JPS6337790B2 - - Google Patents

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JPS6337790B2
JPS6337790B2 JP53144047A JP14404778A JPS6337790B2 JP S6337790 B2 JPS6337790 B2 JP S6337790B2 JP 53144047 A JP53144047 A JP 53144047A JP 14404778 A JP14404778 A JP 14404778A JP S6337790 B2 JPS6337790 B2 JP S6337790B2
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JP
Japan
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methyl
halogen
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isothiazoline
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Application number
JP53144047A
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English (en)
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JPS5495564A (en
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Ei Baajirio Josefu
Manoitsutsu Miruton
Heirueiru Emanueru
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Givaudan SA
Original Assignee
L Givaudan and Co SA
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Publication date
Application filed by L Givaudan and Co SA filed Critical L Givaudan and Co SA
Publication of JPS5495564A publication Critical patent/JPS5495564A/ja
Publication of JPS6337790B2 publication Critical patent/JPS6337790B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

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  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
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  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Medicinal Chemistry (AREA)
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  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はイソチアゾール誘導体およびその製造
法に関する。 一般式 Ｒ−Ｂ 〔式中Ｒはアルキルもしくはアルケニルであり、
Ｂは次の基 【式】【式】もしくは 【式】 （式中Ｘはハロゲン、ＹおよびＺは同じかもしく
は異り、そして水素、低級アルキル、ハロゲン、
ニトロ、シアノもしくはカルボアルコキシおよび
A-は適当なアニオンである）の１つを表わす〕
で表わされる化合物は新規化合物である。 新規な２−置換−３−ハロイソチアゾリウム
塩、すなわち式（Ｂは基(a)を表わす）の化合物
が興味の最前面にある。これらの塩は細菌および
真菌類の生育を抑制するのに有効であることがわ
かつた。それらは新規および既知抗菌および抗真
菌化合物、すなわち式の新規化合物（式中Ｂは
基(b)もしくは(c)を表わすもしくは以下の式の既
知化合物の製造における有用な中間体であること
もわかつた。 上記指摘のように２−置換−３−ハロイソチア
ゾリウム塩（ａ）、２−置換−４−イソチアゾ
リン−３−チオン（ｂ）およびそれから製造し
た２−置換−３−ジシアノメチレン−４−イソチ
アゾリン（ｃ）は新規である。 ３−ハロイソチアゾリウム塩は４−イソチアゾ
リン−３−オンに変換させることができる。多
数のこれらの４−イソチアゾリン−３−オンは米
国特許第3761488号明細書もしくはJ.
Heterocyclic Chem.８、571（1971）などの資料
に報告されている。 ここに開示された新規３−ハロイソチアゾリウ
ム塩は一般式 （式中Ｒはアルキルもしくはアルケニル基、Ｘは
ハロゲン好ましくは塩素もしくは臭素、Ｙおよび
Ｚはここに規定する適当な置換体およびA-は
こゝに規定する適当なアニオンを表わす）により
表わすことができる。 これらの新規塩は抗菌および抗真菌剤として有
用であり、塗料、ポリマーエマルジヨン、紙ミ
ル、工業冷却水、農業、石鹸、切削油、アニオン
界面活性剤、接着剤などに用途がある。それらは
単独でもしくは他の抗菌剤と混合して使用するこ
とができる。 新規３−ハロイソチアゾリウム塩は他の貴重な
抗菌剤の製造における有用な中間体でもある。こ
れらの塩は多くの試薬と反応させ、以下に示す変
換を供することができる。 式中〔Ｏ〕は適当な酸素源であり〔Ｓ〕はここ
に記載する適当な硫黄である。 本発明の３−ハロイソチアゾリウム塩は以下に
記載する適当なアルキル化剤と相当する３−ハロ
イソチアゾール（Ｖ）を反応させることにより製
造される。 出発３−ハロイソチアゾールは当業者に既知の
方法（W.R.Hatchard、J.Org.Chem.29、660
（1964）；S.Nakagawa、J.Okumura、F.Sakai、
Ｈ、Hoshi and T.Naito、Tetrahedron
Letters、3719（1970）；R.P.Williams、米国特許
第3285390号明細書；およびE.Mailey、米国特許
