JPS63307885A - β−ラクタム化合物、その製造方法および薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 分子の３位置に異なる置換基を有する７−ａ−アミノア
シルセファロスボリンの種々な典型的化合物、例えばセ
ファレキシン（ｃｅｐｈａｌｅｘｉｎ）　　［７−（Ｄ
−α−フェニルグリシルアミド）−３−メチル−セフェ
ム−４−カルボン酸、ＤＨ−ＯＳ（ドイツ国特許出願公
開明細書）第２．４３２．４８５号参照１、セファクロ
ール（ｃｅｆａｃｌｏｒ）　　［７−（Ｄ−α−フェニ
ルグリシルアミド）−３−クロロ−３−セフェム−４−
カルボン酸、ＤＥ−Ｏ８（ドイツ国特許出願公開明細書
）第２．４０８゜６９８号及び同第２．７２８，５７８
号参照］及びセファドロキシル（ｃｅｆａｄｒｏｘｉｌ
）　　［７−（Ｄ　−ａ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリ
シルアミド）−３−メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸、ＤＥ−Ｏ５（ドイツ国特許出願公開明細書）第２
．７１８．７４１号参照］は良好な抗生物質活性を有す
ることが公知である。

更に、経口作用を有する化合物として、３−アルケニル
−置換されたセファロスポリンがＤＥ−Ｏ５（ドイツ国
特許出願公開明細書）第３，４０２．６４２号及び米国
特許第４，６１９，９２５号に記載されている。

本発明は一般式（Ｉ） 式中　Ｒ１は水素を表わすか、或いは炭素、原子１．０
個までを有する直鎖状、分枝鎖状または環式アルキルま
たはアルケニルを表わし、Ｍ基はハロゲン、ヒドロキシ
ル、炭素原子６個までを存するアルコキシ、シアノ、ス
ルホ、炭素原子６個までを有するアルキルスルホニルま
たは随時置換されていてもよいアリール或いは式−Ｎ　
Ｒ’Ｒ’の基で置換されていてもよく、ここで、 Ｒ１及びＲ７は同一もしくは相異なるものであり、水素
、炭素原子８個までを有するアルキル、炭素原子６〜１
２個を有するアリール、炭素原子７〜１４個を有するア
ラルキル、炭素原子７個までを有するアシルまたはアミ
ノ−保護基を表わし、或いは Ｒ１は炭素原子６〜１２個を有し且つハロゲン、シアノ
、ニトロ、各々の場合に炭素原子６個までを有するアル
キル、アルコキシもしくはアルキルチオ、トリフルオロ
メチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていても
よいアリールを表わすか、ハロゲン、各々の場合に炭素
原子８個までを有するアルコキシ、アルキルチオもしく
はアルキルスルホニル、メルカプト、ヒドロキシル、フ
ェニルチオ、フェニルオキシ、ベンジルチオ、ベンジル
オキシ、スルホ、スルファモイル、−ＰＯ（０Ｈ）、　
、−ＮＨＮＨ，、−ＮＨＯＨ，グアニジノ、アミジノ、
ヘテロシクリル、ヘテロシクリルチオまたはへテロシク
リルオキシを表わし、該一連の複素環式基はピロリル、
ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、
ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、キノリル、イ
ソキノリル、インドリル、キノキサゾリル、キナゾリル
、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモ
ルホリニル、フリル、チェニル、オキサシリル、チアゾ
リル、インキサゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル
及びテトラゾリルからなり、またこれらの基はメチル、
メトキシまたはハロゲンで置換されていてもよく、或い
はＲ１は式−ＮＲ’Ｒ’の基を表わし、ここで、Ｒ・及
びＲ１は上記の意味を有し、 Ｒ１は水素、各々の場合に炭素原子８個までを有するア
ルキル、アルコキシもしくはアルキルチオ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、メル
カプト、ニトロ、シ・アノ、ハロゲンまたはアミノを表
わし、 Ｒ３は水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わし
、 Ｒ４は水素を表わすか、カルボキシル−保護基を表わす
か、または生体内で***し得るエステルを表わし、 Ｒ５はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、カルボ
キシル、炭素原子８個までを有するアルコキシカルボニ
ル、各々の場合に炭素原子８個までを有するアルキルス
ルホニルもしくはアルキルスルホニルオキシ、フェニル
スルホニル、トリルスルホニル、フェニルスルホニルオ
キシ、トリルスルホニルオキシ、スルファモイルまたは
各アルキル基当り炭素原子６個までを有するジアルキル
スルファモイルを表わすか、炭素原子３〜８個を有し且
つ各々の場合に炭素原子６個までを有するアルキル、ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシル
、カルバモイル、ハロゲン、シアノまたはフェニルで置
換されていてもよいシクロアルキルを表わすか、３〜６
環員及び炭素原子４〜ｌＯ個を有するシクロアルキルア
ルキルを表わすか、炭素原子８個までを有し且つ炭素原
子６〜１２個を有するアリール、カルボキシル、炭素原
子８個までを有するアルコキシカルボニルまたはハロゲ
ンで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状アルキ
ニルを表わすか、炭素原子６〜１２個を有し且つハロゲ
ン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、トリフルオロメチルチオまたは各々の場合
に炭素原子６個までを有するアルキル、アルコキシもし
くはアルキルチオで置換されていてもよいアリールを表
わすか、チェニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキシ
ド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリ
ル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキ
サシリル、チアゾリルまたはチアジアゾリルからなる一
連の複素環式基を表わし、該複素環式基は各々の場合に
炭素原子６個までを有するアルキルもしくはアルコキシ
、ハロゲン、ニトロまたはシアノで置換されていてもよ
く、或いはＲ５は式−ＮＲ”Ｒ’、−ＣＨ２−Ｒ１０ま
たは−３Ｒ１１の基を表わし、ここで、 Ｒ８及びＲ′は同一もしくは相異なるものであり、水素
、炭素原子６個までを有するアルキル、炭素原子６〜１
２個を有するアリール、炭素原子７〜１４個を有するア
ラルキル、炭素原子７個までを有するアシルまたはアミ
ノ−保護基を表わすか、或いは Ｒ８及びＲｅは、窒素原子と一緒になって、５〜７−員
環を形成し、該環にはｏ１Ｓ％ＮＨ１炭素原子４個まで
を有するＮ−アルキルまたはＮ−フェニルが介在してい
てもよく、ＲＩＧはチェニル、フリル、ピリジル、ピリ
ジルオキシド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル
、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾ
リル、オキサシリル、チアゾリルまたはチアジアゾリル
からなる一連の複素環式基を表わし、該複素環式基は各
々の場合に炭素原子６個までを有するアルキル、アルコ
キシもしくはアルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、シアノ
、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシで置
換されていてもよく、そして Ｒ１１はチェニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキシ
ド、ピリミジル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサ
シリル及びチアジアゾリルからなる一連の複素環式基を
表わし、該複素環式基は各々の場合に炭素原子６個まで
を有するアルキルもしくはアルコキシ、ハロゲン、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロまたは
シアノで置換されていてもよい、 のβ−ラクタム化合物及びその酸に関する。

一般に上に示した定義に関連するアミノ−保護基は次の
一連のものからなるβ−ラクタム化学においては普通の
保護基の１つを表わす：４−メトキシフェニル、４−メ
トキシメチルオキシフェニル、４−　［（２−メトキシ
エトキシ）メチルオキシ］フェニル、３．４−ジメトキ
シフェニル、ベンシル、２−ニトロベンシル、４−ニト
ロベンジル、４−メトキシベンジル、２．４−ジメトキ
シベンジル、３．４−ジメトキシベンジル、２．４゜６
−トリメトキシペンジル、ｔ　ｅ　ｒ　ｔ、　−７’）
キシカルボニル ニトロペンジルオキシ力ルポニル、４−ニトロベンジル
オキシカルボニル、ホルミル、アセチル、クロロアセチ
ル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ベン
ゾイル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル
、２．４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル ル アリルオキシメチル、ビス（４−メトキシ７エ二ル）メ
チル、メトキシメチル、メチルチオメチル、メトキシエ
トキシメチル、２−（メチルチオメトキシ）エトキシカ
ルボニル、２−ヒドロキシ−２−７二二ルメチル、メト
キシ−（４−メトキシフェニル）メチル、トリメチル−
、トリエチル−及びトリフェニルシリル、ｔｅｒｔ．−
ブチル−ジメチルシリル、ｔｅｒｔ．−ブチル−ジフェ
ニルシリル、［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メ
チル、ｌ−メチル−２−ベンゾイル−ビニル、ｌ−メチ
ル−２−エトキシ−または−２−メトキシビニル、メシ
ル並びにエチルスルホニル。

上に示した定義に関連するカルボキシル−保護基はβ−
ラクタム化学においては普通のカルボキシル−保護基を
表わす。容易に***させ得る好ましいものとして例えば
次の基を挙げることができる：メチル、エチル、ｔｅｒ
ｔ−−ブチル、デシル、２−クロロデシル、２，２．２
−トリクロロエチル、シアノエチル、ジフェニルメチル
、トリフェニルメチル、アセトキシメチル、アリル、ベ
ンジル、、４−メトキシフェニル、４−ニトロベンジル
、２−ニトロベンジル、４−メトキシベンジル、２．４
−ジメトキシベンジル、トリメチルシリルエチル、トリ
メチルシリル、ｔｅｒｔ．−ブチル−ジメチルシリル、
アセトニル、ｌ−フェノキシエチル及び２−メチル−２
−プロペニル。

Ｒ′が生体内において容易に***し得るエステル基を表
わす場合、これは生体内において容易に加水分解されて
遊離カルボキシル基（Ｒ’　−Ｈ）を生じ得る製薬学的
に許容し得るエステル基を意味する。

かかるエステル基はβ−ラクタムの分野においてよく知
られている。はとんどの場合、数基はβ−ラクタム化合
物の吸引特性を改善する。更に基Ｒ４は、式（Ｉ）の化
合物に製薬学的に許容し得る特性を与え、そして生体内
で***した際、製薬学的に許容し得るフラグメントを放
出するような基であるべきである。

かかる基の例はＤＥ−ＯＳ　（ドイツ国特許出願公開明
細書）第２．３５０．２３０号及び同第２゜２２８．２
５５号に記載されている。生体内で***させ得る好まし
いエステル基は次の式である；式中、Ｒ′！及びＲ１３
は同一もしくは相異なるものであり、水素またはフェニ
ルを表わすか、或いは０１〜Ｃ４−アルキル、好ましく
はメチルを表わし、 Ｒ１４及びＲＩｓは同一もしくは相異なるものであり、
水素またはＣ８〜Ｃ４−アルキル、好ましくはメチルを
表わし、そして ＲＩｓはＣ１〜Ｃ，−アルキル、好ましくはＣ，−Ｃ，
−アルキルを表わす。

本発明による一般式ＣＩ）の化合物は遊離酸、エステル
、分子内基の塁、 （分子内塩の例） 或いは対応する陽イオンによる無毒性の生理学的に許容
し得る塩型 （対応する陽イオンによる塩の例） まｔ；はＲ４が正に帯電した基である場合、対応する陰
イオンによる無毒性の生理学的に許容し得る塩型 （対応する陰イオンによる塩の例） であることができる。

挙げ得る好ましい対応する陽イオンはアルカリ金属また
はアルカリ土類金属陽イオン、例えばナトリウム、カリ
ウム、マグネシウムまたはカルシウムイオン、或いはア
ルミニウムまたはアンモニウムイオン、及び例えば次の
アミンによる無毒性の置換されたアンモニウムイオンで
あるニジー低級アルキルアミン、トリー低級アルキルア
ミン、プロ力イン、ジベンジルアミン、Ｎ、Ｎ’−ジベ
ンジルエチレンジアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェニル
エチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ｌ−エフエナミ
ン、ジヒドロアビエチルアミン、Ｎ＋Ｎ′−ビス−ジヒ
ドロアビエチルエチレンジアミン、Ｎ−低級アルキルビ
ペリジンまたはβ−ラクタム化合物の塩を生成させるた
めに使用し得る他のアミン。

挙げ得る好ましい対応する陰イオンは無機酸または有機
酸基、例えばクロライド、ブロマイド、アイオダイド、
ハイドロジエンサルフェート、ホスフェート、ハイドロ
ジエンホスフェート、カルボネートまたはビカルボネー
ト、或いはスルホネート、例えばメタンスルホネート、
エタンスルホネート、トルエンスルホネート、ベンゼン
スルホネートもしくはす７タレンジスルホネート、また
はカルボキシレート、例えばアセテート、ホルメート、
オキザレート、タータレート、シトレート、マレエート
、フマレート、ベンゾエート、サクシネート及びラクテ
ートである。

一般式（Ｉ）の化合物は（二重結合に関して）Ｚ−（シ
ス）及びＥ−（トランス）立体配置で存在する。Ｚ−（
シス）立体配置を有する化合物が好ましい。本で標識し
た不斉炭素原子が存在するために（式■参照）、本発明
による一般式（Ｉ）のβ−ラクタム抗生物質にはＤ−１
Ｌ−及びり。

Ｌ−型が含まれる。本発明による化合物のジアステレオ
マー混合物並びにＤ−型及びＬ−型をバクテリア感染病
の処置に用いることができる。本発明による化合物のＤ
−塁が殊に好ましい。

挙げ得る一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ｒ１が水素
を表わすか、或いは直鎖状、分校鎖状または環式アルキ
ルを表わし、数基はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル
、各々の場合に炭素原子４個までを有するアルコキシも
しくはアルコキシカルボニル、シアノまたはフェニルで
、或いは式−ＮＲ’Ｒ’の基で置換されていてもよく、
ここで、 Ｒ６及びＲ７は同一もしくは相異なるものであり、水素
、炭素原子６個までを有するアルキル、フェニル、ベン
ジル、または４−メトキシ７エ二ル、３．４−ジメトキ
シフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、４−　［
（２−メトキシエトキシ）メトキシ］フェニル、ベンジ
ル、４−メトキシベンジル、２．４−ジメトキシベンジ
ル、３．４−ジメトキシベンジル、２．４゜６−トリメ
トキシベンジル、メトキシ−（４−メトキシフェニル）
メチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒ
ｔ、−ブチル−ジメチルシリル、ｔｅｒｔ、−ブチル−
ジフェニルシリル、メトキシカルボニルメチル −ブトキシカルボニルメチル及び２−ヒドロキシ−２−
フェニルエチルからなる一連のアミノ−保護基を表わし
、或いは Ｒ１はフッ素、塩素、臭素、炭素原子６個までを有する
アルキル、トリフルオロメチルまたはシアノで随時置換
されていてもよいフェニルを表わすか、フッ素、塩素、
臭素、各々の場合に炭素原子６個までを有するアルコキ
シ、アルキルチオもしくはアルキルスルホニル、メルカ
プト、ヒドロキシル、フェニルチオ、フェニルオキシま
たはスルファモイルを表わすか、或いは式−ＮＲ’Ｒ’
の基を表わし、ここで、Ｒ６及びＲ７は上記の意味を有
し、 Ｒ−が水素、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、シアノ、フッ素、塩素または臭
素を表わし、 Ｒ３が水素を表わすか、または４−メトキシフェニル、
３．４−ジメトキシフェニル、４−メトキシメトキシフ
ェニル、４−　［（２−メトキシエトキシ）メトキシ］
フェニル、ベンジル、４−メトキシベンジル、２．４−
ジメトキシベンジル、３．４−ジメトキシベンジル、２
．４。

６−トリメトキシベンジル、メトキシ−（４−メトキシ
フェニル）メチル、トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル、ｔｅｒｔ．−ブチル−ジメチルシリル、ｔｅｒｔ．
−ブチル−ジフェニルシリル、メトキシカルボニルメチ
ル −ブトキシカルボニルメチル、２−ヒドロキシ−２−フ
ェニルエチル、ｔｅｒｔ．　−７’トキシカルボニル、
ｌ−メチル−２−ベンゾイル−ビニル及び１−メチル−
２−メトキシ−ビニルからなる一連のアミノ−保護基を
表わし、Ｒ４が水素を表わすか、メチル、エチル、ｔｅ
ｒｔ、−ブチル、２−クロロエチル、２゜２．２−）リ
クロロエチル、シアノエチル、ジフェニルメチル、トリ
フェニルメチル、アセトキシメチル、アリル、ベンジル
、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジル
、１−フェノキシエチル、２−メチル−２−プロペニル
、４−ニトロベンジル、２−ニトロベンジル、トリメチ
ルシリルエチルまたはｔｅｒｔ、−ブチル−ジメチルシ
リルエチルを表わすか、或いは式 ％式％ Ｒゝがフッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチ
ル、カルボキシル、炭素原子６個までを有するアルコキ
シカルボニル、各々の場合に炭素原子６個までを有する
アルキルスルホニルもしくはアルキルスルホニルオキシ
、フェニルスルホニル、トリルスルホニル、フェニルス
ルホニルオキシまたはトリルスルホニルオキシを表わす
か、各々の場合に炭素原子４個までを有するアルキル、
アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、フッ素、塩
素、臭素またはフェニルで置換されていてもよいシクロ
プロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表わ
すか、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチルま
たはシクロヘキシルメチルを表わすか、炭素原子６個ま
でを有し且つフェニル、カルボキシル、炭素原子６個ま
でを有するアルコキシカルボニルで、またはフッ素、塩
素もしくは臭素で置換されていてもよい直鎖状または分
枝鎖状アルキニルを表わすか、フッ素、塩素、臭素、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシまたは炭素原子４個までを有するアルキルもしくは
アルコキシで置換されていてもよいフェニルを表わすか
、チェニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキシド、ピ
リミジル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、
オキサシリル、チアゾリル及びチアジアゾリルからなる
一連の複素環式基を表わし、該複素環式基は各々の場合
に炭素原子４個までを有するアルキルもしくはアルコキ
シ、フッ素、塩素、臭素またはニトロで置換されていて
もよく、或いは式−ＮＲ’Ｒ”、−ＣＨ２−ＲＩｏまた
は−Ｓ−Ｒ口の基を表わし、ここで、 Ｒａ及びＲ″は同一もしくは相異なるものであり、水素
、炭素原子４個までを有するアルキル、フェニル、ベン
ジル、または４−メトキシフェニル、３．４−ジメトキ
シフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、４−　［
（２−メトキシエトキシ）メトキシ１フエニル、ベンジ
ル、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジ
ル、３．４−ジメトキシベンジル、２．４゜６−トリメ
トキシベンジル、メトキシ−（４−メトキシフェニル）
メチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒ
ｔ、−ブチル−ジメチルシリル、ｔｅｒｔ、−ブチル−
ジフェニルシリル、メトキシカルボニルメチル、ｔｅｒ
ｔ。

−ブトキシカルボニルメチル及び２−ヒドロキシ−２−
フェニルエチルからなる一連のアミノ−保護基を表わす
か、或いは Ｒｍ及びＲ１は、窒素原子と一緒になって、ピロリジン
、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジ
ンまたは４−メチル−もしくは４−フェニル−ピペラジ
ン環を形成し、Ｒ１０はチェニル、フリル、ピリジル、
ピリジルオキシド、ピリミジル、ピラゾリル、トリアゾ
リル、テトラゾリル、オキサシリル、チアゾリル及びチ
アジアゾリルからなる一連の複素環式環を表わし、該複
素環式基は各々の場合に炭素原子４個までを有するアル
キルもしくはアルコキシ、フッ素、塩素、臭素またはニ
トロで置換されていてもよく、そして Ｒ１１はチェニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキシ
ド、ピリミジル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサシ
リル及びチアジアゾリルからなる一連の複素環式環を表
わし、該複素環式基は各々の場合に炭素原子４個までを
有するアルキルもしくはアルコキシ、フッ素、塩素、臭
素またはニトロで置換されていてもよい、化合物及びそ
の塩である。

