JPS6358812B2

JPS6358812B2 -

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Publication number: JPS6358812B2
Application number: JP56200661A
Authority: JP
Priority date: 1981-12-11
Filing date: 1981-12-11
Publication date: 1988-11-17
Also published as: JPS58103328A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はｐ−プレニルスチレンおよびその製造
法に関する。本発明により提供されるｐ−プレニルスチレン
〔別名１−（３−メチル−２−ブテニル）−４−エ
テニルベンゼン〕は公知文献に未記載の新規化合
物であり、すぐれた抗炎症作用と鎮痛作用を有し
ながら消化管障害作用が極めて少ない２−（ｐ−
プレニルフエニル）プロピオン酸及びその塩を製
造するための中間体として有用である。従来、２−（ｐ−プレニルスチレン）プロピオ
ン酸の製造法としては、ｐ−ハロアセトフエノン
のケタールを出発原料として６段階の工程を経る
方法（特開昭54−163545号公報参照）が知られて
いるが、この方法は原料が高価であるうえに工程
が長く、工業的実施には必ずしも適していない。本発明者らは、工業的に容易に入手しうる原料
から短い反応工程で２−（ｐ−プレニルフエニル）
プロピオン酸を製造する方法について鋭意検討し
た結果、ｐ−プレニルスチレンが工業的に容易に
入手しうる原料から短い反応工程で得られ、かつ
簡単に２−（ｐ−プレニルフエニル）プロピオン
酸に導きうることを見出し、本発明を完成するに
至つた。すなわち、本発明によれば、下記の方法(i)、(ii)
及び(iii)によりｐ−プレニルスチレンを製造するこ
とができる。方法(i)：一般式（式中、Z¹はプレニル基またはビニル基を表わ
し、X¹はハロゲン原子を表わす。）で示される化合物と金属マグネシウムとから得ら
れるグリニヤール試薬を、必要に応じ周期律表第
族金属化合物触媒を存在させて、一般式 Z²−X² （）（式中、Z²は上記Z¹がプレニル基である場合には
ビニル基を表わし、上記Z¹がビニル基である場合
にはプレニル基を表わし、X²はハロゲン原子を
表わす。）で示される化合物と反応させる方法。方法(ii)：一般式（式中、R¹とR²はその一方が水酸基を表わし、
他方は水素原子を表わす。）で示される化合物を脱水反応させる方法。方法(iii)：一般式（式中、X³とX⁴はその一方がハロゲン原子、ア
リールスルホニルオキシ基またはアルキルスルホ
ニルオキシ基を表わし、他方は水素原子を表わ
す。）で示される化合物に塩基を作用させる方法。方法(i)において使用する一般式（）で示され
る化合物のうちｐ−ハロスチレンは文献記載の方
法、例えば、ｐ−ブロムクロルベンゼンと金属マ
グネシウムとから得られるグリニヤール試薬と塩
化ビニルとをニツケル塩触媒の存在下に反応させ
る方法〔K.Tamao et al、Bulletin of the
Chemical Society of Japan、Vol.49(7)、1958−
1969（1976）参照〕などにより製造することがで
きる。また、ｐ−プレニルハロベンゼンは、例えば、
ｐ−ジハロベンゼンと金属マグネシウムとから得
られるグリニヤール試薬をハロゲン化プレニルと
反応させることにより容易に得られる。ここで用
いられるｐ−ジハロベンゼンの２個のハロゲン原
子は互に同一または異なり、ヨウ素原子、臭素原
子、塩素原子およびフツ素原子のいずれであつて
もよいが、工業的入手の容易さの点から、好まし
くは臭素原子または塩素原子である。金属マグネ
シウムとしては、グリニヤール反応用のマグネシ
ウム片が好ましいが、粉末または粒状のマグネシ
ウム、あるいは塩化マグネシウムと金属カリウム
