JPWO2005035477A1 - Method for stabilizing compound having quinone skeleton and stabilized composition - Google Patents

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Abstract

本発明は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤が共存した状態で、キノン骨格を有する化合物を安定化する方法、並びに、安定化されたキノン骨格を有する化合物含有組成物を提供することを目的とする。本発明は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有してなる組成物において、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させてなることを特徴とする、キノン骨格を有する化合物の安定化方法、及び、キノン骨格を有する化合物を含有してなる組成物である。本発明によれば、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤が共存しても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持することができる。An object of the present invention is to provide a method for stabilizing a compound having a quinone skeleton in a state where a compound having a quinone skeleton and an antioxidant coexist, and a compound-containing composition having a stabilized quinone skeleton. And The present invention relates to a composition comprising a compound having a quinone skeleton and an antioxidant, and coexisting in an oily substance with at least one of the compound having a quinone skeleton and an antioxidant coated with an insoluble coating medium. Stabilization of a compound having a quinone skeleton, wherein the compound having a quinone skeleton and at least one of an antioxidant and a water-insoluble coating medium coexist in an aqueous substance. A method and a composition comprising a compound having a quinone skeleton. According to the present invention, even when a compound having a quinone skeleton and an antioxidant coexist, the compound having a quinone skeleton can be stably retained.

Description

本発明は、キノン骨格を有する化合物を含有する組成物の安定化方法に関する。ユビデカレノンは、優れた食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等として有用な化合物である。The present invention relates to a method for stabilizing a composition containing a compound having a quinone skeleton. Ubidecarenone is a compound useful as an excellent food, functional nutritional food, food for specified health use, nutritional supplement, nutritional supplement, animal drug, beverage, feed, cosmetics, pharmaceutical, therapeutic drug, preventive drug, and the like.

キノン骨格を有する化合物である、補酵素Ｑ（ユビキノン）、ビタミンＫ、プラストキノン、ピロロキノリンキノン等は、生体反応において、重要な役割を果たすことが知られている。
例えば、広く生物界に分布するベンゾキノン誘導体である補酵素Ｑ（ユビキノン）は、細菌から哺乳動物まで広く生体に分布する必須成分であり、生体内の細胞中におけるミトコンドリアの電子伝達系構成成分として知られている。補酵素Ｑは、ミトコンドリア内において酸化と還元を繰り返すことで、電子伝達系における伝達成分としての機能を担っていることが知られている。補酵素Ｑの生理的作用としては、ミトコンドリア賦活作用によるエネルギー生産の活性化、心機能の活性化、細胞膜の安定化効果、抗酸化作用による細胞の保護効果等が挙げられている。ヒトでは、１０のイソプレン単位を持つ補酵素Ｑ１０が主成分であり、生体内においては、通常、４０〜９０％程度が還元型として存在している。Coenzyme Q (ubiquinone), vitamin K, plastoquinone, pyrroloquinoline quinone, and the like, which are compounds having a quinone skeleton, are known to play an important role in biological reactions.
For example, coenzyme Q (ubiquinone), a benzoquinone derivative that is widely distributed in the living world, is an essential component widely distributed in the body from bacteria to mammals, and is known as a component of the mitochondrial electron transport system in cells in the body. It has been. Coenzyme Q is known to have a function as a transfer component in the electron transfer system by repeating oxidation and reduction in mitochondria. Examples of the physiological action of coenzyme Q include activation of energy production by mitochondrial activation action, activation of cardiac function, stabilization effect of cell membrane, protection effect of cells by antioxidant action, and the like. In humans, coenzyme Q 10 is the main component with isoprene units 10, in vivo, usually about 40% to 90% is present as the reduced form.

なかでも、補酵素Ｑ１０は、ユビデカレノンとも呼ばれ、欧米では健康食品として用いられており、近年では、日本でも栄養補助食品としても用いられてきている。また、そのビタミン様の機能からビタミンＱとも呼ばれており、弱った細胞活性を健康な状態に戻す栄養源として身体を若返らせる成分である。補酵素Ｑ１０は、ミトコンドリア、リソゾーム、ゴルジ体、ミクロソーム、ペルオキシソーム、或いは細胞膜等に局在し、電子伝達系の構成成分としてＡＴＰ産生賦活、生体内での抗酸化作用、膜安定化に関与している事が知られている生体の機能維持に必要不可欠な物質である。Among them, coenzyme Q 10, which is also referred to as ubidecarenone, has been used as a health food in the United States and Europe, in recent years, it has also been used as a dietary supplement in Japan. It is also called vitamin Q because of its vitamin-like function, and is a component that rejuvenates the body as a nutrient source that restores weak cellular activity to a healthy state. Coenzyme Q 10 is mitochondria, lysosomes, Golgi bodies, microsomes, localized peroxisomes, or into the cell membrane or the like, ATP production activation as constituents of the electron transport system, antioxidant action in vivo, involved in membrane-stabilizing It is an indispensable substance for maintaining the functions of living organisms.

また、血液凝固活性をもつ２−メチル−１，４−ナフトキノンの誘導体の一般名であるビタミンＫも生体内の必須成分として知られている。例えば、ビタミンＫ１（フィロキノン）は、３位にフィチル側鎖をもっており、植物にみられる唯一のビタミンＫ同族化合物として知られており、ビタミンＫ２は、３位に４から１３のイソプレン単位を含むイソプレニル側鎖を持ち、一般にメナキノンと呼ばれている。ヒトにおいては、イソプレニル側鎖の繰り返し構造を４個持つメナキノン−４（メナテトレノン）が腸管内の細菌によって合成され、ビタミンＫの必要量の一部を供給している。これらは、血液凝固反応を起こす酵素（トロンビン）の前駆体であるプロトロンビンが肝臓で合成される際に必要な物質であり、血液凝固を促進する止血剤として極めて重要な化合物である。さらに、骨からのカルシウムの溶出を防ぐ作用も有しているため、骨粗鬆症治療薬としての用途も注目されている。Vitamin K, which is a general name for derivatives of 2-methyl-1,4-naphthoquinone having blood coagulation activity, is also known as an essential component in the living body. For example, vitamin K1 (phylloquinone) has a phytyl side chain at the 3rd position and is known as the only vitamin K homologous compound found in plants, and vitamin K2 contains isoprene units containing 4 to 13 isoprene units at the 3rd position. It has side chains and is generally called menaquinone. In humans, menaquinone-4 (menatetrenone) having four repeating structures of isoprenyl side chains is synthesized by bacteria in the intestinal tract and supplies a part of the necessary amount of vitamin K. These are substances necessary when prothrombin, which is a precursor of an enzyme (thrombin) that causes a blood coagulation reaction, is synthesized in the liver, and are extremely important compounds as hemostatic agents that promote blood coagulation. Furthermore, since it has the effect | action which prevents the elution of calcium from bone, the use as an osteoporosis therapeutic agent attracts attention.

これらキノン骨格を有する化合物は、他の活性成分、例えば、後述するビタミン類やアミノ酸類等と共に摂取するのが、簡便性の観点から好ましい。そのため、特に、健康食品分野においては、これらキノン骨格を有する化合物とともに他の活性成分を含んだ合剤が主流となっている。ところが、本発明者らがこれら合剤に関して予備的に検討した結果、ビタミンＣ類等の抗酸化効果を有する物質（抗酸化剤）とユビデカレノンとが共存する組成物においては、環境・成分等により程度の差は見られるものの、組成物中のユビデカレノンの含有量が低下することがわかった。These compounds having a quinone skeleton are preferably taken together with other active ingredients such as vitamins and amino acids described later from the viewpoint of simplicity. Therefore, particularly in the health food field, a mixture containing other active ingredients together with these compounds having a quinone skeleton has become the mainstream. However, as a result of preliminary studies on these combinations by the present inventors, in a composition in which a substance having an antioxidative effect (antioxidant) such as vitamin C and ubidecalenone coexists, depending on the environment / components, etc. Although a difference in degree was observed, it was found that the content of ubidecarenone in the composition decreased.

さらに、上述した条件においては、抗酸化剤自体が分解することにも注目すべきである。例えば、ビタミンＣ類（アスコルビン酸類）を使用した場合に分解して生成するデヒドロアスコルビン酸類や、更に分解して生成するシュウ酸は、アスコルビン酸類とは異なり、有害性が高い。例えば、肝臓や腎臓中の過酸化脂質量の増加と抗酸化物質の減少や、腎臓中のシュウ酸量の増加が報告されており、酸化ストレスに対する抵抗力の低下や尿管結石を発症し易い（非特許文献１）等の副作用が懸念され、製品品質上の問題も生じる。
ニュートリション リサーチ（Ｎｕｔｒｉｔｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）１３巻、６６７−６７６頁、１９９３年 Furthermore, it should be noted that the antioxidant itself decomposes under the conditions described above. For example, dehydroascorbic acids generated by decomposition when vitamin Cs (ascorbic acids) are used and oxalic acid generated by further decomposition are highly harmful unlike ascorbic acids. For example, it has been reported that the amount of lipid peroxides in the liver and kidneys and antioxidants are decreased, and the amount of oxalic acid in the kidneys is increased, which leads to a decrease in resistance to oxidative stress and ureteral stones. Side effects such as (Non-Patent Document 1) are concerned, and problems in product quality also occur.
Nutrition Research, pp. 667-676, 1993

本発明は、上記に鑑み、キノン骨格を有する化合物を含有する食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等、或いはそれらの素材や組成物の調製に際して、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤が共存した組成物においても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持できる、キノン骨格を有する化合物の安定化方法ならびに安定化された組成物を提供することを目的とする。In view of the above, the present invention is a food containing a compound having a quinone skeleton, a nutritional functional food, a food for specified health use, a nutritional supplement, a nutrient, an animal drug, a beverage, a feed, a cosmetic, a pharmaceutical, a therapeutic drug, and a preventive drug. Or a method for stabilizing a compound having a quinone skeleton, which can stably hold a compound having a quinone skeleton even in a composition in which a compound having a quinone skeleton and an antioxidant coexist in the preparation of such materials and compositions As well as to provide a stabilized composition.

本発明者らが鋭意研究した結果、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させるか、あるいは、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させることにより、キノン骨格を有する化合物を安定に保持することを見出した。As a result of intensive studies by the present inventors, it was found that at least one of a compound having a quinone skeleton and an antioxidant was coated with an oil-insoluble coating medium in an oily substance, or a compound having a quinone skeleton and an antioxidant. It has been found that a compound having a quinone skeleton can be stably held by coexisting in an aqueous substance in a state where at least one of the oxidizing agents is coated with a water-insoluble coating medium.