挙げ得る一般式（Ｉ）の殊に好ましい化合物は、Ｒ１が
水素を表わすか、炭素原子６個までを有し且つフッ素、
塩素、メトキシ、シアノ、フェニルジメチルアミノ、ヒ
ドロキシルまたはジエチルアミノで置換されていてもよ
い直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルまたは環式の飽和も
しくは不飽和アルキル（シクロアルキル、アルケニルま
たはアルキニル）を表わすか、フッ素、塩素、メチル、
メトキシ、トリフルオロメチル、アミノまたはトリフル
オロメトキシで置換されていてもよいフェニルを表わす
か、塩素、各々の場合に炭素原子４個までを有するアル
コキシもしくはアルキルスルホニル、メルカプト、ヒド
ロキシル、Ｓ　ＯｓＨ、Ｓ　ＯｔＮ　Ｈ！　、グアニジ
ノ、ＮＨ−ＮＨ，またはＮＨ−ＯＨを表わすか、或いは
式−ＮＨＲ＠の基を表わし、ここでＲ“は水素、炭素原
子４個までを有するアルキル、フェニル、ベンジル、ま
たは４−メトキシフェニル、４−メトキシベンジル、２
．４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジ
ル及びｔｅｒｔ、−ブチル−ジメチルシリルからなる一
連のアミノ−保護基を表わし、或いはＲ′が随時置換さ
れていてもよいヘテロシクリルを表わし、 Ｒ１が水素を表わし、 Ｒ３が水素を表わすか、或いは４−メトキシフェニル、
４−メトキシベンジル、２．４−ジメトキシベンジル、
３．４−ジメトキシベンジル、ｔｅｒｔ、−ブチル−ジ
メチルシリル、ｌ−メチル−２−メトキシ−ビニル（Ｍ
ＭＶ）またはｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ
）を表わし、 Ｒ４が水素を表わすか、メチル、エチル、ｔｅｒｔ、−
ブチル、ジフェニルメチル、２，２゜２−トリクロロエ
チル、アリル、アセトキシメチル、４−ニトロベンジル
、２−ニトロベンジル、４−メトキシベンジル、ベンジ
ルまたはトリメチルシリルエチルを表わすか、或いは式
％式％） Ｒ５が塩素、フッ素、トリフルオロメチル、カルボキシ
ル、各々の場合に炭素原子４個までを有するアルコキシ
カルボニルもしくはアルキルスルホニルオキシ、フェニ
ルスルホニルオキシ、トリルスルホニルオキシ、シクロ
プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプ
ロピルメチルまたはシクロペンチルメチルを表わすか、
炭素原子４個までを有し且つフェニル、カルボキシルま
たは炭素原子４個までを有するアルコキシカルボニルで
置換されていてもよいアルキニルを表わすか、フェニル
を表わすか、或いは式 の基を表わす、 化合物及びその塩である。

特に好ましい化合物は次の第１表に示した化合物である
： 第１表 Ｃ０ＯＲ’ ＨＥＮ　　　ＨＨ［＞ｃｕｉ− ＨＥＮ　　　　ＨＨＣＨｓ−ＣミＣ− ＣＨ，ＨＣｌ、−０ＣＯＣ（ＣＩ、）３　　ＣＦ３−Ｈ
ｚＮ−ＯＨＨ−Ｎ（ＣＨｓ）ｚ ＞　　　Ｈｎ　　　　　　ＣＦ３ ＲＩ　　　Ｒ１Ｒ４Ｒ８ Ｈ，Ｎ　　　　ＨＨＣＩ ＨｔＮ　　　ＨＨＣｎ、ｃｔ ■ 更に、 Ａ］一般式（ＩＩ） ＣＯＯＲ” 式中　Ｒ１及びＲ１は上記の意味を有し、Ｒ”はアミノ
−保護基を表わし、 Ｒ”はカルボキシル−保護基を表わし、そして Ｘは式 ％式％ Ｒ１？及びＲ目は同一もしくは相異なるものでアリ、ア
ルキル、フェニルまたはトリルを表わし、そして ｚｃｌはハライド陰イオン、好ましくはクロライド、ブ
ロマイドまたはアイオダイドを表わす、 の置換されたセファロスポリン化合物を不活性溶媒中で
塩基の存在下において一般式（［１）％式％（） 式中、Ｒ６は上記の意味を有する、 のアルデヒドと反応させるか、 ［Ｂ］一般式（ＩＶ） Ｒｓ−ｃＨ，−ｘ　　　　（ｒＶ） 式中、Ｒｓは上記の意味を有し、モしてＸは式 ％式％ ＲｌＦ及びＨＩＭは同一もしくは相異なるものテアリ、
アルキル、フェニルまたはトリルを表わし、そして ｚｅはハライド陰イオン、好ましくはクロライド、ブロ
マイドまたはアイオダイドを表わす、 のホスホニウム化合物を不活性溶媒中で塩基の存在下に
おいて一般式（Ｖ） ＣＯＯＲ” 式中　Ｒ１及びＲ３は上記の意味を有し、Ｒｓ″はアミ
ノ−保護基を表わし、モしてＲ”はカルボキシル−保護
基を表わす、のセファロスポリンアルデヒドと反応させ
るか、或いは ［Ｃ］一般式（Ｖｌ） 式中、Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、そして Ｒ３／はアミノ−保護基を表わす、 のカルボン酸を、例えばクロロギ酸エチルもしくはクロ
ロギ酸イソブチルまたはメタンスルホニルクロライドで
混成無水物に転化して、または酸ハライドに転化して、
或いは適当ならば、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
の存在下において、例えばジシクロへキシルカルボジイ
ミド（Ｄ　ＣＣ”）で活性化されたエステルに転化して
カルボキシル基の活性化後、一般式（■） ＣＯＯＲ’ 式中、Ｒ１及びＲ８は上記の意味を有する、のビニルセ
ファロスポリンアミンと反応させ、適当ならば、保護基
を***させ、そして所望の塩を製造するか、または遊離
酸を数基から製造することを特徴とする本発明による一
般式（りの置換されたビニルセファロスポリン化合物の
製造方法が見い出された。

本発明による方法は次の反応式によって説明することが
できる： 方法Ａ： ＊　Ｂｏｃ　＝　（ＨｓＣ）ｓＣ−０−ω一方法Ｂ： 本Ｂｏｃ　＝　（Ｈ２Ｃ）３Ｇ−０−ＣＯ一方法Ｃ： ＊　Ｂｏｃ　＝　（ＨｓＣ）ｓＣ−０−ＣＯ一方法Ａ及
びＢに関する説明 方法Ａ及びＢに対する適当な不活性溶媒は反応条件下で
変化せぬ普通の有機溶媒である。これらの溶媒には好ま
しくはエーテル、例えばジエチルエーテル、ブチルメチ
ルエーテル、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン、炭
化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレンまたはシ
クロヘキサン、アミド、例えばジメチルホルムアミドま
たはへキサメチルリン酸トリアミド、アルコール、例え
ばメタノール、エタノール、プロパツールまたはイソプ
ロパツール、クロロ炭化水素、例えば塩化メチレン、ク
ロロホルムまたは四塩化炭素、或いはアセトン、アセト
ニトリルまたは酢酸エチルが含まれる。また上記溶媒の
混合物を用いることもできる。

方法Ａ及びＢに対する適当な塩基は普通の塩基性化合物
である。これらの塩基には好ましくはアルカリ金属また
はアルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムまたは水酸化バリウム、アルカリ金属
炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウムまた
は炭酸カリウム、或いはアルカリ金属アルコレート、例
えばナトリウムメチレート、ナトリウムメチレート、カ
リウムメチレート、カリウムメチレートまたはカリウム
ｔｅｒｔ、−ブチレートが含まれる。

溶媒または塩基の選択は対応するリン化合物の安定性、
加水分解−敏感性またはＣＨ−酸度に依存する。殊に好
ましく用いられる溶媒は、補溶媒としてジメチルホルム
アミドの存在下におけるクロロ炭化水素、例えば塩化メ
チレン、クロロホルムまたは四塩化炭素である。殊に好
ましく用いられる塩基は、殊に好ましくは水溶液の状態
におけるアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウムま
たは炭酸カリウム或いはアルカリ金属またはアルカリ土
類金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムまたは水酸化バリウムである。

一般に、反応は一３０℃乃至＋８０℃、好ましくは０℃
乃至＋３０℃の温度範囲で行われる。

反応を常圧、昇圧または減圧下（例えば０．５〜５バー
ル範囲）で行うことができる。一般に反応は常圧下で行
われる。

方法Ａ及びＢを行う際に、一般に、アルデヒド（Ｉ［［
）または（Ｖ）　１モル当り、リン化合物（Ｉ［）また
は（ＩＶ）を好ましくはモル量で１〜３モルを用いる。

一般に塩基をリン化合物１モル当り１〜５モル、好まし
くは１〜２モル量を用いる。

殊に好ましくは方法Ａ及びＢはビッティヒ（ｗｔｔｔｉ
ｇ）反応として行われる。本発明による方法を行う際に
、ホスホニウム塩　［Ｘ−−Ｐ（Ｒ”）３Φｚｅ］の代
りに、対応するホスホニウム塩及び塩基から別個の反応
としてすでに製造した対応するホスホラン を直接用いることができる。しかしながら、ワン−ポッ
ト（ｏｎａ−ｐｏｔ）法として、塩基の存在下において
トリフェニルホスホニウム塩（Ｘ　■ＰΦ（ｃａｎｓ）
ｓｚ”）との反応を行うことが有利であることがわかっ
た。ワン−ポット法の特別な変法として、リン化合物の
安定性に応じて、また反応を相間移動−触媒された反応
形態で行うこともでき、溶媒としてエーテル、炭化水素
及びハロゲン化炭化水素を用い、塩基として水酸化ナト
リウムまたは水酸化カリウム水溶液を用いる。

別法として、対応するホスホランを中間化合物として単
離し、そして第二工程においてアルデヒドと反応させる
方法によって反応を行う場合、適当なハロゲン化リチウ
ム、例えば塩化リチウム、臭化リチウムまたはヨウ化リ
チウムの添加によって、一般式（Ｉ）の目的生成物にお
ける収率及びＺ／Ｅ異性体の比が改善されることがわか
った。

従って、反応はハロゲン化リチウム１０−１５当量を用
いて行われる。

しかしながら、中間生成物を単離せずに、方法Ａ及びＢ
をワン−ポット反応として行うことが殊に好ましい。本
発明による方法を、例えば適当ならば、適当な溶媒中の
塩基、次に適当なアルデヒドを適当な溶媒に溶解または
懸濁させｔ；ホスホニウム化合物に加え、この混合物を
適当ならば加温する方法によって行うことができる。処
理は普通の方法において、抽出、クロマトグラフィー及
び／または結晶化によって行われる。

ビッティヒ反応の他の特定な方法は、なかでも、次の文
献に記載されているニアールホツプ（Ｊ。

Ｆｕｈｒｈｏｐ）及びベンズリン（Ｇ、　Ｐｅｎｚｌｉ
ｎ）　ニオ−ガニツク・シンセシス（Ｏｒｇａｎｉｃ　
５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）、１９８３．２６〜３５頁、フエ
アラーク・ヘミイ（Ｖｅｒｌａｇ　Ｃｈｅｍｉｅ）　　
；マツキイ（Ｒ，Ｋ、　Ｍａｃｋｉｅ）及びスミス（Ｄ
、　Ｍ、　Ｓｍ１ｔｈ）　：　　ガイドブック・ツウ・
オーガニック・シンセシス（Ｇｕｉｄｅｂｏｏｋ　ｔ。

Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）、１９８２．９
３〜９９頁、ロングマン・グループ・リミテッド（Ｌｏ
ｎｇｍａｎＧｒｏｕｐ　Ｌｉｍ１ｔｅｄ）　；　ハウス
（Ｈ，Ｏ，Ｈｏｕｓｅ）　：ステレオケミストリイ・オ
ブ・ザ・ビッティヒ・リアクション・クイズ・スタビラ
イズド・イールズ（Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　
ｏｆ　ｔｈｅ　Ｗｉｔｔｉｇ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｗｉｔ
ｈ　５ｔａｂｉｌｉｚｅｄ　ｙｌｉｄｅｓ）　：ジャー
ナル・オブ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ、　Ｏｒ
ｇ、　Ｃｈｅｗ。

ｌ旦、３３２７−３３３３　（Ｉ９６４））。

方法Ｃ アミノ酸を活性化し、次にこのものをアミンによる塩と
して溶解されたβ−ラクタムとカップリングさせること
が有利であることがわかった。

一般式（Ｖｌ）のカルボン酸の（ａ）　　ｌｌ１式（■
）のスルホン酸及び（ｂ）クロロギ酸エステル、好まし
くはクロロギ酸エチルによる活性化によって一般式（Ｉ
Ｉ）の無水物の生成が、次の反応式にお°いて説明しｔ
；如く、殊に有利である：■ ＮＨＲ” ■ ＮＨＲ” Ｉｂ 上記の反応式において、式（■）及び （ＩＩａ）におけるＴは基Ｒ”−５Ｏ、−０−またはハ
ロゲンを表わし、そして Ｒｔｓは炭素原子ｌＯ側までを有し且つフッ素、塩素、
シアノまたは各々の場合に炭素原子４個までを有するア
ルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシで随時置換
されていてもよいアルキルを表わすか、或いはフッ素、
塩素、臭素、シアノ、各々の場合に炭素原子４個を有す
るアルキル、アルコキシ、アルキルチオも゛しくはアル
コキシカルボニル、ニトロ、トリフルオロメチルまたは
フェニルで随時置換されていてもよいフェニルを表わす
。

Ｒ”が置換されている場合、好ましくは１〜３個の置換
基が存在し、殊に好ましくは上記のものである。

特に好ましくはＲ”はメチルまたはｐ−トリル基を表わ
す。

一般式（Ｉ！ａ％ｂ）の混成無水物は、一般式（Ｖｌ）
のカルボン酸及びアミン１〜１．４当量を溶媒に溶解し
、式（■）のスルホン酸誘導体またはクロロギ酸エステ
ルｌ−１，２当量と反応させる方法によって製造される
。

適当な溶媒は反応条件下で変化せぬ全ての溶媒である。

これらの溶媒には好ましくはエーテル、例えばジエチル
エーテル、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン、クロ
ロ炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルムまたは
四塩化炭素、アミド、例えばジメチルホルムアミドまた
はへキサメチルリン酸トリアミド、或いはアセトニトリ
ルまたはアセトンが含まれる。また上記溶媒の混合物を
用いることができる。

適当なアミンは第二アミン、例えばトリエチルアミン、
エチル−ジイソプロピルアミンまたはトリブチルアミン
、しかし、また立体障害された第二アミン、例えばジイ
ソプロピルアミンである。

また上記アミンの混合物を用いることができる。

反応を一８０℃乃至室温間の温度で行うことができる。

活性化は一４０℃乃至−６０℃で０．２〜２４時間、好
ましくは０．５〜５時間にわたり、ジメチルホルムアミ
ド中のメタンスルホニルクロライドを用いて行われる。

式（■）のビニルセファロスポリンアミンを溶解させる
ために、式（ＩＩ）の化合物の製造において述べた溶媒
または水を用いることができ、そして塩基としてここで
述べたアミンを用いることができる。

適当ならば、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドまたはｌ−
ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下において、例え
ばジシクロへキシルカルボジイミドを用いて活性化され
たエステルに転化することにより一般式（Ｖｌ）のカル
ボン酸を活性化することが殊に有利である。

適当な溶媒は、従って、一般式（ＩＩ）の無水物の製造
に対して適するすでに述べた全ての溶媒である。

反応を一３０℃乃至＋１００°Ｃ間の温度で行うことが
できる。活性化は有利には室温で２〜６時間、ジメチル
ホルムアミド中の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール及
びジシクロへキシルカルボジイミドによって行われ、次
に沈殿したジシクロへキシルウレアを吸引炉別し、その
アミン塩の溶液の形態における式（■）のビニルセファ
ロスポリンアミンと２〜２４時間にわたって反応させる
。

式（■）のビニルセファロスポリンアミンを溶解させる
ために、式（Ｉりの化合物の製造に対して述べた溶媒を
用いることができ、そして塩基としてここで述べたアミ
ンを用いることができる。

出発物質として用いた一般式（ＩＩＩ）のアルデヒドは
公知であるか、或いは公知の方法によって製造すること
ができる　［ホーベン−ウニイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅ
ｙｌ）　、メトーデン・デル・オルガニツシエン・ヘミ
イ（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ
ｎＣｈｅｍｉｅ）　、第■／１巻Ｅ２］。

出発化合物として用いる一般式（Ｖ）のセファロスポリ
ンアルデヒドは公知であるか、或いは公知の方法によっ
て、例えばウニバー（Ｊ、　Ａ。

Ｗａｂｂｅｒ）　、オツド（Ｊ、　Ｌ、　０ｔｔ）及び
バシレフ（Ｒ，Ｔ、　Ｖａｓｉｌｅｆｆ）によって、ジ
ャーナル・オブ・メディシナル・ケミストイ（Ｊ、　Ｍ
ｅｄ、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）−Ｌ」−１９８６（Ｉ９８
７）に記載された如くして、対応する３−ヒドロキシメ
チル−セファロスポリン化合物をアセトン中の三酸化ク
ロム［ジョーンズ試薬（Ｊｏｎｅｓ　ｒｅａｇｅｎｔ）
　］で酸化することによって製造することができる。

出発物質として用いる一般式（ＩＶ）のホスホニウム化
合物は公知であるか、公知の方法によって製造すること
ができる　［Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙ　ｌ　’　ｓ″Ｍｅ
ｔｈ。

ｄｅｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉ
ｅ”　、第Ｖ／ｌｂ巻、３８３及び８７２、第ｎ／１巻
、３３．１６７］。

出発物質として用いる一般式（ＩＩ）の置換されたセフ
ァロスポリン化合物はある場合には新規なものである。

一般式（Ｘ） 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は上記の意味を有し、
そして Ｚはハロゲン、好ましくは塩素、臭素またはヨウ素を表
わす、 のハロゲノメチルセファロスポリン化合物を溶媒なしに
、または不活性溶媒中で一般式（Ｔ１）ＸＩ　　　　　
　　（ｎ） 式中、Ｘｌ　は式ＩＩａ、！ＩｂまたはＩＩｃ１　Ｐ　
（Ｒ”）！、　１ｐＨ１１または膳 ｆｉａ　　　　　　　　　　　　　Ｉ［ｂＯＲ１？ ■ ＩＰ−ＯＲ” １ｃ のリン化合物を表わし、ここで、 Ｒ１４及びＲ１１は同一もしくは相異なるものであり、
アルキルフェニルまたは随時置換されていてもよいフェ
ニルを表わす、 のりン化合物と反応させることを特徴とする一般式（Ｕ
）の置換されたセファロスポリン化合物の製造方法が見
出された。

本発明による方法は次の反応式によって説明することが
できる： 適当な不活性溶媒は反応条件下で変化せぬ普通の有機溶
媒である。これらの溶媒には、好ましくはエーテル、例
えばジエチルエーテル、ブチルメチルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロフランまたはグリコールジメチルエ
ーテル、炭化水素、例えばベンゼン、ト１ルエン、キシ
レン、ヘキサンまたはシクロヘキサン、石油留分、ハロ
ゲノ炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルム、四
塩化炭素またはクロロベンゼン、或いは酢酸エチル、ア
セトン、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸ト
リアミドまたはジメチルアセトアミドが含まれる。また
上記溶媒の混合物を用いることもできる。

