JPS6357521A - Oral preparation - Google Patents

Oral preparation

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Publication number
JPS6357521A
JPS6357521A JP61202143A JP20214386A JPS6357521A JP S6357521 A JPS6357521 A JP S6357521A JP 61202143 A JP61202143 A JP 61202143A JP 20214386 A JP20214386 A JP 20214386A JP S6357521 A JPS6357521 A JP S6357521A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
indomethacin
metasilicate
magnesium
oral preparation
blended
Prior art date
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Pending
Application number
JP61202143A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Youji Takashima
高島 雍治
Ikuo Koyama
小山 郁夫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taisho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Publication of JPS6357521A publication Critical patent/JPS6357521A/en
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Abstract

PURPOSE:To obtain an oral preparation having a short time to reach the maximum blood concentration, by blending indomethacin with magnesium aluminate metasilicate in a specific ratio. CONSTITUTION:Indomethacin:1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindole -3-ace tic acid, a non-steroidal anti-inflammatory drug, widely used as analgesic and antipyretic, is blended with 20-300wt%, preferably <=200wt% magnesium alumi num metasilicate. The preparation can exhibit medicinal effects earlier than an existing one, the amount of indomethacin blended to show the same medicinal effect can be reduced and side effects such as ulcer formation, etc., can be lessened.

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、インドメタシン経口製剤に関し、さらに詳し
くはメタケイ酸アルミン酸マグネシウLを添加すること
を特徴とする経口製剤に関する。
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Industrial Application Field] The present invention relates to an oral preparation of indomethacin, and more particularly to an oral preparation characterized by adding magnesium aluminate L metasilicate.

〔従来の技術〕[Conventional technology]

インドメタシン(1−(p−クロロベンゾイル)−5−
メトキシ−2−メチルインドール−3=酢酸、 01g
H16CtNO4(分子量、357.79 ) )は非
ステロイド系抗炎症剤で、鎮痛、解熱薬として広く用い
られている。
Indomethacin (1-(p-chlorobenzoyl)-5-
Methoxy-2-methylindole-3=acetic acid, 01g
H16CtNO4 (molecular weight, 357.79) is a non-steroidal anti-inflammatory drug that is widely used as an analgesic and antipyretic drug.

何ら処置をしない場合、インドメタシン製剤からのイン
ドメタシンの最高血中濃度到達時間(′ImX)は1〜
3時間であシ、〔バッカーら、ジャーナルオプ ファー
マコロジー アンド エクスペリメンタル セラビュー
ティックス(J、 Pharmacol。
If no treatment is taken, the time to reach the maximum blood concentration of indomethacin from indomethacin preparations ('ImX) is 1 to
3 hours, [Backer et al., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (J, Pharmacol.

Exp、−、?her )第153巻、第237頁、1
966年〕、〔ダガンら、同誌、第181巻、第563
頁、1972年〕、〔アダムスら、ブリティッシュジャ
ーナル オプ クリニカル ファーマコロジ−(Br、
 J、 clin、 Pharmac、 )第14巻、
第286頁、1982年〕速効性を必要とする解熱鎮痛
剤としては不十分である。
Exp, -,? her) Volume 153, Page 237, 1
966], [Duggan et al., same journal, vol. 181, no. 563
Page, 1972], [Adams et al., British Journal of Clinical Pharmacology (Br,
J, Clin, Pharmac, ) Volume 14,
p. 286, 1982] It is insufficient as an antipyretic analgesic that requires rapid action.

〔発明が解決しようとする問題点〕[Problem that the invention seeks to solve]

本発明の目的は最高血中濃度到達時間(Tmax)が短
いインドメタシン経口製剤を提供することにある。
An object of the present invention is to provide an oral preparation of indomethacin with a short time to maximum blood concentration (Tmax).

〔問題を解決するための手段〕[Means to solve the problem]

本発明者らは、上述の問題に鑑み、鋭意検討を重ねた結
果、インドメタシンに対し、20重量%以上好ましくは
50〜200重量%のメタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ムを添加剤として加えることにより、最高血中濃度到達
時間(Tmax )を早め、バイオアベイラビリティ−
を高めることができだ。
In view of the above-mentioned problems, the present inventors have conducted extensive studies and found that by adding 20% or more by weight or more preferably 50 to 200% by weight of magnesium aluminate metasilicate to indomethacin as an additive, it is possible to improve blood flow by increasing blood pressure. Accelerates the time to medium concentration (Tmax) and improves bioavailability.
It is possible to increase

