tartrate, etc.) and the like can be mentioned.

眼筋調節薬成分：アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、トロピカミド、アトロピン硫酸塩等が挙げられる。   Ocular muscle modulator component: Cholinesterase inhibitors having an active center similar to acetylcholine, tropicamide, atropine sulfate and the like.

抗炎症薬成分又は収斂薬成分：プラノプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、インドメタシン、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、ピロキシカム、メロキシカム、アスピリン、メフェナム酸、インドメタシンファルネシル、アセメタシン、イブプロフェン、チアプロフェン酸、ロキソプロフェンナトリウム、塩酸チアラミド、亜鉛塩（例えば、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、乳酸亜鉛、等）、リゾチーム、リゾチーム塩酸塩、サリチル酸メチル、アズレンスルホン酸ナトリウム、ベルベリン塩化物、ベルベリン硫酸塩等が挙げられる。   Anti-inflammatory agent component or astringent agent component: pranoprofen, celecoxib, rofecoxib, indomethacin, diclofenac, diclofenac sodium, piroxicam, meloxicam, aspirin, mefenamic acid, indomethacin farnesyl, acemetacin, ibuprofen, tiaprofenic acid, loxoprofen sodium, tiaramide hydrochloride, tiarzamide hydrochloride Salts (eg, zinc sulfate, zinc chloride, zinc lactate etc.), lysozyme, lysozyme hydrochloride, methyl salicylate, sodium azulene sulfonate, berberine chloride, berberine sulfate and the like can be mentioned.

抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分：例えば、ケトチフェン、アシタザノラスト、レボカバスチン、クロモグリク酸、トラニラスト、イブジラスト、アンレキサノクス、ペミロラスト及びそれらの薬学上又は生理的に許容される塩（ケトチフェンフマル酸塩、クロモグリク酸ナトリウム等）等が挙げられる。   Antihistamine component or antiallergic component: eg ketotifen, alitazanolast, levocabastine, cromoglycic acid, tranilast, ibudilast, anlexanox, pemirolast and pharmaceutically or physiologically acceptable salts thereof (ketotifen fumarate, cromoglyc Acid sodium etc.).

ビタミン類：例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム（活性型ビタミンＢ2）、アスコルビン酸等が挙げられる。Vitamins: For example, flavin adenine dinucleotide sodium (active vitamin B 2 ), ascorbic acid and the like can be mentioned.

アミノ酸類：例えば、ロイシン、イソイロイシン、バリン、メチオニン、トレオニン、アラニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、セリン、プロリン、チロシン、システイン、ヒスチジン、オルニチン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、グリシルグリシン、γ−アミノ酪酸、グルタミン酸又はその塩（例えば塩酸システイン等）等が挙げられる。   Amino acids: for example, leucine, isoleucine, valine, methionine, threonine, alanine, phenylalanine, tryptophan, lysine, glycine, serine, glycine, serine, proline, tyrosine, cysteine, histidine, ornithine, hydroxyproline, hydroxylysine, glycylglycine, γ-amino Examples include butyric acid, glutamic acid or salts thereof (eg, cysteine hydrochloride etc.) and the like.

抗菌薬成分又は殺菌薬成分：スルホンアミド類（例えば、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン及び薬理学的に許容される塩（スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソミジンナトリウム等）等）、アクリノール、アルキルポリアミノエチルグリシン、ニューキノロン剤（ロメフロキサシン、レボフロキサシン、シプロフロキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、シプロフロキサシン塩酸塩等）、ベルベリン又はその塩（例えば、ベルベリン塩化物、ベルベリン硫酸塩等）、βラクタム系抗菌薬（スルベニシリン、セフメノキシム等）、アミノグリコシド系抗菌薬（カナマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、シソマイシン、ジベカシン、ベカナマイシン、ミクロノマイシン等）、テトラサイクリン系抗菌薬（オシテトラサイクリン等）、マクロライド系抗菌薬（エリスロマイシン等）、クロラムフェニコール系抗菌薬（クロラムフェニコール等）、ポリペプチド系抗菌薬（コリスチン等）等。また、抗ウイルス薬（ドクスウリジン、アシクロビル、アデニンアラビノシド、ガンシクロビル、ホスカルネット、バラシクロビル、トリフルオロチミジン、シドフォビア、カルボサイクリック・オキセタノシンＧ等）、抗真菌薬（ピマリシン、フルコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール、フルシトシン、アムホテリシンＢ等）等が挙げられる。   Antibacterial or microbicidal component: Sulfonamides (eg, sulfamethoxazole, sulfisoxazole, sulfisomidine and pharmacologically acceptable salts (sulfamethoxazole sodium, sulfisomidine sodium etc.) Etc.), acrinol, alkyl polyaminoethyl glycine, nequinolone agent (lomefloxacin, levofloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, ofloxacin, norfloxacin hydrochloride etc), berberine or a salt thereof (eg, berberine chloride, berberine sulfate) Etc.), β-lactam antibacterial agents (sulfenicillin, cefmenoxime etc.), aminoglycoside antibacterial agents (kanamycin, gentamycin, tobramycin, sisomycin, dibekacin, bekanamycin, micronomycin etc.), tetra Cyclin antibacterials (oscillation tetracycline, etc.), macrolide antibiotics (erythromycin, etc.), chloramphenicol antibacterials (chloramphenicol), polypeptide antibacterials (colistin, etc.) and the like. In addition, antiviral agents (doxuridine, acyclovir, adenine arabinoside, ganciclovir, phoscarnet, valacyclovir, trifluorothymidine, cidophobia, carbocyclic oxetanocin G, etc.), antifungal agents (pimalysin, fluconazole, itraconazole, miconazole, Flucytosine, amphotericin B etc. etc. are mentioned.