一般に、反応は０°Ｃ乃至＋１５０℃、好ましくは＋２
０℃乃至＋８０℃の温度範囲で行われる。

反応を常圧、昇圧または減圧下で行うことができる。一
般に、反応は常圧下で行われる。

一般に反応は、ハロゲノメチルセファロスポリン化合物
及びリン化合物を混合し、そして適当ならば、混合物を
加温する方法によって行われる。

一般に、クロロメチルセファロスポリン化合物１モル当
り、ここではリン化合物ｌ〜５モル、好ましくは１〜２
モル量を用いる。

本発明による方法を行う際に、ハロゲノメチルセファロ
スポリン化合物として、対応するヨウ素化合物を用いる
ことが殊に有利であることがわかり、これらの化合物は
対応するクロロメチルまたはブロモメチル化合物から、
ジメチルホルムアミドまたはアセトン中にてヨウ化ナト
リウムで処理して得られる。更に、クロロメチルまたは
ブロモメチル化合物を用いる場合、ヨウ素化合物への転
化及びリン化合物との反応をワン−ポット反応として行
うことができる。このために、対応するブロモメチル−
またはクロロメチルセファ０スポリン化合物を適当な溶
媒、例えばエーテル、アセテート、炭化水素またはクロ
ロ炭化水素、但し、好ましくはアセトン中でヨウ化ナト
リウム及び対応するリン化合物と反応させる。

出発物質として用いる一般式（Ｘ）のハロゲノメチルセ
ファロスポリン化合物は新規なものである。

一般式（ＶＴ） ＮＨＲ”　’ 式中、Ｒ１及びＲ１は上記の意味を有し、そして Ｒ３１はアミノ−保護基を表わす、 のカルボン酸を、例えばクロロギ酸エチル、クロロギ酸
イソブチルまたはメタンスルホニルクロライドで混成無
水物に転化して、酸ハライドに転化して、或いは例えば
Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール及びジシクロへキシ
ルカルボジイミドで活性化されたエステルに転化してカ
ルボキシル基の活性化後、一般式（ＩＩＩ） 式中、Ｒ４及びＺは上記の意味を有する、のβ−ラクタ
ム化合物と反応させ、適当ならば、次に保護基を***さ
せ、そして所望の塩を製造するか、または遊離酸を数基
から製造することを特徴とする一般式（Ｘ）のハロゲノ
メチルセファロスポリンの製造方法が見い出された。

セファロスポリンまたはペニシリン化学から公知の大多
数の方法を、β−ラクタム化合物（ＩＩ）にカルボン酸
（ＶＩ）をカップリングさせるために用いることができ
る。一般式（Ｖｌ）のカルボン酸をアミン−保護基なし
に活性化し、次にこのものを、アミンで塩として溶解し
た式（Ｉ１１）のβ−ラクタム化合物とカップリングさ
せることが有利であることがわかった。

次に反応式に説明した如く、一般式（Ｖｌ）のカルボン
酸を（ａ）一般式（■）のスルホン酸誘導体または（ｂ
）クロロギ酸エステル、好ましくはクロロギ酸エチルで
活性化し、一般式（ＩＩａ、ｂ）の無水物を生成させる
ことが殊に有利である：■ ＮＨＲ” ■ ＮＨＲ” ｂ 上記反応式において、式（■）及び ＣＩＩａ）におけるＴは基Ｒ”−５Ｏ、−〇　−または
ハロゲンを表わし、そして Ｒ１１は炭素原子１０個までを有し且つフッ素、塩素、
シアノまたは各々の場合に炭素原子４個までを有するア
ルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシで随時置換
されていてもよいアルキルを表わすか、或いはフッ素、
塩素、臭素、シアノ、各々の場合に炭素原子４個までを
有するアルキル、アルコキシ、アルキルチオもしくはア
ルコキシカルボニル、ニトロトリフルオロメチルまたは
フェニルで随時置換されていてもよいフェニルを表わす
。

Ｒ１１が置換されている場合、好ましくは１〜３個の置
換基が存在し、 殊に好ましくは上記のものである。

Ｈｌｌは特に好ましくはメチルまたはｐ−トリル基を表
わす。

一般式（ＩＩａ、ｂ）の混成無水物は、一般式（Ｖｌ）
のカルボン酸及びアミン１−１．４当量を溶媒に溶解し
、式（■）のスルホン酸誘導体またはクロロギ酸エステ
ル１−１．２当量と反応させる方法によって製造される
。

適当な溶媒は反応条件下で変化せぬ全ての溶媒である。

これらの溶媒には好ましくはエーテル、例えばジエチル
エーテル、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン、クロ
ロ炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルムまたは
四塩化炭素、アミド、例えばジメチルホルムアミドまた
はへキサメチルリン酸トリアミド、或いはアセトニトリ
ルまたはアセトンが含まれる。また上記溶媒の混合物を
用いることができる。

適当なアミンは第三アミン、例えばトリエチルアミン、
エチル−ジイソプロピルアミンまたはトリベンジルアミ
ン、しかし、また立体障害された第三アミン、例えばジ
イソプロピルアミンである。

また上記アミンの混合物を用いることもできる。

反応を一８０℃乃至室温間の温度で行うことができる。

活性化は一４０℃乃至−６０℃で０．２〜２４時間、好
ましくは０．５〜５時間にわたり、ジメチルホルムアミ
ド中のメタンスルホニルクロライドを用いて有利に行わ
れる。

適当な、らば、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドまたはｌ
−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下において、例
えばジシクロへキシルカルボジイミドを用いて活性化さ
れたエステルに転化することにより一般式（Ｖｌ）のカ
ルボン酸を活性化することが殊に有利である。

ここで、適当な溶媒は一般式（ＩＩ）の無水物の製造に
適するすでに述べた全ての溶媒である。

反応を一３０℃乃至＋１００℃間の温度を行うことがで
きる。活性化は有利には室温で２〜６時間、ジメチルホ
ルムアミド中の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール及び
ジシクロへキシルカルボジイミドによって行われ、次に
沈殿したジシクロへキシルウレアを吸引炉別し、モして
アミン塩の溶液の形態における式（ＩＮ）のβ−ラクタ
ム化合物と２〜２４時間反応させる。式（ｎ）のβ−ラ
クタム化合物を溶解させるために式ＣＩりの化合物の製
造に対して述べた溶媒を用いることができ、そして塩基
として、ここで述べたアミンを用いることができる。

出発物質として用いる一般式（Ｖｌ）のカルボン酸は公
知であるか、或いは公知の方法によって製造することが
できる［ＤＥ−Ｏ３（ドイツ国特許出願公開明細書）第
３．５０８．２５８号］。

出発物質として用いる一般式（■＋■）のアミノ−β−
ラクタムはある場合にのみ公知であるか、或いは公知の
方法によって製造することがでる［ＤＥ−Ｏ５（ドイツ
国特許出願公開明細書）第３．４０２．６４２号；米国
特許第４．６３９．４４８号］。

本発明における一般式（Ｉ）の化合物は、低毒性に加え
て、ダラム陽性及びダラム陰性細菌に対して広い抗バク
テリアスペクトルを有している。

これらの特性が医薬及び獣医薬における化学療法の活性
化合物としての用途を可能にする。

本発明における化合物は微生物の極めて広いスペクトル
に対して活性である。その助けによって、ダラム陽性及
びダラム陰性バクテリア並びにバクテリア様微生物を防
除することができ、そしてこれらの病原体に起因する病
気を予防、回復及び／または治癒することができる。

本発明における化合物はバクテリア及びバクテリア様微
生物に対して殊に活性である。従って本化合物は医薬及
び獣医薬としてこれらの病原体に起因する局部的及び全
身的感染の予防及び化学療法に対して殊に適する。

例えば下記の病原体または下記の病原体の混合物によっ
て引き起こされる局部的または全身的病気を処置及び／
または予防することができる一グラム陽性球菌科、例え
ばブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｌｏｃ。

ｃｃｉ）　　［黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈ、　ａｕｒ
ｅｕｓ）及び表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈ、　ｅｐｉｄ
ｅｒｍｉｄｉｓ）　］並びに連鎖球菌属（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｃｏｃｃｉ）　　［ストレプトコッカス・アガラクチ
アエ（Ｓｔｒｅｐｔ、　ａｇａｌａｃｔａｅ）　、大便
連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔ、　ｆａｅｃａｌｉｓ）　、ス
トレプトコッカス龜プニューモニアエ（Ｓｔｒｅｐｔ、
　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）及び化膿連鎖球菌（Ｓｔｒｅ
ｐ、ｐｙｏｇｅｎｅｓ）　］　　；グラム陰性球菌［淋
菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）　
］及びダラム陰性棒状桿菌属（ｒｏｄ−ｓｈａｐｅｄ　
ｂａｃｉｌｌｉ）、例えば腸内菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａ
ｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）　、例えば大腸菌（Ｅｓｃｈｅ
ｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）、インフルエンザ菌（Ｈａｅ
ｍｏｐｈｉｌｕｓ　１ｎｆｌｕｅｎｚａｅ）　、シトロ
バクタ−菌（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ）　［シトロバク
タ−・フロインディ（Ｃｉｔｒｏｂ、　ｆｒｅｕｎｄｉ
ｉ）及びシトロバクタ−・ジベルニス（Ｃｉｔｒｏｂ、
　ｄｉｖｅｒｎｉｓ）　］　％サルモネラ属（Ｓａｌｍ
ｏｎｅｌｌａ）及び赤痢菌属（Ｓｈｉｇｅｌｌａｌ）　
　；更にタレプシエラ属（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａｅ）　
　［肺炎桿菌（Ｋｌｅｂｓ、　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）
及びクレブシェラ・オキシト力（Ｋｌｅｂｓ、　ｏｘｙ
ｔｏｃａ）　）　、ｓンテロバクター菌（Ｅｎｔｅｒｏ
ｂａｃｔｅｒ）　　［エンテロバクタ−ゆアエロゲネス
（Ｅｎｔ、　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）及びエンテロバクタ
−・アグロメランス（Ｅｎｔ、　ａｇｇｌｏｍｅｒａｎ
ｓ）　］　、ハフ　＝ア属（Ｈａｆｎｉａ）　、セラチ
ア属（Ｓｅｒｒａｔｉａ）　　［霊菌（Ｓｅｒｒ、　ｍ
ａｒｃｅｓｃｅｎｓ）　］、プロテウス属（Ｐｒｏｔｅ
ｕｓ）［奇怪変形菌（Ｐｒ、　ｍ１ｒａｂｉｌｉｓ）　
、レットゲル変形菌（Ｐｒ、　ｒｅｔｔｇｅｒｉ）及び
尋常変形菌（Ｐｒ、　ｖｕｌｇａｒｉｓ）　］　、プロ
ビデンシア属（Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ）、エルジニア
属（Ｙｅｒｓｉｎｉａ）及びアシネトバクタ−属（ｇｅ
ｎｕｓ　Ａｃ１ｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）　６更に抗バク
テリアスペクトルにはプソイドモナス属（ｇｅｎｕｓ　
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）・［緑膿菌（Ｐｓ、　ａｅｒ
ｕｇｉｎｏｓａ）及びプソイドモナス拳マルトフィリア
（Ｐｓ、　ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）］及び厳密に嫌気
性バクテリア、例えばバクテロイデス・フラギリス（Ｂ
ａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　ｆｒａｇｉｌｉｓ）　、ペブト
コッカス属（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）　％ベプトスト
レブトコツカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ）及びクロストリジウム属（Ｃ１ｏｓｔｒｉｄｉｕ
ｓ）の代表的なもの；更にミコプラズマ（Ｍｙｋｏｐｌ
ａｓｍａ）　　［ミコプラズマ・プニューモニア−ｒ−
（Ｍ、　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）　、ミコプラズマ・ホ
ミニス（Ｍ、　ｈｏｍｉｎｉｓ）及びミコプラズマ・ウ
レアリチカム（Ｍ、　ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ）並びに
ミコバクテリウム属（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ）　、
例えば結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅ
ｒｃｕｌｏｓｉｓ）。

本発明における物質は殊にブドウ球菌属、連鎖法菌属、
腸内法菌属及びインフルエンザ菌に対して作用を有する
。非経口または、殊に経口投与した際、新規化合物は微
生物、例えばブドウ球菌属、連鎖法菌属、腸内菌属、大
腸菌、クレブシェラ属、サルモネラ属、赤痢菌属、嫌気
性バクテリア（例えばバクテロイデス属）及びプロテウ
ス属に対して極めて良好な作用を有する。

上記の病原体リストは単に説明のためのものであり、決
して限定するものと解釈すべきではない。

本発明における化合物によって予防、回復及び／または
治癒することができる挙げ得る病気の例は次のものであ
る二人間における感染病、例えば耳炎、咽頭炎、肺炎、
腎孟腎炎、膀胱炎、心内膜炎、全身的感染、気管支炎（
慢性、急性）、敗血性感染、上部気道の病気、汎発注気
管支梢炎（ｄｉｆｆｕｓｅ　ｐａｎｂｒｏｎｃｈｉｏｌ
ｉｔｉｓ）　、肺気腫、赤痢、腸炎、肝臓膿瘍、尿道炎
、前立腺炎、副阜丸炎、胃腸感染、骨及び関節の感染、
のう飽性線維症、皮ふ感染、手術後の癒傷感染、膿瘍、
蜂か臓炎、癒傷感染、感染した火傷、火傷癒傷、口の部
分の感染、歯をみがいた後の感染、骨髄炎、腐敗性関節
炎、胆のう炎、虫垂炎による腹膜炎、胆管炎、腹内膿瘍
、膵炎、静脈温灸、乳突炎、乳腺炎、扁桃炎、腸チフス
、神経系の骨膜炎及び感染、耳管炎、子宮内膜炎、性器
感染、腰部腹膜炎及び眼の感染。

また人間に加えて、他の種の動物のバクテリア感染を処
置することができる。例として次のものを挙げることが
できる：ブタ：大腸菌性下痢、腸性中毒症、敗血症、赤
痢、サルモネラ症、子−宮筋層炎一乳腺炎一無乳症症候
群、乳腺炎；反すう動物（ウシ、ヒツジ、ヤギ）：下痢
、敗血症、気管支肺炎、サルモネラ症、パスツレラ菌感
染症、ミコプラズマ症（ｍｙｃｏｐｌａｓｍｏｓｉｓ）
　；ウマ：気管支肺炎、腐敗性関節炎、分娩及び分娩後
の感染、サルモネラ症；イヌ及びネコ：気管支肺炎、下
痢、皮ふ炎、耳炎、尿道感染、前立腺炎；家禽（めんど
り、七面鳥、うずら、はと、鑑賞用小鳥等）：ミコプラ
ズマ症、大腸菌感染、気道の慢性病、サルモネラ症、パ
スツレラ菌感染症、オウム病。

また抗バクテリアスペクトルを上記の病原体よりも更に
病原体、例えばパスツレラ属（ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ
）　、プルセラ属（Ｂｒｕｃｅｌｌａ）　、カンピロバ
クタ−属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）、リステリア
属（Ｌｉｓｔｅｒｉａ）　、エリシペロトリックス属（
Ｅｒｙｓｉｐｅｌ。

ｔｈｒｉｘ）　、コリネバクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅ
ｂａｃｔｅｒｉａｌ）、ポレラ属（Ｂｏｒｅｌｌａ）、
トレポネーマ属（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ）　、ノカルジア
属（Ｎｏｃａｒｄ　ｉａ）　％　リケッチア属（Ｒｉｃ
ｋｅｔｔｓｉａ）及びエルジニア属（Ｙｅｒｓｉｎｉａ
）に広げて、家畜及び鑑賞用魚類の繁殖及び保護中に起
こるバクテリア疾患を処置することも可能である。

本発明には無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤に
加えて、１種またはそれ以上の本発明による化合物を含
有するか、或いは１種またはそれ以上の本発明による活
性化合物からなる製薬学的調製物及び該調製物の製造方
法が含まれる。

また、本発明には投与巣位における製薬学的調製物が含
まれる。これは調製物が個々の部分の形態、例えば錠剤
、糖衣丸、カプセル剤、先刻、生薬及びアンプル剤であ
ることを意味し、その活性化合物の含有量は個々の投薬
量の分数または倍数に対応する。投与単位は例えば個々
の投薬量の１１２．３または４倍或いは個々の投薬量の
％、に、または％を含有することができる。個々の投薬
量は好ましくは１回に投与する活性化合物の量、そして
通′＄１日当りの投薬量の全部、半分、にまたは×に対
応する量を含有する。

無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは、固体、
半固体または液体の希釈剤、充填剤及びあらゆる種類の
調製物用補助剤であると理解されたい。

好ましい製薬学的調製物として錠剤、糖衣丸、カプセル
剤、先割、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液、塗布剤
、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉剤並びにスプ
レーを挙げることができる。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、先割及び粒剤には活性化合
物またはその複数を次の普通の賦形剤と共に含ませるこ
とができる；例えば（ａ）充填剤及び伸展剤、例えば澱
粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトー
ル及びシリカ、（ｂ）バインダー、例えばカルボキシメ
チルセルロース、アルギネート、ゼラチン及びポリビニ
ルピロリドン、（Ｃ）ヒューメクタント、例えばグリセ
リン、（ｄ）崩解剤、例えば寒天、炭酸カルシウム及び
炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン
、Ｃｆ）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物
、（ｇ）湿潤剤、例えばエチルアルコールまたはグリセ
リンモノステアレート、（ｈ）吸着剤、例えばカオリン
及びベントナイト並びに（＋）潤滑剤、例えばタルク、
ステアリン酸カルシウムもしくはステアリン酸マグネシ
ウム及び固体のポリエチレングリコール、或いは（ａ）
〜（ｉ）に示した物質の混合物。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、先割及び粒剤には随時不透
明化剤を含む普通のコーティング及び殻を与えることが
でき、また活性化合物またはその複数種のみを、或いは
主に腸管の成る部分に随時徐放性として放出するような
組成物であることができ、使用し得る埋め込み組成物は
重合体状物質及びロウである。

また活性化合物またはその複数種を随時上記の１種また
はそれ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル状につくる
ことができる。

坐薬には、活性化合物の１種または複数種に加えて、複
数の水溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエチレン
グリコール、脂肪、例えばカカオ脂肪、及び高級エステ
ル（例えばＣ８，−脂肪酸によるＣ８．−アルコール）
、またはこれらの物質の混合物を含ませることができる
。

軟膏、塗布剤、クリーム及びゲルには、活性化金物の１
種または複数種に加えて、普通の賦形剤、例えば動物及
び植物脂肪、ロウ、パラフィン、澱粉、トラガカント、
セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコー
ン、ベントナイト、ケイ酸、タルク並びに酸化亜鉛、ま
たはこれらの物質の混合物を含ませることができる。

粉剤及びスプレーには、活性化合物の１種または複数種
に加えて、普通の賦形剤、例えばラクトース、タルク、
ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポ
リアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含ませる
ことができる。スプレーには追加的に普通の噴射基剤例
えばクロロフルオロ炭化水素を含ませることができる。

溶液及び乳液には、活性化合物の１種または複数種に加
えて、普通の賦形剤、例えば溶媒、溶解剤及び乳化剤、
例えば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール
、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息
香酸ベンジル、プロピレングリコール、１．３−ブチレ
ングリコール、ジメチルホルムアミド、油、特に綿実油
、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ
油及びコマ油、グリセリン、グリセリン−ホルマール、
テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリ
コール並びにソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれ
らの物質の混合物を含ませることができる。

