JPS632928A - 鎮痛剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３、明の詳細な説明 分としてなる鎮痛剤に係る。さらに、本発明は、この鎮
痛剤の有効成分として使用されろ２０−ヒドロキンエク
ノソンの製法にら係る。

２０−ヒドロキンエクジソンは、構造式で表される化合
物である。

この化合物は、昆虫や甲殻類の成長過程にお（Ｆろ脱皮
や変態を誘導する昆虫変態ホルモンであり、養蚕業にお
けるカイコの−に救のＯＣ進や、釣産業におけろ餌月１
の甲殻類の脱皮誘導に実用化されている。

さらに、この化合物は、哺乳動物に灯しては、肝細胞に
おける代謝の促進、過血糖、抗脂血症等に効果があるこ
とが認められている。

発明者等は、昆虫変態ホルモンである２０−ヒト〔Ｊキ
ンエクジソンがヒユ科の植物であるヒナタイノコズヂ（
Ａｃｈｙｌａｎｔｈｅｓ　ｆａｕｒｉｅｉ　Ｌｅｖ、　
ｅｔ　ｖａｎ、）中に存在し、これを単離することに成
功している（「薬学雑誌」８）−、３２５（＋９６７）
　）。

又、この化合物は亀谷らにより全合成されている（［テ
トラヘドロン・レクーズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎｌ、
ｅｔｔｅｒｓ）　　Ｉ　’２−１．−　、４８５５　（
１９８０）　）。

しかしながら、２０−ヒドロキンエクジソンをヒナタイ
ノコズヂから得る場合、収率が約０．０２％と極めて低
く、さらにイノコステロンとの混合物として得られるた
め、両者の分離及び精製が非常に１＋１難である。また
、全合成の場合にも、立体異性体の混合物として得られ
るため、所望生成物の分離が困難となる欠点がある。

発明者等（ｊ：、２０−ヒドロキシエクジソンがヒトの
神経痛等の痛みに対し非常にすぐれた鎮痛効果を発揮−
４゛ることを新たに見出だすと共に、ブラジルニンジン
と称される生薬を構成する原料植物のうち、パフィア・
イレジノイデス（Ｐｒａｒｒｉａｉｒｅｓｉｎｏｉｄｅ
ｓ　Ｓｐｒｅｎｇ、　）にこの２０−ヒドロキンエクジ
ソンが高含量で含有され、簡単かっ高収率で単離される
ことを見出だし、本発明に至った。

ところで、ブラジルニンジンは南米に自生ずるヒユ科の
植物を原料とする生薬で、古くからインディオ達によっ
て、民間薬として滋養、強壮、強精、糖尿病の治療に用
いられてきた。しかし、その原料植物は一種類ではなく
、バフイア属の植物で同じＪ、うな形態を示す生薬がこ
のような名称で呼ばれている。

発明者等は、かかるブラジルニンジンの原料植物の一つ
であるパフイア・パニキコラータ（Ｐｆａｆｆｉａ　ｐ
ａｎｉｃｕｌａｔａ　Ｋｕｎｔｚｅ）の根から抗腫瘍活
性を有する新しい骨格のノルトリテルペノイド、パフ酸
及びそのサポニン配糖体である６種のパフオサイドＡ　
−Ｆを単離し、報告している［「テトラヘドロン・レタ
ーズ」社、　１０５７　（１９８３）　、　ｒフィトケ
ミストリー　（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）　Ｊ　
？３　、１３９゜＋７０３　　（１９８３）］。

発明者等は、今回、２０−ヒドロキシエクジソン（」、
このブラジルニンジンの原料植物のうち、特にパフィア
・イレジノイデスに高含量で存在スるごとを見出だした
。すなわち、発明者等の研究によＡ１ば、パフィア・イ
レジノイデスの根、茎、葉及び地」二部分には、以下の
量で２０−ヒドロキシエクジソンが含有される。