糖類としては、ラクツロース、ラフィノース、プルラン、グルコース、マルトース、トレハロース、スクロース、シクロデキストリン、キシリトール、マンニトール、ソルビトール等が挙げられる。   Examples of saccharides include lactulose, raffinose, pullulan, glucose, maltose, trehalose, sucrose, cyclodextrin, xylitol, mannitol, sorbitol and the like.

多糖類又はその誘導体：アラビアゴム、カラヤガム、キサンタンガム、キャロブガム、グアーガム、グアヤク脂、クインスシード、ダルマンガム、トラガント、ベンゾインゴム、ローカストビーンガム、カゼイン、寒天、アルギン酸、デキストリン、デキストラン、カラギーナン、ゼラチン、コラーゲン、ペクチン、デンプン、ポリガラクツロン酸（アルギン酸）、キチン及びその誘導体、キトサン及びその誘導体、エラスチン等が挙げられる。   Polysaccharides or derivatives thereof: Gum arabic, karaya gum, xanthan gum, carob gum, guar gum, guaiac fat, quince seed, dallman gum, tragacanth, benzoin gum, locust bean gum, casein, agar, alginic acid, dextrin, dextran, carrageenan, gelatin, collagen, Pectins, starches, polygalacturonic acids (alginic acid), chitin and its derivatives, chitosan and its derivatives, elastin and the like can be mentioned.

多価アルコール：グリセリン、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。   Polyhydric alcohol: Glycerin, butylene glycol, polyethylene glycol etc. may be mentioned.

局所麻酔薬成分：クロロブタノール、リドカイン、オキシブプロカイン、ジプカイン、プロカイン、アミノ安息香酸エチル、メプリルカイン、メピバカイン、ブピバカイン、コカイン及びそれらの塩（リドカイン塩酸塩、オキシブプロカイン塩酸塩等）等が挙げられる。   Local anesthetic component: Chlorobutanol, lidocaine, oxybuprocaine, dipkine, procaine, ethyl aminobenzoate, meprylcaine, mepivacaine, bupivacaine, ***e and salts thereof (such as lidocaine hydrochloride, oxybuprocaine hydrochloride, etc.) .

ステロイド成分：ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、コルチゾール、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、パラメタゾン、ベタメタゾン及びそれらの塩等が挙げられる。   Steroid component: hydrocortisone, prednisolone, cortisol, methylprednisolone, triamcinolone, paramethasone, betamethasone and salts thereof and the like.

緑内障治療成分：ジスチグミン臭化物、チモロールマレイン酸塩、カルテオロール塩酸塩、ベタキソロール塩酸塩、ラタノプロスト、イソプロピルウノプロストン、ジピベフリン塩酸塩、アプラクロニジン塩酸塩、ピロカルピン塩酸塩、カルバコール、ドルゾラミド塩酸塩、アセタゾラミド、メタゾラミド等が挙げられる。   Glaucoma therapeutic ingredients: distigmine bromide, timolol maleate, carteolol hydrochloride, betaxolol hydrochloride, latanoprost, isopropyl unoprostone, dipibephrin hydrochloride, apraclonidine hydrochloride, pilocarpine hydrochloride, carbachol, dorzolamide hydrochloride, acetazolamide, methazolamide Etc.

白内障治療成分：ピレノキシン、グルタチオン、唾液腺ホルモン、チオプロニン、Ｄｉｈｙｄｒｏ ａｚａｐｄｎｔａｃｄｎｄ ｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｄ及びそれらの塩（例えばＳｏｄｉｕｍ５，１２−ｄｉｈｙｄｒｏ ａｚａｐｄｎｔａｃｄｎｄ ｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｄ等）等が挙げられる。   Ingredients for treating cataract: pyrenoxine, glutathione, salivary gland hormone, thiopronine, dihydro azapdntacdnd disulfonatd, and salts thereof (for example, Sodium 5, 12-dihydro azapd ntacdnd disulfonatd etc.) and the like.

散瞳成分：シクロペントラート塩酸塩、トロピカミド等が挙げられる。   Mydriatic component: cyclopentolate hydrochloride, tropicamide and the like can be mentioned.

薬物を配合する場合、その配合量は、各薬物の有効な適性量を選択することができるが、眼への刺激性、組成物の安定性等の点から、眼科用組成物中０．００１〜５％の範囲であることが好ましい。   When a drug is blended, the blending amount can be selected as an effective appropriate amount of each drug, but from the viewpoint of eye irritation, stability of the composition, etc., 0.001 in the ophthalmic composition. It is preferably in the range of -5%.

緩衝剤としては、例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、氷酢酸、炭酸水素ナトリウムを使用することが好ましい。緩衝剤を配合する場合、その配合量は組成物中０．００３〜４％の範囲であることが好ましい。   As the buffer, for example, citric acid, sodium citrate, boric acid, borax, phosphoric acid, sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, glacial acetic acid, sodium hydrogen carbonate are preferably used. When the buffer is incorporated, the amount thereof is preferably in the range of 0.003 to 4% in the composition.

安定化剤としては、例えば、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン等が挙げられる。安定化剤を配合する場合、その配合量は組成物中０．００３〜２％の範囲であることが好ましい。   As a stabilizer, alpha-cyclodextrin, beta-cyclodextrin, gamma-cyclodextrin, etc. are mentioned, for example. When the stabilizer is blended, the blending amount thereof is preferably in the range of 0.003 to 2% in the composition.