第3341547号明細書）で製造することができる。 式の塩、詳細にはそれらのカチオンは本発明
のエツセンスである。それらは細菌および真菌類
の生育を抑制するために有用であり、他の抗菌剤
および抗真菌剤の合成における有用な中間体であ
る。 塩によつて示される抗菌活性に必須であるのは
カチオン部分であり、他の抗菌化合物の合成の前
駆体であるのはカチオン部分である。 式のアニオン部分は重要ではない。本発明に
関する限りその唯一の目的はカチオンの荷電を中
和することである。アニオンの性質はカチオンの
抗菌活性に著しく影響しないし、もしくはアニオ
ンは他の抗菌剤、およびの製造における中
間体として塩の有用性にも影響しない。しかし安
定性、溶解性もしくは何らかの独特の物理性のよ
うな差異が重要である場合もしくはそれ自体抗菌
活性を有するアニオンが特別の負に荷電する種類
である場合には特殊の適用における役割を演じる
かもしれないことはあり得ないことではない。 式において、Ｘはハロゲンを表わす。任意の
ハロゲンが適することができるが、Ｘが臭素もし
くは塩素であるこれらの塩はそれらの経済性およ
び利用性のために好ましい。Ｘが塩素である化合
物はもつとも経済的であり特に好ましい。 置換基ＹおよびＺは同一かもしくは異る。それ
らは水素、低級アルキル（たとえばメチルからブ
チルまで、メチルおよびエチルは特に好ましい）、
ハロゲン（Ｆ、Cl、BrもしくはＩ、Clは特に好
ましい）、シアノ、ニトロ、カルボアルコキシ
（たとえばカルボメトキシからカルボブトキシン
まで、カルボメトキシおよびカルボエトキシは特
に好ましい）より成る群から選択される。Ｙおよ
びＺの変化は活性レベルにある変化を有するよう
に思われるが、その効果は種類よりもむしろその
程度による。試験したすべての場合に、活性レベ
ルは市販目的に対する望ましいレベルを超えた。
１グループを他のグループより選択することは最
終分析では合成の容易さ、材料の価格などに関す
る経済的因子によつて恐らくはもつとも多く支配
されるであろう。 Ｒ基の大きさは臨界性ではない。任意のアルキ
ルもしくはアルケニル基は適するように思われ
る。その基はノルマルもしくは分枝鎖であり、脂
環もしくは環状である。実際問題として８炭素も
しくはそれより少い炭素の基は好ましい（たとえ
ばメチル〜オクチルのアルキル基およびアリル〜
オクテニルのアルケニル基）。特に好ましいもの
はメチルもしくはエチルで、特にメチルおよびエ
チル類縁体の製造に適する多数の市販アルキル化
剤があるからである。 アニオンA-は任意の適当なアニオンであるこ
とができ、その唯一の目的はアニオンすなわち反
対イオンとしてアニオンの荷電を中和することで
ある。この機能はカチオンと反応せずカチオンを
変えない任意の負荷電の種類により充足すること
ができた。たとえば、塩化物、臭化物、沃化物、
硫酸塩、リン酸塩、炭酸塩などのような簡単なア
ニオンは適するであろう。 しかし、実際問題としてアニオンは通常使用ア
ルキル化剤により決定される。ジメチルサルフエ
ート、ジエチルサルフエート、メチルフルオロス
ルフオネート、トリメチルオキソニウムフルオロ
ボレート、トリエチルオキソニウムフルオロボレ
ート、トリメチルオキソニウムヘキサクロロアン
チモネート、ｎ−プロピルもしくはｎ−オクチル
トリフルオロメタンスルフオネート、トリメチル
オキソニウムヘキサフルオロフオスフエート、メ
チルトリフルオロメタンスルフオネート、アリル
トリフルオロメタンスルフオネートなどのもつと
も反応性のあるアルキル化剤は好ましい。これら
はそれぞれフルオロスルフオネート、メチルサル
フエート、エチルサルフエート、トリフルオロメ
タンスルフオネート、ヘキサクロロアンチモネー
ト、ヘキサフルオロフオスフエート、テトラフル
オロボレートなどのようなアニオンを有する塩を
供する。 本発明の３−ハロイソチアゾリウム塩は相当す
る３−ハロイソチアゾールを適当なアルキル化剤
により４級化することにより製造される。ジメチ
ルサルフエート、ジエチルサルフエート、メチル
フルオロスルフオネート、トリメチルオキソニウ
ムフルオロボレート、トリエチルオキソニウムフ
ルオロボレート、トリメチルオキソニウムヘキサ
クロロアンチモネート、ｎ−プロピルもしくはｎ
−オクチルトリフルオロメタンスルフオネート、
トリメチルオキソニウムヘキサフルオロフオスフ
エート、メチルトリフルオロメタンスルフオネー
ト、アリルトリフルオロメタンスルフオネート、
などのようなもつとも反応性のあるアルキル化剤
を使用することが好ましい。ジメチルサルフエー
ト、ジエチルサルフエート、メチルフルオロサル
フエート、メチルフルオロスルフオネート、トリ
メチルオキソニウムフルオロボレート、トリエチ
ルオキソニウムフルオロボレートなどの市販試薬
が特に好ましい。当業者に既知のこのような試薬
はそれらを使用する反応が一層急速に、そしてア
ルキルハライドのような反応性の少いアルキル化
剤を使用する条件よりももつと温和な反応条件下
で起こるので好ましい。 本発明の好ましい方法では適当なアルキル化剤
およびイソチアゾールが一緒にされ、反応を行な
うに十分な反応温度に加熱される。反応剤の相対
量は臨界性ではない。等モル量は通常好ましい
が、いずれかの薬剤の過剰も適する。溶媒を使用
せずに反応させることが好ましいが望む場合には
適当な反応不活性溶媒を使用することができる。
（溶媒の選択は当業者の範囲内のものであり代表
的例はメチレンクロライド、クロロホルム、エチ
レンジクロライド、エチルエーテル、ジブチルエ
ーテル、ジフエニルエーテルなどのエーテルであ
る。） 好ましい反応温度は試薬の相対的反応性で変化
する。通常反応混合物の還流温度を超えない。所
要の反応温度が反応混合物もしくはその成分の１
種の沸点を超える場合には密封反応容器内で加圧
して反応させることによりより高い温度を達成す
ることが必要である。 最高温度は反応剤および含まれる生成物の熱分
解点以下に保持することのみが必要である。通
常、温度は０℃より低くくはなく250℃より高く
もない。更に活性のアルキル化剤が使用される場
合には、好ましい範囲は約25℃〜150℃である。 温度反応時間などのようなパラメーターは使用
する特定反応剤の相対的反応性による。反応は２
分位の短時間で完了するか、もしくは48時間もの
長さを要する。 生成した塩はもし必要ならば当業者に既知の方
法により精製することができる。通例はトルエ
ン、ベンゼン、エーテルなどの適当な溶媒で過剰
の出発材料を単に洗い出すだけで十分である。更
に精製が必要の場合には塩は適当な溶媒から再結
晶させることができる。 上記のようにアニオンの性質は本発明の適用に
対しては或る特定の適用を除いて重要ではない。