即ち、本発明は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤とを含有してなる組成物において、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させることを特徴とする、キノン骨格を有する化合物の安定化方法である。That is, the present invention relates to an oily substance in a state in which at least one of a compound having a quinone skeleton and an antioxidant is coated with a non-oil-soluble coating medium in a composition comprising a compound having a quinone skeleton and an antioxidant. Stabilization of a compound having a quinone skeleton, wherein the compound has a quinone skeleton, or at least one of a compound having a quinone skeleton and an antioxidant coated with a water-insoluble coating medium. It is a conversion method.

さらに、本発明は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有してなり、かつ、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させてなるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させてなることを特徴とする、キノン骨格を有する化合物を含有してなる組成物でもある。Furthermore, the present invention includes a compound having a quinone skeleton and an antioxidant, and in the oily substance in a state where at least one of the compound having a quinone skeleton and the antioxidant is coated with an insoluble coating medium. A compound having a quinone skeleton, wherein the compound has a quinone skeleton, wherein the compound has a quinone skeleton and at least one of an antioxidant and a water-insoluble coating medium. It is also the composition formed by containing.

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明では、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤とを含有してなる組成物において、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させることにより、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両者が共存した組成物においても、キノン骨格を有する化合物を、好ましくはキノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両者を、安定に保持することができる。
特に、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させることが好ましい。Hereinafter, the present invention will be described in detail.
In the present invention, in a composition comprising a compound having a quinone skeleton and an antioxidant, in an oily substance in a state where at least one of the compound having a quinone skeleton and the antioxidant is coated with an insoluble coating medium. Either the compound having a quinone skeleton and the antioxidant are allowed to coexist in an aqueous substance in a state where at least one of the compound having a quinone skeleton and an antioxidant is coated with a water-insoluble coating medium. Even in the coexisting composition, a compound having a quinone skeleton, preferably both a compound having a quinone skeleton and an antioxidant can be stably retained.
In particular, it is preferable that at least one of the compound having a quinone skeleton and the antioxidant is coexisted in the oily substance in a state of being coated with the non-oil-soluble coating medium.

本発明におけるキノン骨格を有する化合物と抗酸化剤とを含有してなる組成物は、抗酸化剤と被覆されたキノン骨格を有する化合物の組み合わせでも良いし、キノン骨格を有する化合物と被覆された抗酸化剤の組み合わせでも良い。言うまでもなく、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両者が被覆されているものが好ましい。In the present invention, the composition comprising a compound having a quinone skeleton and an antioxidant may be a combination of an antioxidant and a compound having a quinone skeleton coated, or an anti-bacterial compound coated with a compound having a quinone skeleton. A combination of oxidizing agents may be used. Needless to say, those in which both a compound having a quinone skeleton and an antioxidant are coated are preferred.

ここで、「キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両者が被覆されている」とは、キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤がそれぞれ個別にあるいは一緒に被覆されていることを指す。特に、キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤がそれぞれ個別に被覆されていることが好ましい。Here, “both a compound having a quinone skeleton and an antioxidant are coated” means that a compound having a quinone skeleton and an antioxidant are coated individually or together. In particular, the compound having a quinone skeleton and the antioxidant are preferably individually coated.

本発明における被覆とは、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の結晶及び／又は融液（油状物を含む）の表面の一部が被覆媒体により覆われていればよい。キノン骨格を有する化合物又は抗酸化剤のどちらか一方が被覆されている場合は、被覆されている物質の表面積の５０％以上被覆されているのが好ましく、６０％以上被覆されているのがより好ましく、７０％以上被覆されているのが特に好ましく、８０％以上被覆されているのが中でも好ましく、９０％以上被覆されているのがとりわけ好ましい。キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤の両者が被覆されている場合は、キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤の表面積全体の５０％以上被覆されているのが好ましく、６０％以上被覆されているのがより好ましく、７０％以上被覆されているのが特に好ましく、８０％以上被覆されているのが中でも好ましく、９０％以上被覆されているのがとりわけ好ましい。言うまでもなく、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の表面積のすべてが被覆されているものが最も好ましい。The coating in the present invention may be that a part of the surface of the compound having a quinone skeleton and / or antioxidant crystals and / or melt (including oil) is covered with a coating medium. When either a compound having a quinone skeleton or an antioxidant is coated, it is preferably coated with 50% or more of the surface area of the coated material, more preferably 60% or more. Preferably, 70% or more is particularly preferable, 80% or more is particularly preferable, and 90% or more is particularly preferable. When both the compound having a quinone skeleton and the antioxidant are coated, it is preferable that 50% or more of the entire surface area of the compound having the quinone skeleton and the antioxidant is coated, and 60% or more is coated. More preferably, 70% or more is particularly preferable, 80% or more is particularly preferable, and 90% or more is particularly preferable. Needless to say, it is most preferable that the entire surface area of the compound having a quinone skeleton and / or the antioxidant is coated.

まず、被覆されたキノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤の製法について述べる。First, a method for producing a compound having a coated quinone skeleton and an antioxidant will be described.

本発明において使用しうるキノン骨格を有する化合物としては、食品・医薬品用途に用いられるベンゾキノン、ナフトキノン、アントラキノン、キノリンキノン等のキノン骨格を有する化合物であればよく、言うまでもなく、ｏ−キノン、ｐ−キノン問わず使用できる。好ましくは、ユビキノン、フィロキノン、メナキノン、メナジオン、ピロロキノリンキノン等であり、より好ましくは、ユビキノン、フィロキノン、メナキノン等であり、特に好ましくは、ユビデカレノン、フィロキノン、メナテトレノンである。これらキノン骨格を有する化合物は、２種以上を併用して使用することもできる。The compound having a quinone skeleton that can be used in the present invention may be any compound having a quinone skeleton such as benzoquinone, naphthoquinone, anthraquinone, quinoline quinone and the like used for foods and pharmaceuticals. Can be used regardless of quinone. Preferred are ubiquinone, phylloquinone, menaquinone, menadione, pyrroloquinoline quinone and the like, more preferred are ubiquinone, phylloquinone, menaquinone and the like, and particularly preferred are ubidecarenone, phylloquinone and menatetrenone. These compounds having a quinone skeleton can be used in combination of two or more.

本発明において使用するキノン骨格を有する化合物は、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法により得ることができ、発酵、天然物からの抽出により得られたものが好ましい。The compound having a quinone skeleton used in the present invention can be obtained, for example, by a conventionally known method such as synthesis, fermentation, extraction from a natural product, and the like, and those obtained by fermentation and extraction from a natural product are preferable.

抗酸化剤としては、食品・医薬品用途に許容できるものであれば特に制限されず、例えば、グルタチオン、Ｌ−システイン、Ｎ−アセチルシステイン、還元型α−リポ酸、トコトリエノール、ビタミンＥ（α−トコフェロール）及びそのエステル誘導体、ビタミンＣ（アスコルビン酸）並びにそのエステル誘導体及び塩、エリソルビン酸並びにそのエステル誘導体及び塩、ビタミンＡ及びそのエステル誘導体、カロテノイド、ルチン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、リコペン、フラボノイド、Ｌ−カルニチン、アセチル−Ｌ−カルニチン、プロピオニル−Ｌ−カルニチン、マグネシウム、亜鉛、セレン、マンガン、リボフラビン、ナイアシンアミド、クルクミノイド、ぶどう種子や松の樹皮から抽出されるプロアントシアニジン、ＮＡＤＨ（還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）、ＮＡＤＰＨ（還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸）、レスベラトロル、苔桃抽出物、オオアザミ抽出物、魚油等から濃縮して得られる高度不飽和脂肪酸等を挙げることができる。
好ましくは、グルタチオン、Ｌ−システイン、Ｎ−アセチルシステイン、トコトリエノール、ビタミンＥ（α−トコフェロール）及びそのエステル誘導体、ビタミンＣ（アスコルビン酸）並びにそのエステル誘導体及び塩、エリソルビン酸並びにそのエステル誘導体及び塩、ビタミンＡ及びそのエステル誘導体、カロテノイド、ルチン、アスタキサンチン、リコペン、フラボノイド、Ｌ−カルニチンを挙げることができる。より好ましくは、ビタミンＥ及びそのエステル誘導体、ビタミンＣ並びにそのエステル誘導体及び塩を挙げることができる。
言うまでもなく、上記抗酸化剤は、２種以上の混合物として使用しても良い。The antioxidant is not particularly limited as long as it is acceptable for food and pharmaceutical use. For example, glutathione, L-cysteine, N-acetylcysteine, reduced α-lipoic acid, tocotrienol, vitamin E (α-tocopherol) ) And its ester derivatives, vitamin C (ascorbic acid) and its ester derivatives and salts, erythorbic acid and its ester derivatives and salts, vitamin A and its ester derivatives, carotenoids, rutin, zeaxanthin, astaxanthin, lycopene, flavonoids, L-carnitine , Acetyl-L-carnitine, propionyl-L-carnitine, magnesium, zinc, selenium, manganese, riboflavin, niacinamide, curcuminoid, proanthocyanidins extracted from grape seed and pine bark, NAD List highly unsaturated fatty acids obtained by concentrating from H (reduced nicotinamide adenine dinucleotide), NADPH (reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate), resveratrol, moss peach extract, milk thistle extract, fish oil, etc. Can do.
Preferably, glutathione, L-cysteine, N-acetylcysteine, tocotrienol, vitamin E (α-tocopherol) and its ester derivatives, vitamin C (ascorbic acid) and its ester derivatives and salts, erythorbic acid and its ester derivatives and salts, Mention may be made of vitamin A and its ester derivatives, carotenoids, rutin, astaxanthin, lycopene, flavonoids, L-carnitine. More preferably, vitamin E and its ester derivative, vitamin C and its ester derivative and salt can be mentioned.
Needless to say, the antioxidant may be used as a mixture of two or more.

本発明で用いる被覆媒体としては、特に制限されないが、例えば非油溶性被覆媒体としては、高、中又は低ゲル化能を有するゼラチン、糖、アラビアガム、高級脂肪酸の糖エステル、トラガント、ペクチン、プルラン、乾燥卵白、ミルク、シェラック、カードラン、セルロース誘導体、カゼイン、カゼイン化合物、デンプン等を挙げることができる。非水溶性被覆媒体としては、高級脂肪酸の糖エステル、デンプン、シェラック等を挙げることができる。
好ましくは、上記非油溶性被覆媒体であり、特に好ましくは、ゼラチン、糖、アラビアガム、プルラン、カードラン、セルロース誘導体、デンプンである。
言うまでもなく、これらは、２種以上の混合物としても使用できる。The coating medium used in the present invention is not particularly limited. Examples of non-oil-soluble coating media include gelatin, sugar, gum arabic, sugar esters of higher fatty acids, tragacanth, pectin, and the like having high, medium or low gelling ability. Examples include pullulan, dried egg white, milk, shellac, curdlan, cellulose derivatives, casein, casein compounds, and starch. Examples of the water-insoluble coating medium include sugar esters of higher fatty acids, starch, shellac and the like.
The non-oil-soluble coating medium is preferable, and gelatin, sugar, gum arabic, pullulan, curdlan, cellulose derivative, and starch are particularly preferable.
Needless to say, these can be used as a mixture of two or more.

