JPWO2005026185A1 - 抗腫瘍性新規インドロピロロカルバゾール誘導体 - Google Patents
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Abstract
本発明は、新規インドロピロロカルバゾール誘導体である、
一般式［Ｉ］：
［式中、
Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＣＨ２であり、
Ｒ１は、単結合、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基などであり、
Ｒ２は、フェニル基、ナフチル基、又はＮ、Ｓ若しくはＯを少なくとも１個含む５員環若しくは６員環である芳香族若しくは脂肪族複素環であり（ここで、該フェニル基、該ナフチル基、該芳香族若しくは脂肪族複素環は、置換されていてもよい。）、
Ｇは、五単糖基又は六単糖基である。］で示される化合物又はその医薬上許容される塩に関する。
一般式［Ｉ］：
［式中、
Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＣＨ２であり、
Ｒ１は、単結合、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基などであり、
Ｒ２は、フェニル基、ナフチル基、又はＮ、Ｓ若しくはＯを少なくとも１個含む５員環若しくは６員環である芳香族若しくは脂肪族複素環であり（ここで、該フェニル基、該ナフチル基、該芳香族若しくは脂肪族複素環は、置換されていてもよい。）、
Ｇは、五単糖基又は六単糖基である。］で示される化合物又はその医薬上許容される塩に関する。
Description
本発明は医薬の分野で有用であり、具体的には、腫瘍細胞の増殖を阻害し、抗腫瘍効果を発揮する、新規なインドロピロロカルバゾール誘導体及びその用途に関する。
癌化学療法の分野においては、すでに多数の化合物が医薬として実用化されている。しかしながら、様々な種類の腫瘍に対してその効果は必ずしも十分ではなく、またこれらの薬剤に対する腫瘍細胞の耐性の問題も臨床上の使用を複雑にしている。
このような状況下、癌治療の分野においては常に新規制癌物質の開発が求められている。特に、既存の制癌物質に対する耐性を克服し、既存の制癌物質が十分に効果を発揮できない種類の癌に対して有効性を示す物質が必要とされている。
このような現状に鑑み、我々は、抗がん活性を有する新規インドロピロロカルバゾール誘導体を見出し、かかる一連の化合物について特許出願をしてきた（米国特許第５５９１８４２号明細書、米国特許第５６６８２７１号明細書、米国特許第５８０４５６４号明細書、米国特許第５９２２８６０号明細書、国際公開第９５／３０６８２号パンフレット、国際公開第９６／０４２９３号パンフレット、特開平１０−２４５３９０号公報など）。
このような状況下、癌治療の分野においては常に新規制癌物質の開発が求められている。特に、既存の制癌物質に対する耐性を克服し、既存の制癌物質が十分に効果を発揮できない種類の癌に対して有効性を示す物質が必要とされている。
このような現状に鑑み、我々は、抗がん活性を有する新規インドロピロロカルバゾール誘導体を見出し、かかる一連の化合物について特許出願をしてきた（米国特許第５５９１８４２号明細書、米国特許第５６６８２７１号明細書、米国特許第５８０４５６４号明細書、米国特許第５９２２８６０号明細書、国際公開第９５／３０６８２号パンフレット、国際公開第９６／０４２９３号パンフレット、特開平１０−２４５３９０号公報など）。
前述の特許出願において開示したインドロピロロカルバゾール系の抗腫瘍性物質に化学修飾を施し、優れた抗腫瘍活性を有する化合物を創製することが本発明が解決しようとする課題である。
本発明者等は、インドロピロロカルバゾール誘導体を広く合成し、抗腫瘍活性について検討した結果、下記の一般式［Ｉ］で表される化合物が、優れた抗腫瘍作用を示すことを見いだして本発明を完成した。
即ち、本発明は一般式［Ｉ］：
［式中、
Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＣＨ２であり、
Ｒ１は、単結合、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、又は式：Ｙ１−Ｗであり（ここで、Ｙ１は、低級アルキル基、低級アルケニル基又は１，３−ジオキサニルであり、Ｗは、単結合又は酸素原子であり； 該低級アルキル基、該低級アルケニル基、又は該低級アルキニル基は、＜置換基群β＞より選択される１個若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基で置換されていてもよい。）、
Ｒ２は、フェニル基、ナフチル基、又は＜置換基群α＞より選択されるＮ、Ｓ若しくはＯを少なくとも１個含む５員環若しくは６員環である芳香族若しくは脂肪族複素環基であり（ここで、該フェニル基、該ナフチル基、該芳香族若しくは脂肪族複素環基は、＜置換基群β＞より選択される１個若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基、及び／又は、＜置換基群β＞より選択される１個若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基で置換される低級アルキル基、により置換されていてもよく； ＡがＯのときは、Ｒ２は水素原子であってもよい。但し、ＡがＮＨであり、Ｒ１がＣＨ２であるとき、Ｒ２は置換フェニル基、ヒドロキシメチルで置換されたナフチル基、未置換ピリジル基、ヒドロキシメチルで置換されたピリジル基、未置換チエニル基、ヒドロキシメチルで置換された２−チエニル基、１個のヒドロキシメチルで置換された３−チエニル基、未置換フリル基、及びヒドロキシメチルで置換されたフリル基のいずれでもない。）、
Ｇは、五単糖基又は六単糖基であり、
＜置換基群α＞：
＜置換基群β＞：
水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ基、ヒドロキシイミノ基、低級アルコキシイミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、及びスルファモイル基］
で示される化合物又はその医薬上許容し得る塩に関する。
本発明の化合物は優れた癌細胞増殖抑制効果を示し、抗腫瘍剤として疾病の予防・治療のため、殊に癌の処置のために有用である。
本発明者等は、インドロピロロカルバゾール誘導体を広く合成し、抗腫瘍活性について検討した結果、下記の一般式［Ｉ］で表される化合物が、優れた抗腫瘍作用を示すことを見いだして本発明を完成した。
即ち、本発明は一般式［Ｉ］：
Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＣＨ２であり、
Ｒ１は、単結合、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、又は式：Ｙ１−Ｗであり（ここで、Ｙ１は、低級アルキル基、低級アルケニル基又は１，３−ジオキサニルであり、Ｗは、単結合又は酸素原子であり； 該低級アルキル基、該低級アルケニル基、又は該低級アルキニル基は、＜置換基群β＞より選択される１個若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基で置換されていてもよい。）、
Ｒ２は、フェニル基、ナフチル基、又は＜置換基群α＞より選択されるＮ、Ｓ若しくはＯを少なくとも１個含む５員環若しくは６員環である芳香族若しくは脂肪族複素環基であり（ここで、該フェニル基、該ナフチル基、該芳香族若しくは脂肪族複素環基は、＜置換基群β＞より選択される１個若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基、及び／又は、＜置換基群β＞より選択される１個若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基で置換される低級アルキル基、により置換されていてもよく； ＡがＯのときは、Ｒ２は水素原子であってもよい。但し、ＡがＮＨであり、Ｒ１がＣＨ２であるとき、Ｒ２は置換フェニル基、ヒドロキシメチルで置換されたナフチル基、未置換ピリジル基、ヒドロキシメチルで置換されたピリジル基、未置換チエニル基、ヒドロキシメチルで置換された２−チエニル基、１個のヒドロキシメチルで置換された３−チエニル基、未置換フリル基、及びヒドロキシメチルで置換されたフリル基のいずれでもない。）、
Ｇは、五単糖基又は六単糖基であり、
＜置換基群α＞：
水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ基、ヒドロキシイミノ基、低級アルコキシイミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、及びスルファモイル基］
で示される化合物又はその医薬上許容し得る塩に関する。
本発明の化合物は優れた癌細胞増殖抑制効果を示し、抗腫瘍剤として疾病の予防・治療のため、殊に癌の処置のために有用である。
本発明は、好ましくは、Ｇが、β−グルコピラノシル基であり、ＯＨの置換位置が２位及び１０位であり、Ｒ１が、低級アルキル基であり、かつ、Ｒ２が、＜置換基群α＞より選択されるＮ、Ｓ若しくはＯを少なくとも１個含む５員環若しくは６員環である芳香族若しくは脂肪族複素環基である、一般式［Ｉ］で示される化合物又はその医薬上許容し得る塩に関する。
また、本発明は、好ましくは、＜置換基群α＞が、
であり、かつ、
＜置換基群β＞が、
水酸基、ニトロ基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシ基、及び低級アルコキシカルボニル基
である、一般式［Ｉ］で示される化合物又はその医薬上許容し得る塩、に関する。
また、本発明は、さらに好ましくは、
Ａが、Ｏであり、
＜置換基群α＞が、
であり、かつ、
＜置換基群β＞が、
水酸基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、及び低級アルコキシカルボニル基
である、一般式［Ｉ］で示される化合物又はその医薬上許容し得る塩；又は、
Ａが、ＮＨ、又はＣＨ２であり、
＜置換基群α＞が、
であり、かつ、
＜置換基群β＞が、
水酸基、低級アルカノイル基、及び低級アルコキシカルボニル基
である、一般式［Ｉ］で示される化合物又はその医薬上許容し得る塩、に関する。
また、本発明は、特に好ましくは、
６−Ｎ−（２，５−ジヒドロキシメチル−３−チエニルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ−［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−ピラジニルメチルアミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（４−キノリニルメチルアミノ）−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（４−ニトロ−２−１Ｈ−ピロリルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（２−１Ｈ−ピロリルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（３−１Ｈ−ピラゾリルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（４−１Ｈ−イミダゾリルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（２−メトキシカルボニル−６−ピリジルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（４−ピリジルメトキシ）−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−２−ピリジルメトキシ）−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
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６−Ｎ−（２−（４−ピリジル）エチル）−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、又はその医薬上許容し得る塩である。
さらに、本発明は、医薬上許容し得る担体又は希釈剤と一緒に、一般式（Ｉ）で示される化合物を有効成分として含む、医薬組成物； 又は、医薬上許容し得る担体又は希釈剤と一緒に、一般式（Ｉ）で示される化合物を有効成分として含む、抗がん剤に関する。
次に、本明細書に記載された記号及び用語について説明する。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキル基」とは、炭素数１ないし６個の直鎖状又は分岐状のアルキル基をいい、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられ、中でも、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基が好ましく、特にメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルケニル基」とは、炭素数２ないし６個の直鎖状又は分岐状のアルケニル基をいい、例えばビニル基、１−プロペニル基、アリル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、３−ブテニル基、１，３−ブタンジエニル基、２−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基等が挙げられ、中でも、例えば１−プロペニル基、アリル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキニル基」とは、炭素数２ないし６個の直鎖状又は分岐状のアルキニル基をいい、例えば２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、２−ペンチニル基等が挙げられ、中でも例えば２−プロピニル基、２−ブチニル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「五炭糖基」とは、例えば、リボース、アラビノース、キシロース、及び２−デオキシリボースなどであり、好ましくは、リボース、キシロースであり、さらに好ましくは、リボースである。これらの炭糖基の水酸基は、水素原子、低級アルキル基、低級アルキルカルボニルオキシ基、低級アルコキシ基及びアミノ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なる１ないし３個の置換基で置換されていてもよく、また酸化されていてもよい。
上記式（Ｉ）中の「六炭糖基」とは、例えば、アロース、グルコース、マンノース、ガラクトース、グルコサミン、ガラクトサミン、２−デオキシグルコース、４−Ｏ−メチルグルコース、ラムノース、グルクロン酸などであり、好ましくは、グルコース、マンノース、ガラクトース、アロースであり、さらに好ましくは、グルコース、とりわけ好ましくは、β−グルコピラノシル基である。これらの炭糖基の水酸基は、水素原子、低級アルキル基、低級アルキルカルボニルオキシ基、低級アルコキシ基及びアミノ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なる１ないし３個の置換基で置換されていてもよく、また酸化されていてもよい。
上記式（Ｉ）中の「ハロゲン原子」としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、中でも例えばフッ素原子、塩素原子、又は臭素原子が好ましく、フッ素原子がさらに好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルカノイル基」とは、カルボニル基に上記「低級アルキル基」が置換した基をいい、カルボニル基に炭素数１ないし５個のアルキル基が置換した基が好ましく、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ペンタノイル基等が挙げられ、中でも例えばアセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルカノイルオキシ基」とは、酸素原子に「低級アルカノイル基」が置換した基をいい、具体的には例えば、アセチルオキシ基、プロピルオキシ基等が挙げられ、中でも例えば、アセチルオキシ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルコキシ基」とは、酸素原子に「低級アルキル基」が置換した基をいい、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等が挙げられ、中でも例えばメトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基が好ましく、特にメトキシ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「ヒドロキシ低級アルコキシ基」とは、１個又は２個以上のヒドロキシ基が置換した「低級アルコキシ基」であり、ヒドロキシメトキシ基、ヒドロキシエトキシ基、ヒドロキシプロポキシ基等が挙げられ、中でも例えば、ヒドロキシエトキシ基、ヒドロキシプロポキシ基が好ましく、特にヒドロキシエトキシ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルコキシカルボニル基」とは、カルボニル基に上記「低級アルコキシ基」が置換した基をいい、具体的には例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、イソヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられ、中でも例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が好ましく、特にメトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキルカルバモイル基」とは、カルバモイル基に上記「低級アルキル基」がＮ−置換した置換基をいい、例えばＮ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−イソブチルカルバモイル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−ペンチルカルバモイル基、Ｎ−ヘキシルカルバモイル基等が挙げられ、中でも例えばＮ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−ブチルカルバモイル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「ジ低級アルキルカルバモイル基」とは、カルバモイル基に上記「低級アルキル基」がＮ，Ｎ−ジ置換した置換基をいい、例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基等が挙げられ、中でも例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキルカルバモイルオキシ基」とは、酸素原子に上記「低級アルキルカルバモイル基」が置換した置換基をいい、例えばＮ−メチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−プロピルカルバモイルオキシ基、Ｎ−イソプロピルカルバモイルオキシ基、Ｎ−ブチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−イソブチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−ペンチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−ヘキシルカルバモイルオキシ基等が挙げられ、中でも例えばＮ−メチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−ブチルカルバモイルオキシ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基」とは、酸素原子に上記「ジ低級アルキルカルバモイル基」が置換した置換基をいい、例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイルオキシ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイルオキシ基等が挙げられ、中でも例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイルオキシ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキルアミノ基」とは、アミノ基に上記「低級アルキル基」がＮ−置換した置換基をいい、例えばＮ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−イソブチルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ヘキシルアミノ基等が挙げられ、中でも例えばＮ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−ブチルアミノ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「ジ低級アルキルアミノ基」とは、アミノ基に上記「低級アルキル基」がＮ，Ｎ−ジ置換した置換基をいい、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基等が挙げられ、中でも例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「トリ低級アルキルアンモニオ基」とは、アミノ基に上記「低級アルキル基」がＮ，Ｎ，Ｎ−三置換した置換基をいい、例えばＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリプロピルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリイソプロピルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリイソブチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリｔｅｒｔ−ブチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリペンチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリヘキシルアンモニオ基、Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロピルアンモニオ基等が挙げられ、中でも例えばＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルアンモニオ基、Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロピルアンモニオ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルカノイルアミノ基」とは、アミノ基に上記「低級アルカノイル基」が置換した置換基をいい、例えばＮ−アセチルアミノ基、Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−ブチリルアミノ基等が挙げられ、中でも例えばＮ−アセチルアミノ基、Ｎ−プロピオニルアミノ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「アロイルアミノ基」とは、アミノ基にアロイル基が置換した置換基をいい、例えばＮ−ベンゾイルアミノ基、Ｎ−ナフチルカルボニルアミノ基等が挙げられ、中でも例えばＮ−ベンゾイルアミノ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルカノイルアミジノ基」とは、アミジノ基に上記「低級アルカノイル基」が置換した置換基をいい、例えばＮ−アセチルアミジノ基、Ｎ−プロピオニルアミジノ基、Ｎ−ブチリルアミジノ基等が挙げられ、中でも例えばＮ−アセチルアミジノ基、Ｎ−プロピオニルアミジノ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルコキシイミノ基」とは、イミノ基に上記「低級アルコキシ基」が置換した置換基をいい、例えばメトキシイミノ基、エトキシイミノ基、プロポキシイミノ基等が挙げられ、中でも例えばメトキシイミノ基、エトキシイミノ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキルチオ基」とは、硫黄原子に上記「低級アルキル基」が置換した置換基をいい、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基等が挙げられ、中でも例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキルスルフィニル基」とは、スルフィニル基に上記「低級アルキル」が置換した置換基をいい、例えばメチルスルフィニル基、エチルスフィニル基、ブチルスルフィニル基等が挙げられ、中でも例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキルスルホニル基」とは、スルホニル基に上記「低級アルキル」が置換した置換基をいい、例えばメチルスルホニル基、エチルスホニル基、ブチルスルホニル基等が挙げられ、中でも例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキルスルホニルアミノ基」とは、アミノ基に上記「低級アルキルスルホニル基」がＮ−置換した置換基をいい、例えばＮ−メチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチルスホニルアミノ基、Ｎ−ブチルスルホニルアミノ基等が挙げられ、中でも例えばＮ−メチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチルスルホニルアミノ基等が好ましい。
次に上記式（Ｉ）中の記号について説明する。
上記式（Ｉ）中のＡは、Ｏ、ＮＨ、又はＣＨ２であり、好ましくは、Ｏ又はＮＨである。
上記式（Ｉ）中のＲ１は、単結合、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、又は式：Ｙ１−Ｗである。ここで、Ｙ１は、低級アルキル基、低級アルケニル基又は１，３−ジオキサニルであり、Ｗは、単結合又は酸素原子である。該低級アルキル基、該低級アルケニル基、又は該低級アルキニル基は、＜置換基群β＞より選択される１個若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基で置換されていてもよい。Ｒ１は、好ましくは、低級アルキル基又は低級アルケニル基であり、さらに好ましくは、低級アルキル基である。
上記式（Ｉ）中のＲ２は、フェニル基、ナフチル基、又は＜置換基群α＞より選択されるＮ、Ｓ若しくはＯを少なくとも１個含む５員環若しくは６員環である芳香族若しくは脂肪族複素環基である。ここで、該フェニル基、該ナフチル基、該芳香族若しくは脂肪族複素環基は、＜置換基群β＞より選択される１個若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基、及び／又は、＜置換基群β＞より選択される１個若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基で置換される低級アルキル基、により置換されていてもよい。また、ＡがＯのときは、Ｒ２は水素原子であってもよい。但し、ＡがＮＨであり、Ｒ１がＣＨ２であるとき、Ｒ２は置換フェニル基、ヒドロキシメチルで置換されたナフチル基、未置換ピリジル基、ヒドロキシメチルで置換されたピリジル基、未置換チエニル基、ヒドロキシメチルで置換された２−チエニル基、１個のヒドロキシメチルで置換された３−チエニル基、未置換フリル基、及びヒドロキシメチルで置換されたフリル基のいずれでもない。Ｒ２は、好ましくは、＜置換基群α＞より選択されるＮ、Ｓ若しくはＯを少なくとも１個含む５員環若しくは６員環である芳香族若しくは脂肪族複素環基である。