もし何らかの理由で、アルキル化剤で通常決定さ
れるものと異るアニオンが所望であるならば、以
下に示すように簡単な交換反応を行なうことがで
きる。 このような交換は多くは完全で、M+がイオン
交換樹脂のカチオン部分であるか、もしくは
M+A-は生成する３−ハロイソチアゾリウム塩が
溶液中に残るのに対して溶液から沈澱するように
選択される場合は効果的に達成される。例におい
て、このような交換はM+Q-として硝酸銀を使用
し行なわれる説明が供される。その場合にイソチ
アゾリウムナイトレートが溶液中に残るのに対
し、シルバーフルオロスルフオネートは沈澱す
る。 M+A-もしくは生成した新しいイソチアゾリウ
ム塩のいずれかが溶液から沈澱するようにM+Q-
を選択することが好ましいが、交換は平衡を作
り、溶媒を除き、たとえば再結晶技術のような当
業者に既知の方法で塩を分離して先なうことがで
きるであろう。アニオンが異る塩の混合物も、こ
のような混合物が所望の化学的性質および抗菌性
を有するので適するであろうことは全く明らかで
ある。 このような交換に使用できる無機もしくは有機
塩の数は無数である。当業化学者はこれらの中か
ら適当な試薬を選択できることが期待される。勿
論このような化学者は、カチオンたとえば水酸化
アルカリ、硫化アルカリなどと反応が予期できる
試薬を避けるべきである。このような交換反応は
本発明に関する限り異るアニオンが何らかの理由
で所望される場合に導入することができる容易さ
を単に説明するものである。 上記のように本発明の新規３−ハロイソチアゾ
リウム塩は主な２用途を有する。細菌および真菌
類の生育を阻止するために多様の媒体中で有用で
ある他に、他の抗菌剤たとえば３−ジシアノメチ
レン−４−イソチアゾリン、４−イソチアゾリン
−３−チオンおよび４−イソチアゾリン−３−ワ
ンなどを製造する中間体として使用することがで
きる。 ３−ジシアノメチレン−４−イソチアゾリンは
以下に示すように製造される： 基Ｒ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡは前記規定のとおり
である。 変換はきわめて容易である。マロノニトリルと
３−ハロチアゾリウム塩を適当な極性溶媒の存在
下に単に混合することが好ましい。生成物が形成
されると通例反応溶媒から沈澱し、当業者に普通
に使用される方法で単離される。 温度も時間も臨界性ではない。有利には室温で
反応を行なうことが好ましいが、０℃以下〜100
℃以上の反応温度が適当であろう。 反応時間は２分〜12時間で変化させることがで
き、勿論温度に依る。 エタノール、メタノール、アセトニトリルなど
のような塩を溶解しうる任意の溶媒が適する。 以下に説明するように３−ハロイソチアゾリウ
ム塩は新規４−イソチアゾリン−３−チオンの有
利な出発材料を供する。 適当な硫黄、〔Ｓ〕源はチオ尿素、硫化ソーダ、
水硫化ソーダ、メチルメルカプタン、エチルキサ
ンテートおよび上記の類縁体たとえば硫化カリ、
硫化リチウム、硫化水素、メチル〜オクチルメル
カプタン、メチル〜オクチルキサンテート、メチ
ル〜オクチルチオ尿素などのような多数の反応剤
により供することができる。 再度、変換はきわめて容易である。特に好まし
い方法では、チオ尿素と３−ハロイソチアゾリウ
ム塩を適当な極性溶媒の存在下に単に混合するこ
とが必要である。生成物が形成されると通常は反
応媒から沈澱し、過して集めることができる。 温度も時間も臨界性ではない。有利には室温で
反応を行なうことが好ましいが０℃以下〜100℃
以上の反応温度が適当である。 反応時間は30分〜12時間に変化させることがで
きる。勿論温度による。 溶媒の性質は重要ではない。メタノール、エタ
ノール、アセトニトリルなどのような塩を溶解で
きる溶媒が適当である。 同様に本発明の３−ハロイソチアゾリウム塩は
適当な酸素源と反応させ以下に示すような４−イ
ソチアゾリン−３−オンを供することができる。 ３−ハロイソチアゾリウム塩変換の反応操作は
明かではない。尿素、アミド（たとえばアセトア
ミド、フオルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ジメチルフオルムアミド）、アルコールたとえば
メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノ
ールのようなC1-4−アルコール、水、スルホキサ
イド（たとえばジメチルスルホキサイド）などの
ような多数の酸素源が適すると思われる。勿論、
上記のものは酸素官能基すなわち「酸素源」であ
り、側鎖の長さもしくは性質ではないから、上記
の高級類縁体も適当である。塩のアニオン部分は
以下に説明するように適当な酸素源であることが
できることが同様にわかつた。 明かに水は塩が反応媒体中に溶け通常形成され
る生成物は沈澱するから好ましい試薬である。ハ
ロゲン酸は予期された副生物であるから、形成さ
れる酸を中和する塩基の存在下に反応を行なうこ
とが特に好ましい。形成される酸を中和すること
のできる任意の塩基が適する。普通に利用できる
炭酸塩、重炭酸塩、アセテートのような有機酸塩
および水酸化物が好ましい。 再度、変換はきわめて容易である。特に好まし
い方法では本発明の３−ハロイソチアゾリウム塩
は酢酸ソーダ溶液に添加される。生成物が形成さ
れると通常反応媒から沈澱し過して集めること
ができる。 温度も時間も重要であると思われない。有利に
は室温で反応を行なうことが好ましいが、０℃以
下〜100℃以上の反応温度が適する。 反応時間は数分〜12時間に変化させることがで
きる。勿論温度による。 合成の別法はアニオンが適当な酸素化種たとえ
ばメチルサルフエートのようなサルフエート誘導
体である場合に利用される。このような場合に３
−ハロイソチアゾリウム塩は熱分解して以下に説
明するように所望の４−イソチアゾリン−３−オ
ンを得ることができる。熱分解温度は150〜300℃
に変えることができるが160〜220℃が特に好まし
い。 エタノールは３−ハロイソチアゾリウム塩と反
応して４−イソチアゾリン−３−オンに変換する
のに、塩がチオ尿素と反応して相当する４−イソ
チアゾリン−３−チオンを形成するときはエタノ
ールを溶媒として使用することができることは注
目すべきである。 存在する尿素およびエタノールの両者について
反応で決定することは、丁度酸素が存在するとき
生成する４−イソチアゾリン−３−オンのカルボ
ニル基を形成する場合のように困難である。 本発明の３−ハロイソチアゾリウム塩は非常に
反応性があり多数の酸素含有試薬と反応して４−
イソチアゾリン−３−オンを形成しうることは十
