JPS6341481A - ペネム類の合成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３　Ｒ，４Ｒ−４−７セトキシー３−［ＩＲ−
１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルｌ−２
−７ゼチジ７ンの式 式中、Ｒは（Ｃ，〜Ｃ９）アルキルまたは式の１−才キ
ソー３−チオラニルであり、そしてＲ１は通常のヒドロ
キシ−保護基である、のベネムアリルエステルへの転化
方法に関する。

殊に、本発明は適当に置換された２−クロロ−２−（２
−アゼナノノン−１−イル）アセテートを一部分式の中
間体を介して化合物（ｒ）に軟化する最終段階に関する
。

本方法によって製造する最も好ましい化合物は、ノアス
テレオ異性体のほば１：１混合物であり、Ｒが（シス−
１−オキソ−３−チオラニル）である、即ち、チオラン
環置換基が相互にシス関係であり、そしてＲ１がｔ−ブ
チルジメチルシリルである式（１＞の化合物である。シ
リル保護基及びアリルエステルは容易に開裂して対応す
る５　Ｒ，６Ｓ−６−（Ｉ　Ｒ−１−ヒドロキシエチル
）−２−（シス−１−オキソ−３−チオラニルチオ）−
２−ベネム−３−カルポキンレートを生じ、このものは
ヨーロッパ特許出願第１３００２５号に最初に記載され
た化合物であり、該特許出願には抗バクテリア剤（ａｎ
ｔｉｂａｃｔｅｒ＋ａｌ　　ａｇｅｌｌｔ）としての該
化合物の使用方法が更に開示されている。ヨーロッパ特
許出＠　Ｐｔ５１３００２５　号に記載された合成方法
は高度に多才であり、広く種々な同族体の手軽な合成を
可能にする。しかしながら、個々の化合物、殊に上記の
好ましいシス化合物に対しては、より少ない化学工程か
らなる更に直接的な合成が極めて望まれる。

Ｒが（ＣＩ−０５）アルキルである場合、また式（Ｉ）
の中間体は普通の加水分解法によって池の価値あるベネ
ム抗生物質及び／またはβ−ラクタマーゼ阻害剤、例え
ば５ｃｈ２９４８２に転化されるＨ 〃ングライ（ＧａｎＨｕｌｙ）等、ジャーナル・オブ・
アンテイミクロビアル・ケモセラビイー（Ｊ、Ａｎｔｉ
ｍｉｃｒｏｂ、　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）　９、補
足Ｃ，１−６（１９８２）参照。

Ｒ１がｔ−ブチルジメチルシリルであり、そしてＲがエ
チル、プロピル、ブチル、イソブチルまたはｔ−７セチ
ルである式（１）の本中間化合物は公知の化合物である
［レアンザ（Ｌｅａｎｚａ）等、テトラヘドロン（Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ）３９．２５０５−２５１３（１９
８３）］。

式（１）の本中間体はアリルエステル保護基の除去に対
する公知の方法［例えばＧａｎｇｕｌｙ等、上記引用文
献；ギリシャバラブハン（Ｇ　１ｒｉｊａｖａｌｌａｂ
ｈａｎ）等、テトラヘドロン・レターズ（Ｔ　ｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ、）２２、．３４８５−３４８８
（１９８１）；ノエ７レイ（Ｊ　ｅｆｆｒｅｙ）等、ツ
ヤ−ナル・オブ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ　、
Ｏｒｇ、ＣＩ＋ｅｍ、）４７　。

５８７〜５９０（１９８２）］及びシリル保護基の除去
に対する公知の方法［例えばハヤシ（）ｉａｙａｓｈｉ
）等、ケミカル・アンド・７アーマシユーテイカル・プ
レティン（Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、）２９．
３１５８〜３１７５（１９８１）］に従って公知のベネ
ム抗生物質に転化される［例えばＧａｎｇｕｌｙ等、上
元引用文献；ハマナカ（Ｈａｍａｎａｋａ）、ヨーロッ
パ特許出１ｉ１１３０．０２５号；グニエルズ（Ｄ　ａ
ｎｉｅｌｓ）等、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソ
サエティ・ケミカル・コミュニケイションズ（Ｊ　、Ｃ
ｈｅｍ。

Ｓｏｃ、、Ｃｈｅｍ、Ｃｏ＋＋＋ｍｕｎ、＞１９８２．
１１１９−１１２０；タナ力（Ｔａｎａｋａ）等、同上
７１３−７１４］。

上記式（１）の化合物に対する魅力ある前駆物質は式 式中、Ｒ１は上に定義した通りである、の４−７セトキ
シー２−７ゼチジノンである。例えぼＲ１が（−ブチル
ジメチルシリルである化合物は、し７ンザ等、上記の引
用文献に記載された方法によって、６−７ミ／−ペニシ
ラン酸から容易に得られる。

本発明に従って、式（Ａ）の化合物をまず［（Ｃ＋〜Ｃ
５）アルキルまたは１−オキソ−３−チオラニル］トリ
チオ炭酸ナトリウムと、そして次にグリシオキシル酸ア
リルと反応させて式 の化合物を生成させ、次に５ＯＣｈまたはＣＩ−１。

５Ｏ２Ｃ１及び第三７ミンと反応させて式の化合物を生
成させる。

本発明は特に、 （ａ）式（ＩＩ）の化合物を反応に不活性な溶媒中で一
８０〜４０℃にて塩基で処理して、上に定義した如き式
（１）の化合物及び式（ＩＩ）の化合物からなる混合物
を生成させ、そして （ｌ〕）鎖式（Ｈ）の化合物を同一溶媒または第二の反
応に・ト活性な溶媒中で一５０〜４０℃にて試薬（Ｒコ
○）、Ｐよたは（Ｒ’）、Ｉ） 式中、各Ｒ２は同一もしくは相異なるものであり、そし
て（Ｃ１〜Ｃ＋）アルキルがら選ばれ、各Ｒ３は同一も
しくは相異なるものであり、そして（Ｃ１・〜Ｃ＋）ア
ルキルまたは７エ二ルがら選ばれる、 で脱硫化し、式（１）の化合物をさらに生成させること
からなる式（ＩＩＩ）の化合物を上に定義した如き式（
１）の化合物に転化する自由な工程方法に関する。

式（ＩＪ）の申開化合物を単離することができ、そして
随時工程（ａ）において生成した化合物（１）から分離
することができる。しかしながら、化合物（ｎ）を＋ｉ
ｌ離せずに、共通の溶媒中で「ワン−ポンド」プロセス
（ｏ　ｎ　ｅ　−１）Ｏｔ″ｐｒｏｅｅｓＳ）として］
−程（、）及１（ＩＪ）をもうことが好ましい。また化
合物（ＩＩＩ）を精製せずに有利に処理することもでき
る。