非経口投与に対しては、溶液及び乳液はまた血液と等張
である無菌の状態であることができる。

懸濁液には、活性化合物の１種または複数種に加えて、
普通の賦形剤、例えば液体希釈剤、例えば、水、エチル
アルコールもしくはプロピレングリコール、懸濁剤、例
えばエトキシル化されたイソステアリルアルコール、ポ
リオキシエチレンソルビトールエステル及びソルビタン
エステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウ
ム、ベントナイト、寒天及びトラガカント、或いはこれ
らの物質の混合物を含ませることができる。

また、上記の調製物形態には着色剤、保存剤及び臭気と
風味を改善する添加物、例えばハツカ油及びユーカリ油
、並びに甘味料、例えばサツカリンを含ませることもで
きる。

治療的に活性な化合物は好ましくは上記の薬剤調製物中
に全混合物の０．１〜９９．５重量％、好ましくは０．
５〜９５重量％の濃度で存在すべきである。

また、上記の薬剤調製物には、本発明における活性化合
物に加えて、他の薬剤的に活性な化合物を含ませること
ができる。

上記の薬剤調製物は公知の方法による普通の方法におい
て、例えば活性化合物の１種または複数種を賦形剤の１
種または複数種と混合することによって製造される。

上記の調製物を経口的、肛門部、非経口的（静脈内、筋
肉内、皮下）、槽内、膣内、腹腔内、局部的（粉剤、軟
膏、ドロップ）に、そして腔及び体腔の感染を処置する
ために人間及び動物に使用することがきる。適当な使用
可能な調製物は注射溶液、経口処置用溶液及び懸濁液、
ゲル、上に注ぐ調製物、乳液、軟膏またはドロップであ
る。眼科用及び皮ふ科用調製物、銀及び他の塩、耳用ド
ロップ、眼用軟膏、粉末または溶液を局部的処置に使用
することができる。また動物にはその飼料または飲料水
を介して適当な組成物中の調製物として摂取させること
ができる。

更にゲル、粉剤、散布粉剤、錠剤、遅延作用錠剤、予備
混合物、濃厚物、粒剤、ペレット、ボール、カプセル剤
、エアロゾル、シロップ及び吸入剤を人間及び動物に用
いることができる。加えて、本発明による化合物を他の
賦形剤、例えばプラスティクス（局部処置に対するプラ
スティク鎖）、コラーゲンまたは骨のセメント質中に配
合することができる。

一般に医薬及び獣医薬の双方において、所望の成果を得
るために、本発明における活性化合物の１種または複数
種を場合によっては数回に分けて２４時間当り合計的０
．５−５００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは５〜ｌ　ＯＯ
ｍｇ／ｋｇ体重の量を投与することが有利であることが
わかった。個々の投与物は好ましくは約１〜約８０、特
に３〜３０　ｍｇ／ｋｇ体重の量で活性化合物またはそ
の複数を含有する。

しかしながら、上記の投薬量からはずれる必要があり、
特にそのことは処置を受ける患者の性質及び体重、病気
の性質及び重さ、調製物及び薬剤の投与の特質並びに投
与を行う時点または間隔に依存するであろう。

かくして成る場合には活性化合物の上記の最少投薬量よ
り少ない量を用いて十分であり、一方他の場合には活性
化合物の上記量を越えなければならないこともある。特
定の必要な最適投薬量及び活性化合物の投与タイプは当
該分野に精通せる者にとってはその専門知識に基づき容
易に決定することができる。

新規化合物を飼料、飼料調製物または飲料水と共に普通
の濃厚物及び調製物として投与することができる。これ
によってダラム陰性またはグラム陽性バクテリアによる
感染を予防、回復及び／または治癒することができ、そ
して生長促進及び飼料利用における改善を達成すること
ができる。

本発明における化合物を、作用スペクトルを増加させる
目的及び特に、β−ラクタマーゼー生成バクテリアに対
して、作用増加を達成するために、他の抗微生物的に活
性な化合物及びラクタマーゼ阻害剤、例えば殊にペニシ
リナーゼー耐性及びクラプラン酸と配合することができ
る。かかる配合は例えばオキサシリンまたはジクロキサ
シリンとの混合であろう。

また本発明における化合物を、作用スペクトルを広げる
目的及び作用増加を達成する目的のために、アミノグル
コシド抗生物質、例えばゲンタマイシン、シソマイシン
、カナマイシン、アミカシンまたはトブラマイシンと配
合することもできる。

試験方法 ＭＩＣ測定を、等感作試験（ｌ５ｏｓｅｎｓｉｔｅｓｔ
）寒天［オキソイド（Ｏｘｏｉｄ）を用いて、寒天希釈
法によって行った。試験プレートを調製するために、抗
生物質、溶液１ｍＱをプラスティク製管中で、溶融した
寒天２４ｍｆｆを加えながら、十分に混合した。

次に寒天溶液をペトリ皿（直径１２．５ｃ＋ｎ）に注い
だ。乾燥した寒天プレートに多点接種器［デンレイ（Ｄ
ｅｎｌｅｙ）を用いて、試験菌株の希釈した（Ｉ：５０
０）−夜培養物を接種した。３７°Ｃで２０時間培養後
、ＭＩＣを判断した。

試験した化合物は次のものであった： 化合物■ 化合物■ ＯＯＨ 等感作試験寒天（Ｏｘｏｉｄ）におけるＭＩＣ測定（μ
９／ＩＩＩ（Ｉ）の結果を次の第■表に未す。

製造実施例 実施例１ ベンズヒドリル７−アミノ−３−クロロメチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート ピリジン１９．６４ｍｇ（０，２４２モル）を塩化メチ
レン５００　ｍ（２中のベンズヒドリル７−フェニルア
セトアミド−３−ヒドロキシメチル−３−セフェム−４
−カルボキシレート５０９　　（０，０９７２モル）の
懸濁液に室温で加えた。−２０℃に冷却した後、五塩化
リン４０．４８９　　（０，０９７２モル）を加え、こ
の混合物を一２０℃で５分間撹拌した。混合物を水浴に
よって０℃に加温し、１０分間撹拌し、次に温浴で１５
℃に加温し、そして１時間撹拌した。そに後、混合物を
一７０℃に冷却し、冷メタノール７２０ｍｆｆを速かに
加えた。

次に混合物を一７０℃で５分間、０℃で１０分間、そし
て＋１５℃で２５分間撹拌した。この溶液を高真空下で
濃縮し、飽和重炭酸ナトリウム溶液１．４００ｍｆｆを
加えた。この溶液を塩化メチレンで３回抽出し、有機相
をｉ酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。粗製の
生成物をシリカゲル６０（０，０４〜０．０６３ｍｍ）
　５００ｇ上で塩化メチレンによってクロマトグラフィ
ーにかけた。

収量：２９．０９（理論量の７２％） Ｃ＊＋ＨｔｓＣＩＮｔＯｓＳ　（４１４，９）ＮＭＲ（
ＣＤＣＩｓ）ニーδ−２，０６（ｓ、　２Ｈ）；　３．
４５（ｄ、　ＩＨ）；３．６２（ｄ、　ＩＨ）：　４．
２５−４．４１（ｑ、　２Ｈ）；　４．７５（ｄ、　Ｉ
Ｈ）；４．９３（ｄ、　ＩＨ）；　６．９７（ｓ、　Ｉ
Ｈ）；　７．２５−７．４６（ｍ、　ｌ０Ｈ）１）Ｉ）
Ｉｌｌａ 実施例２ ベンズヒドリルＤ−７−［２−（ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ ゾルー６ーイル）−グリシルアミド］−３−クロロメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレートテトラヒドロ
７ラン１５０ｍｆｆに溶解したＮ。

Ｎ′−ジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）１８
、０７９　　（０．０８７５モル）をテトラヒドロ７ラ
ン１３６ｎｏ２及びジメチルホルムアミド７７ｍ＜１中
のＤ−σ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−σ−（２−
アミノベンゾチアゾルー６ーイル）酢酸２　８、３ｇ　
（０．０　８　７５モル）及びベンズヒドリル７−アミ
ノ−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート（実施例１）２４．１９（０．０５８モル）の混
合物に加え、次に混合物を室温で２時間撹拌し、そして
濃縮乾固させた。

残渣を酢酸エチル１．２００ｍＱに懸濁させ、懸濁液を
１０分間撹拌し、未溶解成分を吸引濾過によって除去し
た。酢酸エチルを留去した後、残渣をシリカゲル６０（
０．０４〜０．０６３ｎ＋ｍ）上で、トルエン／酢ｌｌ
エチル（Ｉ　：　１）を用いてクロマトグラフィーにか
けた。

収量：１７．６９（理論量の４２％） ＣｓｓＨｓ＊ＣＩＮｉＳｔＯｓ　（７２０．３）ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ）　：　δ−１．３７（ｓ，　９Ｈ）；　３
．４６（ｄ，　ＩＨ）；３、６４（ｄ．　ＬＨ）；　４
．３２−４．４３（ｑ．　２Ｈ）；　５．１１（ｄ．　
５Ｈｚ。

ＩＨ）；　５．３１（ｄ．　ＩＨ）；　５．８−５．８
６（ｑ．　ＩＨ）；　６．９８（ｓ。

ＩＨ）；　７．１５−７．５（ｍｍ．　１４Ｈ）；　７
．６７（ｓ，　ＩＨ）　ｐｐｍ。

実施例３ ベンズヒドリルＤ−７−［２−（ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）　−２−　（２−アミノベンゾチアゾルー６
ーイル）グリシルアミド］−３−ヨードメチル−３−セ
フェム−４−カルポキシレートアセトン３００社中のベ
ンズヒドリルＤ−７−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−２−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イル
）グリシルアミｌ’１−３−クロロメチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート（実施例２）２０．３ｇ（０
，０２８２モル）及びヨウ化ナトリウム１２゜６８ｇ　
（０，０８４６モル）の混合物を室温で２時間撹拌し、
蒸発乾固させた。残渣を酢酸エチル５００−に採り入れ
、この混合物をチオ硫酸ナトリウム水溶液、水及び塩化
ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥し
た後、溶媒を留去し、残渣をエーテル中で砕解した。

収量：２２ｇ この化合物を次の工程に直接用いた。

実施例４ ベンズヒドリルＤ−７−［２−（ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−２−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イ
ル）グリシルアミド］　−３−（トリフェニルホスホニ
オ）−メチル−３−セフェム−４−カルボキシレートア
イオダイド 酢酸エチル５００ｍａ中のベンズヒドリルＤ−７−［２
−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（２−アミ
ノベンゾチアゾルー６−イル）グリシルアミ）’１−３
−ヨードメチルー３−セフェム−４−カルボキシレート
（実施例３）２２９（０，０２７１モル）及びトリフェ
ニルホスフィン２１．３２９　　（０，０８１・３モル
）の混合物を室温で１時間撹拌した。３０分後、生成物
が沈殿した。混合物を減圧下で約１５０ｍａに濃縮し、
この濃縮物にエーテル５００ｍ１２を加えた。生じた沈
殿を吸引炉別し、エーテルですすいだ。

収量：１９．６９（理論量の６７％） ＣｓｓＨａ＊ｌＮ５ＯｓＯＳ＊　（Ｉ０７４−１）ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ）　：　δ−１，３５（ｓ、　９Ｈ）；　
３．３２−３．４２（ｄｄ、　２Ｈ）；　４．８１−４
．９３（ｔ、　２Ｈ）；　５．２（ｄ、ＩＨ）；　５．
３３（ｄ、　　ＬＨ）；５．７２−５．７９（ｑ、　　
ＩＨ）；　６．２４（ｓ、　１８）；　７−２−７．４
９（＋ｍｓ。

１．５Ｈ）；　　７．６−７．７９（＋＋＋、　　１５
Ｈ）　ｐｐｍ。

実施例５ ベンズヒドリルＤ−７−［２−（ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−２−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イ
ル）グリシルアミド］　−３−［（Ｚ）−２−シクロプ
ロピルビニル］　−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト シクロプロパンカルボキシアルデヒド６．３４ｇ　（０
，０９１モル）及びベンズヒドリルＤ−７−［２−（ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（２−アミノベン
ゾチアゾルー６−イル）グリシルアミド１−３−　（）
リフェニルホスホニオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート（実施例４）７．６９　　（０，００７
モル）をジメチルホルムアミド５０ｏ＋４及び塩化メチ
レン１５０ｍα中の臭化リチウム６．０８９　　（０，
０７モル）の***液に一５℃で加えた。混合物を一５℃
で２０時間、次に室温で５時間撹拌した。この溶液を真
空下で約５０ａ＋１２に濃縮し、濃縮物を酢酸エチル２
００ｍｇ及び水２００ｍｆｆの溶媒混合物間に分配した
。

上層を分離し、塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。

硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を留去した後、
残渣をトルエンに採り入れ、シリカゲル（０，０４〜０
．０６３ｍｍ）を充填したカラムに導入した。カラムを
まずトルエンで、次にトルエン／酢酸エチル（５：　ｌ
）及びトルエン／酢酸エチル（Ｉ：　１）の溶媒混合物
で溶離した。

収量：３．０９（理論量の５７．５％）ＣｚｓＨ３ｙＮ
ｓＯｓＳｘ　（７３７，９）計算値：　　Ｃ６３，４８
Ｈ５，３３Ｎ９．４９　　Ｓ８．６９実測値：　　Ｃ６
２，８Ｈ５，０１Ｎ　９．１８　５７．９３実施例６ Ｄ−７−［（２−アミノベンゾチアゾルー６−イル）グ
リシルアミド］　　−３−［（Ｚ）　−２−シクロプロ
ピル−ビニル］−３−セフェムー４−カルボン酸、シス
−異性体 ベンズヒドリルＤ−７−［２−（ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−２−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イ
ル）グリシルアミド］−３−［（Ｚ）−２−シクロプロ
ピル−ビニル］−３−セフェムー４−カルボキシレート
（実施例５）２．９ｇ　（３，９ミリモル）を塩化メチ
ル／２０＋ｏｆｆに溶解し、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ
）４０ｍＱを加え、混合物を室温で６０分間マグネティ
ク・スターラーによって撹拌した。塩化メチレン及びト
リフルオロ酢酸を真空下で除去し、残った半固体の赤色
油をエーテル中で砕解し、生成物を吸引炉別し、エーテ
ルで洗浄した。淡黄色のトリフルオロアセテートを真空
下で乾燥し、次に水、ｌＯＯｍａに懸濁させ、不溶性の
黄色綿状沈殿物をケイソウ土で吸引炉別し、再び水３０
ｍ４ですすいだ。まだやや濁った溶液をメンプラン・フ
ィルター［ミリポアＭｉｌｌｉｐｏｒｅ　ｓ　０．４５
μｍ）で再を濾過した。を戸液をＲＰ１８カラム［ハイ
パー（Ｈｉｂａｒ）　２５０−２５、メルク（Ｍｅｒｃ
ｋ）　］にポンプ導入した。

カラムをまず水２００ｍａ（フラクション１）、次に５
％メタノール４００　ｍＱ、最後に１０％メタノールで
溶離し、１０％メタノールの場合、各３００＋ａフラク
シヨンを捕集した（フラクション３〜１２）。

アラクシ３ンを分析ＨＰＬＣによって調べ、所望のピー
クを含む７ラクシヨン６〜１０を合液し、メタノールを
真空下で留去し、残渣を凍結乾燥した。

収量：４８０１１１９（理論量の２５．９％）Ｃｘ＋Ｈ
ｚ＋Ｎｉ０ａＳ＊　（４７１，５）ＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ
）　：　δ−０，４８（ｍ、　２Ｈ）；　０．８１（ｍ
、　２Ｈ）；１．３７−１．４８（ｍ、　　ＩＨ）；　
　３．４８−３．６８（ｑ、　２Ｈ）；　５．ｌ−５−
１８（ｔ、　　ＩＨ）；　５．２８（ｄ、　　ＩＨ）；
　５．７２（ｓ、　　ＩＨ）；　５．８２（ｄ。

ＩＨ）；　６．１５−６．２（ｄ、　ＩＨ）；　７．８
（ｑ、　２Ｂ）；　８．１２（ｓ、　ＩＨ）ｐｐｍ。

実施例７ ペンズヒトリル７−フエニルアセトアミドー３−（トリ
フェニルホスホニノ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレートアイオダイドＣ００ＣＲ（ＣｓＨｓ）ｘ ベンズヒドリル７−フェニルアセトアミド−３−クロロ
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート３２．５
９　　（０，０６０９モル）をアセトン３３０ｍｆｆに
溶解し、Ｎａ　Ｉ　　ｌ　Ｏ，１９（０，０６７４モル
）及ヒドリフェニルホスフィン１７．６ｇ　（０，０６
７１モル）を撹拌しながら順次加えた。混合物を室温で
１．５時間撹拌した後、不溶性物質を吸引濾過によって
除去し、透明な母液をエーテル１．０００ｉ中で撹拌し
た。沈殿した白色の綿状物質を吸引炉別し、エーテル３
００ｍＱで洗浄し、真空下で乾燥した。

収量：５１９（理論量の９４％） ｃ４ＴＨ４゜ｌＮ０ｘＯａＰＳ　（８８６，８）ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ）　：　δ−３，５１−３，６１（ｑ、　４
Ｈ）；　４．９３−５．０５（ｔ、　ＩＨ）；　５．２
２−５．３３（ａ及びｔ、　２Ｈ）；　５．７−５．７
６（ｑ、　ＩＨ）；　６．２６（ｓ、　ＩＨ）；　７．
２１−７．４６（ｍｍ、　１５Ｈ）；７．６８−７．７
９（ｍ、　１５Ｈ）；　９．１４（ｄ、　ＩＨ）　ｐｐ
ｍ。

実施例８ ベンズヒドリル７−フェニルアセトアミド−３−［（Ｚ
）−２−シクロプロピル−ビニル］−３−セフェムー４
−カルボキシレート ベンズヒドリル７−フェニルアセトアミド−３−（トリ
フェニルホスホニノ）メチル−３−セフェムー４−カル
ボキシレートアイオダイド１５゜９ｇ　（Ｉ７，９ミリ
モル）を、容量２５０１１１２の３つロフラスコ中の塩
化メチレン１００ｆｉ＋１２及びシクロプロパンカルボ
キシアルデヒド１７．５６９（２５０，６ミリモル）に
採り入れた。混合物を０℃に冷却し、水１００ｍｍを加
えた。次にｌＮＮａＯＨ１６，３＋ａｍを４時間にわた
って滴下し、ｐｎ値を８．６で一定に保持した。反応溶
液を塩化メチレンで希釈し、有機相を分離し、水で１回
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤を除去し
た後、塩化メチレン溶液にシクロプロパンカルボキシア
ルデヒド１３ｍｇ（２３３ミリモル）を加え、混合物を
一夜撹拌した。次に反応溶液を濃縮乾固させ、残渣を少
量の塩化メチレンに再溶解し、この混合物をシリカゲル
（０，９４−０，０６３ｍ５＋）　５００＋ａｆｆを充
填したカラムに導入した。４００ｖａＱｙラクシｌンを
捕集し、全てのフラクションを分析ＨＰＬｃによって、
シス−異性体化合物について調べた。