とから調製した活性マグネシウムを用いることも
できる。ハロゲン化プレニルとしては塩化プレニ
ルおよび臭化プレニルが好ましい。この反応の実
施にあたつては溶媒を使用することが好ましく、
とくに、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラ
ン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒の使
用が推奨される。グリニヤール試薬調製時の反応
温度は一般的には約−20℃〜約160℃の範囲内で
任意に選ぶことができるが、溶媒を還流させて反
応温度をコントロールすることが操作上簡便であ
るので好ましい。金属マグネシウムは通常好まし
くはｐ−ジハロベンゼンに対して約１〜1.5原子
当量程度使用される。グリニヤール試薬とハロゲ
ン化プレニルとの反応における反応温度は約−30
℃から約100℃の範囲内で任意に選びうるが、好
ましくは約０℃〜約30℃である。銅触媒、ニツケ
ル触媒などの添加によつて反応を促進することも
できる。ハロゲン化プレニルの使用量はグリニヤ
ール試薬調製時に用いたｐ−ジハロベンゼンに対
して約等モル〜約２倍モル程度が一般的である。方法(i)において、一般式（）で示される化合
物としてｐ−ハロスチレンを用い、一般式（）
で示される化合物としてハロゲン化プレニルを用
いる場合には、ｐ−ハロスチレンと金属マグネシ
ウムとからのグリニヤール試薬の調製および該グ
リニヤール試薬とハロゲン化プレニルとの反応
は、上述したｐ−ジハロベンゼンと金属マグネシ
ウムとからグリニヤール試薬を調製しこれをハロ
ゲン化プレニルと反応させる場合と同様の操作お
よび条件によつて行うことができる。ｐ−ハロス
チレンとしてはｐ−クロルスチレンおよびｐ−ブ
ロムスチレンが好ましい。方法(i)において、一般式（）で示される化合
物としてｐ−プレニルハロベンゼンを用い、一般
式（）で示される化合物としてハロゲン化ビニ
ルを用いる場合にも、反応は好ましくは溶媒の存
在下で行われ、とくにテトラヒドロフラン、テト
ラヒドロピラン、ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、ジメトキシエタンなどのエーテル
系溶媒の使用が好適である。ｐ−プレニルハロベ
ンゼンと金属マグネシウムとからのグリニヤール
試薬調製時の反応温度は約０℃から約160℃まで
の範囲内で任意に選びうるが、溶媒を還流させて
反応温度をコントロールすることが操作が簡便で
あるので好ましい。反応の開始にあたつては少量
のヨウ素、臭化エチル、二臭化エチレンなどを添
加することによりマグネシウムを活性化させた方
が効果的である。金属マグネシウムの使用量は通
常ｐ−プレニルハロベンゼンに対し約１〜４原子
当量程度が好適である。グリニヤール試薬とハロ
ゲン化ビニルとの反応は周期律表第族金属化合
物触媒の存在下に行われる。ハロゲン化ビニルと
しては、塩化ビニルまたは臭化ビニルを用いるこ
とが好ましく、その使用量はグリニヤール試薬調
製時に用いたｐ−プレニルハロベンゼンに対して
約等モル〜約３倍モル程度が一般的である。触媒
として用いる周期律表第族金属化合物としては
例えばニツケル化合物、鉄化合物、パラジウム化
合物などが有効であり、具体例としてNiCl₂、
NiBr₂、Ni（acac）₂（acacはアセチルアセトナー
ト基を表わす）、Ni〔（C₆H₅）₃P〕₂Cl₂、Ni
〔（C₆H₅）₂P（CH₂）₂P（C₆H₅）₂〕Cl₂、Ni
〔（C₆H₅）₂P（CH₂）₃P（C₆H₅）₂〕Cl₂、FeCl₃、Fe
（acac）₃、PdCl₂、Pd（OOCCH₃）₂、PdCl₂
〔（C₆H₅）₃P〕₂、Pd〔（C₆H₅）₃P〕₄などを挙げること
ができる。かかる第族金属化合物触媒は、その
種類にもよるが、一般に、グリニヤール試薬調製
時に用いたｐ−プレニルハロベンゼンに対して約
0.001モル％〜約10モル％の範囲内の量で使用さ
れる。反応温度は約−60℃〜約60℃、好ましくは