尚、本明細書で述べる非水溶性／非油溶性被覆媒体とは、室温で、後述の水性物質／油性物質に対する溶解度として、普通約５０重量％以下、好ましくは約４０重量％以下、特に好ましくは約３０重量％以下、中でも好ましくは約２０重量％以下、とりわけ好ましくは約１０重量％以下である物質をさす。したがって、高級脂肪酸の糖エステル、デンプン、シェラックのように、非水溶性かつ非油溶性の被覆媒体も使用できる。The water-insoluble / non-oil-soluble coating medium described in the present specification is usually about 50% by weight or less, preferably about 40% by weight or less, particularly preferably about 40% by weight or less as a solubility in an aqueous material / oily material described later at room temperature. Refers to a substance that is about 30 wt% or less, preferably about 20 wt% or less, particularly preferably about 10 wt% or less. Accordingly, water-insoluble and oil-insoluble coating media such as sugar esters of higher fatty acids, starch and shellac can also be used.

上記被覆媒体のうち、糖としては、例えば、グルコース、フルクトース、ラクトース、マルトース、デンプン糖、マンニトール、ソルビトール、ガラクトース、スクロース、デキストリン、マルトデキストリン等を挙げることができる。好ましくは、グルコース、スクロース、デキストリン、マルトデキストリンである。
デンプンとしては、コーンスターチ、馬鈴薯デンプン、甘藷デンプン、小麦デンプン等を挙げることができる。好ましくは、コーンスターチである。
セルロース誘導体としては、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース等を挙げることができる。好ましくは、メチルセルロースである。
高級脂肪酸の糖エステルとしては、例えば、ショ糖パルミチン酸エステル等を挙げることができる。
カゼイン化合物としては、例えば、カゼインナトリウム等を挙げることができる。Among the above coating media, examples of the sugar include glucose, fructose, lactose, maltose, starch sugar, mannitol, sorbitol, galactose, sucrose, dextrin, and maltodextrin. Glucose, sucrose, dextrin, and maltodextrin are preferable.
Examples of the starch include corn starch, potato starch, sweet potato starch, and wheat starch. Corn starch is preferable.
Examples of the cellulose derivative include methyl cellulose, ethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, and crystalline cellulose. Preferred is methylcellulose.
Examples of higher fatty acid sugar esters include sucrose palmitate.
Examples of casein compounds include sodium caseinate.

また、必要に応じて、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、グリセリン脂肪酸エステル、高級アルコール、硬化油、アルギン酸塩、レシチン等のリン脂質、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、α−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート等の乳化剤等を、被覆媒体と併せて使用することもできる。If necessary, phospholipids such as polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, glycerin fatty acid ester, higher alcohol, hydrogenated oil, alginate, lecithin, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polysorbate, α-tocopheryl polyethylene Emulsifiers such as glycol succinate can also be used in conjunction with the coating medium.

被覆されているキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤に対する、上記被覆媒体の割合は、特に制限されないが、普通、重量比で約０．１ｗ／ｗ％以上、好ましくは約１ｗ／ｗ％以上、より好ましくは約５ｗ／ｗ％以上、特に好ましくは約１０ｗ／ｗ％以上である。上限は、普通約９０ｗ／ｗ％、好ましくは約８０ｗ／ｗ％、より好ましくは約７０ｗ／ｗ％、特に好ましくは約６０ｗ／ｗ％、とりわけ好ましくは約５０ｗ／ｗ％である。通常、約０．１〜９０ｗ／ｗ％で好適に実施できるが、コスト等との関連から最も適切な重量比を設定するのが好ましい。The ratio of the coating medium to the compound having a quinone skeleton and / or an antioxidant to be coated is not particularly limited, but is usually about 0.1 w / w% or more by weight, preferably about 1 w / w%. More preferably, it is about 5 w / w% or more, and particularly preferably about 10 w / w% or more. The upper limit is usually about 90 w / w%, preferably about 80 w / w%, more preferably about 70 w / w%, particularly preferably about 60 w / w%, particularly preferably about 50 w / w%. Usually, it can be suitably carried out at about 0.1 to 90 w / w%, but it is preferable to set the most appropriate weight ratio in relation to the cost and the like.

被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を調製するには、上記被覆媒体の溶液又は懸濁液にキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を加えても良いし、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の溶液又は懸濁液に上記被覆媒体の溶液又は懸濁液を加えても良い。言うまでもなく、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の溶液又は懸濁液と、上記被覆媒体の溶液又は懸濁液を混合しても良い。In order to prepare a compound and / or an antioxidant having a coated quinone skeleton, a compound and / or an antioxidant having a quinone skeleton may be added to the solution or suspension of the coating medium. A solution or suspension of the coating medium may be added to a solution or suspension of the compound having the above and / or antioxidant. Needless to say, a solution or suspension of a compound having a quinone skeleton and / or an antioxidant may be mixed with a solution or suspension of the coating medium.

前述した抗酸化剤を２種以上併用する場合には、それぞれ単独に被覆しても良いし、２種以上の混合物として被覆しても良い。また、前述したキノン骨格を有する化合物を２種以上併用する場合には、それぞれ単独に被覆しても良いし、２種以上の混合物として被覆しても良い。When two or more of the above-mentioned antioxidants are used in combination, they may be coated alone or as a mixture of two or more. Moreover, when using together 2 or more types of compounds which have the quinone skeleton mentioned above, you may coat | cover individually and may coat | cover as a 2 or more types of mixture.

上記溶液又は懸濁液を調製するための溶媒は、被覆されるキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の溶解性により異なり、一律に規定できないが、例えば、水、アルコール類、炭化水素類、エステル類、後述する油脂類等を挙げることができる。アルコール類としては、例えば、エタノール、イソプロパノール等を挙げることができる。炭化水素類としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、トルエン等を挙げることができる。エステル類としては、例えば、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、ギ酸エチル等を挙げることができる。The solvent for preparing the above solution or suspension varies depending on the solubility of the compound having a quinone skeleton to be coated and / or an antioxidant, and cannot be uniformly defined. For example, water, alcohols, hydrocarbons , Esters, oils and fats described later, and the like. Examples of alcohols include ethanol and isopropanol. Examples of the hydrocarbons include hexane, heptane, toluene and the like. Examples of the esters include ethyl acetate, isopropyl acetate, and ethyl formate.

キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤と上記被覆媒体を混合するときの温度、撹拌、混合等の条件は特に制限されないが、適切な分散を得る為に、加温したり、撹拌強度や混合強度を高めたりしても良い。Conditions for mixing the compound having a quinone skeleton and / or an antioxidant with the above-mentioned coating medium are not particularly limited, but conditions such as heating, stirring strength, The mixing strength may be increased.

キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤と上記被覆媒体の混合物の乾燥方法としては、特に制限されないが、スプレードライヤー、ドラムドライヤー、フリーズドライヤー、流動乾燥機、流動層内蔵型スプレードライヤー、真空乾燥機等を用いる、一般的に知られた方法で乾燥を行うことができる。一般的には、溶媒含量が約１５ｗ／ｗ％以下、好ましくは約１０ｗ／ｗ％以下、より好ましくは約６ｗ／ｗ％以下になるまで、常圧もしくは減圧下に乾燥される。また、マイクロ波を用いて乾燥することもできる。The method for drying the mixture of the compound having a quinone skeleton and / or the antioxidant and the above-mentioned coating medium is not particularly limited, but is a spray dryer, drum dryer, freeze dryer, fluid dryer, fluid bed built-in spray dryer, vacuum drying. Drying can be performed by a generally known method using a machine or the like. Generally, drying is performed under normal pressure or reduced pressure until the solvent content is about 15 w / w% or less, preferably about 10 w / w% or less, more preferably about 6 w / w% or less. Moreover, it can also dry using a microwave.

乾燥温度は、特に制限されず、室温以下で乾燥することもできるが、通常、約３０℃以上、好ましくは約４０℃以上である。言うまでもなく、約１００℃前後、あるいはそれ以上の高温で短時間に乾燥する方法も好ましく用いられる。The drying temperature is not particularly limited and may be dried at room temperature or lower, but is usually about 30 ° C. or higher, preferably about 40 ° C. or higher. Needless to say, a method of drying at a high temperature of about 100 ° C. or higher in a short time is also preferably used.

このようにして得られる被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤は、乾燥前、乾燥後、あるいは乾燥時に、必要に応じて大粒子や微粒子から分離することもできる。分離は、篩を通過させる方法や気流を用いて分級する等の公知の方法を使用することができる。言うまでもなく、別途粉砕操作を組み入れることもできる。当然のことながら、噴霧条件、乾燥条件、造粒条件や粉砕条件を調節して、好ましい粒径範囲のものを得られるようにするのが望ましい。当該粒径範囲としては、特に限定されないが、好ましくは約１０μｍ〜１ｍｍである。The compound having a coated quinone skeleton and / or antioxidant obtained as described above can be separated from large particles and fine particles, if necessary, before drying, after drying, or at the time of drying. For the separation, a known method such as a method of passing through a sieve or a classification using an air flow can be used. Needless to say, a separate grinding operation can also be incorporated. As a matter of course, it is desirable to adjust the spraying conditions, drying conditions, granulating conditions and pulverizing conditions so as to obtain a preferable particle size range. The particle size range is not particularly limited, but is preferably about 10 μm to 1 mm.

造粒は、流動造粒機等を用いた一般的に知られている方法で行うことができる。乾燥後に造粒する方法、造粒後に乾燥する方法、乾燥と造粒を同時に行う方法のいずれでもよい。したがって、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤に、上記被覆媒体溶液を噴霧・添加した後、乾燥・造粒する方法も採用できる。このように乾燥・造粒することにより、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の一部又は全部を被覆することができる。Granulation can be performed by a generally known method using a fluid granulator or the like. Any of the method of granulating after drying, the method of drying after granulation, and the method of performing drying and granulation simultaneously may be used. Therefore, a method of spraying and adding the coating medium solution to a compound having a quinone skeleton and / or an antioxidant, followed by drying and granulation can also be employed. By drying and granulating in this manner, a part or all of the compound having a quinone skeleton and / or an antioxidant can be coated.