収量：４．５９（理論量の４５．６％）Ｃ３３Ｈ３゜Ｎ
ｔ０４Ｓ　（５５０，７）計算値：　　Ｃ７１，９７Ｈ
５，４９Ｎ　５．０９　　Ｓ　４．５８実測値：　　Ｃ
７０，５Ｈ５，ｌｌ　　Ｎ　４．８１　　Ｓ　４．０５
ＨＭＲ（ＣＤＣ１３）：　　δ−０，１９−０，２５（
ｍ、　　１Ｂ）；　０．３４−０．４２（ｍ、　ＩＨ）
；　０．６３−０．７８（ｍｍ、　２Ｈ）；　１．２４
−１．３５（ａ＋、　１１）；３．４−３．６（ｄａ、
　　２）１）；　３．６６（ａ、　　２Ｈ）；　　４．
８７−４．９３（ｔ、　１１）；　５．０１（ｄ、　　
ＩＨ）；　５．７７−５．８１（ｑ、　　ＩＨ）：　６
．０８−６．１２（ｄ、　　ＩＨ）；　６，１５（ｄ、
　　ＩＨ）；　６．９３（ｓ、　　ＬＨ）；　７．２７
−７．４１（ｍｍ、１５Ｈ）ｐｐｍ。

実施例９ ７−フェニルアセトアミド−３−［（Ｚ）−２−シクロ
プロピル−ビニル］−３−セフェムー４−カルボン酸 ＯＯＨ ベンズヒドリル７−フェニルアセトアミド−３−［（Ｚ
）−２−シクロプロピル−ビニル］−３−セフェムー４
−カルボキシレート１２．５ｇ（０，０２２７モル）を
アニソール７．２＋ａｆｆの添加によって塩化メチレン
２３−に溶解し、この溶液を０℃に冷却し、トリフルオ
ロ酢酸２３−を加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し
、次に水４６ｍＱを加えた。反応溶液にジイソプロピル
エーテル４００＋ｏ１２を加え、混合物を０℃で３０分
間撹拌した。晶出した生成物を吸引炉別し、ジイソプロ
ピルエーテルで洗浄した。

収量：６．９９（理論量の７９．１％）Ｃ！！［２゜Ｈ
，Ｏ，Ｓ　（３８４，４５）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　：　
δ−０，３９−０，４７（ｍ、　２Ｈ）；　０．７５−
０．８３（Ｉｌｌ、　２Ｈ）；　１．４４−１．６０Ｃ
ＩＩ１．　ＩＨ）；　３．５５（ｄ、　２Ｈ）；　３．
６１（ｄ、　ＩＨ）ｉ　３．７７（ｄ、　ＩＨ）；　４
．９３〜５．０４（＠、　ＬＨ）；　５．１６（ｄ、　
ＩＨ）；　５．５９−５．６９（ｑ、　ＩＨ）；　６．
０８−６．１５（ａ、　ＩＨ）；７．２０−７．３５（
ｍ、　５Ｈ）　ｐｐｍ。

実施例１０ ７−アミノ−３−［（Ｚ）−２−シクロプロピル−ｔ’
ニル］−３−セフェム−４−カルボン酸ｏｏ１ ７−フェニルアセトアミド−３−［（Ｚ）−２−シクロ
プロピル−ビニル］−３−セフェムー４−カルボン酸６
９　　（０，０１５６を水３２０ｍＱに懸濁させ、懸濁
液を半濃度のアンモニア溶液でｐＨ値７．８にし、その
際、はとんど透明な溶液を生じた。この溶液を３７℃に
加温し、ペニシリン−アシラーゼ樹脂３５ｇを加えた。

更に反応溶液をアンモニアで滴定してｐＨ値７．８にし
、３７℃で５時間保持した。樹脂を吸引炉別し、炉液を
５０−の容量に濃縮した。濃縮した溶液を２ＮＨＣＩで
ｐＨ値４．２にし、その際、生成物が沈殿し、これを吸
引炉別し、水及びアセトンで洗浄した。

収量：３．６９（理論量の８６．７％）Ｃ１ｍＨＩ４Ｎ
２０３Ｓ　（２６６，３２）ＮＭＲ（ＤＣＯＯＤ）　：
　δ−０−５３−０，６１（ｍ、　２Ｈ）；　０．８８
−０．９８（ｍ、　２Ｈ）；　　１．４５−２．０（ｍ
、　　ＩＨ）；　　３．５８（ｄ、　　ＩＨ）；　　３
．７２（ｄ、　　ＩＨ）；　　５．２５−５．３８（ｔ
、　　ＬＨ）；　　５．３９（ｄ、　　ＩＨ）；　　５
．４８（ｄ、　　ＩＨ）；　６．４４−６．５０（ｄ、
　　ＩＨ）　ｐｐｍ。

実施例１１ Ｄ−７−［（２−アミノベンゾチアゾルー６−イル）グ
リシルアミド］　−３−［（Ｚ）　−２−シクロプロピ
ル−ビニル］−３−セフェムー４−カルボン酸、シス−
異性体 αχ■ ａ）前駆酸の活性化 Ｄ−ｇ−［（Ｉ−メチル−２−メトキシカルボニル−ビ
ニル）アミノ］　−（２−アミノベンゾチアゾルー６−
イル）酢酸ナトリウム（含有量：８６％）４．１２ｇ　
［純物質の３．５４ＳＦ　　（０，０１０３モル）に対
応する］をジメチルホルムアミド３〇−及びアセトニト
リルｌＯ−に溶解し、透明な溶液を生じた。この溶液を
一７０℃に冷却し、３−ジメチルアミツブロバノール３
滴及びクロロギ酸エチルｌ　、０ｍ１２（０，０１０４
モル）を加え、混合物を一６０°Ｃで３０分間撹拌した
。

ｂ）セファロスポリン成分の製造 ７−アミノ−３−［（Ｚ）−２−シクロプロピル−ビニ
ル］−３−セフェムー４−カルボン酸２．５９　　（９
，３９ミリモル）をジメチルホルムアミド２０ｍ＋２及
びアセトニトリル７ｖｓ（ｌに懸濁させ、この懸濁液を
０℃に冷却し、ｌＮ水酸化ナトリウム（約９　ｍａ）の
添加によってＩ）Ｈ値８．５にして透明な溶液に変えた
。この溶液を一５０℃に冷却した。

Ｃ）カップリング、脱ブロッキング及び粗製のベタイン
の単離 一冷却したセファロスポリン溶液（ｂ）を前駆酸の混成
無水物溶液（ａ）に−６０℃で加えた。次に温度を９０
分間にわたって一１０℃に上昇させ（冷却浴なし）、こ
の溶液を活性炭５００１１１９及びケイソウ土５００ｍ
ｇと共に更に１０分間撹拌し、温度が＋１０°Ｃまで上
昇した。反応混合物をゼイン（Ｓｅｉｔｚ）フィルター
上で濾過し、残渣を少量のジメチルホルムアミド 濃塩酸２ｍＱを加えた。１５分後、この溶液を真空下で
濃縮し、沈殿した塩を吸引炉別し、少量のジメチルホル
ムアミド ンモニア溶液でｐＨ値４．６にし、次にアセトン５００
社中で撹拌し、その際、粗製のベタインが沈殿した。沈
殿物を吸引炉別し、アセトンですすぎ、この物質を真空
下で乾燥した。

収量：　６．１ｇ ｄ）クロマトグラフィー 粗製のベタインを水８０ｍ＜２に懸濁させ、ｐＨ値を２
ＮＨＣｌで１．４にした（透明な溶液）。この溶液を吸
着樹脂ＬＰＧ４４２９　［レバッティト［相］（Ｌｅｗ
ａｔｉｔ■）ＯＣ１０６２、粒径０．１　〜０．５ｍｍ
　、バイエル（ＢＡＹＥＲ）　８　０　０　ｍＱを充填
したカラムに導入した。カラムをまず水１，３００ｍＭ
で溶離した。次にカラムを水で洗浄し、これに０％から
２０％まで増加するアセトンを連続的に加えた。

溶離液２００ｄの合計１８フラクシヨンを捕集し、フラ
クション９〜１５は分析ＨＰＬＣによれば、所望の化合
物を含んでいた。Ｚ−異性体を有するフラクションを合
液し、アセトンを真空下で留去し、水性炉液を凍結乾燥
した。

収量：１．４２９（理論量の２９％） Ｃ，、Ｈ，、Ｎ，０４Ｓ，−３Ｈ，０　（５２５．６１
）計算値：　Ｃ　４８．Ｏ　　Ｈ　５．１８　　Ｎ　１
３．３２　　Ｓ　１２．２０実測値：　Ｃ　４７．９　
　Ｈ　５．Ｏ　　　Ｎ　１２．５　　　Ｓ　１１．７Ｈ
ＭＲ（ＤＭＳＯ）　：　δ−０．４８（細いー，　２Ｂ
）；　０．８１（細いｍ，　２Ｈ）；　１．３７−１．
４８（ｍ，　ＩＨ）；　３．４８−３．６８（ｑ．　２
Ｈ）；５、１−５．１８Ｑ．　ＬＨ）；　５．２８（ｄ
．　ＩＨ）；　５．７２（ｓ．　ＩＨ）；５、８２（ｄ
．　ＩＨ）；　６．１５−６．２（ｄ．　ＩＨ）；　７
．８（ｑ．　２Ｈ）；８、１２（ｓ．　ＩＨ）　ｐｐｍ
。

実施例１２ ベンズヒドリル７−フェニルアセトアミド−３−［（ト
リフェニルホスホラン−イリデン）メチル］−３−セフ
ェム−４−カルポキシレートＣ００ＣＨ＊　（Ｃｓ　Ｈ
ｓ　）　！ 水１５０ｍＱに溶解したＮ　ａ　！　ＣＯｓ　ｌ　４．
０９（０，１３２モル）を塩化メチレン４００ｍＱ中の
ベンズヒドリル７−フェニルアセトアミド−３−（トリ
フェニルホスホニオ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレートアイオダイド（実施例７）７８．０９　　
（０，０８８モル）の懸濁液に加え、この混合物を室温
で１５分間はげしく撹拌した。

ＣＨ，Ｃ１２層を分離し、水相をＣＨ，ＣＩ！２００ｍ
１２で再抽出し、合液した有機相を硫酸ナトリウム上で
乾燥した。塩化メチレン相を濃縮乾固させ、残渣をアセ
トン約６００ｍｆｆ中で１時間撹拌した。

生成物を吸引炉別し、アセトンで十分にすすいだ。

収量：５８．９９（理論量の８８．３％）Ｃ４７Ｈ３Ｉ
Ｎ！０４ＳＰ　（７５８，８）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　：
　δ−２，４（ｄ、　ＩＨ）；　３．２（ａ、　１８）
；　３．４９（ｄ、　２Ｈ）；　５．１（ｄ、　ＩＨ）
；　５．１（Ｊ−５，２４（ｑ、　ＩＨ）；　５．４３
（ｄ、　ＩＨ）；　６．７５（ｓ、　ＩＨ）；　７．２
−７．４９（巾広いｍ、　１５Ｈ）。

７．６２−７．７８（ｍ、１５Ｈ）；　　８．８４（ｄ
、ＩＨ）ｐｐｍ。

実施例１３ ベンズヒドリル７−フェニルアセトアミド−３−［（Ｚ
）−３−（３，３，３−トリフルオロ−プロペニル］−
３−セフェム−４−カルボキ・ンレート Ｃ００ＣＲ（ＣｓＨｓ）ｚ ｐ−ベンゾイル安息香酸２５７ｍｇ（Ｉ，１３ミリモル
）を加えた塩化メチレン３８５ｍ（２及びメタノール３
８．５ｍ（２の溶液を＋８℃に冷却した。トリフルオロ
アセトアルデヒド３２．５ｇ　（０，３３２モル）を１
０分間にわたって加え、溶液の温度を＋１５℃に上昇さ
せた。添加して５分後、ベンズヒドリル７−フェニルア
セトアミド−３−［（トリフェニルホスホラン−イリデ
ン）メチル］−３−セフェムー４−カルボキシレート（
実施例１２）　１２．６９　　（０，Ｑ　ｌ　６６モル
）を加え、低温浴を除去し、混合物を＋３５℃で、光を
排除して、窒素下で４時間撹拌した。次に暗赤色の溶液
を濃縮乾固させ、残った油にエーテルを加え、放置した
際に徐々に結晶化した。

収量：６．２ｇ　（理論量の６４．６％）Ｃ３ＩＨ□Ｆ
３Ｎ！０４Ｓ　（５７８，６）計算値：　Ｃ６４，３５
Ｈ４，３６Ｎ　４．８４　５５．５４　　Ｆ　９．８５
実測値：　Ｃ６３，７２Ｈ４，１０Ｎ　４．２７　　Ｓ
　５．０２　　Ｆ　９．２７実施例１４ ７−アミノ−３−［（Ｚ）−３−（３，３，３−トリフ
ルオロ−プロペニル］−３−セフェムー４−カルボキシ
レート Ｃ００ＣＲ（ＣａＨｓ）２ ベンズヒドリル７−フェニルアセトアミド−３−［（Ｚ
）−３−（３，３，３−トリフルオロ−プロペニル］−
３−セフェムー４−カルボキシレート（実施例１３）６
．０ｇ　（０，０１０４モル）を塩化メチレン６４ｆｆ
ｌＱに溶解し、この溶液をドライアイス浴で一４０°Ｃ
に冷却し、順次、ピリジン２．１ｍｍ（０，４）２６モ
ル）及び五塩化リン２゜１７９　　（０，０１０４モル
）を加えた。５分後、混合物を一２０°Ｃに加温し、そ
の後、温度を２０分間にわたって一１０℃に上昇させ、
最後に＋１０℃にすべきである。この溶液を＋１０°Ｃ
乃至十１５℃で１時間撹拌した。次に混合物を−４００
０に冷却し、メタノール（−３０°Ｏ）７０ｍｄを加え
、混合物を＋１０℃で更に３０分間撹拌した。反応溶液
を徐々に濃縮し、得られた油を塩化メチレン６００ｍ１
２に溶解し、この溶液を重炭酸ナトリウム溶液８００ｍ
１２中で撹拌し、混合物を１０分間撹拌した。塩化メチ
レン相を分離し、水で１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥した。塩化メチレン炉液をシリカゲル（０，０４〜
０．０６３ｍｍ）　４００ｍ４上でクロマトグラフィー
にかけ、溶離をまず塩化メチレンで、次にメタノールの
添加による塩化メチレン（Ｉ０％まで自記溶離）で溶離
した。溶離液を分析ＨＰＬＣ及び薄層クロマトグラフィ
ー（ＴＬＣ：塩化メチレン／メタノール−１００：ｌ）
によって調べた。

収量：３．４ｓ＋（理論量の７１．１％）Ｃ２３ＨＩＳ
Ｆ３Ｎ２０３Ｓ　（４６０，５）ＮＭＲ（ＣＤＣＩり：
　δ−３，３（ｄ、　ＬＨ）；　３．４８（ｄ、　ＩＨ
）；４．７５（ｄ、　ＩＨ）；　４．９８（ｄ、　ＩＨ
）；　５．４５−５．５５（ｄ−ｑ、　ＩＨ）；６．０
７（ｄ、　ＩＨ）；　６．９６（ｓ、　ＩＨ）；　７．
２３−７．４２（ｍ、　ｌ０Ｈ）：８．６（ｄ、２Ｈ）
　Ｉ）Ｉ）ｍａ 実施例１５ ７−アミノ−３−［（Ｚ）　−３−（３，３，３−トリ
フルオロ−プロペニル］−３−セフェムー４−カルポン
酸 ＯＯＨ ベンズヒドリル７−アミノ−３−［（Ｚ）−３−（３，
３，３−トリフルオロ−プロペニル］−３−セフェムー
４−カルボキシレート（実施例１４）３．１９　　（６
，７３ミリモル）をトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）３０−
及びアニソール１．５＋ｏｆｆの撹拌され且つ０℃に冷
却した溶液に加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次
に真空下にて３０℃で濃縮し、油状残渣をエーテルｌｏ
Ｏ＋ａ１２と共に１時間撹拌した。沈殿物を吸引枦別し
、エーテル５０ｍ１２で洗浄し、フィルター上の残渣を
真空下で３時間乾燥した。このトリフルオロアセテート
を水２０＋＜２に懸濁させ、懸濁液を＋５℃に冷却し、
ｐ■値を１２ＮＨＣＩで０．２〜０．４にした。生じた
透明な溶液を＋５℃に冷却し、活性炭３００１１１ｇと
共に１０分間撹拌した。混合物をケイソウ上上で吸引枦
別し、残液をＯ，ｌＮ　　ＭＣＩ約２０ｎＱですすいだ
。を戸液を＋５℃にて２０％ＮａＯＨでｐＨ値２．１に
し、沈殿した生成物を冷蔵庫中に１時間放置して結晶化
を完了させた。結晶スラッジを吸引枦別し、水２〇−及
びアセトン８０＋ｉ（Ｉで洗浄し、真空下で乾燥した。

収量：１．４５９（理論量の７３．２％）ｃ、、ｎ、ｒ
、Ｎ、ｏｉｓ　（２９４，３）計算値：　Ｃ４０，８１
Ｈ３，０８Ｎ　９．５２　　Ｓ　１０．８９　　Ｆ　１
９．３７実測値：　Ｃ３９，６０Ｈ２，９１Ｎ　９．０
２　　Ｓ　１０．１８　　Ｆ　１８．５２実施例１６ Ｄ−７−［（２−アミノベンゾチアゾルー６−イル）グ
リシルアミド］　−３−［（Ｚ）−３−（３゜３．３−
１リフルオロ−プロペニル］　−３−セフェム−４−カ
ルボン酸、シス−異性体 ０ＯＨ ａ）前駆酸の活性化 Ｄ−α−［（Ｉ−メチル−２−メトキシカルボニル−ビ
ニル）アミド］−（２−アミノベンゾチアゾルー６−イ
ル）酢酸ナトリウム（含有量−９５％）１．７２ｇ　［
１，６３ｇ　（４，７５ミリモル）に対応する］をジメ
チルホルムアミド１５＋ｎＱに溶解し、次にこの溶液を
アセトニトリル７ｍＱで希釈した。溶液を一７０℃に冷
却し、順次、３−ジメチルアミツブロバノール４０μａ
及びクロロギ酸エチル０．４５６＋ｎＱ（４，７５ミリ
モル）を加え、混合物を一７０℃で２０分間撹拌した。

ｂ）セファロスポリン成分の調製 ７−アミノ−３−［（Ｚ）−３−（３，３，３−ドリフ
ルオロープロベニル］−３−セフェム−４−カルボン酸
（実施例１５）１．４９　　（４，７５ミリモル）をジ
メチルホルムアミド１５ｍｆｆ及びアセトニトリル７ｒ
ａＱに懸濁させ、この懸濁液を室温でＩＮ　水酸化ナト
リウム溶液４．２ｍＱの添加によりｐＨ値８．５にして
透明な溶液に変えた。溶液を一２０℃乃至−３０℃に冷
却した。

Ｃ）カップリング、脱カップリング及び粗製のベタイン
の単離 ３−ト、リフルオロプロペニルセファロスポリンｂ）の
冷却した（−２０°Ｃ）溶液をａ）による前駆酸の混成
無水物の溶液に一７０℃で滴下し、この混合物を一７０
℃で１０分間撹拌した。溶液の温度を４５分間にわたっ
て０℃にしく冷却せず）、この溶液を活性炭１５０ｍｇ
及びケイソウ土５００ｍｇと共に更に１０分間撹拌した
。反応混合物をゼイン・フィルター上で濾過し、残渣を
少量のジメチルホルムアミドですすぎ、炉液に濃塩酸１
ｍａを加えた。溶液の容量を２５１１１２に濃縮し、沈
殿した塩を分離した。炉液をマグネティク・スターラー
で撹拌しながら、２５％ＮＨ，溶液でｐｎ値４．０にし
、アセトン１００ＩＩＩＱを加え、その際、粗製のベタ
インが沈殿した。沈殿物を１０分間撹拌し、吸引炉別し
、アセトンですすぎ、この物質を真空下で乾燥した。