分に注目される。 前記のように新規３−ハロイソチアゾリウム塩
′、新規４−イソチアゾリン−３−チオンお
よび３−ジシアノメチレン−４−イソチアゾリン
は有効な抗菌および抗真菌剤である。 これらの新規化合物（すなわち、および
）は細菌もしくは真菌の生長に敏感なこのよう
な水性系もしくは処方に未稀釈もしくはアルコー
ル、アセトン、ジメチルフオルムアミドのような
有機溶媒は溶解して添加することができる。それ
らは単独でもしくは他の殺菌剤および／もしくは
抗酸化剤、防蝕剤、界面活性剤などのような官能
化合物と組み合せて添加することができる。 約0.001％〜約1.0％の濃度が有効である。それ
より多い濃度の使用は可能であるが異例の適用に
対してのみ推奨される。約0.005％〜約0.5％の濃
度の使用が好ましい。 新規化合物、およびは水中油型エマルジ
ヨンの保存剤として使用することもできる。多く
の水中油型エマルジヨンは工業で、たとえば高速
金属作業および繊維工業で冷却、潤滑、抗静電性
および防蝕性用に作用される。有効な保存剤で適
切に保護されない限り、このようなシステムはい
やな臭いおよび潜在的健康への危険を生ずる細菌
分解を受け易い。〔これらシステムの詳細な記載、
それら微生物学的問題およびそれらの保存の困難
性は次の資料に見出すことができる：Bennet、
E.O.、Soap Chem.Specialties、32、46（1956）；
Fabian、F.W.＆ Pivnick、H.、Applied
Microbiology、１、（1953）〕。 本発明の実施において、化合物は水で稀釈して
水と油エマルジヨンを形成させる濃厚油に直接溶
解して添加するか、もしくは未稀釈もしくはジメ
チルフオルムアミド、アルコール、アセトンなど
のような溶媒に溶解するかのいずれかで最終エマ
ルジヨンに添加することができる。保存剤をこの
ような水と油エマルジヨンに添加する当業者に既
知の同様な方法も使用することができる。 約0.005％の少い量で使用することもできる。
0.3％より多い量は実施できるが、それらは異例
の適用にのみ推奨される。約0.01％〜約0.20％の
量を使用することが特に好ましいが特に約0.02％
〜約0.10％の量が好ましい。 新規化合物、およびは化粧品保存料とし
て使用することもできる〔化粧品の保存で当面す
る問題はDunnigan、A.P.、Drng and Cosmetic
Industries、103、43、（1968）により記載され
る〕。 化合物は直接もしくはアルコール、アセトン、
ジメチルフオルムアミドのような適当な溶媒に溶
解して最終化粧用生成物に添加することができ
る。別法として、化合物は油もしくは処方に使用
され次いで最終生成物に処方化される他の原料に
溶解させることができる。 化粧用調製物では、0.01％のような低い濃度は
実施できることがわかる。0.30％より多い濃度は
実施できるが異例の適用に対してのみ推奨され
る。約0.02％〜約0.20％の濃度は好ましく約0.05
％〜0.10％の濃度は特にに好ましい。 新規化合物、およびはスライム阻止剤と
して特に有効である。たとえば紙製造において使
用されるスライムの形成によるいわゆる白水シス
テムおよびこれらのシステムに影響することが知
られる同様のものを保護するために使用すること
ができる。0.001％のように低い濃度が実施でき
ることがわかる。0.20％より多い濃度は実施でき
るが異例の適用に対してのみ推奨される。約
0.002％〜約0.1％の濃度が好ましく、約0.005〜約
0.01％の濃度が特に好ましい。 化合物は直接添加したとき有効であるが、ジエ
チレングリコール、ジプロピレングリコールもし
くはポリエチレングリコールなどのような適当な
溶媒に溶解して添加することが好ましい。このよ
うな水性システムに保存剤を添加する当業者に既
知の他の方法も使用できる。 新規化合物、およびはラテツクスペイン
トの有効な保存剤でもある。それらは種々の方法
でペイントに添加することができる。当業者はペ
イントに導入する好ましい方法を決定するであろ
うことが期待される。利用できる方法にはペイン
トを混和するとき抗真菌剤を加える、ペイントに
抗真菌剤をすりこむ、ペイントに抗真菌剤溶液を
加えるなどがある。 通常ペイント中の化合物濃度は1.0％より少い。
実施できるがそれより高い濃度は経済的ではな
い。 液体ペイント中の0.1％〜1.0％の濃度レベルで
の新規化合物の量の大部分の目的に対し十分であ
る。約0.2％〜0.7％の濃度は大部分の適用に対し
好ましく、約0.5％は特に好ましい。 本発明の好ましい態様を説明するために多数の
例がここに供される。本発明の新規化合物の合成
を指向する例およびこれらの化合物の実用を指向
する例が含まれる。 ここに供される例は好ましい態様を説明する目
的のためにのみ含まれ、限定として解釈すべきで
はない。それらは当業者に既知であるかもしくは
知るべきである任意の同等物もしくは明かな拡大
を了解させる意図である。 ３−ハロイソチアゾリウム塩の合成 以下の例は本発明の３−ハロイソチアゾリウム
塩の合成方法を説明する。 例 １ (A) ２−メチル−３，４，５−トリクロロイソチ
アゾリウムフルオロスルフオネート トリクロロイソチアゾール（37.7ｇ、0.20モ
ル）および38mlのメチルフルオロスルフオネー
トを窒素雰囲気下に混合した。混合物を30分間
70〜80゜で加熱した。生成固形物はエーテルお
よびベンゼンで洗い、55.6ｇ（96％）の２−メ
チル−３，４，５−トリクロロイソチアゾリウ
ムフルオロスルフオネート、mp162(d)を得た。
C4H3Cl3FNO3S2に対する分析計算値はＣ、
15.87；Ｈ、0.99；Ｎ、4.63。実測値はＣ、
15.81；Ｈ、1.02；Ｎ、4.49であつた。 (B) ２−メチル−３，４，５−トリクロロイソチ
アゾリウムメチルサルフエート トリクロロイソチアゾール（37.7ｇ、0.20モ
ル）およびジメチルサルフエート（9.5ml、0.1
モル）を窒素雰囲気下で混合した。混合物は１
時間135〜140゜で加熱した。反応混合物を冷却
し100mlのエーテル中にそそいだ。生成固形物
を集め、温グライムで洗い14.5ｇ（46％）、
mp130゜を得た。NMRおよびIRは指定構造に一
致した。 (C) ２−メチル−３，４，５−トリクロロイソチ
アゾリウムヘキサフルオロフオスフエート トリクロロイソチアゾール（15ml）および
6.2ｇ（0.03モル）のトリメチルオキソニウム
ヘキサフルオロフオスフエートを窒素下に１時
間90゜で加熱した。冷却後エーテル（100ml）を
加え、固形物を集め6.3ｇ（61％）の生成物、