このようにして得られた被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を用いることにより、所望のキノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有する組成物にすることができる。
ここで使用するキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤は、抗酸化剤と被覆されたキノン骨格を有する化合物の組み合わせでも良いし、キノン骨格を有する化合物と被覆された抗酸化剤の組み合わせでも良い。言うまでもなく、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両方が被覆されているものも好ましい。好ましくは、キノン骨格を有する化合物が被覆されているものである。By using the thus-coated compound having a quinone skeleton and / or an antioxidant, a composition containing a compound having a desired quinone skeleton and an antioxidant can be obtained.
The compound having a quinone skeleton and / or antioxidant used here may be a combination of an antioxidant and a compound having a coated quinone skeleton, or a combination of a compound having a quinone skeleton and a coated antioxidant. good. Needless to say, those coated with both a compound having a quinone skeleton and an antioxidant are also preferred. Preferably, a compound having a quinone skeleton is coated.

上記のようにしてキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を被覆することにより、両者が共存する組成物中においてもキノン骨格を有する化合物を安定化することができる。By coating the compound having a quinone skeleton and / or an antioxidant as described above, the compound having a quinone skeleton can be stabilized even in a composition in which both coexist.

非油溶性被覆媒体で被覆したキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤は、油性物質中に共存させ、また、非水溶性被覆媒体で被覆したキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤は、水性物質中で共存させる。言うまでもなく、後述する他の素材等の影響も加味して、被覆媒体を選定するのが特に好ましい。
被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を、油性物質中又は水性物質中に共存させる態様としては、例えば、油性物質中又は水性物質中に、被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を、添加、混合する態様等が挙げられる。The compound and / or antioxidant having a quinone skeleton coated with a non-oil-soluble coating medium coexists in an oily substance, and the compound and / or antioxidant having a quinone skeleton coated with a water-insoluble coating medium is Coexist in aqueous material. Needless to say, it is particularly preferable to select the covering medium in consideration of the influence of other materials described later.
As an aspect in which a compound having a quinone skeleton and / or an antioxidant are coated in an oily substance or an aqueous substance, for example, a compound having a quinone skeleton coated in an oily substance or an aqueous substance and For example, an embodiment in which an antioxidant is added and mixed may be used.

本明細書で述べる油性物質とは、通常水と２層を形成する溶媒、即ち、界面活性剤等の乳化作用を有する物質が存在しない場合に、水と２層を形成する溶媒であれば、特に制限されない。例えば、後述する油脂、ヘキサン、酢酸エチル等が挙げられる。
水性物質としては、水と１層を形成する溶媒であれば、特に制限されず、例えば水、エタノール等が挙げられる。言うまでもなく、水のみの態様も含まれるし、水にエタノール等の有機溶媒が混合し、１層となる態様も含まれる。
尚、被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を調製するための溶液又は懸濁液に用いられる前述の溶媒も、その性質に応じて、油性物質又は水性物質として用いることもできる。The oily substance described in the present specification is a solvent that normally forms two layers with water, that is, a solvent that forms two layers with water when a substance having an emulsifying action such as a surfactant does not exist. There is no particular limitation. For example, fats and oils described later, hexane, ethyl acetate and the like can be mentioned.
The aqueous substance is not particularly limited as long as it is a solvent that forms one layer with water, and examples thereof include water and ethanol. Needless to say, a mode including only water is also included, and a mode in which an organic solvent such as ethanol is mixed with water to form a single layer is also included.
In addition, the above-mentioned solvent used for the solution or suspension for preparing the compound and / or antioxidant which has the coated quinone skeleton can also be used as an oily substance or an aqueous substance depending on the property. .

組成物中に含まれるキノン骨格を有する化合物の割合は、キノン骨格を有する化合物に期待する効果・効能が発揮される量であればよく、キノン骨格を有する化合物の種類にもよるため、一律に規定できないが、全組成物中、例えば、約０．０１ｗｔ％以上、好ましくは約０．１ｗｔ％以上、より好ましくは約１ｗｔ％以上、特に好ましくは約５ｗｔ％以上、中でも好ましくは約１０ｗｔ％以上である。上限は、普通約９９ｗｔ％、好ましくは約９５ｗｔ％、より好ましくは約９０ｗｔ％、特に好ましくは約８５ｗｔ％、中でも好ましくは約８０ｗｔ％、とりわけ好ましくは約７０ｗｔ％である。The proportion of the compound having a quinone skeleton contained in the composition may be an amount that exhibits the effect and effect expected of a compound having a quinone skeleton, and also depends on the type of the compound having a quinone skeleton. Although not specified, in the total composition, for example, about 0.01 wt% or more, preferably about 0.1 wt% or more, more preferably about 1 wt% or more, particularly preferably about 5 wt% or more, and particularly preferably about 10 wt% or more. It is. The upper limit is usually about 99 wt%, preferably about 95 wt%, more preferably about 90 wt%, particularly preferably about 85 wt%, particularly preferably about 80 wt%, and particularly preferably about 70 wt%.

キノン骨格を有する化合物に対する抗酸化剤の割合は、抗酸化剤に期待する効果・効能が発揮される量であればよく、特に制限されないが、例えば、重量比で普通約０．０１ｗ／ｗ％以上、好ましくは約０．１ｗ／ｗ％以上、より好ましくは約１ｗ／ｗ％以上、特に好ましくは約５ｗ／ｗ％以上、とりわけ約１０ｗ／ｗ％以上である。上限は、約１０００ｗ／ｗ％以下、好ましくは約５００ｗ／ｗ％以下、より好ましくは約３００ｗ／ｗ％以下、特に好ましくは約２００ｗ／ｗ％以下である。The ratio of the antioxidant to the compound having a quinone skeleton is not particularly limited as long as the effect and effect expected of the antioxidant are exhibited. For example, the weight ratio is usually about 0.01 w / w%. Above, preferably about 0.1 w / w% or more, more preferably about 1 w / w% or more, particularly preferably about 5 w / w% or more, especially about 10 w / w% or more. The upper limit is about 1000 w / w% or less, preferably about 500 w / w% or less, more preferably about 300 w / w% or less, particularly preferably about 200 w / w% or less.

本発明の組成物に含むことのできる物質としては、特に制限されないが、キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤の他に、例えば、油脂、界面活性剤、グリセリン、ポリエチレングリコール、水、エタノール等を挙げることができる。
尚、当該物質は、その性質に応じて、油性物質又は水性物質として用いることもできる。The substance that can be included in the composition of the present invention is not particularly limited, but in addition to the compound having a quinone skeleton and the antioxidant, for example, fats and oils, surfactants, glycerin, polyethylene glycol, water, ethanol and the like. Can be mentioned.
In addition, the said substance can also be used as an oily substance or an aqueous substance according to the property.

油脂としては、動植物からの天然油脂であってもよく、合成油脂や加工油脂であってもよい。より好ましくは、食用又は医薬用に許容されるものである。例えば、植物油脂としては、例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、つばき油、玄米胚芽油、菜種油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ種子油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油等を挙げることができ、動物油脂としては、例えば、豚脂、乳脂、魚油、牛脂等を挙げることができ、更に、これらを分別、水素添加、エステル交換等により加工した油脂（例えば、硬化油）も挙げることができる。言うまでもなく、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）も使用しうる。また、これらの混合物を使用しても良い。
中鎖脂肪酸トリグリセリドとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が各々６〜１２、好ましくは８〜１２のトリグリセリド等を挙げることができる。As fats and oils, natural fats and oils from animals and plants may be used, and synthetic fats and processed fats and oils may be used. More preferably, it is acceptable for food or medicine. For example, as vegetable fats and oils, for example, palm oil, palm oil, palm kernel oil, linseed oil, camellia oil, brown rice germ oil, rapeseed oil, rice oil, peanut oil, corn oil, wheat germ oil, soybean oil, sesame oil, Examples include cottonseed oil, sunflower seed oil, kapok oil, evening primrose oil, shea fat, monkey fat, cacao fat, sesame oil, safflower oil, olive oil, etc. Examples of animal fats include pork fat, milk fat, fish oil, beef fat Furthermore, the fats and oils (for example, hardened oil) which processed these by fractionation, hydrogenation, transesterification, etc. can also be mentioned. Needless to say, medium chain fatty acid triglycerides (MCT) may also be used. Moreover, you may use these mixtures.
Examples of the medium-chain fatty acid triglyceride include triglycerides having 6 to 12, preferably 8 to 12 carbon atoms in the fatty acid.

上記油脂のうち、取り扱い易さ、臭気等の面から植物油脂、合成油脂や加工油脂が好ましい。これらは油脂の価格、キノン骨格を有する化合物の安定性や溶解性等を考慮して選定するのが好ましい。例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、菜種油、米油、大豆油、綿実油、サフラワー油、オリーブ油、ＭＣＴ等が好ましく、米油、大豆油、菜種油、サフラワー油、ＭＣＴ等が特に好ましい。Among the oils and fats, vegetable oils, synthetic oils and processed oils and fats are preferable from the viewpoints of easy handling and odor. These are preferably selected in consideration of the price of the oil and fat, the stability and solubility of the compound having a quinone skeleton. For example, palm oil, palm oil, palm kernel oil, rapeseed oil, rice oil, soybean oil, cottonseed oil, safflower oil, olive oil, MCT and the like are preferable, and rice oil, soybean oil, rapeseed oil, safflower oil, MCT and the like are particularly preferable. .

界面活性剤としては、例えば、脂肪酸の部分グリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等を挙げることができる。Examples of the surfactant include fatty acid partial glycerides, propylene glycol fatty acid esters, phospholipids, sucrose fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, and polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters.

脂肪酸の部分グリセリドとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が各々６〜１８、好ましくは６〜１２のモノグリセリドやジグリセリド等を挙げることができる。
プロピレングリコール脂肪酸エステルとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が、各々６〜１８、好ましくは６〜１２のモノグリセリドやジグリセリド等を挙げることができる。Examples of the partial glycerides of fatty acids include monoglycerides and diglycerides having 6 to 18 carbon atoms, preferably 6 to 12 carbon atoms.
Examples of the propylene glycol fatty acid ester include monoglycerides and diglycerides in which the fatty acid has 6 to 18 carbon atoms, preferably 6 to 12 carbon atoms.

リン脂質としては、例えば、卵黄レシチン、精製大豆レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン、ジセチルリン酸、ステアリルアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトールアミン、カルジオリピン、セラミドホスホリルエタノールアミン、セラミドホスホリルグリセロール、及び、これらの混合物等を挙げることができる。Examples of phospholipids include egg yolk lecithin, purified soybean lecithin, phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, sphingomyelin, dicetylphosphate, stearylamine, phosphatidylglycerol, phosphatidic acid, phosphatidylinositolamine, cardiolipin, ceramide phosphorylethanolamine, ceramide Examples include phosphorylglycerol and mixtures thereof.