パフィア・イレジノイデス 根　　　　　　　　　　０．６２　　（重量％）茎　　
　　　　　　　　　０．１７ 葉　　　　　　　０．９２ 地１−部　　　　　　０２９ パフイア・イレノノイデスからの２０−ヒドロキシエク
ジソンの単離にあたっては、水又は水溶性の６機溶媒又
は水−有機溶媒による抽出を行う。

水溶性の有機溶媒としては、メタノール、エタノール、
アセトン等が使用でき、特にメタノールが経済性及び収
率の上から好適である。抽出溶媒として、有機溶媒と水
との混合物を使用することもてきる。

抽出操作は常法に従い、パフィア・イレジノイデスの根
又は地上部等の細断又は粉砕したものに、上述の抽出溶
媒を加え、冷時又は加温することにより行なわれる。

このようにして得られた抽出液から抽出溶媒を留去する
ことによってエキスが得られる。

かかるエキスからの２０−ヒドロキシエクジソンの単離
は、常法に従って、下記の如く行なわれる。

まずエキスを水に溶解し、水と混和し難い高級アルコー
ル、たとえばブチルアルコール、アミルアルコール等で
抽出する。抽出液から溶媒を留去して乾固する。得られ
た残渣をメタノール−酢酸エヂルで再結晶する。別法と
して、アルミナ、シリカゲル、セファデックス又は樹脂
等を使用し、クロマトグラフィー法によって精製するよ
うにしてもよい。

」二連の操作により、＋ｎｐ　２４０−２４２℃を有す
る２０−ヒドロキノエクジソンが得られる。

発明者等の研究によれば、単離された２０−ヒドロギン
エクノソンを神経痛等で悩む２０例の患者にＦＶｌ−＋
投すして観察したところ、有効１１例（５５％）、稍ｒ
Ｔ効８例（４０％）の計９５％に症状の改善を認め、非
常に優イ１だ効果を得ている。

２０−ヒト（Ｊキノエクジソンを鎮痛剤として使用−４
゛ろ際のイｆ効量はｌ０ｍｇないし５０ｍｇ／日であり
、１．１）６ｏは６．４ｇ／Ｋｇマウス腹腔内投与及び
ｌＯｇ／Ｋｇ以上マウス経［−１投与である。

投与にあたっては、常法により調製される散剤、錠剤、
カプセル剤等として経口投与される。あるいは、パップ
剤として経皮的に投与することも可能である。

次に、いくつかの実施例を例示し、本発明をされに詳述
する。しかし、本発明はこれらに限定されない。

実施例Ｉ ２０−ヒドロキンエクジソンの調製 細断したパフィア・イレジノイデスの根４０９ｇを９５
％メタノール水溶液１ρずつで冷時３回抽出処理した３
、得られた抽出液から抽出溶媒を減圧下で留去し、つい
で残留物に水１ｇを加えて溶解し、ｌ−ブタノールで３
回（計２．５ρ）抽出した。抽出液を減圧下で濃縮し、
残留物６９３ｇを得た。この残留物を、シリカゲル３０
０ｇを用いてカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
ヂルーメタノール（９５：５）で溶出する両分を集め、
溶媒を留去して乾固し、ついで残渣について酢酸エチル
−メタノールから再結晶を行った。これにより、ｍｐ　
２４２℃を有する無色柱状結晶の２０−ヒドロキシエク
ジソン１．２５ｇが得られた（収率０３１％）。

生成物の同定にあたっては、標品との混融、薄層クロマ
トグラフィー、赤外線吸収（ＩＲ）スペクトル、核磁気
共鳴（ＮＭＲ）スペクトルの各種手段を利用した。

混融効果　　　　　　　：　　なし 薄層クロマトグラフィー 展開液・酢酸エチル／エタノール　　・Ｒｆ−０，６０
クロロホルム／メタノール／水：Ｒｒ＝０．５５（６５
／３５／ｌ　Ｏ） ＩＲスペクトルｍ８，１ｃｍ　’　　：　３４００　、
１６５０’ＩＩＮＭＲスペクトル（ＣｅｌｌＪ）　　　
：　１．０７Ｓ　、　１．２０Ｓ。