収量：１．９９（理論量の７４．５％）粗製のベタイン
を水に懸濁させ、半濃度塩酸でｐｏ値１．２にして溶解
し、この溶液を活性炭１９０１１１９と共に１５分間撹
拌した。この混合物をケイソウ土ベッド上で吸引濾過し
、残渣を０．１Ｎ塩酸１５■ａですすぎ、炉液をＲＰｌ
ａカラム（ハイパー　２５０−２５、メルク）にポンプ
導入した。カラムをまず水で、次に５％メタノールで溶
離した。クラクションを分析ＨＰＬＣによって調べ、２
−異性体誘導体を含むフラクションを合液し、メタノー
ルを真空下で留去し、水溶液を凍結乾燥した。

収量：５２０１１１９（理論量の３１．７％）Ｃ＋　Ｊ
＋　、ＦＪｓＯ＋Ｓｘ・２ｎ、ｏ　（５３５，５）ＮＭ
Ｒ（ＤＧＯＯＤ）　：　δ−３，２１（ｄ、　ＩＨ）；
　３．５２（ｄ、　ＩＨ）；５．１９（ｄ、　ＩＨ）；
　５．７８−５．９１（ｍ、　３Ｂ）；　６．２５（ｄ
、　１）；７．８１−７．９（ｑ、　２Ｈ）；　８．１
８（ｓ、　ＩＨ）　ｐｐｍ。

実施例１７ Ｄ−７−［（２−アミノベンゾチアゾルー６−イル）グ
リシルアミド］−３−［（Ｅ）−３−（３゜３．３−ト
リプルオロープロペニル］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸、トランス−異性体ＯＯＨ 実施例１６のメタノール−含有溶離から、ハイパーカラ
ム、ＲＰ−１８で分取ＨＰＬＣ分離によって、トランス
−異性体化合物が副生成物として得られた。

ＩＲＥ（ヌジュール）　ｙｔａａｘ、　　１７８０．１
６９０．１６２０．１５２０．１４７０．１３８０．１
３５０．１２８０ｃａ＋−’ 実施例１８ Ｄ−７−［（２−アミノベンゾチアゾルー６−イル）グ
リシルアミド］　−３−［２−（３−ピリジル）ビニル
］　−３−セフェム−４−カルボン酸、シス−異性体 ＯＯＨ 実施例１６と同様にして、Ｄ−ａ−［（Ｉ−メチル−２
−メトキシカルボニル−ビニル）アミノ］−（２−アミ
ノベンゾチアゾルー６−イル）酢酸ナトリウム１．６９
　、純物質の１．５２ｇ　（４，４３ミリモル）に対応
、をジメチルホルムアミド／アセトン中にて触媒量の３
−ジメチルアミツブロバノールと共に、クロロギ酸エチ
ル０．４２５ｍ１２（４，４３ミリモル）で活性化し、
ジメチルホルムアミド／アセトニトリル及び水酸化ナト
リウム溶液（ＩＮ）中の７−アミノ−３−［２−（３−
ピリジル）ビニル］−３−セフェムー４−カルボン酸１
．３４９　　（４，４３ミリモル）の溶液と反応させた
。

実施例１６と同様にして、粗製のベタインを単離した後
、シス−異性体化合物を分取ＨＰＬＣによって精製した
。

収量ニア３５１１９（理論量の３０．５％）Ｃ！３１ｂ
。Ｎ、０４Ｓ、・２Ｈ，Ｏ（５４４，６）ＩＲ（ヌジ、
Ｈ−ル）、　ｍａｘ、：　　１７７５．１６９０．１６
２０．１５３０ｃｍ−’。

本発明の主なる特徴及び態様は以下の通りである。

１、一般式（Ｉ） 式中、Ｒ１は水素を表わすか、或いは炭素原子１０個ま
でを有する直鎖状、分枝鎖状または環式アルキルまたは
アルケニルを表わし、数基はハロゲン、ヒドロキシル、
炭素原子６個までを有するアルコキシ、シアノ、スルホ
、炭素原子６個までを有するアルキルスルホニルまたは
随時置換されていてもよいアリール或いは式−ＮＲ’Ｒ
’の基で置換されていてもよく、ここで、 Ｒ６及びＲ７は同一もしくは相異なるものであり、水素
、炭素原子８個までを有するアルキル、炭素原子６〜１
２個を有するアリール、ｊｌ［千７〜１４個を有するア
ラルキル、炭素原子７個までを有するアシルまたはアミ
ノ−保護基を表わし、或いは Ｒ１は炭素原子６〜１２個を有し且つハロゲン、シアノ
、ニトロ、各々の場合に炭素原子６個までを有するアル
キル、アルコキシモジくはアルキルチオ、トリフルオロ
メチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていても
よいアリールを表わすか、ハロゲン、各々の場合に炭素
原子８個までを有するアルコキシ、アルキルチオもしく
はアルキルスルホニル、メルカプト、ヒドロキシル、フ
ェニルチオ、フェニルオキシ、ベンジルチオ、ベンジル
オキシ、スルホ、スルファモイル、−ＰＯ（ＯＨ）、　
、−ＮＨＮＨ，、−ＮＨＯＨ，グアニジノ、アミジノ、
ヘテロシクリル、ヘテロシクリルチオまたはへテロシク
リルオキシを表わし、該一連の複素環式基はピロリル、
ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、
ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、キノリル、イ
ンキノリル、インドリル、キノキサゾリル、キナゾリル
、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモ
ルホリニル、フリル、チェニル、オキサシリル、チアゾ
リル、イソキサシリｊ呟チアジアゾリル、トリアゾリル
及びテトラゾリルからなり、またこれらの基はメチル、
メトキシまたはハロゲンで置換されていてもよく、或い
はＲ１は式−ＮＲ’Ｒ’の基を表わし、ここで、Ｒ易及
びＲ７は上記の意味を有し、 Ｒ２は水素、各々の場合に炭素原子８個までを有するア
ルキル、アルコキシもしくはアルキルチす、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、メル
カプト、ニトロ、シアン、ハロゲンまたはアミノを表ゎ
い Ｒ３は水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わし
、 Ｒ１は水素を表わすか、カルボキシル−保護基を表わす
か、または生体内で***し得るエステルを表わし、 Ｒ５はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、カルボ
キシル、炭素原子８個までを有するアルコキシカルボニ
ル、各々の場合に炭素原子８個までを冑するアルキルス
ルホニルもしくはアルキルスルホニルオキシ、フェニル
スルホニル、トリルスルホニル、フェニルスルホニルオ
キシ、トリルスルホニルオキシ、スルファモイルまたは
各アルキル基当り炭素原子６個までを有するジアルキル
スルファモイルを表わすか、炭素原子３〜８個を有し且
つ各々の場合に炭素原子６個までを有するアルキル、ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシル
、カルバモイル、ハロゲン、シアノまたはフェニルで置
換されていてもよいシクロアルキルを表わすか、３〜６
環員及び炭素原子４〜１０個を有するシクロアルキル、
アルキルを表わすか、炭素原子８個までを有し且つ炭素
原子６〜１２個を有するアリール、カルボキシル、炭素
原子８個までを有するアルコキシカルボニルまたはハロ
ゲンで置換されていてもよい直鎖状または分校鎖状アル
キニルを表わすか、炭素原子６〜１２ｍを有し且つハロ
ゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシ、トリフルオロメチルチオまたは各々の場
合に炭素原子６個までを有するアルキル、アルコキシも
しくはアルキルチオで置換されていてもよいアリールを
表わすか、チェニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキ
シド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾ
リル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オ
キサシリル、チアゾリルまたはチアジアゾリルからなる
一連の複素環式基を表わし、該複素環式基は各々の場合
に炭素原子６個までを有するアルキルもしくはアルコキ
シ、ハロゲン、ニトロまたはシアノで置換されていても
よく、或いはＲ６は式−ＮＲ魯Ｒ１、−ＣＨ，−Ｒ”ま
たは−３ＲＩＩの基を表わし、ここで、 Ｒ′及びＲ−は同一もしくは相異なるものであり、水素
、炭素原子６個までを有するアルキル、炭素原子６〜１
２個を有するアリール、炭素原子７〜１４個を有するア
ラルキル、炭素原子７個までを有するアシルまたはアミ
ノ−保護基を表わすか、或いは Ｒ６及びＲ９は、窒素原子と一緒になって、５〜７−員
環を形成し、該環には０、Ｓ、　ＮＨ１炭素原子４個ま
でを有するＮ−アルキルまたはＮ−フェニルが介在して
いてもよく、Ｒｌｏはチェニル、フリル、ピリジル、ピ
リジルオキシド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニ
ル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラ
ゾリル、オキサシリル、チアゾリルまたはチアジアゾリ
ルからなる一連の複素環式基を表わし、該複素環式基は
各々の場合に炭素原子６個までを有するアルキル、アル
コキシもしくはアルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、シア
ノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシで
置換されていてもよく、そして Ｒ目はチェニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキシド
、ピリミジル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサシ
リル及びチアジアゾリルからなる一連の複素環式基を表
わし、該複素環式基は各々の場合に炭素原子６個までを
有するアルキルもしくはアルコキシ、ハロゲン、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロまたはシ
アノで置換されていてもよい、 の化合物及びその塩。

２、上記に記載の一般式（Ｉ）、但し、Ｒ１が水素を表
わすか、或いは直鎖状、分枝鎖状または環式アルキルを
表わし、数基はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、各
々の場合に炭素原子４個までを有するアルコキシもしく
はアルコキシカルボニル 或いは式−Ｎ　Ｒ　’Ｒ　’の基で置換されていてもよ
くここで、 Ｒ６及びＲ７は同一もしくは相異なるものであり、水素
、炭素原子６個までを有するアルキル、フェニル、ベン
ジル、または４−メトキシフェニル、３．４−ジメトキ
シフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、４−　［
（２−メトキシエトキシ）メトキシフェニル、ベンジル
、４−メトキシベンジル、２．４−ジメトキシベンジル
、３．４−ジメトキシベンジル、２，４。

６−トリメトキシベンジル、メトキシ−（４−メトキシ
フェニル）メチル、トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル、ｔｅｒｔ．−ブチル−ジメチルシリル、ｔｅｒｔ．
−ブチル−ジフェニルシリル、メトキシカルボニルメチ
ル、ｔｅｒｔ。

ーブトキシカルボニルメチル及び２−ヒドロキシ−２−
フェニルエチルからなる一連のアミノ−保護基，を表わ
し、或いは Ｒ１はフッ素、塩素、臭素、炭素原子６個までを有する
アルキル、トリフルオロメチルまたはシアノで随時置換
されていてもよいフェニルを表わすか、フッ素、塩素、
臭素、各々の場合に炭素原子６個までを有するアルコキ
シ、アルキルチオもしくはアルキルスルボニル１、メル
カプト、ヒドロキシル、フェニルチオ、フェニルオキシ
またはスルファモイルを表わすか、或いは式−ＮＲ’Ｒ
’の基を表わし、ここで、Ｒ６及びＲ７は上記の意味を
有し、 Ｒ２が水素、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、シアノ、フッ素、塩素または臭
素を表わし、 Ｒ３が水素を表わすか、または４−メトキシフェニル、
３．４−ジメトキシフェニル、４−メトキシメトキシフ
ェニル、４−［（２−メトキシエトキシ）メトキシフェ
ニル、ベンジル、４−メトキシベンジル、２．４−ジメ
トキシベンジル、３．４−ジメトキシベンジル、２．４
゜６−トリメトキシベンジル、メトキシ−（４−メトキ
シフェニル）メチル、トリメチルシリル、トリエチルシ
リル、ｔｅｒｔ、−ブチル−ジメチルシリル、ｔｅｒｔ
、−ブチル−ジフェニルシリル、メトキシカルボニルメ
チル、ｔｅｒｔ。

−ブトキシカルボニルメチル、２−ヒドロキシ−２−フ
ェニルエチル、ｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニル、■−
メチルー２−ベンゾイルービニル及びｌ−メチル−２−
メトキシ−ビニルからなる一連のアミノ−保護基を表わ
し、Ｒ４が水素を表わすか、メチル、エチル、ｔｅｒｔ
、−ブチル、２−クロロエチル、２゜２．２−トリクロ
ロエチル、シアノエチル、ジフェニルメチル、トリフェ
ニルメチル、アセトキシメチル、アリル、ベンジル、４
−メトキシベンジル、２．４−ジメトキシベンジル、１
−フェノキシエチル、２−メチル−２−プロペニル、４
−ニトロベンジル、２−ニトロベンジル、トリメチルシ
リルエチルまたはｔｅｒｔ、−ブチル−ジメチルシリル
エチルを表わすか、或いは式 ％式％ Ｒ５がフッ素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチ
ル、カルボキシル、炭素原子６個までを有するアルコキ
シカルボニル、各々の場合に炭素原子６個までを有する
アルキルスルホニルもしくはアルキルスルホニルオキシ
、フェニルスルホニル、トリルスルホニル、フェニルス
ルホニルオキシまたはトリルスルホニルオキシを表わす
か、各々の場合に炭素原子４個までを有するアルキル、
アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、フッ素、塩
素、臭素またはフェニルで置換されていてもよいシクロ
プロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表わ
すか、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチルま
たはシクロヘキシルメチルを表わすか、炭素原子６個ま
でを有し且つフェニル、カルボキシル、炭素原子６個ま
でを有するアルコキシカルボニルで、またはフッ素、塩
素もしくは臭素で置換されていてもよい直鎖状または分
枝鎖状アルキニルを表わすか、フッ素、塩素、臭素、シ
アノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシまたは炭素原子４個までを有するアルキルもしくは
アルコキシで置換されていてモヨいフェニルヲ表ワスか
、チェニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキシド、ピ
リミジル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、
オキサシリル、チアゾリル及びチアジアゾリルからなる
一連の複素環式基を表わし、該複素環式基は各々の場合
に炭素原子４個までを有するアルキルもしくはアルコキ
シ、フッ素、塩素、臭素またはニトロで置換されていて
もよく、或いは式−ＮＲ’Ｒ”　、−ＣＨ！−Ｒ”また
は−５−Ｒｌｌの基を表わし、ここで、 Ｒ８及びＲ”は同一もしくは相異なるものであり、水素
、炭素原子４個までを有するアルキル、フェニル、ベン
ジル、または４−メトキシフェニル、３．４−ジメトキ
シフェニル、４−メトキシメトキシフェニル、４−　［
（２−メトキシエトキシ）メトキシフェニル、ベンジル
、４−メトキシベンジル、２．４−ジメトキシベンジル
、３．４−ジメトキシベンジル、２，４゜６−トリメト
キシベンジル、メトキシ−（４−メトキシフェニル）メ
チル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒｔ
、−ブチル−ジメチルシリル、ｔｅｒｔ、−メチル−ジ
フェニルシリル、メトキシカルボニルメチル、ｔａｒｔ
。

−ブトキシカルボニルメチル及び２−ヒドロキシ−２−
フェニルエチルからなる一連のアミノ−保護基を表わす
か、或いは Ｒ８及びＲ９は、窒素原子と一緒になって、ピロリジン
、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジ
ンまたは４−メチル−もしくは４−フェニル−ピペラジ
ン環を形成し、Ｒ”はチェニル、フリル、ピリジル、ピ
リジルオキシド、ピリミジル、ピラゾリル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、オキサシリル、チアゾリル及びチア
ジアゾリルからなる一連の複素環式環を表わし、該複素
環式基は各々の場合に炭素原子４個までを有するアルキ
ルもしくはアルコキシ、フッ素、塩素、臭素またはニト
ロで置換されていてもよく、そして Ｒ口はチェニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキシド
、ピリミジル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサシリ
ル及びチアジアゾリルからなる一連の複素環式環を表わ
し、該複素環式基は各々の場合に炭素原子４個までを有
するアルキルもしくはアルコキシ、フッ素、塩素、臭素
またはニトロで置換されていてもよい、の化合物及びそ
の塩。

３、上記ｌに記載の一般式（Ｉ）、但し、Ｒ１が水素を
表わすか、炭素原子６個までを有し且つフッ素、塩素、
メトキシ、シアノ、フェニルジメチルアミノ、ヒドロキ
シルまたはジエチルアミノで置換されていてもよい直鎖
状もしくは分校鎖状アルキルまたは環式の飽和もしくは
不飽和アルキル（シクロアルキル、アルケニルまたはア
ルキニル）を表わすか、フッ素、塩素、メチル、メトキ
シ、トリフルオロメチル、アミノまたはトリフルオロメ
トキシで置換されていてもよいフェニルを表わすか、塩
素、各々の場合に炭素原子４個までを有するアルコキシ
もしくはアルキルスルホニル、メルカプト、ヒドロキシ
ル、Ｓ　ＯｓＨ、Ｓ　Ｏ＊Ｎ　Ｈｘ　、グアニジノ、Ｎ
Ｈ−ＮＨ，またはＮＨ−ＯＨを表わすか、或いは式−Ｎ
ＨＲ＠の基を表わし、ここでＲ６は水素、炭素原子４個
までを有するアルキル、フェニル、ベンジル、または４
−メトキシフェニル、４−メトキシベンジル、２．４−
ジメトキシベンジル、３．４−ジメトキシベンジル及び
ｔｅｒｔ、−ブチル−ジメチルシリルからなる一連のア
ミノ−保護基を表わし、或いはＲ１が随時置換されてい
てもよいヘテロシクリルを表わし、 Ｒ１が水素を表わし、 Ｒ３が水素を表わすか、或いは４−メトキシフェニル、
４−メトキシベンジル、２．４−ジメトキシベンジル、
３．４−ジメトキシベンジル、ｔｅｒｔ、−ブチル−ジ
メチルシリル、■−メチルー２−メトキシービニル（Ｍ
ＭＶ）またはｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ
）を表わし、 Ｒ４が水素を表わすか、メチル、エチル、ｔｅｒｔ、−
ブチル、ジフェニルメチル、２．２゜２−トリクロロエ
チル、アリル、アセトキシメチル１．４−ニトロベンジ
ル、２−ニトロベンジル、４−メトキシベンジル、ベン
ジルまたはトリメチルシリルエチルを表わすか、或いは
式マタハ−ＣＨ＊−０ＣＯ−Ｃ（ＣＨｓ）ｓの基を表わ
し、そして Ｒ５が塩素、フッ素、トリフルオロメチル、カルボキシ
ル、各々の場合に炭素原子４個までを有するアルコキシ
カルボニルもしくはアルキルスルホニルオキシ、フェニ
ルスルホニルオキシ、トリルスルホニルオキシ、シクロ
プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプ
ロピルメチルまたはシクロペンチルメチルを表わすか、
炭素原子４個までを有し且つフェニル、カルボキシルま
たは炭素原子４個までを有するアルコキシカルボニルで
置換されていてもよいアルキニルを表わすか、フェニル
を表わすか、或いは式 ％式％ の化合物及びその塩。