約−30℃〜約40℃であり、反応時の圧力は大気圧
〜約20気圧、好ましくは大気圧〜約５気圧であ
る。方法(ii)において用いる一般式（）で示される
化合物のうち、１−（ｐ−プレニルフエニル）エ
タノールは本発明者らの一部とその共同研究者ら
が先に見出した方法に従つてｐ−プレニルハロベ
ンゼンと金属マグネシウムとから得られるグリニ
ヤール試薬とアセトアルデヒドを反応させること
により（特願昭56−134778号および同56−134779
号参照）、また２−（ｐ−プレニルフエニル）エタ
ノールはｐ−プレニルハロベンゼンと金属マグネ
シウムとから得られるグリニヤール試薬と酸化エ
チレンを反応させることにより、いずれも容易に
好収率で得られる。これら１−（ｐ−プレニル）
フエニルエタノールおよび２−（ｐ−プレニルフ
エニル）エタノールを脱水反応に付することによ
りｐ−プレニルスチレンを得ることができる。こ
の脱水反応は、１級または２級アルコールを対応
するオレフイン性化合物に転化するために有用で
あることが知られている脱水反応の方法および条
件を用いて行うことができる。例えば、ケミカ
ル・レビユー（Chemical Review）第45巻第347
〜383頁（1949年）に記載されているような一般
的な脱水反応条件を用いることができる。ただ
し、二重結合の移動あるいは重合反応などの望ま
しくない副反応を避けるために可及的温和な条件
下で脱水反応を行うことが好ましく、このために
は一般式（）で示されるアルコールを該アルコ
ールに対して約0.1〜50重量％の酸性硫酸カリウ
ムと無溶媒またはヘキサン、ベンゼン、トルエン
などの不活性溶媒中、約60℃〜約200℃の温度に
加熱する方法がとくに好適である。方法(iii)において使用する一般式（）で示され
る化合物は一般式（）で示される化合物をハロ
ゲン化リン、塩化チオニルなどのハロゲン化剤、
アリールスルホニルハライドまたはアルカンスル
ホニルハライドと反応させることにより容易に得
られる。一般式（）においてX³またはX⁴がハ
ロゲン原子を表わす場合、該ハロゲン原子として
は塩素原子および臭素原子が好ましい。また、
X³またはX⁴がアリールスルホニルオキシ基を表
わす場合、該アリールスルホニルオキシ基は好ま
しくはベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ基、α−またはβ−ナフタレ
ンスルホニルオキシ基などである。さらに、X³
またはX⁴がアルカンスルホニルオキシ基を表わ
す場合、該アルカンスルホニルオキシ基は好まし
くはメタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニ
ルオキシ基などの低級アルカンスルホニルオキシ
基である。上記のごとき一般式（）で示される化合物に
塩基を作用させることによりｐ−プレニルスチレ
ンを得ることができる。塩基としては水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、酸化カルシウムなどの無機塩基あるい
はナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属
アルコキシド、ピリジン、ピコリン、キノリン、
トリエチルアミン、トリブチルアミン、１，５−
ジアザビシクロ〔4.3.0〕ノネン−５、１，８−
ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデセン−７などの
有機塩基を用いることができ、その使用量は一般
式（）で示される化合物に対して約等モル〜約
２倍モル程度が好適である。この反応は、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、エタノール、
メタノールなどの不活性溶媒中、約−30℃〜約
120℃程度の範囲内の温度で行うことが好ましい。
また、相間移動触媒を使用することにより水相と