mp＞240を得た。スペクトルデーター（NMR
およびIR）は指定構造と一致した。 (D) ２−メチル−３，４，５−トリクロロイソチ
アゾリウムトリフルオロメタンスルフオネート トリクロロイソチアゾール（9.4ｇ、0.05モ
ル）および９mlのメチルトリフルオロメタンス
ルフオネートを30分間65゜で加熱した。冷却後、
エーテル（150ml）を加え、固形物を集め4.6ｇ
（26％）の生成物、mp118〜120を得た。スペク
トルデーター（NMRおよびIR）は指定構造と
一致した。 (E) ２−メチル−３，４，５−トリクロロイソチ
アゾリウムヘキサクロロアンチモネート トリクロロイソチアゾール（10ml）およびト
リメチルオキソニウムヘキサクロロアンチモネ
ート（7.9ｇ、0.02モル）を30分間90゜で加熱し
た。冷却後エーテル（150ml）を加え、固形物
を集め7.8ｇ（73％）の生成物、mp＞240を得
た。スペクトルデーター（NMRおよびIR）は
指定構造と一致した。 (F) ２−メチル−３，４，５−トリブロモイソチ
アゾリウムフルオロスルフオネート トリブロモイソチアゾール（2.2ｇ、0.007モ
ル）および2.2mlのメチルフルオロスルフオネ
ートを窒素雰囲気下に10分間65゜で加熱した。
生成固形物をエーテルおよびベンゼンで洗い、
2.7ｇ（88％）の２−メチル−３，４，５−ト
リブロモイソチアゾリウムフルオロスルフオネ
ート、mp121〜129を得た。スペクトルデータ
ー（NMRおよびIR）は指定構造と一致した。 (G) ３，４−ジクロロ−２，５−ジメチルイソチ
アゾリウムフルオロスルフオネート ３，４−ジクロロ−４−メチルイソチアゾー
ル（6.5ｇ、0.039モル）および７mlのメチルフ
ルオロスルフオネートを窒素雰囲気下に30分間
70゜で加熱した。生成固形物をエーテルおよび
ベンゼンで洗い、10.1ｇ（92％）の３，４−ジ
クロロ−２，５−ジメチルイソチアゾリウムフ
ルオロスルフオネート、mp152〜162を得た。
C5H6Cl2FNO3S2の分析計算値はＣ、21.28；
Ｈ、2.14；Cl、25.13；Ｎ、4.97；Ｓ、22.73。
実測値はＣ、21.22；Ｈ、2.19；Cl、25.01；Ｎ、
5.18；Ｓ、22.74であつた。 (H) ４−シアノ−３，５−ジクロロ−２−メチル
イソチアゾリウムフルオロスルフオネート ４−シアノ−３，５−ジクロロイソチアゾー
ル（5.0ｇ、0.028モル）および４mlのメチルフ
ルオロスルフエネートを窒素雰囲気下に30分間
80〜90゜で加熱した。生成固形物をエーテルお
よびベンゼンで洗い、7.5ｇ（92％）の４−シ
アノ−３，５−ジクロロ−２−メチルイソチア
ゾリウムフルオロスルフオネート、mp160〜
170を得た。スペクトルデーター（NMRおよ
びIR）は指定構造と一致した。
C5H3Cl2FN2O3S2に対する分析計算値は、Ｃ、
20.50；Ｈ、1.02。実測値はＣ、20.27；Ｈ、
1.44であつた。 (I) ５−シアノ−３，４−ジクロロ−２−メチル
イソチアゾリウムフルオロスルフオネート ５−シアノ−３，４−ジクロロイソチアゾー
ル（3.6ｇ、0.02モル）および４mlのメチルフ
ルオロスルフオネートを窒素雰囲気下に1.5時
間80〜100゜で加熱した。生成固形物をエーテル
およびベンゼンで洗い4.5ｇ（77％）の５−シ
アノ−３，４−ジクロロ−２−メチルイソチア
ゾリウムフルオロスルフオネート、mp163〜
174(d)を得た。スペクトルデーター（NMRお
よびIR）は指定構造と一致した。 (J) ３，４−ジクロロ−２−メチル−５−エトキ
シカルボニルイソチアゾリウムフルオロスルフ
オネート ３，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニル
イソチアゾール（6.0ｇ、0.027モル）および４
mlのメチルフルオロスルフオネートを窒素雰囲
気下で１時間110゜で加熱した。固形物はエーテ
ルおよびベンゼンで洗い、9.0ｇ（99％）の３，
４−ジクロロ−２−メチル−５−エトキシカル
ボニルイソチアゾリウムフルオロスルフオネー
ト、mp118〜123を得た。C7H8Cl2FNO5S2の分
析計算値はCl、20.84；Ｎ、4.12；Ｓ、18.85。
実測値はCl、20.5；Ｎ、4.06；Ｓ、18.89であつ
た。 (K) ３，４−ジクロロ−２−メチルイソチアゾリ
ウムフルオロスルフオネート ３，４−ジクロロイソチアゾール（3.1ｇ、
0.02モル）および４mlのメチルフルオロスルフ
オネートを窒素雰囲気で15分間40゜で加熱した。
生成固形物はエーテルおよびベンゼンで洗い、
3.4ｇ（63％）の３，４−ジクロロ−２−メチ
ルイソチアゾリウムフルオロスルフオネート、
mp159〜164を得た。C4H4Cl2FNO3S2の分析計
算値はＣ、17.90；Ｈ、1.49；Cl、26.45；Ｆ、
7.90；Ｎ、5.22。実測値はＣ、17.74；Ｈ、
1.49；Cl、26.49；Ｆ、7.24；Ｎ、5.13であつ
た。 (L) ２−プロピル−３，４，５−トリクロロイソ
チアゾリウムトリフルオロメタンスルフオネー
ト トリクロロイソチアゾール（4.7ｇ、0.025モ
ル）および0.02モルのｎ−プロピルトリフルオ
ロメタンスルフオネートのCCl4溶液を110゜で加
熱し、CCl4は蒸溜により除いた。110゜で1.5時
間加熱後、反応物を冷却し、エーテルを加え
た。エーテルは氷浴中で冷却し、固形物を集め
2.1ｇ（28％）の生成物、mp95〜99゜を得た。
C7H7Cl3F3NO3Sの分析計算値はＣ、22.09；
Ｈ、1.86；Cl、27.95；Ｎ、3.68；Ｓ、16.84。
実測値はＣ、21.60；Ｈ、1.94；Cl、27.15；Ｎ、
3.57；Ｓ、16.27であつた。 (M) ２−オクチル−３，４，５−トリクロロイ
ソチアゾリウムトリフルオロメタンスルフオネ
ート トリクロロイソチアゾール（6.6ｇ、0.035モ
ル）およびｎ−オクチルトリフルオロメタンス
ルフオネート（7.5ｇ、0.0286モル）を110゜で２
時間加熱した。冷却後150mlのエーテルを加え、
ドライアイス／アセトン浴中で溶液を冷却し
た。エーテルをデカントし、褐色油を乾燥し
4.0ｇ（31％）の生成物を得た。スペクトルデ
ーター（NMRおよびIR）は指定構造と一致し
た。 (N) ２−（２−プロペン−１−イル）−３，４，
５−トリクロロイソチアゾリウムトリフルオロ
メタンスルフオネート トリクロロイソチアゾール（5.7ｇ、0.03モ
ル）およびアリルトリフルオロメタンスルフオ
ネート（0.03モル）のCCl4溶液を加熱し過剰の