上記界面活性剤のうち、脂肪酸の部分グリセリド、リン脂質、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等が特に好ましい。Of the above surfactants, fatty acid partial glycerides, phospholipids, sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters and the like are particularly preferable.

また、本発明における組成物には、上記油脂、界面活性剤、グリセリン、ポリエチレングリコール、水、エタノール等の他に、他の素材が適宜添加されていてもよい。
このようなものとしては、特に制限されず、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤等を挙げることができる。言うまでもなく、キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤以外の他の活性成分を共存させることを妨げない。
上記添加剤が有する効果を勘案し、本発明の効果を妨げない場合、必要に応じて上記添加剤を個別に、あるいは、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤と一緒に被覆してもよい。In addition to the oils and fats, surfactants, glycerin, polyethylene glycol, water, ethanol, and the like, other materials may be appropriately added to the composition in the present invention.
Such a material is not particularly limited, and examples thereof include an excipient, a disintegrant, a lubricant, a binder, a colorant, an aggregation inhibitor, an absorption accelerator, a solubilizer, and a stabilizer. Can do. Needless to say, it does not prevent the coexistence of other active components other than the compound having a quinone skeleton and the antioxidant.
In consideration of the effect of the additive, if the effect of the present invention is not hindered, the additive may be coated individually or together with a compound having a quinone skeleton and / or an antioxidant as necessary. Good.

上記賦形剤としては特に制限されないが、例えば、スクロース、ラクトース、グルコース、前述したデンプン、マンニトール、結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等を挙げることができる。
上記崩壊剤としては特に制限されないが、例えば、でんぷん、寒天、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、トラガント等を挙げることができる。Although it does not restrict | limit especially as said excipient | filler, For example, sucrose, lactose, glucose, the starch mentioned above, mannitol, crystalline cellulose, calcium phosphate, calcium sulfate etc. can be mentioned.
The disintegrant is not particularly limited, and examples thereof include starch, agar, calcium citrate, calcium carbonate, sodium bicarbonate, dextrin, crystalline cellulose, carboxymethyl cellulose, tragacanth and the like.

上記滑沢剤としては特に制限されないが、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、シリカ等を挙げることができる。
上記結合剤としては特に制限されないが、例えば、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、トラガント、シェラック、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ソルビトール等を挙げることができる。The lubricant is not particularly limited, and examples thereof include talc, magnesium stearate, silica, and the like.
The binder is not particularly limited, and examples thereof include ethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, tragacanth, shellac, gelatin, gum arabic, polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyacrylic acid, polymethacrylic acid, and sorbitol. .

上記着色剤としては特に制限されないが、例えば、医薬品、食品に添加することが許可されているもの等を挙げることができる。
上記凝集防止剤としては特に制限されないが、例えば、ステアリン酸、タルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ酸等を挙げることができる。Although it does not restrict | limit especially as said coloring agent, For example, what is permitted to add to a pharmaceutical and a foodstuff can be mentioned.
The anti-aggregation agent is not particularly limited, and examples thereof include stearic acid, talc, light anhydrous silicic acid, hydrous silicic acid dioxide and the like.

上記吸収促進剤としては特に制限されないが、例えば、高級アルコール類、高級脂肪酸類等を挙げることができる。
上記溶解補助剤としては特に制限されないが、例えば、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸等の有機酸等を挙げることができる。The absorption promoter is not particularly limited, and examples thereof include higher alcohols and higher fatty acids.
Although it does not restrict | limit especially as said dissolution aid, For example, organic acids, such as a fumaric acid, a succinic acid, malic acid, etc. can be mentioned.

上記安定化剤としては特に制限されないが、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エチル、蜜蝋等を挙げることができる。
上記キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤以外の活性成分としては、例えば、アミノ酸、ビタミン、ミネラル、ポリフェノール、有機酸、糖類、ペプチド、タンパク質等を挙げることができる。The stabilizer is not particularly limited, and examples thereof include benzoic acid, sodium benzoate, ethyl paraoxybenzoate, and beeswax.
Examples of the active ingredient other than the compound having a quinone skeleton and the antioxidant include amino acids, vitamins, minerals, polyphenols, organic acids, saccharides, peptides, proteins, and the like.

組成物中に油脂を含む場合、含まれる油脂の組成物全体に対する割合は、特に制限されないが、組成物の粘度、流動性等の観点から、例えば、普通約１０ｗｔ％以上、好ましくは約２０ｗｔ％以上、より好ましくは約３０ｗｔ％以上であり、上限は、普通約９９ｗｔ％、好ましくは約９５ｗｔ％、より好ましくは約９０ｗｔ％、特に好ましくは約８０ｗｔ％、とりわけ好ましくは約７０ｗｔ％である。When fats and oils are included in the composition, the ratio of the fats and oils contained in the composition is not particularly limited. However, from the viewpoint of the viscosity, fluidity, and the like of the composition, for example, usually about 10 wt% or more, preferably about 20 wt%. More preferably, the upper limit is usually about 99 wt%, preferably about 95 wt%, more preferably about 90 wt%, particularly preferably about 80 wt%, and particularly preferably about 70 wt%.

組成物中に界面活性剤、グリセリン、及び／又は、ポリエチレングリコールを含む場合、含まれる界面活性剤、グリセリン、及び／又は、ポリエチレングリコールの組成物全体に対する割合は、普通約１ｗｔ％以上、好ましくは約３ｗｔ％以上、より好ましく約５ｗｔ％以上、特に好ましくは約１０ｗｔ％以上である。また、本発明者らの検討により、組成物中の界面活性剤の割合が多い場合には、キノン骨格を有する化合物の分解が促進されることがわかっているため、上限は、普通約８０ｗｔ％以下、好ましくは約７０ｗｔ％以下、より好ましくは約６０ｗｔ％以下、特に好ましくは約５０ｗｔ％以下である。When a surfactant, glycerin, and / or polyethylene glycol is included in the composition, the ratio of the surfactant, glycerin, and / or polyethylene glycol contained in the composition is usually about 1 wt% or more, preferably About 3 wt% or more, more preferably about 5 wt% or more, and particularly preferably about 10 wt% or more. Further, as a result of studies by the present inventors, it has been found that when the proportion of the surfactant in the composition is large, the decomposition of the compound having a quinone skeleton is promoted, so the upper limit is usually about 80 wt%. Hereinafter, it is preferably about 70 wt% or less, more preferably about 60 wt% or less, and particularly preferably about 50 wt% or less.

また、組成物中に水性物質として水及び／又はエタノールを含む場合、含まれる水及び／又はエタノールの組成物全体に対する割合は、普通約１ｗｔ％以上、好ましくは約５ｗｔ％以上、より好ましくは約１０ｗｔ％以上、特に好ましくは約２０ｗｔ％以上、とりわけ好ましくは約３０ｗｔ％以上であり、上限は、普通約９９．９ｗｔ％、好ましくは約９９ｗｔ％、より好ましくは約９５ｗｔ％、特に好ましくは約９０ｗｔ％、とりわけ好ましくは約８０ｗｔ％である。Further, when water and / or ethanol is contained as an aqueous substance in the composition, the ratio of water and / or ethanol contained in the composition is usually about 1 wt% or more, preferably about 5 wt% or more, more preferably about 10 wt% or more, particularly preferably about 20 wt% or more, particularly preferably about 30 wt% or more, and the upper limit is usually about 99.9 wt%, preferably about 99 wt%, more preferably about 95 wt%, particularly preferably about 90 wt%. %, Particularly preferably about 80 wt%.

上記組成物とすることにより、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤が共存しても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持できる組成物を得ることができる。By setting it as the said composition, even if the compound which has quinone skeleton, and an antioxidant coexist, the composition which can hold | maintain the compound which has quinone skeleton stably can be obtained.

上述のようにして得られたキノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有する組成物は、食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等として使用するのが好ましい。
また、上記キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有する組成物は、そのまま使用することもできるが、特に、食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、医薬品、治療薬、予防薬等として使用する場合には、上記組成物をカプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセル等）、錠剤（チュアブル錠を含む）、シロップ、飲料等の経口投与形態に更に加工して好ましく使用しうるし、クリーム、坐薬、練り歯磨き等のための形態に更に加工しても使用しうる。特に好ましくは、カプセル剤であり、とりわけ、ソフトカプセルである。A composition containing a compound having a quinone skeleton and an antioxidant obtained as described above is a food, nutritional functional food, food for specified health use, nutritional supplement, nutritional supplement, animal medicine, beverage, feed, cosmetics. It is preferably used as a medicine, a therapeutic agent, a prophylactic agent or the like.
In addition, the composition containing the compound having the quinone skeleton and the antioxidant can be used as it is, but in particular, food, nutritional functional food, food for specified health use, nutritional supplement, nutritional agent, animal medicine, When used as beverages, feeds, pharmaceuticals, therapeutics, preventives, etc., the above composition is orally administered to capsules (hard capsules, soft capsules, microcapsules, etc.), tablets (including chewable tablets), syrups, beverages, etc. It can be used after being further processed into a form, or it can be used by further processing into a form for cream, suppository, toothpaste and the like. Particularly preferred are capsules, especially soft capsules.

カプセル基材としては特に制限されず、牛骨、牛皮、豚皮、魚皮等を由来とするゼラチンをはじめとして、他の基材（例えば、食品添加物として使用しうる、カラギーナン、アルギン酸等の海藻由来品、ローカストビーンガム、グアーガム等の植物種子由来品等の増粘安定剤；セルロース類を含む製造用剤等）も使用しうる。The capsule base is not particularly limited, and includes other bases (eg, carrageenan, alginic acid, etc. that can be used as food additives), including gelatin derived from cow bone, cow skin, pig skin, fish skin, etc. Thickening stabilizers such as seaweed-derived products, locust bean gum, guar gum and other plant seed-derived products; production agents containing celluloses, etc.) may also be used.

また、本発明のキノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤を含有する組成物や上記カプセル剤は、例えば、パン、パスタ、雑炊、米飯、ケーキ、菓子等の調理時に適宜添加して用いることもできる。言うまでもなく、他の食品形態として利用することも妨げない。In addition, the composition containing the compound having an quinone skeleton and an antioxidant according to the present invention and the above capsule can be appropriately added and used for cooking bread, pasta, miscellaneous cooking, cooked rice, cake, confectionery, and the like. . Needless to say, it is not precluded from using other food forms.