等張化剤としては、例えば塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等が挙げられる。等張化剤を配合する場合、その配合量は組成物中０．００１〜３％の範囲であることが好ましい。   Examples of the tonicity agent include potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride, potassium acetate, sodium acetate, sodium carbonate, magnesium sulfate, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, sodium hydrogen sulfite and the like. When the isotonizing agent is blended, the blending amount thereof is preferably in the range of 0.001 to 3% in the composition.

抗酸化剤としては、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ヒドロキノン、没食子酸プロピル、亜硫酸水素ナトリウム等が挙げられる。抗酸化剤を配合する場合、その配合量は組成物中０．００１〜１％の範囲であることが好ましい。   As the antioxidant, butylhydroxyanisole (BHA), hydroquinone, propyl gallate, sodium bisulfite and the like can be mentioned. When mix | blending an antioxidant, it is preferable that the compounding quantity is the range of 0.001 to 1% in a composition.

防腐剤としては、例えば塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、クロロブタノール、パラオキシ安香酸エステル等のパラベン類、塩化ポリドロニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、ポリヘキサメチレンビグアニド等が挙げられる。防腐剤を配合する場合、その配合量は組成物中０．０００１〜０．５％の範囲であることが好ましく、０．００１〜０．５％の範囲がより好ましい。   As preservatives, for example, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, sorbic acid, potassium sorbate, parabens such as chlorobutanol, paraoxy ammonium ester, etc., polydronium chloride, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, sodium benzoate And polyhexamethylene biguanide. When the preservative is blended, the blending amount thereof is preferably in the range of 0.0001 to 0.5% in the composition, and more preferably in the range of 0.001 to 0.5%.

本発明の眼科用組成物は、残部を水とし、公知の製造方法で製造することができる。例えば上記各成分を滅菌精製水、イオン交換水等の水、又は水との混合溶媒等に溶解させて得ることができる。好ましくは、（Ｃ）成分等の脂溶性成分を（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールに溶解した後、他の水溶液成分を溶解した高温（７０〜９５℃）の水溶液に投入した後、ｐＨを調整し、さらに必要に応じて浸透圧等をｐＨ調整剤、等張化剤により適宜調整することによって得ることができる。   The ophthalmic composition of the present invention can be manufactured by a known manufacturing method, with the balance being water. For example, it can be obtained by dissolving each of the components described above in water, such as sterile purified water, ion-exchanged water, or a mixed solvent with water. Preferably, after dissolving a fat-soluble component such as the component (C) in (B) polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, the pH is introduced into a high temperature (70 to 95 ° C.) aqueous solution in which other aqueous solution components are dissolved, and then pH Can be obtained by appropriately adjusting the osmotic pressure and the like with a pH adjusting agent and an isotonizing agent, if necessary.

ｐＨ調節剤としては、塩酸、硫酸、リン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等が挙げられる。本発明の眼科用組成物のｐＨ（２０℃）は、３．５〜８．０が好ましく、より好ましくは４．５〜７．７、さらに好ましくは５．５〜７．５である。ｐＨが低すぎても、高すぎても、刺激感が強くなる可能性がある。なお、ｐＨの測定は、２０℃でｐＨ浸透圧計（ＨＳＭＯ−１、東亜ディーケーケー（株））を用いて行う。ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩酸等が好ましい。   Examples of pH adjusters include hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium hydroxide and the like. The pH (20 ° C.) of the ophthalmic composition of the present invention is preferably 3.5 to 8.0, more preferably 4.5 to 7.7, and still more preferably 5.5 to 7.5. If the pH is too low or too high, the feeling of irritation may be strong. The pH is measured at 20 ° C. using a pH osmometer (HSMO-1, Toa DK Co., Ltd.). As a pH adjuster, sodium hydroxide, potassium hydroxide, hydrochloric acid and the like are preferable.

本発明の眼科用組成物は液体が好ましく、２０℃における粘度は、１〜４００ｍＰａ・ｓが好ましく、１〜１００ｍＰａ・ｓがより好ましく、１〜６０ｍＰａ・ｓがさらに好ましく、１〜５０ｍＰａ・ｓ、１〜２０ｍＰａ・ｓが特に好ましい。なお、粘度の測定方法はＢ型粘度計を用いて測定する。   The ophthalmic composition of the present invention is preferably a liquid, and the viscosity at 20 ° C. is preferably 1 to 400 mPa · s, more preferably 1 to 100 mPa · s, still more preferably 1 to 60 mPa · s, and 1 to 50 mPa · s. 1-20 mPa · s is particularly preferred. In addition, the measuring method of a viscosity is measured using a Brookfield viscometer.

[眼科用製品]
本発明は、眼科用組成物と、この眼科用組成物が充填された容器と、この容器を包装する包囲体とを有する眼科用製品であって、眼科用組成物中の酸素濃度が低減された状態で保存される手段を用いて、上記（Ａ），（Ｂ）成分を併用することによる粘度低下をより抑制することができる。手段としては、（１）包囲体内への不活性ガス注入、（２）包囲体内への酸素吸収剤の同梱、（３）酸素吸収能を有する容器又は（４）酸素吸収能を有する包囲体等が挙げられる。このような手段により、上記（Ａ），（Ｂ）成分を併用することによる粘度低下をより抑制することができる。なお、包囲体は容器を密封できるものが好ましい。[Ophthalmic products]
The present invention is an ophthalmic product comprising an ophthalmic composition, a container filled with the ophthalmic composition, and an enclosure for packaging the container, wherein the oxygen concentration in the ophthalmic composition is reduced. The viscosity reduction by using together the said (A) and (B) component can be suppressed more using the means preserve | saved in the state. As means, (1) injection of inert gas into the enclosure, (2) bundling of an oxygen absorbent into the enclosure, (3) a container having an oxygen absorbing capability or (4) an enclosure having an oxygen absorbing capability Etc. By such means, it is possible to further suppress the decrease in viscosity due to the combined use of the components (A) and (B). Preferably, the enclosure can seal the container.

