JPS6351337A - 抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 童呈上皇机几光立 本発明は、悪性腫瘍の増殖抑制に利用される抗腫瘍剤に
関する。

技術的背景 本発明者らは、乳から分離されるラクトフェリンの生理
的活性についで研究している過程で、ラクトフェリンに
第２鉄イオンをキレート結合させた鉄結合型ラクトフェ
リンが造血作用のほかに、抗腫瘍活性を有することの知
見を得た。

発明が解決しようへｊ１邊−某■ したがって、本発明は鉄結合型ラクトフェリンを有効成
分とする抗腫瘍剤を提供することを課題とする。

本発明者らは、乳から分離して得られるラクトフェリン
に第２鉄イオンをキレート結合させた鉄結合型ラクトフ
ェリンが、そのラクトフェリンに結合している鉄が第２
鉄（Ｆｅ”）であり、かつ非ヘム形態の鉄であるにもか
かわらず、有意に体内に吸収されて腫瘍の抑制作用を示
すことを見出し、本発明をなすに至った。

因に、（Ｍｏｒｃｋ　Ｔ、八、　ａｎｄ　Ｃｏｏｋ　Ｊ
、Ｄ、、「シリアルフードワールドＪ　（Ｃｅｒｅａｌ
　Ｆｏｏｄｓ　Ｗｏｒｌｄ　）、２６．６６７〜６７２
．１９８１〕の研究報告によると、食物中に含まれる鉄
は、ヘム鉄と非ヘム鉄に分けられ、ヘム鉄はその吸収率
が良好である（吸収率１５〜３５鈍）反面、食物中の含
有量が少なく、それを食品に添加して補給すると味が血
生臭くなる欠点があり、一方、非ヘム鉄は食物中の鉄の
主成分ではあるが、その存在状態が吸収性に可成り影響
を及ぼすとされる。例えば、非ヘム鉄はアスコルビン酸
や葉酸などとの共存下では吸収性が良いものの、卵、大
豆、米、茶などと共に摂取した場合には吸収が著しく阻
害される。

また、鉄の吸収性に関する多くの研究報告によると、一
般に、経口＃Ｈ取される鉄は、消化管内で可溶性である
第１鉄（Ｆｅ”）の方が、ｐＨ３以上で不溶化になる第
２鉄（Ｆｅ”）より、吸収率が高いと言われている。す
なわち、鉄が主として吸収される小腸上部の内容物のｐ
Ｈ５〜６の範囲では第１鉄はヘム鉄と同様に溶解性が良
いため吸収率も高い。

以下本発明の詳細な説明する。

衾呪至盪底 本発明の構成上の特徴は、乳から分離したラクトフェリ
ンに第２鉄イオンをキレート結合させた鉄結合型（鉄飽
和）ラクトフェリンを有効成分とする抗腫瘍剤にある。

課題を解ｌするための手 本発明に係る抗腫瘍剤に用いられるラクトフェリンは、
乳から公知の分離方法により得られる。

例えば、イオン交換樹脂を用いて乳からラクトフェリン
濃度を高めた画分を分離する方法（特開昭５８−２８２
３３号）などを適用し得るが、ラクトフェリンのクンバ
ク質当りの鉄結合量を高めるには、−そう純度の高い、
かつ変性のないラクトフェリンを用いることが望ましく
、そのためには抗うクＩ・フェリンモノクローナル抗体
を固定化したアフィニテイカラムを利用して分離する方
法（川上ら、「日本農芸化学会講演要旨集」）を適用す
るとよい。　また、本発明において用いる第２鉄イオン
としては塩化第２鉄、硫酸第２鉄などの食品衛生上無害
な第２鉄化合物が適している。

上記ラクトフェリンに第２鉄イオンをキレート結合させ
るには、ラクトフェリンと第２鉄化合物を、クエン酸ナ
トリウムもしくは重炭酸ナトリウムの存在下で混合させ
ることにより行い得る。

すなわち、ラクトフェリンをクエン酸ナトリウム又は重
炭酸ナトリウムの溶液に熔解し、これに塩化第２鉄や硫
酸第２鉄を添加して溶解し、常温下に１時間程度攪拌を
行ってラクトフェリンに第２鉄イオンをキレート結合さ
せる。上記キレート結合におけるラクトフェリンに対す
る第２鉄の混合割合は、ラクトフェリン（変性していな
いもの）１分子に対して第２鉄は２分子まで結合するこ
とが知られていることから、２：１のモル比で混合する
ことが好ましい。