本明細書において用いる「反応に不活性な溶媒」なる表
現は、所望の生成物の収率に悪影ナクを５・えるように
反応体、中間体ま六ユは生成物と相互作用せぬ溶媒を示
す。下記の如く、望ましくない副生成物の量を減じるこ
とによって収率に良いＣ５’ＪＪを及ぼす好ましい溶媒
がこの定義に従って反応に不活性であるとみなすことに
注意すべきである。

また本発明は式（ＩＩ）の中間化合物自体に関する。

好ましいヒドロキシ−保護基（Ｒ１）はし−ブチルジメ
チルシリルであるが、勿論、池の通常のヒドロキシ−保
護基、殊に池のシリルエーテル生成基に換えることがで
きる。好ましいＲはシス−１−オキソ−３−チオラニル
及びドブチル、最も好ましくは萌者である。

工程（、）に対する好ましい塩基は、一般に特定の範囲
中のやや高い温度、例えばほぼＯ′Ｃで、好ましくは溶
媒としてアセトニトリ中の１，８−ノアザビシクロ［５
，４，０］Ｔンンテ゛クー７−エン（ＤＢＵ）である。

工程（ｂ）に対する好ましい試薬は、Ｒが１−オキソ−
３−チオラニルである中間・本を単離する場合にはアセ
トニトリル、Ｒがし一ブチルである中間体（ＩＩ）を４
１１ａするＪ’Ｆｔ今にはヘキサン、そして申開体（Ｉ
Ｔ）を単離せぬ場合には工程（ａ）の好ましいアセトニ
トリル中のトリフェニルホスフィンである。

本明細Ｈ中の全ての構造式は本光学的活性化合物の絶対
立体化学的配置を表現するものとする。

本発明は容易に行うことができる。式（ＩＩＩ）の中間
化合物を、以下に詳細に述べた製造において例示した如
く、序曲の方法によって式（Ａ）のアゼチノ７ンから製
造する。

Ｌ１１１１！１体（ｌｌｆ）を、低求核性の強無水塩基
の実質的に１当Ｕの作用によって、更に中間体（ＩＩ）
及び所望の化合物（１）からなる混合物に転化する。か
かる塩基には水素化ナトリ゛ンム、カリウムし一ブチレ
ート及び最ら好ましくは上記の如きＤＢＵが２−．３：
れる。温度は高度に臨界的ではないが、しかし、好、土
しくは副反応を最小にするために、−８０〜４０　’Ｃ
のｍ　＋２１１である：範囲の中間から上の方の温ノ交
、例えばほぼＯ’Ｃが最ら６−７−ましい。溶媒は臨界
的ではないが、０′極性ｍ媒が好ましい。化合物（ＩＩ
）／（１）の比は溶媒によって変わるが、しかし、最終
工程で化合物（ＩＩ）が（Ｉ）に転化されるために、こ
の比は臨界的因子ではない。最も好よしい溶媒はアセト
ニトリル、または少量（例えば５容量％）のインプロパ
ツールを含むアセトニトリルである。

出発物質（ＩＩＩ）をこの反応に粗製の状態で、即ち、
更に精製せずに反応混合物を直接ｑ１離した状態で用い
ることができる。

必要に応じて、（１）及び（［１）からなる生成物の混
合物を単離することができ、そして更に必要に応じて、
例えばシリカゾル上でカラムクロマトグラフィーによっ
てその純粋な成分に分離することができる。しかしなが
ら、かかる単離、及び分離は不必要である。努力を最小
限にするために、反応溶液を方法の最終工程に単に導入
することができ、ここで、化合物（ｎ）は追加の化合物
（Ｉ）に転化される。中間体を単離せぬ場合、好ましい
溶１某はアセトニトリルである。

本方法の第二の、そして最終段階において、中１）８体
（１１）は、望ましくない５−エピマーを伴って、追加
の所望の化合物（１）に転化される。この転化は、上に
定義した如く、ホスフィンまたはホスファイトの少なく
とも１当量の作用によって終了する。好ましい試薬はト
ＩＪフェニルホスフィン及びトリメチルホスファイトで
あり、その理由は、これらのものは一般に５−エピマー
をより少なく生成するためである。温度は高度に臨界的
ではないが、しかし、好ましくは一４０〜４０℃の範囲
、有利に−はこの範囲の中間点、即ち、はばＯ’Ｃであ
る。所望の化合物（１）対その５−エピマーの割合は一
般に溶媒によって変わる。好ましくは溶媒は上記の通り
である。

本転位において他の溶媒の利用は簡単な実験によって決
定することができる。直配の如く、本化合物（＋）は普
通の方法によって公知の且つ価値あるベネムに転化され
る。

本発明を以下の実施例によって説明する。しかしながら
、本発明はこれらの実施例の特定の詳細によって限定さ
れぬことを理解すべきである。

実施例　１ ６Ｒ，７Ｓ−３−（シス−１−オキツー：）−チオラニ
ルチオ）−７−［Ｉ　Ｒ−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）エチル］−１−アザー４，５−ノナアビシクロ
［４，２゜０１オクト−２−エン−８−オン−２−カル
ボン酸アリル及び５Ｒ，６Ｓ−６−［ＩＲ−１−（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）二チル］−２−（シス−
１−オキソ−３−チオラニルチオ）−２−ペネム−３−
カルボン酸アリル［それぞれ化合物（Ｉｔ）及び（１）
、但し、Ｒはシス製法４の生成物（３９，６Ｂ、０．０
６９ミリモル）をテトラヒドロ７ラン２ＩＱｌに溶解し
、ＮａＨ（鉱油中の６０％懇濁液、２８＋ｎｇ、　０．
６９ミリモル）、を加え、混合物を乾燥Ｎ、下にて周囲
温度で０．５時間攪拌した。混合物を飽和Ｎ　Ｈ＋Ｃｌ
　　１０　Ｉｆｉｌに注ぎ、２０分間攪拌し、酢酸エチ
ル８ｍｌで希釈し、有機層を分離し、塩水で洗浄し、Ｎ
ａ２５Ｏ，上で乾燥し、ストリッピングして油３２Ｂを
１１＝た。この油をシリカゾル上で、溶離剤として１：
１酢酸エチル；ヘキサンを用いて、クロマトグラフィー
にかけた。鉱油及び望ましくない副生成物を含有する最
も極性の小さな７ラクシヨン１０．４１１１ｇを得た；
ｔｌｅ　　ＲｆＯ，６５０，７５（酢酸エチル）、中間
７ラクシヨンから表題のジチアビシクロオフテノン生成
物１．６１が得られた：ｔｌｃ　　ＲｆＯ，４５（酢酸
エチル）；そしてより有極性の７ラクシヨンから、表題
のベネム生成物２　、４　ｍｇを得た；ｔｉｅ　　Ｒｒ
ｏ、２５（酢酸エチル）。