容器としては、プラスチック製容器が好ましく、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリカーボネート、ポリアリレート、塩化ビニル等の材質またはこれら材質の複合体からなるもの等を用いることができる。特にポリエチレンテレフタレートが好ましい。容器の酸素透過係数は、１０ｃｃ／ｍ2・２４ｈｒ・ａｔｍ以上が好ましい。As the container, a plastic container is preferable, and materials made of polyethylene, polyethylene terephthalate, polypropylene, polybutylene, polycarbonate, polyarylate, vinyl chloride or the like or a composite of these materials can be used. In particular, polyethylene terephthalate is preferred. The oxygen permeability coefficient of the container is preferably 10 cc / m 2 · 24 hr · atm or more.

包囲体としては、例えば、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリカーボネート、ポリエステル、ナイロン、セロファン、ポリ塩化ビニルフィルム、アルミ箔、アルミニウムを蒸着したポリビニルアルコール系・ポリアミド系フィルム、ポリ塩化ビニリデンをコートしたフィルムまたはラミネートフィルム等、これらの複合、多層フィルム等が挙げられる。包囲体の酸素透過係数は、１０ｃｃ／ｍ2・２４ｈｒ・ａｔｍ以下（即ち、０〜１０ｃｃ／ｍ2・２４ｈｒ・ａｔｍ）の酸素非透過性包囲体が好ましい。As the enclosure, for example, polyethylene, polyethylene terephthalate, polypropylene, polybutylene, polycarbonate, polyester, nylon, cellophane, polyvinyl chloride film, aluminum foil, polyvinyl alcohol-polyamide film deposited with aluminum, polyvinylidene chloride coated Films, laminate films, etc., composites thereof, multilayer films, etc. may be mentioned. Oxygen permeability coefficient of the enclosure, 10cc / m 2 · 24hr · atm or less (i.e., 0~10cc / m 2 · 24hr · atm) oxygen-permeable enclosure is preferred.

（１）包囲体内への不活性ガス注入
不活性ガスとしては、窒素、ヘリウム、ネオン、アルゴン等が挙げられる。中でも窒素ガスが好ましい。不活性ガスの濃度は、包囲体とプラスチック製容器との間に形成された空間容積中、好ましくは５０容積％以上、より好ましくは８０容積％以上、さらに好ましくは９０容積％以上である。上限は特に限定されず、１００容積％以下である。このような濃度にするためには、包囲体とプラスチック製容器との間に形成された空間を、不活性ガスで置換すればよい。(1) Inert gas injection into the enclosure As the inert gas, nitrogen, helium, neon, argon and the like can be mentioned. Among them, nitrogen gas is preferable. The concentration of the inert gas is preferably 50% by volume or more, more preferably 80% by volume or more, still more preferably 90% by volume or more in the space volume formed between the enclosure and the plastic container. The upper limit is not particularly limited, and is 100% by volume or less. In order to achieve such concentration, the space formed between the enclosure and the plastic container may be replaced with an inert gas.

（２）包囲体内への酸素吸収剤の同梱、
具体的には三菱ガス化学（株）製のエージレス（登録商標）（ＦＸ、ＳＰ、ＳＳ、ＳＰＥ、ＺＰ、Ｚ−ＰＴ、Ｚ−ＰＫＣ、ＧＬＳ、ＧＬ−Ｍ、Ｚ−２０ＰＫヤ）、ファーマキープ、（株）常盤産業製のバイタロン、（株）博洋製のサンソレス、パウダーテック（株）製のワンダーキープ、アイリス・ファインプロダクツ（株）製のサンソカット等を用いることができる。(2) Bundled oxygen absorbent in the enclosure,
Specifically, AGELESS (registered trademark) (FX, SP, SS, SPE, ZP, Z-PT, Z-PKC, GLS, GL-M, Z-20PK) manufactured by Mitsubishi Gas Chemical Co., Ltd., PharmaKeep For example, Vitalon (manufactured by Tokiwa Sangyo Co., Ltd.), Sansoress (manufactured by Hiroyo Co., Ltd.), Wonder Keep manufactured by Powder Tech Co., Ltd., Sanso Cut manufactured by Iris Fine Products Co., Ltd., or the like can be used.

（３）酸素吸収能を有する容器
東洋製罐（株）製のオキシブロック、三菱ガス化学（株）製のオキシヴァニッシュ等を用いることができる。(3) Container having oxygen absorbing ability Oxy block manufactured by Toyo Seikan Co., Ltd., oxyvanic manufactured by Mitsubishi Gas Chemical Co., Ltd., etc. can be used.

（４）酸素吸収能を有する包囲体
共同印刷（株）製のオキシキャッチ（登録商標）ＩＣＡ、シールドエアー社製のＣｒｙｏｖａｃ（登録商標）ＯＳフィルム、スタープラスチック工業（株）製のハイスターＯ２、三菱ガス化学（株）製のエージレスオーマック、東洋製罐（株）製のオキシデック等を用いることができる。(4) Enclosure having oxygen absorbing ability Oxycatch (registered trademark) ICA manufactured by Joint Printing Co., Ltd., Cryovac (registered trademark) OS film manufactured by Shield Air, Hystar O2 manufactured by Star Plastic Industry Co., Ltd., It is possible to use AGELESS OMAC made by Mitsubishi Gas Chemical Co., Ltd., an Oxidec made by Toyo Seikan Co., Ltd. and the like.