上述したキノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤を含有する組成物やその経口投与形態においては、所定期間の保存後、キノン骨格を有する化合物を、キノン骨格を有する化合物の含有率（所定期間の保存前の当該化合物の重量に対する、保存後の当該化合物の重量の割合）として、約９２重量％以上、好ましくは約９５重量％以上、より好ましくは約９７重量％以上、特に好ましくは約９８重量％以上、とりわけ約９９重量％以上維持することが期待できる。上記保存期間は、例えば、１日以上、好ましくは１週間以上、より好ましくは１ヶ月以上、特に好ましくは半年以上、中でも好ましくは１年以上、とりわけ好ましくは２年以上である。In the composition containing the compound having the quinone skeleton and the antioxidant and the oral administration form thereof, after the storage for a predetermined period, the compound having the quinone skeleton is replaced with the content of the compound having the quinone skeleton (storage for the predetermined period). The ratio of the weight of the compound after storage to the weight of the compound before storage) is about 92% by weight or more, preferably about 95% by weight or more, more preferably about 97% by weight or more, particularly preferably about 98% by weight. In particular, it can be expected to maintain about 99% by weight or more. The storage period is, for example, 1 day or more, preferably 1 week or more, more preferably 1 month or more, particularly preferably 6 months or more, particularly preferably 1 year or more, and particularly preferably 2 years or more.

本発明によれば、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両者を含有する組成物においても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持し、簡便に製造することができるため、食用等の組成物や経口投与形態としての利用にも適する等、広範に利用できる方法であるため、その利点は大きい。According to the present invention, even in a composition containing both a compound having a quinone skeleton and an antioxidant, the compound having a quinone skeleton can be stably retained and can be easily produced. Since the method can be widely used, such as being suitable for use as an oral administration form, the advantage is great.

本発明によれば、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤が共存しても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持することができる。According to the present invention, even when a compound having a quinone skeleton and an antioxidant coexist, the compound having a quinone skeleton can be stably retained.

以下に実施例を揚げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。また、実施例中のユビデカレノン及びメナテトレノンの含有率は下記ＨＰＬＣ分析により求めたが、得られたユビデカレノンの含有率は本発明における純度の限界値を規定するものではない。Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, the present invention is not limited to these examples. Moreover, although the content rate of the ubidecarenone and menatetrenone in an Example was calculated | required by the following HPLC analysis, the obtained content rate of ubidecarenone does not prescribe | regulate the limit value of the purity in this invention.

（ＨＰＬＣ分析条件）
ユビデカレノン
カラム：ＳＹＭＭＥＴＲＹ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ製）２５０ｍｍ（長さ）４．６ｍｍ（内径）、移動相；Ｃ２Ｈ５ＯＨ：ＣＨ３ＯＨ＝４：３（ｖ：ｖ）、検出波長；２１０ｎｍ、流速；１ｍｌ／ｍｉｎ、ユビデカレノンの保持時間；１３．３ｍｉｎ。
メナテトレノン
カラム：ＳＹＭＭＥＴＲＹ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ製）２５０ｍｍ（長さ）４．６ｍｍ（内径）、移動相；ＣＨ３ＯＨ、検出波長；２１０ｎｍ、流速；１ｍｌ／ｍｉｎ、メナテトレノンの保持時間；１１．２ｍｉｎ。(HPLC analysis conditions)
Ubidecarenone column: SYMMETRY C18 (manufactured by Waters) 250 mm (length) 4.6 mm (inner diameter), mobile phase; C 2 H 5 OH: CH 3 OH = 4: 3 (v: v), detection wavelength: 210 nm, flow rate; 1 ml / min, retention time of ubidecarenone; 13.3 min.
Menatetrenone column: SYMMETRY C18 (Waters) 250 mm (length) 4.6 mm (inner diameter), mobile phase: CH 3 OH, detection wavelength: 210 nm, flow rate: 1 ml / min, retention time of menatetrenone: 11.2 min.

（実施例１〜７）
ユビデカレノン結晶４０ｇを気流流動造粒装置に入れ、表１に示す各種被覆媒体の溶液を噴霧し、被覆・造粒した。更に、真空で乾燥し、被覆されたユビデカレノン結晶を得た。粒径は、５０μｍ〜６００μｍであった。その後、篩にかけ、粒径２５５μｍ〜５００μｍのものを取得した。尚、この造粒物に含まれる溶媒含量は、６〜８％程度であった。(Examples 1-7)
40 g of ubidecarenone crystals were put in an airflow flow granulator, and the solutions of various coating media shown in Table 1 were sprayed to coat and granulate. Furthermore, it was dried in vacuum to obtain coated ubidecarenone crystals. The particle size was 50 μm to 600 μm. Then, it sieved and acquired the thing with a particle size of 255 micrometers-500 micrometers. In addition, the solvent content contained in this granulated product was about 6 to 8%.

気流流動造粒装置
装置：フロイント産業製 フローコーター「ＭＩＮＩ」
スプレーダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
パルスジェットダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
気流入り口温度：９０℃
気流出口温度：なりゆき（約４０〜５０℃）
噴霧圧力：０．７〜１．０ｋｇ／ｃｍ２
気流流量コントロールダイヤル：６０〜８０
スプレーＯＮ時の噴霧速度：約１ｍＬ／ｍｉｎ．Airflow flow granulator Equipment: Flow coater “MINI” manufactured by Freund Corporation
Spray dial: ON / OFF = 0.5 / 0.5
Pulse jet dial: ON / OFF = 0.5 / 0.5
Airflow inlet temperature: 90 ° C
Airflow outlet temperature: Naruyuki (about 40-50 ° C)
Spray pressure: 0.7-1.0 kg / cm 2
Airflow control dial: 60-80
Spray rate when spray is ON: about 1 mL / min.

Figure 2005035477
Figure 2005035477

（実施例８〜１０）
メナテトレノン結晶４０ｇを気流流動造粒装置に入れ、表２に示す各種被覆媒体の溶液を噴霧し、被覆・造粒した。更に、真空で乾燥し、被覆されたメナテトレノン結晶を得た。粒径は、５０μｍ〜６００μｍであった。尚、この造粒物に含まれる溶媒含量は、６〜８％程度であった。(Examples 8 to 10)
40 g of menatetrenone crystal was put into an airflow flow granulator, and various coating medium solutions shown in Table 2 were sprayed to coat and granulate. Furthermore, it was dried in vacuum to obtain coated menatetrenone crystals. The particle size was 50 μm to 600 μm. In addition, the solvent content contained in this granulated product was about 6 to 8%.

気流流動造粒装置
装置：フロイント産業製 フローコーター「ＭＩＮＩ」
スプレーダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
パルスジェットダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
気流入り口温度：９０℃
気流出口温度：なりゆき（約４０〜５０℃）
噴霧圧力：０．７〜１．０ｋｇ／ｃｍ２
気流流量コントロールダイヤル：６０〜８０
スプレーＯＮ時の噴霧速度：約１ｍＬ／ｍｉｎ．Airflow flow granulator Equipment: Flow coater “MINI” manufactured by Freund Corporation
Spray dial: ON / OFF = 0.5 / 0.5
Pulse jet dial: ON / OFF = 0.5 / 0.5
Airflow inlet temperature: 90 ° C
Airflow outlet temperature: Naruyuki (about 40-50 ° C)
Spray pressure: 0.7-1.0 kg / cm 2
Airflow control dial: 60-80
Spray rate when spray is ON: about 1 mL / min.

Figure 2005035477
Figure 2005035477

（実施例１１〜１５）
表３に示す抗酸化剤４０ｇを気流流動造粒装置に入れ、グルコース水溶液（グルコース／水＝４ｇ／４０ｍＬ）を噴霧し、被覆・造粒した。更に、真空で乾燥し、グルコースで被覆された抗酸化剤の結晶を得た。粒径は、５０μｍ〜６００μｍであった。尚、この造粒物の水分は、６〜８％程度であった。(Examples 11 to 15)
The antioxidant 40g shown in Table 3 was put into the airflow flow granulation apparatus, and glucose aqueous solution (glucose / water = 4g / 40mL) was sprayed, and it coat | covered and granulated. Furthermore, it was dried in a vacuum to obtain antioxidant crystals coated with glucose. The particle size was 50 μm to 600 μm. In addition, the water | moisture content of this granulated material was about 6 to 8%.

気流流動造粒装置
装置：フロイント産業製 フローコーター「ＭＩＮＩ」
スプレーダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
パルスジェットダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
気流入り口温度：９０℃
気流出口温度：なりゆき（約４０〜５０℃）
噴霧圧力：０．７〜１．０ｋｇ／ｃｍ２
気流流量コントロールダイヤル：６０〜８０
スプレーＯＮ時の噴霧速度：約１ｍＬ／ｍｉｎ．Airflow flow granulator Equipment: Flow coater “MINI” manufactured by Freund Corporation
Spray dial: ON / OFF = 0.5 / 0.5
Pulse jet dial: ON / OFF = 0.5 / 0.5
Airflow inlet temperature: 90 ° C
Airflow outlet temperature: Naruyuki (about 40-50 ° C)
Spray pressure: 0.7-1.0 kg / cm 2
Airflow control dial: 60-80
Spray rate when spray is ON: about 1 mL / min.

Figure 2005035477
Figure 2005035477

（実施例１６〜１８）
ユビデカレノン２０ｇを水１００ｍＬに懸濁した。この懸濁液に表４に示す量のグルコースを溶解させた。この懸濁液を室温下、３日間真空乾燥した。これを粉砕した後、篩にかけて、３５５〜６００μｍの、グルコースで被覆されたユビデカレノンの結晶を得た。この結晶を２０〜４０℃の範囲で１日間真空乾燥した。水分はいずれも７〜１３％であった。(Examples 16 to 18)
20 g of ubidecarenone was suspended in 100 mL of water. The amount of glucose shown in Table 4 was dissolved in this suspension. This suspension was vacuum-dried at room temperature for 3 days. This was pulverized and sieved to obtain 355-600 μm glucose-coated ubidecarenone crystals. The crystals were vacuum-dried in the range of 20 to 40 ° C. for 1 day. The water content was 7 to 13%.

Figure 2005035477
Figure 2005035477

ゼラチン２０ｇを水１６０ｍＬに溶解させた。このゼラチン水溶液にユビデカレノン２０ｇを添加し、ホモジナイザーを用いて乳化させた。この乳化液をスプレードライヤーを用いて噴霧乾燥（入口温度：１７０℃）し、ゼラチンで被覆されたユビデカレノンの結晶を得た。水分は９％であった。20 g of gelatin was dissolved in 160 mL of water. 20 g of ubidecarenone was added to this gelatin aqueous solution and emulsified using a homogenizer. This emulsion was spray dried using a spray dryer (inlet temperature: 170 ° C.) to obtain ubidecarenone crystals coated with gelatin. The moisture was 9%.

