JPWO2007034750A1

JPWO2007034750A1 - しわ改善剤

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Publication number: JPWO2007034750A1
Application number: JP2007536472A
Authority: JP
Inventors: 三紀子上沼; 勝末継; 誠常長; 長谷川　聖高; 聖高長谷川; 猪股　慎二; 慎二猪股
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2005-09-22
Filing date: 2006-09-15
Publication date: 2009-03-26
Also published as: TWI374034B; US20100035881A1; CN101267803A; WO2007034750A1; US20120165409A1; TW200724166A; EP1941861A1; KR20080047358A; CN101267803B

Abstract

【課題】しわを改善する作用を有し、かつ皮膚へ塗布しても痛みを伴わない安全性上の問題がない、安全性の高い物質を有効成分として含有する、新規なしわ改善剤を提供すること。【解決手段】Ｎ−ベンゾイル−β−アラニンなどの特定のβ−アラニン誘導体及びその塩にしわ改善作用があることを見出すことにより、前記特定のβ−アラニン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を有効成分として含有するしわ改善剤を開発した。【選択図】図１

Description

本発明はしわを改善する作用を有するしわ改善剤、特にその有効成分に関する。

老化は全身の臓器で進行しているが、その中でも目で見ることができる皮膚、とりわけ特に意識が集中しやすい顔面については、老化とともに発生するシワ及び小ジワが、世の多くの中高年齢者、とりわけ女性を悩ませている。従来、しわ改善用化粧料の必要性が叫ばれてきていたが、老化及びしわに関するメカニズムについて明らかではない部分が多かったため、従来の化粧料においては、ムコ多糖類やコラーゲンなどの生化学製品および合成高分子製品を配合してしわ改善のための水分保持に努めるという方法を選択してきたにすぎない。

しかしながら、上記の方法だけでは、皮膚の老化及びしわの発生を充分に防止することができない。近年、老化に関する研究が進められ、皮膚老化の原因としてマクロ的に見れば加齢が重要な因子であり、さらに乾燥、酸化、太陽光（紫外線）等も皮膚老化に関わる直接的な因子として挙げられてきている。それら因子の中でも太陽光（紫外線）は、光老化と呼ばれる変化において重要であることが明らかとなってきた。顔面は、全身で最も光老化が進行しやすい部位であるが、光老化した皮膚では真皮の最も主要なマトリックス成分であるコラーゲン線維が著明に減少していることも明らかとなってきた。そしてシワ・小ジワの発生、ハリの消失といった現象がコラーゲン線維の減少と密接に関係していることも示唆されてきている。このように、しわの発生及び皮膚老化に関しては、様々な皮膚老化因子、中でも太陽光（紫外線）曝露に伴い、真皮における主要な細胞である線維芽細胞の増殖活性やコラーゲン等の合成機能が低下して、このコラーゲン等のターンオーバー速度も遅くなる。その結果として、皮膚の弾力がなくなり、しわが発生し、皮膚の老化が進行する。

しわ改善効果を有する物質についてはアミノ酸の一種であるアラニンが有効であると知られていた（特許文献１及び２参照。）。しかしながらこれらアラニンは皮膚へ塗布した場合、非常な痛みを伴い使用することが困難であった。本発明に用いるβ−アラニン誘導体並びにそれらの塩の中の、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニンは公知物質であり、抗生剤の腎毒性の低減効果（特許文献３参照。）があることが知られているが、しわ改善剤としてしわ改善剤に用いられたことはない。

特開平１１−４９６２８号公報特開平８−９９８６２号公報特開昭６２−１７４０１５号公報

本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、しわを改善する作用を有し、かつ皮膚へ塗布しても痛みを伴わない安全性上の問題がない、安全性の高い物質を有効成分として含有する新規なしわ改善剤を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意研究を行った結果、特定のβ−アラニン誘導体及びその塩にしわ改善作用があり、安全性が高く、上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、下記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を有効成分として含有するしわ改善剤である。

（一般式（１）中、Ｘ及びＹは、それぞれ独立に酸素原子（Ｏ）、窒素原子（Ｎ）、ＣＨＱ基（基中、Ｑは水素原子（Ｈ）、炭素数１〜３のアルキル基又は水酸基を表す。）又はカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を表す。Ｚはメチレン基（ＣＨ_２）、エチレン基（ＣＨ_２−ＣＨ_２）、ＣＨ＝ＣＨ又はベンゼン環を表す。ｊ及びｍはそれぞれ独立に０〜５の整数を表す。ただし、ｊとｍの総和（ｊ＋ｍ）は０〜６である。）

（一般式（２）中、Ｒ_１及びＲ_２は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基を表す。Ｒ_３及びＲ_４は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルケニル基、シクロヘキシル基又は窒素原子を含んでＲ_３及びＲ_４により環構造を形成する基を表す。ただし、Ｒ_３及びＲ_４の炭素数の総和は０〜６である。）

［一般式（３）中、Ｒ_５及びＲ_６は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基、ピリジル基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基、ベンジルオキシカルボニル基、下記一般式（４）

（一般式（４）中、Ｒ_７〜Ｒ_１１は、それぞれ独立に水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基、炭素数１〜４のアルケニルオキシ基、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基を表す。ｎは０〜２の整数を表し、ｐは０又は１の整数を表す。）で表される基又は下記一般式（５）

（一般式（５）中、Ｒ_７〜Ｒ_１１及びｎは一般式（４）に同じ。）で表される基を表す。なお、Ｒ_５及びＲ_６が同時に水素原子であることはない。］

前記β−アラニン誘導体はＮ−ベンゾイル−β−アラニンであることが好ましい。

なお、本発明において、しわの「改善」とはしわの発生を抑制する機能をも含めた概念である。

本発明の有効成分である前記β−アラニン誘導体は、安全性が高く、優れたしわ改善作用を有し、しわ改善剤として有用であり、該しわ改善剤を皮膚に塗布することにより、しわ改善を図ることができる。

以下、本発明について詳述する。

本発明においては、下記の一般式（１）、（２）又は（３）

で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を有効成分とする。

本発明に係る前記一般式（１）で示されるβ−アラニン誘導体について説明する。

一般式（１）中の、Ｘ及びＹは、それぞれ独立に酸素原子（Ｏ）、窒素原子（Ｎ）、ＣＨＱ基（基中、Ｑは水素原子（Ｈ）、炭素数１〜３のアルキル基又は水酸基である。）又はカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）である。前記ＣＨＱ基としては、具体的には、ＣＨ_２基、ＣＨ（ＣＨ_３）基、ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）基、ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）基、ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）基、ＣＨ（ＯＨ）基が挙げられる。特に、Ｘ及びＹがそれぞれ独立にメチレン基（ＣＨ_２）又は酸素原子（Ｏ）である場合、化合物の合成が容易であることから、これらであることが好ましい。Ｚはメチレン基（ＣＨ_２）、エチレン基（ＣＨ_２−ＣＨ_２）、ＣＨ＝ＣＨ又はベンゼン環である。Ｚがベンゼン環である場合、ベンゼン環におけるＸとＹとの置換位置は特に規定されない。ｊ及びｍはそれぞれ独立に０〜５の整数であり、ｊとｍの総和（ｊ＋ｍ）は０〜６である。

一般式（１）で示されるβ−アラニン誘導体の具体例としては、例えば、３−（２’−ピペリドン）−プロピオン酸、３−（４’−ピペリドン）−プロピオン酸、３−（２’−ピロリドン）−プロピオン酸、３−（２’−ヒドロキシピペリジン）−プロピオン酸、３−（３’−ヒドロキシピペリジン）−プロピオン酸、３−（４’−ヒドロキシピペリジン）−プロピオン酸、３−（２’−オキソ−１’−ヘキサメチレンイミニル）−プロピオン酸、３−（１’−ピロリジン）−プロピオン酸、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸、３−（１’−ヘキサメチレンイミニル）−プロピオン酸、３−モルホリノプロピオン酸、３−（ピペラジン−１’−イル）プロピオン酸、３−（２’，５’−ジオキソ−１’−ピロリジン−１’−イル）プロピオン酸、３−（２’，６’−ジオキソ−１’−ピペリジン−１’−イル）プロピオン酸、３−（１’−アザ−２’，５’−ジオキソ−３’−シクロペンテン−１’−イル）プロピオン酸、Ｎ−（２’−カルボキシエチル）フタルイミド等が挙げられる。

次に、本発明に係る一般式（２）で示されるβ−アラニン誘導体について説明する。

一般式（２）中、Ｒ_１及びＲ_２は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基である。前記炭素数１〜３のアルキル基又はアルケニル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、アリル基が挙げられる。本発明においては、効果が良好であることから、Ｒ_１及びＲ_２のいずれも水素原子、または一方が水素原子であることが好ましい。さらに好ましくは、いずれも水素原子であることである。

Ｒ_３及びＲ_４は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルケニル基、シクロヘキシル基又は窒素原子を含んでＲ_３及びＲ_４により環構造を形成する基である。ただし、Ｒ_３及びＲ_４の炭素数の総和は０〜６である。前記炭素数１〜３のアルキル基又はアルケニル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、アリル基が挙げられる。また、前記窒素原子を含んでＲ_３及びＲ_４により環構造を形成する基としては、具体的には、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ヘキサメチレンイミニル基等が挙げられる。本発明においては、効果が良好であることから、Ｒ_３及びＲ_４のいずれも水素原子、または一方が水素原子であることが好ましい。さらに好ましくは、いずれも水素原子であることである。本発明においては、一般式（２）中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４がいずれも水素原子であることが最も好ましい。

一般式（２）で示されるβ−アラニン誘導体の具体例としては、例えば、β−アラニンアミド、β−アラニンメチルアミンアミド、β−アラニンジメチルアミンアミド、β−アラニンエチルアミンアミド、β−アラニンジエチルアミンアミド、β−アラニン（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、β−アラニンｎ−プロピルアミンアミド、β−アラニンジｎ−プロピルアミンアミド、β−アラニン（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、β−アラニンｉｓｏ−プロピルアミンアミド、β−アラニンジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、β−アラニン（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、β−アラニンアリルアミンアミド、β−アラニンジアリルアミンアミド、β−アラニン（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、β−アラニン（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、β−アラニンシクロヘキシルアミンアミド、β−アラニンピペリジンアミド、β−アラニンピロリジンアミド、β−アラニンヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、

Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、

Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸メチルアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、

Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸メチルアミド、

Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、

Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸メチルアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、

Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−アリル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、

Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、

Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、

Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸メチルアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、

Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、

Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、

Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、

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Ｎ，Ｎ−ジ（ｉｓｏ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉｓｏ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉｓｏ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉｓｏ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉｓｏ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉｓｏ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉｓｏ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉｓｏ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉｓｏ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉｓｏ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉｓｏ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉｓｏ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉｓｏ−プロピル）−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、

Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、

Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、

Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、

Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、

Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、

Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、

Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、

Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−エチル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、

Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸メチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジメチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸エチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジエチルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチルアミン）アミド、

Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｎ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｎ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジｉｓｏ−プロピルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−ｉｓｏ−プロピルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸アリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ジアリルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−メチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−エチル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｎ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸（Ｎ’−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ’−アリルアミン）アミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸シクロヘキシルアミンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピペリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ピロリジンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−３−アミノプロピオン酸ヘキサメチレンイミンアミド等が挙げられる。

本発明の効果が良好なことより、β−アラニンアミド、β−アラニンメチルアミドが好ましい。

次に、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体について説明する。

一般式（３）中の、Ｒ_５及びＲ_６は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基、ピリジル基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基、ベンジルオキシカルボニル基、下記一般式（４）

又は下記一般式（５）

で表される基である。Ｒ_５及びＲ_６のいずれか一方が水素原子である場合、別の一方は水素原子以外を表し、Ｒ_５及びＲ_６がともに水素原子であることはない。

以下、前記Ｒ_５及びＲ_６の各基について詳述する。

前記炭素数１〜７のアルキル基は、例えば直鎖脂肪鎖、分岐脂肪鎖等のいずれであってもよい。また、炭素数１〜７のアルケニル基は、例えば直鎖脂肪鎖、分岐脂肪鎖等いずれであってもよい。

前記炭素数１〜７のアルキル基及び炭素数１〜７のアルケニル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒ−ブチル基、１−メチルプロピル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチル−プロピル基、１−エチル−２−メチル−プロピル基、ｎ−ヘプチル基、１−メチルヘキシル基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル基、４−メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、１，１−ジメチルペンチル基、１，２−ジメチルペンチル基、１，３−ジメチルペンチル基、１，４−ジメチルペンチル基、２，２−ジメチルペンチル基、２，３−ジメチルペンチル基、２，４−ジメチルペンチル基、３，３−ジメチルペンチル基、３，４−ジメチルペンチル基、

４，４−ジメチルペンチル基、１−エチルペンチル基、２−エチルペンチル基、３−エチルペンチル基、１，１，２−トリメチルブチル基、１，１，３−トリメチルブチル基、１，２，２−トリメチルブチル基、１，２，３−トリメチルブチル基、２，２，３−トリメチルブチル基、２，３，３−トリメチルブチル基、１−エチル−１−メチルブチル基、１−エチル−２−メチルブチル基、１−エチル−３−メチルブチル基、２−エチル−１−メチルブチル基、２−エチル−２−メチルブチル基、２−エチル−３−メチルブチル基、１−プロピルブチル基、１−エチル−１，２−ジメチルブチル基、１−エチル−２，２−ジメチルブチル基、１−プロピル−２−メチルプロピル基、１−（１’−メチルエチル）−２−メチルブチル基、１，１，２，２−テトラメチルプロピル基、アリル基、１−メチルアリル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１，１−ジメチルアリル基、１−メチル−２−ブテニル基、１−メチル−３−ブテニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、２，４−ヘキサジエニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、２−ヘプテニル基、３−ヘプテニル基、４−ヘプテニル基、５−ヘプテニル基、６−ヘプテニル基、２，４−ヘプタジエニル基、１−メチル−４−ヘキセニル基、５−メチル−４−ヘキセニル基等が挙げられる。

前記環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基は、環状脂肪鎖、環状部を有する脂肪鎖、不飽和脂肪鎖等いずれであってもよい。

前記環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基の具体例としては、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、１−メチルシクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、３−メチルシクロプロピル基、１−シクロプロピルエチル基、２−シクロプロピルエチル基、１，２−ジメチルシクロプロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、２，３−ジメチルシクロプロピル基、１−シクロプロピルプロピル基、２−シクロプロピルプロピル基、３−シクロプロピルプロピル基、（２’−メチルシクロプロピル）メチル基、（２’−エチルシクロプロピル）メチル基、１−エチルシクロプロピル基、２−エチルシクロプロピル基、１，２，３−トリメチルシクロプロピル基、２，２，３−トリメチルシクロプロピル基、１，２，２−トリメチルシクロプロピル基、（１’，２’−ジメチルシクロプロピル）メチル基、（２’，２’−ジメチルシクロプロピル）メチル基、（２’，３’−ジメチルシクロプロピル）メチル基、１−（１’−メチルシクロプロピル）エチル基、１−（２’−メチルシクロプロピル）エチル基、２−シクロプロピルプロピル基、２−（２’−メチルシクロプロピル）エチル基、１−（１’−メチルシクロプロピル）プロピル基、１−（２’−メチルシクロプロピル）プロピル基、２−エチル−１−メチルシクロプロピル基、２−エチル−２−メチルシクロプロピル基、３−シクロプロピルブチル基、２−シクロプロピルブチル基、１−シクロプロピルブチル基、２−シクロプロピル−１−メチルエチル基、３−（２’−メチルシクロプロピル）プロピル基、１−（２’−プロピルシクロプロピル）メチル基、３−シクロプロピル−２−メチルプロピル基、３−シクロプロピル−１−メチルプロピル基、３−シクロプロピルペンチル基、３−（２’−エチルシクロプロピル）エチル基、１，２−ジエチルシクロプロピル基、２，２−ジエチルシクロプロピル基、

２−シクロプロピル−１−エチルエチル基、２−（２’，２’−ジメチルシクロプロピル）エチル基、２−（２’，３’−ジメチルシクロプロピル）エチル基、２−（２’，２’−ジメチルシクロプロピル）ブチル基、２−（２’，３’−ジメチルシクロプロピル）ブチル基、２−（２’−メチルシクロプロピル）−１−メチルエチル基、２−シクロプロピル−１−メチルブチル基、テトラメチルシクロプロピル基、（２’，２’，３’−トリメチルシクロプロピル）メチル基、１−（２’，２’−ジメチルシクロプロピル）エチル基、１−（２’，３’−ジメチルシクロプロピル）エチル基、１−（２’，２’−ジメチルシクロプロピル）−１−メチルメチル基、１−（２’，３’−ジメチルシクロプロピル）−１−メチルメチル基、１−（３’−メチルシクロプロピル）−１−メチルエチル基、１−（２’−メチルシクロプロピル）−１−メチルエチル基、１−（２’−エチルシクロプロピル）−１−メチルメチル基、１−シクロプロピル−１−メチルエチル基、シクロブチル基、シクロブチルメチル基、１−メチルシクロブチル基、２−メチルシクロブチル基、３−メチルシクロブチル基、１，２−ジメチルシクロブチル基、１，３−ジメチルシクロブチル基、２，２−ジメチルシクロブチル基、２，３−ジメチルシクロブチル基、２，４−ジメチルシクロブチル基、３，３−ジメチルシクロブチル基、１−エチルシクロブチル基、２−エチルシクロブチル基、３−エチルシクロブチル基、１−シクロブチルエチル基、２−シクロブチルエチル基、１−シクロブチル−１−メチルメチル基、（２’，２’−ジメチルシクロブチル）メチル基、（２’，３’−ジメチルシクロブチル）メチル基、（３’，３’−ジメチルシクロブチル）メチル基、（２’，４’−ジメチルシクロブチル）メチル基、１−（２’−メチルシクロブチル）エチル基、１−（３’−メチルシクロブチル）エチル基、

１，２，２−トリメチルシクロブチル基、１，２，３−トリメチルシクロブチル基、１，３，３−トリメチルシクロブチル基、１，２，４−トリメチルシクロブチル基、２，２，３−トリメチルシクロブチル基、２，３，３−トリメチルシクロブチル基、２，３，４−トリメチルシクロブチル基、（２’−エチルシクロブチル）メチル基、（３’−エチルシクロブチル）メチル基、１−シクロブチルプロピル基、２−シクロブチルプロピル基、３−シクロブチルプロピル基、１−プロピルシクロブチル基、２−プロピルシクロブチル基、１−エチル−２−メチルシクロブチル基、２−エチル−２−メチルシクロブチル基、１−エチル−３−メチルシクロブチル基、３−エチル−３−メチルシクロブチル基、２−エチル−３−メチルシクロブチル基、３−エチル−２−メチルシクロブチル基、２−エチル−１−メチルシクロブチル基、３−エチル−１−メチルシクロブチル基、２−エチル−４−メチルシクロブチル基、４−エチル−２−メチルシクロブチル基、２−シクロブチル−１−メチルエチル基、２−（２’−メチルシクロブチル）エチル基、２−（３’−メチルシクロブチル）エチル基、シクロペンチル基、１−メチル−２−プロピルシクロブチル基、１−メチル−３−プロピルシクロブチル基、２−メチル−２−プロピルシクロブチル基、３−メチル−３−プロピルシクロブチル基、２−メチル−３−プロピルシクロブチル基、２−メチル−１−プロピルシクロブチル基、３−メチル−１−プロピルシクロブチル基、２−メチル−４−プロピルシクロブチル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、（２’−メチルシクロペンチル）メチル基、（３’−メチルシクロペンチル）メチル基、１−シクロペンチルエチル基、２−シクロペンチルエチル基、１，２−ジメチルシクロペンチル基、２，２−ジメチルシクロペンチル基、２，３−ジメチルシクロペンチル基、

３，３−ジメチルシクロペンチル基、１，３−ジメチルシクロペンチル基、２，５−ジメチルシクロペンチル基、２，４−ジメチルシクロペンチル基、３，５−ジメチルシクロペンチル基、３，４−ジメチルシクロペンチル基、１−シクロペンチル−１−メチルメチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、１−メチルシクロヘキシル基、２−メチルシクロヘキシル基、３−メチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロプロピレニル基、シクロプロピレニルメチル基、シクロブテニル基、シクロブタジエニル基、１−シクロペンテニル基、２−シクロペンテニル基、３−シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、２−メチルシクロペンタジエニル基、３−メチルシクロペンタジエニル基、２，２−ジメチル−１−シクロペンテニル基、２，３−ジメチル−１−シクロペンテニル基、２，４−ジメチル−１−シクロペンテニル基、２，５−ジメチル−１−シクロペンテニル基、３，３−ジメチル−１−シクロペンテニル基、３，４−ジメチル−１−シクロペンテニル基、３，５−ジメチル−１−シクロペンテニル基、４，４−ジメチル−１−シクロペンテニル基、４，５−ジメチル−１−シクロペンテニル基、５，５−ジメチル−１−シクロペンテニル基、１，２−ジメチル−２−シクロペンテニル基、１，３−ジメチル−２−シクロペンテニル基、１，４−ジメチル−２−シクロペンテニル基、１，５−ジメチル−２−シクロペンテニル基、２，３−ジメチル−２−シクロペンテニル基、２，４−ジメチル−２−シクロペンテニル基、２，５−ジメチル−２−シクロペンテニル基、ジメチルシクロペンタジエニル基、３，４−ジメチル−２−シクロペンテニル基、３，５−ジメチル−２−シクロペンテニル基、４，４−ジメチル−２−シクロペンテニル基、４，５−ジメチル−２−シクロペンテニル基、５，５−ジメチル−２−シクロペンテニル基、