上記手段は適宜組み合わせることができ、（２）が好ましく、（１）＋（２）、（１）＋（４）がより好ましい。   The above means can be combined appropriately, (2) is preferable, and (1) + (2), (1) + (4) is more preferable.

本発明は、
（Ａ）水溶性高分子化合物、
（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、
（Ｃ）ビタミンＡ、ビタミンＥ、ジブチルヒドロキシトルエン及び清涼化剤から選ばれる１種以上の脂溶性成分を含有する眼科用組成物と、この眼科用組成物が充填された容器と、この容器を包装する包囲体とを有する眼科用製品において、
（１）包囲体内への不活性ガス注入、（２）包囲体内への酸素吸収剤の同梱、（３）酸素吸収能を有する容器又は（４）酸素吸収能を有する包囲体のいずれかの手段を用いると共に、
（Ｄ）下記（Ｄ−１）及び（Ｄ−２）
（Ｄ−１）トロメタモール、プロピレングリコール
（Ｄ−２）エチレンジアミン酢酸誘導体、その塩、塩酸テトラヒドロゾリン、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、グリチルリチン酸、その塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ピリドキシン塩酸塩、パンテノール、コンドロイチン硫酸、その塩、ネオスチグミンメチル硫酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、シアノコバラミン、塩化ナトリウム、アスパラギン酸又はその塩、アミノエチルスルホン酸からなる群から選ばれる１種以上を配合することを特徴とする、上記眼科用組成物の粘度低下抑制方法を提供する。好適なもの、量等は上記と同様である。The present invention
(A) water-soluble polymer compound,
(B) polyoxyethylene polyoxypropylene glycol,
(C) an ophthalmic composition containing one or more fat-soluble components selected from vitamin A, vitamin E, dibutylhydroxytoluene and a refreshing agent, a container filled with the ophthalmic composition, and the container An ophthalmic product having a packaging envelope;
(1) injection of an inert gas into the enclosure, (2) bundling an oxygen absorbent into the enclosure, (3) a container having an oxygen absorbing capability or (4) an enclosure having an oxygen absorbing capability. As well as
(D) The following (D-1) and (D-2)
(D-1) trometamol, propylene glycol (D-2) ethylenediamineacetic acid derivative, a salt thereof, tetrahydrozoline hydrochloride, epsilon aminocaproic acid, allantoin, glycyrrhizinic acid, a salt thereof, chlorpheniramine maleate, pyridoxine hydrochloride, panthenol, The above-mentioned ophthalmology is characterized in that it contains one or more selected from the group consisting of chondroitin sulfate, a salt thereof, neostigmine methyl sulfate, diphenhydramine hydrochloride, cyanocobalamin, sodium chloride, aspartic acid or a salt thereof, and aminoethylsulfonic acid. The present invention provides a method for suppressing the viscosity reduction of a composition for use. The preferred amount, etc. are as described above.

さらに、本発明は、
（Ａ）水溶性高分子化合物、
（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、
（Ｃ）ビタミンＡ、ビタミンＥ、ジブチルヒドロキシトルエン及び清涼化剤から選ばれる１種以上の脂溶性成分を含有する眼科用組成物と、この眼科用組成物が充填された容器と、この容器を包装する包囲体とを有し、（１）包囲体内への不活性ガス注入、（２）包囲体内への酸素吸収剤の同梱、（３）酸素吸収能を有する容器又は（４）酸素吸収能を有する包囲体のいずれかの手段を用いた眼科用製品において、上記眼科用組成物に、
（Ｄ）下記（Ｄ−１）及び（Ｄ−２）
（Ｄ−１）トロメタモール、プロピレングリコール
（Ｄ−２）エチレンジアミン酢酸誘導体又はその塩、塩酸テトラヒドロゾリン、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、グリチルリチン酸又はその塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ピリドキシン塩酸塩、パンテノール、コンドロイチン硫酸又はその塩、ネオスチグミンメチル硫酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、シアノコバラミン、塩化ナトリウム、アスパラギン酸又はその塩、アミノエチルスルホン酸からなる群から選ばれる１種以上を配合することを特徴とする、眼科用組成物の粘度低下抑制方法を提供する。好適なもの、量等は上記と同様である。Furthermore, the present invention
(A) water-soluble polymer compound,
(B) polyoxyethylene polyoxypropylene glycol,
(C) an ophthalmic composition containing one or more fat-soluble components selected from vitamin A, vitamin E, dibutylhydroxytoluene and a refreshing agent, a container filled with the ophthalmic composition, and the container (1) injection of inert gas into the enclosure, (2) bundling of an oxygen absorbent into the enclosure, (3) a container having an oxygen absorbing capacity or (4) oxygen absorption An ophthalmic product using any means of a functional enclosure, wherein said ophthalmic composition comprises
(D) The following (D-1) and (D-2)
(D-1) trometamol, propylene glycol (D-2) ethylenediamineacetic acid derivative or a salt thereof, tetrahydrozoline hydrochloride, epsilon aminocaproic acid, allantoin, glycyrrhizinic acid or a salt thereof, chlorpheniramine maleate, pyridoxine hydrochloride, panthenol, Ophthalmic use comprising one or more selected from the group consisting of chondroitin sulfate or a salt thereof, neostigmine methyl sulfate, diphenhydramine hydrochloride, cyanocobalamin, sodium chloride, aspartic acid or a salt thereof, aminoethyl sulfonic acid Provided is a method for suppressing viscosity reduction of a composition. The preferred amount, etc. are as described above.