ここで、Ｒ２が、＜置換基群α＞より選択されるＮ、Ｓ若しくはＯを少なくとも１個含む５員環若しくは６員環である芳香族若しくは脂肪族複素環基であるとき、Ｒ２は、隣接するＲ１と（ただし、Ｒ１が単結合のときは、Ａと）、当該芳香族若しくは脂肪族複素環基中の結合可能な原子（炭素原子又は窒素原子）で結合する。＜置換基群α＞より選択されるＮ、Ｓ若しくはＯを少なくとも１個含む５員環若しくは６員環である芳香族若しくは脂肪族複素環基の結合形態を例示すると次のようになるが、これらに限定されるものでない。
＜置換基群α＞の結合形態の例：
上記式（Ｉ）中のＧは、五炭糖基又は六炭糖基であり、好ましくは、六炭糖基であり、さらに好ましくは、β−グルコピラノシル基である。
上記式（Ｉ）中のインドロピロロカルバゾール骨格中の２個の水酸基の置換位置は、２位及び１０位、又は１位及び１１位であり、好ましくは、２位及び１０位である。
上記式（Ｉ）中の＜置換基群α＞は、
であり、好ましくは、
であり、さらに好ましくは、
又は、
又は、
又は、
である。
上記式（Ｉ）中の＜置換基群β＞は、
水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ基、ヒドロキシイミノ基、低級アルコキシイミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、及びスルファモイル基
であり、好ましくは、
水酸基、ニトロ基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシ基、及び低級アルコキシカルボニル基
であり、さらに好ましくは
水酸基、ニトロ基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシ基、及び低級アルコキシカルボニル基であるか、
又は、
水酸基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、及び低級アルコキシカルボニル基であるか、
又は、
水酸基、低級アルコキシカルボニル基、及びニトロ基であり、
特に好ましくは水酸基である。
次に本発明化合物の製造法について説明する。
本発明のインドロピロロカルバゾール誘導体（ここで、一般式［Ｉ］でＡ＝Ｏ、ＮＨ、又はＣＨ２の場合）は、ヨーロッパ特許公開公報０５２８０３０Ａ１、ヨーロッパ特許公開公報０５４５１９５Ａ１、ＷＯ９５／３０６８２及びＷＯ９６／０４２９３に記載の公知化合物である、一般式［ＩＩ］：
［式中、Ａ１は、ＮＨ又はＯを示し、Ｇは前記の意味を有する］で表される化合物に、一般式［ＩＩＩ］：
［式中、Ｚは、Ｏ、ＮＨ、又はＣＨ２であり、Ｒ１及びＲ２は上記式［Ｉ］で示したのと同じ意味を有する］で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
ここで、一般式［ＩＩ］で表される化合物と一般式［ＩＩＩ］中、ＺがＮＨで表される化合物との反応は化学の分野で広く知られたイミド又は酸無水物とヒドラジン誘導体との反応である。また、一般式［ＩＩ］中、Ａ１がＯで表される化合物と一般式［ＩＩＩ］中、ＺがＯ、又はＣＨ２で表される化合物との反応は化学の分野で広く知られた酸無水物とアミン誘導体、又はヒドロキシアミン誘導体との反応である。この反応は、通常反応に悪影響を及ぼさない溶媒、例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等を用いて行うことができ、式［ＩＩＩ］の化合物の使用量は式［ＩＩ］の化合物に対して通常少過剰から５モル当量であるが、必要に応じて大過剰用いて行うこともできる。反応温度は通常−５０℃〜溶媒の沸点の範囲であり、必要に応じてこれ以上又はこれ以下の温度を選択することもできる。反応時間は通常３０分〜２日間の範囲であるが必要に応じてこれ以上又はこれ以下の時間で行うことができる。
また、一般式［Ｉ］でＡがＮＨの場合、本発明のインドロピロロカルバゾール誘導体は、一般式［ＩＶ］：
［式中、Ｇは前記の意味を有する］で表される化合物と、一般式［Ｖ］：
［式中、Ｒ１及びＲ２は前記の意味を有するか、又はＲ１及びＲ２に存在する水酸基が保護された基を意味する］で表される化合物を縮合させ、次いで還元し、そして必要に応じて保護基の除去を行うことにより製造することができる。
即ち、ＡがＮＨである式［Ｉ］の化合物は、一般式［ＩＶ］で表される化合物と一般式［Ｖ］で表される化合物を縮合させ、ついで還元して式［Ｉ］の化合物を製造することができる。反応は、同一の反応系で行うことができるが、場合により中間生成物であるシッフ塩基（ヒドラゾン）を一旦単離することもできる。通常、式［ＩＶ］の化合物と式［Ｖ］の化合物を適当な溶媒中で混合し、次いで還元剤を添加することにより行うことができる。この際、酢酸、塩酸等の酸の存在下に反応を行うことが好ましい。ここで使用できる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。シッフ塩基の還元は、シアノ水素化ほう素ナトリウム等の水素化金属錯体等を用いて行うことができるが、またパラジウム等を用いる接触還元法により行うこともできる。
さらに、一般式［Ｉ］でＡがＮＨの場合、本発明のインドロピロロカルバゾール誘導体は、一般式［ＩＶ］の化合物に、一般式［ＶＩ］：
［式中、Ｌは脱離基を示し、Ｒ１及びＲ２は前記と同様の意味を有する］で表される化合物を反応させ、そして必要に応じて保護基の除去を行うことにより製造することができる。
即ち、ＡがＮＨである式［Ｉ］の化合物は、一般式［ＩＶ］の化合物と一般式［ＶＩ］の化合物の反応からなる、アミンのアルキル化反応により製造することができ、例えば、公知の方法、例えばアルキルハライド、アルキルメシレート又はアルキルトシレート等との反応等により行うことができる。
上記反応の生成物は有機合成化学の分野における公知の方法、例えば沈澱法、溶媒抽出法、再結晶、クロマトグラフィー法等により精製することができる。
一般式［ＩＩＩ］、［Ｖ］、又は［ＶＩ］で示される化合物は公知の化合物であるか、又は公知化合物から当業者に周知の方法ないし慣用される方法を用いることにより容易に製造することができる。なお、一般式［ＩＶ］の化合物は、日本特許第２６２９５４２号明細書の実施例に基づいて又はこれに準じて製造することができる。
更に本発明には、上記方法で得られる化合物の医薬上許容される塩も包含される。このような塩としては例えばカリウム、ナトリウム等のアルカリ金属との塩、例えばカルシウム等のアルカリ土類金属との塩、又は例えばエチルアミン及びアルギニン等の塩基性有機化合物との塩、例えば塩酸、硫酸等の無機酸との塩又は例えば酢酸、クエン酸、マレイン酸等の有機酸との塩を挙げることができる。
本発明に係る化合物の医薬上許容される塩の製造法は、有機合成化学分野で通常用いられる方法を適宜組み合わせて行うことができる。具体的には、本発明に係る化合物の遊離型の溶液をアルカリ溶液あるいは酸性溶液で中和滴定すること等が挙げられる。
本発明の式［Ｉ］で表される化合物は、下記表１及び表２に示されるようにヒト由来の癌細胞（ＭＫＮ−４５あるいはＨＣＴ１１６）に対し優れた細胞増殖抑制効果を示す。
細胞を用いた薬剤効果判定方法
ａ）試薬
牛胎児血清（ＦＣＳ）はモルゲート社から、ＤＭＥＭ培地は旭テクノグラス社から入手した。
ｂ）細胞
ＭＫＮ−４５ヒト胃がん細胞は、免疫生物研究所より入手した。ＨＣＴ１１６ヒト大腸がん細胞は、アメリカン タイプ カルチャ コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ； ＡＴＣＣ）より入手した。
ｃ）効果判定法
細胞を１０％ＦＣＳ添加ＤＭＥＭ培地に懸濁し、１穴あたり１０００個／５０マイクロリットルの細胞懸濁液を９６穴プラスチックプレートに分注した。３７℃、５％ＣＯ２−９５％空気中で１晩培養した。各薬剤をジメチルスルフォキサイド又は適当な溶媒にて段階希釈し、あらかじめ細胞を播いておいたプレートに５０マイクロリットルずつ分注した。さらに３日間、３７℃、５％ＣＯ２−９５％空気中で培養する。培養後細胞の増殖はＷＳＴ−８法（Ｈ． Ｔｏｍｉｎａｇａ，ｅｔ ａｌ．，Ａｎａｌ．Ｃｏｍｍｕｎ．，３６，４７−５０（１９９９））により測定した。ここで、ＷＳＴ−８法とは、各穴に１０マイクロリットルのＷＳＴ−８試薬溶液を加え、１〜６時間３７℃で培養を続けてから、プレートを攪拌後、生成されたフォルマザンの量を比色法にて測定し、薬剤の阻害率を求める方法である。化合物の５０％増殖阻止濃度（ＩＣ５０）を求めた。
上記の薬理試験の結果から明らかなように、本発明化合物は優れた癌細胞増殖抑制効果を示し、抗腫瘍剤として疾病の予防・治療のため、殊に癌の処置のために有用である。即ち、本発明に係る新規インドロピロロカルバゾール誘導体又はその医薬上許容される塩を含む医薬組成物、或いは、本発明に係る新規インドロピロロカルバゾール誘導体又はその医薬上許容される塩を含む抗がん剤は、がん患者の治療において有効と考えられる。また、該医薬組成物及び該抗がん剤は、医薬上許容できる担体又は希釈剤を含んでいてもよい。ここで、「医薬上許容できる担体又は希釈剤」は、賦形剤〔例えば、脂肪、蜜蝋、半固体及び液体のポリオール、天然若しくは硬化オイルなど〕；水（例えば、蒸留水、特に、注射用蒸留水など）、生理学的食塩水、アルコール（例えば、エタノール）、グリセロール、ポリオール、ブドウ糖水溶液、マンニトール、植物オイルなど；添加剤〔例えば、増量剤、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、湿潤剤、安定剤、乳化剤、分散剤、保存剤、甘味料、着色剤、調味料若しくは芳香剤、濃化剤、希釈剤、緩衝物質、溶媒若しくは可溶化剤、貯蔵効果を達成するための薬剤、浸透圧を変えるための塩、コーティング剤、又は抗酸化剤〕などを意味する。
また、本発明に係る化合物の治療効果が期待される好適な腫瘍としては、例えばヒトの固形がん等が挙げられる。ヒトの固形がんとしては、例えば、脳がん、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞がん、非小細胞がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、卵巣がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、腎孟・尿管がん、膀胱がん、前立腺がん、陰茎がん、睾丸がん、胎児性がん、ウイルムスがん、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング腫、軟部肉腫などが挙げられる。
本発明化合物を抗腫瘍剤として使用する際の投与形態としては各種の形態を選択でき、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤若しくは液剤等の経口剤、又は例えば溶液若しくは懸濁液等の殺菌した液状の非経口剤が挙げられる。
固体の製剤は、そのまま錠剤、カプセル剤、顆粒剤又は粉末の形態として製造することもできるが、適当な添加物を使用して製造することもできる。そのような添加物としては、例えば乳糖若しくはブドウ糖等の糖類、例えばトウモロコシ、小麦若しくは米等の澱粉類、例えばステアリン酸等の脂肪酸、例えばメタケイ酸アルミン酸マグネシウム若しくは無水リン酸カルシウム等の無機塩、例えばポリビニルピロリドン若しくはポリアルキレングリコール等の合成高分子、例えばステアリン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウム等の脂肪酸塩、例えばステアリルアルコール若しくはベンジルアルコール等のアルコール類、例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース若しくはヒドロキシプロピルメチルセルロース等の合成セルロース誘導体、その他、水、ゼラチン、タルク、植物油、アラビアゴム等通常用いられる添加物が挙げられる。
これらの錠剤、カプセル剤、顆粒剤及び粉末等の固形製剤は一般的には０．１〜１００重量％、好ましくは５〜１００重量％の有効成分を含む。
液状製剤は、水、アルコール類又は例えば大豆油、ピーナツ油若しくはゴマ油等の植物由来の油等液状製剤において通常用いられる適当な添加物を使用し、懸濁液、シロップ剤若しくは注射剤等の形態として製造される。
特に、非経口的に筋肉内注射、静脈内注射又は皮下注射で投与する場合の適当な溶剤としては、例えば注射用蒸留水、塩酸リドカイン水溶液（筋肉内注射用）、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール、ポリエチレングリコール、静脈内注射用液体（例えばクエン酸及びクエン酸ナトリウム等の水溶液）若しくは電解質溶液（点滴静注及び静脈内注射用）等、又はこれらの混合溶液が挙げられる。
これらの注射剤は予め溶解したものの他、粉末のまま或いは適当な添加物を加えたものを用時溶解する形態もとり得る。これらの注射液は、通常０．１〜１０重量％、好ましくは１〜５重量％の有効成分を含む。
また、経口投与の懸濁剤又はシロップ剤等の液剤は、０．５〜１０重量％の有効成分を含む。
本発明の化合物の実際に好ましい投与量は、使用される化合物の種類、配合された組成物の種類、適用頻度及び治療すべき特定部位、宿主及び腫瘍によって変化することに注意すべきである。例えば、１日当りの成人１人当りの投与量は、経口投与の場合、１０ないし５００ｍｇであり、非経口投与、好ましくは静脈内注射の場合、１日当り１０ないし１００ｍｇである。なお、投与回数は投与方法及び症状により異なるが、１回ないし５回である。また、隔日投与、隔々日投与などの間歇投与等の投与方法も用いることができる。
また、本発明は、好ましくは、＜置換基群α＞が、
＜置換基群β＞が、
水酸基、ニトロ基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシ基、及び低級アルコキシカルボニル基
である、一般式［Ｉ］で示される化合物又はその医薬上許容し得る塩、に関する。
また、本発明は、さらに好ましくは、
Ａが、Ｏであり、
＜置換基群α＞が、
＜置換基群β＞が、
水酸基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、及び低級アルコキシカルボニル基
である、一般式［Ｉ］で示される化合物又はその医薬上許容し得る塩；又は、
Ａが、ＮＨ、又はＣＨ２であり、
＜置換基群α＞が、
＜置換基群β＞が、
水酸基、低級アルカノイル基、及び低級アルコキシカルボニル基
である、一般式［Ｉ］で示される化合物又はその医薬上許容し得る塩、に関する。
また、本発明は、特に好ましくは、
６−Ｎ−（２，５−ジヒドロキシメチル−３−チエニルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ−［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−ピラジニルメチルアミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（４−キノリニルメチルアミノ）−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（４−ニトロ−２−１Ｈ−ピロリルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（２−１Ｈ−ピロリルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（３−１Ｈ−ピラゾリルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（４−１Ｈ−イミダゾリルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（２−メトキシカルボニル−６−ピリジルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（４−ピリジルメトキシ）−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−２−ピリジルメトキシ）−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−４−ピリジルメトキシ）−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、又は
６−Ｎ−（２−（４−ピリジル）エチル）−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、又はその医薬上許容し得る塩である。
さらに、本発明は、医薬上許容し得る担体又は希釈剤と一緒に、一般式（Ｉ）で示される化合物を有効成分として含む、医薬組成物； 又は、医薬上許容し得る担体又は希釈剤と一緒に、一般式（Ｉ）で示される化合物を有効成分として含む、抗がん剤に関する。
次に、本明細書に記載された記号及び用語について説明する。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキル基」とは、炭素数１ないし６個の直鎖状又は分岐状のアルキル基をいい、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられ、中でも、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基が好ましく、特にメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルケニル基」とは、炭素数２ないし６個の直鎖状又は分岐状のアルケニル基をいい、例えばビニル基、１−プロペニル基、アリル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、３−ブテニル基、１，３−ブタンジエニル基、２−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基等が挙げられ、中でも、例えば１−プロペニル基、アリル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキニル基」とは、炭素数２ないし６個の直鎖状又は分岐状のアルキニル基をいい、例えば２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、２−ペンチニル基等が挙げられ、中でも例えば２−プロピニル基、２−ブチニル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「五炭糖基」とは、例えば、リボース、アラビノース、キシロース、及び２−デオキシリボースなどであり、好ましくは、リボース、キシロースであり、さらに好ましくは、リボースである。これらの炭糖基の水酸基は、水素原子、低級アルキル基、低級アルキルカルボニルオキシ基、低級アルコキシ基及びアミノ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なる１ないし３個の置換基で置換されていてもよく、また酸化されていてもよい。
上記式（Ｉ）中の「六炭糖基」とは、例えば、アロース、グルコース、マンノース、ガラクトース、グルコサミン、ガラクトサミン、２−デオキシグルコース、４−Ｏ−メチルグルコース、ラムノース、グルクロン酸などであり、好ましくは、グルコース、マンノース、ガラクトース、アロースであり、さらに好ましくは、グルコース、とりわけ好ましくは、β−グルコピラノシル基である。これらの炭糖基の水酸基は、水素原子、低級アルキル基、低級アルキルカルボニルオキシ基、低級アルコキシ基及びアミノ基からなる群から選ばれる同一若しくは異なる１ないし３個の置換基で置換されていてもよく、また酸化されていてもよい。
上記式（Ｉ）中の「ハロゲン原子」としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、中でも例えばフッ素原子、塩素原子、又は臭素原子が好ましく、フッ素原子がさらに好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルカノイル基」とは、カルボニル基に上記「低級アルキル基」が置換した基をいい、カルボニル基に炭素数１ないし５個のアルキル基が置換した基が好ましく、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ペンタノイル基等が挙げられ、中でも例えばアセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルカノイルオキシ基」とは、酸素原子に「低級アルカノイル基」が置換した基をいい、具体的には例えば、アセチルオキシ基、プロピルオキシ基等が挙げられ、中でも例えば、アセチルオキシ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルコキシ基」とは、酸素原子に「低級アルキル基」が置換した基をいい、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等が挙げられ、中でも例えばメトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基が好ましく、特にメトキシ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「ヒドロキシ低級アルコキシ基」とは、１個又は２個以上のヒドロキシ基が置換した「低級アルコキシ基」であり、ヒドロキシメトキシ基、ヒドロキシエトキシ基、ヒドロキシプロポキシ基等が挙げられ、中でも例えば、ヒドロキシエトキシ基、ヒドロキシプロポキシ基が好ましく、特にヒドロキシエトキシ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルコキシカルボニル基」とは、カルボニル基に上記「低級アルコキシ基」が置換した基をいい、具体的には例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、イソヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられ、中でも例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が好ましく、特にメトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキルカルバモイル基」とは、カルバモイル基に上記「低級アルキル基」がＮ−置換した置換基をいい、例えばＮ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−イソブチルカルバモイル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−ペンチルカルバモイル基、Ｎ−ヘキシルカルバモイル基等が挙げられ、中でも例えばＮ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−ブチルカルバモイル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「ジ低級アルキルカルバモイル基」とは、カルバモイル基に上記「低級アルキル基」がＮ，Ｎ−ジ置換した置換基をいい、例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基等が挙げられ、中でも例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキルカルバモイルオキシ基」とは、酸素原子に上記「低級アルキルカルバモイル基」が置換した置換基をいい、例えばＮ−メチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−プロピルカルバモイルオキシ基、Ｎ−イソプロピルカルバモイルオキシ基、Ｎ−ブチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−イソブチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−ペンチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−ヘキシルカルバモイルオキシ基等が挙げられ、中でも例えばＮ−メチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−ブチルカルバモイルオキシ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基」とは、酸素原子に上記「ジ低級アルキルカルバモイル基」が置換した置換基をいい、例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイルオキシ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイルオキシ基等が挙げられ、中でも例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイルオキシ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキルアミノ基」とは、アミノ基に上記「低級アルキル基」がＮ−置換した置換基をいい、例えばＮ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−イソブチルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ヘキシルアミノ基等が挙げられ、中でも例えばＮ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−ブチルアミノ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「ジ低級アルキルアミノ基」とは、アミノ基に上記「低級アルキル基」がＮ，Ｎ−ジ置換した置換基をいい、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基等が挙げられ、中でも例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「トリ低級アルキルアンモニオ基」とは、アミノ基に上記「低級アルキル基」がＮ，Ｎ，Ｎ−三置換した置換基をいい、例えばＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリプロピルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリイソプロピルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリイソブチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリｔｅｒｔ−ブチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリペンチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリヘキシルアンモニオ基、Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロピルアンモニオ基等が挙げられ、中でも例えばＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルアンモニオ基、Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオ基、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロピルアンモニオ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルカノイルアミノ基」とは、アミノ基に上記「低級アルカノイル基」が置換した置換基をいい、例えばＮ−アセチルアミノ基、Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−ブチリルアミノ基等が挙げられ、中でも例えばＮ−アセチルアミノ基、Ｎ−プロピオニルアミノ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「アロイルアミノ基」とは、アミノ基にアロイル基が置換した置換基をいい、例えばＮ−ベンゾイルアミノ基、Ｎ−ナフチルカルボニルアミノ基等が挙げられ、中でも例えばＮ−ベンゾイルアミノ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルカノイルアミジノ基」とは、アミジノ基に上記「低級アルカノイル基」が置換した置換基をいい、例えばＮ−アセチルアミジノ基、Ｎ−プロピオニルアミジノ基、Ｎ−ブチリルアミジノ基等が挙げられ、中でも例えばＮ−アセチルアミジノ基、Ｎ−プロピオニルアミジノ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルコキシイミノ基」とは、イミノ基に上記「低級アルコキシ基」が置換した置換基をいい、例えばメトキシイミノ基、エトキシイミノ基、プロポキシイミノ基等が挙げられ、中でも例えばメトキシイミノ基、エトキシイミノ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキルチオ基」とは、硫黄原子に上記「低級アルキル基」が置換した置換基をいい、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基等が挙げられ、中でも例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキルスルフィニル基」とは、スルフィニル基に上記「低級アルキル」が置換した置換基をいい、例えばメチルスルフィニル基、エチルスフィニル基、ブチルスルフィニル基等が挙げられ、中でも例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキルスルホニル基」とは、スルホニル基に上記「低級アルキル」が置換した置換基をいい、例えばメチルスルホニル基、エチルスホニル基、ブチルスルホニル基等が挙げられ、中でも例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基が好ましい。