４、一般式（Ｉ） 式中、Ｒ１は水素を表わすか、或いは炭素原子１０個ま
でを有する直鎖状、分校鎖状または環式アルキルまたは
アルケニルを表わし、数基はハロゲン、ヒドロキシル、
炭素原子６個までを有するアルコキシ、シアノ、スルホ
、炭素原子６個までを有するアルキルスルホニルまたは
随時置換されていてもよいアリール或いは式−ＮＲ’Ｒ
’の基で置換されていてもよく、ここで、 Ｒ＠及びＲ７は同一もしくは相異なるものであり、水素
、炭素原子８個までを有するアルキル、炭素原子６〜１
２個を有するアリール、炭素原子７〜１４個を有するア
ラルキル、炭素原子７個までを有するアシルまたはアミ
ノ−保護基を表わし、或いは Ｒ１は炭素原子６〜１２個を有し且つハロゲン、シアノ
、ニトロ、各々の場合に炭素原子６個までを有するアル
キル、アルコキシもしくはアルキルチオ、トリフルオロ
メチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていても
よいアリールを表わすか、ハロゲン、各々の場合に炭素
原子８個までを有するアルコキシ、アルキルチオもしく
はアルキルスルホニル、メルカプト、ヒドロキシル、フ
ェニルチオ、フェニルオキシ、ベンジルチオ、ベンジル
オキシ、スルホ、スルファモイル、−ＰＯ（ＯＨ）２、
−ＮＨＮＨｔ　、−ＮＨＯＨ，グアニジノ、アミジノ、
ヘテロシクリル、ヘテロシクリルチオまたはへテロシク
リルオキシを表わし、該一連の複素環式基はピロリル、
ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、
ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、キノリル、イ
ソキノリル、インドリル、キノキサゾリル、キナゾリル
、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモ
ルホリニル、フリル、チェニル、オキサシリル、チアゾ
リル、インキサゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル
及びテトラゾリルからなり、またこれらの基はメチル、
メトキシまたはハロゲンで置換されていてもよく、或い
はＲ１は式−ＮＲ’Ｒ’の基を表わし、ここで、Ｒ１及
びＲ７は上記の意味を有し、 Ｒ２は水素、各々の場合に炭素原子８個までを有するア
ルキル、アルコキシもしくはアルキルチオ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、メル
カプト、ニトロ、シアノ、ハロゲンまたはアミノを表わ
し、 Ｒ３は水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わし
、 Ｒ４は水素を表わすか、カルボキシル−保護基を表わす
か、または生体内で***し得るエステルを表わし、 Ｒ８はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、カルボ
キシル、炭素原子８個までを有するアルコキシカルボニ
ル、各々の場合に炭素原子８個までを有するアルキルス
ルホニルもしくはアルキルスルホニルオキシ、フェニル
スルホニル、トリルスルホニル、フェニルスルホニルオ
キシ、トリルスルホニルオキシ、スルファモイルまたは
各アルキル基当り炭素原子６個までを有するジアルキル
スルファモイルを表わすか、炭素原子３〜８個を有し且
つ各々の場合に炭素原子６個までを有するアルキル、ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシル
、カルバモイル、ハロゲン、シアノまたはフェニルで置
換されていてもよいシクロアルキルを表わすか、３〜６
環員及び炭素原子４〜ｌＯ個を有するシクロアルキルア
ルキルを表わすか、炭素原子８個までを有し且つ炭素原
子６〜１２個を有するアリール、カルボキシル、炭素原
子８個までを有するアルコキシカルボニルまたはハロゲ
ンで置換されていてもよい直鎖状または分校鎖状アルキ
ニルを表わすか、炭素原子６〜１２個を有し且つハロゲ
ン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、トリフルオロメチルチオまたは各々の場合
に炭素原子６個までを有するアルキル、アルコキシもし
くはアルキルチオで置換されていてもよいアリールを表
わすか、チェニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキシ
ド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリ
ル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキ
サシリル、チアゾリルまたはチアジアゾリルからなる一
連の複素環式基を表わし、該複素環式基は各々の場合に
炭素原子６個までを有するアルキルもしくはアルコキシ
、ハロゲン、ニトロまたはシアノで置換されていてもよ
く、或いはＲ６は式−ＮＲ’Ｒ’。

−ＣＨ２−Ｒ”または−３Ｒ１１の基を表わし、ここで
、 Ｒ１及びＲｓは同一もしくは相異なるものであり、水素
、炭素原子６個までを有するアルキル、炭素原子６〜１
２個を有するアリール、炭素原子７〜１４個を有するア
ラルキル、炭素原子７個までを有するアシルまたはアミ
ノ−保護基を表わすか、或いは Ｒｓ及びＲｓは、窒素原子と一緒になって、５〜７−員
環を形成し、該環には０、Ｓ、ＮＨ１炭素原子４個まで
を有するＮ−アルキルまたはＮ−フェニルが介在してい
てもよく、ＲＩＯはチェニル、フリル、ピリジル、ピリ
ジルオキシド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル
、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾ
リル、オキサシリル、チアゾリルまたはチアジアゾリル
からなる一連の複素環式基を表わし、該複素環式基は各
々の場合に炭素原子６個までを有するアルキル、アルコ
キシもしくはアルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、シアノ
、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシで置
換されていてもよく、そして Ｒ１はチェニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキシド
、ピリミジル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサシ
リル及びチアジアゾリルからなる一連の複素環式基を表
わし、該複素環式基は各々の場合に炭素原子６個までを
有するアルキルもしくはアルコキシ、ハロゲン、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロまたはシ
アノで置換されていてもよい、 の化合物及びその塩を製造するにあたり、［Ａ］一般式
（ＩＩ） ＣＯＯＲ” 式中、Ｒ１及びＲ１は上記の意味を有し、Ｒ”はアミノ
−保護基を表わし、 Ｒ”はカルボキシル−保護基を表わし、そして Ｘは式 ％式％ Ｒ１？及びＲ１１は同一もしくは相異なるものであり、
アルキル、フェニルまたはトリルヲ表わし、そして Ｚθはハライド陰イオン、好ましくはり一ロライド、ブ
ロマイドまたはアイオダイドを表わす、 の置換されたセファロスポリン化合物を不活性溶媒中で
塩基の存在下において一般式（ＩＩＩ）Ｒ’−ＣＨｏ　
　　　（ＩＩＩ） 式中、Ｒ５は上記の意味を有する、 のアルデヒドと反応させるか、 ［Ｂ］一般式（ＩＶ） Ｒ’−ＣＨ，−Ｘ　　　　（ＩＶ） 式中、Ｒ″は上記の意味を有し、そしてＸは式 ％式％ Ｒ１７及びＲｌａは同一もしくは相異なるものであり、
アルキル、フェニルまたはトリルを表わし、そして ｚｅはハライド陰イオン、好ましくはクロライド、ブロ
マイドまたはアイオダイドを表わす、 のホスホニウム化合物を不活性溶媒中で塩基の存在下に
おいて一般式（Ｖ） ＣＯＯＲ” 式中、Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、Ｒ”はアミノ
−保護基を表わし、そしてＲ”はカルボキシル−保護基
を表わす、のセファロスポリンアルデヒドと反応させる
か、或いは ［Ｃ］一般式（ＶＩ） 式中、Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有し、そして Ｒ”はアミノ−保護基を表わす、 のカルボン酸を、例えばクロロギ酸エチルもしくはクロ
ロギ酸イソブチルまたはメタンスルホニルクロライド混
成無水物に転化して、または酸ハライドに転化して、或
いは適当ならば、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールの
存在下において、例えばジシクロへキシルカルボジイミ
ド（ＤＣＣ）で活性化されたエステルに転化してカルボ
キシル基の活性化後、一般式（■） 式中、Ｒ４及びＲＳは上記の意味を有する、のビニルセ
ファロスポリンアミンと反応させ、適当ならば、保護基
を***させ、そして所望の塩を製造するか、または遊離
酸を数置から製造することからなる上記一般式（Ｉ）の
β−ラクタム化合物及びその塩の製造方法。

５、人間または動物の身体の治療的処置方法に使用する
一般式（Ｉ） 式中　Ｒ１は水素を表わすか、或いは炭素原子１０個ま
でを有する直鎖状、分枝鎖状または環式アルキルまたは
アルケニルを表わし、数基はハロゲン、ヒドロキシル、
炭素原子６個までを有するアルコキシ、シアノ、スルホ
、炭素原子６個までを有するアルキルスルホニルまたは
随時置換されていてもよいアリール或いは式−ＮＲ″Ｒ
７の基で置換されていてもよく、ここで、 Ｒ６及びＲ７は同一もしくは相異なるものであり、水素
、炭素原子８個までを有するアルキル、炭素原子６〜１
２個を有するアリール、炭素原子７〜１４個を有するア
ラルキル、炭素原子７個までを有するアシルまたはアミ
ノ−保護基を表わし、或いは Ｒ１は炭素原子６〜１２個を有し且つハロゲン、シアノ
、ニトロ、各々の場合に炭素原子６個までを有するアル
キル、アルコキシもしくはアルキルチオ、トリフルオロ
メチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていても
よいアリールを表わすか、ハロゲン、各々の場合に炭素
原子８債までを有するアルコキシ、アルキルチオもしく
はアルキルスルホニル、メルカプト、ヒドロキシル、フ
ェニルチオ、フェニルオキシ、ベンジルチオ、ベンジル
オキシ、スルホ、スルファモイル、−ＰＯ（ＯＨ）　！
　、−Ｎ　ＨＮ　Ｈ！　、−Ｎ　ＨＯＨ−グアニジノ、
アミジノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルチオまたは
へテロシクリルオキシを表わし、該一連の複素環式基は
ピロリル、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、
ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、キ
ノリル、イソキノリル、インドリル、キノキサゾリル、
キナゾリル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニ
ル、チオモルホリニル、フリル、チェニル、オキサシリ
ル、チアゾリル、インキサゾリル、チアジアゾリル、ト
リアゾリル及びテトラゾリルからなり、またこれらの基
はメチル、メトキシまたはハロゲンで置換されていても
よく、或いはＲ１は式−ＮＲ＠Ｒ’の基を表わし、ここ
で、Ｒ６及びＲ７は上記の意味を有し、 Ｒ１は水素、各々の場合に炭素原子８個までを有するア
ルキル、アルコキシもしくはアルキルチオ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、メル
カプト、ニトロ、シアノ、ハロゲンまたはアミノを表わ
し、 Ｒ１は水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わし
、 Ｒ′は水素を表わすか、カルボキシル−保護基を表わす
か、または生体内で***し得るエステルを表わし、 ＲＳはハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、カルボ
キシル、炭素原子８個までを有するアルコキシカルボニ
ル、各々の場合に炭素原子８個までを有するアルキルス
ルホニルもしくはアルキルスルホニルオキシ、フェニル
スルホニル、トリルスルホニル、フェニルスルホニルオ
キシ、トリルスルホニルオキシ、スルファモイルまたは
各アルキル基当り炭素原子６個までを有するジアルキル
スルファモイルを表わすか、炭素原子３〜８個を有し且
つ各々の場合に炭素原子６個までを有するアルキル、ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシル
、カルバモイル、ハロゲン、シアノまたはフェニルで置
換されていてもよいシクロアルキルを表わすか、３〜６
環員及び炭素原子４〜ｌＯ個を有するシクロアルキルア
ルキルを表わすか、炭素原子８個までを有し且つ炭素原
子６〜１２個を有するアリール、カルボキシル、炭素原
子８個までを有するアルコキシカルボニルまたはハロゲ
ンで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状アルキ
ニルを表わすか、炭素原子６〜１２個を有し且つハロゲ
ン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、トリフルオロメチルチオまたは各々の場合
に炭素原子６個までを有するアルキル、アルコキシもし
くはアルキルチオで置換されていてもよいアリールを表
わすか、チェニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキシ
ド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリ
ル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキ
サシリル、チアゾリルまたはチアジアゾリルからなる一
連の複素環式基を表わし、該複素環式基は各々の場合に
炭素原子６個までを有するアルキルもしくはアルコキシ
、ノ１０ゲン、ニトロまたはシアノで置換されていても
よく、或いはＲ８は式−ＮＲ’Ｒ番、−ＣＨ，−ＲＩＯ
または−ｓ　−ＲＩ　Ｉの基を表わし、ここで、 Ｒ１及びＲ＠は同一もしくは相異なるものであり、水素
、炭素原子６個までを有するアルキル、炭素原子６〜１
２個を有するアリール、炭素原子７〜１４個を有するア
ラルキル、炭素原子７個までを有するアシルまたはアミ
ノ−保護基を表わすか、或いは Ｒ１及びＨｅは、窒素原子と一緒になって、５〜７−員
環を形成し、該環にはＯＳＳ、ＮＨ１炭素原子４個まで
を有するＮ−アルキルまたはＮ−フェニルが介在してい
てもよく、ＲＩＯはチェニル、フリル、ピリジル、ピリ
ジルオキシド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル
、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾ
リル、オキサシリル、チアゾリルまたはチアジアゾリル
からなる一連の複素環式基を表わし、該複素環式基は各
々の場合に炭素原子６個までを有するアルキル、アルコ
キシもしくはアルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、シアノ
、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシで置
換されていてもよく、そして Ｒ１１はチェニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキシ
ド、ピリミジル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサ
シリル及びチアジアゾリルからなる一連の複素環式基を
表わし、該複素環式基は各々の場合に炭素原子６個まで
を有するアルキルもしくはアルコキシ、７′１０ゲン、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロま
たはシアノで置換されていてもよい、 の化合物及びその塩。

６、薬剤の製造に対する上記ｌに記載の式（Ｉ）の化合
物の使用。

７、一般式（Ｉ） 式中、Ｒ１は水素を表わすか、或いは炭素原子１０個ま
でを有する直鎖状、分枝鎖状または環式アルキルまたは
アルケニルを表わし、該基ｊｄハロゲン、ヒドロキシル
、炭素原子６個までを有するアルコキシ、シアノ、スル
ホ、炭素原子６個までを有するアルキルスルホニルまた
は随時置換されていてもよいアリール或いは式−ＮＲ＠
Ｒ’の基で置換されていてもよく、ここで、 Ｒ＠及びＲ７は同一もしくは相異なるものであり、水素
、炭素原子８個までを有するアルキル、炭素原子６〜１
２個を有するアリール、炭素原子７〜１４個を有するア
ラルキル、炭素原子７ｆｌｆｆｉまでを有するアシルま
たはアミノ−保護基を表わし、或いは Ｒ１は炭素原子６〜１２個を有し且つハロゲン、シアノ
、ニトロ、各々の場合に炭素原子６個までを有するアル
キル、アルコキシもしくはアルキルチオ、トリフルオロ
メチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていても
よいアリールを表わすか、ハロゲン、各々の場合に炭素
原子８個までを有するアルコキシ、アルキルチオもしく
はアルキルスルホニル、メルカプト、ヒドロキシル、フ
ェニルチオ、フェニルオキシ、ベンジルチオ、ベンジル
オキシ、スルホ、スルファモイル、−ＰＯ（ＯＨ）＊　
、−ＮＨＮＨ！　、−ＮＨＯＨ，グアニジノ、アミジノ
、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルチオまたはへテロシ
クリルオキシを表わし、該一連の複素環式基はピロリル
、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル
、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、キノリル、
イソキノリル、インドリル、キノキサゾリル、キナゾリ
ル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオ
モルホリニル、フリル、チェニル、オキサシリル、チア
ゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリ
ル及びテトラゾリルからなり、またこれらの基はメチル
、メトキシまたはハロゲンで置換されていてもよく、或
いはＲ１は式−ＮＲ’Ｒ’の基を表わし、ここで、Ｒ６
及びＲ７は上記の意味を有し、 Ｒ２は水素、各々の場合に炭素原子８個までを有するア
ルキル、アルコキシもしくはアルキルチオ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、メル
カプト、ニトロ、シアノ、ハロゲンまたはアミノを表わ
し、 Ｒ３は水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わし
、 Ｒ４は水素を表わすか、カルボキシル−保護基を表わす
か、または生体内で***し得るエステルを表わし、 Ｒ６はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、カルボ
キシル、炭素原子８個までを有するアルコキシカルボニ
ル、各々の場合に炭素原子８個までを有するアルキルス
ルホニルもしくはアルキルスルホニルオキシ、フェニル
スルホニル、トリルスルホニル、フェニルスルホニルオ
キシ、トリルスルホニルオキシ、スルファモイルまたは
各アルキル基当り炭素原子６個までを有するジアルキル
スルファモイルを表わすか、炭素原子３〜８個を有し且
つ各々の場合に炭素原子６個までを有するアルキル、ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシル
、カルバモイル、ハロゲン、シアノまたはフェニルで置
換されていてもよいシクロアルキルを表わすか、３〜６
環員及び炭素原子４〜１０個を有するシクロアルキルア
ルキルを表わすか、炭素原子８個までを有し且つ炭素原
子６〜１２個を有するアリール、カルボキシル、炭素原
子８個までを有するアルコキシカルボニルまたはハロゲ
ンで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状アルキ
ニルを表わすか、炭素原子６〜１２ｆｌｌ有し且つハロ
ゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシ、トリフルオロメチルチオまたは各々の場
合に炭素原子６個までを有するアルキル、アルコキシも
しくはアルキルチオで置換されていてもよいアリールを
表わすか、チェニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキ
シド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾ
リル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オ
キサシリル、チアゾリルまたはチアジアゾリルからなる
一連の複素環式基を表わし、該複素環式基は各々の場合
に炭素原子６個までを有するアルキルもしくはアルコキ
シ、ハロケン、ニトロまたはシアノで置換されていても
よく、或いはＲ５は式−ＮＲ”Ｒ’、−ＣＨ、−Ｒ”ま
たは−５Ｒ１１の基を表わし、ここで、 Ｒ６及びＲ９は同一もしくは相異なるものであり、水素
、炭素原子６個までを有するアルキル、炭素原子６〜１
２個を有するアリール、炭素原子７〜１４個を有するア
ラルキル、炭素原子７個までを有するアシルまたはアミ
ノ−保護基を表わすか、或いは Ｒ″及びＲ９は、窒素原子と一緒になって、５〜７−員
環を形成し、数理にはＯｌＳ、ＮＨ１炭素原子４個まで
を有するＮ−アルキルまたはＮ−フェニルが介在してい
てもよく、ＲＩＧはチェニル、フリル、ピリジル、ピリ
ジルオキシド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル
、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾ
リル、オキサシリル、チアゾリルまたはチアジアゾリル
からなる一連の複素環式基を表わし、該複素環式基は各
々の場合に炭素原子６個までを有するアルキル、アルコ
キシもしくはアルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、シアノ
、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシで置
換されていてもよく、そして Ｒ１１はチェニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキシ
ド、ピリミジル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサ
シリル及びチアジアゾリルからなる一連の複素環式基を
表わし、該複素環式基は各々の場合に炭素原子６個まで
を有するアルキルもしくはアルコキシ、ハロゲン、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロまたは
シアノで置換されていてもよい、 のβ−ラクタム化合物及びその塩を含有する薬剤。