シクロペンテニルメチル基、１，２−ジメチル−３−シクロペンテニル基、１，３−ジメチル−３−シクロペンテニル基、２，２−ジメチル−３−シクロペンテニル基、２，３−ジメチル−３−シクロペンテニル基、２，４−ジメチル−３−シクロペンテニル基、２，５−ジメチル−３−シクロペンテニル基、３，４−ジメチル−３−シクロペンテニル基、３，５−ジメチル−３−シクロペンテニル基、１−（１’−シクロペンテニル）エチル基、１−（２’−シクロペンテニル）エチル基、１−（３’−シクロペンテニル）エチル基、２−（１’−シクロペンテニル）エチル基、２−（２’−シクロペンテニル）エチル基、２−（３’−シクロペンテニル）エチル基、１−シクロヘキセニル基、２−シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル基、１，３−シクロヘキサジエニル基、１，４−シクロヘキサジエニル基、１，５−シクロヘキサジエニル基、２，４−シクロヘキサジエニル基、２，５−シクロヘキサジエニル基、２−メチル−１−シクロヘキセニル基、３−メチル−１−シクロヘキセニル基、４−メチル−１−シクロヘキセニル基、

５−メチル−１−シクロヘキセニル基、６−メチル−１−シクロヘキセニル基、１−メチル−２−シクロヘキセニル基、２−メチル−２−シクロヘキセニル基、３−メチル−２−シクロヘキセニル基、４−メチル−２−シクロヘキセニル基、５−メチル−２−シクロヘキセニル基、６−メチル−２−シクロヘキセニル基、１−メチル−３−シクロヘキセニル基、２−メチル−３−シクロヘキセニル基、３−メチル−３−シクロヘキセニル基、４−メチル−３−シクロヘキセニル基、５−メチル−３−シクロヘキセニル基、６−メチル−３−シクロヘキセニル基、１−シクロヘプテニル基、２−シクロヘプテニル基、３−シクロヘプテニル基、４−シクロヘプテニル基、（１’−シクロヘキセニル）メチル基、（２’−シクロヘキセニル）メチル基、（３’−シクロヘキセニル）メチル基、（１’，３’−シクロヘキサジエニル）メチル基、（１’，４’−シクロヘキサジエニル）メチル基、（１’，５’−シクロヘキサジエニル）メチル基、（２’，４’−シクロヘキサジエニル）メチル基、（２’，５’−シクロヘキサジエニル）メチル基等が挙げられるが、本発明はこれに限られたものではない。

本発明の合成が容易であることから、シクロプロピルメチル基、２−シクロプロピルエチル基、３−シクロプロピルプロピル基、４−シクロプロピルブチル基、シクロブチル基、シクロブチルメチル基、２−シクロブチルエチル基、３−シクロブチルプロピル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、２−シクロペンチルエチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、メチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基等が好ましい。さらに、本発明の効果が良好なことから、シクロヘキシル部を有する炭化水素基が最も好ましい。この場合、例えばシクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、メチルシクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基等が挙げられる。

前記一般式（４）において、ｐは０もしくは１のいずれかの整数を表す。ｐが０であった場合、本発明の化合物はＲ_７〜Ｒ_１１及びｎに相当したＮ−アリール−β−アラニンもしくはＮ−アラルキル−β−アラニンとなる。ｐが１であった場合、本発明の化合物はＲ_７〜Ｒ_１１及びｎに相当したＮ−スルホニル−β−アラニン誘導体となる。

前記一般式（４）において、ｎは０、１もしくは２のいずれかの整数を表す。ｐが０であった場合、ｎが０であると、本発明の化合物はＲ_７〜Ｒ_１１に相当したＮ−フェニル−β−アラニン誘導体となる。ｎが１であると、本発明はＲ_７〜Ｒ_１１に相当したＮ−ベンジル−β−アラニン誘導体、ｎが２であると、本発明はＲ_７〜Ｒ_１１に相当したＮ−フェニルエチル−β−アラニン誘導体となる。ｐが１であった場合、ｎが０であると、本発明の化合物はＲ_７〜Ｒ_１１に相当したＮ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン誘導体となる。ｎが１であると、本発明はＲ_７〜Ｒ_１１に相当したＮ−ベンジルスルホニル−β−アラニン誘導体、ｎが２であると、本発明はＲ_７〜Ｒ_１１に相当したＮ−フェニルエチルスルホニル−β−アラニン誘導体となる。

また、一般式（４）中、Ｒ_７〜Ｒ_１１は、それぞれ独立に水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基、炭素数１〜４のアルケニルオキシ基、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基である。前記アルキルオキシ基及びアルケニルオキシ基の炭素数が４を越えた場合、製剤への溶解性が劣ると同時に分子量が大きくなることから本発明の効果が劣ることとなる。前記アルキルオキシ基及びアルケニルオキシ基の炭化水素部はいずれも炭素数が１〜４であればいずれであってもよく、具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−メチルプロピル、アリル（２−プロペニル）、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロプロペニル、シクロプロペニルメチル、シクロブテニル等が挙げられる。

また、前記アルキル基及びアルケニル基の炭素数が３を越えた場合、製剤への溶解性が劣ると同時に分子量が大きくなることから本発明の効果が劣ることとなる。前記アルキル基及びアルケニル基の炭化水素はいずれも炭素数が１〜３であればいずれであってもよく、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、アリル（２−プロペニル）基、シクロプロピル基、シクロプロペニル基等が挙げられるが、本発明はこれに限られたものではない。

前記一般式（４）中のＲ_７〜Ｒ_１１は、化合物の合成のし易さの点から、それぞれ独立に、水素原子、水酸基又は炭素数１〜４のアルキルオキシ基が好ましい。さらに、本発明においては、効果が良好であることから、Ｒ_７〜Ｒ_１１のいずれも水素原子であるか又はＲ_７〜Ｒ_１１のいずれか１つ以上が炭素数１〜４のアルキルオキシ基であることが好ましい。前記炭素数１〜４のアルキルオキシ基としては、溶解性が良好であることから、メトキシ基が好ましい。

一般式（４）で表される基として、具体的には、例えばフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、２−エトキシフェニル基、４−プロポキシフェニル基、３−プロポキシフェニル基、２−プロポキシフェニル基、４−ブトキシフェニル基、３−ブトキシフェニル基、２−ブトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，４，５−トリメトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４，５−トリヒドロキシフェニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２−プロピルフェニル基、３−プロピルフェニル基、４−プロピルフェニル基、

ベンジル基、４−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、２−メトキシベンジル基、４−エトキシベンジル基、３−エトキシベンジル基、２−エトキシベンジル基、４−プロポキシベンジル基、３−プロポキシベンジル基、２−プロポキシベンジル基、４−ブトキシベンジル基、３−ブトキシベンジル基、２−ブトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、３，４，５−トリメトキシベンジル基、２−ヒドロキシベンジル基、３−ヒドロキシベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、２，４−ジヒドロキシベンジル基、３，４−ジヒドロキシベンジル基、３，４，５−トリヒドロキシベンジル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル基、２−メチルベンジル基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基、２−エチルベンジル基、３−エチルベンジル基、４−エチルベンジル基、２−プロピルベンジル基、３−プロピルベンジル基、４−プロピルベンジル基、

フェニルエチル基、４−メトキシフェニルエチル基、３−メトキシフェニルエチル基、２−メトキシフェニルエチル基、４−エトキシフェニルエチル基、３−エトキシフェニルエチル基、２−エトキシフェニルエチル基、４−プロポキシフェニルエチル基、３−プロポキシフェニルエチル基、２−プロポキシフェニルエチル基、４−ブトキシフェニルエチル基、３−ブトキシフェニルエチル基、２−ブトキシフェニルエチル基、２，４−ジメトキシフェニルエチル基、３，４−ジメトキシフェニルエチル基、３，４，５−トリメトキシフェニルエチル基、２−ヒドロキシフェニルエチル基、３−ヒドロキシフェニルエチル基、４−ヒドロキシフェニルエチル基、２，４−ジヒドロキシフェニルエチル基、３，４−ジヒドロキシフェニルエチル基、３，４，５−トリヒドロキシフェニルエチル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルエチル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルエチル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルエチル基、２−メチルフェニルエチル基、３−メチルフェニルエチル基、４−メチルフェニルエチル基、２−エチルフェニルエチル基、３−エチルフェニルエチル基、４−エチルフェニルエチル基、２−プロピルフェニルエチル基、３−プロピルフェニルエチル基、４−プロピルフェニルエチル基、

ベンゼンスルホニル基、２−メトキシベンゼンスルホニル基、３−メトキシベンゼンスルホニル基、４−メトキシベンゼンスルホニル基、４−エトキシベンゼンスルホニル基、３−エトキシベンゼンスルホニル基、２−エトキシベンゼンスルホニル基、４−プロポキシベンゼンスルホニル基、３−プロポキシベンゼンスルホニル基、２−プロポキシベンゼンスルホニル基、４−ブトキシベンゼンスルホニル基、３−ブトキシベンゼンスルホニル基、２−ブトキシベンゼンスルホニル基、２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル基、３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル基、３，４，５−トリメトキシベンゼンスルホニル基、２−ヒドロキシベンゼンスルホニル基、３−ヒドロキシベンゼンスルホニル基、４−ヒドロキシベンゼンスルホニル基、２，４−ジヒドロキシベンゼンスルホニル基、３，４−ジヒドロキシベンゼンスルホニル基、３，４，５−トリヒドロキシベンゼンスルホニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンスルホニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンスルホニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゼンスルホニル基、２−メチルベンゼンスルホニル基、３−ベンゼンスルホニル基、４−メチルベンゼンスルホニル基、２−エチルベンゼンスルホニル基、３−エチルベンゼンスルホニル基、４−エチルベンゼンスルホニル基、２−プロピルベンゼンスルホニル基、３−プロピルベンゼンスルホニル基、４−プロピルベンゼンスルホニル基、

ベンジルスルホニル基、２−メトキシベンジルスルホニル基、３−メトキシベンジルスルホニル基、４−メトキシベンジルスルホニル基、４−エトキシベンジルスルホニル基、３−エトキシベンジルスルホニル基、２−エトキシベンジルスルホニル基、４−プロポキシベンジルスルホニル基、３−プロポキシベンジルスルホニル基、２−プロポキシベンジルスルホニル基、４−ブトキシベンジルスルホニル基、３−ブトキシベンジルスルホニル基、２−ブトキシベンジルスルホニル基、２，４−ジメトキシベンジルスルホニル基、３，４−ジメトキシベンジルスルホニル基、３，４，５−トリメトキシベンジルスルホニル基、２−ヒドロキシベンジルスルホニル基、３−ヒドロキシベンジルスルホニル基、４−ヒドロキシベンジルスルホニル基、２，４−ジヒドロキシベンジルスルホニル基、３，４−ジヒドロキシベンジルスルホニル基、３，４，５−トリヒドロキシベンジルスルホニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンジルスルホニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジルスルホニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルスルホニル基、２−メチルベンジルスルホニル基、３−メチルベンジルスルホニル基、４−メチルベンジルスルホニル基、２−エチルベンジルスルホニル基、３−エチルベンジルスルホニル基、４−エチルベンジルスルホニル基、２−プロピルベンジルスルホニル基、３−プロピルベンジルスルホニル基、４−プロピルベンジルスルホニル基、