Ｌ法　Ｂ 製法４の生成物（１３６ｍｇ、　０．２３７ミリモル）
を乾燥ＣＩ　、ＣＮ　（ＣａＨ□から新たに蒸留したも
の）７ｍｌに溶解し、０℃に冷却した。ＤＢＵ（１，８
−ノアザビシクロ［５，４，Ｏｌウンデク−７−エン；
３６ＩＩＩｇ、　　０．０３５ｕ＋１．０．２３７ミリ
モル；ＣａＨ２から新たに蒸留したもの）を滴下した。

０°Ｃで４５分間攪件した後、混合物の反応を飽和ＮＨ
，Ｃ１１５ｍ１で止め、酢酸エチル２０ｍ１で希釈した
。有ＲＪ＆を分離し、飽和ＮＨ，Ｃ１１５＋ｏｌ、Ｈ２
Ｏ１５ω１及び飽和塩水で洗浄し、ＮａｚＳＯｎ上で乾
燥し、ストリッピングして油１２８ωｇが得られ、この
ものをシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを用い
てクロマトグラフィーにかけた。極性の小さい７ラクシ
ヨンから表題のノチアビシクロオクテンノン生成物８４
．２６を得た；ｔｌｃ　　Ｒｒｏ。

４５（酢酸エチル）； ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ（＋）ｌ）ｌ）：０．０
７及び０．０８（２ｓ、６１１）、０゜８７（ｓ、９１
１）、１．２６（ｃｌ、Ｊ＝６．３，３１１）、２．６
０−３．１４（ｌＴ１．５＋１）、３．２５（ｄｅｌ、
明白なｔ、Ｊ＝３．２．ｌ１１）、３．５５−３．８０
（ｗ、２１１）、４．３３−４．４２（ｍ、ＩＨ）、４
．７０−４．８９（ｍ、３１１）、５．２７−５．４４
（ｍ、２旧、５．９１−６．０８（＋ａ、１ｌｌ）。

より有極性の７ラクシヨンから表題のベネム生成物１５
．８Ｂを得た；ｔｉｅ　ＲｃＯ，２５（酢酸エチル）：
１１１−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）３００ＭＨｚ　δ（
ｐｐｍ）：０，０８（ｓ、６１１）、０．８８（ｓ、９
ｉ１）、１．２５（ｄ、３１１．Ｊ＝６．３１１ｚ）、
２．６−２．９（１１１，４Ｈ）、３．１３（ａ＋、１
ｌｌ）、３．６４（ｍｅ　１）１　）、３．７０及！Ｊ
３．７２（２ｄｄ、ＩＨ。

Ｊ　＝　１．５．４．７１１７−）、３．８４及び３．
９７（２ｄｄ、１１１．Ｊ＝８．４，１４゜２Ｈｚ　）
、４．２４（ｍ、ＬＨ）、４．７０（＋ｎ、２旧、５．
２４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝　１゜３．１０．５Ｈｚ＞、５
．４０（ｄｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝　１．３，１７．１Ｈｚ）
、５．６３及び５．６５（２ｃｊ、ｉｌｌ、Ｊ＝　１．
５Ｈ：ｚ）、５．９３（ｄｄＬ、ＩＨ，Ｊ＝５．６．１
０．５，１７．１ｉ１ｚ）。

方法Ｂを他の溶媒中でくり返し行い、次の結果を得たニ ーに（−□　肘しユ■ アセトニトリル　　　　　７９％　　　　５：１テトラ
ヒドロ７ラン　　　６１％　　　２．６：１ツメチルス
ルホキシド　　７３％　　　　４：１イソプロパツール
　　　　５４％　　　１．２：１方法　ｑ 製法３の表題生成物（０，５３３ｇ、０．９　［３３ミ
リモル）を該製法の方法によって製法４の表題生成物に
転化した。重炭酸塩抽出、乾燥及びス）　＋７ツピング
後、残った油０．５０８ｇを乾燥ＣＨ３ＣＮ２６＋ｎｌ
に探り入れ、Ｎ２下で０°Ｃに冷却し、ＤＢＵ（０，１
３３ｍ１　、　０．１．３５　Ｆｉ、　　０．８　８　
８　　ミ　リ　モル）を加えた。４０分後、存在する混
成の表題生成物を上記方法Ｂに従って回収し、油として
粗製の表題生成物０．４８ｇを生じ、クロマトグラフィ
ーにかけた後、精製された表題のノチアビシクロオクテ
７ン０．２１８ｇ及び精ｖＪ１されたベネム生成物４９
．３ｍＨを得た。

実施例　２ Ｓ　Ｒ，６Ｓ−６−［Ｉ　Ｒ−１−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル］−２−（シス−１−オキソ−
３−チオラニルナ刀−２−ベネムー３−カルボン酸アリ
ル与広−」工 上記実施例１の表題のジチアビシクロオフテノン生成物
（５４，ＦｚｅＨｌｏ、１０１ミリモル）をＣＨ）　Ｃ
Ｎ　５　、５　［８１に溶解し、Ｎ２下にて０°Ｃに冷
却した。Ｃｃ６Ｈ５）３ＰＣ２７＋ｏＢ、０．１０１ミ
１ｊ−１ニル）を−回で加えた。５分後、反応混合物を
ストリッピングして乾固させ、残渣をシリカゾル上で溶
離剤として酢酸二チルを用いて、クロマトグラフィーに
かけ、油として表題の生成物の極性の小さな５−エピマ
ー８　、５１ｓビ及び白色固体として所望のより有極性
の表題生成物３９．３＋Ｈが得られ後者は実施例１の生
ｒＩｉ、物と同一であった。

溶媒及び還元剤を変えて方法へをくり返し行い、次の結
果が得られた： １去　Ｂ 製法４の表題生成物（０，３６８ｇ、　０．６４３ミリ
モル）を実施例１の方法Ｂによって実施例１の混成のＥ
、題生成物に転化した。乾燥した有ＰＩｉ層をストリッ
ピングした後、残った油０．３３　ａｇをＣＨｓＣＮ７
０ｍｌに採り入れ、０℃に冷却した。Ｐ（ＣＩＨｌ）３
（０，１″７５ｇ、０．６４３ミリモル）を−回で加え
、混合物を１０分間攪拌し、ストリッピングして第二の
油（０，４８１，）が得られ、このものを本実施例の方
法Ａにおける如くしてクロマトグラフィーにかけ、表題
生成物の５−エピマー１１゜２Ｂ及び所望の表題生成物
０．１８９．が得られ、このものは実施例１の生成物と
同一であった。