８、上記ｌに記載の式（Ｉ）の化合物を含有する動物飼
料及び動物飼料添加物。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１は水素を表わすか、或いは炭素原子１０個
   までを有する直鎖状、分枝鎖状または環式アルキルまた
   はアルケニルを表わし、該基はハロゲン、ヒドロキシル
   、炭素原子６個までを有するアルコキシ、シアノ、スル
   ホ、炭素原子６個までを有するアルキルスルホニルまた
   は随時置換されていてもよいアリール或いは式−ＮＲ＾
   ６Ｒ＾７の基で置換されていてもよく、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は同一もしくは相異なるものであり、
   水素、炭素原子８個までを有するアルキル、炭素原子６
   〜１２個を有するアリール、炭素原子７〜１４個を有す
   るアラルキル、炭素原子７個までを有するアシルまたは
   アミノ−保護基を表わし、或いは Ｒ＾１は炭素原子６〜１２個を有し且つハロゲン、シア
   ノ、ニトロ、各々の場合に炭素原子６個までを有するア
   ルキル、アルコキシもしくはアルキルチオ、トリフルオ
   ロメチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていて
   もよいアリールを表わすか、ハロゲン、各々の場合に炭
   素原子８個までを有するアルコキシ、アルキルチオもし
   くはアルキルスルホニル、メルカプト、ヒドロキシル、
   フェニルチオ、フェニルオキシ、ベンジルチオ、ベンジ
   ルオキシ、スルホ、スルファモイル、−ＰＯ（ＯＨ）＿
   ２、−ＮＨＮＨ＿２、−ＮＨＯＨ、グアニジノ、アミジ
   ノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルチオまたはヘテロ
   シクリルオキシを表わし、該一連の複素環式基はピロリ
   ル、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジ
   ル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、キノリル
   、イソキノリル、インドリル、キノキサゾリル、キナゾ
   リル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チ
   オモルホリニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チ
   アゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、トリアゾ
   リル及びテトラゾリルからなり、またこれらの基はメチ
   ル、メトキシまたはハロゲンで置換されていてもよく、
   或いはＲ＾１は式−ＮＲ＾６Ｒ＾７の基を表わし、ここ
   で、Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有し、 Ｒ＾２は水素、各々の場合に炭素原子８個までを有する
   アルキル、アルコキシもしくはアルキルチオ、トリフル
   オロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、メ
   ルカプト、ニトロ、シアノ、ハロゲンまたはアミノを表
   わし、 Ｒ＾３は水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わ
   し、 Ｒ＾４は水素を表わすか、カルボキシル−保護基を表わ
   すか、または生体内で***し得るエステルを表わし、 Ｒ＾５はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、カル
   ボキシル、炭素原子８個までを有するアルコキシカルボ
   ニル、各々の場合に炭素原子８個までを有するアルキル
   スルホニルもしくはアルキルスルホニルオキシ、フェニ
   ルスルホニル、トリルスルホニル、フェニルスルホニル
   オキシ、トリルスルホニルオキシ、スルファモイルまた
   は各アルキル基当り炭素原子６個までを有するジアルキ
   ルスルファモイルを表わすか、炭素原子３〜８個を有し
   且つ各々の場合に炭素原子６個までを有するアルキル、
   アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシ
   ル、カルバモイル、ハロゲン、シアノまたはフェニルで
   置換されていてもよいシクロアルキルを表わすか、３〜
   ６環員及び炭素原子４〜１０個を有するシクロアルキル
   アルキルを表わすか、炭素原子８個までを有し且つ炭素
   原子６〜１２個を有するアリール、カルボキシル、炭素
   原子８個までを有するアルコキシカルボニルまたはハロ
   ゲンで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状アル
   キニルを表わすか、炭素原子６〜１２個を有し且つハロ
   ゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフル
   オロメトキシ、トリフルオロメチルチオまたは各々の場
   合に炭素原子６個までを有するアルキル、アルコキシも
   しくはアルキルチオで置換されていてもよいアリールを
   表わすか、チエニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキ
   シド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾ
   リル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オ
   キサゾリル、チアゾリルまたはチアジアゾリルからなる
   一連の複素環式基を表わし、該複素環式基は各々の場合
   に炭素原子６個までを有するアルキルもしくはアルコキ
   シ、ハロゲン、ニトロまたはシアノで置換されていても
   よく、或いはＲ＾５は式−ＮＲ＾８Ｒ＾９、−ＣＨ＿２
   −Ｒ＾１＾０または−Ｓ−Ｒ＾１＾１の基を表わし、こ
   こで、 Ｒ＾８及びＲ＾９は同一もしくは相異なるものであり、
   水素、炭素原子６個までを有するアルキル、炭素原子６
   〜１２個を有するアリール、炭素原子７〜１４個を有す
   るアラルキル、炭素原子７個までを有するアシルまたは
   アミノ−保護基を表わすか、或いは Ｒ＾８及びＲ＾９は、窒素原子と一緒になつて、５〜７
   −員環を形成し、該環にはＯ、Ｓ、ＮＨ、炭素原子４個
   までを有するＮ−アルキルまたはＮ−フェニルが介在し
   ていてもよく、Ｒ＾１＾０はチエニル、フリル、ピリジ
   ル、ピリジルオキ、シド、ピリミジル、ピラジニル、ピ
   リダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル
   、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリルまたはチア
   ジアゾリルからなる一連の複素環式基を表わし、該複素
   環式基は各々の場合に炭素原子６個までを有するアルキ
   ル、アルコキシもしくはアルキルチオ、ハロゲン、ニト
   ロ、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメ
   トキシで置換されていてもよく、そして Ｒ＾１＾１はチエニル、フリル、ピリジル、ピリジルオ
   キシド、ピリミジル、イミダゾリル、トリアゾリル、オ
   キサゾリル及びチアジアゾリルからなる一連の複素環式
   基を表わし、該複素環式基は各々の場合に炭素原子６個
   までを有するアルキルもしくはアルコキシ、ハロゲン、
   トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロま
   たはシアノで置換されていてもよい、 のβ−ラクタム化合物及びその塩。 ２、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１は水素を表わすか、或いは炭素原子１０個
   までを有する直鎖状、分枝鎖状または環式アルキルまた
   はアルケニルを表わし、該基はハロゲン、ヒドロキシル
   、炭素原子６個までを有するアルコキシ、シアノ、スル
   ホ、炭素原子６個までを有するアルキルスルホニルまた
   は随時置換されていてもよいアリール或いは式−ＮＲ＾
   ６Ｒ＾７の基で置換されていてもよく、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は同一もしくは相異なるものであり、
   水素、炭素原子８個までを有するアルキル、炭素原子６
   〜１２個を有するアリール、炭素原子７〜１４個を有す
   るアラルキル、炭素原子７個までを有するアシルまたは
   アミノ−保護基を表わし、或いは Ｒ＾１は炭素原子６〜１２個を有し且つハロゲン、シア
   ノ、ニトロ、各々の場合に炭素原子６個までを有するア
   ルキル、アルコキシもしくはアルキルチオ、トリフルオ
   ロメチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていて
   もよいアリールを表わすか、ハロゲン、各々の場合に炭
   素原子８個までを有するアルコキシ、アルキルチオもし
   くはアルキルスルホニル、メルカプト、ヒドロキシル、
   フェニルチオ、フェニルオキシ、ベンジルチオ、ベンジ
   ルオキシ、スルホ、スルファモイル、−ＰＯ（ＯＨ）＿
   ２、−ＮＨＮＨ＿２、−ＮＨＯＨ、グアニジノ、アミジ
   ノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルチオまたはヘテロ
   シクリルオキシを表わし、該一連の複素環式基はピロリ
   ル、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジ
   ル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、キノリル
   、イソキノリル、インドリル、キノキサゾリル、キナゾ
   リル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チ
   オモルホリニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チ
   アゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、トリアゾ
   リル及びテトラゾリルからなり、またこれらの基はメチ
   ル、メトキシまたはハロゲンで置換されていてもよく、
   或いはＲ＾１は式−ＮＲ＾６Ｒ＾７の基を表わし、ここ
   で、Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有し、 Ｒ＾２は水素、各々の場合に炭素原子８個までを有する
   アルキル、アルコキシもしくはアルキルチオ、トリフル
   オロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、メ
   ルカプト、ニトロ、シアノ、ハロゲンまたはアミノを表
   わし、 Ｒ＾３は水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わ
   し、 Ｒ＾４は水素を表わすか、カルボキシル−保護基を表わ
   すか、または生体内で***し得るエステルを表わし、 Ｒ＾５はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、カル
   ボキシル、炭素原子８個までを有するアルコキシカルボ
   ニル、各々の場合に炭素原子８個までを有するアルキル
   スルホニルもしくはアルキルスルホニルオキシ、フェニ
   ルスルホニル、トリルスルホニル、フェニルスルホニル
   オキシ、トリルスルホニルオキシ、スルファモイルまた
   は各アルキル基当り炭素原子６個までを有するジアルキ
   ルスルファモイルを表わすか、炭素原子３〜８個を有し
   且つ各々の場合に炭素原子６個までを有するアルキル、
   アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシ
   ル、カルバモイル、ハロゲン、シアノまたはフェニルで
   置換されていてもよいシクロアルキルを表わすか、３〜
   ６環員及び炭素原子４〜１０個を有するシクロアルキル
   アルキルを表わすか、炭素原子８個までを有し且つ炭素
   原子６〜１２個を有するアリール、カルボキシル、炭素
   原子８個までを有するアルコキシカルボニルまたはハロ
   ゲンで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状アル
   キニルを表わすか、炭素原子６〜１２個を有し且つハロ
   ゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフル
   オロメトキシ、トリフルオロメチルチオまたは各々の場
   合に炭素原子６個までを有するアルキル、アルコキシも
   しくはアルキルチオで置換されていてもよいアリールを
   表わすか、チエニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキ
   シド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾ
   リル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オ
   キサゾリル、チアゾリルまたはチアジアゾリルからなる
   一連の複素環式基を表わし、該複素環式基は各々の場合
   に炭素原子６個までを有するアルキルもしくはアルコキ
   シ、ハロゲン、ニトロまたはシアノで置換されていても
   よく、或いはＲ＾５は式−ＮＲ＾８Ｒ＾９、−ＣＨ＿２
   −Ｒ＾１＾０または−Ｓ−Ｒ＾１＾１の基を表わし、こ
   こで、 Ｒ＾８及びＲ＾９は同一もしくは相異なるものであり、
   水素、炭素原子６個までを有するアルキル、炭素原子６
   〜１２個を有するアリール、炭素原子７〜１４個を有す
   るアラルキル、炭素−原子７個までを有するアシルまた
   はアミノ−保護基を表わすか、或いは Ｒ＾８及びＲ＾９は、窒素原子と−緒になつて、５〜７
   −員環を形成し、該環にはＯ、Ｓ、ＮＨ、炭素原子４個
   までを有するＮ−アルキルまたはＮ−フェニルが介在し
   ていてもよく、Ｒ＾１＾０はチエニル、フリル、ピリジ
   ル、ピリジルオキシド、ピリミジル、ピラジニル、ピリ
   ダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、
   テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリルまたはチアジ
   アゾリルからなる一連の複素環式基を表わし、該複素環
   式基は各々の場合に炭素原子６個までを有するアルキル
   、アルコキシもしくはアルキルチオ、ハロゲン、ニトロ
   、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメト
   キシで置換されていてもよく、そして Ｒ＾１＾１はチエニル、フリル、ピリジル、ピリジルオ
   キシド、ピリミジル、イミダゾリル、トリアゾリル、オ
   キサゾリル及びチアジアゾリルからなる一連の複素環式
   基を表わし、該複素環式基は各々の場合に炭素原子６個
   までを有するアルキルもしくはアルコキシ、ハロゲン、
   トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロま
   たはシアノで置換されていてもよい、 のβ−ラクタム化合物及びその塩を製造するにあたり、 ［Ａ］一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は上記の意味を有し、Ｒ＾３′
   はアミノ−保護基を表わし、 Ｒ＾４′はカルボキシル−保護基を表わし、そして Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ の基を表わし、ここで、 Ｒ＾１＾７及びＲ＾１＾８は同一もしくは相異なるもの
   であり、アルキル、フェニルまたはトリルを表わし、そ
   して Ｚ＾■はハライド陰イオン、好ましくはクロライド、ブ
   ロマイドまたはアイオダイドを表わす、 の置換されたセファロスポリン化合物を不活性溶媒中で
   塩基の存在下において一般式（III） Ｒ＾５−ＣＨＯ（III） 式中、Ｒ＾５は上記の意味を有する、 のアルデヒドと反応させるか、 ［Ｂ］一般式（IV） Ｒ＾５−ＣＨ＿２−Ｘ（IV） 式中、Ｒ＾５は上記の意味を有し、そして Ｘは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ の基を表わし、ここで、 Ｒ＾１＾７及びＲ＾１＾８は同一もしくは相異なるもの
   であり、アルキル、フェニルまたはトリルを表わし、そ
   して Ｚ＾■はハライド陰イオン、好ましくはクロライド、ブ
   ロマイドまたはアイオダイドを表わす、 のホスホニウム化合物を不活性溶媒中で塩基の存在下に
   おいて一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は上記の意味を有し、Ｒ＾３′
   はアミノ−保護基を表わし、そしてＲ＾４′はカルボキ
   シル−保護基を表わす、のセファロスポリンアルデヒド
   と反応させるか、或いは ［Ｃ］一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は上記の意味を有し、そして Ｒ＾３′はアミノ−保護基を表わす、 のカルボン酸を、例えばクロロギ酸エチルもしくはクロ
   ロギ酸イソブチルまたはメタンスルホニルクロライド混
   成無水物に転化して、または酸ハライドに転化して、或
   いは適当ならば、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールの
   存在下において、例えばシンクロヘキシルカルボジイミ
   ド（ＤＣＣ）で活性化されたエステルに転化してカルボ
   キシル基の活性化後、一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 式中、Ｒ＾４及びＲ＾５は上記の意味を有する、のビニ
   ルセファロスポリンアミンと反応させ、適当ならば、保
   護基を***させ、そして所望の塩を製造するか、または
   遊離酸を該塩から製造することを特徴とする上記一般式
   （ I ）のβ−ラクタム化合物及びその塩の製造方法。 ３、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１は水素を表わすか、或いは炭素原子１０個
   までを有する直鎖状、分枝鎖状または環式アルキルまた
   はアルケニルを表わし、該基はハロゲン、ヒドロキシル
   、炭素原子６個までを有するアルコキシ、シアノ、スル
   ホ、炭素原子６個までを有するアルキルスルホニルまた
   は随時置換されていてもよいアリール或いは式−ＮＲ＾
   ６Ｒ＾７の基で置換されていてもよく、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は同一もしくは相異なるものであり、
   水素、炭素原子８個までを有するアルキル、炭素原子６
   〜１２個を有するアリール、炭素原子７〜１４個を有す
   るアラルキル、炭素原子７個までを有するアシルまたは
   アミノ−保護基を表わし、或いは Ｒ＾１は炭素原子６〜１２個を有し且つハロゲン、シア
   ノ、ニトロ、各々の場合に炭素原子６個までを有するア
   ルキル、アルコキシもしくはアルキルチオ、トリフルオ
   ロメチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていて
   もよいアリールを表わすか、ハロゲン、各々の場合に炭
   素原子８個までを有するアルコキシ、アルキルチオもし
   くはアルキルスルホニル、メルカプト、ヒドロキシル、
   フェニルチオ、フェニルオキシ、ベンジルチオ、ベンジ
   ルオキシ、スルホ、スルファモイル、−ＰＯ（ＯＨ）＿
   ２、−ＮＨＮＨ＿２、−ＮＨＯＨ、グアニジノ、アミジ
   ノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルチオまたはヘテロ
   シクリルオキシを表わし、該一連の複素環式基はピロリ
   ル、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジ
   ル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、キノリル
   、イソキノリル、インドリル、キノキサゾリル、キナゾ
   リル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チ
   オモルホリニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チ
   アゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、トリアゾ
   リル及びテトラゾリルからなり、またこれらの基はメチ
   ル、メトキシまたはハロゲンで置換されていてもよく、
   或いはＲ＾１は式−ＮＲ＾６Ｒ＾７の基を表わし、ここ
   で、Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有し、 Ｒ＾２は水素、各々の場合に炭素原子８個までを有する
   アルキル、アルコキシもしくはアルキルチオ、トリフル
   オロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、メ
   ルカプト、ニトロ、シアノ、ハロゲンまたはアミノを表
   わし、 Ｒ＾３は水素を表わすか、またはアミノ−保護基を表わ
   し、 Ｒ＾４は水素を表わすか、カルボキシル−保護基を表わ
   すか、または生体内で***し得るエステルを表わし、 Ｒ＾５はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、カル
   ボキシル、炭素原子８個までを有するアルコキシカルボ
   ニル、各々の場合に炭素原子８個までを有するアルキル
   スルホニルもしくはアルキルスルホニルオキシ、フェニ
   ルスルホニル、トリルスルホニル、フェニルスルホニル
   オキシ、トリルスルホニルオキシ、スルファモイルまた
   は各アルキル基当り炭素原子６個までを有するジアルキ
   ルスルファモイルを表わすか、炭素原子３〜８個を有し
   且つ各々の場合に炭素原子６個までを有するアルキル、
   アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、カルボキシ
   ル、カルバモイル、ハロゲン、シアノまたはフェニルで
   置換されていてもよいシクロアルキルを表わすか、３〜
   ６環員及び炭素原子４〜１０個を有するシクロアルキル
   アルキルを表わすか、炭素原子８個までを有し且つ炭素
   原子６〜１２個を有するアリール、カルボキシル、炭素
   原子８個までを有するアルコキシカルボニルまたはハロ
   ゲンで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状アル
   キニルを表わすか、炭素原子６〜１２個を有し且つハロ
   ゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフル
   オロメトキシ、トリフルオロメチルチオまたは各々の場
   合に炭素原子６個までを有するアルキル、アルコキシも
   しくはアルキルチオで置換されていてもよいアリールを
   表わすか、チエニル、フリル、ピリジル、ピリジルオキ
   シド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾ
   リル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オ
   キサゾリル、チアゾリルまたはチアジアゾリルからなる
   一連の複素環式基を表わし、該複素環式基は各々の場合
   に炭素原子６個までを有するアルキルもしくはアルコキ
   シ、ハロゲン、ニトロまたはシアノで置換されていても
   よく、或いはＲ＾５は式−ＮＲ＾８Ｒ＾９、−ＣＨ＿２
   −Ｒ＾１＾０または−Ｓ−Ｒ＾１＾１の基を表わし、こ
   こで、 Ｒ＾８及びＲ＾９は同一もしくは相異なるものであり、
   水素、炭素原子６個までを有するアルキル、炭素原子６
   〜１２個を有するアリール、炭素原子７〜１４個を有す
   るアラルキル、炭素原子７個までを有するアシルまたは
   アミノ−保護基を表わすか、或いは Ｒ＾８及びＲ＾９は、窒素原子と一緒になつて、５〜７
   −員環を形成し、該環にはＯ、Ｓ、ＮＨ、炭素原子４個
   までを有するＮ−アルキルまたはＮ−フェニルが介在し
   ていてもよく、Ｒ＾１＾０はチエニル、フリル、ピリジ
   ル、ピリジルオキシド、ピリミジル、ピラジニル、ピリ
   ダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、
   テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリルまたはチアジ
   アゾリルからなる一連の複素環式基を表わし、該複素環
   式基は各々の場合に炭素原子６個までを有するアルキル
   、アルコキシもしくはアルキルチオ、ハロゲン、ニトロ
   、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメト
   キシで置換されていてもよく、そして Ｒ＾１＾１はチエニル、フリル、ピリジル、ピリジルオ
   キシド、ピリミジル、イミダゾリル、トリアゾリル、オ
   キサゾリル及びチアジアゾリルからなる一連の複素環式
   基を表わし、該複素環式基は各々の場合に炭素原子６個
   までを有するアルキルもしくはアルコキシ、ハロゲン、
   トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロま
   たはシアノで置換されていてもよい、 のβ−ラクタム化合物及びその塩を含有する薬剤。