JPWO2016072104A1 - ホスホニウム化合物およびその製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
A1は、水素原子、B1から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC1−10アルキル、B1から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC2−10アルケニル、またはB2から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいアリールであり;
B1は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、C1−6アルコキシ、フェニル、およびナフチルであり、ここで該フェニル、およびナフチルは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、およびハロゲン原子から選択される1以上の置換基により置換されていてもよく;
B2は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、シアノ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、または(C1−3アルコキシ)カルボニルであり、ここで該アルキル、アルコキシ、およびアルキルチオはハロゲン原子から選択される1以上の置換基により置換されていてもよく;
Ar1、Ar2、Ar3およびA1、ならびにそれらに含まれる置換基は、酸付加塩を形成していてもよく;
X−は、全体の荷電が−1のアニオンである]
で表される、ホスホニウム化合物。
ベンジル−(4−[2−{2−(2−[18F]フルオロエトキシ)エトキシ}エトキシ]フェニル)−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(4−メトキシカルボニルフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(4−フルオロフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(3,4,5−トリフルオロフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
(4−クロロフェニル)メチル−[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(4−メトキシフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(n−ペンチル)−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(3−フェニルプロピル)−ジフェニルホスホニウム;
(4−n−ブチルフェニル)メチル−[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
(3−フルオロフェニル)メチル−[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−[4−(トリフルオロメチルチオ)フェニル]メチル−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(2−メチルフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
(3−シアノフェニル)メチル−[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−メチル−ジフェニルホスホニウム;
アリル−[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
ベンジル−[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(4−メトキシフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(4−メトキシカルボニルフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(4−フルオロフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(3−フェニルプロピル)−ジフェニルホスホニウム;
(4−クロロフェニル)メチル−[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(3,4,5−トリフルオロフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
ベンジル−[3−(3−[18F]フルオロプロポキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
ベンジル−[3−(4−[18F]フルオロブトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−メチル−ジフェニルホスホニウム;および
ベンジル−[2−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
から選択されるホスホニウムを含む、上記(1)に記載のホスホニウム化合物。
ベンジル−[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウムブロミド;
[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(4−メトキシフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウムブロミド;および
[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(3−フェニルプロピル)−ジフェニルホスホニウムブロミド;
から選択される、上記(1)に記載のホスホニウム化合物。
式(I):X1−CH2−A1
[式中、X1は脱離基であり;