すなわち、インドメタシンに対し、メタケイ酸アルミン
酸マグネシウムを10重量%添加したものではTmax
および血中濃度曲線下面積(AUC)とも対照品と同等
であるのに対し、20重量%添加するとTmaxが速く
なシ、吸収が良くなる。さらに、100重量%添加する
ことによF) 、Tmaxは対照品の約%時間となり、
AUCは約2倍の値を示した。ここでインドメタシンに
対し、20重量%以上の割合でメタケイ酸アルミン酸マ
グネシウムを添加することによって、速効性で、かつ、
バイオアベイラビリティ−を高めることができた。
That is, when 10% by weight of magnesium aluminate metasilicate is added to indomethacin, Tmax
Both the area under the blood concentration curve (AUC) and the area under the blood concentration curve (AUC) were the same as the control product, whereas adding 20% by weight resulted in a faster Tmax and better absorption. Furthermore, by adding 100% by weight of F), Tmax becomes approximately % time of the control product,
AUC showed approximately twice the value. Here, by adding magnesium aluminate metasilicate to indomethacin at a ratio of 20% by weight or more, it is fast-acting and
Bioavailability could be increased.

一方、配合割合の上限に関しては、特に制限するもので
はないが、インドメタシンの3倍量を越えて配合すると
、製剤上嵩高くなってしまい、実用上、1回の投与量が
増すなどの問題を生じる。
On the other hand, there is no particular restriction on the upper limit of the blending ratio, but if more than three times the amount of indomethacin is blended, the formulation will be bulky, and in practical terms, problems such as an increase in the dose per dose may occur. arise.

好ましくは、インドメタシンに対し、200重量%以下
であり、この範囲内の添加量であれば、インドメタシン
製剤の吸収性を改良するだけでなく、製剤設計上問題が
無い。
Preferably, the amount is 200% by weight or less based on indomethacin, and if the amount is within this range, not only the absorbability of the indomethacin preparation is improved, but there is no problem in the formulation design.

本経口製剤を製造するに当シ、剤形を特に規定するもの
ではない。例えば、錠剤、丸斉に顆粒剤、細粒剤、散剤
、トローチ剤、カプセル剤などが挙げられる。
There are no particular restrictions on the dosage form for producing this oral preparation. Examples include tablets, whole granules, fine granules, powders, troches, capsules, and the like.

〔発明の効果〕〔Effect of the invention〕

本発明に係るメタケイ酸アルミン酸マグネシウム配合イ
ンドメタシン製剤は、従来のものに比べ、速く薬効を発
揮することができる。また従来のものと同等の薬効を発
揮させるだめのインドメタシン配合量を少なくすること
ができることから、潰瘍形成等の副作用を低減させるだ
けでなく、製剤の小型化およびコストの低減をもたらす
The indomethacin formulation containing magnesium aluminate metasilicate according to the present invention can exhibit its medicinal efficacy more quickly than conventional formulations. Furthermore, since it is possible to reduce the amount of indomethacin that is required to exert the same medicinal efficacy as conventional drugs, it not only reduces side effects such as ulcer formation, but also results in smaller formulations and lower costs.

(実施例) 以下、実施例及び試験例をもって本発明を具体的に説明
する。
(Examples) Hereinafter, the present invention will be specifically explained using Examples and Test Examples.

実施例 1 インドメタシン502、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース 702及び乳1i  153.5fから成る
均質な粉末混合物を調製し、常法によシ顆粒化した。別
にメタケイ酸アルミン酸マグネシウム102、軽質無水
ケイ酸4.51を均質化した。2つの粉末混合物を合わ
せ、さらにタルク12.Ofを加えて、混合均質化した
のち、常法により5号カプセル2000個に充填し、1
カプセル当シ以下に示す処方製剤を得た。
Example 1 A homogeneous powder mixture consisting of indomethacin 502, low substituted hydroxypropylcellulose 702 and milk 1i 153.5f was prepared and granulated in a conventional manner. Separately, 102 parts of magnesium aluminate metasilicate and 4.5 parts of light anhydrous silicic acid were homogenized. Combine the two powder mixtures and add 12. After adding Of and homogenizing it, it was filled into 2,000 No. 5 capsules by the usual method, and 1
A capsule formulation was obtained as shown below.

インドメタシン         25.00■メタケ
イ酸アルミン酸マグネシウム     5.00■低f
fitMヒドロキシプロピルセルロース  35.00
■乳   糖                  7
6.75■軽質無水ケイ酸          2.2
5Wliタルク              6.00
■150.00■ 実施例 2 実施例1記載の方法に従って、下記組成のカプセル製剤
を製造した。
Indomethacin 25.00■Magnesium aluminate metasilicate 5.00■Low f
fitM hydroxypropylcellulose 35.00
■Lactose 7
6.75 ■ Light silicic anhydride 2.2
5Wli Talc 6.00
■150.00■ Example 2 According to the method described in Example 1, a capsule formulation having the following composition was manufactured.