上記式（Ｉ）中の「低級アルキルスルホニルアミノ基」とは、アミノ基に上記「低級アルキルスルホニル基」がＮ−置換した置換基をいい、例えばＮ−メチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチルスホニルアミノ基、Ｎ−ブチルスルホニルアミノ基等が挙げられ、中でも例えばＮ−メチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチルスルホニルアミノ基等が好ましい。
次に上記式（Ｉ）中の記号について説明する。
上記式（Ｉ）中のＡは、Ｏ、ＮＨ、又はＣＨ２であり、好ましくは、Ｏ又はＮＨである。
上記式（Ｉ）中のＲ１は、単結合、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、又は式：Ｙ１−Ｗである。ここで、Ｙ１は、低級アルキル基、低級アルケニル基又は１，３−ジオキサニルであり、Ｗは、単結合又は酸素原子である。該低級アルキル基、該低級アルケニル基、又は該低級アルキニル基は、＜置換基群β＞より選択される１個若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基で置換されていてもよい。Ｒ１は、好ましくは、低級アルキル基又は低級アルケニル基であり、さらに好ましくは、低級アルキル基である。
上記式（Ｉ）中のＲ２は、フェニル基、ナフチル基、又は＜置換基群α＞より選択されるＮ、Ｓ若しくはＯを少なくとも１個含む５員環若しくは６員環である芳香族若しくは脂肪族複素環基である。ここで、該フェニル基、該ナフチル基、該芳香族若しくは脂肪族複素環基は、＜置換基群β＞より選択される１個若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基、及び／又は、＜置換基群β＞より選択される１個若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基で置換される低級アルキル基、により置換されていてもよい。また、ＡがＯのときは、Ｒ２は水素原子であってもよい。但し、ＡがＮＨであり、Ｒ１がＣＨ２であるとき、Ｒ２は置換フェニル基、ヒドロキシメチルで置換されたナフチル基、未置換ピリジル基、ヒドロキシメチルで置換されたピリジル基、未置換チエニル基、ヒドロキシメチルで置換された２−チエニル基、１個のヒドロキシメチルで置換された３−チエニル基、未置換フリル基、及びヒドロキシメチルで置換されたフリル基のいずれでもない。Ｒ２は、好ましくは、＜置換基群α＞より選択されるＮ、Ｓ若しくはＯを少なくとも１個含む５員環若しくは６員環である芳香族若しくは脂肪族複素環基である。
ここで、Ｒ２が、＜置換基群α＞より選択されるＮ、Ｓ若しくはＯを少なくとも１個含む５員環若しくは６員環である芳香族若しくは脂肪族複素環基であるとき、Ｒ２は、隣接するＲ１と（ただし、Ｒ１が単結合のときは、Ａと）、当該芳香族若しくは脂肪族複素環基中の結合可能な原子（炭素原子又は窒素原子）で結合する。＜置換基群α＞より選択されるＮ、Ｓ若しくはＯを少なくとも１個含む５員環若しくは６員環である芳香族若しくは脂肪族複素環基の結合形態を例示すると次のようになるが、これらに限定されるものでない。
＜置換基群α＞の結合形態の例：
上記式（Ｉ）中のインドロピロロカルバゾール骨格中の２個の水酸基の置換位置は、２位及び１０位、又は１位及び１１位であり、好ましくは、２位及び１０位である。
上記式（Ｉ）中の＜置換基群α＞は、
上記式（Ｉ）中の＜置換基群β＞は、
水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ基、ヒドロキシイミノ基、低級アルコキシイミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、及びスルファモイル基
であり、好ましくは、
水酸基、ニトロ基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシ基、及び低級アルコキシカルボニル基
であり、さらに好ましくは
水酸基、ニトロ基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシ基、及び低級アルコキシカルボニル基であるか、
又は、
水酸基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、及び低級アルコキシカルボニル基であるか、
又は、
水酸基、低級アルコキシカルボニル基、及びニトロ基であり、
特に好ましくは水酸基である。
次に本発明化合物の製造法について説明する。
本発明のインドロピロロカルバゾール誘導体（ここで、一般式［Ｉ］でＡ＝Ｏ、ＮＨ、又はＣＨ２の場合）は、ヨーロッパ特許公開公報０５２８０３０Ａ１、ヨーロッパ特許公開公報０５４５１９５Ａ１、ＷＯ９５／３０６８２及びＷＯ９６／０４２９３に記載の公知化合物である、一般式［ＩＩ］：
ここで、一般式［ＩＩ］で表される化合物と一般式［ＩＩＩ］中、ＺがＮＨで表される化合物との反応は化学の分野で広く知られたイミド又は酸無水物とヒドラジン誘導体との反応である。また、一般式［ＩＩ］中、Ａ１がＯで表される化合物と一般式［ＩＩＩ］中、ＺがＯ、又はＣＨ２で表される化合物との反応は化学の分野で広く知られた酸無水物とアミン誘導体、又はヒドロキシアミン誘導体との反応である。この反応は、通常反応に悪影響を及ぼさない溶媒、例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等を用いて行うことができ、式［ＩＩＩ］の化合物の使用量は式［ＩＩ］の化合物に対して通常少過剰から５モル当量であるが、必要に応じて大過剰用いて行うこともできる。反応温度は通常−５０℃〜溶媒の沸点の範囲であり、必要に応じてこれ以上又はこれ以下の温度を選択することもできる。反応時間は通常３０分〜２日間の範囲であるが必要に応じてこれ以上又はこれ以下の時間で行うことができる。
また、一般式［Ｉ］でＡがＮＨの場合、本発明のインドロピロロカルバゾール誘導体は、一般式［ＩＶ］：
即ち、ＡがＮＨである式［Ｉ］の化合物は、一般式［ＩＶ］で表される化合物と一般式［Ｖ］で表される化合物を縮合させ、ついで還元して式［Ｉ］の化合物を製造することができる。反応は、同一の反応系で行うことができるが、場合により中間生成物であるシッフ塩基（ヒドラゾン）を一旦単離することもできる。通常、式［ＩＶ］の化合物と式［Ｖ］の化合物を適当な溶媒中で混合し、次いで還元剤を添加することにより行うことができる。この際、酢酸、塩酸等の酸の存在下に反応を行うことが好ましい。ここで使用できる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。シッフ塩基の還元は、シアノ水素化ほう素ナトリウム等の水素化金属錯体等を用いて行うことができるが、またパラジウム等を用いる接触還元法により行うこともできる。
さらに、一般式［Ｉ］でＡがＮＨの場合、本発明のインドロピロロカルバゾール誘導体は、一般式［ＩＶ］の化合物に、一般式［ＶＩ］：
即ち、ＡがＮＨである式［Ｉ］の化合物は、一般式［ＩＶ］の化合物と一般式［ＶＩ］の化合物の反応からなる、アミンのアルキル化反応により製造することができ、例えば、公知の方法、例えばアルキルハライド、アルキルメシレート又はアルキルトシレート等との反応等により行うことができる。
上記反応の生成物は有機合成化学の分野における公知の方法、例えば沈澱法、溶媒抽出法、再結晶、クロマトグラフィー法等により精製することができる。
一般式［ＩＩＩ］、［Ｖ］、又は［ＶＩ］で示される化合物は公知の化合物であるか、又は公知化合物から当業者に周知の方法ないし慣用される方法を用いることにより容易に製造することができる。なお、一般式［ＩＶ］の化合物は、日本特許第２６２９５４２号明細書の実施例に基づいて又はこれに準じて製造することができる。
更に本発明には、上記方法で得られる化合物の医薬上許容される塩も包含される。このような塩としては例えばカリウム、ナトリウム等のアルカリ金属との塩、例えばカルシウム等のアルカリ土類金属との塩、又は例えばエチルアミン及びアルギニン等の塩基性有機化合物との塩、例えば塩酸、硫酸等の無機酸との塩又は例えば酢酸、クエン酸、マレイン酸等の有機酸との塩を挙げることができる。
本発明に係る化合物の医薬上許容される塩の製造法は、有機合成化学分野で通常用いられる方法を適宜組み合わせて行うことができる。具体的には、本発明に係る化合物の遊離型の溶液をアルカリ溶液あるいは酸性溶液で中和滴定すること等が挙げられる。
本発明の式［Ｉ］で表される化合物は、下記表１及び表２に示されるようにヒト由来の癌細胞（ＭＫＮ−４５あるいはＨＣＴ１１６）に対し優れた細胞増殖抑制効果を示す。
細胞を用いた薬剤効果判定方法
ａ）試薬
牛胎児血清（ＦＣＳ）はモルゲート社から、ＤＭＥＭ培地は旭テクノグラス社から入手した。
ｂ）細胞
ＭＫＮ−４５ヒト胃がん細胞は、免疫生物研究所より入手した。ＨＣＴ１１６ヒト大腸がん細胞は、アメリカン タイプ カルチャ コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ； ＡＴＣＣ）より入手した。
ｃ）効果判定法
細胞を１０％ＦＣＳ添加ＤＭＥＭ培地に懸濁し、１穴あたり１０００個／５０マイクロリットルの細胞懸濁液を９６穴プラスチックプレートに分注した。３７℃、５％ＣＯ２−９５％空気中で１晩培養した。各薬剤をジメチルスルフォキサイド又は適当な溶媒にて段階希釈し、あらかじめ細胞を播いておいたプレートに５０マイクロリットルずつ分注した。さらに３日間、３７℃、５％ＣＯ２−９５％空気中で培養する。培養後細胞の増殖はＷＳＴ−８法（Ｈ． Ｔｏｍｉｎａｇａ，ｅｔ ａｌ．，Ａｎａｌ．Ｃｏｍｍｕｎ．，３６，４７−５０（１９９９））により測定した。ここで、ＷＳＴ−８法とは、各穴に１０マイクロリットルのＷＳＴ−８試薬溶液を加え、１〜６時間３７℃で培養を続けてから、プレートを攪拌後、生成されたフォルマザンの量を比色法にて測定し、薬剤の阻害率を求める方法である。化合物の５０％増殖阻止濃度（ＩＣ５０）を求めた。
また、本発明に係る化合物の治療効果が期待される好適な腫瘍としては、例えばヒトの固形がん等が挙げられる。ヒトの固形がんとしては、例えば、脳がん、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞がん、非小細胞がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、卵巣がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、腎孟・尿管がん、膀胱がん、前立腺がん、陰茎がん、睾丸がん、胎児性がん、ウイルムスがん、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング腫、軟部肉腫などが挙げられる。
本発明化合物を抗腫瘍剤として使用する際の投与形態としては各種の形態を選択でき、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤若しくは液剤等の経口剤、又は例えば溶液若しくは懸濁液等の殺菌した液状の非経口剤が挙げられる。
固体の製剤は、そのまま錠剤、カプセル剤、顆粒剤又は粉末の形態として製造することもできるが、適当な添加物を使用して製造することもできる。そのような添加物としては、例えば乳糖若しくはブドウ糖等の糖類、例えばトウモロコシ、小麦若しくは米等の澱粉類、例えばステアリン酸等の脂肪酸、例えばメタケイ酸アルミン酸マグネシウム若しくは無水リン酸カルシウム等の無機塩、例えばポリビニルピロリドン若しくはポリアルキレングリコール等の合成高分子、例えばステアリン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウム等の脂肪酸塩、例えばステアリルアルコール若しくはベンジルアルコール等のアルコール類、例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース若しくはヒドロキシプロピルメチルセルロース等の合成セルロース誘導体、その他、水、ゼラチン、タルク、植物油、アラビアゴム等通常用いられる添加物が挙げられる。
これらの錠剤、カプセル剤、顆粒剤及び粉末等の固形製剤は一般的には０．１〜１００重量％、好ましくは５〜１００重量％の有効成分を含む。
液状製剤は、水、アルコール類又は例えば大豆油、ピーナツ油若しくはゴマ油等の植物由来の油等液状製剤において通常用いられる適当な添加物を使用し、懸濁液、シロップ剤若しくは注射剤等の形態として製造される。
特に、非経口的に筋肉内注射、静脈内注射又は皮下注射で投与する場合の適当な溶剤としては、例えば注射用蒸留水、塩酸リドカイン水溶液（筋肉内注射用）、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール、ポリエチレングリコール、静脈内注射用液体（例えばクエン酸及びクエン酸ナトリウム等の水溶液）若しくは電解質溶液（点滴静注及び静脈内注射用）等、又はこれらの混合溶液が挙げられる。
これらの注射剤は予め溶解したものの他、粉末のまま或いは適当な添加物を加えたものを用時溶解する形態もとり得る。これらの注射液は、通常０．１〜１０重量％、好ましくは１〜５重量％の有効成分を含む。
また、経口投与の懸濁剤又はシロップ剤等の液剤は、０．５〜１０重量％の有効成分を含む。
本発明の化合物の実際に好ましい投与量は、使用される化合物の種類、配合された組成物の種類、適用頻度及び治療すべき特定部位、宿主及び腫瘍によって変化することに注意すべきである。例えば、１日当りの成人１人当りの投与量は、経口投与の場合、１０ないし５００ｍｇであり、非経口投与、好ましくは静脈内注射の場合、１日当り１０ないし１００ｍｇである。なお、投与回数は投与方法及び症状により異なるが、１回ないし５回である。また、隔日投与、隔々日投与などの間歇投与等の投与方法も用いることができる。
以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
ＮＭＲ測定における略号の意味を以下に示す。
ｓ：シングレット
ｄ：ダブレット
ｄｄ：ダブル ダブレット
ｔ：トリプレット
ｄｔ：ダブル トリプレット
ｑ：クァルテット
ｍ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
Ｊ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
また、質量測定における略号の意味を以下に示す。
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）： 高速原子衝撃式質量測定法（Ｆａｓｔ Ａｔｏｍ Ｂｏｍｂｅｒｄｍｅｎｔ）
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）： エレクトロスプレーイオン化式質量測定法（Ｅｌｅｃｔｒｏ ｓｐｒａｙ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ）
ＡＰＣＩ（ｍ／ｚ）： 大気圧化学イオン化式質量測定法（Ａｔｏｍｏｓｐｈｅｒｉｃ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ）
［実施例１］
下記式：
で示される化合物の合成。
上記化合物Ａ（以下、「化合物Ａ」という。）の製法は、日本特許第２６２９５４２号明細書の実施例４７及び米国特許第５５９１８４２号明細書の実施例４７に開示されている。
化合物Ａ（５３ｍｇ）及び２−ベンゾチオフェンカルボアルデヒド（４８ｍｇ）をメタノール（ＭｅＯＨ）（４ｍｌ）に溶解し、少量の酢酸を加えた後、８０℃で２時間撹拌した。反応液を濃縮した後、析出固体をクロロホルムで洗浄後乾燥した。得られた固体（５５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３ｍｌ）に懸濁させ、シアノ水素化ほう素ナトリウム（ＮａＢＨ３ＣＮ）（３４ｍｇ）を加え、室温にて撹拌した。続いて１０％ＨＣｌ（塩酸）−ＭｅＯＨ（０．３ｍｌ）を滴下し９０分間撹拌した。適量の水を加え、酢酸エチル−メチルエチルケトン混合溶媒で抽出した。有機相を濃縮した後、残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することにより表題の式で表される化合物（１５ｍｇ）を赤色固体として得た。
Ｒｆ値：０．４７（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６５４ （Ｍ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：３．４２〜３．５３（２Ｈ、ｍ）、３．７０〜４．０８（４Ｈ、ｍ）、４．５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ）、４．８６〜４．９３（１Ｈ、ｂｒ）、５．０３〜５．１８（１Ｈ、ｂｒ）、５．２９〜５．３９（１Ｈ、ｂｒ）、５．８０〜５．９２（１Ｈ、ｂｒ）、５．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ）、６．７２〜６．８３（２Ｈ、ｍ）、６．９６（１Ｈ、ｓ）、７．１５（１Ｈ、ｓ）、７．２３〜７．３０（２Ｈ、ｍ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．６７〜７．７３（１Ｈ、ｍ）、７．８５〜７．９２（１Ｈ、ｍ）、８．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、９．５１〜１０．０９（２Ｈ、ｂｒ）、１１．１７（１Ｈ、ｂｒ）
［実施例２］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ａ（５０ｍｇ）及びピペロナール（２７ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、３０μｌの酢酸を加えた後、８０℃で６時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をメタノールに溶解しクロロホルム−ヘキサンで固化させた。得られた固体をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）１２ｍｌに溶解し、ＮａＢＨ３ＣＮ（１７ｍｇ）及び１０％ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（３ｍｌ）を加え室温にて９０分間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することにより赤色固体の目的化合物（４７．３ｍｇ）を得た。
Ｒｆ値：０．４６（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６６８ （Ｍ）＋、６９２ （Ｍ＋Ｎａ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：３．５０（２Ｈ、ｂｒ）、３．７５〜３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．９０（２Ｈ、ｂｒ）、３．９９〜４．０３（１Ｈ、ｍ）、４．１７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、４．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、５．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、５．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、５．８６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、５．９４（２Ｈ、ｓ）、５．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、６．０４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、６．７７〜６．８２（３Ｈ、ｍ）、６．８６（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、８．１Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、９．７４（１Ｈ、ｓ）、９．７７（１Ｈ、ｓ）、１１．１８（１Ｈ、ｓ）
［実施例３］
下記式：
で示される化合物の合成。
上記化合物Ｂ（以下、「化合物Ｂ」という。）の製法は、米国特許第５５９１８４２号明細書の実施例Ｃに開示されている。
化合物Ｂ（１１０ｍｇ）、２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン・ヒドロブロミド（１１５ｍｇ）及びトリエチルアミン（８８μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５ｍｌ）に溶解し、８０℃で６時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することにより表題の式で表される化合物（６７．１ｍｇ）を赤色固体として得た。
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６０３ （Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．３１（１Ｈ、ｓ）、１０．８０（１Ｈ、ｓ）、９．８６（１Ｈ、ｓ）、９．８４（１Ｈ、ｓ）、８．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．８１（２Ｈ、ｍ）、６．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、５．９１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ）、５．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、５．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、４．０５（２Ｈ、ｍ）、３．９２（２Ｈ、ｂｒ）、３．７２（４Ｈ、ｍ）、３．５１（２Ｈ、ｍ）
［実施例４］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ａ（５０ｍｇ）及び３−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−５−ヒドロキシメチルチオフェン）カルボアルデヒド（２７ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、５０μｌの酢酸を加えた後、８０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）１０ｍｌに溶解し、ＮａＢＨ３ＣＮ（４０ｍｇ）及び１０％ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（３ｍｌ）を加え室温にて６０分間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することにより表題の式で表される化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６９０ （Ｍ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ、ｓ）、９．７８（２Ｈ、ｂｒ）、８．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、８．４Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、８．１Ｈｚ）、５．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ、ｂｒ）、５．８２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、５．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、５．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、５．２９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、５．１２（１Ｈ、ｂｒ）、４．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、４．７０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、４．５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、４．１２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、４．０１（１Ｈ、ｍ）、３．９１（２Ｈ、ｓ）、３．７７（１Ｈ、ｍ）、３．５１（２Ｈ、ｍ）
［実施例５］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ａ（５０ｍｇ）及び２−ピラジンカルボキシアルデヒド（２００ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１００μｌの酢酸を加えた後、８０℃で３時間撹拌した。反応液をトリエチルアミンで中和した後、セファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することによりヒドラゾン体（４５ｍｇ）を得た。得られたヒドラゾン体（２０ｍｇ）をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）（１０ｍｌ）に溶解し、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ）及び１０％ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（３ｍｌ）を加え室温にて６０分間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣に少量のトリエチルアミンを加え、セファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することにより表題の式で表される化合物（６．０ｍｇ）を赤色固体として得た。
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６２７ （Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２３（１Ｈ、ｓ）、９．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２．７Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、８．７Ｈｚ）６．８０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、８．４Ｈｚ）、６．４３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、６．１８（１Ｈ、ｂｒ）、５．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ、ｂｒ）、４．４３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．０５（１Ｈ、ｍ）、３．９２（２Ｈ、ｍ）、３．７７（１Ｈ、ｍ）