以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。   EXAMPLES The present invention will be specifically described below by showing Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited to the following Examples.

［実施例、比較例］
下記表に示す組成の眼科用組成物を、脂溶性成分をポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールに溶解した後、他の水溶液成分を溶解した高温（７０〜９５℃）の水溶液に投入することによって下記表に示す組成の眼科用組成物を製造した。得られた眼科用組成物をポリエチレンテレフタレート製の点眼剤容器に充填した後、酸素吸収剤（エージレス：Ｚ−２０ＰＫヤ 三菱ガス化学株式会社製）を同梱したフィルム包装を施した。保存前の粘度（２０℃）をＢ型粘度計（デジタル粘度計ＤＶ２Ｔ、英弘精機株式会社製）にて粘度を測定し、５０℃・７５％ＲＨ環境下で２ヶ月保存した。保存後、点眼剤を常温（２０℃）に戻し、保存前と同様に測定した。得られた粘度から下記式に基づき、各実施例の粘度維持率（％）を求め、比較例１に対する粘度維持率増強効果（％）を算出した。
粘度維持率（％）＝保存後の粘度／保存前の粘度×１００
粘度維持率増強効果（％）＝[各実施例の粘度維持率（％）／各表に記載された比較例の粘度維持率（％）−１]×１００
なお、「各表に記載された比較例」とは、各実施例に対応する（Ｄ）成分を含まない比較例をいう。Example, Comparative Example
The ophthalmic composition having the composition shown in the following table is dissolved in polyoxyethylene / polyoxypropylene glycol as a fat-soluble component, and then introduced into an aqueous solution at high temperature (70 to 95 ° C.) in which other aqueous components are dissolved. The ophthalmic composition of the composition shown to the table was manufactured. The obtained ophthalmic composition was filled in an eye drop container made of polyethylene terephthalate, and then film-wrapped with an oxygen absorbent (ageless: Z-20PK manufactured by Mitsubishi Gas Chemical Co., Ltd.). The viscosity (20 ° C.) before storage was measured with a B-type viscometer (digital viscometer DV2T, manufactured by Eiko Seiki Co., Ltd.), and stored for 2 months under an environment of 50 ° C. and 75% RH. After storage, the eye drop was returned to normal temperature (20 ° C.) and measured in the same manner as before storage. The viscosity maintenance rate (%) of each example was determined from the obtained viscosity based on the following formula, and the viscosity maintenance rate enhancement effect (%) relative to Comparative Example 1 was calculated.
Viscosity retention rate (%) = viscosity after storage / viscosity before storage × 100
Viscosity maintenance rate enhancement effect (%) = [Viscosity maintenance rate of each example (%) / viscosity maintenance rate of comparative example described in each table (%)-1] × 100
In addition, "the comparative example described in each table | surface" means the comparative example which does not contain the (D) component corresponding to each Example.

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表１４，１５に記載の眼科用製品を、上記実施例と同様の方法で製造、充填、保存した結果、いずれも粘度低下が抑制されていた。   As a result of manufacturing, filling, and storing the ophthalmic products described in Tables 14 and 15 in the same manner as in the above-described Examples, any decrease in viscosity was suppressed.

上記実施例を、フィルム包装と容器との間に形成された空間容積中、６０容積％を窒素ガスで置換したもの、フィルム包装を、三菱ガス化学（株）製のエージレスオーマックにしたものも、組成物の粘度安定性に優れていた。このような効果を有するこれらの眼科用製品は、組成物の粘度安定性に優れ、有効成分や清涼化剤等の眼表面での滞留効果を維持することができる。   In the above example, 60% by volume was replaced with nitrogen gas in the space volume formed between the film package and the container, and also the one in which the film package was AGELESS OMAC made by Mitsubishi Gas Chemical Co., Ltd. And the viscosity stability of the composition was excellent. These ophthalmic products having such effects are excellent in the viscosity stability of the composition, and can maintain the retention effect of the active ingredient, the refreshing agent and the like on the ocular surface.

上記結果から明らかであるように、上記眼科用製品において、（Ａ），（Ｂ）成分配合による眼科用組成物の粘度低下を、上記手段及び（Ｄ）成分の添加、又は（Ｄ）成分の添加により抑制し、（Ｃ）成分の有効成分や清涼化剤等の眼表面での滞留効果を維持することができる。   As is clear from the above results, in the above-mentioned ophthalmic product, the viscosity reduction of the ophthalmic composition by the combination of the (A) and (B) components can be reduced by the addition of the above means and the (D) component or the (D) component. It can be suppressed by the addition, and the retention effect on the ocular surface such as the active ingredient of the component (C) and the refreshing agent can be maintained.