圧伏　Ｃ 製法３の表題生成物（０，６０２ｇ、１．０９ミリモル
）を製法４の方法によって該製法の表題生成物に転化し
た。重炭酸塩抽出し、乾燥し、そしてストリッピングし
た後、残った油０，５８６．を乾燥ＣＨ３ＣＮ３０＋＊
Ｉに採り入れ、Ｎ２下にて０℃に冷却し、実施例１の方
法Ｂに従って、ＤＢＵＯ。

１５３ｍ１と反応させた。０°Ｃで４０分後、Ｐ（Ｃ。

Ｈ、）ｚ（０、２７９ｇ、１．０２ミリモル）を−回で
加えた。５分後、反応混合物を水性Ｎ　ｌ−（、ＣＩで
処理して反応を止め、実施例１の方法に従って酢酸エチ
ル抽出し、油として粗製の表題生成物を得た。

このものを本実施例の方法Ａに従ってクロマトグラフィ
ーにかけ、粗製の５−エピマー６７ｍｇ及び精製された
表題生成物０．２４９ｇが得られ、このものは実施例１
の生成物と同一であった。

実施例　３ ６Ｒ，７Ｓ−３−（ｔ−ブチルチオ）−７−（Ｉ　Ｒ−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１−ア
ザー４．５−ノチアビシクロ［４，２，０］オクト−２
−エン−８−オン−２−カルボン酸アリル及び ｓ　Ｒ，６５−６−［Ｉ　Ｒ−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）エチル］−２−（ｔ−ブチルチオ）−２−
ペネム−３−カルボン酸アリル ［それぞれ化合物（ＩＩ）及びＮ）、但し、Ｒはｔ−ブ
チルであり、そしてＲ１はＭｅｚＳｉｔＢｕである製法
７の表題生成物（２６ｆｆＩｇ、０．０４９ミリモル）
を乾燥ＴＨＦ０．３ｍｌに採り入れ、注射器を介して乾
燥Ｔ）（Ｆｌ、２ｍｌ中のＮａＨ（鉱油中の６０ｆｆｌ
ｉ％２０＋＋＋ｇ、０．５ミリモル）の攪拌されたスラ
リに３０℃で加えた。温度を４０℃に上昇し、１５分間
攪拌し、次に飽和ＮＨ，Ｃｌ　　５１１１で反応を止め
、酢酸エチル１０１１で抽出した。有機抽出液をＮ　ａ
２Ｓ　Ｏ、上で乾燥し、ストリッピングし、残渣を溶離
剤として５：１ヘキサン：酢酸エチルを用いてクロマト
グラフィーにかけ、極性の小さいジチアビシクロオフテ
ノン表題生成物８Ｂ；ｔｌｅ　　Ｒ（０，５（５：１ヘ
キサン：酢酸エチル）；’　Ｉｔ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　
３　）δ（ｐｐ＋ｓ）：０．０７（ｓ、３Ｈ）、０．０
８（ｓ、３Ｈ）、０．８７（ｓ、９Ｈ）、１．２６（ｄ
、Ｊ＝６．３，３１１）、１．４０（ｓ、９［１）、３
．２３（ｄｄ、Ｊ＝３．７．２，８，１１１）、４．３
３−４．４３（ｍ、ＩＨ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝　２，
７：１１１）、４．６８−４．８６（ｍ、２１１）、５
．２５−５．４２（＋。

２）１）、５．９１・６．０７（ｍ＋１１１）：及びよ
り有極性の表題ベネム生成物１１如ｇを得た； ｔｌｃ　　Ｒ（０，４（５：１ヘキサン：酢酸エチル）
；’　＋１−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）δ（ｐｐｍ）：
０，０７（ｓ、３１１）、０．０８（ｓ、３１１）、０
．８８（ｓ、９ｔｌ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝　６．３，
３１１）、１．５２（ｓ、９Ｈ）、３゜６９（ｄｃｌ、
Ｊ＝４．５，１．５．ＩＨ）、４．２０−４．２７（ｍ
、ＩＨ）、４．６０−４．７８（ｍ、２ｉ１）、５．１
９−５．４５（ｍ、２Ｈ）、５．５５（ｄ、Ｊ＝１．４
．ｌ１１）、５．８６−５．９９（ｍ、１旧。

実施例　４ ＳＲ，６８−６−（Ｉ　Ｒ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル］−２−（ｔ−ブチルチオ）−２−ベ
ネム−３−製法７の表題生成物（０，２０５ｇ、０．３
９０ミリモル）を乾燥ＴＨＦ５．５ＬＩｌｌに採り入れ
、Ｎ２下で一７８°Ｃに冷却した。カリウムＬ−ブチレ
ー）（ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶ｆＬＯ０３９０ｍｌ）を滴
下した。

−７８℃で３５分後、反応を飽和ＮＨ，ＣＩ　　６τＩ
＋１で止め、ヘキサン２５ｍ１で希釈した。有機層を分
離し、窒素気流下で蒸発させて１０ＬＩ＋ｌにした。

ｔｉｅ（５：１ヘキサン：酢酸エチル）は表題生成物（
Ｒｒｏ、４）及び実施例１のジチアビシクロオクテ／ン
（ＲｒＯ，５）の１：１混合物であることを示した。ヘ
キサン中のこの混合物にＮ２下にて室温て゛トリメチル
ホスファイト（０，０６０ｍ１）を加えた。１８時Ｉｌ
ｌ後、第二の同量のトリメチルホスファイトを加え、更
ｔこ０．５時間後、１汗液そシリカデル上で（′？？離
剤として９：１ヘキサン酢酸エチルを用いてクロマトグ
ラフィーにかけ、実施例３の生成物と同一の精！１ｉ！
された表題生成物を得た。

″！′Ｌ広−１ 実施例３の表題生成物（８＋ａＨ１０，０１ｆ３ミｌＪ
モル）をＮ７下でヘキサン０．１６４＋ＩＩｌに採り入
れた。

トリイソプロピルホスファイト（０，００８ｍ１．０゜
０３２　ミリモル）を注射器を介して加えた。１０分後
、反応混合物を入ドリッピングした。残渣は３００ＭＨ
ｚ　’Ｈ−ＮＭＲにより、約２：１の比において表題−
に放物及びその５−エピマーからなり、Ｌ記方法ｌ＼に
従ってクロマトグラフィーにより分離ｎｆ能て゛あった
。