有機相との二相系で反応を行うことができる。こ
の方法(iii)によれば、方法(ii)に比較して好収率でｐ
−プレニルスチレンを得ることができる利点があ
る。以上のようにして製造することができる本発明
化合物であるｐ−プレニルスチレンは、例えば、
ロジウム触媒の存在下に一酸化炭素および水素と
反応（ヒドロホルミル化反応）させることにより
α−（ｐ−プレニルフエニル）プロピオンアルデ
ヒドとしたのち、酸化銀その他の適当な酸化剤を
用いて酸化することにより容易に２−（ｐ−プレ
ニルフエニル）プロピオン酸に導くことができ
る。以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明
する。実施例１窒素ガスを通じたフラスコに削り状マグネシウ
ム3.2ｇ、テトラヒドロフラン15mlおよびヨウ素
数片（約20mg）を入れ、これを撹拌しながら臭化
エチル0.5mlを加えるとヨウ素による着色が消え
た。撹拌下、加熱して110〜120℃に保ちながらｐ
−プレニルクロルベンゼン20ｇのテトラヒドロフ
ラン７ml溶液を滴下した。滴下終了後、さらに１
時間120℃で撹拌し、その後に室温に冷却し、テ
トラヒドロフラン70mlを加えた。窒素ガスを通じ
た別のフラスコにテトラヒドロフラン50ml、臭化
ビニル19.3ｇ、Ni〔（C₆H₅）₂P（CH₂）₃P（C₆H₅）₂〕
Cl₂0.12ｇを入れ、10〜20℃で上記のｐ−プレニ
ルクロルベンゼンから調製したグリニヤール液を
滴下した。滴下終了後、さらに同温度で１時間撹
拌した。ついで10重量％塩化アンモニウム水溶液
130mlを加え、有機層と水層とに分液し、水層を
ジエチルエーテル50mlで抽出し、ジエチルエーテ
ル層をさきの有機層とあわせて水洗、乾燥、濃縮
後、３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
トルエン（BHT）0.5ｇを加え、蒸留してｐ−プ
レニルスチレン（b.p.68〜70℃／0.2mmHg）12.5
ｇを得た。このものについて測定した核磁気共鳴
スペクトルは次のとおりであつた。 ¹HNMR（CDCl₃）：δ1.57〜1.73（ｍ、6H）、3.25
（ｄ、Ｊ＝７Hz、2H）、5.0〜5.4（ｍ、2H）、5.6
（ｄ、Ｊ＝18Hz、1H）、6.62（dd、11Hzおよび18
Hz、1H）、7.0〜7.35（ｍ、4H）、ppm. 実施例２窒素ガスを通じたフラスコにテトラヒドロフラ
ン70mlおよびNi〔（C₆H₅）₂P（CH₂）₃P（C₆H₅）₂〕
Cl₂0.12ｇを入れ、これを−30℃に冷却し、この
テトラヒドロフラン液中にガラス管を通して塩化
ビニルを供給し、塩化ビニル約15ｇを補集した。
この溶液にｐ−プレニルクロルベンゼン20ｇと削
り状マグネシウム3.2ｇとから実施例１と同様に
して調製したグリニヤール液を20〜30℃で滴下し
た。滴下終了後、同温度で１時間撹拌した。つい
で実施例１と同様に処理して蒸留後、ｐ−プレニ
ルスチレン10.1ｇを得た。実施例３窒素ガスを通じたフラスコに削り状マグネシウ
ム3.2ｇ、テトラヒドロフラン50mlおよびヨウ素
数片（約20mg）を入れ、これを撹拌しながら臭化
エチル0.5mlを加えるとヨウ素による着色が消え
た。撹拌下、溶媒を還流させながら、ｐ−プレニ
ルブロムベンゼン25.9ｇのテトラヒドロフラン30
ml溶液を滴下した。滴下終了後、さらに同温度で
１時間撹拌し、ついで室温に冷却した。窒素ガス
を通じた別のフラスコにテトラヒドロフラン50
ml、臭化ビニル19.3ｇおよびNi〔（C₆H₅）₂P
（CH₂）₃P（C₆H₅）₂〕Cl₂0.12ｇを入れ、10〜20℃で
上記のｐ−プレニルブロムベンゼンから調製した
グリニヤール液を滴下した。滴下終了後、さらに
同温度で１時間撹拌し、ついで実施例１と同様に
処理して蒸留後、ｐ−プレニルスチレン13.1ｇを
得た。実施例４〜13 実施例１におけるNi〔（C₆H₅）₂P（CH₂）₃P
（C₆H₅）₂Cl₂0.12ｇのかわりに第１表に記載の周期