フェニルエチルスルホニル基、４−メトキシフェニルエチルスルホニル基、３−メトキシフェニルエチルスルホニル基、２−メトキシフェニルエチルスルホニル基、４−エトキシフェニルエチルスルホニル基、３−エトキシフェニルエチルスルホニル基、２−エトキシフェニルエチルスルホニル基、４−プロポキシフェニルエチルスルホニル基、３−プロポキシフェニルエチルスルホニル基、２−プロポキシフェニルエチルスルホニル基、４−ブトキシフェニルエチルスルホニル基、３−ブトキシフェニルエチルスルホニル基、２−ブトキシフェニルエチルスルホニル基、２，４−ジメトキシフェニルエチルスルホニル基、３，４−ジメトキシフェニルエチルスルホニル基、３，４，５−トリメトキシフェニルエチルスルホニル基、２−ヒドロキシフェニルエチルスルホニル基、３−ヒドロキシフェニルエチルスルホニル基、４−ヒドロキシフェニルエチルスルホニル基、２，４−ジヒドロキシフェニルエチルスルホニル基、３，４−ジヒドロキシフェニルエチスルホニル基、３，４，５−トリヒドロキシフェニルエチルスルホニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルエチスルホニルル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルエチルスルホニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルエチルスルホニル基、２−メチルフェニルエチルスルホニル基、３−メチルフェニルエチルスルホニル基、４−メチルフェニルエチルスルホニル基、２−エチルフェニルエチルスルホニル基、３−エチルフェニルエチルスルホニル基、４−エチルフェニルエチルスルホニル基、２−プロピルフェニルエチルスルホニル基、３−プロピルフェニルエチルスルホニル基、４−プロピルフェニルエチルスルホニル基等が挙げられる。

前記一般式（５）において、ｎは一般式（４）と同様に０、１もしくは２のいずれかの整数を表す。ｎが０であった場合、本発明の化合物はＲ_７〜Ｒ_１１に相当したＮ−ベンゾイル−β−アラニン誘導体となる。ｎが１であった場合、本発明はＲ_７〜Ｒ_１１に相当したＮ−フェニルアセチル−β−アラニン誘導体となり、ｎが２であった場合、本発明はＲ_７〜Ｒ_１１に相当したＮ−フェニルプロピオニル−β−アラニン誘導体となる。

また、一般式（５）中、Ｒ_７〜Ｒ_１１は、それぞれ独立に水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基、炭素数１〜４のアルケニルオキシ基、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基である。前記アルキルオキシ基及びアルケニルオキシ基の炭素数が４を越えた場合、製剤への溶解性が劣ると同時に分子量が大きくなることから本発明の効果が劣ることとなる。前記アルキルオキシ基及びアルケニルオキシ基の炭化水素部はいずれも炭素数が１〜４であればいずれであってもよく、具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−メチルプロピル、アリル（２−プロペニル）、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロプロペニル、シクロプロペニルメチル、シクロブテニル等が挙げられる。

また、前記アルキル基及びアルケニル基の炭素数が３を越えた場合、製剤への溶解性が劣ると同時に分子量が大きくなることから本発明の効果が劣ることとなる。前記アルキル基及びアルケニル基の炭化水素はいずれも炭素数が１〜３であればいずれであってもよく、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、アリル（２−プロペニル）基、シクロプロピル基、シクロプロペニル基等が挙げられる。

前記一般式（５）中のＲ_７〜Ｒ_１１は、化合物の合成のし易さの点から、それぞれ独立に、水素原子、水酸基又は炭素数１〜４のアルキルオキシ基が好ましい。さらに、本発明においては、効果が良好であることから、Ｒ_７〜Ｒ_１１のいずれも水素原子であるか又はＲ_７〜Ｒ_１１のいずれか１つ以上が炭素数１〜４のアルキルオキシ基であることが好ましい。前記炭素数１〜４のアルキルオキシ基としては、溶解性が良好であることから、メトキシ基が好ましい。

一般式（５）で表される基として、具体的には、例えばベンゾイル基、ｐ−アニソイル（４−メトキシベンゾイル）基、ｍ−アニソイル（３−メトキシベンゾイル）基、ｏ−アニソイル（２−メトキシベンゾイル）基、４−エトキシベンゾイル基、３−エトキシベンゾイル基、２−エトキシベンゾイル基、４−プロポキシベンゾイル基、３−プロポキシベンゾイル基、２−プロポキシベンゾイル基、４−ブトキシベンゾイル基、３−ブトキシベンゾイル基、２−ブトキシベンゾイル基、２，４−ジメトキシベンゾイル基、３，４−ジメトキシベンゾイル基、３，４，５−トリメトキシベンゾイル基、２，３，４−トリメトキシベンゾイル基、２−ヒドロキシベンゾイル（サリチル）基、３−ヒドロキシベンゾイル基、４−ヒドロキシベンゾイル基、Ｎ−２，４−ジヒドロキシベンゾイル基、Ｎ−３，４−ジヒドロキシベンゾイル基、Ｎ−３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル（ガロイル）基、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル基、２−メチルベンゾイル（ｏ−トルイル）基、３−メチルベンゾイル（ｍ−トルイル）基、４−メチルベンゾイル（ｐ−トルイル）基、２−エチルベンゾイル基、３−エチルベンゾイル基、４−エチルベンゾイル基、２−プロピルベンゾイル基、３−プロピルベンゾイル基、４−プロピルベンゾイル基、

フェニルアセチル基、４−メトキシフェニルアセチル基、３−メトキシフェニルアセチル基、２−メトキシフェニルアセチル基、４−エトキシフェニルアセチル基、３−エトキシフェニルアセチル基、２−エトキシフェニルアセチル基、４−プロポキシフェニルアセチル基、３−プロポキシフェニルアセチル基、２−プロポキシフェニルアセチル基、４−ブトキシフェニルアセチル基、３−ブトキシフェニルアセチル基、２−ブトキシフェニルアセチル基、２，４−ジメトキシフェニルアセチル基、３，４−ジメトキシフェニルアセチル基、３，４，５−トリメトキシフェニルアセチル基、２−ヒドロキシフェニルアセチル基、３−ヒドロキシフェニルアセチル基、４−ヒドロキシフェニルアセチル基、Ｎ−２，４−ジヒドロキシフェニルアセチル基、Ｎ−３，４−ジヒドロキシフェニルアセチル基、Ｎ−３，４，５−トリヒドロキシフェニルアセチル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルアセチル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルアセチル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルアセチル基、２−メチルフェニルアセチル基、３−メチルフェニルアセチル基、４−メチルフェニルアセチル基、２−エチルフェニルアセチル基、３−エチルフェニルアセチル基、４−エチルフェニルアセチル基、２−プロピルフェニルアセチル基、３−プロピルフェニルアセチル基、４−プロピルフェニルアセチル基、

フェニルプロピオニル基、４−メトキシフェニルプロピオニル基、３−メトキシフェニルプロピオニル基、２−メトキシフェニルプロピオニル基、４−エトキシフェニルプロピオニル基、３−エトキシフェニルプロピオニル基、２−エトキシフェニルプロピオニル基、４−プロポキシフェニルプロピオニル基、３−プロポキシフェニルプロピオニル基、２−プロポキシフェニルプロピオニル基、４−ブトキシフェニルプロピオニル基、３−ブトキシフェニルプロピオニル基、２−ブトキシフェニルプロピオニル基、２，４−ジメトキシフェニルプロピオニル基、３，４−ジメトキシフェニルプロピオニル基、３，４，５−トリメトキシフェニルプロピオニル基、２−ヒドロキシフェニルプロピオニル基、３−ヒドロキシフェニルプロピオニル基、４−ヒドロキシフェニルプロピオニル基、Ｎ−２，４−ジヒドロキシフェニルプロピオニル基、Ｎ−３，４−ジヒドロキシフェニルプロピオニル基、Ｎ−３，４，５−トリヒドロキシフェニルプロピオニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルプロピオニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルプロピオニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルプロピオニル基、２−メチルフェニルプロピオニル基、３−メチルフェニルプロピオニル基、４−メチルフェニルプロピオニル基、２−エチルフェニルプロピオニル基、３−エチルフェニルプロピオニル基、４−エチルフェニルプロピオニル基、２−プロピルフェニルプロピオニル基、３−プロピルフェニルプロピオニル基、４−プロピルフェニルプロピオニル基等が挙げられる。

本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体において、Ｒ_５及びＲ_６の組み合わせについては、前記制限を除いて任意に選択することができる。例えば、本発明の効果が良好であることから、前記Ｒ_５及びＲ_６の一方が水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましい。前記炭素数１〜３のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基等が挙げられる。これらのうちではメチル基が好ましい。さらに好ましくは、Ｒ_５及びＲ_６の一方が水素原子である。なお、前記のようにＲ_５及びＲ_６が同時に水素原子であることはない。

さらに、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、前記Ｒ_５及びＲ_６のどちらか一方が炭素数１〜７のアルキル基又は炭素数１〜７のアルケニル基である場合、一方（他方）は炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルケニル基又は水素原子であると、本発明の効果が良好なものとなるので好ましい。より好ましくは、前記一方（他方）は水素原子である。さらに好ましくは、Ｒ_５及びＲ_６のどちらか一方が炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基であり、一方（他方）が水素原子である。特に、Ｒ_５及びＲ_６のどちらか一方が炭素数１〜３のアルキル基であり、一方（他方）が水素原子であることが好ましい。

また、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、前記Ｒ_５及びＲ_６のどちらか一方が環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基である場合、一方（他方）は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルケニル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基又はベンジルオキシカルボニル基、一般式（４）で示される基又は一般式（５）で示される基のいずれかである。

また、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、Ｒ_５及びＲ_６のどちらか一方がピリジル基である場合、一方（他方）は水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基、ベンジルオキシカルボニル基、一般式（４）で示される基又は一般式（５）で示される基のいずれかである。

また、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、前記Ｒ_５及びＲ_６のどちらか一方がシクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基又はベンジルオキシカルボニル基のいずれかである場合、化合物の合成のし易さから、一方（他方）は、水素原子、ピリジル基、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基又は一般式（４）で表される基のいずれかであることが好ましい。

また、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、前記Ｒ_５及びＲ_６のどちらか一方が一般式（４）で表される基である場合、一方（他方）は、水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基、ベンジルオキシカルボニル基、一般式（４）で示される基又は一般式（５）で示される基のいずれかである。好ましくは、本発明の溶解性が良好であることから、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基のいずれかである。さらに好ましくは水素原子である。