CCl4は反応温度が90℃に達するまで蒸溜して
除いた。90゜で30分間加熱後反応物を冷却し、
150mlのエーテルを加えた。固形物を集め2.6ｇ
（30％）生成物、mp103〜105を得た。スペクト
ルデーター（NMRおよびIR）は指定構造と一
致した。 (O) ２−エチル−３，４，５−トリクロロイソ
チアゾリウムテトラフルオロボレート トリクロロイソチアゾール（37.7ｇ、0.20モ
ル）およびトリエチルオキソニウムフルオロボ
レート（19.0ｇ、0.10モル）を窒素雰囲気下に
110℃で１時間加熱した。生成固形物をエーテ
ルで洗い、15.1ｇ（50％）の２−エチル−３，
４，５−トリクロロイソチアゾリウムテトラフ
ルオロボレート、mp193〜197を得た。
C5H5BCl3F4NSの分析計算値はＣ、19.74；Ｈ、
1.64；Cl、34.95；Ｎ、4.59；Ｓ、10.54。実測
値はＣ、19.88；Ｈ、1.70；Cl、35.05；Ｎ、
4.58；Ｓ、10.91であつた。 (P) ２−メチル−３−クロロイソチアゾリウム
ナイトレート ３−クロロイソチアゾリウムフルオロスルフ
オネート（6.9、0.03）および5.1ｇのAgNO3を
280mlのアセトニトリルに溶解した。30分間撹
拌後AgOSO2Fを過して除き、回転蒸発器上
でアセトニトリルを濃縮した。THFを加え、
固形物を集め5.8ｇ（98％）の生成物、mp175
(d)を得た。スペクトルデーター（NMRおよび
IR）は指定構造と一致した。 (Q) 他の３−ハロイソチアゾリウム塩 多数の他の３−ハロイソチアゾリウム塩を同
様の方法で製造し例第表に表示する。 一般的抗菌活性の説明 例 ３−クロロイソチアゾリウム塩 抗菌および抗真菌活性は５倍連続稀釈試験によ
り寒天で評価した。この試験では、化合物はジメ
チルフオルムアミドもしくはエタノールの６％溶
液として調製した。次に６％溶液を試験管中で５
倍連続稀釈して寒天と混合した時に所望濃度を
得、殺菌ペトリ皿に流しこんだ。トリプトングリ
コースエキス寒天を細菌試験に使用し、真菌試験
には白かび用（mildew）グルコース寒天を用い
た。細菌プレートは24時間栄養ブロス培養物によ
りスポツト接種し、37℃で48時間インキユベート
した。真菌プレートは胞子サスペンジヨンにより
スポツト接種し、28℃で７日間インキユベートし
た。インキユベーシヨン期間の終りにすべてのプ
レートを生長に対し試験した。各微生物に対する
最少阻止濃度（MIC）は第表に示す。提示範
囲で生長はより低濃度においてのみ観察される。
第表の鍵は次の通りである。： 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 【表】 特定適用の説明 例 切削油エマルジヨンに対する保存剤としての３
−ハロイソチアゾリウム塩の効果を次の試験で実
証した： 化学物質の６％エタノール溶液の種々の試料を
Kutwell30切削油濃縮物１に対し水30で稀釈して
調製した切削油エマルジヨンに添加した。これら
の試料にPs.aeruginosaの培養物を接種し、回転
振盪機上で28゜でインキユベートした。１週毎に
微生物に対し試料を試験し、次に再接種およびイ
ンキユベートした。結果は第表に表示する。 【表】 【表】 例 ラテツクスペイントに対する保存剤としての３
−ハロイソチアゾリウム塩の効果を次の試験で実
証した。 種々の量の化学物質を白色外部用ビニルアセテ
ートペイントに添加した。Whatman＃30紙の
各側に１回被覆で塗つた。１平方インチを切りと
り、ペトリ皿のモルト寒天上においた。 寒天およびペイント塗布正方形の両者の表面に
Aureobasidium pullulansの胞子サスペンジヨン
を接種した。プレートは27〜28゜の加湿室で３週
間インキユベーシヨン後阻止帯および表面生長を
試験した。結果は第表に表示する。 【表】 例 パルプおよび紙ミル水系に対するスライム阻止
剤としてのイソチアゾリウム塩の実用を２−メチ
ル−３，４，５−トリクロロイソチアゾリウムメ
チルサルフエートを使用する次の研究で実証し
た。 この化合物の６％ジメチルフオルムアミド溶液
の種々の量を次の組成： 8.4ｇ Whatman2番セルロース 2.6ｇ 硝酸ソーダ 1.0ｇ 硫酸カルシウム 6.5ｇ マルトース 1.0ｇ 栄養ブロス、Difco 10.0ml Mersize Rm7OR（モンサント） 2.5ml ２％アラム 990ml 蒸溜水 より成る24mlの試験基質に添加した。 試料に４種の異る微生物を接種し、28℃でイン
キユベートした。１週毎に微生物の生長の存在を
試験し、４週の総インキユベーシヨン期間中再接
種した。第表に表示する結果は２−メチル−
３，４，５−トリクロロイソチアゾリウムメチル
サルフエートが＜0.01％の濃度でスライス阻止剤
として有効であることを示す。 【表】 ３−ジシアノメチレン−４−イソチアゾリンの合
成 例 ４−クロロ−３−ジシアノメチレン−５−エト
キシカルボニル−２−メチル−４−イソチアゾ
リン ３，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニル−
２−メチルイソチアゾリウムフルオロスルフオネ
ート（7.5ｇ、0.022モル）を75mlのイソプロパノ
ールに溶解した。マロンニトリル（1.5ｇ、0.023
モル）を添加し、混合物を30分間撹拌した。黄色
固形物を集め、イソプロパノールで洗い、2.6ｇ
（44％）の生成物、mp134〜136を得た。
C10H8ClN3O2S2の分析計算値はＣ、44.51；Ｈ、
3.00；Cl、13.16；Ｎ、15.57；Ｓ、11.90。実測値
はＣ、44.34；Ｈ、2.82；Cl、12.60；Ｎ、14.82；
Ｓ、11.42であつた。 他の３−ジシアノメチレン−４−イソチアゾリ
ンを同様の方法で製造することができる。これら
の多数を例の第表に表示する。 ３−ジシアノメチレン−４−イソチアゾリンの一
般的抗菌活性の説明 例 ３−ジシアノメチレン−４−イソチアゾリンの
抗菌活性を例記載のように試験した。結果は第
表に表示する。活性レベルおよび使用微生物の
鍵は例記載のとおりである。 【表】 例 切削油エマルジヨンの保存剤としての３−ジシ
アノメチレン−４−イソチアゾリンの効果を例
の試験で実証した。結果は第表に表示する。 【表】 例 スライム阻止剤としての４，５−ジクロロ−３
−ジシアノメチレン−２−メチル−４−イソチア
ゾリンの効果を決定するために例の試験を使用
した。結果は第表に表示する。 【表】 ２−アルキル−４−イソチアゾリン−３−チオン
の合成 例 ２−メチル−３，４，５−トリクロロイソチア