律表第族金属化合物を第１表に記載した量で使
用し、実施例１と同様にしてｐ−プレニルクロル
ベンゼンとマグネシウムとから調製したグリニヤ
ール試薬と臭化ビニルとを反応させてｐ−プレニ
ルスチレンを製造した。ｐ−プレニルスチレンの
収量は第１表に記載のとおりであつた。

【表】はメチル基をそれぞれ表わす。
実施例 14 窒素を通じたフラスコに削り状マグネシウム
1.9ｇ、テトラヒドロフラン30mlおよびヨウ素数
片（約10mg）を入れ、これを撹拌しながら臭化エ
チル0.2mlを加えるとヨウ素による着色が消えた。
ついでｐ−プレニルスチレン10.9ｇのテトラヒド
ロフラン20ml溶液を反応温度が45〜55℃に保たれ
る速度で滴下した。滴下終了後、さらに同温度で
１時間撹拌し、ついで室温（約20℃）まで冷却し
た。つぎに塩化プレニル8.2ｇのテトラヒドロフ
ラン10ml溶液を20〜25℃で滴下し、滴下終了後、
室温で一夜放置した。10重量％塩化アンモニウム
水溶液60mlを加え、有機層と水層とに分液し、水
層をジエチルエーテル40mlで抽出し、ジエチルエ
ーテル層を上記の有機層とあわせて水洗、乾燥、
濃縮後、蒸留することによりｐ−プレニルスチレ
ン8.6ｇを得た。実施例 15 ｐ−ブロムスチレン14.4ｇと削り状マグネシウ
ム1.9ｇを用いて実施例14と同様にしてｐ−ブロ
ムスチレンのグリニヤール液を調製後、これを実
施例14と同様にして塩化プレニル8.2ｇと反応さ
せた。ついで実施例14と同様に処理してｐ−プレ
ニルスチレン8.9ｇを得た。実施例 16 １−（ｐ−プレニルフエニル）エタノール5.7ｇ
のベンゼン50ml溶液に、硫酸水素カリウム1.0ｇ
を加え、２時間還流した。10％水酸化ナトリウム
水溶液で洗浄し、水洗、乾燥、濃縮後、減圧蒸留
してｐ−プレニルスチレン2.5ｇを得た。実施例 17 カリウムｔ−ブトキシド2.2ｇのｔ−ブタノー
ル20ml溶液に１−クロロ−１−（ｐ−プレニルフ
エニル）エタン3.9ｇのｔ−ブタノール10ml溶液
を室温で滴下し、1.5時間還流した。反応液を濃
縮し、ｎ−ヘキサン50mlを加え、水洗、乾燥後、
溶媒を留去し、減圧蒸留してｐ−プレニルスチレ
ン2.4ｇを得た。実施例 18 トルエン30mlに水酸化カリウム8.0ｇを加え、
加熱溶解し、１−クロロ−１−（ｐ−プレニルフ
エニル）エタン4.8ｇのトルエン10ml溶液を滴下
し、６時間還流した。反応液を水洗、乾燥後、溶
媒を留去し、減圧蒸留してｐ−プレニルスチレン
2.8ｇを得た。実施例 19 ｐ−プレニルクロルベンゼン20ｇと削り状マグ
ネシウム3.2ｇとから実施例１と同様にして調製
したグリニヤール液に室温で酸化エチレン5.0ｇ
のテトラヒドロフラン30ml溶液を滴下した。滴下
終了後１時間加熱還流したのち室温に冷却し、塩
化アンモニウム水溶液を加えてジエチルエーテル
で抽出した。抽出液を水洗、乾燥、濃縮後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフイーで精製して２−
（ｐ−プレニルフエニル）−１−エタノールを13.4
ｇ得た。上記の方法により得られた２−（ｐ−プレニル
フエニル）−１−エタノール５ｇに水酸化カリウ
ム５ｇを加え、200℃に加熱後、減圧下蒸留した。
得られた留出液を再蒸留することによりｐ−プレ
ニルスチレンを2.3ｇ得た。実施例 20 実施例19の方法により得られた２−（ｐ−プレ
ニルフエニル）−１−エタノール5.0ｇをアセトン
27mlに溶解し、ピリジン1.05ｇを加えた後、−10
℃〜０℃にて三塩化リン1.80ｇを滴下した。滴下
後１時間撹拌し、濃縮し、ｎ−ヘキサンと水を加
え分液した。有機層を水、２％水酸化ナトリウム
水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥、濃
縮して２−（ｐ−プレニルフエニル）−１−クロル
エタンを5.25ｇ得た。上記の方法により得られた２−（ｐ−プレニル