層、４　　ｃ− 実施例３の表題生成物ノチアビシクロオクテ／ン（１３
Ｔｏｇ、０．０２７ミリモル）をヘキサン０．５＋ｌＩ
ｌに採り入れ、Ｐ（Ｃ６Ｈｓ）っ（１０罎８．０．０４
ミリモル）を加え、混合物を４０゛Ｃに加温した６０゜
５時Ｉ：１１後、更にＰ　ｔ、Ｃｔ、Ｈ５）１（１’２
　、５　ｍｇ、０．０５ミリモル）を加え、温度を１５
分間４０゛Ｃに保持し、次に反応混合物をス）　ｌ）ッ
ピングした。残渣は’Ｈ−ＮＭＲによれば、５：１の比
において表題生成物及びその５−エピマーからなってい
た。

ヘキサンをＣＨ３ＣＮに換え、’Ｉｆ−ＮＭＲにより２
：３の比で表題生成物及びその５−エピマーが得られ、
一方、ヘキサンをＣＨ、ＯＨに換え、’Ｈ−Ｎ　ｔＶＩ
　Ｒにより２ニアの比で表題生成物及ブその５−エピマ
ーが得られた。

実施例　５ Ｓ　Ｒ，６Ｓ−６１１Ｒ−１−ヒドロキシエチル）−２
−（シス−１−オキソ−３−チオラニルチオ）−２−ベ
ネム−３−次ヱ！−」アリル　　　　−□−−−−−−
−−−一温度計及び２個の滴下ロートを４・１゛１えた
炎−乾燥した三つロフラスコにＮ２雰囲気下で実施例２
の生成物（２０ｇ、　０．０３９７モル）及び乾燥テト
ラヒドロ７ラン６５１１を入れた。反応混合物を内部温
度５°Ｃに冷却し、内部温度を５゛Ｃに保持しながら、
氷酢酸２３．８ｇ（０，３９７ミリモル）を１５分開に
わたって滴下した。内部温度を５　’Ｃに保持しながら
、テトラヒドロ７ラン中の臭化テトラブチルアンモニウ
ム（Ｉ　Ｍ、　　１１９ｍ１）を１時間にわたって滴下
した。反応混合物を徐々に室温に加温し、室温で更に１
７時間攪拌した。反応混合物を水冷した！−ｉ、０　２
００ｎｌに注ぎ、酢酸二チル３Ｘ　’ｒ　０００ｒｎｌ
′ｃ抽出した。合液した有様抽出液を３　Ｘ　６５０＋
ｏｌ　　１−１．○、２Ｘ６５（１ｍｌ飽和ＮａＨＣ○
３及び２Ｘ６００ｍｌ塩水で洗浄し、Ｎａ７Ｓｏ、上で
乾燥し、濾過し、真空下で濃縮乾固させた。残虐１３．
３ｇをシリカデル上で、溶離剤として１：１９　　ＣＨ
３０Ｈ：酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけ
た。

’　ｌ（−トＩＭＲ（ＣＤＣＩ　１　）３００ＭＩ＋２
　：　１　、３６（ｄ、３Ｈ、Ｊ　＝　６．２１１ｚ　
）、２．４６及び２．５１．（２ｂｒ　ｃＬ　Ｈｌ）、
２．６−２．９１．ｎ、４１１）、３．１４（＋ｏ、１
１１）、３．６−３．８（＋ａ、２Ｈ）、３．８１及び
３．９３（２ｄｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝８゜１４１１２）、４
．２３（＋ｎ、１ｔｌ）、４．６６（ｄｄ、１１１．Ｊ
＝５．６，１３１１１）、４．７７（ｄｄ、　１１１．
Ｊ＝　５．６．１３１１ｚ）、５．２５（ｄ、　ＩＨ，
Ｊ＝　１０，５１１ｚ）、５．４１（ｄ、１ｔＬＪ＝　
１７．１ｉ１ｚ）、５．６７及ブ５，７０（２ｓ、１ｉ
ｔ）、５．９４（ｄｄｔ、ＬＨ，Ｊ＝５．６，１．０．
５，１７．１）。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ＋ｏ−’　：３２３３．１７６７．１
６８１．１４９５．１３１６．１２０１、１１２４゜ 同様の方法によって、実施例４の生成物を５［く。

６　Ｓ−Ｇ　−（１，Ｒ−１−ヒドロキンエチル）・２
−（ｔ−ブチルチオ）−２−ベネム−３−カルボン酸ア
リルに転化した。

実施例　６ ５Ｒ，６Ｓ−６−＜Ｉ　Ｒ１−ヒドロキシエチル）−２
−（シス−１−オキソ−３−チオラニルチオ）−２−ベ
ネム−３−クルボン（至）、ナリトウム　　　　−−−
−−−−−−−−−−−−−−アルゴン雰囲気下でアル
ミニウム箔で包んだ〉−乾燥したフラスコに、脱スした
ＣＨ２Ｃｌ、　　４００沿１中の上記実施例の生成物（
１６，７ｇ、・８３ミリモル）、トリフェニルホスフィ
ン（１，ｆ３９．．６゜５ミリモル）、２−エチルヘキ
サン酸ナトリウム（酢酸エチル中の０．８２Ｍ溶液６Ｃ
１，１ｍｌ、４９ミリモル）及びテトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）バラノウム（３，６９ビ、３．２ミリ
モル）を入れた。

反応混合物を室温で７０分間攪拌し、更にテトラキス（
トリフェニルホスフィン）ハラ２ウム３５０ｔｎ８を加
え、混合物を室温で更に２５分間攪拌した。

この反応混合物に脱気した酢酸エチル（２７５＋１１１
）を６分間にわたって加えた。反応混合物を室温で３０
分間攪拌し、濾過し、固体をしばらく風乾し、次にア七
トン１８０１１１１で３０分間スラリにし、濾過し、そ
して乾燥し、ヨーロッパ特許出願第１３０．０２５号の
２０頁、実施例２のシス−１−オキソ−３−チオラニル
異性体に対応する２種のノアステレオ異性体の混合物と
して、生成物的１５．３゜（９７％）が黄色固体として
得られた。

同様の方法によって、上記実施例のし一ブチルチオ生成
物を同様の収率で５　Ｒ，６Ｓ−６−（Ｉ　Ｒ−１−ヒ
ドロキシエチル）−２−（ｔ−ブチルチオ）−２−ベネ
ム−３−カルボン酸ナトリウムに転化した。