ゾリウムメチルサルフエート（10.7ｇ）、チオ尿
素（2.6ｇ）を室温で100mlのエタノールに添加し
た。一夜撹拌後、溶液から沈澱した生成物を過
して集め、エタノールから再結晶し、5.3ｇ（78
％）の４，５−ジクロロ−２−メチル−４−イソ
チアゾリン−３−チオン、mp143−144を得た。 C4H3ClNS2の分析計算値はＣ、24.00；Ｈ、
1.50；Ｎ、7.00；Cl、35.45；Ｓ、32.05。 実測値はＣ、24.07；Ｈ、１，45；Ｎ、7.00；
Cl、35.67；Ｓ、31.78であつた。 他の２−アルキル−４−イソチアゾリン−３−
チオンは同様の方法で製造することができる。こ
れらの多数の例XIは第表に表示する。 例 XI ２−アルキル−４−イソチアゾリン−３−チオ
ンの抗菌活性を例記載のように試験した。結果
は第表に表示する。活性レベルおよび使用微生
物の鍵は例記載のとおりである。 【表】 例 XII 切削油エマルジヨンに対する保存剤としての４
−イソチアゾリン−３−チオンの効果を例の試
験で実証した。結果は第表に表示する。 【表】 例 種々の量の４，５−ジクロロ−２−メチル−４
−イソチアゾリン−３−チオンを白色外部用ビニ
ルアセテートペイントに添加し例記載のように
試験した。 0.5％および0.25％の両者で阻止帯は20mmで、
表面に全く生育が見られなかつた。 例 スライム阻止剤としての４−イソチアゾリン−
３−チオンの実用性を例のように試験した。結
果は第表に提示する。 【表】 相当する３−ハロ−イソチアゾリウム塩からの４
−イソチアゾリン−３−オンの合成 次例は本発明の３−ハロ−イソチアゾリウム塩
を抗菌活性のある４−イソチアゾリン−３−オン
に変換させることを説明する。 例 ４，５−ジクロロ−２−メチル−４−イソチア
ゾリン−３−オン ２−メチル−３，４，５−トリクロロイソチア
ゾリウムメチルサルフエート（15.5ｇ、0.05モ
ル）をガス発生の停止するまで180〜190゜で加熱
した。固形物をクロロホルムから再結晶し、4.6
ｇ（50％）の４，５−ジクロロ−２−メチル−４
−イソチアゾリン−３−ワン、mp117−120を得
た。 本例は適当には酸素化アニオンを有する３−ハ
ロ−イソチアゾリウム塩は相当する４−イソチア
ゾリン−３−オンに熱分解により変換できる方法
を説明する。 例 本例は４−イソチアゾリン−３−オンは相当す
る３−ハロイソチアゾリウム塩を水性塩基と反応
させて製造できる方法を説明する。 (A) ４，５−ジクロロ−２−メチル−４−イソチ
アゾリン−３−オン ２−メチル−３，４，５−トリクロロイソチ
アゾリウムフルオロサルフエート（16.9ｇ、
0.058モル）を150mlの飽和酢酸ソーダ溶液に添
加した。30分撹拌後固形物を集め、水で洗いエ
タノールから再結晶して、7.5ｇ（70％）の４，
５−ジクロロ−２−メチル−４−イソチアゾリ
ン−３−オン、mp119〜120゜を得た。 (B) ４−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリ
ン−３−オン ３，４−ジクロロ−２−メチルイソチアゾリ
ウムフルオロスルフエネート（13.1ｇ、0.049
モル）を150mlの飽和酢酸ソーダ溶液に添加し
た。30分間撹拌後固形物を集め、ヘプタンから
再結晶して、5.2ｇ（70％）の４−クロロ−２
−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、
mp87〜90゜を得た。 C4H4ClNOSの分析計算値はＣ、32.09；Ｈ、
26.7；Cl、23.73；Ｎ、9.36；Ｓ、21.46。 実測値はＣ、32.30；Ｈ、2.72；Cl、23.74；
Ｎ、9.11；Ｓ、21.72であつた。 (C) ４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−
メチル−４−イソチアゾリン−３−オン ３，４−ジクロロ−５−エトキシカルボニル
−２−メチルイソチアゾリウムフルオロスルフ
オネート（4.2ｇ、0.012モル）を50mlの飽和
K2CO3溶液に添加した。水性相を３×50mlの
CH2Cl2で抽出した。合せた抽出物を乾燥
（MgSO4）し、過し、濃縮して固形物を得
た。ヘプタンから再結晶して1.0ｇ（35％）の
４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−メ
チル−４−イソチアゾリン−３−オン、mp142
〜147を得た。 C7H8ClNO3Sの分析計算値はＣ、37.92；Ｈ、
3.65；Cl、16.01；Ｎ、6.31；Ｓ、14.47。 実測値はＣ、38.39；Ｈ、3.81；Cl、15.49；
Ｎ、6.31；Ｓ、14.56であつた。 (D) ４，５−ジクロロ−２−エチル−４−イソチ
アゾリン−３−オン ２−エチル−３，４，５−トリクロロイソチ
アゾリウムテトラフルオロボレート（14.5ｇ、
0.048モル）を150mlの飽和酢酸ソーダ溶液に添
加した。水性相は３×50mlのCH2Cl2で抽出し
た。合せた抽出物を乾燥（MgSO4）し、過
し、濃縮した。油を蒸溜し、4.2ｇ（45％）の
４，５−ジクロロ−２−エチル−４−イソチア
ゾリン−３−オン、bp89〜92（0.1mm）を得た。 C5H5Cl2NOSの分析計算値はＣ、30.34；Ｈ、
2.52；Cl、35.80；Ｎ、7.07；Ｓ、16.20。 実測値はＣ、30.04；Ｈ、2.59；Cl、36.14；
Ｎ、6.99；Ｓ、15.70であつた。 (E) ２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン ３−クロロ−２−メチルイソチアゾリウムフ
ルオロスルフオネート（39.2ｇ、0.17モル）を
100mlの飽和酢酸ソーダ溶液に添加した。水性
溶液を３×50mlのCH2Cl2で抽出した。合せた
抽出物を乾燥（MgSO4）し、過し、濃縮し
た。油を蒸溜し、10.4ｇ（53％）の２−メチル
−４−イソチアゾリン−３−オン、bp85゜（1.0
mm）を得た。 (F) ２−エチル−４−イソチアゾリン−３−オン ３−クロロ−２−エチリソチアゾリウムエチ
ルサルフエート（15.4ｇ、0.56モル）を75mlの
飽和酢酸ソーダ溶液に添加した。水を減圧下に
除き、残渣を３×50mlのCH2Cl2で抽出した。
合せた抽出物を乾燥（MgSO4）し、過し、
濃縮した。蒸溜して3.6ｇの（50％）の２−エ
チル−４−イソチアゾリウム−３−オン、
bp92（0.5mm）を得た。 (G) ４，５−ジクロロ−２−メチル−４−イソチ
アゾリン−３−オン ２−メチル−３，４，５−トリクロロイソチ
