JPWO2006104153A1

JPWO2006104153A1 - 血液中の抗酸化活性を高める組成物

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Publication number: JPWO2006104153A1
Application number: JP2007510532A
Authority: JP
Inventors: 博司久保; 健志藤井; 和典細江
Original assignee: Kaneka Corp
Current assignee: Kaneka Corp
Priority date: 2005-03-29
Filing date: 2006-03-28
Publication date: 2008-09-11
Also published as: EP1870095A4; WO2006104153A1; TW200722076A; EP1870095A1; US20080254016A1

Abstract

本発明は、高齢哺乳動物においても補酵素Ｑ１０の摂取時に血液中の還元型補酵素Ｑ１０を高い割合に保つことで血液中の抗酸化活性を高く維持する組成物を提供する。本発明は、有効成分として還元型補酵素Ｑ１０を含み、高齢哺乳動物の血液中の抗酸化活性を高める組成物である。

Description

本発明は、有効成分として還元型補酵素Ｑ_１０を含み、高齢哺乳動物の血液中の抗酸化活性を高める組成物に関する。

活性酸素は、生理的に重要な代謝に寄与し、ある時は生理活性物質の産生に働き、また病原菌を殺したり、抗癌作用においても重要な働きをしてわれわれの生命の営みに対して重要な役割を果たす一方、そのコントロールされない過剰な発生は、核酸や蛋白質の変性、あるいは脂質の過酸化反応をとおして生体に傷害を与えると考えられる。活性酸素がコントロールされず、過剰に存在することを酸化ストレスといい、この酸化ストレスが様々な疾患へ悪影響を及ぼしていることが、近年明らかになってきている。
酸化ストレスが関連する疾患として、動脈硬化、ガン、脳虚血、肝障害、糖尿病、神経疾患、腎臓病、肝硬変、関節炎、未熟児網膜症、眼球ぶどう膜炎、網膜鉄錆症、老人性白内障、放射線治療時の副作用的障害、アスベスト症、喫煙性気管支損傷、制癌剤副作用障害、脳浮腫、肺浮腫、足浮腫、脳梗塞、溶血性貧血、早老症、癲癇、アルツハイマー病、ダウン症候群、パーキンソン病、ベーチェット病、クローン病、川崎病、ウェーバー・クリスチャン病、膠原病、進行性全身性硬化症、ヘルペス性皮膚炎、免疫不全症候群などが報告されている。このような疾患に対して、酸化ストレスを解消する能力があると考えられている抗酸化剤（ラジカル捕捉剤）の有用性は古くから検討されてきており、ラジカル消去能を示す抗炎症剤が開発されてきている。また、近年、抗酸化作用を示す新規物質（ラジカット）が医薬品として認められたように、酸化ストレスを低減することの有用性は明らかであるといえる。

補酵素Ｑ_１０は広く生体内に分布する成分であり、細胞小器官の一つであるミトコンドリアの電子伝達系構成成分として重要な働きをしている。また、もう一つの重要な働きとして抗酸化作用が見いだされ、注目されている。補酵素Ｑ_１０は、抗酸化活性を有することから、上述のような酸化ストレスが関与するとされる疾患に対する予防及び改善効果が期待され、サプリメントとしての摂取も近年盛んになされている。
この補酵素Ｑ_１０には酸化型と還元型がある。抗酸化活性を示すものは還元型補酵素Ｑ_１０であり、酸化型がどれだけ大量に存在しても抗酸化活性は示さない（非特許文献１、２参照）。従って、酸化型補酵素Ｑ_１０を摂取した場合には、体内で還元型に変換されることが抗酸化活性を示すために必要である。即ち、補酵素Ｑ_１０を摂取することで体内の抗酸化活性を高め酸化ストレスを低減するためには、血液を介して補酵素Ｑ_１０が運ばれてくる体内の各臓器及び血液中において補酵素Ｑ_１０が還元型で存在することが非常に重要となる。