１．３７Ｓ　　、１．５７Ｓ 実施例２ 神経痛等に対する鎮痛効果 まず、下記の操作法に従って、１錠中に２０−ヒドロキ
シエクジソン５ｍｇを含有する錠剤を調製しノこ。

２０−ヒドロギンエクジソンＩＯ，Ｏｇ　、又は２０−
ヒドロキシエクジソン１０％を含むパフィア・イレジノ
イデスの乾燥エキス末１００ｇに乳糖３３８ｇ　（乾燥
エキス末を用いたときは２４８ｇ）、結晶セルロース２
４８ｇ。

コーンスターヂ２ｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｇ
を加えてよく混和し、打錠機でスラップを製し、オラン
レータ−で粗砕、選粒し、顆粒化する１、この顆粒６０
０ｇを常法で打錠し、裸錠２０００錠をンの１錠中５ｍ
ｇを含む錠剤を１回２錠、１日３回、毎食間に２〜１７
日間、経口投与し、経過を観察したところ、存効（明ら
かに自覚症状の改善が認められたもの）１１例（５２％
）、稍有効（少し自覚症状の改善が認められたもの）８
例（４０％）、計９５％に症状の改善を認め、無効は１
例（５％）であった。全投与期間中、副作用についての
主訴はなかった。

上述の臨床例に関するデータを次表に示す。

２０−ヒト０キシ工クジソン投与例 １０ｍａ　　　　１日　３回　　　毎食間−１１＝ なお、他の剤形、たとえば顆粒剤、散剤、カプセル剤で
投与する場合にも、鎮痛効果については何ら変化はない
が、剤形を変えることにより効果の持続性等を変化させ
うる。

たとえば、カプセル剤の調製は下記の如くして実施でき
る。

２０−ヒドロキシエクジソン］０．ＯＯｇ、又は２０−
ヒドロキンエクジソン１０％を含むパフイア・イレノノ
イデスの乾燥エキス末１００ｇに乳糖３９０ｇ　（乾燥
エキス末を用いたときは３ｏｏｇ）を加え、よく混和し
、カプセル充填機を用いてカプセル２０００個を製造す
る。ｌカプセル中２０−ヒドロキシエクジソン５ｍｇを
含有する。

以上述べたように、２０−ヒドロキシエクジソンを有効
成分とすることにより、神経痛を含む各種の痛みに対し
、安全にかつ副作用なく顕著な効果を有する鎮痛剤を調
製できる。−方、この２０−ヒドロキシエクジソンをパ
フィア・イレジノイデスから簡単かつ安価に単離するこ
とができる。従って、本発明は、医薬品工業」二、有益
な発展をもた（ほか１名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　２０−ヒドロキシエクジソンを有効成分として含有
   してなる鎮痛剤。 ２　特許請求の範囲第１項記載のものにおいて、２０−
   ヒドロキシエクジソンが、単離生成物として又はヒユ科
   に属するパフィア・イレジノイデス（Ｐｆａｆｆｉａ　
   ｉｒｅｓｉｎｏｉｄｅｓ　Ｓｐｒｅｎｇ．）の処理物と
   して存在する、鎮痛剤。 ３　特許請求の範囲第２項記載のものにおいて、前記処
   理物がパフィア・イレジノイデスの抽出乾燥エキスであ
   る、鎮痛剤。 ４　特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれか１項
   に記載のものにおいて、散剤、顆粒剤、錠剤又はカプセ
   ル剤、又はパップ剤の剤形を有する、鎮痛剤。 ５　ヒユ科に属するパフィア・イレジノイデスを、水、
   水溶性有機溶媒又はこれらの混合物を溶媒として抽出処
   理することを特徴とする、２０−ヒドロキシエクジソン
   の製法。