A1は、水素原子、B1から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC1−10アルキル、B1から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC1−10アルケニル、またはB2から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいアリールであり、
B1は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、C1−6アルコキシ、フェニル、およびナフチルであり、ここで該フェニル、およびナフチルは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、およびハロゲン原子から選択される1以上の置換基により置換されていてもよく;
B2は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、シアノ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、または(C1−3アルコキシ)カルボニルであり、ここで該アルキル、アルコキシ、およびアルキルチオはハロゲン原子から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい]
で表される求電子剤を、ベンゼン環上に放射性核種で標識された1以上の置換基を有するトリフェニルホスフィンと反応させて、4級ホスホニウム塩を得る工程を含み;
ここで放射性核種で標識された1以上の置換基は、放射性核種で標識されたC1−6アルキル、放射性核種で標識されたC2−6アルコキシ、放射性核種で標識されたC2−6アルコキシC1−6アルキル、放射性核種で標識されたC2−6アルコキシC2−6アルコキシ、放射性核種で標識されたC2−6アルコキシC2−6アルコキシC1−6アルキル、および放射性核種で標識されたC2−6アルコキシC2−6アルコキシC2−6アルコキシから選択され;
ここで該トリフェニルホスフィンはB2から選択される1以上の置換基をベンゼン環上にさらに有していてもよい、前記製造方法。
で表される、ホスフィン化合物。
ここでAr1、Ar2、およびAr3の少なくとも1つは、Lから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC1−6アルキル、Lから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC2−6アルコキシ、Lから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC2−6アルコキシC1−6アルキル、Lから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC2−6アルコキシC2−6アルコキシ、Lから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC2−6アルコキシC2−6アルコキシC1−6アルキル、およびLから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC2−6アルコキシC2−6アルコキシC2−6アルコキシから選択される1以上の置換基で置換されており;
B2は、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、シアノ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、または(C1−3アルコキシ)カルボニルであり、ここで該アルキル、アルコキシ、およびアルキルチオはハロゲン原子から選択される1以上の置換基により置換されていてもよく;
Lは、臭素、ヨウ素、p−トルエンスルホニルオキシ、メタンスルホニルオキシ、クロロメタンスルホニルオキシ、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシである]
で表される、ホスフィン化合物。
上記の反応は、適当な溶媒(例えば、アセトニトリル、DMSO、DMF、トルエン、キシレンなど)の存在下、加熱(例えば、50〜150℃、具体的には90〜120℃、より具体的には105〜115℃)することにより行うことができる。反応時間は、例えば5〜60分とすることができる。本反応は、例えば、密封した容器中で加熱による加圧下において行うことができる。
最初のフッ素化工程において使用する[18F]KFとしては、例えばサイクロトロンを利用して[18O]H2Oに陽子ビームを照射し生じる18F−にK2CO3を反応させて、得られる[18F]KF/K2CO3水溶液を利用することができる。[18F]フッ素化反応は、適当な溶媒(例えば、アセトニトリル、DMSO、DMF、DMAなど)の存在下、加熱(例えば、80〜150℃、具体的には100〜120℃、より具体的には110℃)することにより行うことができる。反応時間は、例えば5〜60分、具体的には5〜20分、より具体的には10分とすることができる。本反応は、例えば、密封した容器中で加熱による加圧下において行うことができる。フッ素化工程では、反応効率を高めるために添加物として[2,2,2]クリプタンド(1,10−ジアザ−4,7,13,16,24,24−ヘキサオキサビシクロ[8.8.8]ヘキサコサン、Kryptofix(登録商標)[2,2,2])などを使用することができる。上記のフッ素化工程は、例えば、[18F]KF/K2CO3水溶液と[2,2,2]クリプタンドを共沸乾燥して得られる固体に基質であるホスフィンの溶液を加えて、密封下加熱することにより反応させることができる。
本発明のイメージング剤の投与量は、イメージングの対象臓器、対象(患者)の体型などにより、適宜選択することができる。本発明のイメージング剤は、治療有効量および/または予防有効量の上記式(I)の化合物を含むことができる。本発明において上記式(I)の化合物は、一般に0.001mg/kg体重の用量で使用されうる。
LRMS(EI) C18H15OP(M+)の計算値:278.1,実測値278.1。
LRMS(EI) C27H25O4PS(M+)の計算値:476.1,実測値476.1。
LRMS(EI)C18H15OP(M+)の計算値,278.1,実測値278.1。
LRMS(EI) C18H15OP(M+)の計算値:278.1,実測値278.1。
LRMS(EI) C27H25O4PS(M+)の計算値:476.1,実測値:476.1。
LRMS(EI) C16H18O3S(M+)の計算値:290.1,実測値:290.1。