［実施例６］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ａ（５０ｍｇ）及び４−キノリンカルボキシアルデヒド（４５ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１００μｌの酢酸を加えた後、８０℃で終夜撹拌した。反応液を濃縮し残渣にメタノール−クロロフォルム−ノルマルヘキサンを加え固化させた。得られた固体（１０．２ｍｇ）をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１０）（５ｍｌ）に溶解し、５％パラジウム炭素（１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて６０分間撹拌した。反応液をセライトを用いて濾過した後、濾液を濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することにより表題の式で表される化合物（３．５ｍｇ）を得た。
Ｒｆ値：０．５８（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６７６ （Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１３（１Ｈ、ｂｒ）、８．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、８．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、９．０Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、６．９Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ、ｓ）、６．９４（１Ｈ、ｓ）、６．７８（２Ｈ、２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、８．４Ｈｚ）、６．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、５．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、４．９５〜５．４０（３Ｈ、ｂｒ）、４．７６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、３．８６〜３．９５（２Ｈ、ｍ）、３．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ）、３．５０（２Ｈ、ｍ）
［実施例７］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ａ（５０ｍｇ）及び２−キノリンカルボキシアルデヒド（４６．５ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１００μｌの酢酸を加えた後、８０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。黄色分画を濃縮乾燥することにより５６．１ｍｇのヒドラゾン体を得た。得られたヒドラゾン体（２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、ＮａＢＨ３ＣＮ（１１０．５ｍｇ）及び１Ｍ塩化亜鉛ジエチルエーテル溶液（０．９ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に添加した後終夜撹拌した。反応液に水、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、乾燥濃縮した。残渣をダイアイオンＨＰ−２０カラムクロマトグラフィ（メタノール）、次いでセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィ（メタノール）を用いて精製し表題の式で表される化合物（５．０ｍｇ）を得た。
Ｒｆ値：０．４４（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６７６ （Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ、ｓ）、９．７８（１Ｈ、ｓ）、９．７５（１Ｈ、ｓ）、８．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６３〜７．６８（１Ｈ、ｍ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．７８〜６．８３（２Ｈ、ｍ）、６．４３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、５．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、５．８６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、５．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、５．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、４．５６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、３．９９（１Ｈ、ｍ）、３．８７（１Ｈ、ｍ）、３．４９（２Ｈ、ｍ）
［実施例８］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ａ（５０ｍｇ）及び３−キノリンカルボキシアルデヒド（４５ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１００μｌの酢酸を加えた後、８０℃で６．５時間撹拌した。反応液を濃縮し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。黄色分画を濃縮乾燥することにより（５６．７ｍｇ）のヒドラゾン体を得た。得られたヒドラゾン体（２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、ＮａＢＨ３ＣＮ（１１０．５ｍｇ）及び１Ｍ塩化亜鉛ジエチルエーテル溶液（０．９ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に添加した後終夜撹拌した。反応液に水、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィ（メタノール）を用いて精製し表題の式で表される化合物（３．０ｍｇ）を得た。
Ｒｆ値：０．４８（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６７６ （Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、ｄｐｐｍ）：１１．１６（１Ｈ、ｓ）、９．７５（２Ｈ、ｂｒ）、９．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．３７（１Ｈ、ｂｒ）、７．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｍ）、７．５４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．８０（２Ｈ、ｍ）、６．３７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、５．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、５．８６（１Ｈ、ｂｒ）、５．３４（１Ｈ、ｂｒ）、５．１１（１Ｈ、ｂｒ）、４．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、４．４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、３．８９（２Ｈ、ｂｒ）、３．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、３．５０（２Ｈ、ｍ）
［実施例９］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ａ（１０ｍｇ）及び４，８−ジメトキシ−２−キノリンカルボキシアルデヒド（８．３ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、１０μｌの酢酸を加えた後、８０℃で４．５時間撹拌した。反応液を濃縮し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノール次いでエタノールで展開した。黄色分画を濃縮乾燥することにより４．０ｍｇのヒドラゾン体を得た。得られたヒドラゾン体（４．０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、ＮａＢＨ３ＣＮ（０．３ｍｇ）及び１Ｍ塩化亜鉛ジエチルエーテル溶液（０．１７ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）に添加した後終夜撹拌した。反応液に水、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィ（メタノール）を用いて精製し表題の式で表される化合物（２．４ｍｇ）を得た。
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：７３６ （Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ、ｓ）、９．７８（２Ｈ、ｂｒ）、８．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｓ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、７．２Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ、ｓ）、６．７８〜６．８４（２Ｈ、ｍ）、６．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、５．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、５．８６（１Ｈ、ｂｒ）、５．３２（１Ｈ、ｂｒ）、５．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ）、４．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．５２（２Ｈ、ｍ）、４．１５（３Ｈ、ｓ）、３．９８（１Ｈ、ｍ）、３．８９（２Ｈ、ｍ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）、３．７５（１Ｈ、ｍ）、３．４７（２Ｈ、ｍ）
［実施例１０］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ａ（２９ｍｇ）及び４−ニトロ−２−ピロールカルボキシアルデヒド（２０ｍｇ）をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、少量の酢酸を加えた後、８０℃で２１時間撹拌した。反応液を濃縮した後、析出固体を酢酸エチルで洗浄後乾燥した。得られた固体をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に懸濁させ、ＮａＢＨ３ＣＮ（３０ｍｇ）を加え、室温にて撹拌した。続いて１０％ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（０．３ｍｌ）を滴下し４時間撹拌した。適量の水を加え、メチルエチルケトンで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機相を濃縮した後、残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することにより表題の式で表される化合物（８．６ｍｇ）を得た。
Ｒｆ値：０．３０（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６５８ （Ｍ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：３．４８〜３．５２（２Ｈ、ｍ）、３．７３〜４．０３（４Ｈ、ｍ）、４．１６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、５．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、５．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、５．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．１５（１Ｈ、ｂｓ）、６．５９（１Ｈ、ｓ）、６．７８〜６．８４（２Ｈ、ｍ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ、ｓ）、８．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、９．７６（２Ｈ、ｂｒ）、１１．１９（１Ｈ、ｓ）
［実施例１１］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ａ（１６０ｍｇ）及び２−（３−ベンジルオキシ−１−プロペニル）ピリジン−５−カルボキシアルデヒド（４３６ｍｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、２０μｌの酢酸を加えた後、８０℃で１３時間撹拌した。反応液を濃縮した後、析出固体を酢酸エチルで洗浄後乾燥した。得られた固体（２０ｍｇ）をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）（１００ｍｌ）に溶解し、２０ｍｇの１０％パラジウム−炭素を加え、水素雰囲気下２０時間撹拌した。パラジウム−炭素を濾過して除き、反応液を濃縮した後、残渣をダイアイオンＨＰ−２０カラムクロマトグラフィ（メタノール）、次いでセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィ（メタノール）を用いて精製し表題の式で表される化合物（２．４ｍｇ）を得た。
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６８４ （Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１５（１Ｈ、ｓ）、９．７６（２Ｈ、ｂｒ）、８．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、７．９Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｓ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、６．７９（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、８．６Ｈｚ）、６．１６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）、５．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、５．８６（１Ｈ、ｂｓ）、５．３５（１Ｈ、ｂｓ）、５．１２（１Ｈ、ｂｓ）、４．９０（１Ｈ、ｂｓ）、４．４０（１Ｈ、ｂｓ）、４．２３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）、３．７６〜４．０５（４Ｈ、ｍ）、３．４８〜３．５５（２Ｈ、ｍ）、３．３０〜３．４１（２Ｈ、ｍ）、２．６９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１．６９〜１．７０（２Ｈ、ｍ）
［実施例１２］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ａ（３０ｍｇ）及び２−ピロールカルボキシアルデヒド（５０ｍｇ）をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、８μｌの酢酸を加えた後、８０℃で１５時間撹拌した。反応液を濃縮した後、析出固体をクロロホルムで洗浄後乾燥した。得られた固体をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ）及び１０％ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（２ｍｌ）を加え室温にて１５分間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することにより表題の式で表される化合物（１５．０ｍｇ）を得た。
Ｒｆ値：０．３０（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６１３ （Ｍ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１７（１Ｈ、ｓ）、１０．７３（１Ｈ、ｓ）、９．７９（２Ｈ、ｂｒ）、８．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｓ）、６．９３（１Ｈ、ｓ）、６．７７〜６．８３（２Ｈ、ｍ）、６．６４（１Ｈ、ｓ）、５．８０〜５．９７（５Ｈ、ｍ）、５．３７（１Ｈ、ｂｒ）、５．１４（１Ｈ、ｂｒ）、４．９２（１Ｈ、ｂｒ）、４．１７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、３．７５〜４．０３（４Ｈ、ｍ）、３．４９〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例１３］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ａ（２００ｍｇ）及び３−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジン−５−カルボキシアルデヒド（１５６ｍｇ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、３６μｌの酢酸を加えた後、８０℃で１３時間撹拌した。反応液を濃縮した後、析出固体を酢酸エチルで洗浄後乾燥した。得られた固体（２０ｍｇ）をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）（１００ｍｌ）に溶解し、１０ｍｇの５％パラジウム−炭素を加え、水素雰囲気下１９時間撹拌した。パラジウム−炭素を濾過してのぞき、反応液を濃縮した後、残渣をダイアイオンＨＰ−２０カラムクロマトグラフィ（メタノール）、次いでセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィ（メタノール）を用いて精製し表題の式で表される化合物（４．８ｍｇ）を得た。
Ｒｆ値：０．２０（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６８４ （Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１６（１Ｈ、ｓ）、９．７７（２Ｈ、ｂｒ）、８．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｓ）、７．１５（１Ｈ、ｓ）、６．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．７９（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、８．５Ｈｚ）、６．２２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）、５．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ、ｂｒ）、５．３３（１Ｈ、ｂｒ）、５．１２（１Ｈ、ｂｒ）、４．８９（１Ｈ、ｂｒ）、４．４４（１Ｈ、ｂｒ）、４．２６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）、３．７５〜４．０４（４Ｈ、ｍ）、３．４６〜３．５２（２Ｈ、ｍ）、２．６０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、１．６５〜１．７３（２Ｈ、ｍ）
［実施例１４］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ａ（５５ｍｇ）及び３−ピラゾールカルボキシアルデヒド（１５ｍｇ）のメタノール溶液（２．７ｍｌ）を酢酸（２０μｌ）存在下終夜加熱還流した。生成した沈殿を集めメタノールで洗浄し、ついで、メタノール（１ｍｌ）、ＴＨＦ（１ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に加熱溶解してから１０％パラジウム−炭素（３０ｍｇ）を加え水素気流中室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライトパッドに通してパラジウム−炭素を除去した後、濾液を濃縮した。残渣をメタノールに溶かしセファデックスＬＨ−２０（３０ｍｌ）で精製（ＭｅＯＨ）し黄色画分を集め表題の式で表される化合物（３６．４ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２９（１Ｈ、ｓ）、９．８２（２Ｈ、ｂｒ）、９．３８（１Ｈ、ｓ）、８．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｂｒ）、７．２１（１Ｈ、ｓ）、７．０２（１Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．８２〜６．０８（２Ｈ、ｍ）、５．３８（１Ｈ、ｓ）、５．１６（１Ｈ、ｓ）、４．９９（１Ｈ、ｂｒ）、４．９２（１Ｈ、ｍ）、４．２４（１Ｈ、ｍ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例１５］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ａ（５５ｍｇ）、４−イミダゾールカルボキシアルデヒド（１５ｍｇ）のメタノール溶液（２．７ｍｌ）を酢酸（２０μｌ）存在下終夜加熱還流した。生成した沈殿を集めメタノールで洗浄し、ついで、メタノール（１ｍｌ）、ＴＨＦ（１ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に加熱溶解してから１０％パラジウム−炭素（３０ｍｇ）を加え水素気流中室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライトパッドに通してパラジウム−炭素を除去し濾液を濃縮した。残渣をメタノールに溶かしセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーで精製し（ＭｅＯＨ：ＴＨＦ＝１：１）黄色画分を集め表題の式で表される化合物（３０．０ｍｇ）を得た。
ＡＰＣＩ（ｍ／ｚ）：６１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２８（１Ｈ、ｓ）、９．８６（２Ｈ、ｂｒ）、９．１６（１Ｈ、ｓ）、８．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ、ｓ）、７．２０（１Ｈ、ｓ）、７．０２（１Ｈ、ｓ）、６．８６（２Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．００（２Ｈ、ｍ）、５．４４（１Ｈ、ｂｒｓ）、５．２０（１Ｈ、ｂｒ）、５．００（１Ｈ、ｂｒ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例１６］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ａ（４６ｍｇ）及び２−（６−メトキシカルボニルピリジン）カルボキシアルデヒド（２１ｍｇ）のメタノール溶液（３．０ｍｌ）を酢酸（１５μｌ）存在下終夜加熱還流した。生成した沈殿を集めメタノールで洗浄し、ついで、メタノール（２ｍｌ）、ＴＨＦ（２ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解してから１０％パラジウム−炭素（３０ｍｇ）を加え水素気流中室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライトパッドに通してパラジウム−炭素を除去し濾液を濃縮した。残渣をメタノールに溶かしセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーで精製し（ＭｅＯＨ：ＴＨＦ＝２：１）黄色画分を集め表題の式で表される化合物（４５ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６８４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１４（１Ｈ、ｂｒ）、８．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｓ）、６．９７（１Ｈ、ｓ）、６．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．３５（１Ｈ、ｍ）、６．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．４４（２Ｈ、ｍ）、３．７２（３Ｈ、ｓ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例１７］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（４８ｍｇ）、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン（３５μｌ）、及びトリエチルアミン（１２０μｌ）のメタノール溶液（４ｍｌ）を約５時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルにあけ１Ｍ ＨＣｌで洗浄した。有機層を濃縮した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４：１）にて精製し表題の式で表される化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＡＰＣＩ（ｍ／ｚ）：６２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２６（１Ｈ、ｓ）、９．８２（１Ｈ、ｓ）、９．８０（１Ｈ、ｓ）、８．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６０（２Ｈ、ｍ）、７．４２（３Ｈ、ｍ）７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．８８（１Ｈ、ｂｒ、ｓ）、５．３７（２Ｈ、ｓ）、５．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、４．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、４．０８（２Ｈ、ｍ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例１８］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（５０ｍｇ）、Ｏ−（４−ピリジルメチル）ヒドロキシルアミン（２５μｌ）、及びトリエチルアミン（１０μｌ）のメタノール溶液（３ｍｌ）を終夜加熱還流した。生成した沈殿を集めメタノールで洗浄し表題の式で表される化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６２７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２５（１Ｈ、ｓ）、９．８２（１Ｈ、ｂｒ）、９．８０（１Ｈ、ｂｒ）、８．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．６２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．６０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．３６（２Ｈ、ｓ）、５．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例１９］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（５７ｍｇ）、Ｏ−（６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−ピリジルメチル）ヒドロキシルアミン（３５ｍｇ）、及びトリエチルアミン（１０μｌ）のメタノール溶液（３ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（３０ｍｌ）に載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮して４２ｍｇの生成物を得た。これをＴＨＦ（２ｍｌ）に溶かし１Ｍ ＴＢＡＦ（０．２２ｍｌ）を加え２時間攪拌した。ＴＨＦを減圧下に留去し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６５７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２５（１Ｈ、ｓ）、９．８２（２Ｈ、ｂｒ）、８．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．８９（１Ｈ、ｂｒ）、５．３５（１Ｈ、ｓ）、５．３２（２Ｈ、ｓ）、５．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．４８（２Ｈ、ｓ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例２０］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（５７ｍｇ）、Ｏ−（６−メトキシカルボニル−２−ピリジルメチル）ヒドロキシルアミン（２４ｍｇ）、及びトリエチルアミン（１０μｌ）のメタノール溶液（４ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮し、表題の式で表される化合物（１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２５（１Ｈ、ｓ）、９．８２（２Ｈ、ｂｒ）、８．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０５〜８．２５（３Ｈ、ｍ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．８９（１Ｈ、ｂｒ）、５．４２（２Ｈ、ｓ）、５．３４（１Ｈ、ｓ）、５．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．３９（２Ｈ、ｓ）、３．７６（３Ｈ、ｓ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例２１］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（５０ｍｇ）、Ｏ−（６−（２−アセトキシエチル）−２−ピリジルメチル）ヒドロキシルアミン（３０ｍｇ）、及びトリエチルアミン（１０μｌ）のメタノール溶液（３ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮し、表題の式で表される化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：７１３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