製法　１ グリオキシル酸アリル−水和物 酒石酸ノアリル（２３，９ｇ、　０．１０４モル）をエ
ーテル５００ｍ１に溶解し、Ｎ２下で攪拌しなからＯ″
Ｃに冷却した。過ヨウ素酸（４７，３ｇ、０．２９８モ
ル）を−回に加えた。Ｏ′Ｃで２．５時間後、固体をデ
カンテーション及びＺ濾過によって分離した。炉液を飽
和Ｎａ２Ｓ２０ｉ　　３　Ｘ　２５０ｍｌで洗浄し、更
に生じた固体を濾過によって除去した。この第二の炉液
をＮ　ａ　２　Ｓ　Ｏ−上で乾燥し、ストリッピングし
て油ｉ　７．８ｇが得られ、このものをエーテルと共に
２回砕解し、２回濾過し、エーテルから分離し、第二の
油１５．６ｇを得た。後者をシリカゲル上で、ｔｉｅで
監視しながら、溶離剤として２：１ヘキサン：酢酸エチ
ルを用いてフランシュクロマトグラフィーにかけ、やや
極性の小さい不純物を含む最初の７ラクシヨンはすてた
。油として精製された一Ｂ題生成物１１．３ｇを回収し
た、ｔｌｃＲｒ　　Ｏ，２５（２：１ヘキサン：酢酸エ
チル）。

粗測−Ｌ ３　Ｓ　、　４　Ｒ−３−［Ｉ　Ｒ−１−（ツメチル−
し−ブチルシリルオキシ）エチル］−４−［シス−オキ
ソ−３−チオラニルチオ（チオカルボニルチオ−２−ア
ゼチジ／ンｒ！ｉ械的攪＋！ｌ！磯、滴下ロート及び低
温用温度計を備えた炎−乾燥した３つロフラスコにＮ２
雰囲気下でラセミ性シス−３−（アセチルチオ）チオラ
ン１−オキシド（４，２６ｇ、２３．９ミリモル）及び
イソプロピルアルコール９０１１１を入れた。反応混合
物を内部温度−２０°Ｃに冷却し、ナトリウムメチレー
ト（１，１８ｇ、２１．９ミリモル）を−回に１元な。

反応混合物を−２０乃至−２５°Ｃで９０分間攪件し、
次に一１０℃に加温した。反応混合物を一３０°Ｃに再
冷却し、イソプロピルアルフール３０請１中の二硫化炭
素（７，９４ｇ、１０４ミリモル）を３０分間にわたっ
て滴下した。この反応混合物を−２５乃至−３０℃で４
０分間攪拌した。イソプロピルアルコール５４１１Ｉｌ
中の３Ｒ，４Ｒ−４−７セトキシー３−［ＩＲ−１−（
ツメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ）二チル１−２−ア
ゼチノノン（６ｇ、２０゜９１１Ｉｍｏｌ　；　Ｌ　ｃ
ａｎｚａ等、Ｔ　ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　３９−１（１
９８３）１の溶液を３０分間にわたって滴下した。反応
混合物を一２０℃で３０分間攪拌し、次に０℃に加温し
、０〜１　’Ｃで９０分間攪拌した。反応を飽和塩化ア
ンモニツム溶？ａ１５０　＋ｎｌで止め、犬に酢酸エチ
ル２００ｉ１を加えた。混合物を分液ロート水層を更に
酢酸エチル２００ｍ１で抽出した。合液した酢酸エチル
抽出液を塩水各２００＋ｎｌで２回洗浄した。有機層を
５　’Ｃに冷却し、ＭＩ？ＳＯ，上で乾燥し、次に濾過
し、真空下で濃縮し、粘性油をイ）な。この油を塩化メ
チレン各５０＋Ｉｌｌと共に４回沸騰させ、高真空下で
ポンプ吸引し、２種の表題のノアステレオ異性体からな
る黄色泡状物を得た。

上記の泡状物の試料をイソプロピルエーテルと共に２時
間攪拌して分析試料を製造した。黄色固体を濾過し、そ
して乾燥した、融５α８５〜８９℃（分解）。

元素分析：Ｃ１６Ｈ２９０３Ｎ　Ｓ　４Ｓ　ｉ　ｌ：　
ｔｔ　ｔ　ル計算値：Ｃ１４３，６９；Ｈ，６，６５；
Ｎ、３．１９％。

実測値：Ｃ，４３，４１；Ｈ，６，３８；Ｎ、３．０６
％。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ＋ｏ　’　１７７０゜’ＩｉＮＭＲ（
ＣＤＣＩｓ）δ（ｐｐｎ）’、０．０７２（ｓ−３１１
，Ｃｌｌ−５ｒ）、０．０７７（ｓ、３１１．ＣＨ３５
ｉ）、０．８７７（ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）、１．２１
（ｄ。

Ｊ＝６．１１１ｚ、３１１．Ｃ１１，）、２．７４−３
．２４（ｍ、６１１，３ＣＨ２）、３．７８（ｍ　、ｉ
ｌｌ　、ＣＨ５）、４．２９（ｄｄ、Ｊ＝　６．１，３
．７１１ｚ、ＩＨ，ＣＨ）、４．５４去　３ ２Ｒ−及び２Ｓ−２−ヒドロキシ−２−［３Ｒ−，４Ｒ
−４−（シス−１−オキソ−３−チオラニルチオ（チオ
カルボニル）チオ）−３−＜Ｉ　Ｒ−１−＜ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル）−２−アゼチノ／ンー
１−イル］１％：酸アリル 上記製法の表題生成物（２，６５ｇ、　６．０３　ミ’
Ｊモル）をＣ６Ｈ６４７ω１に溶解し、製法１の表題生
成物（１，５９ｇ、１２．０６ミリモル）を加え、この
混合物をＮ２下で還流させ、ディーンースターク（Ｄｅ
ａｎ−３Ｌａｒｋ）　）ラップを用いてＨ２０をストリ
ッピングした。１８時間後、グリオキンレートの同量を
追加し、更に２４時間還流を続けた。反応混合物を５＋
ｎｌに濃縮し、シリカゾル上で溶離剤として酢酸エチル
を用いてフラッシュクロマトグラフィーにかけ、本表題
の生成物２．８３ｇを得た；’＋１−ＮＭＲ（ＣＤＣ１
，）　　δ（ｐｐｌｆｌ）Ｈｏ、ｏ５．ｏ、ｏ７及び０
．０８（３ｓ、６１（）、０．８７及び０．８８（２ｓ
、９１１）、１．２２及び１．２３（２ｄ、、Ｉ＝６．
３及び６，２．３８）、２．７２−３．０１（ｍ、４ｔ
ｌ）、３．１４−３．２２（ｍ。