上記例で使用した原料を下記に示す。なお、特に明記がない限り、表中の各成分の量は純分換算量である。
ヒドロキシプロピルメチルセルロース：ヒプロメロース（６０ＳＨ−４０００）、メトローズ６０ＳＨ−４０００、日局、信越化学工業（株）、重量平均分子量３０万（ｇ／ｍｏｌ）
ポリビニルピロリドン：コリドン９０Ｆ、日局、ＢＡＳＦ（株）、重量平均分子量１００万（ｇ／ｍｏｌ）
ヒドロキシエチルセルロース：ＨＥＣ ＣＦ−Ｖ、薬添規、住友精化（株）、重量平均分子量９０万（ｇ／ｍｏｌ）
メチルセルロース：メトローズＳＭ−４００、日局、信越化学工業（株）
ヒアルロン酸ナトリウム：バイオヒアルロン酸ナトリウム、資生堂
カルボキシビニルポリマー：Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７１ＰＮＦ、薬添規、ルーブリゾール社
ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール：ユニルーブ７０ＤＰ−９５０Ｂ、薬添規、日油（株）又はＬｕｔｒｏｌ Ｆ１２７，薬添規、ＢＡＳＦ（株）
レチノールパルミチン酸エステル：日局品、（レチノールパルミチン酸エステル，ＤＳＭニュートリション ジャパン（株））
酢酸ｄ−α−トコフェロール：局外規品、（理研Ｅアセテートα，理研ビタミン（株））
ジブチルヒドロキシトルエン：薬添規品、（ジブチルヒドロキシトルエン，和光純薬工業（株））
（Ｄ）成分は、公定書（日本薬局方、日本薬局方外医薬品規格、医薬品添加物規格等）規格に適合した各種原料を使用した。Raw materials used in the above example are shown below. In addition, the amount of each component in the table is a net equivalent amount unless otherwise specified.
Hydroxypropyl methylcellulose: Hypromellose (60SH-4000), Metrose 60SH-4000, JP, Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., weight average molecular weight 300,000 (g / mol)
Polyvinyl pyrrolidone: Kollidon 90F, JP, BASF Co., Ltd., weight average molecular weight 1,000,000 (g / mol)
Hydroxyethyl cellulose: HEC CF-V, Medicinal regulations, Sumitomo Seika Co., Ltd., weight average molecular weight 900,000 (g / mol)
Methylcellulose: Metrose SM-400, Japan Bureau, Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.
Sodium hyaluronate: biohyaluronate sodium, Shiseido carboxyvinyl polymer: Carbopol (registered trademark) 971 PNF, added drug, Lubrisol Co., Ltd. polyoxyethylene (200) polyoxypropylene (70) glycol: unilobe 70DP-950 B, pharmaceutical additive, date Oil Co., Ltd. or Lutrol F127, Pharmaceutical Additives, BASF Co., Ltd.
Retinol palmitic acid ester: NPC product, (Retinol palmitic acid ester, DSM Nutrition Japan KK)
D-α-Tocopheryl acetate: external standard, (RIKEN E acetate α, Riken Vitamin Co., Ltd.)
Dibutylhydroxytoluene: Pharmaceutical additives, (Dibutylhydroxytoluene, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)
As the component (D), various raw materials complying with official documents (Japanese Pharmacopoeia, Japanese Pharmacopoeia foreign drug standards, pharmaceutical additive standards, etc.) standards were used.

Claims (6)