LRMS(EI) C9H11I(M+)の計算値:246.0,実測値:246.0。
LRMS(EI) C9H11FO3S(M+)の計算値:218.0,実測値:218.0。
LRMS(EI) C20H18FOP(M+)の計算値:324.1,実測値:324.1。
LRMS(FAB) C27H25FOP+([M−Br]+)の計算値:415.2,実測値:415.2([M−Br]+)。
同様の合成方法で、[4−(2−フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスフィンと求電子剤を反応させて、次の化合物を合成した。
LRMS(EI) C20H18FOP(M+)の計算値:324.1,実測値:324.1。
LRMS(FAB) C27H25FOP+([M−Br]+)の計算値:415.2,実測値415.2([M−Br]+)。
LRMS(EI) C20H18FOP(M+)の計算値:324.1,実測値:324.1。
LRMS(FAB) C27H25FOP+([M−Br]+)の計算値:415.2,実測値:415.2([M−Br]+)。
LRMS(FAB) C29H27FO3P+([M−Br])の計算値:473.2,実測値:473.2([M−Br])。
LRMS(FAB) C28H27FIO2P+([M−I]+)の計算値:445.2,実測値:445.2([M−I]+)。
LRMS(FAB) C29H29FIOP+([M−I]+)の計算値:443.2,実測値:443.2([M−I]+)。
同様の合成方法で、[3−(2−フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスフィン、または[3−(3−フルオロプロポキシ)フェニル]−ジフェニルホスフィン、または[3−(4−フルオロブトキシ)フェニル]−ジフェニルホスフィンと求電子剤を反応させて、次の化合物を合成した。
サイクロトロンCypris HM12(住友重工株式会社)で加速した12MeVの陽子ビームを同位体純度97%以上の[18O]H2O(太陽日酸株式会社)へ40分間照射し、18O(p,n)18F核反応により18F−を合成した。次いでその溶液を陰イオン交換樹脂(AG1−X8)に通して18F−を樹脂上に捕捉し、33mM K2CO3溶液で溶出させ、[18F]KF/K2CO3水溶液を得た。この水溶液から150−250μL程度、適切な放射能量(55−65mCi)を取り、Kryptfix(登録商標)2.2.2.MeCN溶液(20mg/ml)が800μL入っている反応バイアルへ添加して、ヘリウム還流下100℃の油浴で共沸乾燥させた。次いでそれぞれの標識前駆体のMeCN溶液{3mg(6.30μmol)/600μL}から600μL、反応バイアルへ加え100℃で10分間18Fフッ素化反応を行った。次いで二工程目のホスホニウム化を行うため、対応するブロミド(アルキル化剤)を315μmol(前駆体に対して50eq)バイアルへ加え100℃で、それぞれの時間ホスホニウム化反応を行った。反応後、バイアルを油浴から引き上げた後に、反応バイアルへ水5mLを加え、あらかじめ、エタノール5mL、水(10mL)を導入し活性化させたSeppak(登録商標)tC18カートリッジへ反応バイアル中の溶液を導入し、次いでSeppak(登録商標)tC18カートリッジを水(10mL)を導入し洗浄した。その後、空気を導入しカートリッジ中の水を除いた後、エタノール(5mL)でカートリッジから[18F]標識化合物を含む溶液を溶出し、水(1mL)で溶出液を希釈したものを分取HPLCカラムに導入し、分離・精製を行った(分取カラムInertsil(登録商標)ODS−4、10mm×250mm、移動相PBS:MeCN=52:48、流速5.0mL/分、測定UV波長254nm)。目的の放射能画分を分取し、分取フラクションを純水(20mL)で希釈した後、あらかじめエタノール(5mL)、水(10mL)を導入し活性化させたSeppak(登録商標)tC18カートリッジへフラクションの溶液を導入後、Seppak(登録商標)tC18カートリッジを水(10mL)を導入し洗浄した。その後、空気を導入しカートリッジ中の水を除いた後、エタノール(5mL)でカートリッジから[18F]標識化合物をバイアル中へ溶出した。溶出液をヘリウム還流下、100℃の油浴で共沸乾燥させ、その後反応バイアル中へ生理食塩水を適量加えた溶液を薬液とし、生物学的評価に用いた。
保持時間:4.8分。
上記の18F標識化反応手順にしたがって、下記スキームの反応を行った。その際、ホスホニウム化反応の反応時間を変えて行い、それぞれの場合の放射科学的収率を比較した。結果を以下の表に示す。2工程目の反応時間を20分、10分、または5分としたとき、5分の場合が最も放射化学的収率が高かった。
6〜10週齢のSlc:ICRマウス♂(日本SLC株式会社)を実験に用いた。測定に使用する[18F]標識化合物の生理食塩液200μL(1.94〜14.7MBq)を覚醒下のマウスへ尾静脈から投与し、50分静置した。その後、イソフルラン麻酔下(2%,1.5mL/分)で体躯を固定し、投与60分後から10分間、小動物PET(ClairvivoPET:島津製作所)で全身を撮像した。続いて体躯を固定したまま小動物CT(ClairvivoCT:島津製作所)で全身を撮像した。PETデータを3D−DRAMA法で再構成し、得られたPET画像の画素値をSUVに変換してSUV画像を作成した。CT画像とフュージョンを行い、フュージョン画像を得た。結果を図2に示す。
6〜8週齢のSlc:ICRマウス♂(日本SLC株式会社)を実験に用いた(n=4)。測定する[18F]標識化合物の生理食塩液200μL(370−740kBq)をマウスに尾静脈から投与し、投与60分後、120分後にイソフルラン麻酔下で頸椎脱臼により安楽死させた。速やかに心採血を行った後、心臓、肺、肝臓、脾臓、腎臓、小腸、大腿部筋肉、大腿骨、脳を摘出し、放射能量をγカウンターで測定した。摘出した各臓器の重量を測定し、投与量に対する各臓器1gあたりの集積率(%投与量/g臓器,%ID/g)を薬剤の集積指標として算出した(n=4)。結果を図3に示す。
[18F]TAP−018のラットにおける体内分布実験は、試験例2と同様の方法手順で、6週齢のWistarラット♂(日本SLC株式会社)を実験に用いて(n=4)行った。その結果を棒グラフにまとめた(図4)。[18F]TAP−018は心臓に高い集積性を示し、心筋/肝臓比は、60分で約15.5の値となった。この数値は、ゴールドスタンダードとして用いられている[18F]FBnTPの1.5の約十倍高い値であり、また最近、治験が進められている[18F]FTPPの9.2よりも十分に大きい値となって、心筋血流イメージング剤としての有用性が示された。