１１（）、３．３３−３．４０（＋ａ、１１１）、３．
６６−４．０５（ｍ、２Ｈ）、４．２３−＝１．３２（
ｔｏ、　ｌｔｌ　）　、　　４．５５−４．７７（＋ｎ
、２１１）　、　　５．２８−５．４１（＋ｐ、２：ｉ
　）、５．１３−５．１．８及Ｖ５．５２（墳及びｄ＋
−Ｊ＝９．Ｌｉ＋Ｉ）、５．８１−６゜０２（ｍ、ＩＨ
）、６．１７−６、１９及び６．２６−６．２８（２１
Ω、１Ｎ）、ノアステレオマ−のン昆合物と４゛えられ
る６１此−↓ ２　Ｒ−及ヒ２　Ｓ−２−９ａ　ｏ−２−［３Ｓ、４　
Ｒ−４−（シス−１−オキソ−３−チオラニルチオ（チ
オカルボニル）チオ）−３−（Ｉ　Ｒ−１−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル）−２−アゼチン゛／
ンー１−イル１酢酸アリル 上記製法の生成物（２，８３＆、５．１１ミリモル）を
Ｎ２下ｔ’ＣＨ２Ｃ１ｚ　　５０ｔｎｌに溶解し、ｏ　
’ｃ　ニ冷却した。トリエチルアミン（ｉ、７８＋ａｌ
、１．２９ｇ、１２．８ミリモル）を加え、次：：　Ｃ
）ｉ　）　Ｓ　Ｏ：　ＣＩ（Ｐ、Ｏ７、０，４２＋ｏｌ
　、　　０．６　　ｉ　　５　　ｇ、　　５　、４　ミ
　リ　モルから新らたに蒸留したもの）を滴下した。０
　’Ｃで１時間後、反応混合物を飽和ＮａＨＣ０，２Ｘ
５０１１１Ｌ　Ｈ２０１Ｘ　５０ｍｌ及び飽和塩水ｌＸ
５０Ｉ１１１で洗浄し、Ｎａ２Ｓ○、上で乾燥し、スト
リンピングして油が得られ、このものをシリカゾル上で
、溶離剤として４：１酢酸エチル：ヘキサンを用いて、
フラッシュクロマトグラフィーにかけ、本表題の生成物
１．７３ｇを得た； ’　１１−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　）　　δ（ｐｐｍ）
：０．０６及び０．０９（２ｓ、６Ｈ）、０゜８６及び
０．８９（２ｓ、９Ｈ）、１．２１−１．２４（＋ａ、
３１ｔ）、２．６６−２．９４（＋ｏ、４１１）、３．
０９−３．２０（ｎ、１８）、３．３８−３．４６（（
至）、　Ｉ　Ｉ＋　）、３゜７０−３．８３（ｍ、１．
ｔｌ）、４．２４−４．３６（Ｉｆｉ、ＩＨ）、４．５
３−４．７５（Ｉ１１？３（Ｉ）、５．２６−５．４０
（ｕ、２Ｈ）、５．８３−５．９９（ｍｔｌＨ）、５．
９１及び６．１．２（２ｂｓ、１１１）、６．３８及び
６．５１（２ｂｓ、１ｔｌ）。

粗ｍ ３　Ｓ、・！Ｒ−４−［ｔ−ブチルチオ（チオカルボニ
ル）チオ］−３−［Ｉ　Ｒ−１−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル〕−７ゼチジ７ン　　　　　　＝
□３　Ｒ，４Ｒ−４−７セトキシー３−（Ｉ　Ｒ−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−７
ゼチノノン＜５ｇ、０．０１７４モル）を無水エタノー
ル１５０ｍ１に溶解し、０“Ｃに冷却した。二硫化炭素
（０，５２３＋ａｌ、０．００８７モル）、次に二り／
−ル５０ｍ１中のトリチオ炭酸ナトリウムし一ブチル（
３゜２８ｇ５０．０１７４モル）を加えた。４５分間攪
袢した後、反応混合物をストリッピングし、残渣を酢酸
エチル１００ｍ１に採り入れ、［−１，０１×１００＋
ｎｌ及び塩水ＩＸ１００ｍｌＴ洗浄し、乾燥しくＮａ２
Ｓ　Ｏ、）、ストリッピングしてのりのような固体を得
た。このらのを高真空下で乾燥し、最少量のヘキサン中
１こて０°Ｃでスラリ；こし、を濾過し、最初の表題生
成物３．６ｏｇを得た。母戒をストリンピングし、最少
量のヘキサンでスラリにし、同等に純粋な第二の表題生
成物０．４９．を得た：ｔｌｃＲｆ　０８６（１：２酢
酸エチル：ヘキサン）；１１−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
（ｐｐｍ）：６．５７（ｂｓ＋１１１）、５．５８（ｄ
、Ｊ＝２．６，１１１）、４．２８（＋ｏ、１１１）、
３．２０（ｍｌＩＨ）、１．６３（ｓ、９Ｈ）、１．２
０（ｄ、Ｊ＝　１３．３，３１１）、０．８８（Ｓ、９
Ｈ）、０．０７（ｓ、６ｔｌ）。

」太−彰 ２　Ｒ−及ｔ、Ｆ２　Ｓ−２−１ニド”ｒシー２−［３
Ｓ、４Ｒ−４−（し−ブチルチオ（チオカルボニル）チ
、オ）−３−（ＩＲ−１−（ｔ−プチルノ、〆チルンリ
ルオキシ）エチル）−２−７ゼチンンー１−仁五Ｂ℃！
７　＋７　／ｕ　　　　□−−製法３の方法を用いて、
クロマトグラフィーにおいて７８離剤として１：５酢酸
エチル：ヘキサンを用いて、上記製法の生成物（８６，
４Ｂ、０．２０ミリモル）を本表題の生成物に転化した
。極性の小さいノアステレオマ−２１，９ａ＋ｇ：ｔ！
ｃ　Ｒ「０．５（１：２酢酸エチル：ヘキサン）； ｌ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　）δ（ｐｐｍ）：６．
１４（ｄ、Ｊ＝３．０．ＬＨ）、５．８９（＋、１１１
）、５．４９（ｂｓ、１ｉｔ）、５．３０（ｓ、２Ｈ）
、４．６３（ｍ、２Ｈ）、４．２８（＋、１１１）、３
．３４（ｄｄ、Ｊ＝４．３，３．０．ＩＨ）、１．６２
（ｓ−９１１）、１．１９（ｄ、Ｊ＝６．０，３Ｈ）、
０．８５（ｓ、９Ｈ）、０．０５（ｓ、３Ｈ）、０．０
４（ｓ＋３１１）： 混成７ラクシヨン１７．６−ｇ；及１ より有極性のジアステレオマー５７．１ｌｇ　：　ｔ　
ｌ　ｅ　ＲｒＯ，４５（１：２酢酸エチル：ヘキサン）
；’＋１−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ（ｐｐｍ）：６．０
６（ｄ、Ｊ＝２．７．ＩＨ）、　５．９２（ａ＋、ｉｔ
り、５．３０（ｍ、２Ｈ）、５．１８（ｓ、１８）、４
．７３（＋＊、２１１）、４．２３（＋ｏ、１１１）、
３．２９（Ｉｌｌ、１１１）、１．６１（ｓ、９）Ｉ）
、１．２１（ｄ、Ｊ＝６Ｊ、３１１）、０．８５（ｓ、
９Ｈ）、０．０５（ｓ、３１１）、０．０３（ｓ、３Ｈ
）が得られた。