フエニル）−１−クロルメタン4.8ｇを実施例18と
同様にして脱塩化水素したところ、ｐ−プレニル
スチレン2.4ｇが得られた。参考例１窒素ガスを通じたフラスコに削り状マグネシウ
ム58.3ｇ、テトラヒドロフラン800mlおよびヨウ
素数片（約0.1ｇ）を入れ、これを撹拌しながら
臭化エチル２mlを加えると、ヨウ素による着色が
消え、内容物の温度が上昇した。テトラヒドロフ
ランを還流させながら、ｐ−ジクロルベンゼン
（294ｇ）のテトラヒドロフラン（２）溶液を約
４時間かけて滴下した。滴下終了後さらに２時間
撹拌したのち室温まで冷却した。ついで塩化プレ
ニル（271.7ｇ）のテトラヒドロフラン（800ml）
溶液を15〜20℃で約４時間かけて滴下した。滴下
終了後、室温で一夜放置した。ついで10重量％塩
化アンモニウム水溶液２を加え、有機層と水層
とに分液し、水層をジエチルエーテル300mlで抽
出し、ジエチルエーテル層を先の有機層とあわせ
て水洗、乾燥、濃縮および蒸留してｐ−プレニル
クロルベンゼン（b.p.64〜65.5℃／0.38mmHg）
222.3ｇを得た。このものについて測定した核磁
気共鳴スペクトルは下記のとおりであつた。 ¹HNMR（CDCl₃）：δ1.66（6H、ｓ）、3.23（2H、
ｄ、Ｊ＝7.5Hz）、5.21（1H、ｔ、Ｊ＝7.5Hz）、
6.94−7.26（4H、ｍ）ppm. 窒素ガスを通じたフラスコに削り状マグネシウ
ム9.6ｇ、テトラヒドロフラン30mlおよびヨ素数
片（約50Hz）を入れ、これを撹拌しながら臭化エ
チル２mlを加えるとヨウ素による着色が消えた。
撹拌下、加熱して110〜120℃に保ちながら、ｐ−
プレニルクロルベンゼン60ｇを加え、反応途中で
テトラヒドロフラン20mlを追加し、4.5時間反応
後、室温に冷却し、テトラヒドロフラン200mlを
加え、アセトアルデヒド（22.0ｇ）のテトラヒド
ロフラン（30ml）溶液を５〜10℃で約２時間かけ
て滴下した。滴下終了後、１時間撹拌した。つい
で10重量％塩化アンモニウム水溶液400mlを加え、
有機層と水層とに分液し、水層をジエチルエーテ
ル30mlで抽出し、ジエチルエーテル層を先の有機
層とあわせて水洗、乾燥、濃縮および蒸留して１
−（ｐ−プレニルフエニル）エタノール（b.p.108
〜110℃／0.5mmHg）47.3ｇを得た。このものにつ
いて測定した核磁気共鳴スペクトルは次のとおり
であつた。 ¹HNMR（CDCl₃）：δ1.36（3H、ｄ、Ｊ＝6.5Hz）、
1.67（6H、ｓ） 2.26（1H、ｓ） 3.25（2H、
ｄ、Ｊ＝7.5Hz） 4.73（1H、ｑ、Ｊ＝6.5Hz）
5.25（1H、ｔ、Ｊ＝7.5Hz） 7.0〜7.3（4H、
ｍ）ppm. 参考例２窒素ガスを通じたフラスコに削り状マグネシウ
ム55.1ｇ、テトラヒドロフラン800mlおよびヨウ
素数片（約0.1ｇ）を入れ、これを撹拌しながら
臭化エチル２mlを加えると、ヨウ素による着色が
消え、内容物の温度が上昇した。ついで、ｐ−ジ
ブロムベンゼン（446ｇ）のテトラヒドロフラン
（２）溶液を反応温度が約25〜30℃の間に保た
れる速度で滴下した。滴下終了後、さらに１時間
撹拌したのち室温まで冷却した。ついで、塩化プ
レニル（256.8ｇ）のテトラヒドロフラン（800
ml）溶液を15〜20℃で滴下し、滴下終了後、室温
（約20℃）で一夜放置した。10重量％塩化アンモ
ニウム水溶液２を加え、有機層と水層とに分液
し、水層をジエチルエーテル300mlで抽出し、ジ
エチルエーテル層を先の有機層とあわせて水洗、
乾燥、濃縮後蒸留してｐ−プレニルブロムベンゼ
ン（b.p.79〜83℃／0.3mmHg）270ｇを得た。この
ものについて測定した核磁気共鳴スペクトルは次
のとおりであつた。 ¹HNMR（CDCl₃）：δ1.66（6H、ｓ） 3.22（2H、
ｄ、Ｊ＝7.5Hz） 5.22（1H、ｔ、Ｊ＝7.5Hz）
6.98（2H、ｄ、Ｊ＝8.0Hz） 7.33（2H、ｄ、