[18F]TAP−018のラットにおける心筋イメージング評価は、6週齢のWistarラット♂を実験に用いた。測定する[18F]TAP−018の生理食塩液200μL(7.83−9.66MBq)をIsoflurane麻酔下(2%、1.5mL/min)の体躯を固定したラットへ尾静脈から投与し、後投与直後から120分後まで小動物PETで全身を撮像した。続いて体躯を固定したまま小動物CTで全身を撮像した。PETデータを3D−DRAMA法で再構成し、得られたPET画像の画素値をSUVに変換してSUV画像を作成した。CT画像とフュージョンを行い、フュージョン画像を得た。さらに、フュージョン画像から心筋、肺、肝臓の位置を特定し、関心領域(region of interest,ROI)を設定してそれぞれのSUVavgを算出した。投与後60分までのPET画像を図5Aに示した。また、心臓、肝臓、肺の放射能時間曲線を5Bに示した。明らかなように、投与後10分までに肝臓の放射能が速やかに消失し、一方、投与直後から心臓には高い放射能集積が確認され、PETイメージングによって心筋血流薬剤としての有用性が示された。
Claims (24)
- 式(II):
A1は、水素原子、B1から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC1−10アルキル、B1から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC2−10アルケニル、またはB2から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいアリールであり;
B1は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、C1−6アルコキシ、フェニル、およびナフチルであり、ここで該フェニル、およびナフチルは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、およびハロゲン原子から選択される1以上の置換基により置換されていてもよく;
B2は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、シアノ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、または(C1−3アルコキシ)カルボニルであり、ここで該アルキル、アルコキシ、およびアルキルチオはハロゲン原子から選択される1以上の置換基により置換されていてもよく;
Ar1、Ar2、Ar3およびA1、ならびにそれらに含まれる置換基は、酸付加塩を形成していてもよく;
X−は、全体の荷電が−1のアニオンである]
で表される、ホスホニウム化合物。 - 放射性核種が陽電子放出核種である、請求項1に記載のホスホニウム化合物。
- 陽電子放出核種が18Fである、請求項2に記載のホスホニウム化合物。
- A1が、水素原子、1以上のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル、フェニル、またはフェニルC1−4アルキルであり、ここで、フェニルまたはフェニルC1−4アルキルのフェニル部分は、1以上のハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、シアノ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、および(C1−3アルコキシ)カルボニルから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい、請求項1〜3のいずれか1項に記載のホスホニウム化合物。
- ベンジル−[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
ベンジル−(4−[2−{2−(2−[18F]フルオロエトキシ)エトキシ}エトキシ]フェニル)−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(4−メトキシカルボニルフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(4−フルオロフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(3,4,5−トリフルオロフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
(4−クロロフェニル)メチル−[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(4−メトキシフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(n−ペンチル)−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(3−フェニルプロピル)−ジフェニルホスホニウム;
(4−n−ブチルフェニル)メチル−[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
(3−フルオロフェニル)メチル−[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−[4−(トリフルオロメチルチオ)フェニル]メチル−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(2−メチルフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
(3−シアノフェニル)メチル−[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−メチル−ジフェニルホスホニウム;
アリル−[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