１−Ｌ １：１　２Ｒ−及び２Ｓ−２−クロロ−２−［３Ｓ、４
Ｒ−４−（ｔ−ブチルチオ（チオカルボニル）チオ）−
３−（１Ｒ−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル）２−アゼチジノン−１−イル酢酸アリル上記の
製法のノアステレオ異性体生成物から本表題生成物の同
様な混合物が得られた。上記の製法のより有極性生成物
（５７，１＋＊ｇ、０．１１ミリモル）及びトリエチル
アミン（０，０Ｇ　２ＬＩｌｌ、０．４５ミリモル）を
０℃でテトラヒト７ラン（３ｍｌ）に溶解した。５ＯＣ
Ｉ□（０，０１６罹１．０．２２ミリモル）を注射器を
介して加えた。４５分後、反応混合物の反応を等容量の
飽和ＮａＨＣＯ−で止めた（注：が大発生）。この混合
物をＣＨ２Ｃｌ□　３×５恒１で抽出し、有機層を合液
し、Ｎａ２Ｓ○、で乾燥し、ストリッピングし、油とし
て粗製の表題生成物５６．８＋ｎｇを得た；’Ｈ−ＮＭ
Ｒは１種のノアステレオマーのいくぶん優勢を示した。

同一方法によって、極性の小サイ異性体（２１，９ｍｇ
、０．０４コ）５１７モル）を同様な粗製の生成物混合
物２４．３ｍｇに転化した；’Ｈ４ＪＭＲは他のノアス
テレオマ−のいくぶん優勢を示した。この２種の粗製の
生成物を合わせ、シリカゾル上でクロマトグラフィーに
かけ、油として精製された表題の１：１生成物５６．２
ｍｇを得た；ｔｌｃ　　Ｒｆ　Ｏ，４（１：６酢酸エチ
ル：ヘキサン）； ’ｔｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ（ｐｐｍ）、１：１ノ
アステレオマ−の生成物混合物と考えられる：６，４０
及び６．３０（２ｄ、Ｊ＝３．１及１／ｄ、Ｊ＝２．８
，１１（）、６．１１及び５．８９（２ｓ、ＩＨ）、６
゜００−５．８５（＋、１１１）、５．４２−５．２７
（ｏ＋、２！Ｉ）、４．７２及び４．６５（ｄ、Ｊ＝５
．９及びｂｄ、Ｊ＝６．２Ｈ）、４．３２−４．２３（
ｍ、ｌ１ｌ）、３゜４２−３．３６（ｍ、ＩＨ）、１．
６４（ｓ、９Ｈ）、１．２４及び１．２２（ｄ、Ｊ＝６
．２及びｄ、Ｊ＝６．２，３１１）、０．８８及び０．
８６（２ｓ、９１１）、０．０８及び０．０７（２ｓ、
３１（）、０．０６及び０．０５（２ｓ、３Ｈ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） 式中、Ｒは（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）アルキルまたは▲数式、
   化学式、表等があります▼ であり、そしてＲ＾１は通常のヒドロキシ−保護基であ
   る、 の化合物を製造するあたり、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（III） の化合物を反応に不活性な溶媒中で−８０〜４０℃にて
   塩基で処理し、式（ I ）の化合物及び式▲数式、化学
   式、表等があります▼・・・（II） の化合物からなる混合物を生成させ；そして（ｂ）該式
   （II）の化合物を同じ溶媒または第二の反応に不活性な
   溶媒中で−５０〜４０℃にて試薬（Ｒ＾２Ｏ）＿３Ｐま
   たは（Ｒ＾３）＿３Ｐ式中、各Ｒ＾２は同一もしくは相
   異なるものであり、そして（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキル
   から選ばれ、各Ｒ＾３は同一もしくは相異なるものであ
   り、そして（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルまたはフエニル
   から選ばれる、 で脱硫化し、式（ I ）の化合物をさらに生成させるこ
   とを特徴とする上記式（ I ）の化合物の製造方法。 ２、Ｒ＾１がｔ−ブチルジメチルシリルであり、そして
   Ｒがｔ−ブチルまたはシス ▲数式、化学式、表等があります▼ である特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、工程（ａ）における塩基が１，８−ジアザビシクロ
   ［５．４．０］ウンデク−７−エンである特許請求の範
   囲第２項記載の方法。 ４、工程（ａ）における溶媒がアセトニトリルである特
   許請求の範囲第２項記載の方法。 ５、工程（ｂ）における試薬がトリフエニルホスフイン
   である特許請求の範囲第２項記載の方法。 ６、Ｒがシス ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、工程（ｂ）における溶媒がアセトニトリルであ
   り、そして工程（ｂ）における試薬がトリフエニルホス
   フインである特許請求の範囲第３項記載の方法。 ７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物にメタンスルホニルクロライド及び第三アミン
   を作用させて式（ I ）の化合物を製造することからな
   る特許請求の範囲第１項記載の方法。 ８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒは（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）アルキルまたは▲数式、
   化学式、表等があります▼ であり、そしてＲ＾１は通常のヒドロキシ−保護基であ
   る、 の化合物。 ９、Ｒ＾１がｔ−ブチルジメチルシリルであり、そして
   Ｒがｔ−ブチルである特許請求の範囲第８項記載の化合
   物。 １０、Ｒ＾１がｔ−ブチルジメチルシリルであり、そし
   てＲがシス ▲数式、化学式、表等があります▼ である特許請求の範囲第８項記載の化合物。