［実施例２２］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（４０ｍｇ）、過剰量のＯ−（２，６−ビス−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−４−ピリジルメチル）ヒドロキシルアミン、及びトリエチルアミン（１０μｌ）のメタノール溶液（３ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮して３６ｍｇの固体を得た。これをＴＨＦ２ｍｌに溶かし１Ｍ ＴＢＡＦ（０．３０ｍｌ）を加え１時間攪拌した。ＴＨＦを減圧下に留去し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：７１７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２５（１Ｈ、ｓ）、９．８２（１Ｈ、ｓ）、９．８０（１Ｈ、ｓ）、８．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．８７（２Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．８９（１Ｈ、ｂｒ）、５．３３（３Ｈ、ｍ）、５．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．６０（１Ｈ、ｓ）、４．４４（２Ｈ、ｓ）、４．４２（２Ｈ、ｓ）、３．７６〜４．１８（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例２３］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（５０ｍｇ）、Ｏ−（６−メトキシメチル−２−ピリジルメチル）ヒドロキシルアミン（６０ｍｇ）、及びトリエチルアミン（１０μｌ）のメタノール溶液（４ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮し、表題の式で表される化合物（３８ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６７１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２４（１Ｈ、ｓ）、９．８１（２Ｈ、ｂｒ）、８．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、７．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．８９（１Ｈ、ｂｒ）、５．３４（１Ｈ、ｓ）、５．３３（２Ｈ、ｓ）、５．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．３９（２Ｈ、ｓ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）、３．２３（３Ｈ、ｓ）
［実施例２４］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（８６ｍｇ）、Ｏ−（２−フェニル−１、３−ジオキサン−５−イル）ヒドロキシアミン（９７ｍｇ）、及びトリエチルアミン（２０μｌ）のメタノール溶液（４ｍｌ）を１２時間加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノール−ＴＨＦ（２：１）で溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮して表題の式で表される化合物（５１ｍｇ）を得た。
ＡＰＣＩ（ｍ／ｚ）：６９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２８（１Ｈ、ｓ）、９．８４（２Ｈ、ｂｒ）、８．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４１（２Ｈ、ｍ）、７．３５（３Ｈ、ｍ）、７．２０（１Ｈ、ｓ）、７．００（１Ｈ、ｓ）、６．８６〜６．８１（２Ｈ、ｍ）、６．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．９０（１Ｈ、ｂｒ、ｓ）、５．６３（１Ｈ、ｓ）、５．３５（１Ｈ、ｂｒ）、５．１３（１Ｈ、ｂｒ）、４．９４（１Ｈ、ｂｒ）、４．５３（２Ｈ、ｍ）、３．７６〜４．１０（５Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例２５］
下記式：
で示される化合物の合成。
実施例２４で得た化合物（５１ｍｇ）をメタノール−ＴＨＦ（１：２）（３ｍｌ）に溶かしパラジウム黒（１４５ｍｇ）存在下、水素気流中（４５ｐｓｉ）、３５度にて１２時間攪拌した。パラジウム黒をろ別したのち溶媒をを減圧下に留去し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（１２ｍｇ）を得た。
ＡＰＣＩ（ｍ／ｚ）：６１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２５（１Ｈ、ｓ）、９．８２（２Ｈ、ｂｒ）、８．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．８９（１Ｈ、ｂｒ）、５．３５（１Ｈ、ｂｒ）、５．１３（１Ｈ、ｓ）、４．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．７４（１Ｈ、ｂｒ）、４．２６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、３．７６〜４．１０（８Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例２６］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（１００ｍｇ）、Ｏ−（５−ヒドロキシメチル−２−チオフェニルメチル）ヒドロキシアミン（１５９ｍｇ）、及びトリエチルアミン（３０μｌ）のメタノール溶液（４ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノール−ＴＨＦ（１：１）で溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮して２０６ｍｇの固体を得た。得られた固体（５３ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶かし１Ｍ ＴＢＡＦ（０．３０ｍｌ）を加え２時間攪拌した。ＴＨＦを減圧下に留去し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノール−ＴＨＦ（１：１）で溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６６０．４（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２５（１Ｈ、ｓ）、９．８１（２Ｈ、ｂｒ）、８．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、７．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．８８（１Ｈ、ｂｒ）、５．３７（２Ｈ、ｓ）、５．１３（１Ｈ、ｓ）、４．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．６１（２Ｈ、ｓ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例２７］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（９１ｍｇ）、Ｏ−（５−ヒドロキシメチル−２−フラニルメチル）ヒドロキシアミン（１３５ｍｇ）、及びトリエチルアミン（２０μｌ）のメタノール溶液（４ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノール−ＴＨＦ（１：１）で溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮して８０ｍｇの固体を得た。これをＴＨＦ（２．４ｍｌ）に溶かし１Ｍ ＴＢＡＦ（０．３１ｍｌ）を加え２時間攪拌した。ＴＨＦを減圧下に留去し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（６４ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６４４．５（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２４（１Ｈ、ｓ）、９．８２（２Ｈ、ｂｒ）、８．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．８９（１Ｈ、ｂｒ）、５．３４（１Ｈ、ｓ）、５．２９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、５．１８（２Ｈ、ｓ）、５．１３（１Ｈ、ｓ）、４．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．３８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例２８］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（１３７ｍｇ）、Ｏ−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）ヒドロキシアミン（１５６ｍｇ）、及びトリエチルアミン（４０μｌ）のメタノール溶液（６ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮して表題の式で表される化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＡＰＣＩ（ｍ／ｚ）：７００．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２９（１Ｈ、ｓ）、９．８２（２Ｈ、ｂｒ）、８．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９８（２Ｈ、ｍ）、７．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｓ）、７．０１（１Ｈ、ｓ）、６．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、６．０２（１Ｈ、ｍ）、５．８８（１Ｈ、ｍ）、５．９１（１Ｈ、ｍ）、５．３６（１Ｈ、ｓ）、５．１３（１Ｈ、ｍ）、４．９４（１Ｈ、ｍ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例２９］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（１３１ｍｇ）、Ｏ−（６−（１，２−ジアセトキシエチル）−２−ピリジルメチル）ヒドロキシアミン（２０３ｍｇ）、及びトリエチルアミン４０μｌのメタノール溶液（５ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックッスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィ（３０ｍｌ）に載せメタノールで溶出し、黄色分画を集め濃縮して１２４ｍｇの固体を得た。得られた固体（４５ｍｇ）をメタノール（４．５ｍｌ）に溶かし、氷冷下１Ｍ ＮａＯＨ（２６０μｌ）を加え３０分攪拌した。１Ｍ ＨＣｌ（１３０μｌ）を加えてからセファデックッスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィ（３０ｍｌ）に載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６８７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２４（１Ｈ、ｓ）、９．８２（２Ｈ、ｂｒ）、８．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．８６〜６．８０（２Ｈ、ｍ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、５．４０（２Ｈ、ｓ）、４．６２（１Ｈ、ｍ）、４．４０〜３．４０（１０Ｈ、ｍ）
［実施例３０］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（９７．１ｍｇ）、Ｏ−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル−４−ピリジルメチル）ヒドロキシルアミン（５４．３ｍｇ）及びトリエチルアミン（３０μｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液を３日間加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮後、得られた残渣をＴＨＦ（４ｍｌ）およびメタノール（３ｍｌ）の混合溶媒に溶解し１Ｍ ＴＢＡＦ（１ｍｌ）を加え反応溶液を室温で１．５時間攪拌した後、再び１Ｍ ＴＢＡＦ（１ｍｌ）を加え反応溶液を室温で１時間攪拌した。更に１Ｍ ＴＢＡＦ（１ｍｌ）を加え反応溶液を室温で３０分間攪拌した後、３０分間加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮して得られた残渣をメタノールを溶出溶媒に用いたセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに供し表題の式で表される化合物（１１ｍｇ）を橙色固体として得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋、６５５．２（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）１１．２３（１Ｈ，ｂｒ），９．８２（２Ｈ，ｂｒ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），６．８０〜６．８４（２Ｈ，ｍ），５．９３〜５．９９（２Ｈ，ｍ），５．３０〜５．４１（５Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｂｒ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ），４．８２（１Ｈ，ｂｒ），３．５０〜４．０８（６Ｈ，ｍ）
［実施例３１］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（１３０ｍｇ）、Ｏ−（２−（６−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシメチル）ピリジルプロピル）ヒドロキシルアミン（４４７ｍｇ）、及びトリエチルアミン（４０μｌ）のメタノール溶液（５ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（３０ｍｌ）に載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮して７０．２ｍｇの固体を得た。これをＴＨＦ（２．８ｍｌ）に溶かし１Ｍ ＴＢＡＦ（０．３５ｍｌ）を加え２時間攪拌した。ＴＨＦを減圧下に留去し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（５０．５ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６８５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２５（１Ｈ、ｓ）、９．８２（２Ｈ、ｂｒ）、８．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．７７〜６．８６（２Ｈ、ｍ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、５．８９（１Ｈ、ｂｒ）、５．３５（２Ｈ、ｍ）、５．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、４．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、４．５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、４．２８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．７６〜４．１０（５Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）、２．９６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、２．１３（２Ｈ、ｍ）
［実施例３２］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（１００．２ｍｇ）、Ｏ−（４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシメチル）チアゾリルメチル）ヒドロキシルアミン（８７．１ｍｇ）及びトリエチルアミン（３０μｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液を２時間加熱還流した。トリエチルアミン（１００μｌ）を加え更に１４時間加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮後、得られた残渣をメタノール（３ｍｌ）溶解し１Ｍ ＴＢＡＦ（０．８ｍｌ）を加え反応溶液を２日間加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮して得られた残渣をメタノールを溶出溶媒に用いたセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに供し表題の式で表される化合物（１２ｍｇ）を橙色固体として得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋、６６１．２（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：８．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ、ｓ）、７．１８（１Ｈ、ｓ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、６．７８〜６．８３（２Ｈ、ｍ）、５．８３〜６．００（２Ｈ、ｍ）、５．４０（１Ｈ、ｂｒ）、５．２７（２Ｈ、ｓ）、５．２０（１Ｈ、ｂｒ）、４．９４（１Ｈ、ｂｒ）、４．６８（２Ｈ、ｓ）、３．２２〜４．０３（７Ｈ、ｍ）
［実施例３３］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（８９．５ｍｇ）、Ｏ−（２−ベンズオキサゾリルメチル）ヒドロキシルアミン（５９ｍｇ）およびトリエチルアミン（８０μｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液を１８時間加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮後、得られた残渣をメタノールを溶出溶媒に用いたセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに供し表題の式で表される化合物（１０ｍｇ）を橙色固体として得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋、６６５．３（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２５（１Ｈ、ｂｒ）、９．８５（２Ｈ、ｂｒ）、８．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４５〜７．４９（１Ｈ、ｍ）、７．３６〜７．４０（１Ｈ、ｍ）、７．１８（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．７６〜６．８１（２Ｈ、ｍ）、５．９３〜６．００（２Ｈ、ｍ）、５．５３（２Ｈ、ｍ）、５．３９（１Ｈ、ｂｒ）、５．１７（１Ｈ、ｂｒ）、４．９５〜４．９７（１Ｈ、ｍ）、３．４５〜４．０３（６Ｈ、ｍ）
［実施例３４］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（９６．１ｍｇ）、Ｏ−（２−ベンズチアゾリルメチル）ヒドロキシルアミン（７１．５ｍｇ）およびトリエチルアミン（２００μｌ）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液を８０℃で１８時間加熱攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、得られた残渣をメタノールを溶出溶媒に用いたセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに供し表題の式で表される化合物（１９．１ｍｇ）を橙色固体として得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋、６８１．２（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：８．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、８．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４６〜７．５６（２Ｈ、ｍ）、７．１８（１Ｈ、ｓ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、６．７８〜６．８３（２Ｈ、ｍ）、５．９７〜５．９９（２Ｈ、ｍ）、５．７３（２Ｈ、ｍ）、５．３４（１Ｈ、ｂｒ）、５．１６（１Ｈ、ｂｒ）、４．９６（１Ｈ、ｂｒ）、３．５０〜４．０３（６Ｈ、ｍ）
［実施例３５］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（１０２．３ｍｇ）、Ｏ−（６−クロロ−５−イミザゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリルメチル）ヒドロキシルアミン（４２．３ｍｇ）およびトリエチルアミン（１００μｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍｌ）を８０℃で１８時間加熱攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、得られた残渣をメタノールを溶出溶媒に用いたセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに供し表題の式で表される化合物（１２．１ｍｇ）を橙色固体として得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：７０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋、７０４．３（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２２（１Ｈ、ｂｒ）、９．８４（２Ｈ、ｂｒ）、８．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．７９〜６．８８（２Ｈ、ｍ）、５．９２〜６．０７（２Ｈ、ｍ）、５．５１（２Ｈ、ｓ）、５．４０（１Ｈ、ｂｒ）、５．１８（１Ｈ、ｂｒ）、４．９８（１Ｈ、ｂｒ）、３．２２〜４．０３（６Ｈ、ｍ）