ベンジル−[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(4−メトキシフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(4−メトキシカルボニルフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(4−フルオロフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(3−フェニルプロピル)−ジフェニルホスホニウム;
(4−クロロフェニル)メチル−[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(3,4,5−トリフルオロフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウム;
ベンジル−[3−(3−[18F]フルオロプロポキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
ベンジル−[3−(4−[18F]フルオロブトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−メチル−ジフェニルホスホニウム;および
ベンジル−[2−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウム;
から選択されるホスホニウムを含む、請求項1に記載のホスホニウム化合物。 - ベンジル−[4−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウムブロミド;
ベンジル−[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−ジフェニルホスホニウムブロミド;
[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(4−メトキシフェニル)メチル−ジフェニルホスホニウムブロミド;および
[3−(2−[18F]フルオロエトキシ)フェニル]−(3−フェニルプロピル)−ジフェニルホスホニウムブロミド;
から選択される、請求項1に記載のホスホニウム化合物。 - 請求項1〜6のいずれか1項に記載のホスホニウム化合物を含有し、イメージングに使用する放射性医薬品。
- 請求項2〜6のいずれか1項に記載のホスホニウム化合物を含有し、PETイメージングに使用する放射性医薬品。
- ミトコンドリアのイメージングに使用される、請求項8に記載のPET用放射性医薬品。
- 心筋、腫瘍、または褐色脂肪組織のイメージングに使用される、請求項8または9に記載のPET用放射性医薬品。
- 請求項7〜10のいずれか1項に記載の射性医薬品を含む、ディスポーザブル製品。
- 放射性核種で標識した4級ホスホニウム化合物の製造方法であって、
式(I):X1−CH2−A1
[式中、X1は脱離基であり;
A1は、水素原子、B1から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC1−10アルキル、B1から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC1−10アルケニル、またはB2から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいアリールであり;
B1は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、C1−6アルコキシ、フェニル、およびナフチルであり、ここで該フェニル、およびナフチルは、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、およびハロゲン原子から選択される1以上の置換基により置換されていてもよく;
B2は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、シアノ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、または(C1−3アルコキシ)カルボニルであり、ここで該アルキル、アルコキシ、およびアルキルチオはハロゲン原子から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい]
で表される求電子剤を、ベンゼン環上に放射性核種で標識された1以上の置換基を有するトリフェニルホスフィンと反応させて、4級ホスホニウム塩を得る工程を含み;
ここで放射性核種で標識された1以上の置換基は、放射性核種で標識されたC1−6アルキル、放射性核種で標識されたC2−6アルコキシ、放射性核種で標識されたC2−6アルコキシC1−6アルキル、放射性核種で標識されたC2−6アルコキシC2−6アルコキシ、放射性核種で標識されたC2−6アルコキシC2−6アルコキシC1−6アルキル、および放射性核種で標識されたC2−6アルコキシC2−6アルコキシC2−6アルコキシから選択され;
ここで該トリフェニルホスフィンはB2から選択される1以上の置換基をベンゼン環上にさらに有していてもよい、前記製造方法。 - 放射性核種が陽電子放出核種である、請求項12に記載の製造方法。
- 陽電子放出核種が18Fである、請求項13に記載の製造方法。
- X1が、ハロゲン原子、置換されていてもよいC1−6アルキルスルホニルオキシ、または置換されていてもよいフェニルスルホニルオキシである、請求項12〜14のいずれか1項に記載の製造方法。
- 自動合成装置で行う、請求項12〜15のいずれか1項に記載の製造方法。
- 式(III):
で表される、ホスフィン化合物。 - 放射性核種が18Fである、請求項17に記載のホスフィン化合物。
- 放射性核種を非放射性の同一元素に置き換えた、請求項1〜6のいずれか1項に記載のホスホニウム化合物。
- 請求項3〜6のいずれか1項に記載の18F標識ホスホニウム化合物の18Fを19Fに置き換えたホスホニウム化合物。
- 式(III):
ここでAr1、Ar2、およびAr3の少なくとも1つは、Lから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC1−6アルキル、Lから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC2−6アルコキシ、Lから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC2−6アルコキシC1−6アルキル、Lから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC2−6アルコキシC2−6アルコキシ、Lから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC2−6アルコキシC2−6アルコキシC1−6アルキル、およびLから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC2−6アルコキシC2−6アルコキシC2−6アルコキシから選択される1以上の置換基で置換されており;