Ｊ＝8.0Hz）ppm. 参考例３温度計、電磁撹拌装置、ガス吹込み口およびサ
ンプリング口を備えた内容500mlのステンレス製
オートクレーブにRhH（CO）〔Ｐ（C₆H₅）₃〕₃0.25ミ
リモル、トリフエニルホスフイン5.0ミリモルを
溶解したベンゼン溶液200mlを仕込み、オートク
レーブ内を窒素ガス、ついで水素と一酸化炭素の
等モル混合ガスで充分置換したのち、水素と一酸
化炭素の等モル混合ガスで40気圧（絶対圧）に保
ち、オートクレーブ内温が80℃となるまで加温し
た。しかるのち、激しく撹拌しながら定量ポンプ
によりｐ−プレニルスチレン45ｇ（0.262モル）
を１時間かけて導入した。なお、オートクレーブ
を圧力調節弁を通して外部のガス留め（オートク
レーブ内と同一組成のガスを充填してある）に接
続し、反応により消費されるガスを補給し、反応
中オートクレーブ内の圧力を一定に保つようにし
た。ｐ−プレニルスチレンの添加終了後、さらに
１時間撹拌を続けた。合計２時間の反応後、オー
トクレーブを放冷、放圧し、反応混合液をガスク
ロマトグラフイーで分析したところ、未反応のｐ
−プレニルスチレンの残存量は0.0052モルであり
（ｐ−プレニルスチレンの転化率98％）、α−（ｐ
−プレニルフエニル）プロピオンアルデヒドの生
成量は0.226モル（選択率88％）であつた。他に、
β−（ｐ−プレニルフエニル）プロピオンアルデ
ヒドが0.0257モル生成していた（選択率10％）。上記の反応混合液よりベンゼンを除去したのち
減圧下で単蒸留を行なつてα−（ｐ−プレニルフ
エニル）プロピオンアルデヒドとβ−（ｐ−プレ
ニルフエニル）プロピオンアルデヒドの混合物を
得、これをさらに精製蒸留することにより沸点85
〜86℃／0.22mmHgの留分としてα−（ｐ−プレニ
ルフエニル）プロピオンアルデヒド42.0ｇを得
た。このものについて測定したCDCl₃溶液中の
¹H−NMRスペクトルは次の通りであつた。（ヘ
キサメチルジシロキサンを標準とするδ値）

【式】 H^a：9.56（1H、ｄ） H^b：1.28（3H、ｄ） H^c：3.45（1H、ｑ） H^d：6.90〜7.20（4H、ｍ） H^e：3.23（2H、ｄ） H^f：5.23（1H、ｔ） H^g：1.63（6H、ｓ）上記のようにして得られたα−（ｐ−プレニル
フエニル）プロピオンアルデヒド2.0ｇのエタノ
ール400ml溶液に硝酸銀3.70ｇの水15ml溶液を加
え、室温下に撹拌しながら、0.5N−NaOH水溶
液88mlを２時間かけてゆつくりと滴下したのち、
更に約10時間撹拌を続けた。生成した黒色沈澱を
過したのち、液を濃縮し、イソプロピルエー
テルで抽出した後、水層を塩酸で酸性にすると、
油状物質が析出した。これをイソプロピルエーテ
ルで抽出し、水洗したのちイソプロピルエーテル
を除去すると、1.77ｇの２−（ｐ−プレニルフエ
ニル）プロピオン酸が得られた。このものの
NMRスペクトルは別途合成した標品と完全に一
致した。

Claims

【特許請求の範囲】１ｐ−プレニルスチレン。２一般式（式中、Z¹はプレニル基またはビニル基を表わ
し、X¹はハロゲン原子を表わす。）で示される化合物と金属マグネシウムとから得ら
れるグリニヤール試薬を、必要に応じ周期律表第
族金属化合物触媒を存在させて、一般式 Z²−X² （式中、Z²は上記Z¹がプレニル基である場合には
ビニル基を表わし、上記Z¹がビニル基である場合
にはプレニル基を表わし、X²はハロゲン原子を
表わす。）で示される化合物と反応させることを特徴とする
ｐ−プレニルスチレンの製造法。３一般式（式中、R¹とR²はその一方が水酸基を表わし、
他方は水素原子を表わす。）で示される化合物を脱水反応させることを特徴と
するｐ−プレニルスチレンの製造法。４一般式（式中、X³とX⁴はその一方がハロゲン原子、ア
リールスルホニルオキシ基またはアルキルスルホ
ニルオキシ基を表わし、他方は水素原子を表わ
す。）で示される化合物に塩基を作用させること
を特徴とするｐ−プレニルスチレンの製造法。