また、本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、前記Ｒ_５及びＲ_６のどちらか一方が一般式（５）で表される基である場合、一方（他方）は、水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、ピリジル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基又は一般式（４）で表される基のいずれかであると、本発明の合成が容易であることから好ましい。

本発明に係る一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体においては、さらにＲ_５及びＲ_６のどちらか一方が前記一般式（５）で表される基である場合、Ｒ_７〜Ｒ_１１のいずれも水素原子又はＲ_７〜Ｒ_１１のいずれか１つ以上が炭素数１〜４のアルキルオキシ基であり、どちらか一方（他方）が水素原子であるβ−アラニン誘導体が最も好ましい。

一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体の具体例としては、例えば、Ｎ−モノメチル−β−アラニン（Ｎ−メチル−β−アラニン）、Ｎ−モノエチル−β−アラニン、Ｎ−モノｎ−プロピル−β−アラニン、Ｎ−モノｉｓｏ−プロピル−β−アラニン、Ｎ−モノアリル−β−アラニン、

Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン、Ｎ−メチルシクロヘキシル−β−アラニン、及び、これらのβ−アラニン部のアミノ基のＮ−メチル化体、Ｎ−エチル化体、Ｎ−プロピル化体、Ｎ−アリル化体、

Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−ピリジル）−β−アラニン、Ｎ−（４’−ピリジル）−β−アラニン及びこれらのβ−アラニン部のアミノ基のＮ−メチル化体、Ｎ−エチル化体、Ｎ−プロピル化体、Ｎ−アリル化体、

Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（Ｎ−ヘキサヒドロベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−シクロペンチルカルボニル−β−アラニン、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン、Ｎ−イソニコチノイル−β−アラニン、Ｎ−ピコリノイル−β−アラニン、Ｎ−ニペコチノイル−β−アラニン、Ｎ−イソニペコチノイル−β−アラニン、Ｎ−（Ｎ’−アセチルニコチノイル）−β−アラニン、Ｎ−（Ｎ’−アセチルニペコチノイル）−β−アラニン、Ｎ−（Ｎ’−アセチルイソニペコチノイル）−β−アラニン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン、及びこれらの−β−アラニン部のアミノ基のＮ−メチル化体、Ｎ−エチル化体、Ｎ−プロピル化体、Ｎ−アリル化体、

Ｎ−フェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−エトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−エトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−エトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロポキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロポキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロポキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−ブトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−ブトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−ブトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジメトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジメトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−ヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−ヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−ヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリヒドロキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニル）−β−アラニン、Ｎ−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシフェニル）−β−アラニン、Ｎ−２’−メチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−エチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−エチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−エチルフェニル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロピルフェニル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロピルフェニル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロピルフェニル−β−アラニン、

Ｎ−ベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−エトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−エトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−エトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロポキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロポキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロポキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−ブトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−ブトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−ブトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジメトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジメトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−ヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−ヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−ヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリヒドロキシベンジル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ヒドロキシ−４’−メトキシベンジル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシベンジル）−β−アラニン、Ｎ−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシベンジル）−β−アラニン、Ｎ−２’−メチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−メチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−メチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−エチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−エチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−エチルベンジル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロピルベンジル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロピルベンジル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロピルベンジル−β−アラニン、

Ｎ−フェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−エトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−エトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−エトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロポキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロポキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロポキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−ブトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−ブトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−ブトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジメトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジメトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−ヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−ヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−ヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリヒドロキシフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−（２’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニルエチル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニルエチル）−β−アラニン、Ｎ−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシフェニルエチル）−β−アラニン、Ｎ−２’−メチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−メチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−メチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−エチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−エチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−エチルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロピルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロピルフェニルエチル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロピルフェニルエチル−β−アラニン、

Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシベンゼンスルホニル−β−アラニン、Ｎ−ベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシベンジルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−フェニルエチルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−４’−メトキシフェニルエチルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−３’−メトキシフェニルエチルスルホニル−β−アラニン、Ｎ−２’−メトキシフェニルエチルスルホニル−β−アラニン等に、さらにこれらのβ−アラニン部のアミノ基のＮ−メチル化体、Ｎ−エチル化体、Ｎ−プロピル化体、Ｎ−アリル化体、

Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−ｐ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−４’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｍ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−３’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−ｏ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−２’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）、Ｎ−４’−エトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’−エトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’−エトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロポキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロポキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロポキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−４’−ブトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’−ブトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’−ブトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジメトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’−ジメトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’−ヒドロキシベンゾイル−β−アラニン（Ｎ−サリチル−β−アラニン）、Ｎ−３’−ヒドロキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−４’−ヒドロキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’，４’−ジヒドロキシベンゾイル−β−アラニン、

Ｎ−３’，４’−ジヒドロキシベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’，４’，５’−トリヒドロキシベンゾイル−β−アラニン（Ｎ−ガロイル−β−アラニン）、Ｎ−（２’−ヒドロキシ−４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン、Ｎ−２’−メチルベンゾイル−β−アラニン（Ｎ−ｏ−トルイル−β−アラニン）、Ｎ−３’−メチルベンゾイル−β−アラニン（Ｎ−ｍ−トルイル−β−アラニン）、Ｎ−４’−メチルベンゾイル−β−アラニン（Ｎ−ｐ−トルイル−β−アラニン）、Ｎ−２’−エチルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’−エチルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−４’−エチルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−２’−プロピルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−３’−プロピルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−４’−プロピルベンゾイル−β−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン、４−メトキシフェニルアセチル−β−アラニン、３−メトキシフェニルアセチル−β−アラニン、２−メトキシフェニルアセチル−β−アラニン、４−エトキシフェニルアセチル−β−アラニン、３−エトキシフェニルアセチル−β−アラニン、２−エトキシフェニルアセチル−β−アラニン、２−ヒドロキシフェニルアセチル−β−アラニン、３−ヒドロキシフェニルアセチル−β−アラニン、４−ヒドロキシフェニルアセチル−β−アラニン、フェニルプロピオニル−β−アラニン、４−メトキシフェニルプロピオニル−β−アラニン、３−メトキシフェニルプロピオニル−β−アラニン、２−メトキシフェニルプロピオニル−β−アラニン、さらにこれらのβ−アラニン部のアミノ基のＮ−メチル化体、Ｎ−エチル化体、Ｎ−プロピル化体、Ｎ−アリル化体等が挙げられる。

本発明においては、前記一般式（１）〜（３）で示されるβ−アラニン誘導体はいずれも塩であっても構わず、塩となる組み合わせもいずれであっても構わない。塩となる組み合わせは例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、亜鉛、マグネシウム等のアルカリ金属イオン及びアルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオン、メチルアミン、ピリジン、トリメチルアミン、トリエタノールアミン等のアミンイオン、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、メチル硫酸やｐ−トルエンスルホン酸等のアルキル硫酸、酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸等の酸、ベタイン、グリシン、セリン、タウリン等のアミノ酸類等が挙げられるが、本発明はこれに限らない。

本発明においては、β−アラニン誘導体が、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニンであった場合に、しわ改善効果が良好であり、製剤への溶解性も良好で、感覚刺激等の安全性の問題もなく、安全性が高く、本発明の目的を解決する点で優れている。

本発明に係る前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩が、しわ改善作用を有することは新規である。

本発明に係る一般式（１）で示されるβ−アラニン誘導体は、いずれもβ−アラニンもしくは相当する類縁体にそれぞれ相当するＮ−置換基の導入等容易な方法で得ることが可能である。本発明に係る一般式（１）で示されるβ−アラニン誘導体が、特に３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸であった場合、本化合物は公知物質であり、公知の方法で容易に合成することが可能であり、アルドリッチ社から容易に市販品を入手することが可能である。

また、本発明に係る一般式（２）で示されるβ−アラニン誘導体は、いずれもβ−アラニンもしくは相当する類縁体にそれぞれ相当するアミド基の導入等いずれも容易な方法により合成することが可能である。本発明に係る一般式（２）で示されるβ−アラニン誘導体が、特にβ−アラニンアミド塩酸塩であった場合、本化合物は公知物質であり、公知の方法で容易に合成することが可能であり、東京化成工業社から容易に市販品を入手することが可能である。

また、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基又は環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基を有した一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体は、いずれもβ−アラニンもしくはそれに相当する類縁体にそれぞれ相当するＮ−アルキル基、Ｎ−アルケニル基又はＮ−環状部を有する炭化水素基の導入等容易な方法で得ることが可能である。

また、ピリジル基を有した一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体は、容易な方法により合成することが可能であるが、特にＮ−（２’−ピリジル）−β−アラニンであっった場合、本化合物は公知物質であり、公知の方法で容易に合成することが可能であり、和光社から容易に市販品を入手することが可能である。

また、一般式（４）で表される基を有した一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体は、いずれもβ−アラニンもしくはそれに相当する類縁体にそれぞれ相当するＮ−フェニル基、Ｎ−ベンジル基、Ｎ−フェニルエチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル基、Ｎ−ベンジルスルホニル基、Ｎ−フェニルエチルスルホニル基の導入や、保護された相当するフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル基、Ｎ−ベンジルスルホニル基、Ｎ−フェニルエチルスルホニル基導入後の脱保護化、相当するフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル基、Ｎ−ベンジルスルホニル基、Ｎ−フェニルエチルスルホニル基導入後のフェノール性水酸基の選択的アルキル化、相当するフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、Ｎ−ベンゼンスルホニル基、Ｎ−ベンジルスルホニル基、Ｎ−フェニルエチルスルホニル基導入後のフリーデルクラフツ等による芳香環へのアルキル基導入等容易な方法で得ることが可能である。

また、一般式（５）で表される基を有した一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体は、いずれもβ−アラニンもしくは類縁体にそれぞれ相当するＮ−ベンゾイル基、Ｎ−フェニルアセチル基、Ｎ−フェニルプロピロイル基の導入や、保護された相当するベンゾイル基、フェニルアセチル基、フェニルプロピロイル基の導入後の脱保護化、相当するベンゾイル基、フェニルアセチル基、フェニルプロピロイル基導入後のフェノール性水酸基の選択的アルキル化、相当するベンゾイル基、フェニルアセチル基、フェニルプロピロイル基導入後のフリーデルクラフツ等による芳香環へのアルキル基又はアルケニル基導入等容易な方法で得ることが可能である。

特に本発明に係る一般式（５）で表される基を有した一般式（３）で示されるβ−アラニン誘導体が、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニンである場合、本化合物は公知物質であり、公知の方法で容易に合成することが可能であり、東京化成工業株式会社から市販品を容易に入手することも可能である。

以下に本発明に係るβ−アラニン誘導体の代表的な合成例を挙げるが、これらに本発明は限定されるものではない。

（合成例）

１）Ｎ−ｏ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−２’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下ｏ−アニソイルクロライド１７．４ｇを滴下した。６時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１７．０ｇ（収率７５％）を得た。