［実施例３６］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（１０１．２ｍｇ）、Ｏ−（２−キノリルメチル）ヒドロキシルアミン（４０．７ｍｇ）およびトリエチルアミン（１００μｌ）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液を８０℃で１８時間加熱攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、得られた残渣をメタノールを溶出溶媒に用いたＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに供し表題の式で表される化合物（１１．５ｍｇ）を橙色固体として得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋、６７５．３（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｄ ｐｐｍ）：１１．２０（１Ｈ、ｂｒ）、８．８５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、４．４Ｈｚ）、８．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、８．１Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、８．１Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．７７〜６．８２（２Ｈ、ｍ）、５．８２〜５．９６（４Ｈ、ｍ）、５．３８（１Ｈ、ｂｒ）、５．１５（１Ｈ、ｂｒ）、４．９５（１Ｈ、ｂｒ）、３．０４〜４．１０（６Ｈ、ｍ）
［実施例３７］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（８５．９ｍｇ）、Ｏ−（８−キノリルメチル）ヒドロキシルアミン（１０９．８ｍｇ）およびトリエチルアミン（１００μｌ）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液を８０℃で３日間加熱攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、得られた残渣をメタノールを溶出溶媒に用いたセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに供した後、ＨＰＬＣ精製（溶出溶媒０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル−水）で再度精製を行い表題の式で表される化合物（２．５ｍｇ）を橙色固体として得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋、６７５．３（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｄ ｐｐｍ）：１１．２２（１Ｈ、ｂｒ）、９．８１（２Ｈ、ｂｒ）、８．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９３〜８．０９（３Ｈ、ｍ）、７．７１〜７．７４（１Ｈ、ｍ）、７．５７〜７．７０（１Ｈ、ｍ）、７．１５（１Ｈ、ｓ）、６．９５（１Ｈ、ｓ）、６．７７〜６．８１（２Ｈ、ｍ）、５．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．５２（２Ｈ、ｓ）、３．２２〜４．０３（６Ｈ、ｍ）
［実施例３８］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（３７．８ｍｇ）、Ｏ−（３−インダゾリルメチル）ヒドロキシルアミン（２１１．５ｍｇ）、及びトリエチルアミン（１００μｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍｌ）を８０℃で１４時間加熱撹拌した。反応液を減圧下濃縮後セファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに展開しメタノールで溶出した。生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（１２．３ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６６６．３（Ｍ＋Ｈ）＋、６６４．３（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２１（１Ｈ、ｂｒ）、８．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３８〜７．４２（１Ｈ、ｍ）、７．１５〜７．２６（２Ｈ、ｍ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、６．８０〜６．８５（２Ｈ、ｍ）、５．９７〜６．１２（２Ｈ、ｍ）、５．５９（２Ｈ、ｓ）、５．３５（１Ｈ、ｂｒ）、５．２０（１Ｈ、ｂｒ）、４．９０（１Ｈ、ｂｒ）、３．１５〜４．０４（６Ｈ、ｍ）
［実施例３９］
下記式：
で示される化合物の合成。
化合物Ｂ（８１．５ｍｇ）、４−（２−アミノエチル）ピリジン（１００ｍｇ）、及びトリエチルアミン（１００μｌ）のＮ−メチルピロリドン溶液（１ｍｌ）を８０℃で１４時間加熱撹拌した。反応液を減圧下濃縮後セファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに展開しメタノールで溶出した。生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（２０．８ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋、６２３．３（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１６（１Ｈ、ｂｒ）、８．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．４１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｓ）、６．９７（１Ｈ、ｓ）、６．７７〜６．８１（２Ｈ、ｍ）、５．９４〜５．９６（２Ｈ、ｍ）、５．４２（１Ｈ、ｂｒ）、５．２０（１Ｈ、ｂｒ）、４．９６（１Ｈ、ｂｒ）、３．１５〜４．０４（１０Ｈ、ｍ）
産業上の利用の可能性
本発明の化合物は優れた癌細胞増殖抑制効果を示すことから、医薬の分野において抗腫瘍剤として有用である。
ＮＭＲ測定における略号の意味を以下に示す。
ｓ：シングレット
ｄ：ダブレット
ｄｄ：ダブル ダブレット
ｔ：トリプレット
ｄｔ：ダブル トリプレット
ｑ：クァルテット
ｍ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
Ｊ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
また、質量測定における略号の意味を以下に示す。
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）： 高速原子衝撃式質量測定法（Ｆａｓｔ Ａｔｏｍ Ｂｏｍｂｅｒｄｍｅｎｔ）
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）： エレクトロスプレーイオン化式質量測定法（Ｅｌｅｃｔｒｏ ｓｐｒａｙ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ）
ＡＰＣＩ（ｍ／ｚ）： 大気圧化学イオン化式質量測定法（Ａｔｏｍｏｓｐｈｅｒｉｃ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ）
［実施例１］
下記式：
化合物Ａ（５３ｍｇ）及び２−ベンゾチオフェンカルボアルデヒド（４８ｍｇ）をメタノール（ＭｅＯＨ）（４ｍｌ）に溶解し、少量の酢酸を加えた後、８０℃で２時間撹拌した。反応液を濃縮した後、析出固体をクロロホルムで洗浄後乾燥した。得られた固体（５５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３ｍｌ）に懸濁させ、シアノ水素化ほう素ナトリウム（ＮａＢＨ３ＣＮ）（３４ｍｇ）を加え、室温にて撹拌した。続いて１０％ＨＣｌ（塩酸）−ＭｅＯＨ（０．３ｍｌ）を滴下し９０分間撹拌した。適量の水を加え、酢酸エチル−メチルエチルケトン混合溶媒で抽出した。有機相を濃縮した後、残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することにより表題の式で表される化合物（１５ｍｇ）を赤色固体として得た。
Ｒｆ値：０．４７（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６５４ （Ｍ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：３．４２〜３．５３（２Ｈ、ｍ）、３．７０〜４．０８（４Ｈ、ｍ）、４．５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ）、４．８６〜４．９３（１Ｈ、ｂｒ）、５．０３〜５．１８（１Ｈ、ｂｒ）、５．２９〜５．３９（１Ｈ、ｂｒ）、５．８０〜５．９２（１Ｈ、ｂｒ）、５．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ）、６．７２〜６．８３（２Ｈ、ｍ）、６．９６（１Ｈ、ｓ）、７．１５（１Ｈ、ｓ）、７．２３〜７．３０（２Ｈ、ｍ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．６７〜７．７３（１Ｈ、ｍ）、７．８５〜７．９２（１Ｈ、ｍ）、８．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、９．５１〜１０．０９（２Ｈ、ｂｒ）、１１．１７（１Ｈ、ｂｒ）
［実施例２］
下記式：
化合物Ａ（５０ｍｇ）及びピペロナール（２７ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、３０μｌの酢酸を加えた後、８０℃で６時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をメタノールに溶解しクロロホルム−ヘキサンで固化させた。得られた固体をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）１２ｍｌに溶解し、ＮａＢＨ３ＣＮ（１７ｍｇ）及び１０％ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（３ｍｌ）を加え室温にて９０分間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することにより赤色固体の目的化合物（４７．３ｍｇ）を得た。
Ｒｆ値：０．４６（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６６８ （Ｍ）＋、６９２ （Ｍ＋Ｎａ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：３．５０（２Ｈ、ｂｒ）、３．７５〜３．７９（１Ｈ、ｍ）、３．９０（２Ｈ、ｂｒ）、３．９９〜４．０３（１Ｈ、ｍ）、４．１７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、４．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、５．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、５．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、５．８６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、５．９４（２Ｈ、ｓ）、５．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、６．０４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、６．７７〜６．８２（３Ｈ、ｍ）、６．８６（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、８．１Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、９．７４（１Ｈ、ｓ）、９．７７（１Ｈ、ｓ）、１１．１８（１Ｈ、ｓ）
［実施例３］
下記式：
化合物Ｂ（１１０ｍｇ）、２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン・ヒドロブロミド（１１５ｍｇ）及びトリエチルアミン（８８μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５ｍｌ）に溶解し、８０℃で６時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することにより表題の式で表される化合物（６７．１ｍｇ）を赤色固体として得た。
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６０３ （Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．３１（１Ｈ、ｓ）、１０．８０（１Ｈ、ｓ）、９．８６（１Ｈ、ｓ）、９．８４（１Ｈ、ｓ）、８．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．８１（２Ｈ、ｍ）、６．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、５．９１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ）、５．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、５．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、４．０５（２Ｈ、ｍ）、３．９２（２Ｈ、ｂｒ）、３．７２（４Ｈ、ｍ）、３．５１（２Ｈ、ｍ）
［実施例４］
下記式：
化合物Ａ（５０ｍｇ）及び３−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−５−ヒドロキシメチルチオフェン）カルボアルデヒド（２７ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、５０μｌの酢酸を加えた後、８０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）１０ｍｌに溶解し、ＮａＢＨ３ＣＮ（４０ｍｇ）及び１０％ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（３ｍｌ）を加え室温にて６０分間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することにより表題の式で表される化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６９０ （Ｍ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ、ｓ）、９．７８（２Ｈ、ｂｒ）、８．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、８．４Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、８．１Ｈｚ）、５．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ、ｂｒ）、５．８２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、５．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、５．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、５．２９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、５．１２（１Ｈ、ｂｒ）、４．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、４．７０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、４．５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、４．１２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、４．０１（１Ｈ、ｍ）、３．９１（２Ｈ、ｓ）、３．７７（１Ｈ、ｍ）、３．５１（２Ｈ、ｍ）
［実施例５］
下記式：
化合物Ａ（５０ｍｇ）及び２−ピラジンカルボキシアルデヒド（２００ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１００μｌの酢酸を加えた後、８０℃で３時間撹拌した。反応液をトリエチルアミンで中和した後、セファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することによりヒドラゾン体（４５ｍｇ）を得た。得られたヒドラゾン体（２０ｍｇ）をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）（１０ｍｌ）に溶解し、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ）及び１０％ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（３ｍｌ）を加え室温にて６０分間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣に少量のトリエチルアミンを加え、セファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することにより表題の式で表される化合物（６．０ｍｇ）を赤色固体として得た。
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６２７ （Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２３（１Ｈ、ｓ）、９．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２．７Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、８．７Ｈｚ）６．８０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、８．４Ｈｚ）、６．４３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、６．１８（１Ｈ、ｂｒ）、５．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ、ｂｒ）、４．４３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．０５（１Ｈ、ｍ）、３．９２（２Ｈ、ｍ）、３．７７（１Ｈ、ｍ）
［実施例６］
下記式：
化合物Ａ（５０ｍｇ）及び４−キノリンカルボキシアルデヒド（４５ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１００μｌの酢酸を加えた後、８０℃で終夜撹拌した。反応液を濃縮し残渣にメタノール−クロロフォルム−ノルマルヘキサンを加え固化させた。得られた固体（１０．２ｍｇ）をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１０）（５ｍｌ）に溶解し、５％パラジウム炭素（１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて６０分間撹拌した。反応液をセライトを用いて濾過した後、濾液を濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することにより表題の式で表される化合物（３．５ｍｇ）を得た。
Ｒｆ値：０．５８（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６７６ （Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１３（１Ｈ、ｂｒ）、８．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、８．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、９．０Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、６．９Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ、ｓ）、６．９４（１Ｈ、ｓ）、６．７８（２Ｈ、２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、８．４Ｈｚ）、６．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、５．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、４．９５〜５．４０（３Ｈ、ｂｒ）、４．７６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、３．８６〜３．９５（２Ｈ、ｍ）、３．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ）、３．５０（２Ｈ、ｍ）
［実施例７］
下記式：
化合物Ａ（５０ｍｇ）及び２−キノリンカルボキシアルデヒド（４６．５ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１００μｌの酢酸を加えた後、８０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。黄色分画を濃縮乾燥することにより５６．１ｍｇのヒドラゾン体を得た。得られたヒドラゾン体（２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、ＮａＢＨ３ＣＮ（１１０．５ｍｇ）及び１Ｍ塩化亜鉛ジエチルエーテル溶液（０．９ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に添加した後終夜撹拌した。反応液に水、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、乾燥濃縮した。残渣をダイアイオンＨＰ−２０カラムクロマトグラフィ（メタノール）、次いでセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィ（メタノール）を用いて精製し表題の式で表される化合物（５．０ｍｇ）を得た。
Ｒｆ値：０．４４（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６７６ （Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１８（１Ｈ、ｓ）、９．７８（１Ｈ、ｓ）、９．７５（１Ｈ、ｓ）、８．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６３〜７．６８（１Ｈ、ｍ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．７８〜６．８３（２Ｈ、ｍ）、６．４３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、５．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、５．８６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、５．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、５．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、４．５６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、３．９９（１Ｈ、ｍ）、３．８７（１Ｈ、ｍ）、３．４９（２Ｈ、ｍ）
［実施例８］
下記式：
化合物Ａ（５０ｍｇ）及び３−キノリンカルボキシアルデヒド（４５ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１００μｌの酢酸を加えた後、８０℃で６．５時間撹拌した。反応液を濃縮し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。黄色分画を濃縮乾燥することにより（５６．７ｍｇ）のヒドラゾン体を得た。得られたヒドラゾン体（２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、ＮａＢＨ３ＣＮ（１１０．５ｍｇ）及び１Ｍ塩化亜鉛ジエチルエーテル溶液（０．９ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に添加した後終夜撹拌した。反応液に水、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィ（メタノール）を用いて精製し表題の式で表される化合物（３．０ｍｇ）を得た。
Ｒｆ値：０．４８（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６７６ （Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、ｄｐｐｍ）：１１．１６（１Ｈ、ｓ）、９．７５（２Ｈ、ｂｒ）、９．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．３７（１Ｈ、ｂｒ）、７．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｍ）、７．５４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．８０（２Ｈ、ｍ）、６．３７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、５．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、５．８６（１Ｈ、ｂｒ）、５．３４（１Ｈ、ｂｒ）、５．１１（１Ｈ、ｂｒ）、４．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、４．４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、３．８９（２Ｈ、ｂｒ）、３．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、３．５０（２Ｈ、ｍ）
［実施例９］
下記式：
化合物Ａ（１０ｍｇ）及び４，８−ジメトキシ−２−キノリンカルボキシアルデヒド（８．３ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、１０μｌの酢酸を加えた後、８０℃で４．５時間撹拌した。反応液を濃縮し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノール次いでエタノールで展開した。黄色分画を濃縮乾燥することにより４．０ｍｇのヒドラゾン体を得た。得られたヒドラゾン体（４．０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、ＮａＢＨ３ＣＮ（０．３ｍｇ）及び１Ｍ塩化亜鉛ジエチルエーテル溶液（０．１７ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）に添加した後終夜撹拌した。反応液に水、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、乾燥濃縮した。残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィ（メタノール）を用いて精製し表題の式で表される化合物（２．４ｍｇ）を得た。