次に、上述のごとくして得られた鉄拮合型ラクトフェリ
ンは脱塩処理及び限外濾過処理を行った後、溶液形態の
ままで抗腫瘍剤として用いてもよいが、通常、該溶液を
濃縮後凍結乾燥などにより乾燥して粉末形態で用いる。

また、本発明に係る抗腫瘍剤は、糖衣錠やタブレットも
しくはカプセル等の製剤として用いることもでき、さら
には、胃潰瘍などにより、胃壁から多量の出血がある場
合や、その他の疾病で胃が極度に弱っている場合には、
経腸投与する輸液形態の栄養剤に配合して用いることも
できる。

なお、本抗腫瘍剤の構成成分であるラクトフェリンは元
来乳中に存在する乳タンパク質の一種である糖タンパク
質であるから、人体に対する悪影舌は何らみられず、そ
の摂取量についても特に制限的でない。しかし、実際上
抗腫瘍剤として利用する場合は、２０〜２００ｍｇ　／
日／ｋｇ程度が適当である。

本発明に係る抗腫瘍剤のを効成分である鉄結合型ラクト
フェリンにおける第２鉄イオンはラクトフェリンにキレ
ート結合されているので酸性下でも遊離せず、したがっ
て、人体に投与した場合結合状態のままで腸管に達し吸
収され得る。

以下に実施例を示して本発明及びその効果を具体的に説
明する。

実施例１ 本抗腫瘍剤の有効成分である鉄結合型（鉄飽和）ラクト
フェリンの調製： 抗ウシラクトフェリンモノクローナル抗体を固定化した
アフイニテイカラムに生脱脂乳１００ｋｇをｊｆｆｉ液
して、ラクトフェリン１２ｇを得た。

ついで、上記ラクトフェリンを０．０１５モルのクエン
酸ナトリウム？ｔｉ？＆　１２００ｍ１ｌに溶解した後
これに塩化第２鉄１２０ｍｇを添加、溶解した。得られ
た混合溶液を室温下に１時間攪拌を行った後、脱塩し、
限外濾過？；締縮後凍結乾燥して目的の鉄結合型ラクト
フェリン１１．８ｇを得た。ラクトフェリン１ｇ当り１
．４ｍｇの鉄が含まれていた。

実施例２ 本例は、本発明による抗腫瘍剤の下記投与試験による腫
瘍抑制効果を示したものである。

■試験方法 ＢＡＣＢ／ｃのマウス雌（ＤＷ）１０匹から成る試験区
を用い、各マウスに上記鉄結合型ラクトフェリンを１日
当り２０ｍｇ／ｋｇ　１週間並びに２週間の期間標（１
λ飼料ＣＥ−７と共にそれぞれ投与した後、がん細胞Ｍ
ｅｔｈ八（吉富製薬に、ｋ）をＩ　Ｘ　１０６１０／１
ｍ　ｌ皮下接種を行い、更に１週間づつ上記ラクトフェ
リンを投与した後、上記がん細胞の接種によるＩＩＩ瘍
の大きさく長径×短径）を測定した。

なお、対照として上記鉄結合型ラクトフェリンを投与す
ることなく標準飼料ＣＥ−７のみを与えることを除いて
は上記と同様の手順で処置して腫瘍の大きさを測定した
。

■試験結果 本発明による鉄結合型ラクトフェリンを投与した試験区
のマウスの平均サイズは事前に１週間投与した区では２
０ｎｕａ”であり、２週間投与した区では５門２であっ
た。

これに対し、対照区の平均サイズは、１週間飼料のみを
与えた区では３１ｍｍ２であり、２週間飼料のみを与え
た区では３５Ｉ！であった。

上記試験結果から、本発明による鉄結合型ラクトフェリ
ンを投与することによる抗腫瘍活性が認められる。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）乳から分離したラクトフエリンに第２鉄イオンを
   キレート結合させて成る鉄結合型ラクトフエリンを有効
   成分とする抗腫瘍剤。
2. （２）ラクトフエリン１分子当り、１〜２分子の鉄をキ
   レート結合させている特許請求の範囲第（１）項記載の
   抗腫瘍剤。
3. （３）経口投与に適した糖衣錠、タブレットもしくはカ
   プセルの形態にした特許請求の範囲第（１）項記載の抗
   腫瘍剤。
4. （４）輸液中に配合して経腸投与に適した形態にした特
   許請求の範囲第（１）項記載の抗腫瘍剤。
5. （５）飲料もしくはゼリー形態にした特許請求の範囲第
   （１）項記載の抗腫瘍剤。