２）Ｎ−ｍ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−３’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下ｍ−アニソイルクロライド１７．４ｇを滴下した。５時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１８．５ｇ（収率８１％）を得た。

３）Ｎ−ｐ−アニソイル−β−アラニン（Ｎ−４’−メトキシベンゾイル−β−アラニン）
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下ｐ−アニソイルクロライド１７．４ｇを滴下した。５時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１９．１ｇ（収率８４％）を得た。

４）Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（Ｎ−ヘキサヒドロベンゾイル−β−アラニン）
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下、シクロヘキサンカルボニルクロライド１４．９ｇを滴下した。５時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１７．２ｇ（収率８５％）を得た。

５）Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下、ニコチノイルクロライド塩酸塩１８．１５ｇを加えた。５時間撹拌した後、濾過し、得られた粗生成物をエタノール−水で再結晶し、目的物１９．１ｇ（収率８４％）を得た。

６）Ｎ−ベンジル−β−アラニン
β−アラニンエチルエステル塩酸塩１０ｇ、ベンジルアルデヒド９ｇをトルエン１００ｍＬに加え、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを用いて、加熱還流した。３時間加熱撹拌した後、空冷し、反応系を減圧濃縮した。得られた残渣にエタノール２００ｍＬを加え、氷冷撹拌下、水素化ホウ素ナトリウム５ｇを加えた。１晩撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。濾過した後、減圧濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ−水２００ｍＬに溶解し、水酸化ナトリウム２ｇを加えた。室温で６時間撹拌した後、アンバーライトＩＲ１２０Ｂ［Ｈ^＋］で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物８．２ｇ（収率７０％）を得た。

７）Ｎ−メチル−β−アラニン
ピリジン１０ｍＬにメチルアミンを吹き込んだ後、β−ブロモプロピオン酸１ｇを加え、９０℃で一晩封管反応した。反応系を減圧濃縮した。得られた残渣にエタノール２０ｍＬを加え、アンバーライトＩＲ１２０Ｂ［Ｈ^＋］で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物８９０ｍｇ（収率８０％）を得た。

８）Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン
シクロヘキシルアミン２２ｇをエタノール４０ｍＬに加え、β−ブロモプロピオン酸エチル１０ｇを加えた後、加熱還流２時間した。反応系を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル２００ｍＬで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾去し、濃縮した。残渣を減圧蒸留にて精製し、Ｎ−シクロヘキシルβ−アラニンエチルエステル６．３ｇ（収率５７％）を得た。水酸化ナトリウム１．２６ｇを水２００ｍＬ溶解し、Ｎ−シクロヘキシルβ−アラニンエチルエステル６．３ｇを加え、ＴＨＦを加えて溶解した。１時間撹拌した後、Ｄｏｗｅｘ５０ＷＸ４［Ｈ^＋］で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物３．２ｇ（収率６４％）を得た。

９）Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン
シクロヘキシルメチルアミン２２ｇをエタノール４０ｍＬに加え、β−ブロモプロピオン酸エチル１０ｇを加えた後、加熱還流２時間した。反応系を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル２００ｍＬで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾去し、濃縮した。残渣を減圧蒸留にて精製し、Ｎ−シクロヘキシルメチルβ−アラニンエチルエステル９．７ｇ（収率８２％）を得た。水酸化ナトリウム１．８１ｇを水２００ｍＬ溶解し、Ｎ−シクロヘキシルメチルβ−アラニンエチルエステル９．７ｇを加え、ＴＨＦを加えて溶解した。１時間撹拌した後、Ｄｏｗｅｘ５０ＷＸ４［Ｈ^＋］で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物６．７ｇ（収率８０％）を得た。

１０）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン
Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン２２ｇをエタノール４０ｍＬに加え、β−ブロモプロピオン酸エチル１０ｇを加えた後、加熱還流２時間した。反応系を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル２００ｍＬで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾去し、濃縮した。残渣を減圧蒸留にて精製し、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルβ−アラニンエチルエステル９．４ｇ（収率８０％）を得た。水酸化ナトリウム１．７５ｇを水２００ｍＬ溶解し、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルβ−アラニンエチルエステル９．４ｇを加え、ＴＨＦを加えて溶解した。１時間撹拌した後、Ｄｏｗｅｘ５０ＷＸ４［Ｈ^＋］で中和した後、濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を再結晶し、目的物６．７ｇ（収率８２％）を得た。

１１）Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン
β−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷スルホニルクロライド１７．４ｇを滴下した後、６時間攪拌した。酢酸エチル２００ｍＬで洗浄した後、塩酸を加えて中性付近に調整し、酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１７．０ｇ（収率７５％）を得た。

本発明に係る前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩は、いずれも後で証明するように、優れたしわを改善する作用を有し、これにより前記化合物を皮膚に塗布するとしわを改善する。したがって、本発明に係る前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上（以下、前記一般式（１）、（２）、（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を、「β−アラニン誘導体類」ともいう。）は、有効成分として含有されしわ改善剤に調製される。

このしわ改善剤は、好ましくは皮膚に外用される皮膚外用剤の形態で使用され、例えば、顔用、ボディー用としてしわを改善する。

前記しわ改善剤は、前記本発明に係るβ−アラニン誘導体類の前記新規な機能の発見に基づく新規で有用な用途である。

本発明に係る前記しわ改善剤は安全性が高いことから、極めて応用範囲が広く、種々の分野に応用することができる。前記分野としては、例えば、医薬部外品を含む化粧品、医薬品、食品等が挙げられ、これらが好適である。

本発明に係る前記β−アラニン誘導体類はしわ改善剤に機能を発揮するに有効な量が含有されるが、その含有量は、しわ改善剤全量中、０．００１〜２０．０質量％が好ましく、さらに好ましくは、０．０１〜１０．０質量％であり、特に好ましくは０．２〜５．０質量％である。なお、前記β−アラニン誘導体及びその塩が混合されて用いられる場合は、それらの総含有量の上限を２０．０質量％以下にすることが好ましく、さらに好ましくは１０．０質量％以下であり、特に５．０質量％以下が好ましい。

本発明に係るしわ改善剤には、上記した必須構成成分の他に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、粉末、色材、液体油脂、固体油脂、ロウ類、炭化水素油、高級脂肪酸、高級アルコール、合成エステル油、シリコーン等の油分、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、親油性非イオン界面活性剤、親水性非イオン界面活性剤等の界面活性剤、保湿剤、天然の水溶性高分子、半合成の水溶性高分子、合成の水溶性高分子、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、合成樹脂エマルジョン、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤等の各種薬効成分、ビタミン類、酸化防止剤、酸化防止助剤、防腐剤、中和剤、香料、水等を必要に応じて適宜配合することができる。以下に配合可能な成分の具体例を列挙するが、これらの成分に限定されるものではない。本発明のしわ改善剤はこれらの成分の任意の一種または二種以上を上記必須成分と配合して常法により製造することができる。

本発明のしわ改善剤は、医薬品，医薬部外品（軟膏剤等）及び化粧品［洗顔料、乳液、クリーム、ジェル、エッセンス（美容液）、パック・マスク等の基礎化粧品；ファンデーション、口紅等のメーキャップ化粧品；ボディー化粧品等］の形態に広く適用可能である。なお、これらの形態に、本発明のしわ改善剤の取り得る形態が限定されるものではない。

また、剤型としては、水溶液系、可溶化系、乳化系、油液系、ゲル系、軟膏系、粉末分散系、水−油２層系、水−油−粉末３層系等、幅広い剤型を取り得る。

以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。配合量は特に断りのない限り質量％である。

［実施例１］ヘアレスマウスでのしわ改善試験
マウスはＨｒ−１（Ｓｋｈ−１）ヘアレスマウス（６週齢〜１０週齢）を用い、シュワルツらの方法（文献：Haratake A. et al. J. Invest. Dermatol.，１０８，７６９〜７７５，１９９７）を一部変えて、ＵＶＢを繰り返し照射する方法（文献：Naganuma M. et al. J. Dermatol. Sci.，２５，２９〜３５，２００１、Schwartz E. J. Invest. Dermatol．９１，１５８〜１６１，１９８８）に準じてシワを形成させた。すなわち背部にＵＶＢ（光源；東芝エレクトリック製、東芝ＦＬ−２０ＳＥ蛍光ランプ）を週３回、１０週間照射した。開始後の照射量は３６ｍＪ／ｃｍ^２／回とし、２週目以降は徐々に増加させ、１０週目は２１６ｍＪ／ｃｍ^２／回とした。総照射量は４．６Ｊ／ｃｍ^２であった。紫外線量はＵＶＲＡＤＩＯＭＥＴＥＲ（ＵＶＲ−３０５／３６５Ｄ（II）、トプコン）にて測定した値を用いた。紫外線照射を終了し、マウス背部の写真を撮影し、ビセットらの方法（文献：Bissett DL. et al. Photochemistry and Photobiology，４６，３６７〜３７８，１９８７）を一部変えた方法でシワの生成度合いを下記に示すしわ判定基準に従ってスコア化した。スコアは０、２、４、６、８を基準値として設定し、それぞれのスコア間に、１、３、５、７を設定した。評点７以上のしわを形成したマウスのみを以下のしわ改善試験に用いた。しわのスコア化作業は３名の測定者が個別に行い、合議によって評点を決定した。

［判定基準］
０：シワを認めない。
１：評点２より浅い、短い、または数が少ない。
２：浅いシワを認める。
３：評点２より深い、または長い。評点４より浅い、短い、または数が少ない。
４：浅いシワを全面に認める。
５：評点４より深い、または長い。評点６より浅い、または短い。
６：深く長いシワを認める。
７：評点６より深く長いシワが増す。評点８より浅い、または短い。
８：深く、長いシワを全面に認める。

上記評点７以上のヘアレスマウスを５匹ずつ２群に、かつ両群の評点が同じになるように分け、各群のマウス背部皮膚全体に試験試料として溶媒（５０％エタノール）、あるいは３％試料溶液（Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン等）（５０％エタノール溶液として調整）それぞれ１００μＬを１日１回、週５回、５週間連続塗布した。塗布終了後、マウス背部の写真を撮影し前記しわ判定基準に従って、動物の群名を伏せた状態でしわの度合いを３名の測定者が個別にスコア化し、合議によって評点を決定した。

マウスのしわの改善度は次のようにして求めた。すなわち「しわ改善度」＝「試料塗布前の評点」−「５週間試料塗布後の評点」の式によって算出し、群間のスコアに関して、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定を行った。図１に上記式に従って得たＮ−ベンゾイル−β−アラニンのしわ改善度を示した。

図１より明らかなように、溶媒（５０％エタノール）塗布群に対し本発明のＮ−ベンゾイル−β−アラニン溶液塗布群では、シワの減少は顕著に促進され、統計的に有意であることが確認された。以上より、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン溶液には紫外線により形成された皮膚のしわ改善に効果があることが確認された。