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：７３６ （Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ、ｓ）、９．７８（２Ｈ、ｂｒ）、８．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）、８．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｓ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、７．２Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ、ｓ）、６．７８〜６．８４（２Ｈ、ｍ）、６．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、５．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、５．８６（１Ｈ、ｂｒ）、５．３２（１Ｈ、ｂｒ）、５．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ）、４．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．５２（２Ｈ、ｍ）、４．１５（３Ｈ、ｓ）、３．９８（１Ｈ、ｍ）、３．８９（２Ｈ、ｍ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）、３．７５（１Ｈ、ｍ）、３．４７（２Ｈ、ｍ）
［実施例１０］
下記式：
化合物Ａ（２９ｍｇ）及び４−ニトロ−２−ピロールカルボキシアルデヒド（２０ｍｇ）をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、少量の酢酸を加えた後、８０℃で２１時間撹拌した。反応液を濃縮した後、析出固体を酢酸エチルで洗浄後乾燥した。得られた固体をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に懸濁させ、ＮａＢＨ３ＣＮ（３０ｍｇ）を加え、室温にて撹拌した。続いて１０％ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（０．３ｍｌ）を滴下し４時間撹拌した。適量の水を加え、メチルエチルケトンで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機相を濃縮した後、残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することにより表題の式で表される化合物（８．６ｍｇ）を得た。
Ｒｆ値：０．３０（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６５８ （Ｍ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：３．４８〜３．５２（２Ｈ、ｍ）、３．７３〜４．０３（４Ｈ、ｍ）、４．１６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、５．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、５．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、５．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．１５（１Ｈ、ｂｓ）、６．５９（１Ｈ、ｓ）、６．７８〜６．８４（２Ｈ、ｍ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ、ｓ）、８．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、９．７６（２Ｈ、ｂｒ）、１１．１９（１Ｈ、ｓ）
［実施例１１］
下記式：
化合物Ａ（１６０ｍｇ）及び２−（３−ベンジルオキシ−１−プロペニル）ピリジン−５−カルボキシアルデヒド（４３６ｍｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、２０μｌの酢酸を加えた後、８０℃で１３時間撹拌した。反応液を濃縮した後、析出固体を酢酸エチルで洗浄後乾燥した。得られた固体（２０ｍｇ）をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）（１００ｍｌ）に溶解し、２０ｍｇの１０％パラジウム−炭素を加え、水素雰囲気下２０時間撹拌した。パラジウム−炭素を濾過して除き、反応液を濃縮した後、残渣をダイアイオンＨＰ−２０カラムクロマトグラフィ（メタノール）、次いでセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィ（メタノール）を用いて精製し表題の式で表される化合物（２．４ｍｇ）を得た。
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６８４ （Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１５（１Ｈ、ｓ）、９．７６（２Ｈ、ｂｒ）、８．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、７．９Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｓ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、６．７９（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、８．６Ｈｚ）、６．１６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）、５．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、５．８６（１Ｈ、ｂｓ）、５．３５（１Ｈ、ｂｓ）、５．１２（１Ｈ、ｂｓ）、４．９０（１Ｈ、ｂｓ）、４．４０（１Ｈ、ｂｓ）、４．２３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）、３．７６〜４．０５（４Ｈ、ｍ）、３．４８〜３．５５（２Ｈ、ｍ）、３．３０〜３．４１（２Ｈ、ｍ）、２．６９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１．６９〜１．７０（２Ｈ、ｍ）
［実施例１２］
下記式：
化合物Ａ（３０ｍｇ）及び２−ピロールカルボキシアルデヒド（５０ｍｇ）をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、８μｌの酢酸を加えた後、８０℃で１５時間撹拌した。反応液を濃縮した後、析出固体をクロロホルムで洗浄後乾燥した。得られた固体をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、ＮａＢＨ３ＣＮ（２０ｍｇ）及び１０％ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（２ｍｌ）を加え室温にて１５分間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィに充填し、メタノールで展開した。目的とする分画を濃縮乾燥することにより表題の式で表される化合物（１５．０ｍｇ）を得た。
Ｒｆ値：０．３０（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６１３ （Ｍ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１７（１Ｈ、ｓ）、１０．７３（１Ｈ、ｓ）、９．７９（２Ｈ、ｂｒ）、８．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｓ）、６．９３（１Ｈ、ｓ）、６．７７〜６．８３（２Ｈ、ｍ）、６．６４（１Ｈ、ｓ）、５．８０〜５．９７（５Ｈ、ｍ）、５．３７（１Ｈ、ｂｒ）、５．１４（１Ｈ、ｂｒ）、４．９２（１Ｈ、ｂｒ）、４．１７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、３．７５〜４．０３（４Ｈ、ｍ）、３．４９〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例１３］
下記式：
化合物Ａ（２００ｍｇ）及び３−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジン−５−カルボキシアルデヒド（１５６ｍｇ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、３６μｌの酢酸を加えた後、８０℃で１３時間撹拌した。反応液を濃縮した後、析出固体を酢酸エチルで洗浄後乾燥した。得られた固体（２０ｍｇ）をメタノール−テトラヒドロフラン（１：１）（１００ｍｌ）に溶解し、１０ｍｇの５％パラジウム−炭素を加え、水素雰囲気下１９時間撹拌した。パラジウム−炭素を濾過してのぞき、反応液を濃縮した後、残渣をダイアイオンＨＰ−２０カラムクロマトグラフィ（メタノール）、次いでセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィ（メタノール）を用いて精製し表題の式で表される化合物（４．８ｍｇ）を得た。
Ｒｆ値：０．２０（メルク社製、キーゼルゲル６０Ｆ２５４、展開溶媒；アセトニトリル：テトラヒドロフラン：トルエン：水：酢酸＝４：２：２：０．５：０．１）
ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：６８４ （Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１６（１Ｈ、ｓ）、９．７７（２Ｈ、ｂｒ）、８．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｓ）、７．１５（１Ｈ、ｓ）、６．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．７９（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、８．５Ｈｚ）、６．２２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）、５．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ、ｂｒ）、５．３３（１Ｈ、ｂｒ）、５．１２（１Ｈ、ｂｒ）、４．８９（１Ｈ、ｂｒ）、４．４４（１Ｈ、ｂｒ）、４．２６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）、３．７５〜４．０４（４Ｈ、ｍ）、３．４６〜３．５２（２Ｈ、ｍ）、２．６０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、１．６５〜１．７３（２Ｈ、ｍ）
［実施例１４］
下記式：
化合物Ａ（５５ｍｇ）及び３−ピラゾールカルボキシアルデヒド（１５ｍｇ）のメタノール溶液（２．７ｍｌ）を酢酸（２０μｌ）存在下終夜加熱還流した。生成した沈殿を集めメタノールで洗浄し、ついで、メタノール（１ｍｌ）、ＴＨＦ（１ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に加熱溶解してから１０％パラジウム−炭素（３０ｍｇ）を加え水素気流中室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライトパッドに通してパラジウム−炭素を除去した後、濾液を濃縮した。残渣をメタノールに溶かしセファデックスＬＨ−２０（３０ｍｌ）で精製（ＭｅＯＨ）し黄色画分を集め表題の式で表される化合物（３６．４ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２９（１Ｈ、ｓ）、９．８２（２Ｈ、ｂｒ）、９．３８（１Ｈ、ｓ）、８．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｂｒ）、７．２１（１Ｈ、ｓ）、７．０２（１Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．８２〜６．０８（２Ｈ、ｍ）、５．３８（１Ｈ、ｓ）、５．１６（１Ｈ、ｓ）、４．９９（１Ｈ、ｂｒ）、４．９２（１Ｈ、ｍ）、４．２４（１Ｈ、ｍ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例１５］
下記式：
化合物Ａ（５５ｍｇ）、４−イミダゾールカルボキシアルデヒド（１５ｍｇ）のメタノール溶液（２．７ｍｌ）を酢酸（２０μｌ）存在下終夜加熱還流した。生成した沈殿を集めメタノールで洗浄し、ついで、メタノール（１ｍｌ）、ＴＨＦ（１ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に加熱溶解してから１０％パラジウム−炭素（３０ｍｇ）を加え水素気流中室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライトパッドに通してパラジウム−炭素を除去し濾液を濃縮した。残渣をメタノールに溶かしセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーで精製し（ＭｅＯＨ：ＴＨＦ＝１：１）黄色画分を集め表題の式で表される化合物（３０．０ｍｇ）を得た。
ＡＰＣＩ（ｍ／ｚ）：６１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２８（１Ｈ、ｓ）、９．８６（２Ｈ、ｂｒ）、９．１６（１Ｈ、ｓ）、８．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ、ｓ）、７．２０（１Ｈ、ｓ）、７．０２（１Ｈ、ｓ）、６．８６（２Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．００（２Ｈ、ｍ）、５．４４（１Ｈ、ｂｒｓ）、５．２０（１Ｈ、ｂｒ）、５．００（１Ｈ、ｂｒ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例１６］
下記式：
化合物Ａ（４６ｍｇ）及び２−（６−メトキシカルボニルピリジン）カルボキシアルデヒド（２１ｍｇ）のメタノール溶液（３．０ｍｌ）を酢酸（１５μｌ）存在下終夜加熱還流した。生成した沈殿を集めメタノールで洗浄し、ついで、メタノール（２ｍｌ）、ＴＨＦ（２ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解してから１０％パラジウム−炭素（３０ｍｇ）を加え水素気流中室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライトパッドに通してパラジウム−炭素を除去し濾液を濃縮した。残渣をメタノールに溶かしセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーで精製し（ＭｅＯＨ：ＴＨＦ＝２：１）黄色画分を集め表題の式で表される化合物（４５ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６８４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１４（１Ｈ、ｂｒ）、８．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｓ）、６．９７（１Ｈ、ｓ）、６．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．３５（１Ｈ、ｍ）、６．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．４４（２Ｈ、ｍ）、３．７２（３Ｈ、ｓ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例１７］
下記式：
化合物Ｂ（４８ｍｇ）、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン（３５μｌ）、及びトリエチルアミン（１２０μｌ）のメタノール溶液（４ｍｌ）を約５時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルにあけ１Ｍ ＨＣｌで洗浄した。有機層を濃縮した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４：１）にて精製し表題の式で表される化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＡＰＣＩ（ｍ／ｚ）：６２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２６（１Ｈ、ｓ）、９．８２（１Ｈ、ｓ）、９．８０（１Ｈ、ｓ）、８．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６０（２Ｈ、ｍ）、７．４２（３Ｈ、ｍ）７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．８８（１Ｈ、ｂｒ、ｓ）、５．３７（２Ｈ、ｓ）、５．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、４．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、４．０８（２Ｈ、ｍ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例１８］
下記式：
化合物Ｂ（５０ｍｇ）、Ｏ−（４−ピリジルメチル）ヒドロキシルアミン（２５μｌ）、及びトリエチルアミン（１０μｌ）のメタノール溶液（３ｍｌ）を終夜加熱還流した。生成した沈殿を集めメタノールで洗浄し表題の式で表される化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６２７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２５（１Ｈ、ｓ）、９．８２（１Ｈ、ｂｒ）、９．８０（１Ｈ、ｂｒ）、８．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．６２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．６０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．３６（２Ｈ、ｓ）、５．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例１９］
下記式：
化合物Ｂ（５７ｍｇ）、Ｏ−（６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−ピリジルメチル）ヒドロキシルアミン（３５ｍｇ）、及びトリエチルアミン（１０μｌ）のメタノール溶液（３ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（３０ｍｌ）に載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮して４２ｍｇの生成物を得た。これをＴＨＦ（２ｍｌ）に溶かし１Ｍ ＴＢＡＦ（０．２２ｍｌ）を加え２時間攪拌した。ＴＨＦを減圧下に留去し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６５７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２５（１Ｈ、ｓ）、９．８２（２Ｈ、ｂｒ）、８．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．８９（１Ｈ、ｂｒ）、５．３５（１Ｈ、ｓ）、５．３２（２Ｈ、ｓ）、５．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．４８（２Ｈ、ｓ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例２０］
下記式：
化合物Ｂ（５７ｍｇ）、Ｏ−（６−メトキシカルボニル−２−ピリジルメチル）ヒドロキシルアミン（２４ｍｇ）、及びトリエチルアミン（１０μｌ）のメタノール溶液（４ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮し、表題の式で表される化合物（１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２５（１Ｈ、ｓ）、９．８２（２Ｈ、ｂｒ）、８．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０５〜８．２５（３Ｈ、ｍ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．８９（１Ｈ、ｂｒ）、５．４２（２Ｈ、ｓ）、５．３４（１Ｈ、ｓ）、５．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．３９（２Ｈ、ｓ）、３．７６（３Ｈ、ｓ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例２１］
下記式：
化合物Ｂ（５０ｍｇ）、Ｏ−（６−（２−アセトキシエチル）−２−ピリジルメチル）ヒドロキシルアミン（３０ｍｇ）、及びトリエチルアミン（１０μｌ）のメタノール溶液（３ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮し、表題の式で表される化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：７１３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
［実施例２２］
下記式：
化合物Ｂ（４０ｍｇ）、過剰量のＯ−（２，６−ビス−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−４−ピリジルメチル）ヒドロキシルアミン、及びトリエチルアミン（１０μｌ）のメタノール溶液（３ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮して３６ｍｇの固体を得た。これをＴＨＦ２ｍｌに溶かし１Ｍ ＴＢＡＦ（０．３０ｍｌ）を加え１時間攪拌した。ＴＨＦを減圧下に留去し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：７１７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２５（１Ｈ、ｓ）、９．８２（１Ｈ、ｓ）、９．８０（１Ｈ、ｓ）、８．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．８７（２Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．８９（１Ｈ、ｂｒ）、５．３３（３Ｈ、ｍ）、５．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．６０（１Ｈ、ｓ）、４．４４（２Ｈ、ｓ）、４．４２（２Ｈ、ｓ）、３．７６〜４．１８（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例２３］
下記式：
化合物Ｂ（５０ｍｇ）、Ｏ−（６−メトキシメチル−２−ピリジルメチル）ヒドロキシルアミン（６０ｍｇ）、及びトリエチルアミン（１０μｌ）のメタノール溶液（４ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮し、表題の式で表される化合物（３８ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６７１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２４（１Ｈ、ｓ）、９．８１（２Ｈ、ｂｒ）、８．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、７．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．８９（１Ｈ、ｂｒ）、５．３４（１Ｈ、ｓ）、５．３３（２Ｈ、ｓ）、５．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．３９（２Ｈ、ｓ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）、３．２３（３Ｈ、ｓ）
［実施例２４］
下記式：
化合物Ｂ（８６ｍｇ）、Ｏ−（２−フェニル−１、３−ジオキサン−５−イル）ヒドロキシアミン（９７ｍｇ）、及びトリエチルアミン（２０μｌ）のメタノール溶液（４ｍｌ）を１２時間加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノール−ＴＨＦ（２：１）で溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮して表題の式で表される化合物（５１ｍｇ）を得た。
ＡＰＣＩ（ｍ／ｚ）：６９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２８（１Ｈ、ｓ）、９．８４（２Ｈ、ｂｒ）、８．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４１（２Ｈ、ｍ）、７．３５（３Ｈ、ｍ）、７．２０（１Ｈ、ｓ）、７．００（１Ｈ、ｓ）、６．８６〜６．８１（２Ｈ、ｍ）、６．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．９０（１Ｈ、ｂｒ、ｓ）、５．６３（１Ｈ、ｓ）、５．３５（１Ｈ、ｂｒ）、５．１３（１Ｈ、ｂｒ）、４．９４（１Ｈ、ｂｒ）、４．５３（２Ｈ、ｍ）、３．７６〜４．１０（５Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例２５］
下記式：
実施例２４で得た化合物（５１ｍｇ）をメタノール−ＴＨＦ（１：２）（３ｍｌ）に溶かしパラジウム黒（１４５ｍｇ）存在下、水素気流中（４５ｐｓｉ）、３５度にて１２時間攪拌した。パラジウム黒をろ別したのち溶媒をを減圧下に留去し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（１２ｍｇ）を得た。
ＡＰＣＩ（ｍ／ｚ）：６１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２５（１Ｈ、ｓ）、９．８２（２Ｈ、ｂｒ）、８．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．８９（１Ｈ、ｂｒ）、５．３５（１Ｈ、ｂｒ）、５．１３（１Ｈ、ｓ）、４．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．７４（１Ｈ、ｂｒ）、４．２６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、３．７６〜４．１０（８Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例２６］
下記式：
化合物Ｂ（１００ｍｇ）、Ｏ−（５−ヒドロキシメチル−２−チオフェニルメチル）ヒドロキシアミン（１５９ｍｇ）、及びトリエチルアミン（３０μｌ）のメタノール溶液（４ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノール−ＴＨＦ（１：１）で溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮して２０６ｍｇの固体を得た。得られた固体（５３ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶かし１Ｍ ＴＢＡＦ（０．３０ｍｌ）を加え２時間攪拌した。ＴＨＦを減圧下に留去し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノール−ＴＨＦ（１：１）で溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６６０．４（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２５（１Ｈ、ｓ）、９．８１（２Ｈ、ｂｒ）、８．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、７．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．８８（１Ｈ、ｂｒ）、５．３７（２Ｈ、ｓ）、５．１３（１Ｈ、ｓ）、４．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．６１（２Ｈ、ｓ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例２７］