（Ａ）水溶性高分子化合物、
（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、
（Ｃ）ビタミンＡ、ビタミンＥ、ジブチルヒドロキシトルエン及び清涼化剤から選ばれる１種以上の成分、及び
（Ｄ）下記（Ｄ−１）及び（Ｄ−２）からなる群から選ばれる１種以上
（Ｄ−１）トロメタモール、プロピレングリコール
（Ｄ−２）エチレンジアミン酢酸誘導体、その塩、塩酸テトラヒドロゾリン、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、グリチルリチン酸、その塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ピリドキシン塩酸塩、パンテノール、コンドロイチン硫酸、その塩、ネオスチグミンメチル硫酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、シアノコバラミン、塩化ナトリウム、アスパラギン酸、その塩、アミノエチルスルホン酸
を含有する眼科用組成物と、この眼科用組成物が充填された容器と、この容器を包装する包囲体とを有する眼科用製品であって、
（１）包囲体内への不活性ガス注入、（２）包囲体内への酸素吸収剤の同梱、（３）酸素吸収能を有する容器又は（４）酸素吸収能を有する包囲体のいずれかの手段を用いた眼科用製品。(A) water-soluble polymer compound,
(B) polyoxyethylene polyoxypropylene glycol,
(C) One or more components selected from vitamin A, vitamin E, dibutyl hydroxytoluene and a refreshing agent, and (D) one or more selected from the group consisting of the following (D-1) and (D-2) (D-1) trometamol, propylene glycol (D-2) ethylenediamineacetic acid derivative, a salt thereof, tetrahydrozoline hydrochloride, epsilon aminocaproic acid, allantoin, glycyrrhizinic acid, a salt thereof, chlorpheniramine maleate, pyridoxine hydrochloride, panthenol, An ophthalmic composition containing chondroitin sulfate, a salt thereof, neostigmine methyl sulfate, diphenhydramine hydrochloride, cyanocobalamin, sodium chloride, aspartic acid, a salt thereof, aminoethylsulfonic acid, and a container filled with the ophthalmic composition , And an enclosure for packaging this container To a ophthalmic products,
(1) injection of an inert gas into the enclosure, (2) bundling an oxygen absorbent into the enclosure, (3) a container having an oxygen absorbing capability or (4) an enclosure having an oxygen absorbing capability. Ophthalmic products using means. （Ｄ）成分が、（Ｄ−１）群から１種以上及び（Ｄ−２）群から１種以上である請求項１記載の眼科用製品。   The ophthalmic product according to claim 1, wherein the component (D) is one or more species from the group (D-1) and one or more species from the group (D-2). （Ａ）成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、ヒアルロン酸及びその塩から選ばれる１種以上である請求項１又は２記載の眼科用製品。   The ophthalmic product according to claim 1 or 2, wherein the component (A) is one or more selected from hydroxypropyl methylcellulose, methylcellulose, hydroxyethyl cellulose, polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer, hyaluronic acid and salts thereof. （Ｃ）成分が、レチノールパルミチン酸エステル、酢酸ｄ−α−トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン及びメントールから選ばれる１種以上である請求項１〜３のいずれか１項記載の眼科用製品。   The ophthalmic product according to any one of claims 1 to 3, wherein the component (C) is at least one selected from retinol palmitate, d-α-tocopherol acetate, dibutylhydroxytoluene and menthol. （Ａ）水溶性高分子化合物、
（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、
（Ｃ）ビタミンＡ、ビタミンＥ、ジブチルヒドロキシトルエン及び清涼化剤から選ばれる１種以上の脂溶性成分を含有する眼科用組成物と、この眼科用組成物が充填された容器と、この容器を包装する包囲体とを有する眼科用製品において、
（１）包囲体内への不活性ガス注入、（２）包囲体内への酸素吸収剤の同梱、（３）酸素吸収能を有する容器又は（４）酸素吸収能を有する包囲体のいずれかの手段を用いると共に、
（Ｄ）下記（Ｄ−１）及び（Ｄ−２）
（Ｄ−１）トロメタモール、プロピレングリコール
（Ｄ−２）エチレンジアミン酢酸誘導体、その塩、塩酸テトラヒドロゾリン、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、グリチルリチン酸、その塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ピリドキシン塩酸塩、パンテノール、コンドロイチン硫酸、その塩、ネオスチグミンメチル硫酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、シアノコバラミン、塩化ナトリウム、アスパラギン酸又はその塩、アミノエチルスルホン酸からなる群から選ばれる１種以上を配合することを特徴とする、上記眼科用組成物の粘度低下抑制方法。(A) water-soluble polymer compound,
(B) polyoxyethylene polyoxypropylene glycol,
(C) an ophthalmic composition containing one or more fat-soluble components selected from vitamin A, vitamin E, dibutylhydroxytoluene and a refreshing agent, a container filled with the ophthalmic composition, and the container An ophthalmic product having a packaging envelope;
(1) injection of an inert gas into the enclosure, (2) bundling an oxygen absorbent into the enclosure, (3) a container having an oxygen absorbing capability or (4) an enclosure having an oxygen absorbing capability. As well as
(D) The following (D-1) and (D-2)
(D-1) trometamol, propylene glycol (D-2) ethylenediamineacetic acid derivative, a salt thereof, tetrahydrozoline hydrochloride, epsilon aminocaproic acid, allantoin, glycyrrhizinic acid, a salt thereof, chlorpheniramine maleate, pyridoxine hydrochloride, panthenol, The above-mentioned ophthalmology is characterized in that it contains one or more selected from the group consisting of chondroitin sulfate, a salt thereof, neostigmine methyl sulfate, diphenhydramine hydrochloride, cyanocobalamin, sodium chloride, aspartic acid or a salt thereof, and aminoethylsulfonic acid. Method for suppressing viscosity reduction of a composition for use. （Ａ）水溶性高分子化合物、
（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、
（Ｃ）ビタミンＡ、ビタミンＥ、ジブチルヒドロキシトルエン及び清涼化剤から選ばれる１種以上の脂溶性成分を含有する眼科用組成物と、この眼科用組成物が充填された容器と、この容器を包装する包囲体とを有し、（１）包囲体内への不活性ガス注入、（２）包囲体内への酸素吸収剤の同梱、（３）酸素吸収能を有する容器又は（４）酸素吸収能を有する包囲体のいずれかの手段を用いた眼科用製品において、上記眼科用組成物に、
（Ｄ）下記（Ｄ−１）及び（Ｄ−２）
（Ｄ−１）トロメタモール、プロピレングリコール
（Ｄ−２）エチレンジアミン酢酸誘導体、その塩、塩酸テトラヒドロゾリン、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、グリチルリチン酸、その塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ピリドキシン塩酸塩、パンテノール、コンドロイチン硫酸、その塩、ネオスチグミンメチル硫酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、シアノコバラミン、塩化ナトリウム、アスパラギン酸又はその塩、アミノエチルスルホン酸からなる群から選ばれる１種以上を配合することを特徴とする、上記眼科用組成物の粘度低下抑制方法。(A) water-soluble polymer compound,
(B) polyoxyethylene polyoxypropylene glycol,
(C) an ophthalmic composition containing one or more fat-soluble components selected from vitamin A, vitamin E, dibutylhydroxytoluene and a refreshing agent, a container filled with the ophthalmic composition, and the container (1) injection of inert gas into the enclosure, (2) bundling of an oxygen absorbent into the enclosure, (3) a container having an oxygen absorbing capacity or (4) oxygen absorption An ophthalmic product using any means of a functional enclosure, wherein said ophthalmic composition comprises
(D) The following (D-1) and (D-2)
(D-1) trometamol, propylene glycol (D-2) ethylenediamineacetic acid derivative, a salt thereof, tetrahydrozoline hydrochloride, epsilon aminocaproic acid, allantoin, glycyrrhizinic acid, a salt thereof, chlorpheniramine maleate, pyridoxine hydrochloride, panthenol, The above-mentioned ophthalmology is characterized in that it contains one or more selected from the group consisting of chondroitin sulfate, a salt thereof, neostigmine methyl sulfate, diphenhydramine hydrochloride, cyanocobalamin, sodium chloride, aspartic acid or a salt thereof, and aminoethylsulfonic acid. Method for suppressing viscosity reduction of a composition for use.
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