［実施例２］ヒト目尻のしわ改善試験
しわの多い健常男性パネラーの顔面に、ハーフフェイス法（ブラインドテスト）で下記に組成を示す化粧水（実施例）と化粧水（比較例）を１日３回塗布した。

化粧水（実施例）
成分配合量（質量％）
ベンゾイル−β−アラニン２．５
化粧品用アルコール１５．０
精製水残余

化粧水（比較例）
成分配合量（質量％）
化粧品用アルコール１５．０
精製水残余

目尻の塗布部分からＳＩＬＦＬＯ（Flexico Development Ltd．）を用いてレプリカを採取し、化粧水塗布前（０Ｍ）、同塗布１ヶ月後（１Ｍ）及び同塗布２ヶ月後（２Ｍ）の、しわ面積比率及びしわ体積比率を求め、さらにそれらのデータから化粧水塗布前のしわ面積比率を１００％とした時の同塗布１ヶ月後及び２ヶ月後のそれぞれのしわ面積比率の割合、化粧水塗布前のしわ体積を１００％とした時の同塗布１ヶ月後及び２ヶ月後のそれぞれのしわ体積比率の割合を求めた。しわ面積比率及びしわ体積比率は、いずれもレプリカをレーザー光切断法によるしわ測定装置を用いて解析して求めた（特開平７−１１３６２３号公報参照）。

化粧水塗布前のしわ面積比率を１００％とした時の同塗布２ヶ月後のしわ面積比率の割合（％）の平均値、並びに化粧水塗布前のしわ体積比率を１００％とした時の同塗布２ヶ月後のしわ体積比率の割合（％）の平均値を、それぞれ図２に示す。化粧水（比較例）塗布側（図では「比較例（無配合）」で示す。）ではしわ面積及びしわ体積ともに増加しているのに対し、化粧水（実施例）塗布側（図では「実施例（ベンゾイル−β−アラニン）」で示す。）ではしわ面積及びしわ体積ともに増加を抑制するという結果であった。

さらに、被験者２３人に対して行った、「しわ改善効果に対する効果感」についてのアンケート結果を表１に示す。この結果から、６割以上がしわ改善効果を感じていた。

以上の結果から、ベンゾイル−β−アラニンにしわ改善効果が確認された。

以下、本発明に係るしわ改善剤の製剤例を示す。なお、いずれのしわ改善剤も優れたしわ改善効果を有していた。

製剤例１しわ改善用クリーム
成分配合量（質量％）
ステアリン酸５．０
ステアリルアルコール４．０
イソプロピルミリステート１８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル３．０
プロピレングリコール１０．０
Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン２０．０
苛性カリ０．２
亜硫酸水素ナトリウム０．０１
防腐剤適量
香料適量
イオン交換水残余

（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カリを加え溶解し加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせた。その後ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。

製剤例２〜１９しわ改善用クリーム
製剤例２〜１９のしわ改善用クリームを、製剤例１の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニンに替えて、以下の成分を配合して製剤例１と同様にして調製した。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例２）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例３）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例４）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸（製剤例５）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン（製剤例６）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン（製剤例７）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン（製剤例８）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン（製剤例９）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン（製剤例１０）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン（製剤例１１）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン（製剤例１２）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン（製剤例１３）、β−アラニンアミド塩酸塩（製剤例１４）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン（製剤例１５）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン（製剤例１６）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（製剤例１７）、Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン１０．０質量％、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン５．０質量％及び３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸５．０質量％（製剤例１８）、Ｎ−モノメチル−β−アラニン（製剤例１９）。

製剤例２０しわ改善用クリーム
成分配合量（質量％）
ステアリン酸６．０
ソルビタンモノステアリン酸エステル２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノステアリン酸エステル
１．５
プロピレングリコール１０．０
Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン７．０
グリセリントリオクタノエート１０．０
スクワレン５．０
亜硫酸水素ナトリウム０．０１
エチルパラベン０．３
香料適量
イオン交換水残余

（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶解し加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。

製剤例２１〜３７しわ改善用クリーム
製剤例２１〜３７のしわ改善用クリームを、製剤例２０の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニンに替えて、以下の成分を配合して製剤例２０と同様にして調製した。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例２１）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例２２）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例２３）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸（製剤例２４）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン（製剤例２５）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン（製剤例２６）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン（製剤例２７）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン（製剤例２８）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン（製剤例２９）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン（製剤例３０）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン（製剤例３１）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン（製剤例３２）、β−アラニンアミド塩酸塩（製剤例３３）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン（製剤例３４）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン（製剤例３５）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（製剤例３６）、Ｎ−モノメチル−β−アラニン（製剤例３７）。

製剤例３８しわ改善用クリーム
成分配合量（質量％）
ステアリルアルコール７．０
ステアリン酸２．０
水添ラノリン２．０
スクワラン５．０
２−オクチルドデシルアルコール６．０
ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル２．０
プロピレングリコール５．０
Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン０．００１
香料適量
亜硫酸水素ナトリウム０．０３
エチルパラベン０．３
イオン交換水残余

（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶解し加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。

製剤例３９〜５５しわ改善用クリーム
製剤例３９〜５５のしわ改善用クリームを、製剤例３８の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニンに替えて、以下の成分を配合して製剤例３８と同様にして調製した。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例３９）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例４０）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例４１）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸（製剤例４２）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン（製剤例４３）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン（製剤例４４）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン（製剤例４５）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン（製剤例４６）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン（製剤例４７）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン（製剤例４８）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン（製剤例４９）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン（製剤例５０）、β−アラニンアミド塩酸塩（製剤例５１）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン（製剤例５２）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン（製剤例５３）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（製剤例５４）、Ｎ−モノメチル−β−アラニン（製剤例５５）。

製剤例５６しわ改善用乳液
成分配合量（質量％）
ステアリン酸２．５
セチルアルコール１．５
ワセリン５．０
流動パラフィン１０．０
ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル２．０
ポリエチレングリコ−ル１５００３．０
トリエタノールアミン１．０
Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン１０．０
亜硫酸水素ナトリウム０．０１
エチルパラベン０．３
カルボキシビニルポリマー０．０５
香料適量
イオン交換水残余

（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却して製造した。

製剤例５７〜７３しわ改善用乳液
製剤例５７〜７３のしわ改善用乳液を、製剤例５６の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニンに替えて、以下の成分を配合して製剤例５６と同様にして調製した。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例５７）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例５８）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例５９）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸（製剤例６０）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン（製剤例６１）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン（製剤例６２）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン（製剤例６３）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン（製剤例６４）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン（製剤例６５）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン（製剤例６６）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン（製剤例６７）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン（製剤例６８）、β−アラニンアミド塩酸塩（製剤例６９）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン（製剤例７０）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン（製剤例７１）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（製剤例７２）、Ｎ−モノメチル−β−アラニン（製剤例７３）。

製剤例７４しわ改善用乳液
成分配合量（質量％）
（油相部）
ステアリルアルコール１．５
スクワレン２．０
ワセリン２．５
脱臭液状ラノリン１．５
月見草油２．０
ミリスチン酸イソプロピル５．０
グリセリンモノオレート２．０
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油２．０
酢酸トコフェロール０．０５
エチルパラベン０．２
ブチルパラベン０．１
エチルグリシン１．０
Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン１．０
香料適量
（水相部）
亜硫酸水素ナトリウム０．０１
グリセリン５．０
ヒアルロン酸ナトリウム０．０１
カルボキシビニルポリマー０．２
水酸化カリウム０．２
精製水残余

（製法）
油相部を７０℃にて溶解した。水相部を７０℃にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後熱交換機で３０℃まで冷却して製造した。

製剤例７５〜９１しわ改善用乳液
製剤例７５〜９１のしわ改善用乳液を、製剤例７４の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニンに替えて、以下の成分を配合して製剤例７４と同様にして調製した。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例７５）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例７６）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例７７）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸（製剤例７８）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン（製剤例７９）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン（製剤例８０）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン（製剤例８１）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン（製剤例８２）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン（製剤例８３）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン（製剤例８４）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン（製剤例８５）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン（製剤例８６）、β−アラニンアミド塩酸塩（製剤例８７）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン（製剤例８８）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン（製剤例８９）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（製剤例９０）、Ｎ−モノメチル−β−アラニン（製剤例９１）。

製剤例９２しわ改善用ゼリー
成分配合量（質量％）
９５％エチルアルコール１０．０
ジプロピレングリコール１５．０
ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル２．０
カルボキシビニルポリマー１．０
苛性ソーダ０．１５
Ｌ−アルギニン０．１
Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン１．０
メチルパラベン０．２
香料適量
イオン交換水残余

（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解した後、ジプロピレングリコールを加えた（水相）。一方、９５％エタノールにＮ−ベンゾイル−β−アラニン、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加した。次いで、メチルパラベン、香料を加えた後、苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘して製造した。

製剤例９３〜１０９しわ改善用ゼリー
製剤例９３〜１０９のしわ改善用ゼリーを、製剤例９２の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニンに替えて、以下の成分を配合して製剤例９２と同様にして調製した。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例９３）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例９４）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例９５）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸（製剤例９６）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン（製剤例９７）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン（製剤例９８）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン（製剤例９９）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン（製剤例１００）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン（製剤例１０１）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン（製剤例１０２）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン（製剤例１０３）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン（製剤例１０４）、β−アラニンアミド塩酸塩（製剤例１０５）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン（製剤例１０６）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン（製剤例１０７）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（製剤例１０８）、Ｎ−モノメチル−β−アラニン（製剤例１０９）。

製剤例１１０しわ改善用美容液
成分配合量（質量％）
（Ａ相）
エタノール（９５％）１０．０
ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール１．０
メチルパラベン０．１５
パントテニールエチルエーテル０．１
Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン０．０５
（Ｂ相）
水酸化カリウム０．１
（Ｃ相）
グリセリン５．０
ジプロピレングリコール１０．０
亜硫酸水素ナトリウム０．０３
カルボキシビニルポリマー０．２
精製水残余

（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いで、Ｂ相を加えた後充填を行い製造した。

製剤例１１１〜１２７しわ改善用美容液
製剤例１１１〜１２７のしわ改善用美容液を、製剤例１１０の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニンに替えて、以下の成分を配合して製剤例１１０と同様にして調製した。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例１１１）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例１１２）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例１１３）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸（製剤例１１４）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン（製剤例１１５）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン（製剤例１１６）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン（製剤例１１７）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン（製剤例１１８）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン（製剤例１１９）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン（製剤例１２０）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン（製剤例１２１）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン（製剤例１２２）、β−アラニンアミド塩酸塩（製剤例１２３）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン（製剤例１２４）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン（製剤例１２５）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（製剤例１２６）、Ｎ−モノメチル−β−アラニン（製剤例１２７）。