下記式：
化合物Ｂ（９１ｍｇ）、Ｏ−（５−ヒドロキシメチル−２−フラニルメチル）ヒドロキシアミン（１３５ｍｇ）、及びトリエチルアミン（２０μｌ）のメタノール溶液（４ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノール−ＴＨＦ（１：１）で溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮して８０ｍｇの固体を得た。これをＴＨＦ（２．４ｍｌ）に溶かし１Ｍ ＴＢＡＦ（０．３１ｍｌ）を加え２時間攪拌した。ＴＨＦを減圧下に留去し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（６４ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６４４．５（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２４（１Ｈ、ｓ）、９．８２（２Ｈ、ｂｒ）、８．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．８９（１Ｈ、ｂｒ）、５．３４（１Ｈ、ｓ）、５．２９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、５．１８（２Ｈ、ｓ）、５．１３（１Ｈ、ｓ）、４．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．３８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例２８］
下記式：
化合物Ｂ（１３７ｍｇ）、Ｏ−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）ヒドロキシアミン（１５６ｍｇ）、及びトリエチルアミン（４０μｌ）のメタノール溶液（６ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮して表題の式で表される化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＡＰＣＩ（ｍ／ｚ）：７００．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２９（１Ｈ、ｓ）、９．８２（２Ｈ、ｂｒ）、８．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９８（２Ｈ、ｍ）、７．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｓ）、７．０１（１Ｈ、ｓ）、６．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．３９（１Ｈ、ｓ）、６．０２（１Ｈ、ｍ）、５．８８（１Ｈ、ｍ）、５．９１（１Ｈ、ｍ）、５．３６（１Ｈ、ｓ）、５．１３（１Ｈ、ｍ）、４．９４（１Ｈ、ｍ）、３．７６〜４．１０（４Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）
［実施例２９］
下記式：
化合物Ｂ（１３１ｍｇ）、Ｏ−（６−（１，２−ジアセトキシエチル）−２−ピリジルメチル）ヒドロキシアミン（２０３ｍｇ）、及びトリエチルアミン４０μｌのメタノール溶液（５ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックッスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィ（３０ｍｌ）に載せメタノールで溶出し、黄色分画を集め濃縮して１２４ｍｇの固体を得た。得られた固体（４５ｍｇ）をメタノール（４．５ｍｌ）に溶かし、氷冷下１Ｍ ＮａＯＨ（２６０μｌ）を加え３０分攪拌した。１Ｍ ＨＣｌ（１３０μｌ）を加えてからセファデックッスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィ（３０ｍｌ）に載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６８７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２４（１Ｈ、ｓ）、９．８２（２Ｈ、ｂｒ）、８．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．８６〜６．８０（２Ｈ、ｍ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、５．４０（２Ｈ、ｓ）、４．６２（１Ｈ、ｍ）、４．４０〜３．４０（１０Ｈ、ｍ）
［実施例３０］
下記式：
化合物Ｂ（９７．１ｍｇ）、Ｏ−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル−４−ピリジルメチル）ヒドロキシルアミン（５４．３ｍｇ）及びトリエチルアミン（３０μｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液を３日間加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮後、得られた残渣をＴＨＦ（４ｍｌ）およびメタノール（３ｍｌ）の混合溶媒に溶解し１Ｍ ＴＢＡＦ（１ｍｌ）を加え反応溶液を室温で１．５時間攪拌した後、再び１Ｍ ＴＢＡＦ（１ｍｌ）を加え反応溶液を室温で１時間攪拌した。更に１Ｍ ＴＢＡＦ（１ｍｌ）を加え反応溶液を室温で３０分間攪拌した後、３０分間加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮して得られた残渣をメタノールを溶出溶媒に用いたセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに供し表題の式で表される化合物（１１ｍｇ）を橙色固体として得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋、６５５．２（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）１１．２３（１Ｈ，ｂｒ），９．８２（２Ｈ，ｂｒ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），６．８０〜６．８４（２Ｈ，ｍ），５．９３〜５．９９（２Ｈ，ｍ），５．３０〜５．４１（５Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｂｒ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ），４．８２（１Ｈ，ｂｒ），３．５０〜４．０８（６Ｈ，ｍ）
［実施例３１］
下記式：
化合物Ｂ（１３０ｍｇ）、Ｏ−（２−（６−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシメチル）ピリジルプロピル）ヒドロキシルアミン（４４７ｍｇ）、及びトリエチルアミン（４０μｌ）のメタノール溶液（５ｍｌ）を終夜加熱還流した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（３０ｍｌ）に載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め濃縮して７０．２ｍｇの固体を得た。これをＴＨＦ（２．８ｍｌ）に溶かし１Ｍ ＴＢＡＦ（０．３５ｍｌ）を加え２時間攪拌した。ＴＨＦを減圧下に留去し残渣をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに載せメタノールで溶出し、生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（５０．５ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６８５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２５（１Ｈ、ｓ）、９．８２（２Ｈ、ｂｒ）、８．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．７７〜６．８６（２Ｈ、ｍ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、５．８９（１Ｈ、ｂｒ）、５．３５（２Ｈ、ｍ）、５．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、４．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、４．５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、４．２８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．７６〜４．１０（５Ｈ、ｍ）、３．４３〜３．５２（２Ｈ、ｍ）、２．９６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、２．１３（２Ｈ、ｍ）
［実施例３２］
下記式：
化合物Ｂ（１００．２ｍｇ）、Ｏ−（４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシメチル）チアゾリルメチル）ヒドロキシルアミン（８７．１ｍｇ）及びトリエチルアミン（３０μｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液を２時間加熱還流した。トリエチルアミン（１００μｌ）を加え更に１４時間加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮後、得られた残渣をメタノール（３ｍｌ）溶解し１Ｍ ＴＢＡＦ（０．８ｍｌ）を加え反応溶液を２日間加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮して得られた残渣をメタノールを溶出溶媒に用いたセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに供し表題の式で表される化合物（１２ｍｇ）を橙色固体として得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋、６６１．２（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：８．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ、ｓ）、７．１８（１Ｈ、ｓ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、６．７８〜６．８３（２Ｈ、ｍ）、５．８３〜６．００（２Ｈ、ｍ）、５．４０（１Ｈ、ｂｒ）、５．２７（２Ｈ、ｓ）、５．２０（１Ｈ、ｂｒ）、４．９４（１Ｈ、ｂｒ）、４．６８（２Ｈ、ｓ）、３．２２〜４．０３（７Ｈ、ｍ）
［実施例３３］
下記式：
化合物Ｂ（８９．５ｍｇ）、Ｏ−（２−ベンズオキサゾリルメチル）ヒドロキシルアミン（５９ｍｇ）およびトリエチルアミン（８０μｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液を１８時間加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮後、得られた残渣をメタノールを溶出溶媒に用いたセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに供し表題の式で表される化合物（１０ｍｇ）を橙色固体として得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋、６６５．３（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２５（１Ｈ、ｂｒ）、９．８５（２Ｈ、ｂｒ）、８．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４５〜７．４９（１Ｈ、ｍ）、７．３６〜７．４０（１Ｈ、ｍ）、７．１８（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．７６〜６．８１（２Ｈ、ｍ）、５．９３〜６．００（２Ｈ、ｍ）、５．５３（２Ｈ、ｍ）、５．３９（１Ｈ、ｂｒ）、５．１７（１Ｈ、ｂｒ）、４．９５〜４．９７（１Ｈ、ｍ）、３．４５〜４．０３（６Ｈ、ｍ）
［実施例３４］
下記式：
化合物Ｂ（９６．１ｍｇ）、Ｏ−（２−ベンズチアゾリルメチル）ヒドロキシルアミン（７１．５ｍｇ）およびトリエチルアミン（２００μｌ）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液を８０℃で１８時間加熱攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、得られた残渣をメタノールを溶出溶媒に用いたセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに供し表題の式で表される化合物（１９．１ｍｇ）を橙色固体として得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋、６８１．２（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：８．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、８．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４６〜７．５６（２Ｈ、ｍ）、７．１８（１Ｈ、ｓ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、６．７８〜６．８３（２Ｈ、ｍ）、５．９７〜５．９９（２Ｈ、ｍ）、５．７３（２Ｈ、ｍ）、５．３４（１Ｈ、ｂｒ）、５．１６（１Ｈ、ｂｒ）、４．９６（１Ｈ、ｂｒ）、３．５０〜４．０３（６Ｈ、ｍ）
［実施例３５］
下記式：
化合物Ｂ（１０２．３ｍｇ）、Ｏ−（６−クロロ−５−イミザゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリルメチル）ヒドロキシルアミン（４２．３ｍｇ）およびトリエチルアミン（１００μｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍｌ）を８０℃で１８時間加熱攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、得られた残渣をメタノールを溶出溶媒に用いたセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに供し表題の式で表される化合物（１２．１ｍｇ）を橙色固体として得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：７０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋、７０４．３（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２２（１Ｈ、ｂｒ）、９．８４（２Ｈ、ｂｒ）、８．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．７９〜６．８８（２Ｈ、ｍ）、５．９２〜６．０７（２Ｈ、ｍ）、５．５１（２Ｈ、ｓ）、５．４０（１Ｈ、ｂｒ）、５．１８（１Ｈ、ｂｒ）、４．９８（１Ｈ、ｂｒ）、３．２２〜４．０３（６Ｈ、ｍ）
［実施例３６］
下記式：
化合物Ｂ（１０１．２ｍｇ）、Ｏ−（２−キノリルメチル）ヒドロキシルアミン（４０．７ｍｇ）およびトリエチルアミン（１００μｌ）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液を８０℃で１８時間加熱攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、得られた残渣をメタノールを溶出溶媒に用いたＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに供し表題の式で表される化合物（１１．５ｍｇ）を橙色固体として得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋、６７５．３（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｄ ｐｐｍ）：１１．２０（１Ｈ、ｂｒ）、８．８５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、４．４Ｈｚ）、８．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、８．１Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、８．１Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．７７〜６．８２（２Ｈ、ｍ）、５．８２〜５．９６（４Ｈ、ｍ）、５．３８（１Ｈ、ｂｒ）、５．１５（１Ｈ、ｂｒ）、４．９５（１Ｈ、ｂｒ）、３．０４〜４．１０（６Ｈ、ｍ）
［実施例３７］
下記式：
化合物Ｂ（８５．９ｍｇ）、Ｏ−（８−キノリルメチル）ヒドロキシルアミン（１０９．８ｍｇ）およびトリエチルアミン（１００μｌ）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液を８０℃で３日間加熱攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、得られた残渣をメタノールを溶出溶媒に用いたセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに供した後、ＨＰＬＣ精製（溶出溶媒０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル−水）で再度精製を行い表題の式で表される化合物（２．５ｍｇ）を橙色固体として得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋、６７５．３（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｄ ｐｐｍ）：１１．２２（１Ｈ、ｂｒ）、９．８１（２Ｈ、ｂｒ）、８．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９３〜８．０９（３Ｈ、ｍ）、７．７１〜７．７４（１Ｈ、ｍ）、７．５７〜７．７０（１Ｈ、ｍ）、７．１５（１Ｈ、ｓ）、６．９５（１Ｈ、ｓ）、６．７７〜６．８１（２Ｈ、ｍ）、５．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．５２（２Ｈ、ｓ）、３．２２〜４．０３（６Ｈ、ｍ）
［実施例３８］
下記式：
化合物Ｂ（３７．８ｍｇ）、Ｏ−（３−インダゾリルメチル）ヒドロキシルアミン（２１１．５ｍｇ）、及びトリエチルアミン（１００μｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍｌ）を８０℃で１４時間加熱撹拌した。反応液を減圧下濃縮後セファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに展開しメタノールで溶出した。生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（１２．３ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６６６．３（Ｍ＋Ｈ）＋、６６４．３（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．２１（１Ｈ、ｂｒ）、８．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３８〜７．４２（１Ｈ、ｍ）、７．１５〜７．２６（２Ｈ、ｍ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、６．８０〜６．８５（２Ｈ、ｍ）、５．９７〜６．１２（２Ｈ、ｍ）、５．５９（２Ｈ、ｓ）、５．３５（１Ｈ、ｂｒ）、５．２０（１Ｈ、ｂｒ）、４．９０（１Ｈ、ｂｒ）、３．１５〜４．０４（６Ｈ、ｍ）
［実施例３９］
下記式：
化合物Ｂ（８１．５ｍｇ）、４−（２−アミノエチル）ピリジン（１００ｍｇ）、及びトリエチルアミン（１００μｌ）のＮ−メチルピロリドン溶液（１ｍｌ）を８０℃で１４時間加熱撹拌した。反応液を減圧下濃縮後セファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに展開しメタノールで溶出した。生成物の画分（黄色フラクション）を集め減圧下に濃縮して表題の式で表される化合物（２０．８ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：６２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋、６２３．３（Ｍ−Ｈ）−
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、δｐｐｍ）：１１．１６（１Ｈ、ｂｒ）、８．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．４１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｓ）、６．９７（１Ｈ、ｓ）、６．７７〜６．８１（２Ｈ、ｍ）、５．９４〜５．９６（２Ｈ、ｍ）、５．４２（１Ｈ、ｂｒ）、５．２０（１Ｈ、ｂｒ）、４．９６（１Ｈ、ｂｒ）、３．１５〜４．０４（１０Ｈ、ｍ）
産業上の利用の可能性
本発明の化合物は優れた癌細胞増殖抑制効果を示すことから、医薬の分野において抗腫瘍剤として有用である。
Claims (8)
- 一般式［Ｉ］：
［式中、
Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＣＨ２であり、
Ｒ１は、単結合、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、又は式：Ｙ１−Ｗであり（ここで、Ｙ１は、低級アルキル基、低級アルケニル基、又は１，３−ジオキサニルであり、Ｗは、単結合又は酸素原子であり； 該低級アルキル基、該低級アルケニル基、又は該低級アルキニル基は、＜置換基群β＞より選択される１個若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基で置換されていてもよい。）、
Ｒ２は、フェニル基、ナフチル基、又は＜置換基群α＞より選択されるＮ、Ｓ若しくはＯを少なくとも１個含む５員環若しくは６員環である芳香族若しくは脂肪族複素環であり（ここで、該フェニル基、該ナフチル基、該芳香族若しくは脂肪族複素環は、＜置換基群β＞より選択される１個若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基、及び／又は、＜置換基群β＞より選択される１個若しくは２個以上の同一若しくは異なる置換基で置換される低級アルキル基、により置換されていてもよく； ＡがＯのときは、Ｒ２は水素原子であってもよい。但し、ＡがＮＨであり、Ｒ１がＣＨ２であるとき、Ｒ２は置換フェニル基、ヒドロキシメチルで置換されたナフチル基、未置換ピリジル基、ヒドロキシメチルで置換されたピリジル基、未置換チエニル基、ヒドロキシメチルで置換された２−チエニル基、１個のヒドロキシメチルで置換された３−チエニル基、未置換フリル基、及びヒドロキシメチルで置換されたフリル基のいずれでもない。）、
Ｇは、五単糖基又は六単糖基であり、
＜置換基群α＞：
＜置換基群β＞：
水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、カルバモイル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイルオキシ基、低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、トリ低級アルキルアンモニオ基、低級アルカノイルアミノ基、アロイルアミノ基、低級アルカノイルアミジノ基、ヒドロキシイミノ基、低級アルコキシイミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、及びスルファモイル基］
で示される化合物又はその医薬上許容し得る塩。 - Ｇが、β−グルコピラノシル基であり、ＯＨの置換位置が２位及び１０位であり、Ｒ１が、低級アルキル基であり、かつ、Ｒ２が、＜置換基群α＞より選択されるＮ、Ｓ若しくはＯを少なくとも１個含む５員環若しくは６員環である芳香族若しくは脂肪族複素環である、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容し得る塩。
- ＜置換基群α＞が、
であり、かつ、
＜置換基群β＞が、
水酸基、ニトロ基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシ基、及び低級アルコキシカルボニル基
である、請求項２記載の化合物又はその医薬上許容し得る塩。 - Ａが、Ｏであり、
＜置換基群α＞が、
であり、かつ、
＜置換基群β＞が、
水酸基、低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、及び低級アルコキシカルボニル基
である、請求項３記載の化合物又はその医薬上許容し得る塩。 - Ａが、ＮＨ、又はＣＨ２であり、
＜置換基群α＞が、
であり、かつ、
＜置換基群β＞が、
水酸基、低級アルカノイル基、及び低級アルキルカルボニルオキシ基
である、請求項３記載の化合物又はその医薬上許容し得る塩。 - 一般式［Ｉ］で示される化合物が、６−Ｎ−（２，５−ジヒドロキシメチル−３−チエニルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−ピラジニルメチルアミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（４−キノリニルメチルアミノ）−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（４−ニトロ−２−１Ｈ−ピロリルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（２−１Ｈ−ピロリルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（３−１Ｈ−ピラゾリルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（４−１Ｈ−イミダゾリルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（２−メトキシカルボニル−６−ピリジルメチル）アミノ−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（４−ピリジルメトキシ）−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−２−ピリジルメトキシ）−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、
６−Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−４−ピリジルメトキシ）−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、又は
６−Ｎ−（２−（４−ピリジル）エチル）−１２，１３−ジヒドロ−２，１０−ジヒドロキシ−１２−β−Ｄ−グルコピラノシル−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、である、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩。 - 薬学的に許容し得る担体又は希釈剤と一緒に、請求項１ないし６いずれか１項記載の化合物を有効成分として含む、医薬組成物。
- 薬学的に許容し得る担体又は希釈剤と一緒に、請求項１ないし６いずれか１項記載の化合物を有効成分として含む、抗がん剤。
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