B2は、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、シアノ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、ニトロ、ヒドロキシ、または(C1−3アルコキシ)カルボニルであり、ここで該アルキル、アルコキシ、およびアルキルチオはハロゲン原子から選択される1以上の置換基により置換されていてもよく;
Lは、臭素、ヨウ素、p−トルエンスルホニルオキシ、メタンスルホニルオキシ、クロロメタンスルホニルオキシ、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシである]
で表される、ホスフィン化合物。 - 請求項21に記載の化合物と放射性核種とから、請求項17または18に記載のホスフィン化合物を製造する方法。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載のホスホニウム化合物を製造するためのキットであって、請求項21に記載の化合物を試薬として含む前記キット。
- 請求項17または18に記載のホスフィン化合物を製造するためのキットであって、請求項21に記載の化合物を試薬として含む前記キット。
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Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09249677A (ja) * | 1995-12-22 | 1997-09-22 | Basf Ag | キラルなルテニウム錯体、その製造方法、及びプロキラルなケトンの鏡像選択的なトランスファー水素添加の方法 |
JP2005532262A (ja) * | 2002-02-06 | 2005-10-27 | ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ | 放射性標識された親油性の塩を使用することによる、ミトコンドリアのための非浸襲性の画像診断技術 |
WO2006121035A1 (ja) * | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | 放射性ハロゲン標識有機化合物の製造方法 |
CN102898470A (zh) * | 2012-11-02 | 2013-01-30 | 北京师范大学 | 一类新型有机膦化合物及其制备方法和应用 |
JP2013523702A (ja) * | 2010-04-01 | 2013-06-17 | メディカル リサーチ カウンシル | Petイメージングのための親油性カチオンプローブ |
WO2013172979A1 (en) * | 2012-05-14 | 2013-11-21 | University Of Southern California | Methods and compositions for positron emission tomography myocardial perfusion imaging |
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Patent Citations (6)
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---|---|---|---|---|
JPH09249677A (ja) * | 1995-12-22 | 1997-09-22 | Basf Ag | キラルなルテニウム錯体、その製造方法、及びプロキラルなケトンの鏡像選択的なトランスファー水素添加の方法 |
JP2005532262A (ja) * | 2002-02-06 | 2005-10-27 | ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ | 放射性標識された親油性の塩を使用することによる、ミトコンドリアのための非浸襲性の画像診断技術 |
WO2006121035A1 (ja) * | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | 放射性ハロゲン標識有機化合物の製造方法 |
JP2013523702A (ja) * | 2010-04-01 | 2013-06-17 | メディカル リサーチ カウンシル | Petイメージングのための親油性カチオンプローブ |
WO2013172979A1 (en) * | 2012-05-14 | 2013-11-21 | University Of Southern California | Methods and compositions for positron emission tomography myocardial perfusion imaging |
CN102898470A (zh) * | 2012-11-02 | 2013-01-30 | 北京师范大学 | 一类新型有机膦化合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
J. ORG. CHEM., vol. 56, JPN6019011668, 1991, pages 3537 - 3542, ISSN: 0004009494 * |
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7019000993, ISSN: 0004009493 * |
TETRAHEDRON, vol. 25, JPN6019011670, 1969, pages 1165 - 1173, ISSN: 0004009495 * |
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