JPWO2011152012A1 - 病気の重症度の検査方法 - Google Patents
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Abstract
Description
1)試料中に含有されるATP量測定のために、フェノール化合物を含む溶液で試料を処理し、試料中のATPを抽出する工程;
2)ATP測定用試薬を用いて抽出したATP量を測定する工程。
(1)0.52mM未満で0.3mM以上を軽度異常
(2)0.3mM未満を重度異常。なお6−24時間、特に24時間以内に0.3mM以上への回復がない場合は、死に至るリスクが高い。
A−LES値=乳酸値(L)mM/ATP値(A)mM
A−LES値とヒトにおける重症度との関係は、以下の基準により判断することができる。
(1)正常値の上限3.7を超え8.0以下を軽度異常
(2)8.0を超え25.0以下を重度異常
(3)25.0を超える高値が、6−24時間、特に24時間以上続く場合は、死に至る重度異常と判断する。なお、被検動物においては、その種類によってかかるA−LES値と重症度との関係は適宜基準を設けて判断することができる。
A−KES値=ケトン体値(K)mM/ATP値(A)mM
本参考例では、本発明の病気の重症度の検査方法を確立するに際し、健常者由来試料中のATP量を把握することを目的として20−90歳代の男68名、女71名の合計139名の健常者ボランティアの末梢静脈血のATP量及び乳酸量を測定した。
本参考例では、健常者由来試料中の乳酸量を把握することを目的とし、参考例1に示す合計139名の健常者ボランティアの末梢静脈血の乳酸量を測定した。乳酸量の測定は、全自動血液ガス測定装置(860COT:バイアルメディカル社)あるいは簡易測定装置(ラクテート・プロ:ARKRAY社)を使用し、メーカー推奨の測定方法に従って測定した。
本実施例では、参考例1及び2で得た健常者由来試料中のATP量の測定値及び乳酸量の測定値に基づき、健常者におけるA−LES値を把握することを目的とした。
A−LES値は、以下の式Iに従い、算出した。
(式I)
A−LES値=乳酸量(L)mM/ATP量(a)mM
本参考例では、採血部位の異なる血液を試料とした場合に、各試料によるばらつきがないかを確認することを目的とした。同一入院患者から医療検査目的(酸素分圧、炭酸ガス分圧測定等)のために、同時複数部位から採血した試料について、それぞれのATP量及び乳酸量を測定し、これらの測定値を比較検討した。ATP量及び乳酸量の測定は参考例1及び3と同手法により行なった。
本実施例では、徳島大学の倫理委員会の承認を得た後、救急集中治療室で管理している43名の患者を対象に、患者の重症度を、採取した静脈末梢血由来試料中のATP量及び乳酸量を測定し、得られた結果から換算したA−LES値で評価した。ATP量及び乳酸量の測定は、参考例1及び参考例3に記載の方法と同手法により行なった。
本実施例では、徳島大学の倫理委員会の承認を得た後、様々な病気で救急集中治療室に入室した29名の患者を対象に、患者の入室時と退室時(あるいは死亡時)のAPACHEIIスコアとA−LES値の推移の比較について図5に示した。ATP量及び乳酸量の測定は参考例1及び3と同手法により行ない、A−LES値を算出した(図5)。
本実施例は、ヒトをのぞく脊椎動物(被検動物)由来の血液においても、ATP量、A−LES値が重症度評価に好適に使用できる例として、インフルエンザウイルスを感染させた重症化マウスの実験系におけるATP量、乳酸量、A−LES値と、ケトン体量(3−ヒドロキシ酪酸値)、A−KES値(3−ヒドロキシ酪酸値/ATP値)を示した。なお、測定に必要なマウス血液量の制限から、ケトン体量として3−ヒドロキシ酪酸値のみが測定されアセト酢酸値は測定されていない。そのため、A−KES値の測定は、3−ヒドロキシ酪酸値/ATP値によって評価した。ウイルス感染試験は、4週齢の野生型マウス(C57BL/6)にインフルエンザウイルス(Influenza A/PR/8/34: H1N1)を120PFU経鼻感染させた。一方、コントロールの健常マウスにはウイルスの代わりに生理食塩水を経鼻投与した。これらのマウスを死亡例の出る直前の7日目に採血を行って、ATP量、乳酸量、A−LES値、ケトン体量(3−ヒドロキシ酪酸値)、A−KES値(β−ヒドロキシ酪酸値/ATP値)を測定した(図6)。
Claims (14)
- 試料中のアデノシン三リン酸量を測定することを特徴とする、病気の重症度の検査方法。
- 測定が以下の工程を含む、請求項1記載の検査方法。
1)試料中に含有されるアデノシン三リン酸量を測定するために、フェノール化合物を含む溶液で試料を処理し、試料中のアデノシン三リン酸を抽出する工程;
2)アデノシン三リン酸測定用試薬を用いて抽出したアデノシン三リン酸量を測定する工程; - フェノール化合物を含む溶液が、pH4〜10の溶液である請求項2記載の検査方法。
- フェノール化合物を含む溶液が、さらにタンパク質変性剤を含む溶液である請求項2又は3記載の検査方法。
- フェノール化合物がフェノールである、請求項2〜4のいずれか記載の検査方法。
- 試料が、被検者から取得した血液であり、当該血液中のアデノシン三リン酸量が、正常値の下限0.52mM未満の場合に異常であると判断する、請求項1〜5のいずれか記載の検査方法。
- 病気の重症度を、血液中のアデノシン三リン酸量が、正常値の下限0.52mM未満で0.3mM以上を軽度異常、0.3mM未満を重度異常、1日以内に0.3mM以上への回復が無い場合は死に至るリスクが高いと判断する、請求項6記載の検査方法。
- さらに、試料中の乳酸量を測定することを特徴とする、請求項1〜7のいずれか記載の検査方法。
- 試料中のアデノシン三リン酸量(A;mM)に対する乳酸量(L;mM)の換算値(A−LES値)=L/Aを、病気の重症度指標とする、請求項8記載の検査方法。
- 試料が、被検者から取得した血液であり、当該血液中のアデノシン三リン酸量に対する乳酸量の換算値が、正常値の上限3.7を超える場合に異常であると判断する、請求項8又は9記載の検査方法。
- 病気の重症度を、血液中のアデノシン三リン酸量に対する乳酸量の換算値が、正常値の上限3.7を超え8.0以下を軽度異常、8.0を超え25.0以下を重度異常、25.0を超える高値が6時間以上続く場合は、死に至る重度異常と判断する、請求項10記載の検査方法。
- さらに、試料中のケトン体量を測定することを特徴とする、請求項1〜11のいずれか記載の検査方法。
- 試料中のアデノシン三リン酸量(A;mM)に対するケトン体量(K;mM)の換算値(A−KES)=K/Aを、病気の重症度指標とする、請求項12記載の検査方法。
- 試料が、被検者から取得した血液であり、当該血液中のアデノシン三リン酸量に対するケトン体量の換算値が正常値の上限0.25を超える場合に異常であると判断する、請求項12又は13記載の検査方法。
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