製剤例１２８しわ改善用パック
成分配合量（質量％）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール５．０
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０
（Ｂ相）
Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン１．０
オリーブ油５．０
酢酸トコフェノール０．２
エチルパラベン０．２
香料０．２
（Ｃ相）
亜硫酸水素ナトリウム０．０３
ポリビニルアルコール（ケン化度９０、重合度２０００）１３．０
エタノール７．０
精製水残余

（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。ついで、これをＣ相に加えた後充填を行い製造した。

製剤例１２９〜１４５しわ改善用パック
製剤例１２９〜１４５のしわ改善用パックを、製剤例１２８の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニンに替えて、以下の成分を配合して製剤例１２８と同様にして調製した。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例１２９）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例１３０）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例１３１）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸（製剤例１３２）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン（製剤例１３３）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン（製剤例１３４）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン（製剤例１３５）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン（製剤例１３６）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン（製剤例１３７）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン（製剤例１３８）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン（製剤例１３９）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン（製剤例１４０）、β−アラニンアミド塩酸塩（製剤例１４１）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン（製剤例１４２）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン（製剤例１４３）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（製剤例１４４）、Ｎ−モノメチル−β−アラニン（製剤例１４５）。

製剤例１４６しわ改善用軟膏
成分配合量（質量％）
ポリオキシエチレン（３０モル）セチルエーテル２．０
グリセリンモノステアレート１０．０
流動パラフィン１０．０
ワセリン４０．０
セタノール６．０
メチルパラベン０．１
ブチルパラベン０．１
グリセリンモノステアリン酸エステル２．０
Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン５．０
プロピレングリコール１０．０
イオン交換水残余
香料適量

（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、溶解し加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を７０℃にて混合溶解した（油相）。上記水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に乳化し、冷却後充填を行い製造した。

製剤例１４７〜１６３しわ改善用軟膏
製剤例１４７〜１６３のしわ改善用軟膏を、製剤例１４６の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニンに替えて、以下の成分を配合して製剤例１４６と同様にして調製した。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例１４７）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例１４８）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例１４９）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸（製剤例１５０）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン（製剤例１５１）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン（製剤例１５２）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン（製剤例１５３）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン（製剤例１５４）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン（製剤例１５５）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン（製剤例１５６）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン（製剤例１５７）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン（製剤例１５８）、β−アラニンアミド塩酸塩（製剤例１５９）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン（製剤例１６０）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン（製剤例１６１）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（製剤例１６２）、Ｎ−モノメチル−β−アラニン（製剤例１６３）。

製剤例１６４しわ改善用クリーム
成分配合量（質量％）
（１）流動パラフィン８．０
（２）ワセリン３．０
（３）ジメチルポリシロキサン２．０
（４）ステアリルアルコール３．０
（５）ベヘニルアルコール２．０
（６）グリセリン５．０
（７）ジプロピレングリコール４．０
（８）トレハロース１．０
（９）テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット４．０
（１０）モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル２．０
（１１）モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン１．０
（１２）親油型モノステアリン酸グリセリン２．０
（１３）クエン酸０．０５
（１４）クエン酸ナトリウム０．０５
（１５）水酸化カリウム０．０１５
（１６）油溶性甘草エキス０．１
（１７）レチノールパルミテート（１００万単位）０．２５
（１８）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン１．０
（１９）酢酸トコフェロール０．１
（２０）パラオキシ安息香酸エステル適量
（２１）フェノキシエタノール適量
（２２）ジブチルヒドロキシトルエン適量
（２３）エデト酸三ナトリウム０．０５
（２４）４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン０．０１
（２５）パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル０．１
（２６）β−カロチン０．０１
（２７）ポリビニルアルコール０．５
（２８）ヒドロキシエチルセルロース０．５
（２９）カルボキシビニルポリマー０．０５
（３０）精製水残余
（３１）香料適量

（製法）
精製水（３０）に（２７）〜（２９）を溶解し、さらに（６）〜（８）、（１３）、（１４）、（１８）、（２１）、（２３）〜（２５）を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。（１）〜（５）、（９）〜（１２）、（１６）、（１７）、（１９）、（２０）、（２２）、（２６）、（３１）を混合溶解した（油相）。上記水相に油相を添加し、均一に混合後、（１５）を加え中和した後、冷却、充填して製造した。

製剤例１６５〜１８１しわ改善用クリーム
製剤例１６５〜１８１のしわ改善用クリームを、製剤例１６４の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニンに替えて、以下の成分を配合して製剤例１６４と同様にして調製した。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例１６５）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例１６６）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例１６７）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸（製剤例１６８）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン（製剤例１６９）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン（製剤例１７０）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン（製剤例１７１）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン（製剤例１７２）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン（製剤例１７３）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン（製剤例１７４）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン（製剤例１７５）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン（製剤例１７６）、β−アラニンアミド塩酸塩（製剤例１７７）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン（製剤例１７８）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン（製剤例１７９）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（製剤例１８０）、Ｎ−モノメチル−β−アラニン（製剤例１８１）。

製剤例１８２しわ改善用クリーム
成分配合量（質量％）
（１）ワセリン２．０
（２）ジメチルポリシロキサン２．０
（３）エタノール５．０
（４）ベヘニルアルコール０．５
（５）バチルアルコール０．２
（６）グリセリン７．０
（７）１，３−ブチレングリコール５．０
（８）ポリエチレングリコール２０００００．５
（９）ホホバ油３．０
（１０）スクワラン２．０
（１１）ヒドロキシステアリン酸フィトステリル０．５
（１２）テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット１．０
（１３）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１．０
（１４）水酸化カリウム０．１
（１５）ピロ亜硫酸ナトリウム０．０１
（１６）ヘキサメタリン酸ナトリウム０．０５
（１７）グリチルレチン酸ステアリル０．１
（１８）パントテニルエチルエーテル０．１
（１９）アルブチン７．０
（２０）トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩１．０
（２１）Ｎ−ベンゾイル−β−アラニン１．０
（２２）酢酸トコフェロール０．１
（２３）ヒアルロン酸ナトリウム０．０５
（２４）パラオキシ安息香酸エステル適量
（２５）エデト酸三ナトリウム０．０５
（２６）４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン０．１
（２７）ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル０．１
（２８）黄酸化鉄適量
（２９）キサンタンガム０．１
（３０）カルボキシビニルポリマー０．２
（３１）精製水残余

（製法）
精製水（３１）に（２９）、（３０）を溶解後、（３）、（６）〜（８）、（１５）、（１６）、（１８）〜（２１）、（２３）を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。（１）、（２）、（４）、（５）、（９）〜（１３）、（１７）、（２２）、（２４）、（２６）、（２７）を混合溶解した（油相）。（２５）、（２８）を少量の精製水（３１）に加えホモミキサーにて分散した（色剤）。上記水相に油相、色剤を加え、均一に混合後、（１４）を加え中和した後、冷却、充填して製造した。

製剤例１８３〜１９９しわ改善用クリーム
製剤例１８３〜１９９のしわ改善用クリームを、製剤例１８２の成分中のＮ−ベンゾイル−β−アラニンに替えて、以下の成分を配合して製剤例１８２と同様にして調製した。Ｎ−（４’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例１８３）、Ｎ−（３’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例１８４）、Ｎ−（２’−メトキシベンゾイル）−β−アラニン（製剤例１８５）、３−（１’−ピペリジン）−プロピオン酸（製剤例１８６）、Ｎ−ベンジル−β−アラニン（製剤例１８７）、Ｎ−ベンゼンスルホニル−β−アラニン（製剤例１８８）、Ｎ−シクロヘキシル−β−アラニン（製剤例１８９）、Ｎ−シクロヘキシルメチル−β−アラニン（製剤例１９０）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−β−アラニン（製剤例１９１）、Ｎ−（２’−ピリジル）−β−アラニン（製剤例１９２）、Ｎ−ニコチノイル−β−アラニン（製剤例１９３）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン（製剤例１９４）、β−アラニンアミド塩酸塩（製剤例１９５）、Ｎ−３’，４’，５’−トリメトキシベンゾイル−β−アラニン（製剤例１９６）、Ｎ−フェニルアセチル−β−アラニン（製剤例１９７）、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−β−アラニン（製剤例１９８）、Ｎ−モノメチル−β−アラニン（製剤例１９９）。

本発明に係る前記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩は、優れたしわを改善する作用を有するので、しわ改善剤として、例えば、医薬部外品を含む化粧品、医薬品、食品等の種々の分野に応用される。

本発明の有効成分の一例であるＮ−ベンゾイル−β−アラニン塗布によるしわ改善度を示す図である。ベンゾイル−β−アラニン塗布によるしわ面積比率及びしわ体積比率の変化を表す。

Claims

下記一般式（１）、（２）又は（３）で示されるβ−アラニン誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上を有効成分として含有するしわ改善剤。

（一般式（１）中、Ｘ及びＹは、それぞれ独立に酸素原子（Ｏ）、窒素原子（Ｎ）、ＣＨＱ基（基中、Ｑは水素原子（Ｈ）、炭素数１〜３のアルキル基又は水酸基を表す。）又はカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を表す。Ｚはメチレン基（ＣＨ_２）、エチレン基（ＣＨ_２−ＣＨ_２）、ＣＨ＝ＣＨ又はベンゼン環を表す。ｊ及びｍはそれぞれ独立に０〜５の整数を表す。ただし、ｊとｍの総和（ｊ＋ｍ）は０〜６である。）

（一般式（２）中、Ｒ_１及びＲ_２は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基を表す。Ｒ_３及びＲ_４は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルケニル基、シクロヘキシル基又は窒素原子を含んでＲ_３及びＲ_４により環構造を形成する基を表す。ただし、Ｒ_３及びＲ_４の炭素数の総和は０〜６である。）

［一般式（３）中、Ｒ_５及びＲ_６は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、炭素数１〜７のアルケニル基、環状部を有する炭素数３〜７の炭化水素基、ピリジル基、シクロヘキシルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、ピコリノイル基、ニペコチノイル基、イソニペコチノイル基、Ｎ−アセチルニペコチノイル基、Ｎ−アセチルイソニペコチノイル基、ベンジルオキシカルボニル基、下記一般式（４）

（一般式（４）中、Ｒ_７〜Ｒ_１１は、それぞれ独立に水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基、炭素数１〜４のアルケニルオキシ基、炭素数１〜３のアルキル基又は炭素数１〜３のアルケニル基を表す。ｎは０〜２の整数を表し、ｐは０又は１の整数を表す。）で表される基又は下記一般式（５）

（一般式（５）中、Ｒ_７〜Ｒ_１１及びｎは一般式（４）に同じ。）で表される基を表す。なお、Ｒ_５及びＲ_６が同時に水素原子であることはない。］
請求項１記載のβ−アラニン誘導体がＮ−ベンゾイル−β−アラニンである請求項１記載のしわ改善剤。