（実施例２０〜２２）
ゼラチン２０ｇを水１６０ｍＬに溶解させた。このゼラチン水溶液に表５に示す抗酸化剤２０ｇを添加した。（抗酸化剤にＬ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビルパルミテートを使用した場合には、ナタネ油２０ｇも併せて添加した。）次いで、この溶液をホモジナイザーを用いて乳化させた。この乳化液をスプレードライヤーを用いて噴霧乾燥（入口温度：１７０℃）し、ゼラチンで被覆された抗酸化剤の結晶を得た。水分はいずれも６〜１０％であった。(Examples 20 to 22)
20 g of gelatin was dissolved in 160 mL of water. To this gelatin aqueous solution, 20 g of the antioxidant shown in Table 5 was added. (When L-ascorbic acid and L-ascorbyl palmitate were used as antioxidants, 20 g of rapeseed oil was also added.) Then, this solution was emulsified using a homogenizer. This emulsion was spray-dried using a spray dryer (inlet temperature: 170 ° C.) to obtain antioxidant crystals coated with gelatin. The water content was 6 to 10% in all cases.

Figure 2005035477
Figure 2005035477

（実施例２３〜２６、比較例１、２）
ゼラチンで被覆されたユビデカレノン１ｇとゼラチンで被覆された抗酸化剤１ｇとを、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート／ソルビタンモノオレエート／中鎖脂肪酸トリグリセリド／グリセリン＝６５／５／２５／５（重量比）の混合溶液３０ｇに混合した。この溶液を窒素雰囲気下、４０℃にて保存した。使用したユビデカレノンと抗酸化剤の由来、及び、１日保存後のユビデカレノンの含有率を表６に示す。尚、被覆していないユビデカレノンと抗酸化剤での結果もあわせて示す。(Examples 23 to 26, Comparative Examples 1 and 2)
1 g of ubidecalenone coated with gelatin and 1 g of antioxidant coated with gelatin were mixed with polyoxyethylene sorbitan monooleate / sorbitan monooleate / medium chain fatty acid triglyceride / glycerin = 65/5/25/5 (weight ratio). ) Was mixed with 30 g of the mixed solution. This solution was stored at 40 ° C. under a nitrogen atmosphere. Table 6 shows the origin of the ubidecarenone and antioxidant used, and the content of ubidecarenone after storage for 1 day. The results with uncoated ubidecarenone and antioxidant are also shown.

Figure 2005035477
Figure 2005035477

（実施例２７〜３２、比較例３）
被覆されたユビデカレノン１ｇと被覆された抗酸化剤１ｇとを、ナタネ油／大豆レシチン９５／５（重量比）の混合溶液３０ｇに混合した。この溶液を窒素雰囲気下、４０℃にて３ヶ月間保存した。使用したユビデカレノンと抗酸化剤の由来、及び、ユビデカレノンの含有率を表７に示す。尚、被覆していないユビデカレノンと抗酸化剤での結果もあわせて示す。(Examples 27 to 32, Comparative Example 3)
1 g of coated ubidecarenone and 1 g of coated antioxidant were mixed in 30 g of a mixed solution of rapeseed oil / soybean lecithin 95/5 (weight ratio). This solution was stored for 3 months at 40 ° C. under a nitrogen atmosphere. Table 7 shows the origin of ubidecarenone and antioxidants used and the content of ubidecarenone. The results with uncoated ubidecarenone and antioxidant are also shown.

Figure 2005035477
Figure 2005035477

１６５ｇのナタネ油、１０ｇの硬化油、５ｇのレシチン、５ｇの蜜蝋を７０℃にて混合した。実施例１で得たグルコースで被覆されたユビデカレノン２５ｇ（ユビデカレノンとして２２．７ｇ）、実施例１１で得たグルコースで被覆されたＬ−アスコルビン酸２５ｇ（Ｌ−アスコルビン酸として２２．７ｇ）を添加し、ユビデカレノンとＬ−アスコルビン酸を含有する組成物を得た。この組成物を１カプセル当たり３１０ｍｇ（ユビデカレノン３０ｍｇ相当）となるようなゼラチンのソフトカプセル製剤とした。165 g rapeseed oil, 10 g hardened oil, 5 g lecithin, 5 g beeswax were mixed at 70 ° C. 25 g of ubidecarenone coated with glucose obtained in Example 1 (22.7 g as ubidecalenone) and 25 g of L-ascorbic acid coated with glucose obtained in Example 11 (22.7 g as L-ascorbic acid) were added. A composition containing ubidecarenone and L-ascorbic acid was obtained. This composition was made into a soft capsule formulation of gelatin so as to be 310 mg per capsule (equivalent to 30 mg of ubidecarenone).

１４５ｇのナタネ油、２０ｇのテトラグリセリンモノオレエート、１０ｇの硬化油、５ｇのレシチン、５ｇの蜜蝋を７０℃にて混合した。実施例１で得たグルコースで被覆されたユビデカレノン２５ｇ（ユビデカレノンとして２２．７ｇ）、実施例１３で得たグルコースで被覆されたα−トコフェロール２５ｇ（α−トコフェロールとして２２．７ｇ）を添加し、ユビデカレノンとα−トコフェロールを含有する組成物を得た。この組成物を１カプセル当たり３１０ｍｇ（ユビデカレノン３０ｍｇ相当）となるようなゼラチンのソフトカプセル製剤とした。145 g rapeseed oil, 20 g tetraglycerin monooleate, 10 g hardened oil, 5 g lecithin, 5 g beeswax were mixed at 70 ° C. 25 g of ubidecarenone coated with glucose obtained in Example 1 (22.7 g as ubidecalenone) and 25 g of α-tocopherol coated with glucose obtained in Example 13 (22.7 g as α-tocopherol) were added, and ubidecarenone And a composition containing α-tocopherol. This composition was made into a soft capsule formulation of gelatin so as to be 310 mg per capsule (equivalent to 30 mg of ubidecarenone).

ゼラチン１０ｇを水８０ｍＬに溶解させた。このゼラチン水溶液にメナテトレノン１０ｇを添加し、ホモジナイザーを用いて乳化させた。この乳化液をスプレードライヤーを用いて噴霧乾燥（入口温度：１７０℃）し、ゼラチンで被覆されたメナテトレノンの結晶を得た。水分は１０％であった。10 g of gelatin was dissolved in 80 mL of water. 10 g of menatetrenone was added to this gelatin aqueous solution and emulsified using a homogenizer. This emulsion was spray-dried using a spray dryer (inlet temperature: 170 ° C.) to obtain menatetrenone crystals coated with gelatin. The moisture was 10%.

１４５ｇのナタネ油、２０ｇのテトラグリセリンモノオレエート、１０ｇの硬化油、５ｇのレシチン、５ｇの蜜蝋を７０℃にて混合した。実施例３５で得たゼラチンで被覆されたメナテトレノン４０ｍｇ（メナテトレノンとして２０ｍｇ）、実施例１１で得たグルコースで被覆されたＬ−アスコルビン酸２５ｇ（Ｌ−アスコルビン酸として２２．７ｇ）を添加し、メナテトレノンとＬ−アスコルビン酸を含有する組成物を得た。この組成物を１カプセル当たり３０５ｍｇ（メナテトレノン３０μｇ相当）となるようなゼラチンのソフトカプセル製剤とした。145 g rapeseed oil, 20 g tetraglycerin monooleate, 10 g hardened oil, 5 g lecithin, 5 g beeswax were mixed at 70 ° C. 40 mg of menatetrenone coated with gelatin obtained in Example 35 (20 mg as menatetrenone), 25 g of L-ascorbic acid coated with glucose obtained in Example 11 (22.7 g as L-ascorbic acid) were added, and menatetrenone And a composition containing L-ascorbic acid. This composition was used as a gelatin soft capsule preparation of 305 mg per capsule (equivalent to 30 μg menatetrenone).

本発明によれば、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤が共存しても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持することができる。According to the present invention, even when a compound having a quinone skeleton and an antioxidant coexist, the compound having a quinone skeleton can be stably retained.

Claims (27)

キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有してなる組成物において、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させることを特徴とする、キノン骨格を有する化合物の安定化方法。In a composition comprising a compound having a quinone skeleton and an antioxidant, the compound having the quinone skeleton and the antioxidant are allowed to coexist in an oily substance in a state of being coated with a non-oil-soluble coating medium, or A method for stabilizing a compound having a quinone skeleton, wherein at least one of a compound having a quinone skeleton and an antioxidant is coexisted in an aqueous substance in a state of being coated with a water-insoluble coating medium. キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有する組成物において、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させることによる請求項１記載の安定化方法。2. A composition comprising a compound having a quinone skeleton and an antioxidant, wherein at least one of the compound having a quinone skeleton and the antioxidant is coated with an oil-insoluble coating medium in an oily substance. The stabilization method described. キノン骨格を有する化合物が非油溶性被覆媒体又は非水溶性被覆媒体により被覆されたものである請求項１又は２記載の安定化方法。The stabilization method according to claim 1 or 2, wherein the compound having a quinone skeleton is coated with a non-oil-soluble coating medium or a water-insoluble coating medium. キノン骨格を有する化合物が、ユビキノン、フィロキノン、メナキノン、メナジオン及びピロロキノリンキノンから選ばれる少なくとも１種である請求項１〜３のいずれかに記載の安定化方法。The stabilization method according to any one of claims 1 to 3, wherein the compound having a quinone skeleton is at least one selected from ubiquinone, phylloquinone, menaquinone, menadione, and pyrroloquinoline quinone. キノン骨格を有する化合物が、ユビデカレノン、フィロキノン及びメナテトレノンから選ばれる少なくとも１種である請求項１〜３のいずれかに記載の安定化方法。The stabilization method according to any one of claims 1 to 3, wherein the compound having a quinone skeleton is at least one selected from ubidecarenone, phylloquinone, and menatetrenone. 抗酸化剤が、グルタチオン、Ｌ−システイン、Ｎ−アセチルシステイン、還元型α−リポ酸、トコトリエノール、ビタミンＥ（α−トコフェロール）及びそのエステル誘導体、ビタミンＣ（アスコルビン酸）並びにそのエステル誘導体及び塩、エリソルビン酸並びにそのエステル誘導体及び塩、ビタミンＡ及びそのエステル誘導体、カロテノイド、ルチン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、リコペン、フラボノイド、Ｌ−カルニチン、アセチル−Ｌ−カルニチン、プロピオニル−Ｌ−カルニチン、マグネシウム、亜鉛、セレン、マンガン、リボフラビン、ナイアシンアミド、クルクミノイド、プロアントシアニジン、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨ、レスベラトロル、苔桃抽出物、オオアザミ抽出物、及び、高度不飽和脂肪酸から選ばれる少なくとも１種である請求項１〜５のいずれかに記載の安定化方法。Antioxidants include glutathione, L-cysteine, N-acetylcysteine, reduced α-lipoic acid, tocotrienol, vitamin E (α-tocopherol) and its ester derivatives, vitamin C (ascorbic acid) and its ester derivatives and salts, Erythorbic acid and its ester derivatives and salts, vitamin A and its ester derivatives, carotenoid, rutin, zeaxanthin, astaxanthin, lycopene, flavonoid, L-carnitine, acetyl-L-carnitine, propionyl-L-carnitine, magnesium, zinc, selenium, At least selected from manganese, riboflavin, niacinamide, curcuminoids, proanthocyanidins, NADH, NADPH, resveratrol, moss peach extract, milk thistle extract, and highly unsaturated fatty acids The stabilization method according to any one of claims 1 to 5, which is also one kind. 抗酸化剤が、ビタミンＥ及びそのエステル誘導体、及び、ビタミンＣ並びにそのエステル誘導体及び塩から選ばれる少なくとも１種である請求項６記載の安定化方法。The stabilization method according to claim 6, wherein the antioxidant is at least one selected from vitamin E and ester derivatives thereof, and vitamin C and ester derivatives and salts thereof. 非油溶性被覆媒体が、高、中又は低ゲル化能を有するゼラチン、糖、アラビアガム、高級脂肪酸の糖エステル、トラガント、ペクチン、プルラン、乾燥卵白、ミルク、シェラック、カードラン、セルロース誘導体、カゼイン、カゼイン化合物及びデンプンから選ばれる少なくとも１種である請求項１〜７のいずれかに記載の安定化方法。Gelatin, sugar, gum arabic, higher fatty acid sugar ester, tragacanth, pectin, pullulan, dried egg white, milk, shellac, curdlan, cellulose derivative, casein with non-oil soluble coating medium having high, medium or low gelling ability The stabilization method according to claim 1, which is at least one selected from casein compounds and starch. 非水溶性被覆媒体が、デンプン、高級脂肪酸の糖エステル及びシェラックから選ばれる少なくとも１種である請求項１又は３〜７のいずれかに記載の安定化方法。The stabilization method according to any one of claims 1 and 3 to 7, wherein the water-insoluble coating medium is at least one selected from starch, sugar esters of higher fatty acids and shellac. 非油溶性被覆媒体が、ゼラチン、糖、アラビアガム、プルラン、カードラン、セルロース誘導体及びデンプンから選ばれる少なくとも１種である請求項１〜８のいずれかに記載の安定化方法。The stabilization method according to any one of claims 1 to 8, wherein the non-oil-soluble coating medium is at least one selected from gelatin, sugar, gum arabic, pullulan, curdlan, a cellulose derivative, and starch. 糖が、グルコース、スクロース、デキストリン及びマルトデキストリンから選ばれる少なくとも１種である請求項１０記載の安定化方法。The method according to claim 10, wherein the sugar is at least one selected from glucose, sucrose, dextrin, and maltodextrin. キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有してなり、かつ、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させてなるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させてなることを特徴とする、キノン骨格を有する化合物を含有してなる組成物。A compound having a quinone skeleton and an antioxidant, and at least one of a compound having a quinone skeleton and an antioxidant coated with a non-oil-soluble coating medium, or coexisting in an oily substance, Or a composition comprising a compound having a quinone skeleton, wherein the compound having a quinone skeleton and an antioxidant are coexisted in an aqueous substance in a state of being coated with a water-insoluble coating medium. object. キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有してなり、かつ、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させてなることを特徴とする請求項１２記載の組成物。It contains a compound having a quinone skeleton and an antioxidant, and coexists in an oily substance with at least one of the compound having a quinone skeleton and an antioxidant coated with a non-oil-soluble coating medium. 13. A composition according to claim 12 characterized in that キノン骨格を有する化合物が非油溶性被覆媒体又は非水溶性被覆媒体により被覆されたものである請求項１２又は１３記載の組成物。The composition according to claim 12 or 13, wherein the compound having a quinone skeleton is coated with a non-oil-soluble coating medium or a water-insoluble coating medium. キノン骨格を有する化合物が、ユビキノン、フィロキノン、メナキノン、メナジオン及びピロロキノリンキノンから選ばれる少なくとも１種である請求項１２〜１４のいずれかに記載の組成物。The composition according to any one of claims 12 to 14, wherein the compound having a quinone skeleton is at least one selected from ubiquinone, phylloquinone, menaquinone, menadione, and pyrroloquinoline quinone. キノン骨格を有する化合物が、ユビデカレノン、フィロキノン及びメナテトレノンから選ばれる少なくとも１種である請求項１２〜１４のいずれかに記載の組成物。The composition according to any one of claims 12 to 14, wherein the compound having a quinone skeleton is at least one selected from ubidecarenone, phylloquinone and menatetrenone. 抗酸化剤が、グルタチオン、Ｌ−システイン、Ｎ−アセチルシステイン、還元型α−リポ酸、トコトリエノール、ビタミンＥ（α−トコフェロール）及びそのエステル誘導体、ビタミンＣ（アスコルビン酸）並びにそのエステル誘導体及び塩、エリソルビン酸並びにそのエステル誘導体及び塩、ビタミンＡ及びそのエステル誘導体、カロテノイド、ルチン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、リコペン、フラボノイド、Ｌ−カルニチン、アセチル−Ｌ−カルニチン、プロピオニル−Ｌ−カルニチン、マグネシウム、亜鉛、セレン、マンガン、リボフラビン、ナイアシンアミド、クルクミノイド、プロアントシアニジン、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨ、レスベラトロル、苔桃抽出物、オオアザミ抽出物、及び、高度不飽和脂肪酸から選ばれる少なくとも１種である請求項１２〜１６のいずれかに記載の組成物。Antioxidants include glutathione, L-cysteine, N-acetylcysteine, reduced α-lipoic acid, tocotrienol, vitamin E (α-tocopherol) and its ester derivatives, vitamin C (ascorbic acid) and its ester derivatives and salts, Erythorbic acid and its ester derivatives and salts, vitamin A and its ester derivatives, carotenoid, rutin, zeaxanthin, astaxanthin, lycopene, flavonoid, L-carnitine, acetyl-L-carnitine, propionyl-L-carnitine, magnesium, zinc, selenium, At least selected from manganese, riboflavin, niacinamide, curcuminoids, proanthocyanidins, NADH, NADPH, resveratrol, moss peach extract, milk thistle extract, and highly unsaturated fatty acids The composition according to any one of claims 12 to 16, which is also one kind. 抗酸化剤が、ビタミンＥ及びそのエステル誘導体、及び、ビタミンＣ並びにそのエステル誘導体及び塩から選ばれる少なくとも１種である請求項１７記載の組成物。18. The composition according to claim 17, wherein the antioxidant is at least one selected from vitamin E and ester derivatives thereof, and vitamin C and ester derivatives and salts thereof. 非油溶性被覆媒体が、高、中又は低ゲル化能を有するゼラチン、糖、アラビアガム、高級脂肪酸の糖エステル、トラガント、ペクチン、プルラン、乾燥卵白、ミルク、シェラック、カードラン、セルロース誘導体、カゼイン、カゼイン化合物及びデンプンから選ばれる少なくとも１種である請求項１２〜１８のいずれかに記載の組成物。Gelatin, sugar, gum arabic, higher fatty acid sugar ester, tragacanth, pectin, pullulan, dried egg white, milk, shellac, curdlan, cellulose derivative, casein with non-oil soluble coating medium having high, medium or low gelling ability The composition according to any one of claims 12 to 18, which is at least one selected from a casein compound and starch. 非水溶性被覆媒体が、デンプン、高級脂肪酸の糖エステル及びシェラックから選ばれる少なくとも１種である請求項１２又は１４〜１８のいずれかに記載の組成物。The composition according to any one of claims 12 and 14 to 18, wherein the water-insoluble coating medium is at least one selected from starch, sugar esters of higher fatty acids and shellac. 非油溶性被覆媒体が、ゼラチン、糖、アラビアガム、プルラン、カードラン、セルロース誘導体及びデンプンから選ばれる少なくとも１種である請求項１２〜１９のいずれかに記載の組成物。The composition according to any one of claims 12 to 19, wherein the non-oil-soluble coating medium is at least one selected from gelatin, sugar, gum arabic, pullulan, curdlan, cellulose derivatives and starch. 糖が、グルコース、スクロース、デキストリン及びマルトデキストリンから選ばれる少なくとも１種である請求項２１記載の組成物。The composition according to claim 21, wherein the sugar is at least one selected from glucose, sucrose, dextrin and maltodextrin. キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤以外に、他の活性成分をさらに含有することを特徴とする請求項１２〜２２のいずれかに記載の組成物。The composition according to any one of claims 12 to 22, further comprising another active ingredient in addition to the compound having a quinone skeleton and an antioxidant. 請求項１２〜２３のいずれかに記載の組成物を加工することにより得られる食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬。A food, a nutritional functional food, a food for specified health use, a nutritional supplement, a nutrient, an animal drug, a beverage, a feed, a cosmetic, a pharmaceutical, and a treatment obtained by processing the composition according to any one of claims 12 to 23 Drugs, preventive drugs. 請求項１２〜２３のいずれかに記載の組成物を経口投与形態に加工することにより得られる食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、医薬品、治療薬、予防薬。A food obtained by processing the composition according to any one of claims 12 to 23 into an oral dosage form, a nutritional functional food, a food for specified health use, a nutritional supplement, a nutrient, an animal drug, a beverage, a feed, a pharmaceutical product , Therapeutic drugs, preventive drugs. 経口投与形態が、カプセル剤である請求項２５記載の食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、医薬品、治療薬、予防薬。26. The food according to claim 25, wherein the oral administration form is a capsule, food with nutritional function, food for specified health use, nutritional supplement, nutrient, animal drug, beverage, feed, pharmaceutical, therapeutic drug, prophylactic drug. カプセル剤が、ソフトカプセルである請求項２６記載の食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、医薬品、治療薬、予防薬。27. The food according to claim 26, wherein the capsule is a soft capsule, food with nutritional function, food for specified health use, nutritional supplement, nutritional supplement, animal drug, beverage, feed, pharmaceutical product, therapeutic drug, prophylactic drug.
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