アゾリウムフルオロスルフオネート（5.8ｇ、
0.02モル）を100mlのMeOHに添加し、１時間
還流した。MeOHを回転蒸溜機上で除き、固
形物を集め、水で洗つて、1.5ｇの４，５−ジ
クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３
−オンを得た。 (H) 他の４−イソチアゾリン−３−オン 他の４−イソチアゾリン−３−オンは上記説
明の方法で相当する塩から同様に製造すること
ができる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 Ｒ−Ｂ 〔式中、Ｒはアルキル又はアルケニルであり、Ｂ
    は次の基 【式】又は【式】 （Ｘはハロゲンであり、ＹおよびＺは同一かもし
    くは異り、水素、低級アルキル、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノ又はカルボアルコキシであり、および
    A-はアニオンである）の１種を表わす〕を有す
    るイソチアゾール誘導体。 ２ カチオン部分は式 （式中、Ｒはアルキル又はアルケニルであり、Ｘ
    はハロゲンであり、ＹおよびＺは同一かもしくは
    異り、水素、低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、
    シアノ又はカルボアルコキシである）である、特
    許請求の範囲第１項記載のイソチアゾール誘導
    体。 ３ カチオン部分は である、特許請求の範囲第２項記載のイソチアゾ
    ール誘導体。 ４ カチオン部分は である、特許請求の範囲第２項記載のイソチアゾ
    ール誘導体。 ５ カチオン部分は である、特許請求の範囲第２項記載のイソチアゾ
    ール誘導体。 ６ カチオン部分は である、特許請求の範囲第２項記載のイソチアゾ
    ール誘導体。 ７ カチオン部分は である、特許請求の範囲第２項記載のイソチアゾ
    ール誘導体。 ８ カチオン部分は である、特許請求の範囲第２項記載のイソチアゾ
    ール誘導体。 ９ アニオンはフルオロスルフオネート、メチル
    サルフエート、ヘキサクロロアンチモネート、ト
    リフルオロメタンスルフオネート、ヘキサフルオ
    ロフオスフエート、テトラフルオロボレート、エ
    チルサルフエート又はナイトレートである、特許
    請求の範囲第２項から第８項のいずれか１項に記
    載のイソチアゾール誘導体。 １０ 式 （式中、Ｒはアルキル又はアルケニルであり、Ｙ
    およびＺは同一かもしくは異り、水素、低級アル
    キル、ハロゲン、ニトロ、シアノもしくはカルボ
    アルコキシである）を有する３−ジシアノメチレ
    ン−４−イソチアゾリンである、特許請求の範囲
    第１項記載のイソチアゾール誘導体。 １１ ４，５−ジクロロ−３−ジシアノメチレン
    −２−メチル−４−イソチアゾリンである、特許
    請求の範囲第１項記載のイソチアゾール誘導体。 １２ ４，５−ジクロロ−３−ジシアノメチレン
    −２−エチル−４−イソチアゾリンである、特許
    請求の範囲第１項記載のイソチアゾール誘導体。 １３ ３−ジシアノメチレン−２−メチル−４−
    イソチアゾリンである、特許請求の範囲第１項記
    載のイソチアゾール誘導体。 １４ ３−ジシアノメチレン−２−エチル−４−
    イソチアゾリンである、特許請求の範囲第１項記
    載のイソチアゾール誘導体。 １５ ４−クロロ−３−ジシアノメチレン−２−
    メチル−４−イソチアゾリンである、特許請求の
    範囲第１項記載のイソチアゾール誘導体。 １６ 式 Ｒ−Ｂ 〔式中、Ｒはアルキル又はアルケニルであり、Ｂ
    は次の基 【式】もしくは【式】 （Ｘはハロゲンであり、ＹおよびＺは同一かもし
    くは異り、水素、低級アルキル、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノ又はカルボアルコキシであり、および
    A-はアニオンである）の１種を表わす〕を有す
    るイソチアゾール誘導体を含む、抗菌および／又
    は抗真菌組成物。 １７ 式 Ｒ−Ｂ 〔式中、Ｒはアルキル又はアルケニルであり、Ｂ
    は次の基 （式中、Ｘはハロゲンであり、ＹおよびＺは同一
    かもしくは異り、水素、低級アルキル、ハロゲ
    ン、ニトロ、シアノ又はカルボアルコキシであ
    り、およびA-はアニオンである）を表わす〕を
    有するイソチアゾリン誘導体の製造方法におい
    て、 式 （式中、Ｘ、ＹおよびＺは上記の通りである）を
    有するイソチアゾールと、式 Ｒ−Ａ （式中、ＲおよびＡは上記の通りである）を有す
    るアルキル化剤と反応させることを特徴とする上
    記方法。 １８ Ａはフルオロスルフオネート、メチルサル
    フエート、ヘキサクロロアンチモネート、トリフ
    ルオロメタンスルフオネート、ヘキサフルオロフ
    オスフエート、テトラフルオロボレート、エチル
    サルフエートもしくはナイトレートである、特許
    請求の範囲第１７項記載の方法。 １９ 式 Ｒ−Ｂ 〔式中、Ｒはアルキル又はアルケニルであり、Ｂ
    は次の基 （式中、ＹおよびＺは同一かもしくは異り、水
    素、低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ又
    はカルボアルコキシである。）を表わす〕を有す
    るイソチアゾリン誘導体の製造方法において、 式 （式中、Ｘはハロゲンであり、ＹおよびＺは上記
    の通りである）を有するイソチアゾールと、式 Ｒ−Ａ （式中、Ｒは上記の通りであり、Ａはアニオンで
    ある）を有するアルキル化剤と反応させ、そし
    て、生成したハロイソチアゾリウム塩 （式中、Ｒ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびA-は上記の通り
    である）を、 マロンニトリルと反応させることを特徴とする
    上記方法。 ２０ Ａはフルオロスルフオネート、メチルサル
    フエート、ヘキサクロロアンチモネート、トリフ
    ルオロメタンスルフオネート、ヘキサフルオロフ
    オスフエート、テトラフルオロボレート、エチル
    サルフエートもしくはナイトレートである、特許
    請求の範囲第１９項記載の方法。
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