一般にサプリメントとして経口的に摂取された酸化型補酵素Ｑ_１０は、小腸から吸収され、還元型ニコチンアミドアデニンダイヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰＨ）などの還元当量を一方の基質として酵素的に還元されて、還元型補酵素Ｑ_１０となり、その後、リポ蛋白質に組み込まれて血液中に出てくると言われている（非特許文献１、３参照）。即ち、酸化型補酵素Ｑ_１０を摂取することによっても、生体内では還元型補酵素Ｑ_１０の増加が認められる。一方、血漿中の補酵素Ｑ_１０には、酸化型と還元型が混在しているが、血漿中の還元型補酵素Ｑ_１０の割合が、酸化ストレスマーカーとして有用であることも近年明らかになっている。これは、血液中には、酸化型補酵素Ｑ_１０を還元する酵素が存在しないため、血漿中では酸化を受けた還元型補酵素Ｑ_１０の再還元が起こらないことに起因している。酸化ストレスが増悪因子として知られている肝疾患では、疾患の重篤度に依存して、酸化型補酵素Ｑ_１０の割合の増加が報告されている（非特許文献４参照）。このように、血漿中の還元型補酵素Ｑ_１０の割合は、曝露された酸化ストレスの結果を示していることから、血漿中の還元型補酵素Ｑ_１０の割合を高める事は、生体内の抗酸化活性が高まった結果であると考えられる。

非特許文献５には、３５歳の健常者が酸化型補酵素Ｑ_１０を摂取した際に、血漿中の還元型補酵素Ｑ_１０の量が増加しているにも関わらず、酸化型に対する還元型の比率は変化していないことが開示されている。即ち、酸化型補酵素Ｑ_１０は、吸収時に還元を受けて還元型に変換されるにも関わらず、生体内の抗酸化活性を高め、血漿中の補酵素総量に対する還元型補酵素Ｑ_１０の割合を高めることは出来ず、また、このような活性を示す組成物については、全く知られていなかった。
更に、長年酸化ストレスに曝され、抗酸化活性も低下していると考えられている高齢者および高齢哺乳動物において、血漿中の補酵素総量に対する還元型補酵素Ｑ_１０の割合を高める方法や組成物も知られていなかった。
細胞から元気になる！コエンザイムＱ１０総合ガイドブック３９−４１、４８頁、２００３年ビタミン、７５巻、５・６号、２７９頁、２００１年ＳｔｅｖｅｎＧｒｅｅｎｂｅｒｇ，ｅｔａｌ、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、３０５９６−６０８、１９９０ＹｏｒｉｈｉｒｏＹａｍａｍｏｔｏ，ｅｔａｌ，ＢｉｏＦａｃｔｏｒｓ，９，２４１−２４６，１９９９ＤｅｔｌｅｆＭｏｈｒ，ｅｔａｌ．ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａ，１１２６，２４７−２５４，１９９２

したがって本発明は、高齢哺乳動物においても補酵素Ｑ_１０の摂取後に血液中の還元型補酵素Ｑ_１０を高い割合に保つことで血液中の抗酸化活性を高く維持する組成物を提供することを課題とする。

本発明者らは上記課題を解決すべく研究した結果、驚くべきことに還元型補酵素Ｑ_１０を含む組成物の摂取により、高齢哺乳動物においても血液中の還元型補酵素Ｑ_１０の割合を高く保つことができることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は、有効成分として下記式（１）；

で表される還元型補酵素Ｑ_１０を含む組成物である。
また、本発明は、還元型補酵素Ｑ_１０を、医薬品または食品に許容される担体と混合することを特徴とする組成物の製造方法である。
上記組成物は、高齢哺乳動物に投与するのに好適なものであり、高齢哺乳動物の血液中の抗酸化活性を高めるのに好適である。
また、本発明は、還元型補酵素Ｑ_１０を投与することを特徴とする、血液中の抗酸化活性を高める方法である。
上記方法は、高齢哺乳動物に対して好適なものである。

以下に本発明を詳細に説明する。
本発明の有効成分として還元型補酵素Ｑ_１０を含み、高齢哺乳動物の血液中の抗酸化活性を高める組成物について説明する。
本発明の還元型補酵素Ｑ_１０は、上記式（１）で表されるものである。
還元型補酵素Ｑ_１０を得る方法としては特に限定されず、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法により補酵素Ｑ_１０を得た後、クロマトグラフィーにより流出液中の還元型補酵素Ｑ_１０区分を濃縮する方法などを採用することが出来る。また、既存の高純度酸化型補酵素Ｑ_１０に水素化ほう素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム（ハイドロサルファイトナトリウム）等の一般的な還元剤を作用させる方法によっても還元型補酵素Ｑ_１０を得ることが出来る。あるいは、還元型補酵素Ｑ_１０を含有する菌体等を使用することも可能である。