インドメタシン         25. OO■メタ
ケイ酸アルミン酸マグネシウム    25.00〜低
置換iヒドロキシプロピルセルロース  3s、oo1
rN!乳   糖                 
 76.75■軽質無水ケイ酸          2
,25ηタルク6、 OOm9 170.00η 実施例 3 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 1507、軽質無
水ケイ酸 602を混合し、均質化した。
Indomethacin 25. OO ■ Magnesium metasilicate aluminate 25.00 ~ Low substituted i Hydroxypropyl cellulose 3s, oo1
rN! lactose
76.75 ■ Light silicic anhydride 2
, 25η Talc 6, OOm9 170.00η Example 3 Magnesium metasilicate aluminate 1507 and light silicic anhydride 602 were mixed and homogenized.

その後乳糖 540 ?、インドメタシン 501、デ
ンプン 850?を加えて混合した。さらにヒドロキシ
プロピルセルロース 50〇−加えて溶解したものを結合剤として、混練した
のち、常法に従って、1包当り、以下の処方に示す顆粒
剤2 0 0 0 mを製造した。
Then lactose 540? , indomethacin 501, starch 850? was added and mixed. Further, 500 ml of hydroxypropyl cellulose was added and dissolved as a binder, and after kneading, 2000 m of granules according to the following formulation were produced per package according to a conventional method.

インドメタシン         25.OC1mqメ
タケイ酸アルミン酸マグネシウム    75.00〜
デンプン            425.00■乳 
  糖                420. O
O■軽質無水ケ・f酸         30.00■
ヒドロキンプロピルセルロース      25.00
η1ooo、oo■ 実施例 4 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 502、軽質無水
ケイ酸 100f、乳糖 1750F、インドメタシン
 502を加えて混合した。
Indomethacin 25. OC1mq Magnesium metasilicate aluminate 75.00~
Starch 425.00 ■Milk
Sugar 420. O
O ■Light anhydrous acid 30.00■
Hydroquine propyl cellulose 25.00
η1ooo, oo■ Example 4 Magnesium metasilicate aluminate 502, light anhydrous silicic acid 100F, lactose 1750F, and indomethacin 502 were added and mixed.

サラニヒドロキシプoビルセルロース 5o2に精製水
 50〇−加えて溶解したものを結合剤として混練し、
乾燥した。その°後、常法に従って粉砕し、1包当り、
以下の処方に示す散剤200゜包を製造した。
Add purified water 500 to Sarani Hydroxypovir Cellulose 502 and knead as a binder,
Dry. After that, it is crushed according to the usual method, and each package contains
A 200° packet of the powder shown in the following formulation was manufactured.

インドメタシン         25.0OWlメタ
ケイ酸アルミ/酸マグネ/ウム   25.00■乳 
  糖               875.00■
軽質無水ケイ酸        5000■ヒドロキシ
プロピルセルロース     25.0011!9実施
例 5 インドメタシン 50f1低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース 75?及び乳糖907から成る均質な粉末
混合物を調製し、常法により顆粒化した。別にメタケイ
酸アルミン酸マグネシウム1Q Of、軽質無水ケイ酸
 10?を均質化した。
Indomethacin 25.0OWl Aluminum metasilicate/magnesium acid 25.00■ Milk
Sugar 875.00■
Light anhydrous silicic acid 5000■Hydroxypropyl cellulose 25.0011!9 Example 5 Indomethacin 50f1 Low substituted hydroxypropyl cellulose 75? A homogeneous powder mixture consisting of lactose and lactose 907 was prepared and granulated using conventional methods. Separately, magnesium metasilicate aluminate 1Q Of, light silicic anhydride 10? was homogenized.

2つの粉末混合物を合わせ、さらに、メルク152を加
えて混合均質化した後、常法により、直径8瓢2重量1
7019(Q以下の処方に示す錠剤2000錠を打錠し
た。
The two powder mixtures were combined, and Merck 152 was added thereto for mixing and homogenization.
7019 (2000 tablets shown in the following formulation were compressed.