本発明では、還元型補酵素Ｑ_１０を有効成分とした組成物において、下記式（２）；

で表される酸化型補酵素Ｑ_１０をさらに含んでもよい。この場合、補酵素Ｑ_１０全体に対する還元型補酵素Ｑ_１０の含有量は特に制限はないが、下限値は、８０重量％以上が好ましく、９０重量％以上がより好ましく、９５重量％以上がさらに好ましく、９８重量％以上がとりわけ好ましい。還元型補酵素Ｑ_１０の上限値は１００重量％以下が好ましい。

補酵素Ｑ_１０中の還元型の割合は、通常、ＵＶ検出器を用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）システムにより、試料中の酸化型補酵素Ｑ_１０と還元型補酵素Ｑ_１０を定量し、その量比をもって算出する方法と、ＨＰＬＣに電気化学検出器を組み込んだシステムにより酸化型補酵素Ｑ_１０と還元型補酵素Ｑ_１０の割合をピーク面積から算出する方法とがある。電気化学検出器を組み込んだシステムでは、酸化還元物質を特異的に測れることと感度が高いことから、生体あるいは試料に微量に存在する補酵素Ｑ_１０の還元型の割合を測定する場合は、有用性が高い。本発明で示す還元型補酵素Ｑ_１０の割合は全て、電気化学検出器を組み込んだＨＰＬＣシステムによって定量したものである。

本発明の組成物中の補酵素Ｑ_１０の含有量としては、０．００１〜９９重量％が望ましい。更に望ましくは０．０１〜２０重量％である。
本発明における高齢哺乳動物とは、ヒトの場合、４０歳以上の個体を意味する。６０歳以上のヒトにおける使用は特に好ましい。なお、ラットの場合は、５０週齢以上の個体を意味する。また、他の動物の場合は、ヒトの４０歳以上に相当する個体を意味する。
本発明の組成物は、医薬品、機能性食品あるいは食品素材などに使用することができる。ここでいう機能性食品とは、経口サプリメント、特定保健用食品、健康食品、栄養補助食品など医薬品以外で経口的に摂取することにより、健康の維持あるいは改善を目的とする製品を意味している。

本発明の組成物を作製する際の還元型補酵素Ｑ_１０の含有量、剤型、保存方法および保存形態は、医薬品、健康食品、食品などの用途に応じて適宜決定できる。本発明の組成物は、還元型補酵素Ｑ_１０および医薬品または食品に許容される担体、所望により酸化型補酵素Ｑ_１０、及び／又は抗酸化剤を混合することによって、製造する。医薬品または食品に許容される担体としては特に限定されず、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤等が挙げられる。
本発明の組成物の剤型としては特に限定されず、例えば、液剤であってもよく、粉末剤であってもよく、結合剤を加えて顆粒剤としてもよく、粉末をコーティング剤でコーティングしてもよく、粉末剤、顆粒剤、あるいは粉末をコーティングしたものをカプセルに充填してカプセル剤としてもよい。上記液剤としては特に限定されず、例えばドリンク剤、注射剤、点滴用剤などがあげられる。また、天然油、油状の高級脂肪酸、高級脂肪酸モノグリセライド、界面活性剤またはこれらの混合物などを加え、油状のまま充填してソフトカプセル剤とすることもできる。この場合においては、ゼラチンを主体としたものまたはその他の水溶性高分子物質を主体としたもの等を使用することもできる。また、このようなカプセルにはマイクロカプセルも含まれる。

本発明の組成物には、製剤中の還元型補酵素Ｑ_１０を酸化から防護するために抗酸化剤を添加することが望ましいが、剤型によっては、添加しなくてもよい場合もある。この時に用いることが出来る抗酸化剤としては、クエン酸、クエン酸誘導体、ビタミンＣ、ビタミンＣ誘導体、リコペン、ビタミンＡ、カロテノイド類、ビタミンＢ、ビタミンＢ誘導体、フラボノイド類、ポリフェノール類、グルタチオン、ピロロキノリンキノン、ピクノジェノール、フランバンジェノール、セレン、チオ硫酸ナトリウム、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体、スーパーオキサイドディスムターゼ（ＳＯＤ）、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ、グルタチオン還元酵素、カタラーゼ、アスコルビン酸ペルオキシダーゼ、およびこれらの混合物が挙げられる。

本発明の組成物は、高齢哺乳動物に投与することによって血液中の抗酸化活性を高め、酸化ストレスが関与する疾患の予防または処置に使用することができる。酸化ストレスが関与する疾患としては、特に限定されるわけではないが、例えば、ミトコンドリア病、アルツハイマー病、パーキンソン病、虚血性心疾患（心筋梗塞、狭心症など）、心肥大、心不全、虚血再灌流障害、動脈硬化症、胃粘膜障害、炎症性腸疾患、急性膵炎、腎硬化症、腎不全、腎炎、炎症性皮膚疾患、糖尿病、糖尿病合併症、肺疾患、網膜疾患、癌、脳卒中（脳梗塞、脳出血、一過性脳虚血発作など）などが挙げられる。また、血管内の酸化ストレスが関与する疾患としては、特に限定されるわけではないが、例えば、動脈硬化症、虚血性心疾患（心筋梗塞、狭心症など）、脳卒中（脳梗塞、脳出血、一過性脳虚血発作など）、腎硬化症などが挙げられる。ここにいう投与は、経腸、非経腸投与が挙げられるが、経腸投与、特に経口投与が好ましい。還元型補酵素Ｑ_１０の投与量としては特に制限されないが、ヒトに投与する場合、成人１人あたり１０〜３００ｍｇ／日が好ましい。

本発明により、高齢哺乳動物においても還元型補酵素Ｑ_１０を摂取することで血液中の還元型補酵素Ｑ_１０を高い割合に保つことができ、血液中の抗酸化活性を高く維持する組成物を提供することができる。

次に実施例および製剤例に基づいて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例および製剤例に何ら限定されるものではない。
なお、本実施例において、補酵素Ｑ_１０全体に対する還元型補酵素Ｑ_１０の割合は、電気化学検出器（資生堂社製）と還元カラム（資生堂社製）を組み込んだＨＰＬＣシステムを用いて測定した。
（参考例１）
ＳＤ系ラット（５週齢、雄）１０匹を体重の平均値が等しくなるように５匹ずつ２群に分け、一方の群には還元型補酵素Ｑ_１０（但し、約１％の酸化型補酵素Ｑ_１０を含む）の大豆油溶液を、他方の群には酸化型補酵素Ｑ_１０の大豆油溶液を、補酵素Ｑ_１０換算で１００ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で経口投与し、その後経時的に血漿中の還元型補酵素Ｑ_１０の割合を測定した。採血は経口投与１、２、４、８時間後に行い、採取した血液を遠心分離し、血漿を得た。得られた血漿中の還元型補酵素Ｑ_１０及び酸化型補酵素Ｑ_１０の濃度をＨＰＬＣを用いて定量し、還元型の割合を求めた。
図１は血漿中の補酵素Ｑ_１０の還元型の割合の変化を示したものである。投与後２時間以降は還元型補酵素Ｑ_１０と酸化型補酵素Ｑ_１０どちらの投与においても還元型の割合にほとんど違いの無いことが分かる。

（実施例１）
ＳＤ系ラット（５４週齢、雄）１０匹を体重の平均値が等しくなるように５匹ずつ２群に分け、一方の群には還元型補酵素Ｑ_１０（但し、約１％の酸化型補酵素Ｑ_１０を含む）の大豆油溶液を、他方の群には酸化型補酵素Ｑ_１０の大豆油溶液を、補酵素Ｑ_１０換算で１００ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で経口投与し、その後経時的に血漿中の還元型補酵素Ｑ_１０の割合を測定した。採血は経口投与１、２、４、８時間後に行い、採取した血液を遠心分離し、血漿を得た。得られた血漿中の還元型補酵素Ｑ_１０及び酸化型補酵素Ｑ_１０の濃度をＨＰＬＣを用いて定量し、還元型の割合を求めた。
図２は血漿中の補酵素Ｑ_１０の還元型の割合の変化を示したものである。還元型補酵素Ｑ_１０を投与した場合、還元型の割合は常に９０％前後であることがわかる。これに対し酸化型補酵素Ｑ_１０を投与した場合、投与１時間後では、血漿中の還元型の割合は７６％程度であり、時間の経過とともに上昇する傾向が見られるが、投与８時間後においても、その割合は８７％程度であり、９０％には至らない。