インドメタシン         25.00キメタケ
イ酸アルミン酸マグネシウム    50. OO■低
i換度ヒドロキシプロピルセルロース  37.50■
乳   糖                  45
.00■軽質無水ケイ酸          5、oo
■タルク              7.5o■17
0、00■ 試験例 (試験薬剤) 対照薬剤:実施例1の記載の方法に従って、製造した下
記の組成のカプセル製剤。
Indomethacin 25.00 Magnesium aluminate kimetasilicate 50. OO ■ Low i conversion hydroxypropyl cellulose 37.50 ■
Lactose 45
.. 00 ■ Light silicic anhydride 5, oo
■Talc 7.5o■17
0,00■ Test Example (Test drug) Control drug: Capsule preparation with the following composition manufactured according to the method described in Example 1.

インドメタシン         25.00■低i換
iヒドロキシプロピルセルロース 35.001ng乳
   m                  76.
 y s■軽質無水ケイ酸         2.25
■タルク              6.00■14
5.007’9 試験製剤A:実施例1の記載の方法に従って、製造した
下記組成のカプセル製剤。
Indomethacin 25.00 ■ Low i-hydroxypropyl cellulose 35.001 ng milk m 76.
y s ■ Light silicic anhydride 2.25
■Talc 6.00■14
5.007'9 Test formulation A: A capsule formulation having the following composition, manufactured according to the method described in Example 1.

インドメタシン25.00m9 メタケイ酸アルミン酸マグネ7ウム     2.50
■低rt換度ヒドロキシグロピルセルロース  350
0■乳   糖                 7
675巧軽質無水ケイ酸          225η
147、50■ 試験製剤B:実施例1のカプセル製剤。
Indomethacin 25.00m9 Magnesium aluminate metasilicate 2.50
■Low rt conversion hydroxyglopy cellulose 350
0 ■ Lactose 7
675 Light silicic anhydride 225η
147,50■ Test formulation B: Capsule formulation of Example 1.

試験製剤C:実施例2のカプセル製剤。Test formulation C: Capsule formulation of Example 2.

これら4つの製剤について雌性ピーグル大会4頭を用い
て、バイオアベイラビリティ−評価を実施した。
A bioavailability evaluation of these four formulations was conducted using four female female peagles.

(方 法) 体重約10Kgの雌性ピーグル犬を投与前日よシ、18
時間絶食させ、その後、試験製剤を水約100−ととも
に経口投与した。投与後の犬の状態は良好で吐くことは
なかった。
(Method) A female peagle dog weighing approximately 10 kg was administered on the day before administration.
After fasting for an hour, the test formulation was orally administered with approximately 100 mL of water. The dog was in good condition after administration and did not vomit.

採血は投与前、及び投与後、0.5,1,2,3゜4.
6.8時間毎に前肢静脈より、ヘパリン処理注射筒にて
行なった。採血した血液は、3000rpmで10分間
遠心分離し、その血漿中のインドメタシン量を高速液体
クロマトグラフィー法により定量した。その結果を表1
および図1に示しだ。
Blood was collected at 0.5, 1, 2, 3 degrees before and after administration.4.
Testing was performed every 6.8 hours via a forelimb vein using a heparinized syringe. The collected blood was centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes, and the amount of indomethacin in the plasma was determined by high performance liquid chromatography. Table 1 shows the results.
and shown in Figure 1.

【図面の簡単な説明】[Brief explanation of drawings]

図1は、実施例で調製した裂創および対照剤についての
バイオアベイラビリティ−試験結果を示す血中濃度−時
間特性図である。 特許出願人  大正裂薬株式会社 代理人 弁理士  北  川  富  遣口 1
FIG. 1 is a blood concentration-time characteristic diagram showing the bioavailability test results for the laceration wounds prepared in Examples and the control agent. Patent applicant Taisho Rakuyaku Co., Ltd. Agent Patent attorney Tomi Kitagawa Yariguchi 1

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 1)インドメタシンに対し、20〜300重量%のメタ
ケイ酸アルミン酸マグネシウムを配合することを特徴と
する経口製剤。
1) An oral preparation characterized in that 20 to 300% by weight of magnesium aluminate metasilicate is blended with indomethacin.
JP61202143A 1986-08-28 1986-08-28 Oral preparation Pending JPS6357521A (en)

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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005105102A1 (en) * 2004-05-04 2005-11-10 Equitech Corporation Improved nsaid composition
WO2006056042A1 (en) * 2004-11-03 2006-06-01 Equitech Corporation Nsaid compositions exhibiting clinical superiority
WO2006100875A1 (en) * 2005-03-24 2006-09-28 Daiichi Sankyo Company, Limited Pharmaceutical composition
WO2009055925A1 (en) * 2007-10-31 2009-05-07 Equitech Corporation Enhanced nsaid formulations

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