（実施例２）
ＳＤ系ラット（６２週齢、雄）１０匹を体重の平均値が等しくなるように５匹ずつ２群に分け、一方の群には還元型補酵素Ｑ_１０（但し、約１％の酸化型補酵素Ｑ_１０を含む）の大豆油溶液を、他方の群には酸化型補酵素Ｑ_１０の大豆油溶液を、補酵素Ｑ_１０換算で１００ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で経口投与し、その後経時的に血漿中の還元型補酵素Ｑ_１０の割合を測定した。採血は経口投与１、２、４、８時間後に行い、採取した血液を遠心分離し、血漿を得た。得られた血漿中の還元型補酵素Ｑ_１０及び酸化型補酵素Ｑ_１０の濃度をＨＰＬＣを用いて定量し、還元型の割合を求めた。
図３は血漿中の補酵素Ｑ_１０の還元型の割合の変化を示したものである。還元型補酵素Ｑ_１０を投与した場合、還元型の割合は常に９０％前後であることがわかる。これに対し酸化型補酵素Ｑ_１０を投与した場合、投与１時間後では、血漿中の還元型の割合は７４％程度であり、時間の経過とともに若干上昇する傾向が見られるが、投与８時間後においても、その割合は７８％程度であることがわかる。

（製剤例１）
オリーブオイルを６０℃に加温し、同様に６０℃で溶融した還元型補酵素Ｑ_１０（但し、約１％の酸化型補酵素Ｑ_１０を含む）を加え溶解した。これにビタミンＥを少しずつ加えて均質とし、常法によりソフトカプセル化した。１カプセル中に還元型補酵素Ｑ_１０として２０ｍｇを含有するソフトカプセル製剤を得た。
還元型補酵素Ｑ_１０（但し、約１％の酸化型補酵素Ｑ_１０を含む）２０重量部
ビタミンＥ１５重量部
オリーブ油３５０重量部

（製剤例２）
還元型補酵素Ｑ_１０（但し、約１％の酸化型補酵素Ｑ_１０を含む）をアセトンに溶解し、次いでこれを結晶セルロース（微粉末）に吸着させた後、乾燥した。これをコーンスターチと混合し、常法により散剤とした。
還元型補酵素Ｑ_１０（但し、約１％の酸化型補酵素Ｑ_１０を含む）１０重量部
結晶セルロース（微粉末）４０重量部
コーンスターチ５５重量部

（製剤例３）
還元型補酵素Ｑ_１０（但し、約１％の酸化型補酵素Ｑ_１０を含む）をアセトンに溶解し、次いでこれを結晶セルロース（微粉末）に吸着させた後、乾燥した。これにコーンスターチ、乳糖、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸マグネシウムを混合し、次いでポリビニルピロリドンの水溶液を結合剤として加えて常法により顆粒化した。これに滑沢剤としてタルクを加えて混合した後、１錠に還元型補酵素Ｑ_１０を２０ｍｇ含有する錠剤に打錠した。
還元型補酵素Ｑ_１０（但し、約１％の酸化型補酵素Ｑ_１０を含む）２０重量部
コーンスターチ２５重量部
乳糖１５重量部
カルボキシメチルセルロースカルシウム１０重量部
結晶セルロース（微粉末）４０重量部
ポリビニルピロリドン５重量部
ステアリン酸マグネシウム３重量部
タルク１０重量部

（製剤例４）
下記成分を常法により顆粒化した後、ゼラチン硬カプセルに充填した。１カプセル中に還元型補酵素Ｑ_１０を２０ｍｇ含有するカプセル剤を得た。
還元型補酵素Ｑ_１０（但し、約１％の酸化型補酵素Ｑ_１０を含む）２０重量部
結晶セルロース（微粉末）４０重量部
コーンスターチ２０重量部
乳糖６２重量部
ステアリン酸マグネシウム２重量部
ポリビニルピロリドン３重量部

（製剤例５）
菜種油を６０℃に加温し、同様に６０℃で溶融した還元型補酵素Ｑ_１０（但し、約１％の酸化型補酵素Ｑ_１０を含む）を加え溶解した。これに安定化剤としてミツロウを加え、常法によりソフトカプセル化した。１カプセル中に還元型補酵素Ｑ_１０を５０ｍｇ含有するソフトカプセル製剤を得た。
還元型補酵素Ｑ_１０（但し、約１％の酸化型補酵素Ｑ_１０を含む）５０重量部
菜種油３００重量部
ミツロウ４０重量部

（比較製剤例１）
還元型補酵素Ｑ_１０の代わりに酸化型補酵素Ｑ_１０を使用した以外は、製剤例５と同様にして、酸化型補酵素Ｑ_１０を含有するソフトカプセルを得た。
酸化型補酵素Ｑ_１０５０重量部
菜種油３００重量部
ミツロウ４０重量部

（実施例３）
製剤例５又は比較製剤例１のソフトカプセルを二粒（補酵素Ｑ_１０として１００ｍｇ）、二群の健常高齢者（一群あたり男女計２０名、年齢６４〜７７歳）に摂取させ、血漿中の還元型補酵素Ｑ_１０の割合に対する効果を評価した。その結果を表１に示す。

酸化型補酵素Ｑ_１０摂取群では、血漿中の補酵素Ｑ_１０総量に対する還元型補酵素Ｑ_１０の割合は、摂取２時間後ではかえって減少し、摂取６時間後に摂取前とほぼ同程度のレベルまで回復した。この結果は、非特許文献５で示されている結果とほぼ同じであり、酸化型補酵素Ｑ_１０を摂取することにより、かえって血漿中の還元型の割合が減少することが確認された。これは、酸化型を還元する為に、体内の還元当量が用いられることによる抗酸化活性の低下に基因すると考えられる。それに対して、還元型補酵素Ｑ_１０の摂取群では、摂取２時間後から経時的に血漿中の補酵素総量に対する還元型補酵素Ｑ_１０の割合が増加し、体内の抗酸化活性が高まったことを示している。

参考例１の５週齢ＳＤ系ラット血漿中の還元型補酵素Ｑ_１０の割合の経時的な変化を表した折れ線グラフである。縦軸は、血漿中の補酵素Ｑ_１０中の還元型の割合（％）を示している。横軸は補酵素Ｑ_１０投与からの経過時間を示している。記号は、●：還元型補酵素Ｑ_１０投与群、△：酸化型補酵素Ｑ_１０投与群を表している。グラフ上にプロットした値は、同一群内の５匹それぞれについて測定した値の平均値である。実施例１の５４週齢ＳＤ系ラット血漿中の還元型補酵素Ｑ_１０の割合の経時的な変化を表した折れ線グラフである。縦軸は、血漿中の補酵素Ｑ_１０中の還元型の割合（％）を示している。横軸は補酵素Ｑ_１０投与からの経過時間を示している。記号は、●：還元型補酵素Ｑ_１０投与群、△：酸化型補酵素Ｑ_１０投与群を表している。グラフ上にプロットした値は、同一群内の５匹それぞれについて測定した値の平均値である。実施例２の６２週齢ＳＤ系ラット血漿中の還元型補酵素Ｑ_１０の割合の経時的な変化を表した折れ線グラフである。縦軸は、血漿中の補酵素Ｑ_１０中の還元型の割合（％）を示している。横軸は補酵素Ｑ_１０投与からの経過時間を示している。記号は、●：還元型補酵素Ｑ_１０投与群、△：酸化型補酵素Ｑ_１０投与群を表している。グラフ上にプロットした値は、同一群内の５匹それぞれについて測定した値の平均値である。

Claims

有効成分として下記式（１）；

で表される還元型補酵素Ｑ_１０を含む組成物。
高齢哺乳動物に投与するものである、請求項１記載の組成物。
高齢哺乳動物の血液中の抗酸化活性を高めるものである、請求項１又は２記載の組成物。
有効成分として下記式（２）；

で表される酸化型補酵素Ｑ_１０をさらに含む、請求項１〜３いずれか１項記載の組成物。
抗酸化剤をさらに含む、請求項１〜４いずれか１項記載の組成物。
酸化ストレスが関与する疾患の処置または予防用である、請求項１〜５いずれか１項記載の組成物。
血管内の酸化ストレスが関与する疾患の処置または予防用である、請求項１〜５いずれか１項記載の組成物。
還元型補酵素Ｑ_１０を、医薬品または食品に許容される担体と混合することを特徴とする、組成物の製造方法。
前記組成物が高齢哺乳動物に投与するものである、請求項８記載の製造方法。
前記組成物が高齢哺乳動物の血液中の抗酸化活性を高めるものである、請求項８又は９記載の製造方法。
還元型補酵素Ｑ_１０を投与することを特徴とする、血液中の抗酸化活性を高める方法。
高齢哺乳動物に投与することを特徴とする請求項１１記載の方法。